25/1/22

[Link];
ascolda@[Link];
qms@[Link];
[Link]@[Link];
[Link]@[Link] Bogotá-
Colombia; Celular: 315 3644487

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1

GERENCIA DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA CON BASE
EN LA RESOLUCIÓN 3157 JULIO 26 DE 2018
Y EL INFORME 43 ANEXO 2 DE LA OMS

Enero 26 de 2.022

FABIOLA BUCHELLI VARONA

QUÍMICA FARMACÉUTICA - UNIVERSIDAD NACIONAL
MBA - UNIVERSIDAD DE LA SALLE

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2

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INDICE
1 INTRODUCCIÓN Y DEFINICIONES

MARCO REGULATORIO
PARA LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE
2 PRODUCTOS FARMACÉUTICOS , PRODUCTOS FITOTERAPÉUTICOS Y
SUPLEMENTOS DIETARIOS EN COLOMBIA

GERENCIA DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

3 ESTRATEGIA

4 PLANIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

CONCEPTOS RELEVANTES
5 DOCUMENTACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS

6 FUENTES DE INFORMACIÓN
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3

1 INTRODUCCIÓN

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4

2
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1 DEFINICIONES

ESTABILIDAD
“ ES LA CAPACIDAD DE UN MEDICAMENTO
EN UN SISTEMA ESPECÍFICO DE ENVASE Y CIERRE,
PARA MANTENER EN EL TIEMPO SUS CARACTERÍSTICAS DE
CALIDAD INICIALES ( FÍSICAS, QUÍMICAS, MICROBIOLÓGICAS,
TERAPÉUTICAS Y TOXICOLÓGICAS ) ”

MANUAL DE NORMAS TÉCNICAS DE CALIDAD-GUÍA TÉCNICA DE ANÁLISIS

TERCERA REVISIÓN, 2.002
RESOLUCIÓN 002511 DE JULIO 11/1.995

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5

1 DEFINICIONES

TIEMPO DE VIDA ÚTIL

ES EL INTERVALO DE TIEMPO DURANTE EL CUAL SE ESPERA QUE UN
PRINCIPIO ACTIVO O UN MEDICAMENTO
ALMACENADOS CORRECTAMENTE,
MANTENGAN LAS ESPECIFICACIONES DE CALIDAD ESTABLECIDAS

FECHA DE VENCIMIENTO, EXPIRACIÓN O CADUCIDAD

ES EL LÍMITE DE TIEMPO Ó FECHA LÍMITE
COLOCADA EN LA ETIQUETA DEL RECIPIENTE DEL PRODUCTO,
HASTA LA CUAL SE GARANTIZA QUE EL PRODUCTO
EN DETERMINADAS CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO,
MANTIENE LAS CARACTERÍSTICAS DE CALIDAD ( FÍSICAS, QUÍMICAS,
MICROBIOLÓGICAS, TERAPÉUTICAS Y TOXICOLÓGICAS)

MANUAL DE NORMAS TÉCNICAS DE CALIDAD-GUÍA TÉCNICA DE ANÁLISIS, TERCERA REVISIÓN, 2.002

LA DIRECTRÍZ ICH Q1A (R2)

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6

3
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PERÍODO DE RE-ANÁLISIS
ES EL INTERVALO DE TIEMPO DURANTE EL CUAL SE ESPERA QUE UN
PRINCIPIO ACTIVO O UN EXCIPIENTE ALMACENADO EN LAS
CONDICIONES DEFINIDAS, MANTENGA LAS ESPECIFICACIONES DE
CALIDAD ESTABLECIDAS Y POR TANTO SE PUEDAN UTILIZAR EN LA
MANUFACTURA DE UN MEDICAMENTO

FECHA DE RE-ANÁLISIS
ES LA FECHA LÍMITE DESPUÉS DE LA CUAL EL PRINCIPIO ACTIVO O EL
EXCIPIENTE DEBEN SER ANALIZADOS NUEVAMENTE, PARA ASEGURAR
QUE SIGUEN CUMPLIENDO SUS ESPECIFICACIONES Y PUEDEN SER
UTILIZADOS EN LA MANUFACTURA DE UN MEDICAMENTO

GUÍA DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS, COLOMBIA, 2010

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7

1 DEFINICIONES

PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN
“ SUSTANCIAS QUE PROVIENEN DE LA DESCOMPOSICIÓN DE
CUALQUIERA DE LOS COMPONENTES DEL PRODUCTO “

SUSTANCIAS RELACIONADAS
“ SUSTANCIAS QUE TIENEN UNA ESTRUCTURA QUÍMICA SIMILAR A LA
DEL PRINCIPIO ACTIVO DEL MEDICAMENTO.
ESTAS SUSTANCIAS PUEDEN SER PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN O
SUB-PRODUCTOS DE LA SÍNTESIS, IDENTIFICADOS O NO “

MANUAL DE NORMAS TÉCNICAS DE CALIDAD-GUÍA TÉCNICA DE ANÁLISIS, TERCERA REVISIÓN, 2.002

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8

4
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ESTUDIO DE ESTABILIDAD
ES UN DISEÑO TECNICO EXPERIMENTAL
PARA ESTABLECER COMO VARÍA LA CALIDAD DE UN PRINCIPIO
ACTIVO O DE UN PRODUCTO EN EL TIEMPO,
Al ESTAR BAJO LA INFLUENCIA DE CIERTOS FACTORES AMBIENTALES
COMO LA TEMPERATURA, LA HUMEDAD Y LA LUZ
Y ESTÁ DIRIGIDO A DETERMINAR Y ESTABLECER
EL TIEMPO DE RE-ANÁLISIS Ó LA VIDA ÚTIL DEL PRINCIPIO ACTIVO,
Ó LA VIDA ÚTIL DEL PRODUCTO ,
AL IGUAL QUE LAS CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO Y USO,
RECOMENDADAS PARA TODOS LOS LOTES DE ESE PRODUCTO
FABRICADOS, ENVASADOS Y EMPACADOS
EN CONDICIONES SEMEJANTES.

