MSC.

ADELA MARLENE
COLLANTES LLACZA
• Descubre la Penicilina en 1928
por accidente. Un cultivo de
Staphylococcus aureus se
contamina con hongo y
observándose halo transparente
de inhibición de crecimiento
.
• Fleming reconoce importancia
de trabajar con metabolito del
hongo para el control de
infecciones causadas por
bacterias. A la sustancia se le
denomina Penicilina, por ser el
Penicillium notatum el
contaminante.

• La Penicilina llegó a ser

rápidamente la “droga
milagrosa”, la cual salvo
millones de vidas.
Penicillium notatum
1928
En 1928 se inicia la era de los
antibióticos, descubrimiento
accidental de la penicilina.
• Primer ensayo clínico con una
preparación cruda de penicilina
se llevó a cabo en 1941. El
paciente fue un policía de
Oxford que se estaba muriendo
por una infección con
Staphylococcus. Al
administrarle penicilina se
observó un mejoramiento
espectacular, pero después de 5
días, cuando se acabó la
penicilina, la infección regresó y
el paciente murió.
Waksman & Fleming
 History of Antibiotics

Time line of events

1932, 1952, 1956, Linezolid

Sulfonamides Erythromycin Vancomycin becomes Carbapenemos
discovered discovered introduced available

1900 2000

1980’s,
1928, 1962,
1940’s: Penicillin Fluorinated
Penicillin Quinolones
becomes commercially Quinolones
discovered discovered
available and available
Cephalosporins are
synthesized
 TIPOS DE BACTERIAS

BACTERIAS GRAM (+) BACTERIAS GRAM (- )

BACTERIAS GRAM POSITIVAS
BACTERIAS GRAM NEGATIVAS
 Comparación de la Estructura y Composición de
las Paredes Celulares: Gram(+) y Gram(-)

Crosslinks
Teichoic
acid

From: Goodman and Gilman, 9th ed.

 Antimicrobiano
“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos”

Quimioterapéutico “Sustancia Antibiótico

producida de manera sintética que posee “Sustancia producida por el
la propiedad de inhibir el crecimiento o metabolismo de organismos vivos,
destruir microorganismos”. principalmente hongos microscópicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento (bacteriostático)
o destruir microorganismos
(bactericida)”.

Penicilina
 Clasificación de los antibióticos
según su efecto
Bactericidas: producen muerte de los agentes
infecciosos.
• ß-lactámicos – Aminoglucósidos – Glucopéptidos –
Quinolonas - Rifampicina – Polimixinas
Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano
aunque el microorganismo permanece viable, si se
suspende el antibiótico, podría recuperarse y volver a
multiplicarse. La eliminación de las bacterias exige el
concurso de las defensas del organismo infectado.
•Macrólidos – Ketólidos – Tetraciclinas – Cloramfenicol –
Lincosamidas - Sulfamidas y Trimetoprima
 BETALACTÁMICOS

Betalactámico

D-alanina-
Penicilina
alanina
1. PENICILINAS

2. CEFALOSPORINAS

3. MONOBACTAMOS

4. CARBAPENEMOS

5. INHIBIDORES DE LA BETALACTAMASAS
BETA-LACTAMICOS
 O
+ 1
H3N R C NH
5 S
6 2 S
A B
7 4
N -
3 N
O COO COOH
O
Acido 6-aminopenicillanico (6-APA)
[C8H12N2O3S (216,26)] Penicilline
O
+ 1
H 3N
S
R1 C NH R3
6 S
2
7
A C 3
8 N 5
N
O CH 2 O CO CH 3 CH 2 R2
4 O
COO - COOH
Acido 7-aminocefalosporanico (7-ACA) Cefalosporine
[C10H12N2O5S (272,28)]
A, anillo betalactámico
B, anillo tiazolidínico
C, anillo dihidrotiazínico
 O 2 S
CH3
R-C -NH-CH C
B A CH3
O=C 1 N CH-COOH

Acido 6-Aminopenicilánico

1 - ß-lactamasa 2 - amidasa
A = anillo Tiazolidínico
B = anillo Betalactama
 Origen natural en
especies del hongo
Penicillium
 Inhibe la Pared
celular: Inhibición a
transpeptidasa
 Substrato para b-
lactamasas
 Estructura inestable
◦ Acido lábil
◦ Productos
metabólicos
immunogénicos
 PENICILINAS:

1. Naturales ó PNC G: PNC G potásica

Penicilina G (bencil) (sódica,

potásica)
Penicilia G procaínica
Penicilina G benzatínica
2. Acido Resistentes ó PNC V:
Penicilina V (FenoximetilPenicilina)
 ESPECTRO REDUCIDO
◦ GRAM (+) Streptococos, Diplococos, Neisseria, anaerobios, espiroquetas
◦ (1) Sífilis. (2) Ántrax: carbunco. (3) Difteria. (4) Infección bucal. (5) Alternativa en
infecciones causadas
◦ por bacterias sensibles a penicilinas: Streptococcus grupo A (infecciones
respiratorias, escarlatina,
◦ erisipela, celulitis y otras infecciones de piel, tejidos blandos. (6) Streptococcus
pneumoniae
◦ (infecciones respitarorias, óticas). (7) Enterococcus faecalis,
 FARMACOCINETICA
◦ Acido lábil
◦ Vía de administración: Penicilina G (IV,IM), penicilina fenoximetil (oral), Penicilina
G Benzatina (IM).
◦ Absorcion oral: Penicilina G (mala), Penicilina Benzatina (irregular,  con
alimentos, máximo 50%).
◦ Distribución: amplia, atravieza BHE en infecciones.
◦ Metabolismo: mínimo.
◦ Excreción: renal rápida, 90% filtración glomerular y secreción tubular.
 Vida media: PNC G Sódica (4 hrs), PNC Procaína (8hrs), PNC Benzatina (28 días).
 RESISTENCIA BACTERIANA
◦ Degradada por b-lactamasas
◦ Atraviesa con dificultad la membrana celular Gm(-)
 Streptococos:
 Neumonía, faringitis, amigdalitis
 Meningitis
 Endocarditis
 Fiebre reumática
 Staphylococcus sensible:
* Infecciones cutáneas y heridas
 Meningococo:
 * Sífilis
 Neiseria:
 Gonorrea, faringitis
 Clostridium:
 Tétano, gangrena
 (1) Sífilis.
 (2) Ántrax: carbunco.
 (3) Difteria.
 (4) Infección bucal.
 (5) Alternativa en infecciones causadas por
bacterias sensibles a penicilinas:
Streptococcus grupo A (infecciones
respiratorias, escarlatina, erisipela, celulitis y
otras infecciones de piel, tejidos blandos.
 (6) Streptococcus pneumoniae (infecciones
respitarorias, óticas).
 (7) Enterococcus faecalis,
 Dosis convencionales Dosis Altas
Adultos 2.000.000 UI 5.000.000 UI
c/ 6 horas c/4-6 horas
 Granulocitopenia,
 Fiebre
 Hepatitis,
 dolor e inflamación en el sitio de
punción,
 flebitis y tromboflebitis (en adm. IV),
 reacciones de hipersensibilidad,
 potencial efecto sobre hemostasis
(agregación plaquetaria),
 Convulsiones
3. PNC Resistentes a ß-lactamasas:
Isoxazolilpenicilinas:
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
Oxacilina
Meticilina
Nafcilina
 Espectro :
- Gram (+) sensibles a PNC G
- más Stafilococus aureus
productor de Beta-lactamasas

 Posología : 500 mg c/6 a 8 hr

(oral), 500 mg c/4 a 6 hr (iv).
 FARMACOCINETICA:
- Vía de administración: oral (PNC-V) e
intravenosa (PNC-G).
- Absorción oral: rápida 30 a 80%, más
eficaz en estómago vacío. Disminuye con
alimentos.
- Vida Media: 30 a 60 minutos
- Unión a proteínas: 90 a 99% albumina.
- Excreción: rápida, 60 % en forma
inalterada por filtración glomerular y
secreción tubular. Pequeña cantidad en
heces
 USOS CLINICOS :

 1) Neumonía.

 2) Infecciones de piel

 3) Osteomelitis.
4. Aminopenicilinas: (amplio
espectro)
Ampicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Amoxicilina

Amoxicilina
 Espectro Ampliado
◦ Gram (+) de PNC G y PNC 1ra Generac. más
◦ Gram (-)
 E. coli
 H. Influenzae
 Proteus
 Salmonella, shiguella
 Infecciones respiratorias
 Infecciones agudas del
tracto urinario no efectivas
contra pseudomonas
 Aminopenicilinas
 Vía de administración: oral, vía endovenosa
(1gr.).
 Vida media: ampicilina (1 hr.), Amoxicilina (1h)
 Unión a proteinas: 20%.
 Absorcion oral: ampicilina (buena),
amoxilina(75 a 90%). Tmax: 1 a 2 hr
 Distribución: muy buena distr. LCR, pleural,
peritoneal y sinovial
 Dosis : amoxicilina (adultos 250 -500 mg c/8hr, 1gr c/12
horas).
 Excreción: 80%renal en su forma activa.
 RAM : hipersensibilidad.
1) Otitis media
2) Sinusitis.
3) Infecciones tracto respiratorio.
4) Infecciones no complicadas del tracto
urinario, usados para organismos
susceptibles.
5) gonorrea no complicada.
6) profilaxis de endocarditis bacteriana.
 Igual a penicilina e incluye:
 Enterobacterias ( E. coli, P. mirabilis,
Salmonella, Shigella, H. influenzae, H.
pylori).
 Manejo ITU e infeccion resp. via sup, inf.
 Cobertura cocaceas Gram (+) y BG (-)
(Haemophilus influenza).
 > 60% cepas resistentes (altísimo) para E.
coli, Klebsiella y Proteus.
 NO activas para Staphylococcus aureus.
5. Antipseudomónicas: (amplio
espectro)
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinas:
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
 Espectro más amplio que las aminopenicilinas
 Sus formulaciones contienen menos sodio
 No son resistentes a organismos productores
de penicilinasa
 El prototipo Penicilina G
 Acido resistente Penicilina V
 Penicilinasa resistente Dicloxacilina, Meticillina,
Oxacilina
 “De Amplio Espectro” Amoxicilina, Ampicilina
 “Antipseudomonas” Azlocilina, piperacilina
 Combinations Augmentin, Timentin
(+ inhibidor de b -lactamasas)
 Bactericida
 Síntesis de la pared celular
◦ Cambio en el gradiente osmótico
Estadio Proceso Lugar Inhibidor
1 Formación del Dentro de la Cicloserina
Precursor (péptidos: N- celula
acetilglucosamina y N-
acetilmuramato)
2 Membrana Bacitracina
Transporte (translocación celular Vancomicina
y formación de
Peptidoglicano

