BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 1 de 52 Código: X-XX

Elaborado por: Marisela Torres (Coordinador de Calidad)

Revisado y aprobado por:

INTRODUCCIÓN

En la fabricación de productos farmacéuticos, es indispensable realizar una inspección completa

al proceso de la producción aplicando normas establecidas a fin de garantizar la calidad e
inocuidad del producto pues podrían afectar la salud de los animales que los consuman. Ninguna
operación debe dejarse al azar cuando las substancias que se elaboran pueden ser decisivas para
salvar, conservar o recuperar la salud animal, ya que sólo con el manejo responsable de los
productos en cada una de sus etapas de elaboración se puede asegurar su calidad sanitaria y la
satisfacción de las expectativas de nuestros clientes, por ello, es necesario conocer cuáles son
los riesgos de contaminación y cómo prevenirlos.

La aplicación de las Buenas Prácticas de Manufactura, asegura que todos los lotes de los
productos farmacéuticos son estables, es por eso que TQC S.A. como fabricante de productos
Veterinarios se alinea a las “Buenas Prácticas de Manufactura” (BPM) con el propósito de reducir
al mínimo los riesgos de contaminación; pero para su cumplimiento es imprescindible que cada
uno de nosotros tenga claras las exigencias de esta metodología, comprendiendo los cambios
que produce y los riesgos que implica el incumplimiento de algunos puntos durante el proceso
de elaboración de nuestros productos.

En ese sentido, TQC S.A ha elaborado el presente Manual de Buenas Prácticas de Manufactura,
el cual ha sido preparado en base a:

• INFORME 32 del Comité de Experto de la OMS en especificaciones para las

preparaciones farmacéuticas. Organización Mundial de la Salud. Ginebra. 1992.

• Manual de buenas prácticas de manufactura de productos farmacéuticos. Ministerio

de Salud. Dirección general de medicamentos, insumos y drogas. DIGEMID. Perú. 1999.

• Manual de buenas prácticas de almacenamiento de productos veterinarios. Ministerio

de Agricultura y riego. Servicio Nacional de Sanidad Agraria SENASA.

• Resolución Ministerial N° 535-97-SA-DM: CÓDIGO DE PRINCIPIOS DE HIGIENE, del 28

de noviembre de 1997.

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CONSIDERACIONES GENERALES

Tecnología Química y Comercio S.A. (TQC) es una empresa debidamente constituida y facultada,
conforme a la regulación correspondiente, es por ello que ha desarrollado el manual de BPM
pues es un procedimiento de carácter obligatorio que cubre todos los aspectos del ciclo de
fabricación de productos farmacéuticos.

En caso TQC encargara a otra empresa, alguna de las etapas de fabricación como empacado
final, la rotulación u otras, éstas también deben estar sometidas al cumplimiento de las Buenas
Prácticas de Manufactura.

GLOSARIO

Registro Sanitario.- Instrumento legal otorgado por la DIGESA, que autoriza la fabricación,
importación y comercialización de los productos farmacéuticos y afines, en el cual se recoge la
composición y formulación detalladas del producto y las especificaciones de la farmacopea u
otras especificaciones reconocidas de sus ingredientes activos y los excipientes que lo requieren,
así como del producto final, y que incluye detalles sobre envasado, etiquetado y fecha de
vencimiento del mismo.

Calibración.- Conjunto de operaciones que establece, bajo condiciones específicas, la relación

entre los valores indicados por un instrumento o sistema de medición (especialmente pesada),
registro y control, o los valores representados por una medición del material, y los
correspondientes valores conocidos de un patrón de referencia. Es preciso establecer los límites
de aceptación de los resultados de las mediciones.

Certificado de Análisis.- Es el documento técnico sanitario emitido por el Centro Nacional de

Control de Calidad, por un laboratorio acreditado en el Perú o por el organismo certificador del
país de origen, en el que se reportan los resultados de la totalidad de los análisis o pruebas
requeridas por las obras oficiales, obras no oficiales o técnica propia del fabricante para un lote
de producto, según corresponda. Cuenta con conclusiones basadas en los resultados analíticos
obtenidos.