TOMADO DE LA DIRECTRÍZ ICH Q1A (R2)

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9

ESTUDIO DE ESTABILIDAD ACELERADO

“ES EL PROCEDIMIENTO TÉCNICO EXPERIMENTAL DISEÑADO PARA
INCREMENTAR LA VELOCIDAD DE DEGRADACIÓN QUÍMICA Ó LOS
CAMBIOS FÍSICOS DE UN PRINCIPIO ACTIVO O MEDICAMENTO,
UTILIZANDO CONDICIONES EXAGERADAS DE TEMPERATURA Y
HUMEDAD RELATIVA DE ALMACENAMIENTO”
WHO TECHNICAL REPORT SERIES, No. 953, 2009

ESTUDIO DE ESTABILIDAD A CORTO PLAZO

ES EL PROCEDIMIENTO TÉCNICO EXPERIMENTAL REALIZADO BAJO
CONDICIONES ACELERADAS Ó DE ESTRÉS, DESARROLLADO EN UN
PERÍODO NO INFERIOR A TRES MESES, CON EL FÍN DE ESTABLECER
EL TIEMPO DE VIDA PROBABLE PARA UN PRODUCTO
TOMADO DEL DECRETO NÚMERO 677 DE ABRIL 23 DE 1.995

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1 DEFINICIONES

ESTUDIO DE ESTABILIDAD DE LARGO PLAZO O

ENVEJECIMIENTO NATURAL
ES EL PROCEDIMIENTO TÉCNICO EXPERIMENTAL,
DISEÑADO CON EL FÍN DE ESTABLECER
EL TIEMPO DE VIDA ÚTIL DEFINITIVO DE UN PRODUCTO.

SE DEBE DESARROLLAR DURANTE UN PERÍODO IGUAL AL TIEMPO DE

VIDA ÚTIL SOLICITADO.
EL ESTUDIO SE EFECTÚA ALMACENANDO LOS PRODUCTOS EN
CONDICIONES SIMILARES A LAS QUE ESTARÍAN SOMETIDOS DURANTE
TODO EL PERÍODO DE COMERCIALIZACIÓN Y UTILIZACIÓN

BASADO EN EL DECRETO NÚMERO 677 DE ABRIL 23 DE 1.995

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DEFINICION DE ZONAS CLIMÁTICAS

ICH Q1A (R2), Q1F
OMS SERIE DE REPORTES TÉCNICOS No. 953, 2009

ZONA CLIMÁTICA DEFINICIÓN TEMPERATURA HUMEDAD

GRADOS CENTÍGRADOS RELATIVA
PORCENTAJE

I TEMPLADA 21 45

II SUB-TROPICAL 25 60
MEDITERRÁNEA

III CÁLIDA Y SECA 30 35

IVA CÁLIDA Y HÚMEDA 30 65

IVB CÁLIDA Y MUY 30 70

HÚMEDA
COLOMBIA TROPICAL 30 75
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MARCO REGULATORIO
PARA ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE
2 PRODUCTOS FARMACÉUTICOS,
PRODUCTOS FITOTERAPÉUTICOS
Y SUPLEMENTOS DIETARIOS EN COLOMBIA

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MARCO REGULATORIO PARA ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS DE

USO HUMANO Y DE PRODUCTOS FITOTERAPÉUTICOS EN COLOMBIA

ACTUALIZACIÓN DE LA GUÍA DE
RESOLUCIÓN 002514 ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS
DE JULIO 11 / 1995
ADOPTA LA GUÍA PRÁCTICA DE
REQUISITOS PARA EL DESARROLLO Y • ÚLTIMA REVISIÓN Y ACTUALIZACIÓN DE
PRESENTACIÓN DE ESTUDIOS DE ÉSTA GUÍA EN 2010:
ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS • DECLARÓ A COLOMBIA COMO ZONA IVB :
30+- 2°C / 75 +- 5% HR
• SOMETER A LAS AUTORIDADES ESTUDIOS
DE ESTABILIDAD DE MÍNIMO 6 MESES PARA
ACELERADOS Y 6 MESES PARA ZONA IVB Y
CONTINUARLOS
• 3 LOTES PARA CADA ESTUDIO
• ACTUALMENTE TAMBIÉN APLICA PARA
PRODUCTOS FITOTERAPÉUTICOS Y LOS
GASES MEDICINALES

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RESOLUCIÓN 3157 DE JULIO 26 DE 2018

DEL MINISTERIO DE SALUD Y DE PROTECCIÓN SOCIAL

POR LA CUAL SE EXPIDE LA “ GUÍA PARA EL DESARROLLO Y PRESENTACIÓN DE

LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS QUÍMICA”

SE BASA EN LOS SIGUIENTES DOCUMENTOS:

Ø EL INFORME 43 ANEXO 2 DE LA OMS, DE LA SERIE DE INFORMES TÉNICOS 953 DE 2009
Ø LAS GUÍAS DE ICH PARA EL DESARROLLO Y PRESENTACIÓN DE ESTUDIOS DE
ESTABILIDAD
Ø LA GUÍA PARA EL DESARROLLO Y PRESENTACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
DE MEDICAMENTOS ACOGIDA POR LA RESOLUCIÓN 2514 DE 1995

LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD PARA LOS MEDICAMENTOS DE SÍNTESIS QUÍMICA QUE SE

COMERCIALICEN EN COLOMBIA DEBEN CUMPLIR CON LA TEMPERATURA DE 30°C+/-2°C Y
HUMEDAD RELATIVA DE 75+/- 5 %, DE ACUERDO CON LA ZONA CLIMÁTICA IVB,
ESTABLECIDA PARA COLOMBIA POR LA OMS, INFORME 43 ANEXO 2

RESOLUCIÓN 1839 DE OCTUBRE 14 / 2.020

MODIFICÓ LA RESOLUCIÓN 3157/2.018 VIGENTE EN ESA FECHA
EN CUANTO A SU TRANSITORIEDAD,
PASANDO A REGIR A PARTIR DE ABRIL 01/ 2.024
Y RESTABLECE LA VIGENCIA DE LA RESOLUCIÓN 2514 DE JULIO 11/1.995

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MARCO REGULATORIO PARA ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

DE MEDICAMENTOS DE USO VETERINARIO EN COLOMBIA

RESOLUCIÓN DEL ICA 062542 DE FEBRERO 25/2.020

REGISTROS DE MEDICAMENTOS DE USO VETERINARIO
Numeral 5.6 Páginas 12 y 13
Estudios de Estabilidad

RESOLUCIÓN DEL ICA 3827 DE DICIEMBRE 22/2.003

ADOPTA LA GUÍA PARA EL DESARROLLO DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE
MEDICAMENTOS VETERINARIOS
Código MVG001-12-03 vigente desde Julio de 2.004

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NORMATIVIDAD BPL PARA

LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA EN COLOMBIA
RESOLUCIÓN 003619 DE SEPTIEMBRE 17 / 2013

BUENAS PRÁCTICAS DE LABORATORIO

BASADAS EN EL INFORME 44 ANEXO 1 DE LA OMS
DE OBLIGATORIO CUMPLIMIENTO

PARA LABORATORIOS DE CONTROL DE CALIDAD DE PRODUCTOS

FARMACÉUTICOS, YA SEA QUE FUNCIONEN DENTRO DE
LABORATORIOS FABRICANTES O QUE SEAN EXTERNOS, NACIONALES
O INTERNACIONALES, QUE REALIZAN ANÁLISIS FISICOQUÍMICOS Y
MICROBIOLÓGICOS PARA PRINCIPIOS ACTIVOS, EXCIPIENTES,
MATERIALES DE ENVASE Y EMPAQUE, PRODUCTOS SEMI-ELABORADOS
Y PRODUCTOS TERMINADOS, ENSAYOS DE ESTABILIDAD Y
VALIDACIÓN DE MÉTODOS, EXCEPTO BIOLÓGICOS Y GASES
MEDICINALES

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GERENCIA DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

ASPECTOS RELEVANTES
3 ESTRATEGIA
PLANIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

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CLASIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

1. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE PREFORMULACIÓN Y DE

DESARROLLO DE PRODUCTOS, PARA ESTABLECER
• LA FORMA DE PRESENTACIÓN (SISTEMA DE ENTREGA DEL FÁRMACO)
• LOS AUXILIARES DE FORMULACIÓN MÁS COMPATIBLES
• LOS MÉTODOS DE PRODUCCIÓN Y CONDICIONES
• LAS CARACTERÍSTICAS Y MATERIALES DEL ENVASE PRIMARIO

2. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD PARA REGISTRO SANITARIO Y

AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN, PARA ESTABLECER
• VIDA ÚTIL PROBABLE: ACELERADOS
• VIDA ÚTIL DEFINITIVA: LARGO PLAZO

3. ESTUDIOS DE ESTABILIDAD EN LA ETAPA DE POST-MERCADEO

POR CAMBIOS QUE AFECTEN LA ESTABILIDAD DEL PRINCIPIO ACTIVO O DEL
PRODUCTO TERMINADO

4. ASEGURAMIENTO DE CALIDAD
ESTUDIOS ONGOING

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RAZONES PARA REALIZAR ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS

1. DESARROLLO DE NUEVAS FORMULACIONES

• LOTES PILOTO DE LABORATORIO
2. OBTENCIÓN DEL REGISTRO SANITARIO PARA PRODUCTOS NUEVOS
• LOTES PILOTO INDUSTRIALES Y LOTES ESCALONADOS A FABRICACIÓN
3. RENOVACIÓN DEL REGISTRO SANITARIO
4. MODIFICACIÓN CUALITATIVA-CUANTITATIVA DE LA FORMULACIÓN
5. CAMBIOS SIGNIFICATIVOS EN LAS MATERIAS PRIMAS
• CAMBIOS EN LA SÍNTESIS DEL PRINCIPIO ACTIVO
• CAMBIOS EN LOS EXCIPIENTES
• CAMBIOS DE PROVEEDOR / FABRICANTE DE PRINCIPIO ACTIVO
6. CAMBIO SIGNIFICATIVO EN EL ENVASE PRIMARIO, MATERIAL Y
CIERRE
7. CAMBIOS SIGNIFICATIVOS EN EL PROCESO DE MANUFACTURA
• TAMAÑO DEL LOTE ( VALIDACIÓN )
• EQUIPOS DE PRODUCCIÓN ( VALIDACIÓN )/INSTALACIONES
• DESVIACIONES DE PROCESO ( VALIDACIÓN )
8. RE-PROCESAMIENTO DE PRODUCTO
9. PROGRAMA RUTINARIO DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD PARA
VERIFICACIÓN DEL CUMPLIMIENTO DE BPM
10. CAMBIO DE UN TERCERO FABRICANTE DEL PRODUCTO
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ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACEPTADOS EN COLOMBIA PARA PRESENTAR