3 Cruzamiento de Fuera de la celula Penicilinas

enlaces entre Cefalosporinas
cadenas de
peptidoglicano
(Estructura dimensional de dos
capas)
 PARED CELULAR

-Pared rígida por fuera de la

membrana

-Protección vs. la lisis osmótica

-Peptidoglucano, 20-80 nm.

-N-acetilglucosamina,
N-acido acetilmurámico
Péptidos precursores (4)
Puente peptídico
 ENLACE
PEPTÍDICO

Transpeptidasa
Carboxipeptidasa

PBPs (Penicillin-binding proteins)

MEMBRANA CITOPLÁSMICA
 ENLACE
PEPTÍDICO

BETALACTÁMICO

PBPs
MEMBRANA CITOPLÁSMICA
Clases Blanco Mecanismos de alto nivel de resistencia
que comprometen la terapia

Blanco relacionado Compuesto –químico

relacionado

Síntesis de la Pared Transmisión Horizontal -Transmisión Horizontal de β-

β- Celular: Múltiples de PBPs resistentes lactamase
lactams Proteínas -Upregularion de β-lactamase;
ligadoras de - Disminución de la
Penicilina (PBPs) permeabilidad,
- General efflux
 O CH3
R’ C
N C N COOH
C
CH
O C (D-alanyl-D-alanine-peptidoglycan)
ESTAFILOCOCO ESTAFILOCOCO Y
ANTIBIOTICO
 Existen distintas PBPs, con actividades
diferentes.
 No todas las especies bacterianas.
presentan idéntico perfil de PBPs.
 Dianas de los betalactámicos.
 Distinto grado de afinidad.
Reacciones
Adversas
a Penicilinas
 Poca toxicidad tisular
directa
 Hipersensibilidad
◦ 5% de la poblacion
◦ Anafilaxis - Inmediata
◦ Acelerada
◦ Tardia
 Prevencion?
 Náuseas, vómitos y diarrea
◦ Diarrea en administración oral
 Elevada con Amoxicilina + Acido Clavulánico
 Fiebre
 Rash
 Anafilaxia (acelerada o tardía)
 Alergia vs efectos adversos
◦ Alergia a TODAS las penicilinas?
 ALERGIA A MEDICAMENTOS
REACCIONES CRUZADAS ENTRE ß-LACTÁMICOS

PENICILINAS NATURALES vs SEMISINTÉTICAS

35-40%

PENICILINAS vs CEFALOSPORINAS
10-25% (es menor con las de últimas generaciones).

CEFALOSPORINAS ENTRE SÍ: VARIABLE.

CARBAPENEMS: alta con penicilinas y

baja con cefalosporinas.

MONOBACTÁMICOS: baja con penicilinas y

alta con ceftazidima.
 Exantema
maculo-papular
 Entre 10-20% de los pacientes
hospitalizados manifiestan ser alérgicos a
fármacos, especialmente a la penicilina.

 Sin embargo, la incidencia publicada de

reacciones anafilácticas a penicilina
apenas oscila entre el 0,004 y 0,015% de
pacientes.

 Sólo el 6-10% de las RAM son alergia.

 Amoxicilina el más usado.

 Podría presentarse hipersensibilidad cruzada, forma

variable.

 Menor reactividad cruzada entre benzilpenicilina y

cefalosporinas de segunda y tercera generación
(cefaclor y cefotaxima).

 Se recomienda permitir la administración de

cefalosporinas de segunda y tercera generación en
pacientes con alergia a Penicilina constatada no grave.
Previo test cutáneo a cefalosporinas antes de la
administración.


 Betalactámicos

 Los carbapenemes deben considerarse

potencialmente reactivos frente a
hipersensibilidad a penicilinas y
cefalosporinas.