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Contaminación.- La presencia de cualquier materia objetable en el producto.

Contaminación Cruzada.- Contaminación de materia prima, producto intermedio, o producto

terminado, con otra materia prima o producto durante la producción.

Control de Calidad.- Conjunto de procedimientos, técnicos y actividades operativas, destinados

a medir, confrontar y verificar que un producto cumpla con las características y especificaciones
planificadas.

Controles en Proceso.- Controles efectuados durante la producción con el fin de monitorear, y

si fuera necesario, ajustar el proceso para asegurar que el producto es conforme a las
especificaciones. El control del medio ambiente o del equipo puede también considerarse como
parte del control en proceso.

Cuarentena.- Estado de las materias primas o de envasado, o materiales intermedios, o

productos a granel o terminados, aislados por medios físicos o por otros medios eficaces,
mientras se espera una decisión acerca de su liberación, rechazo o reprocesamiento.

Desinfección.- La reducción del número de microorganismos a un nivel que no dé lugar a

contaminación mediante la aplicación de agentes químicos y/o métodos físicos higiénicamente
satisfactorios.

Empacado.- Todas las operaciones, incluyendo las de llenado y etiquetado a las que tiene que
ser sometido un producto a granel para que se convierta en un producto terminado. El llenado
estéril no es parte del empacado, ya que se entiende por producto a granel estéril el envase
primario lleno, pero que aún no ha sido sometido al empaque final.

Especificaciones.- Documento en el que se describen detalladamente las condiciones que deben

reunir los productos o materiales usados u obtenidos durante la fabricación, hasta obtener el
producto terminado. Las especificaciones sirven de base para la evaluación de la calidad.

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Lote.- Una cantidad definida de materia prima, material de envasado o producto procesado en
un solo proceso o en una serie de procesos, de tal manera que sea homogéneo. En el caso de
un proceso continuo de fabricación, el lote debe corresponder a una fracción definida de la
producción, que se caracterice por la homogeneidad que se busca en el producto.

Materia Prima.- Toda sustancia de calidad definida empleada en la fabricación de un producto

farmacéutico, excluyendo los materiales de envasado y empaque.

Material de Empaque.- Cualquier material, incluyendo el material impreso, empleado en el

empacado de un producto farmacéutico, excluyendo todo envase exterior utilizado para el
transporte o embarque. Los materiales de empacado se consideran primarios cuando están
destinados a estar en contacto directo con el producto, y secundarios cuando no lo están.

Persona Autorizada.- Persona responsable de autorizar la liberación de los lotes del producto
terminado para su venta. La documentación de un lote del producto terminado debe ser firmada
por una persona responsable del departamento de producción. Los resultados de los controles
deben ser firmados por una persona responsable del departamento de control de calidad, para
que pueda autorizarse la liberación del lote.

Plagas.- Los organismos capaces de contaminar directa o indirectamente los productos o

materias primas.

Producción.- Todas las operaciones involucradas en la preparación de un producto

farmacéutico, desde la recepción de los materiales, a través del proceso y el envasado, hasta
llegar al producto terminado.

Producto en Granel.- Todo producto que ha completado todas las etapas de producción, pero
sin incluir el envasado y empaque final.

Producto Terminado.- Producto que ha sido sometido a todas las etapas de producción,
incluyendo el empacado en su envase final y el etiquetado.

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Reproceso.- Reelaboración de todo o parte de un lote de producto de calidad inaceptable en

una etapa definida de la producción de tal forma que su calidad se eleve hasta ser aceptable,
por medio de una o más operaciones adicionales.

Validación.- Acción que demuestra, en forma documentada, que un proceso, equipo, material,
actividad o sistema conduce a los resultados previstos.