LA SOLICITUD, MODIFICACIÓN O RENOVACIÓN DE UN REGISTRO
SANITARIO DE UN MEDICAMENTO

• A) ESTUDIOS DE ESTABILIDAD A LARGO PLAZO O NATURAL

• B) ESTUDIOS DE ESTABILIDAD A CORTO PLAZO O ACELERADOS
• C) ESTUDIOS DE ESTABILIDAD EN LA ETAPA DE POST- MERCADEO
• D) ESTUDIOS DE ASEGURAMIENTO DE ESTABILIDAD (ONGOING)

• LOS ESTUDIOS ACELERADOS Ó CORTO PLAZO, SIRVEN PARA PREDECIR LA VIDA

ÚTIL MÁS PROBABLE DEL PFT Y LOS DE LARGO PLAZO O NATURAL PARA
ESTABLECER LA VIDA ÚTIL DEFINITIVA DEL PFT BAJO CONDICIONES DE
ALMACENAMIENTO DEFINIDAS.
• POR ESA RAZÓN, LOS ACELERADOS SON PROVISIONALES Y NO SE
CONSIDERAN OBLIGATORIOS SI SE CUENTA CON LOS ESTUDIOS A LARGO
PLAZO TERMINADOS HASTA EL FINAL DE LA VIDA ÚTIL SOLICITADA
• LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD NATURAL SE CONSIDERAN DEFINITIVOS Y
SON DE CARÁCTER OBLIGATORIO

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PROGRAMA PERMANENTE DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE

MEDICAMENTOS

• REQUISITO INFORME 32 DE LA OMS

PROGRAMA RUTINARIO DE ESTABILIDADES (16.17)

• GUÍA DE INSPECCIÓN DE LABORATORIOS O ESTABLECIMIENTOS

FARMACÉUTICOS PARA LA OBTENCIÓN DEL CERTIFICADO DE LAS
BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA ( ESTUDIOS DE ESTABILIDAD,
NUMERAL 19)
LA GUÍA FUÉ ADOPTADA POR LA RESOLUCIÓN 01087/2001

• REVISIÓN PERIÓDICA ANUAL DE LAS MUESTRAS DE RETENCIÓN

• REQUISITO: INFORME 37 DE LA OMS ANEXO 4 TRS908/2003

PROGRAMA RUTINARIO DE ESTABILIDADES (17.23 a 17.26)

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RESOLUCIÓN 3157 DE JULIO 26 DE 2018

DEL MINISTERIO DE SALUD Y DE PROTECCIÓN SOCIAL

Ø ESTUDIOS DE ASEGURAMIENTO DE ESTABILIDADES

(ON-GOING STABILITY)

• SE DEBE MONITOREAR LA ESTABILIDAD DE LOS INGREDIENTES ACTIVOS

FARMACÉUTICOS Y DE LOS PRODUCTOS TERMINADOS FARMACÉUTICOS
(DESPUÉS DE QUE HA SIDO OTORGADO EL REGISTRO SANITARIO O
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN), DE ACUERDO A UN PROGRAMA
CONTÍNUO Y APROPIADO, PARA DETECTAR LAS INESTABILIDADES QUE PUEDAN
PRESENTARSE Y VERIFICAR QUE PERMANEZCAN EN LAS ESPECIFICACIONES DE
CALIDAD DENTRO DEL PERÍODO DE RE-ANÁLISIS Y DE VIDA ÚTIL EN EL
SISTEMA DE ENVASE Y CIERRE EN QUE FUERON REGISTRADOS Y QUE FIGURA
EN LA ETIQUETA
• SE DEBE HACER AL MENOS EN UN LOTE ANUAL PARA CADA CONCENTRACIÓN Y
ENVASE
• SE DEBE HACER UN PROTOCOLO DEL PROGRAMA DE ESTABILIDAD ON-GOING,
QUE PUEDE SER DIFERENTE DEL PROTOCOLO PARA LARGO PLAZO

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NORMATIVIDAD DE ESTABILIDADES EN COLOMBIA

PROGRAMA RUTINARIO DE ESTABILIDADES EN CONDICIONES DE

ENVEJECIMIENTO NATURAL, COMO VERIFICACIÓN DEL
CUMPLIMIENTO DE LAS BPM,PARA LOTES QUE ESTÁN EN EL
MERCADO (ON GOING)

NÚMERO DE LOTES NÚMERO DE LOTES QUE SE PROPONE

MANUFACTURADOS POR AÑO ANALIZAR POR AÑO
1 - 50 1

51 - 100 2

101 - 150 3

151 Ó MÁS 4

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PLANIFICACIÓN PARA LA REALIZACIÓN

4 DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

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4. DISEÑO DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD

4.1. PLANIFICACIÓN DE LOS ESTUDIOS

1. PROGRAMA GENERÁL DE LOS ESTUDIOS DE TOTAL DE PRODUCTOS EN ESTUDIO

ESTABILIDAD LOTES POR PRODUCTO
ZONAS CLIMÁTICAS

FECHAS DE INICIO Y FINALIZACIÓN POR

PRODUCTO
ESPECIFICACIONES Y NORMAS VIGENTES POR
ESTUDIO
2. PROGRAMACIÓN GENERÁL Y FINA ANUAL, MENSUAL, SEMANAL

3. CAPACIDADES DEL LABORATORIO EQUIPOS DE ANÁLISIS: ESTABLECER EQUIPOS

CRÍTICOS Y PLAN DE CONTINGENCIA
PERSONAL PARA ANÁLISIS: FISICOQUÍMICOS Y
MICROBIOLÓGICOS
4. CÁMARAS DE ESTABILIDAD CAPACIDAD DE ALMACENAMIENTO DE MUESTRAS
PROGRAMAS DE CALIBRACIÓN, CALIFICACIÓN Y
MANTENIMIENTO
5. REACTIVOS, MEDIOS DE CULTIVO Y LOGÍSTICA DE ADQUISICIÓN, RECURSOS
ESTÁNDARES DISPONIBLES
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4. DISEÑO DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD

