TEMA 3 – NEUROADAPTACIONES DE LA ADICCIÓN

3.1. ETAPAS EN EL PROCESO ADICTIVO

El proceso adictivo no es una línea recta sino más bien un
círculo en el que las 3 fases se repiten.

1. Intoxicación: sentirse eufórico ® sentirse bien ®

escapar de la disforia.
2. Abstinencia: sentir reducida la energía ® sentir
reducida la emoción ® sentirse deprimido, ansioso,
inquieto.
3. Preocupación y anticipación: esperar la droga ®
desear la droga ® obsesionarse y planificar conseguir
la droga.
Algunos cambios comportamentales durante el proceso adictivo:

– Acción voluntaria ® a veces tomar sin intención ® acción impulsiva.

– Abstinencia ® a veces tener problemas para parar ® recaída.
– Consumo de droga restringido -® a veces tomar más de lo previsto ® consumo compulsivo.

3.2. SISTEMAS Y ESTRUCTURAS NEURONALES IMPLICADOS EN LA ADICCIÓN

Los sistemas y estructuras implicados en la adicción son cuatro, una de ellas es de control ascendente (bottom up), las
áreas mesencefálicas y troncoencefálicas, y las otras de control descendente (bottom down), el sistema límbico, la
corteza prefrontal y los ganglios basales.

1. ÁREAS MESENCEFÁLICAS Y TRONCOENCEFÁLICAS

El Área Tegmental Ventral (ATV) y la sustancia negra contienen la mayor parte de las neuronas dopaminérgicas del
cerebro, y está ampliamente implicado en el sistema de recompensa.
El locus coeruleus está implicado en la liberación de norepinefrina y noradrenalina, está relacionado con el estrés.
Por último, los núcleos del rafe están implicados en la liberación de serotonina y están relacionados, por tanto, con la
regulación del estado de ánimo.

2. SISTEMA LÍMBICO
Está compuesto principalmente por la amígdala e hipocampo (también por otras como el hipotálamo). Se trata de un
sistema con unos límites estructurados poco definidos.
Es esencial en el aprendizaje estímulo-respuesta, ya que establece asociaciones que favorezcan la consecución de un
reforzador en un contexto determinado.
Regula los recuerdos, la memoria, las emociones. Está implicado en la regulación homeostática, conectando con las
emociones para inducir la motivación necesaria para realizar las conductas reguladoras.
La amígdala es la parte del cerebro que envía una señal de reconocimiento de contexto asociado a la droga.
También activa sistemas de estrés.

3. CORTEZA PREFRONTAL
Es un área de asociación heteromodal (recibe información de todas las áreas de asociación y la convierte en conducta).
Funciones ejecutivas (afectadas en las personas con adicción): planificación, control de impulsos, toma de decisiones,
flexibilidad del comportamiento.
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Partes de la corteza prefrontal:

– CPF dorsolateral (cognición): elaboración de planes, gestión atencional

superior y control cognitivo. Su alteración provoca el síndrome disejecutivo.

– CPF ventromedial (emoción): aspectos motivacionales, toma de decisiones,

orientando hacia metas. Su alteración provoca el síndrome apático.

– CPF orbitofrontal (conducta): respuestas emocionales sujetas a normas

éticas. Su lesión provoca conductas desinhibidas, obsesivas – compulsivas,
inadecuadas socialmente.

4. GANGLIOS BASALES
Los ganglios basales se encargan del control de las habilidades que han sido procedimentalizadas mediante la práctica,
como las rutinas y los hábitos motores.
Los ganglios basales se dividen anatómicamente en: caudado, putamen, globo pálido, núcleo accumbens, etc.
Funcionalmente, podrían dividirse en:

– Estriado dorsal (relacionado con los hábitos): parte dorsal (superior) del caudado y putamen.

– Estriado ventral (relacionado con el sistema límbico): parte ventral (inferior) de los núcleos caudado y putamen,
del núcelo accumbens y del bulbo olfatorio.