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PRIMERA PARTE

1. GARANTÍA DE LA CALIDAD
Es el conjunto de medidas tomadas para asegurar productos de calidad requerida para el
uso al que están destinados. Para ello, además de las BPM, también se incluyen otros
aspectos como infraestructura, recursos y diseño del producto. Entonces, el sistema de
garantía de la calidad asegura que:
a) Los productos se elaboran siguiendo los lineamientos de las BPM.
b) Las operaciones de producción y control están definidas por escrito. Existen
procedimientos de todos los procesos que se llevan a cabo tanto en producción como
en almacén, además hay diagramas de trabajo detallados en las áreas correspondientes
disponibles para el personal.
c) Los procedimientos de trabajo mencionan también a los responsables y sus funciones.
d) Existen procedimientos que detallan los pasos para la aceptación de un producto,
materia prima y material de empaque; por ende se asegura que dichos elementos se
encuentren en condiciones adecuadas para su uso. Los equipos que intervienen en los
procesos están calibrados. Además existen registros como evidencia de que se está
cumpliendo con este paso.
e) Los productos elaborados no salen a la venta hasta que las personas autorizadas den
su conformidad sobre cada lote fabricado, asegurando previamente que cumpla con
las especificaciones presentadas al SENASA.
f) En todas las etapas de producción, almacenamiento y distribución se toman las
medidas necesarias para mantener las propiedades del producto intactas.
g) Adicional a todo lo mencionado anteriormente también se cuenta con procedimientos
de autoinspección a fin de asegurar que se están cumpliendo con los lineamientos del
presente manual, así como evaluar su eficacia.

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2. BUENAS PRÁCTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS

FARMACÉUTICOS

Se cumple con lo siguiente:

a) Los procesos de fabricación se encuentran documentados y son revisados
periódicamente para verificar que se ajusten a las necesidades de producción o si
requieren cambios o mejoras; cualquier sugerencia u observación es informada a
jefatura para que evalúe dicho cambio y comunique la modificación a las áreas
relacionadas con dicho procedimiento. De igual modo sucede con todos los
procedimientos de calidad, almacén y transporte.
b) Se lleva a cabo un análisis de los puntos críticos de los procesos de fabricación y se
toman medidas para mantener seguro el proceso.
c) La alta dirección manifiesta su compromiso proporcionando recursos para:
i. Mantener al personal adecuadamente calificado y capacitado: Existe un
cronograma de capacitación de todo el personal involucrado en el cumplimiento de
las BPM en temas asociados a ello. Además es supervisado y evaluado para
comprobar que cumple con los lineamientos de las BPM
ii. Infraestructura y espacios apropiados: La planta de producción y el almacén cuenta
con distribución e infraestructura adecuada para los fines requeridos y sus
características se detallan en el punto “INSTALACIONES” del presente manual.
iii. Equipos y servicios adecuados: La planta cuenta con equipos adecuados para los
procesos que se realizan, los cuales cumplen con un cronograma de limpieza,
mantenimiento y calibración según corresponda.
iv. Procedimientos e instrucciones aprobados: Todo documento elaborado con el fin
de establecer lineamientos para el cumplimiento de las BPM es revisado por la
jefatura correspondiente, aprobado para su uso y compartido con las áreas
involucradas.
v. Almacenamiento y transporte apropiados: Se cuenta con procedimientos que
detallan el proceso de almacén y transporte de los productos terminados y materias
primas según corresponda.
vi. Personal, laboratorios y equipos suficientes para efectuar controles: La planta
cuenta con un laboratorio correctamente equipado donde se realizan los controles

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correspondientes a las materias primas y productos terminados por un personal

responsable capacitado.
d) La cantidad programada del producto se encuentra en el sistema Exactus, del cual se
obtienen las Órdenes de Trabajo que son entregadas a las áreas de producción y
almacén con las cantidades adecuadas. No existe manipulación de los datos de cantidad
de los componentes por parte de los operadores. La trazabilidad de la elaboración de
algún producto puede realizarse mediante este software.
e) Se cuenta con un procedimiento ante quejas de productos, el cual describe cómo actuar
en estos casos, cómo determinar la causa del problema y tomar las medidas necesarias
para prevenir futuros inconvenientes. De igual modo, todo problema u observación
ocurrida en cualquier proceso también sigue la secuencia anteriormente mencionada
hasta encontrar las medidas adecuadas de prevención.