 Los monobactámicos no parecen tener

reactividad cruzada con penicilinas.
 Tetraciclina: reduce el efecto terapéutico de
la penicilinas (siginficancia clinica 1).
 Aminoglucósidos u otros agentes
antimicrobianos, incluyendo eritromicina y
polimixina B: son incompatibles con
dicloxacilina.
 Anticonceptivos orales: disminución de su
eficacia (riesgo de embarazo).
 Warfarina: dicloxacilina reduce el efecto
anticoagulante.
 Alimentos: disminuyen su absorción, los
cítricos y carbonatos pueden inactivar al
fármaco.
 Mantener a menos de 40 ºC, preferiblemente
entre 15 y 30 ºC.
 Conservar en envases herméticos.
 Después de reconstituido las suspensiones
retienen su potencia por 7 días a temperatura
ambiente y por 14 días si es refrigerado (2-8
ºC).
 La dosis oral en jeringa es estable por 48h.
GRACIAS
CEFALOSPORINAS

MSC. ADELA MARLENE

COLLANTES LLACZA
 Las Cefalosporinas son
Estructuralmente Similares a las
Penicilinas
 ESTRUCTURA DE CEFALOSPORINA

B A

A Dihidrotiazina

B Betalacma
 Introducción
•Familia de las β-lactamasas
•Grupo antibacteriano activo: anillo βlactámico
inhiben PC

Toxicidad

Bactericidas Alergénicas
 Introducción
•Familia de las β-lactamasas
•Grupo antibacteriano activo: anillo β-lactámico

inhiben PC

Toxicidad

Alergénicas

Bactericidas

betalactamasa
 HISTORIA
Giuseppe Brotzu

Activo frente a:
1948
•BGP

Extracto •BGN

Cephalosporium acremonium
 Historia
Giuseppe Brotzu

Activo frente
1948 a:

Extracto •BGP
•BGN

Cephalosporium acremonium
Cefalosporina P Ac. Fusidico
Cefalosporina N Penincilina N
Acremonium chrysogenum Cefalosporina C
 Cefalosporina C (1953)

O S
HN
HO

NH2
O O CH3

O
O OH

No hidrolizado por Penincilasa Activa frente BGP y BGN

de estafilococos
Anillo 7 - aminocefalosporánico
C7 S

H2N

C3
N O CH3
O

O OH
C2
Anillo 7 - aminocefalosporánico

Afinidad por las Farmacocinética

PBP

S
H2N

O N O CH3

O
Resistencia a O OH
betalactamasas Administración
oral

Esterificación para
administración oral
Clasificación Cefalosporinas
1990

4ª Generación

1980

3ª Generación

1970

2ª Generación
( Cefamicinas)
1960

1ª Generación
 PRIMERA GENERACION
1ra. Generc DOSIS V.A. V½ U.P. Metabol Exc.Ren
(mg) (%)
Cefalotina 1000 IV 0.5 70 Si Si, T
Cefazolina 1000 IV 2.0 85 No Si, T
500/1000 O 1.0 15 No Si, T
Cefalexina
Cefradina O, IV 0.5 18 No Si, T
Cefadroxil 500/1000 O 1.5 20 No Si, T
Cefaclor 500 O 1.0 25 Si Si, T
Cefprozilo 500 O 1 20 No Si, T
Loracarbef --- O 1 25 No Si, T
 ESPECTRO Mayor cobertura a gram
(+) que a gram (-)
• Muy buena :
- Streptococcus (excepto
Enterococcus
faecalis)
- Staphylococcus aureus
• Buena :
- Proteus mirabilis
- Escherichia coli
- Klebsiella spp.
 Cefalosporinas – Primera
Generacion

 Pocos efectos adversos

 No cubre pseudomonas
 Ejemplo
 Cefazolina
 Usada para profilaxis quirurgica cuando se
sospecha infeccion por staphylococccus aureus
 Bajo precio
 Indicaciones clínicas cefalosporinas
1ª generación
Infecciones leves o moderadas extrahospitalarias
 Cefalotina, cefapirina, cefaloridina, cefazolina
(vp), cefalexina, cefradina (vp, vo), cefadroxilo
(vo)
Alternativa terapéutica
 Infecciones cutáneas (penicilina isoxazólicas:
cloxacilinas)
 Faringoamigdalitis estreptocócica
 Infecciones urinarias (quinolonas)
 Profilaxis de cirugía limpia (cloxacilinas)
Las cefalosporinas orales en medio extrahospitalario
por su larga vida media
 SEGUNDA GENERACION
2da. DOSIS V.A. V½ U.P. Metab Exc.Re
Generc. (mg) (hr) (%) ol. n