ACTIVACIÓN MOTORA INHIBICIÓN MOTORA

5. NATURALEZA MULTIDIMENSIONAL DE LA ADICCIÓN

La adicción tiene una naturaleza multidimensional:
1. Refuerzo (saliencia incentiva): ATV, NAc hacia pálido ventral.
2. Motivación / “drive” (estado interno) / automatismo: COF,
corteza subcallosa, estriado dorsal (consolidación de hábitos).
3. Memoria y aprendizaje (asociaciones aprendidas,
condicionamiento): hipocampo, amígdala.
4. Planificación y control (resolución de conflictos): CPF dorsolateral, Giro Cingulado Anterior, CF inferior
Otros circuitos: reactividad a estrés, interocepción, percatación del ansia (craving) y el estado de ánimo.
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3.3. PROCESO NEUROBIOLÓGICO DE LA ADICCIÓN
El proceso neurobiológico de la adicción consta de las siguientes “fases”:
1. Liberación de DA (de ATV a NAc): anticipación, relevancia, refuerzo.
2. Regulación de receptores dopaminérgicos: a la baja de receptores D2 (vulnerabilidad) y al alza de receptores D1
(sensibilización).
3. Hipofrontalismo: inhibición del control frontal del comportamiento.
4. Cambios en estriado dorsal (caudado & putamen: comportamiento compulsivo).
5. Cambios permanentes en procesos de aprendizaje y memoria: fenómenos de depresión a largo plazo (LTD) y
potenciación a largo plazo (LTD)
6. Activación de sistemas de estrés: sistemas “anti-refuerzo” (the “dark side” of addiction).
7. Cambios neuroplásticos.

1. LIBERACIÓN DE DA (DE ATV A NAC)

Esta fase regula los procesos de anticipación, relevancia y refuerzo.
Existe una relación directa entre la entrada de droga en el cerebro
y la liberación de DA y sus efectos reforzantes.
El estado hipodopaminérgico se debe al vaciamiento de DA (en el
cerebro adicto), lo que causa anhedonia.

2. REGULACIÓN DE RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS

Debido a la liberación de DA, se da una regulación de los receptores dopaminérgicos:

– Regulación al alza de receptores D1 en el estriado dorsal (incrementa la sensibilización de los receptores D1),
aumentando la compulsividad.

– Regulación a la baja de receptores D2 en el estriado ventral: vulnerabilidad a la adicción (¿causa o consecuencia?)

Disponibilidad receptor D2
Estudios muestran que en los sujetos no adictos hay mayor actividad en
estas estructuras, mientras que en los adictos se ve menor respuesta.
Por lo tanto, existe una reducción significativa de los receptores D2 en
los sujetos con adicción.

3. HIPOFRONTALISMO Sujeto control Sujeto con adicción

El hipofrontalismo es la inhibición del control que ejerce la corteza frontal sobre el comportamiento.
El abuso de drogas a largo plazo se asocia a un descenso en la actividad de la CPFm (corteza prefrontal medial) e
incluso con un descenso en el volumen de la materia gris en la CF.
La susceptibilidad de los adolescentes al potencial adictivo de las drogas de abuso puede estar relacionada con la
relativa inmadurez de la CPF.

4. CAMBIOS EN ESTRIADO DORSAL

Hay una progresión de cambios neurales desde el estriado ventral al estriado dorsal.

– Estriado ventral (principalmente Núcleo Accumbens): motivación y efectos reforzantes iniciales (también
comportamientos estereotípicos).

– Estriado dorsal (principalmente. caudado y putamen): generación de hábitos comportamentales–

comportamientos compulsivos.
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5. CAMBIOS PERMANENTES EN PROCESOS DE APRENDIZAJE Y MEMORIA
Los cambios permanentes en procesos de aprendizaje y memoria suponen fenómenos de depresión a largo plazo (DLP)
y potenciación a largo plazo (PLP).
Estructuras subcorticales:

– Hipocampo: participa en la codificación de memorias complejas y en la memoria autobiográfica.

También es la fuente de la asociación de nuestras ideas con conceptos.

– Cerebelo: participa en el aprendizaje de procedimientos y la memoria motora, como las habilidades

que requieren coordinación y control del motor fino.

– Ganglio basal: asociado con el aprendizaje, la memoria y sus procesos inconscientes, memoria
implícita y habilidades motoras.

– Amígdala: está asociada con el aprendizaje y la memoria emocionales. Participa en la consolidación

de la memoria, codificando información emocional.

– Núcleo caudado: apoya la memoria de asociaciones durante aprendizaje por condicionamiento y

participa en hábitos de estímulo-respuesta y en la solución de tareas secuenciales.
Los cambios permanentes en procesos de memoria y aprendizaje (DLP y PLP) generan memorias condicionadas y
consolidación de la memoria mal adaptada.
El uso repetido de drogas modifica los neurocircuitos que subyacen al aprendizaje asociativo.

6. ACTIVACIÓN DE SISTEMAS DE ESTRÉS

Se activan los sistemas de estrés en estructuras límbicas (baja regulación frontal de la amígdala y altas expectativas de
refuerzo). Reclutamiento de los sistemas anti-refuerzo (moléculas relacionadas con estrés como CRF).