3. CONTROL DE CALIDAD
Comprende el muestreo, especificaciones, ensayos, procedimientos, documentación y
autorización para asegurar una calidad satisfactoria. Los requisitos básicos de control de
calidad son los siguientes:
a) El laboratorio de control de calidad está diseñado de modo que se cumplan las normas
básicas de higiene y bioseguridad: Presenta esquinas redondeadas a modo de media
caña para evitar la acumulación de suciedad y facilitar la limpieza, tiene áreas de trabajo
definidas y se mantiene un flujo de trabajo que previene la contaminación cruzada.
Además, diariamente se controlan las condiciones ambientales según las
especificaciones de los reactivos y equipos presentes en el laboratorio.
b) Los resultados de los ensayos realizados son reportados en registros en los que se
evidencia el cumplimiento del análisis.
c) Una vez los productos fueron analizados, se conserva una contramuestra con los datos
pertinentes en caso sea necesario analizarla en el futuro hasta que termine su tiempo
de vida.
d) Para asegurar que los productos terminados tengan la composición tal cual fueron
registrados en el SENASA, solo personal autorizado tiene acceso a las formulaciones del
sistema Exactus. PROCEDIMIENTO DE PRODUCCIÓN PARA GENERAR ORDENES DE
TRABAJO.

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e) Una vez el producto ha sido evaluado y encontrado conforme, recién puede ser
liberado para su venta al mercado.
f) Solo personal del área de calidad tiene permitido el acceso al área de producción
cumpliendo con los requisitos necesarios para el ingreso. Cualquier otro personal que
requiera ingresar debe tener autorización de Calidad y proporcionársele los
implementos de bioseguridad indispensables.

4. SANEAMIENTO E HIGIENE
Generalidades

Se cuenta con un elevado nivel de higiene que involucra tanto a equipos, ambientes,
personal y materiales para asegurar el buen funcionamiento de los mismos y reducir al
mínimo el riesgo de contaminación.

La limpieza de la planta de producción y almacén tiene como objetivos: eliminar el

material en que los microorganismos pueden desarrollarse y multiplicarse y así evitar
alteraciones en las materias primas o productos, garantizar un ambiente de trabajo
seguro e higiénico, eliminar los materiales que podrían promover la proliferación de
plagas, reducir el riesgo de contaminaciones físicas y dar una imagen favorable al
personal que labora en la empresa.

Todas las operaciones de limpieza deben conducirse en base a los procedimientos

escritos, de tal forma que disminuya el peligro de contaminación. Las mismas deben
tener una persona responsable de su implementación y la verificación de su
cumplimiento debe hacerse a través de registros.

Diariamente se realiza la desinfección de los ambientes mediante el encendido de

lámparas UV durante 15 minutos cuando el personal no se encuentra en planta.
Mensualmente se verifica la efectividad de la luz uv mediante un control microbiológico
que consiste en exponer placas con inóculos conocidos a la radiación y comparar la carga
resultante contra una placa control que no haya sido expuesta a la luz UV.

Se ejecutan inspecciones pre-operacionales (al comienzo de la producción, semanal o

diaria y ante un cambio de producto o una parada importante de las líneas de procesos).
Pueden ser ejecutadas por personal de producción y/o control de calidad. En estas

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inspecciones se debe verificar no solamente la higiene de las máquinas, equipos y

utensilios, sino también, que no haya restos de productos o agentes de
limpieza/químicos, así como el estado de conservación de equipos o dispositivos.