Cefamandol 1000 IV,IM 0.7 70 No Si, T

Cefuroxima 250/1500 O, IV 1.7 40 No Si, T
Cefonicida 1000 IV,IM 3.5 - 4.0 > 90 No Si, T
Cefoxitina 1000 IV,IM 0.8 70 No Si, T
Cefotetan IV 3.5 – 4.0 85 No Si, T
Cefmetazol IV 1.5 65 No Si, T
Cefprozilo 500 O 1.3 45 No Si, T
Cefaclor 500 O 0.5 25 No Si, T
ESPECTRO
Buena cobertura en gram (+) y mejora en
gram (-)
 Muy buena actividad
- Streptococcus (excepto Enterococcus
faecalis)
- Staphylococcus aureus
 Buena :
- Enterobacteriaceae: Escherichia coli,
Klebsiella spp, Proteus spp.
- Haemophylus influenzae
 Expansion del espectro, en algunos casos cubre B.
fragilis
 No es tan efectiva contra staphylococccus aureus
 No ataca pseudomonas
 Cefoxitina
◦ Activa contra B. fragilis
 Cefuroxima
◦ Activa contra staphylococcus aureus and H.
Influenzae
◦ Usada en neumonias infantiles
 Cefamicinas  Grupo de cefamandol,
cefuroxima, cefonicid
(cefoxitina, (vp) cefaclor,
cefminox loracarbef, cefprocilo
cefuroxima acetilo (vo)
cefmetazol,
cefotetan,)  Infecciones ORL y
respiratorias, excepto
 Infecciones de otitis media por
origen entérico o neumococo
genital femenino  IU extrahospitlaria
(alternativa a
quinolonas)
Infecciones mixtas (anaerobios).
Profilaxis quirúrgica Infecciones leves o moderadas
extrahospitalarias
 TERCERA GENERACION
3ra. Generc. DOSIS V.A. V½ U.P. Exc.Ren. Metab
(mg) (hr) (%) ol.

Cefotaxima 1000 IV,IM 1.0 (1.6 met) 50 Si, T Si (activa)

Ceftizoxima 1000 IV,IM 1.8 30 Si, T No
Ceftriaxona 1000 IV,IM 6–8* 90 Si, G(bilis60%) No
Moxalactam IV 2.0 60 Si, T No
Cefixima 400 O 3.0 – 4.0 75 Si, T No
Ceftazidima IV 1.6 – 2.0 15 Si, G (bilis75%) No
Cefoperazon IV 2.0 85 Si, T No
O 1.2 25 Si, T No
Cefpodoxima
No
Ceftibuteno O 1.5 65 Si, T
 No son tan efectivas contra Staphylococcus
aureus and B. fragilis
 Son utiles en infecciones mas serias que
incluyan pseudomonas
◦ Ceftriaxone
 Dosificacion diaria (una sola dosis)
 Cruza la barrera hematoencefalica
 Otros ejemplos
◦ Ceftazidima y Cefotaxima
Cefotaxima,ceftizoxima, Ceftazidima, Moxolactan
ceftriaxona (vp)Cefixima, cefsulidina, Anaerobios
cefpodoxima proxetilo,
ceftibuten (vo)
cefoperazon Gram. negativos
Tratamiento empírico II a Infecciones
(respiratoria, urinaria, general) Infecciones mixtas
Meningitis en RN, niño y pseudomon abdominales o
adulto (con ampicilina y a (sepsis, ginecológicas
descartada listeria) No imprescindible
Sepsis del RN
neumonías,
meningitis) por su efecto sobre la
Uretritis gonocócica coagulación
ceftriaxona dosis única
cefixima.
Vía oral: infecciones agudas
ORL, respiratorias, urinarias
por Gram negativos
 CUARTA GENERACION
4ta. Dosis V.A. V½ U.P. (%) Metabol Exc.Ren
(mg) (hr) . (%)
Generc.

1000 IV,IM 2h 20 ---- 80

Cefepima
Cefpiroma IV
 Cefalosporinas – Cuarta
Generación
 Espectro similar a los de la tercera
generación, excepto en Gram (-) aerobios
que es superior (Cefepima)

 Mayor resistencia a hidrólisi por beta-

lactamasas producida por plásmidos o de
forma cromosómica (Cefpiroma)
 Cefepima (1995 ), cefpiroma (vp)
1. Infecciones respiratorias en pacientes
ventilados
2. Infecciones en pacientes
granulocitopénicos
3. Infecciones por gérmenes sensibles
solo a ellas en las meningitis por
Gram. negativos
 Cefalosporinas: Generaciones
1ª 2ª 3ª 4ª
Generación Generación Generación Generación
Cefalotina Cefuroxima Cefotaxima Cefepima

Cefadroxilo Cefaclor Ceftriaxona Cefpiroma

Cefalexina Cefprocilo Ceftazidima

Cefoperazon
Cefradina Cefoxitina
a
Cefamandol Cefixima
 EVOLUCION DEL ESPECTRO DE LAS
CEFALOSPORINAS
Pseudomonas
Acinetobacter
Haemophilus
Neisseria
productores de
B-lactamasas
Haemophilus
Neisseria
No productores de
B-lactamasas

Enterobacterias
Klebsiella,
Enterobacter
Serratia, E.coli,
Proteus

Cocos Gram (+)

1ra Generac 2da Generac 3ra Generac 4ta Generac

 Mecanismo de acción (II)

