Apoptosis y necrosis
Apoptosis
La apoptosis es una forma de muerte celular, que está regulada genéticamente. Es parte
integral del desarrollo de los tejidos tanto de plantas como de animales pluricelulares.
Cuando una célula muere por apoptosis, empaqueta su contenido citoplasmático, lo que evita
que se produzca la respuesta inflamatoria característica de la muerte accidental o necrosis.
La apoptosis se puede producir en dos momentos:
1. Durante el desarrollo embrionario: en este momento su función es eliminar las células
innecesarias (como el tejido interdigital en la formación de los dedos).
2. En un individuo adulto: para el recambio y renovación de tejidos, o la destrucción de
las células que pueden presentar una amenaza para el organismo.
✓ Un ejemplo de apoptosis es lo que hace la p53.
✓ La apoptosis es una fragmentación.
✓ Corrige errores o quita exceso de tejidos.
La apoptosis implica varios cambios en la célula:
1. La célula se deshidrata o condensa.
2. El núcleo se fragmenta y la célula queda reducida a cuerpos apoptóticos (lisosomas
lo hacen con sus enzimas hidrolasas).
3. Los cuerpos apoptóticos son ingeridos por otras células o por los macrófagos.
Cuando las células reciben la señal del inicio de apoptosis se suicidan fabricando una serie
de proteínas letales como pueden ser:
• Endonucleasas: que fragmentan el ADN.
• Hidrolasas y proteasas: que atacan al entramado celular.
Fases:
1. Fase de activación: los procesos apoptóticos pueden ser activados bien por una inducción
negativa (como la pérdida de una actividad supresora, la falta de factores de crecimiento
o la disminución de los contactos con las células que la rodean) o por una inducción
positiva como es el resultado de la unión de un ligando a un receptor o la recepción de
señales conflictivas. Por otro lado, los mamíferos presentan mecanismos que permiten al
organismo dirigir a células individuales a la autodestrucción, apoptosis ‘instructiva’,
especialmente importante en el sistema inmunológico.
2. Fase de propagación o decisión: una vez que la célula recibe una señal de muerte, debe
decidir si debe sobrevivir o desencadenar los procesos de muerte. En esta fase de decisión
se ha situado a la mitocondria como organelo fundamental. La función de esta fue objeto.
Uno de los acontecimientos principales que tienen lugar en la mitocondria es la alteración
de la permeabilidad de sus membranas debido a la formación de un complejo
multiproteico (poro de permeabilidad transitoria mitocondrial) que conduce a la
liberación del contenido intramitocondrial como el citocromo C, el factor inductor de
apoptosis y miembros de la familia de caspasas.
3. Fase de ejecución: una vez que la célula ha tomado la decisión de morir, en su interior
se produce una serie de procesos bioquímicos que conducen a la degradación de proteínas
y de la cromatina. La proteólisis, a diferencia de la mayoría de las modificaciones
postranslacionales, es irreversible y quizás por ello es altamente específica. Regula
fenómenos biológicos críticos en los que se involucrado un grupo reducido de sustrato.
La mayoría de las proteasas con sintetizadas como precursores de muy baja actividad
catalítica que son activados por procesamiento proteolítico mediado por la unión a un
cofactor o por la retirada de un inhibidor.
Mecanismo de la apoptosis
• Vía extrínseca: la vía extrínseca o de los “receptores de muerte” establece conexiones
con el espacio extracelular, recibiendo señales proapoptóticas desde el exterior y de las
células vecinas. Dos familias de receptores se han identificado con estas características:
la proteína Fas y el factor de necrosis tumoral.
• Vía intrínseca: otra vía de inducción de apoptosis es la vía llamada mitocondrial. Las
proteínas de la familia de Bcl-2 regulan la apoptosis ejerciendo su acción sobre la
mitocondria. La activación de proteínas proapoptóticas de la familia de Bcl-2 produce un
poro en la membrana externa de las mitocondrias que permite la liberación de numerosas
proteínas del espacio intermembrana; entre ellas: el citocromo C.
✓ Procaspasa- 9 es una activadora y procaspasa- 3 es una ejecutadora.
✓ Siempre que hay un daño se libera el citocromo C.
✓ El smac es el inhibidor del inhibidor. Su función principal es inhibir a la procaspasa-
3.
Caspasas
Las inflamatorias se relacionan
con la necrosis.
Un zimógeno o proenzima es
un precursor enzimático
inactivo, es decir, no cataliza
ninguna reacción como hacen
las enzimas.
Apoptosis excesiva: son la causa de las infecciones producidas por bacterias y
protozoarios, tambien pueden provocar la apoptosis. Bacterias tales como la Shigella
flexneri y especies de la Salmonella, causantes de disenterías, invaden las células y
liberan las proteínas que activan a la caspasa- 2 y llevan a la autodestrucción.
Ausencia de apoptosis: en donde la célula “se olvida: de morir, puede ocasionar
enfermedades autoinmunes (en las que el sistema inmunológico ataca al propio
organismo), infecciones virales persistentes o tumores.
Necrosis
• Se produce cuando la célula sufre un daño grave.
• Comprende un estado irreversible de la célula. No se puede mantener la integridad de
la membrana plasmática y hay un escape de elementos citoplasmáticos,
desnaturalización de las proteínas por autolisis o proveniente de enzimas líticas de
leucocitos vecinos, ya que la necrosis atrae los componentes de la inflamación.
• Todos estos cambios condenan a la célula a perder su función específica, y quedan
restos celulares que serán fagocitados por los macrófagos.
Depleción de ATP
• Menor aporte de oxígeno y nutrientes, daño mitocondrial y por
acciones de algunas toxinas.
• Tejidos con más capacidad glucolítica (hígado).
• Tejidos con menor capacidad glucolítica (cerebro).
• Depleción de ATP a menos del 5 a 10%.
• Depleción de ATP prolongada o empeorada, necrosis.
• La isquemia siempre dará hipoxia.
Aflujo de calcio
• Calcio libre en el citosol se halla mantenido por transportadores
de calcio dependientes de ATP.
• La isquemia y ciertas toxinas causan un aumento de concentración
del calcio citosólico.
• La depleción de Ca2+ extracelular retrasa la muerte celular.
Acumulación de radicales libres derivados de oxígeno (estrés
oxidativo)
• Atacan ácidos nucleicos, proteínas y lípidos celulares.
• Dan comienzo a reacciones autocatalíticas.
• Especies reactivas del oxigeno (ERO), cuando se produce mucho da lugar a estrés
oxidativo.
• Determinada por velocidad de producción y eliminación.
✓ La vitamina E tiene propiedades antioxidantes.
Reacciones responsables de generación de radicales libres
• Redox: aceptan o donan electrones libres durante reacciones intracelulares y catalizan
así su formación.
• Absorción de energía radiante: radiación ionizante puede hidrolizar el agua en
radicales libres de hidroxilo.
• Metabolismo de sustancias químicas exógenas.
• Inflamación: RL son producidos por los leucocitos.
• Óxido nítrico: puede actuar como radical libre.
✓ El óxido nítrico es un vasodilatador (nitrato).
3 reacciones son relevantes en la lesión celular mediada por radicales libres
• Peroxidación lipídica de las membranas
Radical libre + lípido = peroxidasa
• Enlaces entre proteínas:
RL dan lugar a un aumento de la degradación o de pérdida de la actividad enzimática.
• Fragmentación del ADN:
Rotura de las cadenas sencillas. Muerte, envejecimiento y transformación maligna de las
células.
Daño en el ADN y proteínas
• Esta causa apoptosis.
• Reacción similar por proteínas plegadas de modo inapropiado.