Todas las operaciones de limpieza deben realizarse con agua potable. No utilizar los
lavamanos o puestos de sanitización para lavar partes de equipos contaminados.

Los detergentes, sustancias sanitizantes y elementos de limpieza (cepillos, escobas, etc.)

deben guardarse en un lugar específico, fuera de las áreas de producción, y estar
debidamente identificados. Verificar que los contenedores de químicos no presenten
filtraciones ni muestren signos de deterioro o daño. Los cepillos o escobillas, no deben
colocarse sobre el piso, debido a que las bacterias pueden adherirse fácilmente a las
cerdas, además pueden perder su configuración física original, lo que ocasiona daño
prematuro y costo adicional por su reposición. Se debe descartar los cepillos de limpieza
que tengan cerdas flojas. Los elementos de limpieza también deben ser lavados y
sanitizados después de su uso. El lugar en donde se guardan estas sustancias y
elementos debe ser protegido del ingreso de personas no autorizadas.

Las mangueras de limpieza deben enrollarse cuando no estén en uso y guardarse

colgadas para que no estén en contacto con el suelo. Las bocas de mangueras de
carga/descarga de materias primas o productos en proceso deben protegerse,
mantenerse limpias y sanitizadas. Nunca utilizar las mangueras de limpieza para
suministrar agua a los procesos productivos.

Cualquier derrame de líquido debe ser recogido inmediatamente.

Equipos
Se debe tener un cuidado especial en proteger adecuadamente los equipos eléctricos
(motores, tableros, sensores, etc.) y descubrirlos inmediatamente finalizadas las
operaciones de limpieza. Los equipos se limpian después de cada uso.

La disposición de las máquinas y equipos dentro de la planta, debe facilitar las

operaciones de limpieza, y permitir que se realicen inspecciones pre-operacionales,
evitando que se pueda ocultar la suciedad.

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Personal
El personal que lleva a cabo los trabajos de sanitización, limpieza y prácticas sanitarias
en una Planta Veterinaria, debe estar entrenado y capacitado debidamente en los
procedimientos establecidos para cada área (manejo de detergentes, químicos,
utensilios utilizados, etc.). Es recomendable repetir la capacitación por lo menos 1 vez
al año. Se recomienda la formación de un equipo de limpieza con personal fijo o semifijo.

Superficies

• Se debe evitar la re-contaminación de equipos al limpiar otros equipos y pisos con el

mismo paño.
• No eliminar los residuos del piso mediante el empleo de agua a presión, juntar los
restos gruesos y usar el secador para eliminar la suciedad que no pueda levantarse.
Recién entonces enjuagar el piso y secar. Evitar salpicaduras a los equipos.
• La limpieza con agentes químicos se emplea para ablandar y remover los residuos
orgánicos y sales inorgánicas adheridas en los equipos, facilitando y potenciando el
efecto de la limpieza que se realiza a continuación.
• Se lleva a cabo un procedimiento de desinfección por UV diariamente para minimizar
la carga bacteriana en ambientes y superficies, a cargo del personal de
Aseguramiento de Calidad.

Drenajes
Se debe asegurar un drenado completo de todas las tuberías. Para ello se recomienda
disponer de válvulas de descarga o de uniones dobles que deben ser desarmadas al
realizar la limpieza, para evitar que puntos muertos de la línea queden con residuos que
luego contaminarían el producto.

5. VALIDACIÓN
Validación del proceso
La validación se aplica a procesos críticos y cada vez que haya un cambio o se
implemente un nuevo proceso crítico, se debe realizar una validación para garantizar
que la calidad del resultado final es igual a la obtenida con el proceso anteriormente
establecido.