Bacterias Gram -

D-alanil-D-
alanina

 
Bacterias Gram +

Cefalosporina
 Mecanismo de acción (III)
CEFALOSPORINAS

Bacterias Bacterias

Gram Positivas Gram Negativas

Pared No entrada
Celular
Porina
Mb Externa
Β-lactamasa
Espacio
periplásmico
Peptidoglicano
Membrana
bacteriana
PBP

Bacterias
filiformes
Lisis
Cefalosporinas: Características

 Inhiben la síntesis de la pared celular

bacteriana
 Absorción, distribución, eliminación similar a la
de las penicilinas
 Reacciones Adversas :
 Hypersensibilidad
 Tromboflebitis
 Nefrotoxicidad
 La Incidencia de resistencia bacteriana es
menor que la de penicilinas
 Cefalosporinas - Características

 Acción bactericida
 Similar a penicilinas
 Mejor tolerada
 Vida media más larga
 Espectro mejorado
 Sensibles a cefalosporinasas
 Bloquean la síntesis de la pared celular
 NUEVAS PERSPECTIVAS

Carbocefemas:
- Cefemas:
- Inhibidores de cefalosporinasas
(como a. clavulinico etc)
 Ceftaroline

 Ceftobiprole
Nuevas Cefalosporinas y su
relación con Ceftriaxona
 Cefalosporinas – Efectos
Adversos
 Cefalosporinas Orales
 Diarrea y rash

 Cefalosporinas Intramusculares
 Dolor en el sitio de inyeccion

 Cefalosporinas Intravenosas
 Flebitis

 Nefrotoxicidad
 Problemas de sangrado con algunas
cefalosporinas
 Cefalosporinas – Efectos
Adversos
 Cefalosporinas Orales
 Diarrea y rash

 Cefalosporinas Intramusculares
 Dolor en el sitio de inyeccion

 Cefalosporinas Intravenosas
 Flebitis

 Nefrotoxicidad
 Problemas de sangrado con algunas
cefalosporinas
Mecanismos de resistencia (BGN)
Célula sobrevive Célula sobrevive

NO TRANSPORTADA ATRAVÉS HIDRÓLISIS AB

Precursores de
DE LA MEMBRANA
pd cllr

Síntesis
ESPACIO
EXTERIOR MB PBPs
EXTERNA PERIPLASM
Transpeptidasas
Transpeptidasas
Carboxipeptidasas
CEFALOSPORINAS PBPs Carboxipeptidasas
Endopeptidasas
Endopeptidasas
Peptidoglicano
Peptidoglicano

Mutación
Muerte celular

CEFALOSPORINAS No hay unión PBPs

PBPs Célula sobrevive
Mutantes
Mutantes
INHIBIDORES DE LAS
BETA-LACTAMASAS
 Betalactamasas

 Enzimas que hidrolizan irreversiblemente

el enlace amida del núcleo betalactámico
de los antibióticos betalactámicos,
transformándolos en compuestos
inactivos, incapaces de ejercer su acción
antibiótica.
 Importancia de las
betalactamasas
 Estafilococos  Enterobacteriácea
 Enterococos s
 Neisseria spp  P. aeruginosa
 Branhamella  B.fragilis
 H.influenzae
 Betalactamasas
 Características de los microorganismos
con peptidoglicano, con algunas
excepciones
 Descritas más de 200 tipos
 Papel no bien conocido (síntesis de pared
bacteriana, mecanismo de defensa frente
a betalactámicos producidos por
bacterias ambientales y hongos)
 Factor relevante: utilización clínica de
betalactámicos
 Betalactamasas. Clasificación
Bush, Jacoby, Medeiros (1995)
Grupo Clase Sustr. Inh clav ejs.
1 C cef - cefa Gram-
2a A pen + peni Gram+
2b A pen/cef + TEM-1
2be A pen/cef + TEM-3
monob.
2br A pen +/- TEM-30
2c A pen/carb + PSE-1
2d D pen/clox +/- OXA-1
 Betalactamasas. Clasificación
Bush, Jacoby, Medeiros (1995)

Grupo Clase Sustr. Inh clav ejs.

2e A cef + cef ind P.v.
2f A pen/cef + Sme-1
carbap
3 B mayoría - L1 (S.m)
4 ND penic - pen (Ps.c)
 Penicilinas - Inhibidores de
b-lactamasas
 Son compuestos que impiden la
destruccion de la estructura penicilinica
inhibiendo la penicilinasa. Es usada en
combinacion con amoxicilina, ampicilina
y piperacilina
 Acido clavulanico
 Sulbactam
 Tazobactam
Acido Clavulanico: Union e Inhibicion de las
b-lactamasas

b-lactamasa

b-lactamasa b-lactamasa

INACTIVA ACTIVA
Penicilinas de Tercera Generation
+ Inhibidores de las B-Lactamasas
 Adición de clavulanato
 Ticarcilina + clavulanato (Timentin)
 Amoxicilina + clavulanato (Augmentin)