4.2. INFORMACIÓN DEL PRODUCTO

1. PRODUCTO NOMBRE
FORMA FARMACÉUTICA
PRESENTACIÓN
1.1. LOTES CANTIDAD DE LOTES
PILOTO O INDUSTRIAL : TAMAÑO DEL LOTE
NÚMERO DE IDENTIFICACIÓN DE LOS LOTES

LUGAR DE FABRICACIÓN

NOMBRE DEL FABRICANTE

FECHA DE FABRICACIÓN Y FECHA DE

EXPIRACIÓN
2. ENVASE PRIMARIO TIPO DE MATERIAL Y CIERRE

3. EMPAQUE AQUEL EN EL CUAL SE COMERCIALIZA

4. MOTIVO DEL ESTUDIO ESPECIFICAR

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4.3. DETALLES DEL DISEÑO

1. CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: TEMPERATURA Y HUMEDAD RELATIVA Y

CONDICIONES DE ILUMINACIÓN
LUGAR DEL ALMACENAMIENTO

1.2. CAMARAS DE ESTABILIDAD CALIBRACIÓN SEMESTRAL, CALIFICACIÓN ANUAL

POS DE REACCIÓN A FALLAS, EVALUACIÓN DE

IMPACTO EN LAS MUESTRAS ALMACENADAS
(MÁXIMO 24 HORAS)
POSICIÓN DE LOS ENVASES

2. DURACIÓN DEL ESTUDIO FECHA DE INICIO Y FECHA DE FINALIZACIÓN

3. PLAN DE MUESTREOS Y ANÁLISIS FRECUENCIA Y FIJAR LAS FECHAS- TOLERANCIAS

DESVIACIONES EN FECHAS DE MUESTREO

DESVIACIONES EN FECHAS DE ANÁLISIS

JUSTIFICACIÓN Y DOCUMENTAR

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4.3. DETALLES DEL DISEÑO

4. TOTAL DE MUESTRAS PARA EL ESTUDIO MUESTRAS SIMPLES ( SISTEMAS HOMOGÉNEOS )
MUESTRAS COMPUESTAS ( SISTEMAS
HETEROGÉNEOS )
CANTIDAD DE MUESTRAS POR TIPO DE ANÁLISIS
CANTIDAD DE MUESTRAS POR TIEMPO DE
MUESTREO
KARDEX DE MUESTRAS (RESPONSABLE, FECHA Y
FIRMA)
5. ESPECIFICACIONES DE CALIDAD ESPECÍFICAS PARA ESTUDIOS DE ESTABILIDAD:
ESTABLECIDAS POR DESARROLLO, PRODUCTO
TERMINADO, FARMACOPEAS VIGENTES (USP)
6. PARÁMETROS CRÍTICOS PARA ANALIZAR ESTABLECER LOS ANÁLISIS POR TIEMPO DE
MUESTREO
DISEÑO COMPLETO, DISEÑO REDUCIDO
FÍSICOS, FISICOQUÍMICOS, MICROBIOLÓGICOS
7. NORMAS DE ANÁLISIS ESPECÍFICAS PARA ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
MÉTODOS VALIDADOS
CONTROL DE CAMBIOS
8. LUGAR DE LOS ANÁLISIS PARA EL ESTUDIO LABORATORIO RESPONSABLE DE LOS ANÁLISIS
FÍSICOS, FISICOQUÍMICOS Y MICROBIOLÓGICOS

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4. DISEÑO DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD

4.4. DOCUMENTACIÓN POS DE ADMINISTRACIÓN DE LA DOCUMENTACIÓN.

ESPECIFICANDO RESPONSABLE DEL ARCHIVO, LUGAR DEL
ARCHIVO, ORGANIZACIÓN, TIEMPO DE ARCHIVO Y
DESTRUCCIÓN

1. PROTOCOLO DEL ESTUDIO DISEÑO DEL ESTUDIO

PLAN DE MUESTREO Y ANÁLISIS

TABLAS DE SEGUIMIENTO

DISEÑO DEL TRATAMIENTO ESTADÍSTICO

VALIDACIÓN DEL SOFTWARE O DE LAS HOJAS
DECÁLCULO
FORMATO DEL REPORTES PARCIALES Y DE INFORME
FINAL

INFORMES DE VALIDACIÓN DE LOS MÉTODOS DE

ANÁLISIS

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4.4. DOCUMENTACIÓN

2. INFORME DEL ESTUDIO INCLUYE LOS FORMATOS DEL PROTOCOLO DILIGENCIADOS

TABLAS DE RESULTADOS INDIVIDUALES POR CADA ZONA

CLIMÁTICA, POR CADA LOTE, POR PRUEBA, POR TIEMPO DE
MUESTREO

TRATAMIENTO ESTADÍSTICO
GRÁFICAS DEL % DE CONCENTRACIÓN REMANENTE VERSUS
TIEMPO DE MUESTREO, INDICANDO INTERCEPTO DE LA
CURVA DEL LÍMITE DE CONFIANZA INFERIOR DEL 95 % CON
EL VALOR LÍMITE ACEPTADO PARA RETIRO ( FARMACOPEA O
INFORMACIÓN SUSTENTADA DEL FABRICANTE )