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6. QUEJAS
Todas las quejas y observaciones son atendidas según los procedimientos establecidos. El
área de xxx se encarga del seguimiento de las quejas, las registra e incluye todos los detalles
para su investigación a fondo; siempre que fuera necesario, el área de control de calidad
participará de dicha gestión.
Si se encontrara que la queja procede, tomar las medidas necesarias para que no vuelva a
suceder. Todas las medidas y decisiones tomadas deben quedar registradas como evidencia
de cumplimiento.
Además, los registros de quejas deben ser periódicamente revisados de modo que, si
existiera alguna queja recurrente, ésta sea investigada.

7. RETIRO DE UN PRODUCTO
Existe un procedimiento xxx para el retiro de un producto del mercado de forma rápida y
efectiva si fuera necesario; el xxx (cargo de personal) que no forma parte del área de ventas
ni marketing es responsable de que se cumpla dicho procedimiento y cuenta con un equipo
suficiente para que dicha actividad ocurra de manera oportuna. Si un producto debe ser
retirado, se debe informará a la autoridad correspondiente en los países en los que fue
distribuido.
Dentro del procedimiento de retiro de productos se contempla las condiciones de
almacenamiento de los productos retirados hasta que se decida su disposición final. Al
concluir todo el proceso de retiro se debe redactar un informe sobre el mismo incluyendo
todos los datos pertinentes.

8. PRODUCCIÓN Y ANÁLISIS POR CONTRATO

Generalidades
La producción y el análisis por contrato deben ser correctamente definidos,
mutuamente acordados y controlados. Las acciones relacionadas con la fabricación y
análisis contractuales, incluyendo cualquier cambio propuesto en las disposiciones
técnicas o de otra índole, deben sujetarse a lo autorizado en el Registro Sanitario
correspondiente.
Se debe suscribir un contrato que comprenda la fabricación y análisis de productos,
como también toda gestión técnica relacionada con éstos. El contrato debe permitir que

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el contratante someta a auditoría las instalaciones del contratista. En el caso del análisis
por contrato, la persona autorizada es la responsable de dar la aprobación final antes
de que se autorice la liberación del producto.

El contratante
El contratante es responsable de evaluar si el contratista es suficientemente
competente para efectuar debidamente el trabajo o las pruebas requeridas, y de
asegurar por medio del contrato, que se cumplan las BPM descritas en este manual.
El contratante deberá facilitar al contratista toda la información necesaria para llevar a
cabo correctamente todas las operaciones previstas en el contrato, conforme a lo
autorizado en el Registro Sanitario y a cualquier otro requisito legal y debe asegurarse
de que el contratista tiene pleno conocimiento de todos los problemas relacionados con
el producto, el trabajo y ensayos que pudieran poner en peligro las instalaciones,
equipos, personal, otros materiales u otros productos.
El contratante también debe asegurarse que todos los productos procesados y los
materiales entregados por el contratista cumplan con las especificaciones
correspondientes y que el producto haya sido liberado por la(s) persona(s)
autorizada(s).

El contratista
El contratista debe contar con instalaciones, equipos, conocimientos y experiencias
suficientes para llevar a cabo satisfactoriamente el servicio que le asigne el contratante.
Para que un fabricante pueda llevar a cabo la fabricación contractual de productos, debe
haber comunicado previamente el inicio de sus actividades al SENASA.
El contratista no podrá ceder a un tercero en todo o en parte el trabajo que se le ha
asignado por contrato, sin la previa evaluación y aprobación del contratante y de la
Autoridad de Salud. En todo acuerdo entre el contratista y un tercero, se deberá
asegurar que éste tenga acceso a la misma información proporcionada por el
contratante, en lo que respecta a la fabricación o análisis de productos.
El contratista debe abstenerse de llevar a cabo cualquier actividad que pueda disminuir
la calidad del producto fabricado o analizado para el contratante.