 Espectro ampliado para cubrir pseudomona aeruginosa

 Antes solo tratada con aminoglicosidos
 IBL
Principios de las asociaciones

AMP
CLA
AMX
SUL
TIC
TAZ
PIP
•Estructura química similar
•Correspondencia en la Farmacocinética
•Farmacodinamia equivalente
•Seguridad y tolerancia
 Perspectivas
Están en fase de investigación dos nuevos IBL

Ro 485545 y Ro 488724

para asociar a una nueva cefalosporina Ro 488391

y utilizar frente a betalactamasas de espectro extendido

En estudios experimentales la combinación

Ro 488724 + Ro 488391 supera en espectro y efecto

inhibidor enzimático a la asociación Ro 485545 + Ro 488391

Jones R. N.. y cols Diagn Microb. Infect. Dis. 1998, 32(2): 85-94
Acido clavulánico
Sulbactam
Tazobactam

Combinaciones son:

Amoxicilina-ácido clavulánico
Ampicilina-sulbactam
Piperacilina-tazobactam
Amoxicilina-sulbactam
Cefoperazona-sulbactam
 Asociaciones de Inhibidores de
Betalactamasas:
 Ampicilina (500 mg) + Sulbactam (125 mg)
 Recupera espectro
 Amplia espectro: Acinetobacter
 Mejora biodisponibilidad  cada 12 h

 Amoxicilina (500 mg) + Ac. clavulánico (125 mg)

+ Sulbactam (500 mg)

– Recupera espectro

• Ticarcilina + Ac. clavulánico (Trimentin 3.1 G®)

3g + 100 mg
– Administración i.v.
–  cada 4 a 6 horas
Los efectos adversos más comunes
(además del causado por el ATB)
son: diarrea, náuseas, vómitos,
rash,etc.
 Amoxicilina-clavulánico
Indicaciones
OMA
Sinusitis y amigdalitis, infecciones respiratorias
bajas y exacerbaciones agudas de bronquitis crónica.
Infecciones de piel y partes blandas
Infecciones del pie diabético
Infecciones urinarias

Dosis y vías de administración

La dosis recomendada es la utilizada para la
amoxicilina 250-750mg c/8 a 12hs v.o. (750mg
amoxicilina y 125mg ac clavulánico)
Ampicilina-sulbactam
Indicaciones:
Infecciones mixtas abdominales
Infecciones mixtas ginecológicas
Infecciones de piel y partes blandas
Infecciones respiratorias altas y bajas
Infecciones urinarias
RESISTENCIA BACTERIANA
 Grupo Farmacológico: mayor prescripción y uso
 1° / 2° lugar en gastos de farmacia de un
hospital
 30% pacientes hospitalizados: reciben ATM
 65% reciben ATM: uso inadecuado
 Uso inapropiado: Emergencia de gérmenes
multiresistentes, aumento de RA a ATM, gastos
innecesarios y otros.
 Bacteria sensible

Bacteria resistente
Mutaciones
Transferencia de
genes de
resistencia

Nueva bacteria resistente

 Alteraciones en la penetración
 Inactivación enzimática (Producción de
betalactamasas)
 Modificación de las PBP’s (Falla sitio
blanco: ribosomal o PBP)
 Tolerancia (CMB es 32 veces mayor que
CMI)
 Mecanismos de resistencia de las bacterias
frente a los aminoglucósidos

Disminución del ingreso

Cierre de los canales iónicos

Modificación
del blanco
ribosomal

Hidrólisis por
estearasas

Un antimicrobiano puede ser afectado

por más de un mecanismo de resistencia
Cepas resistentes
raras

Exposición a
antimicrobianos

Cepas resistentes
predominantes
 VIGILANCIA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS EN AGENTES
PATOGENOS DE LA COMUNIDAD Y DEL HOSPITAL - PERU
NEUMONIA Y MENINGITIS EN
Streptococcus pneumoniae serotipo 14, muestra
NIÑOS MENORES DE 5 AÑOS
29% de resistencia a penicilina en cultivos
Shiguella tiene alta proporción de resistencia a ATM
SHIGUELOSIS de primera línea. Ampicilina (77%) y cotrimoxazol
(70%)
Escherichia coli tiene alta resistencia a ATM de
INFECCIONES URINARIAS DE LA primera línea. Ampicilina 79% y cotrimoxazol 72%. La
COMUNIDAD resistencia a ciprofloxacina es 40% y a
nitrofurantoína es 10%
E. coli y Klebsiella sp. Tiene resistencia significativa a
cefalosporinas de tercera generación y quinolonas.
E.coli 34% y 70%, Klebsiela sp. 69% y 41%
respectivamente.