TIEMPO DE VIDA ÚTIL EVALUACIÓN DE LOS RESULTADOS, EVALUACIÓN DE

RESULTADOS FUERA DE ESPECIFICACIÓN (OOS) Y
CONCLUSIONES
CUANDO SE PRESENTAN OOS COMPROBADOS, NO APLICA
ESTUDIO ESTADÍSTICO
3. ANEXOS AL INFORME HOJA DE TRABAJO POR ÁREA DE ANÁLISIS, DATOS
PRIMARIOS, REGISTROS DE EQUIPOS, CÁLCULOS DE
ANÁLISIS, PARA EL TIEMPO INICIAL DEL ESTUDIO Y A CADA
TIEMPO DE MUESTREO, CÁLCULOS ESTADÍSTICOS DE LOS
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RESULTADOS

31

4. DISEÑO DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD

4.4. DOCUMENTACIÓN

4. REGISTROS DURANTE EL PROCESO CONTROLES DE TEMPERATURA Y HUMEDAD RELATIVA

DE LAS CÁMARAS DE ESTABILIDAD DURANTE EL
TIEMPO DEL ESTUDIO
KARDEX: REGISTRO DE MOVIMIENTO DE MUESTRAS
POR LOTE Y POR TIEMPO DE MUESTREO
ACTAS DE DESTRUCCIÓN DE LAS MUESTRAS
SOBRANTES POR CADA MUESTREO
5. ESPECIFICACIONES Y NORMAS CUADRO DE UTILIZACIÓN CITANDO LAS VERSIONES
UTILIZADAS UTILIZADAS EN CADA TIEMPO DE MUESTREO
CONTROL DE CAMBIOS SI SE UTILIZARON NUEVAS
VERSIONES EN EL TRANSCURSO DEL ESTUDIO
6. DOCUMENTACIÓN DE FABRICACIÓN BATCH RECORD DE LOS LOTES EN ESTUDIO
INFORME DE VALIDACIÓN DE PROCESOS SI APLICA
7. ESTÁNDARES DE PRINCIPIOS VIGENTES DURANTE TODO EL ESTUDIO
ACTIVOS CERTIFICADOS DE ANÁLISIS / HOJAS DE SEGURIDAD
8. ESTÁNDARES DE PRODUCTOS DE VIGENTES DURANTE TODO EL ESTUDIO
DESCOMPOSICIÓN CERTIFICADOS DE ANÁLISIS / HOJAS DE SEGURIDAD

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NORMATIVIDAD DE ESTABILIDADES EN COLOMBIA

OBTENCIÓN DEL REGISTRO SANITARIO

CONDICIONES DEL ACELERADOS ZONA IVB

ESTUDIO
TEMPERATURA 40 °C +/- 2 °C 30 °C +/- 2 °C

HUMEDAD RELATIVA 75 % +/- 5 % 75 % +/- 5 %

TIEMPO DE ESTUDIO PARA MÍNIMO 6 MESES 12 MESES

SOMETER A LAS Ó MÍNIMO 6 MESES PFT ESTABLES
AUTORIDADES
NÚMERO DE LOTES 3 3
a) 2 PILOTOS INDUSTRIALES Y OTROS CASOS 2 ó 3 OTROS CASOS 2 ó 3
1 LOTE MÁS PEQUEÑO
b) 3 LOTES DE PRODUCCIÓN

MUESTRAS DE ANÁLISIS POR MÍNIMO 3 INDEPENDIENTES MÍNIMO 3 INDEPENDIENTES

CADA MUESTREO Y POR
CADA LOTE

TIEMPOS DE MUESTREO 0,1,3,6 MESES O,3,6,9,12,18,24,36,48,

60 MESES
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33

NORMATIVIDAD DE ESTABILIDADES EN COLOMBIA

OBTENCIÓN DEL REGISTRO SANITARIO

CONDICIONES DEL ACELERADOS ZONA IVB

ESTUDIO
ENVASES/EMPAQUES COMERCIALES COMERCIALES

MÉTODO DE ANÁLISIS SI SI
VALIDADO

MÉTODO DE ARRHENIUS SI NO APLICA

3 TEMPERATURAS CON
DIFERENCIAS DE 7 °C ENTRE
CADA TEMPERATURA
EXPLICACIÓN DE CÁLCULOS

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NORMATIVIDAD DE ESTABILIDADES EN COLOMBIA

OBTENCIÓN DEL REGISTRO SANITARIO
CONDICIONES DEL ACELERADOS ZONA IVB
ESTUDIO
PRESENTACIÓN DE SI SI
RESULTADOS TABULADOS,
INDIVIDUALES, NO
SOLAMENTE PROMEDIOS
GRÁFICA ISOTERMA DE SI SI
% CONCENTRACIÓN
REMANENTE DE PRINCIPIO
ACTIVO VERSUS TIEMPO ,
INTERCEPTO DEL LÍMITE DE
CONFIANZA INFERIOR DEL
95 % CON EL VALOR LÍMITE
DE RETIRO
TRATAMIENTO ESTADÍSTICO SI SI
CONSULTAR SITIO WEB DEL
INVIMA PARA LAS
ACTUALIZACIONES

REPORTES PARCIALES SI SI
EVALUACIÓN DEL ESTUDIO SI SI
INFORME FINAL Y SI SI
CONCLUSIONES
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35