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El contrato
El contrato debe especificar las responsabilidades del contratante y del contratista con
relación a la fabricación y control del producto. Las partes del contrato que se refieran
a aspectos técnicos del mismo deben ser redactadas por personas con conocimientos
suficientes en tecnología farmacéutica, análisis y en las BPM.
En el contrato se debe estipular la forma en que la persona responsable de autorizar la
liberación del producto asegurará que el lote ha sido fabricado y controlado conforme
a las exigencias del Registro Sanitario y que ello ha sido comprobado.
En el contrato se debe estipular claramente quién o quiénes son las personas
responsables de la adquisición, ensayo y liberación de los materiales, de la producción
y control de calidad, incluyendo el control durante el proceso, del muestreo y análisis.
En lo que respecta al análisis, debe establecerse en el contrato si el contratista deberá
tomar muestras dentro de las instalaciones del fabricante.
Los registros relacionados con la fabricación, análisis y distribución, como también las
muestras de referencia, deben permanecer en manos del contratante o bien estar a su
disposición. Todo registro que guarde relación con la evaluación de la calidad del
producto debe estar disponible en caso que se reciban quejas o exista sospecha de que
existen defectos en el producto, y esto debe ser especificado en los procedimientos
defecto/retiro del contratante.
En el contrato se debe describir el manejo de las materias primas y productos a granel,
intermedios y terminados, en caso de que sean rechazados. Se debe describir asimismo
el procedimiento de información, si por el análisis efectuado según contrato se
demuestra que el producto analizado debe ser rechazado.

9. AUTOINSPECCIÓN Y AUDITORÍAS DE CALIDAD

Puntos de la autoinspección

Se debe abarcar al menos los siguientes puntos:

• Personal
• Instalaciones, inclusive las destinadas al personal
• Mantenimiento de edificios y equipos
• Almacenamiento de materias primas y productos terminados

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Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 15 de 52 Código: X-XX

• Equipos
• Producción y controles durante el proceso
• Control de calidad
• Documentación
• Saneamiento e higiene
• Programas de validación y revalidación
• Calibración de instrumentos o sistemas de medición
• Procedimientos de retiro de productos del mercado
• Manejo de quejas
• Control de etiquetas
• Resultados de las autoinspecciones anteriores y medidas correctivas

Equipo para la autoinspección

Un equipo de autoinspección formado por profesionales expertos en sus respectivos
campos y conocedores de las BPM. Integrará dicho equipo personal debidamente
calificado o expertos ajenos a la empresa.

Frecuencia de Autoinspección
La frecuencia de la autoinspección será por lo menos cada 06 meses.

Informe de autoinspección
Una vez terminada la autoinspección debe prepararse un informe sobre la misma, el
cual incluirá:
a) Resultados de la autoinspección
b) Evaluación y conclusiones
c) Medidas correctivas recomendadas.

Seguimiento
La Gerencia de la Empresa debe evaluar el informe de la autoinspección y adoptar las
medidas correctivas necesarias.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 16 de 52 Código: X-XX

Auditoría de calidad
Es conveniente complementar la autoinspección con una auditoría de calidad, que
consiste en un examen y evaluación de todo o parte del sistema de calidad, con el
propósito específico de mejorarlo. Por lo general la auditoría de calidad se encarga a
especialistas independientes ajenos a la empresa o bien a un equipó designado por la
Gerencia específicamente con ese fin. Dicha auditoría puede extenderse también a los
proveedores y contratistas.

Auditoría de los proveedores

En el Departamento de Aseguramiento de Calidad y en otros departamentos
relacionados, recae la responsabilidad de la aprobación de los proveedores de materias
primas y de empaque que reúnan las especificaciones establecidas.
Antes que un proveedor sea aprobado e incluido en las especificaciones, debe ser
evaluado. En esta evaluación se deben tener en cuenta los antecedentes del proveedor
y la naturaleza de los materiales requeridos. Si es necesaria una auditoría, en ella debe
determinarse la capacidad del proveedor de cumplir con las normas de las BPM con
respecto a los ingredientes farmacéuticos activos.