Pseudomona aeruginosa presenta resistencia a ATM

INFECCIONES HOSPITALARIAS
de primera línea como amikacina 55%, ceftazidima
51% y ciprofloxacina 69%, así como a imipenem 46%
(proporción mayor que los países desarrollados)

Stafilococcus aureus resistente a oxacilina 77%, no

existen reportes de resistencia a la vancomicina.
Fuente: MINSA-INS. Informe 2003. 10 hospitales y 4 Laboratorios Regionales.
 %
50
N= 195/506 (38.5%)
45
40
35 48%
30 40% 40%
25
30%
20
15
26%
10
5
0
1994-1995 1996-1997 1998-1999 2000-2001 2002-2003
(n=10/39) (n=41/102) (n=55/115) (n=55/138) (n=34/112)

CIM50: 0.06µg/ml CIM90: 2µg/ml

1998-1999 vs 1994-1995 : p= 0.02 Microbiología-HNRG

ASPECTOS GENERALES SOBRE
ANTIBIOTICOS
 SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICO
Paciente
 ¿Estado inmunitario?
 ¿Alergia medicamentosa?
 Edad
 Embarazo y lactancia
 IH/IR

Microorganismo Antibiótico
 ¿Susceptibilidad antibiótica? ◦ Bactericida vs Bacteriostático
 ¿Infección polimicrobiana? ◦ Toxicidad
 ¿Infección nosocomial? ◦ Concentración en el sitio de infección
◦ Características locales del foco
◦ Espectro reducido vs Espectro amplio
◦ Vía de administración
◦ Costo
 Bactericida
CBM
CONCENTRACION

Bacteriostático 2-8 veces

CIM
 PERFIL
FARMACODINAMICO

1. Dependiente de la
concentración

2. Dependiente del
tiempo
ACTIVIDAD MICROBIOLOGICA FARMACOCINETICA
Afinidad por sitios de unión Concentración crítica para
asegurar unión

Duración de exposición
en los sitios receptores

FARMACODINAMIA
ANTIMICROBIANA

Muerte de la bacteria
 CONCENTRACION

AUC

TIEMPO
MIC
 CONCENTRACION

TIEMPO
MIC
 CONCENTRACION

TIEMPO
MIC
 10
Serum Antibiotic Concentration

Concentration present for

8 50% of dosing interval (6 h
if given q12h)
(mcg/mL)

4 Area under
Peak
curve
2 serum
conc.
0
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Time (hours)
Dose
Dose
 Susceptibilidad antimicrobiana del
Streptococcus pneumoniae determinando
la concentración inhibitoria mínima, 1999

Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Publica

Print ISSN 1726-4634 Rev. perú. med. exp. salud

publica vol.18 no.1-2 Lima Jan./jun. 2001

 ¿Qué antibiótico es más eficaz?

 Evidencia proporcionada por estudios clínicos

 Alternativas

 No usar el más nuevo, más potente o más

eficaz de primera opción
 Preservar Ecología Bacteriana
 Evitar Resistencia bacteriana
 Bajo potencial de efectos adversos
 Optimización de la terapia: selección del
medicamento idóneo para el paciente, cuidando
propiedad de uso, dosis e intervalo apropiados,
tiempo de tratamiento, etc.
 Menor costo
 Antibióticos de gran eficacia, con potencial para
combatir la resistencia bacteriana, de gran importancia
para la Salud Pública.
 Son de uso exclusivo en el sector hospitalario
 La mayoría de ellos son de alto costo.
 Se usan con restricciones según las patologías y
gravedad de los casos, en algunos casos autorizados por
un equipo especializado.
¿Qué antibiótico utilizar cuando
está indicado hacerlo?
 Colonización vs. Infección

 Selección de un antimicrobiano

 Objetivos de uso de antimicrobianos

 Terapia oral vs. Parenteral

 Combinación de antimicrobianos

 Justificación y duración de terapia

 Evaluación de moléculas nuevas

 El aislamiento de un germen no implica que sea
el causante de infección.

 Todas las superficies y mucosas externas. Están

contaminadas

 Un microorganismo patógeno también es

colonizador

 La colonización es resistente a erradicación. Su

tto puede generar superinfección

 La colonización no se trata
 Conocer mecanismo y farmacocinética

 Aislar organismo, determinar sensibilidad

 Elección basada en evidencias de eficacia,

seguridad y costo
 Profilaxis o tratamiento

 Tratamiento: empírico o sustentado

o Existen agentes orales que alcanzan
mejores concentraciones.

o EV debe reservarse para infecciones

severas y cuando absorción GI está
alterada.

o Considere reducir costos.

o “Las Ampollas no son mejores”

 Para ampliar cobertura
 Combatir resistencia (TBC)
 Evitar toxicidad
 Lograr sinergismo
 Decidir si es necesario un antimicrobiano
 La fiebre no es un sinónimo de
deficiencia antibiótica
 La colonización no debe tratarse
 Duración:
Respiratorias : 7 días
Cervicitis : dosis única
Osteomielitis : 4-6 semanas
 Es más activa?

 Es menos tóxica?

 Es farmacológicamente superior?

 Es más barata?
 Los antimicrobianos previos ya no sirven?
 CEFTALORINE: amplio espectro con potente
actividad sobre bacterias Gram (+) multi-resistentes

 Es menos tóxica?
 Es farmacológicamente superior?

 Es más barata?

 Los antimicrobianos previos ya no sirven?

GRACIAS