CÁLCULO DE LA VIDA ÚTIL DEL MEDICAMENTO A PARTIR DE LOS DATOS

EXPERIMENTALES: TRATAMIENTO ESTADÍSTICO

GRÁFICA ISOTERMA DEL PORCENTAJE DE CONCENTRACIÓN

REMANENTE DE PRINCIPIO ACTIVO VERSUS TIEMPO DE ESTUDIO
100 %
PORCENTAJE DE CONCENTARCIÓN REMANENTE

CURVA DE
REGRESIÓ
N
DEL PRINCIPIO ACTIVO

LOTE A

LÍMITE LOTE B
DE CON
FIANZA
INFE RIOR D
E L 95 %
LOTE C

90 %

VALOR LÍMITE DE RETIRO

TIEMPO (meses)
y = a + b.x TIEMPO DE VIDA ÚTIL MÁS CRÍTICO

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CÁLCULO DE LA VIDA ÚTIL DEL MEDICAMENTO A PARTIR DE LOS DATOS

EXPERIMENTALES: TRATAMIENTO ESTADÍSTICO

GRÁFICA ISOTERMA DEL PORCENTAJE DE CONCENTRACIÓN

REMANENTE DE PRINCIPIO ACTIVO VERSUS TIEMPO DE ESTUDIO

100 %
PORCENTAJE DE CONCENTARCIÓN REMANENTE

CURVA
DE RE
GRESIÓ
N PRO
MED IO DE
DEL PRINCIPIO ACTIVO

LOS TR
ES LOT
ES A, B
,C

LÍMITE
DE CON
FIANZA
INFE RIOR D
E L 95 %

90 %

VALOR LÍMITE DE RETIRO

TIEMPO (meses)
TIEMPO DE VIDA ÚTIL

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RESULTADOS FUERA DE TENDENCIAS

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

• ESTABLECER UN PROCEDIMIENTO PARA INVESTIGAR LOS

RESULTADOS DE ANÁLISIS FUERA DE ESPECIFICACIÓN Y LOS
ERRORES DE ANÁLISIS EN EL LABORATORIO

ü POS PARA ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE DESARROLLO DE PRODUCTOS

ü POS PARA ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ACELERADA Y A LARGO PLAZO
ü POS PARA LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD ON-GOING

• ESTABLECER LAS MEDIDAS CORRECTIVAS A TOMAR SI SE TIENE UN

ERROR DE LABORATORIO (ANÁLISIS O MUESTREO)

• PROCEDIMIENTO PARA TRATAR LOS OOS CONFIRMADOS

• PROPUESTAS ESTADÍSTICAS PARA IDENTIFICAR LOS OOT

CURVA DE REGRESIÓN DEL LOTE E INTERVALOS DE CONFIANZA

• REALIZAR LA COMPARACIÓN DEL LOTE QUE PRESENTA OOT, CON

OTROS LOTES ANALIZADOS EN EL MISMO TIEMPO

• INCORPORAR LOS CASOS DE OOT EN LA REVISIÓN ANUAL DE

PRODUCTO
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CONCEPTOS RELEVANTES
DOCUMENTACIÓN
5 DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS

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RESOLUCIÓN 3157 DE JULIO 26 DE 2018

DEL MINISTERIO DE SALUD Y DE PROTECCIÓN SOCIAL

ELEMENTOS DE UN PROTOCOLO DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO TERMINADO ( PFT ) (Hoja 1 de 2)

a) NOMBRE DEL IFA Y DEL PFT

b) TITULAR DEL REGISTRO SANITARIO O IMPORTADOR
c) FABRICANTE DEL IFA, PRODUCTO INTERMEDIO Y/Ó PFT, ENVASADOR Y
ACONDICIONADOR SI APLICA
d) OBJETIVO DEL ESTUDIO
e) LUGAR DONDE SE REALIZA EL ESTUDIO
f) LABORATORIO DE ANÁLISIS QUE REALIZA EL ESTUDIO
g) TIPO DE ESTUDIO
h) CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO
i) NÚMERO, TAMAÑO DE LOTES DEL IFA, O PFT, FECHA DE FABRICACIÓN
j) DESCRIPCIÓN DE LA FORMA FARMACÉUTICA Y DE LA PRESENTACIÓN
COMERCIAL EVALUADA
k) DURACIÓN DEL ESTUDIO
l) FRECUENCIA Y TIEMPOS DE MUESTREO
m) FÓRMULA CUALI-CUANTITATIVA DEL PFT O INTERMEDIO
n) ESPECIFICACIONES DEL IFA O DEL PFT ( FISICOQUÍMICAS Y
MICROBIOLÓGICAS)
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RESOLUCIÓN 3157 DE JULIO 26 DE 2018

DEL MINISTERIO DE SALUD Y DE PROTECCIÓN SOCIAL

ELEMENTOS DE UN PROTOCOLO DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD

DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO TERMINADO ( PFT ) (Hoja 2 de 2)

o) DESCRIPCIÓN DEL SISTEMA DE ENVASE Y CIERRE

p) DESCRIPCIÓN DEL MATERIAL DE EMPAQUE
q) ENSAYOS A REALIZAR POR CADA UNO DE LOS TIEMPOS
r) ESPECIFICACIONES Y METODOLOGÍAS A DESARROLLAR PARA PRODUCTO
RECONSTITUIDO O DILUIDO
s) DESCRIPCIÓN DEL NÚMERO DE UNIDADES A UTILIZAR POR CADA MUESTRA Y
ENSAYO EN CADA TIEMPO DE MUESTREO Y EL NÚMERO TOTAL DE UNIDADES
INGRESADAS AL ESTUDIO
t) CUANDO APLIQUE DESCRIPCIÓN DE LA ORIENTACIÓN DE LAS MUESTRAS ( DE
PIE, INVERTIDAS ) PARA CADA LOTE EVALUADO
u) NÚMERO, CÓDIGO Y NOMBRE DEL MÉTODO ANALÍTICO VALIDADO
v) INFORMACIÓN DE LOS ESTÁNDARES UTILIZADOS
w) DISEÑO EXPERIMENTAL PROPUESTO

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RESOLUCIÓN 3157 DE JULIO 26 DE 2018