7. CAMBIOS NEUROPLÁSTICOS
Se producen cambios neuroplásticos (densidad de espinas dendríticas, descenso en la neurogénesis del hipocampo,
alteraciones en uniones estrechas, etc.).

8. MECANISMOS GENERALES DE LA ADICCIÓN

1. Menor sensibilidad al sistema de refuerzo (tolerancia).
2. Procesos de memoria y aprendizaje aberrantes:

– Mayor sensibilidad de los circuitos de memoria para las expectativas condicionadas para conseguir la droga.
– Importancia de los estímulos asociados a la droga y la reactividad a estrés.
3. Estado emocional negativo (reclutamiento de sistemas anti-refuerzo) que impulsan el reforzamiento negativo
de la adicción.
4. Pérdida de control sobre el comportamiento (impulsividad, compulsividad), y patología de hábitos.
Las drogas cambian el fenotipo de las personas.

3.4. TEORÍAS NEUROBIOLÓGICAS DE LA ADICCIÓN

Existen distintas teorías neurobiológicas de la adicción que han ido evolucionando hasta ser más elaboradas.
1. La adicción a la sustancia química.
2. Teoría dopaminérgica.
3. Teoría de la anticipación.
4. Teoría de sensibilización a incentivos
5. Teoría de la desregulación homeostática.
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1. LA ADICCIÓN A LA SUSTANCIA QUÍMICA
Esta teoría se basa en que las drogas tienen unas dianas en el organismo, es decir, el lugar donde actúan.
Estas dianas son moduladores del sistema de refuerzo (SR) y cambian por el proceso adictivo.
Las dianas pueden ser:

– Directas: moduladores directos de las neuronas dopaminérgicas del SR.

– Indirectas: afectan a otros sistemas que modulan la actividad de la dopamina, como elementos químicos que
interactúan con receptores D2.

2. TEORÍA DOPAMINÉRGICA
La teoría dopaminérgica centra la adicción en las neuronas DA.

– Sistema nigro-estriatal (aprendizaje procedimental).

– Sistema mesolímbico (refuerzo y anticipación. Relevancia).
Sin embargo, no explica todo el fenómeno adictivo, ya que no explica la compulsividad (el control ejecutivo no es
dopaminérgico). Pero sí que explica el reforzamiento y el inicio del consumo.
Existen modelos animales que siguen auto-administrándose drogas al suprimir las neuronas DA.

3. TEORÍA DE LA ANTICIPACIÓN
La teoría de la anticipación se centra sólo en la DA del sistema mesolímbico.
La anticipación de una recompensa produce la misma respuesta de activación que la recompensa en sí. Por lo que la
anticipación tiene un valor fundamental en la toma de drogas.
Pero no explica la falta de control de impulsos, ya que no es una función dopaminérgica.

4. TEORÍA DE LA SENSIBILIZACIÓN A INCENTTIVOS

Esta teoría propone que durante la primera etapa del consumo de droga se desencadenan fenómenos de placer y
deseo.
Seguidamente se produce el aprendizaje asociativo, donde el contexto y/u otros estímulos neutros se asocian al
consumo de droga produciéndose la atribución de incentivos, de manera que dichos estímulos se perciben como
positivos.
“Wanting” se refiere al deseo, a la necesidad de consumo; y “Liking” al placer.
Según esta teoría, en la adicción, a medida que pasa el tiempo, ocurre el fenómeno de sensibilización a incentivos. El
wanting aumenta, mientras que el liking disminuye (aumenta la necesidad y disminuye el placer).

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5. TEORÍA DE LA DESREGULACIÓN HOMEOSTÁTICA
Esta teoría, también llamada de los procesos oponentes (“The Dark Side” of Addiction), explica el proceso de la
adicción debido a una desregulación homeostática.
Se da un desajuste homeostático interno, de manera
que, un estado emocional que debería ser neutro
cuando no existe consumo de droga, pasa a ser un
estado emocional negativo, caracterizado por la
búsqueda compulsiva de la droga.
En las fases avanzadas de la adicción, el consumo de la
sustancia adictiva devuelve al individuo al estado
neutro, pero sin obtener el placer que obtenía al
principio, debido a la tolerancia.
Va a llegar un momento en el que se pasa de la
homeostasis a la alostasis.
La alostasis es la consecución del equilibrio a través del cambio. Es una
adaptación profunda que se da cuando al proceso desregulado le cuesta llegar
a la homeostasis. En la alostasis los estados de ánimo están por debajo de la
normalidad.
Disminuye la actividad de DA en VTA y aumenta la actividad de amígdala (CRF)
y sistemas relacionados.
Por tanto, según esta teoría, en las fases avanzadas de la adicción, se consume
para recuperar la normalidad del individuo, no por placer.