DEL MINISTERIO DE SALUD Y DE PROTECCIÓN SOCIAL

ELEMENTOS DEL INFORME DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD

DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO TERMINADO ( PFT ) (Hoja 1 de 2)

a) NÚMERO DE UNIDADES DE DOSIFICACIÓN SELECCIONADAS Y ACLARAR SI LOS

ENSAYOS FUERON REALIZADOS SOBRE UNIDADES INDIVIDUALES O SOBRE
COMPUESTOS DE UNIDADES INDIVIDUALES ( MUESTRAS COMPUESTAS )
b) DETALLAR LA ORIENTACIÓN DE LAS MUESTRAS PARA CADA LOTE EVALUADO
c) METODOLOGÍA ESTADÍSTICA APLICADA AL MUESTREO, TRATAMIENTO Y
ANÁLISIS DE LOS DATOS Y RESULTADOS
d) FECHAS DE MUESTREO Y ANÁLISIS
e) LOS DATOS OBTENIDOS (VALORACIÓN, POTENCIA, DISOLUCIÓN, IMPUREZAS)
DEBEN SER PRESENTADOS EN FORMA TABULADA, [Link] DEBEN
TABULARSE LOS PROMEDIOS RESULTANTES DE LOS DATOS, CON LOS LÍMITES
DE CONFIANZA DEL 95 % DEBIDAMENTE IDENTIFICADOS
f) ANEXAR LA DOCUMENTACIÓN SOBRE LOS MÉTODOS ESTADÍSTICOS Y LAS
FÓRMULAS UTILIZADAS EN EL ANÁLISIS DE LOS DATOS Y LOS RESULTADOS
INTERMEDIOS
g) ANEXAR LA EVALUACIÓN DE LOS DATOS INCLUYENDO LOS CÁLCULOS,
ANÁLISIS ESTADÍSTICOS Y GRÁFICAS
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RESOLUCIÓN 3157 DE JULIO 26 DE 2018

DEL MINISTERIO DE SALUD Y DE PROTECCIÓN SOCIAL

ELEMENTOS DEL INFORME DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD

DEL PRODUCTO FARMACÉUTICO TERMINADO ( PFT ) (Hoja 2 de 2 )

h) ESPECIFICACIONES PARA LA LIBERACIÓN DEL IFA O DEL PFT DE ACUERDO CON

LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL ESTUDIO DE ESTABILIDAD
i) SEÑALAR LA VIDA ÚTIL PROPUESTA Y SU JUSTIFICACIÓN
j) ANÁLISIS DE TENDENCIAS DE LOS DATOS
k) ANÁLISIS TÉCNICO DETALLADO DE RESULTADOS CON CAMBIOS
SIGNIFICATIVOS, ACCIONES PREVENTIVAS Y CORRECTIVAS Y CONCLUSIONES
l) ANÁLISIS TÉCNICO DETALLADO DE RESULTADOS FUERA DE ESPECIFICACIONES,
ACCIONES CORRECTIVAS, PREVENTIVAS Y CONCLUSIONES AL RESPECTO
m) ANÁLISIS Y EVALUACIÓN DE LOS EFECTOS DE LAS EXCURSIONES QUE
EXCEDAN LAS TOLERANCIAS DEFINIDAS POR MÁS DE 24 HORAS. ACCIONES
PREVENTIVAS, CORRECTIVAS Y CONCLUSIONES
n) DEFINICIÓN DE LAS CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO PARA EL IFA, PFT,
PFT RECONSTITUIDO
o) CONDICIONES RECOMENDADAS PARA LA DISTRIBUCIÓN
p) CONCLUSIONES FINALES DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD
q) DATOS Y SOPORTES DE LOS ANÁLISIS REALIZADOS
r) OBSERVACIONES Y RECOMENDACIONES FINALES
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6 FUENTES DE INFORMACIÓN

1. DIRECTRICES ICH ( INTERNATIONAL CONFERENCE OF HARMONIZATION )

• Q1A ( R2) ENSAYOS DE ESTABILIDAD PARA NUEVAS SUSTANCIAS Y PRODUCTOS
• Q1B ENSAYOS DE FOTOESTABILIDAD PARA NUEVAS SUSTANCIAS Y PRODUCTOS
• Q1C ENSAYOS DE ESTABILIDAD PARA NUEVAS FORMAS DE DOSIFICACIÓN
• Q1D BRACKETING / MATRIXING:
MODELOS DE AGRUPAMIENTO Y FORMACIÓN DE MATRICES PARA ESTUDIOS
DE ESTABILIDAD DE NUEVAS SUSTANCIAS Y PRODUCTOS
• Q1E EVALUACIÓN DE LOS DATOS DE ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
• Q1F DATOS DE ESTABILIDAD PARA APLICACIÓN EN ZONAS CLIMÁTICAS III Y IV
• Q5C ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE PRODUCTOS BIOLÓGICOS Y BIOTECNOLÓGICOS

2. USP

3. MARCO REGULATORIO EN COLOMBIA: GUÍA PARA EL DESARROLLO Y LA

PRESENTACIÓN DE LOS ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS,
REVISIÓN 2010, ACOGIDA MEDIANTE LA RESOLUCIÓN 2514 DE 1995

4. RESOLUCIÓN 3157 DE JULIO 26 DE 2018 DEL MINISTERIO DE SALUD Y

PROTECCIÓN SOCIAL DE COLOMBIA (ESTUDIOS DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS
CON PRINCIPIOS ACTIVOS OBTENIDOS POR SÍNTESIS QUÍMICA)

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[Link]
ascolda@[Link];
qms@[Link];
[Link]@[Link];
[Link]@[Link] Bogotá-
Colombia; Celular: 315 3644487
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