10.PERSONAL
Generalidades
Los recursos humanos son una parte importante de la garantía de la calidad, es por ello
que el personal debe estar calificado para las actividades que realiza y por supuesto
tener en claro cuáles son los principios de las BPM que se relacionan con su trabajo.
Ninguna persona debe tener responsabilidades en exceso pues puede comprometer la
calidad, además se le debe proporcionar los recursos para el cumplimiento de sus
funciones, las mismas que se encuentran por escrito en el “manual de funciones”.

La jerarquía de las funciones y responsabilidades está resumida en un organigrama.

Personal clave
El personal clave incluye al jefe de producción, al jefe de Aseguramiento de calidad y a
xxxxx que trabajan a tiempo completo. Es posible que deleguen algunas funciones, pero
no la responsabilidad.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 17 de 52 Código: X-XX

El jefe del Departamento de Producción tiene entre otras las siguientes

responsabilidades: CORROBORAR
a) Asegurar que los productos se fabriquen y almacenen en concordancia con la
documentación apropiada, a fin de obtener la calidad requerida;
b) Aprobar las instrucciones relacionadas con las operaciones de fabricación, incluyendo
los controles durante el proceso y asegurar su estricto cumplimiento;
c) Asegurar que los registros de producción sean evaluados y firmados por la persona
designada, antes de que se pongan a disposición del departamento de control de
calidad;
d) Vigilar el mantenimiento del departamento en general, instalaciones y equipos;
e) Asegurar que se lleven a cabo las debidas comprobaciones del proceso y las
calibraciones de los equipos de control, así como éstas se registren y que los informes
estén disponibles; y
f) Asegurar que se lleve a cabo la capacitación inicial y continua del personal de
producción y que dicha capacitación se adapte a las necesidades.

El Jefe del Departamento de Aseguramiento de Calidad tiene entre otras las siguientes
responsabilidades: CORROBORAR
a) Aprobar o rechazar las materias primas, materiales de envasado y empaque,
productos intermedios, a granel y terminados
b) Evaluar los resultados de los controles analíticos
c) Asegurar que se lleven a cabo todas las pruebas necesarias
d) Aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los métodos de ensayos
y otros procedimientos de calidad
e) Aprobar y controlar los análisis llevados a cabo en laboratorios externos
f) Controlar el mantenimiento del departamento, las instalaciones y los equipos
g) Asegurar que se efectúen las validaciones apropiadas como las calibraciones de los
equipos de control
h) Asegurar que se realice la capacitación inicial y continua del personal y que dicha
capacitación se adapte a las necesidades.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 18 de 52 Código: X-XX

Capacitación
TQC organiza charlas de todo el personal cuyo trabajo pueda influir en la calidad del
producto (laboratorio, producción, limpieza, etc.). Además, cada vez que ingresa un
personal nuevo es capacitado para las funciones que va a cumplir y es evaluado
periódicamente al igual que el resto del personal.

Debe ofrecerse programas especiales de capacitación para el personal que trabaja en

áreas donde existe riesgo de contaminación, como por ejemplo en aquellas donde se
manipulan materiales peligrosos.

Todo el personal directamente involucrado con el almacenamiento y transporte de los

productos deberá recibir capacitación y entrenamiento de acuerdo con la actividad
realizada y siempre tener la última versión del procedimiento que realiza. El personal
encargado de la movilización de productos en el almacén debe contar con un manual de
seguridad que oriente hacia la prevención de riesgos físicos, químicos y biológicos en
caso de accidentes.

Higiene personal
Todo el personal, antes de ser contratado y durante el tiempo de permanencia en la
empresa, debe someterse a exámenes médicos regulares. Además, el personal que
realiza inspecciones visuales debe someterse a exámenes periódicos de la vista.

Todas las personas involucradas en los procesos de fabricación deben mantener un alto
nivel de higiene personal. Potencialmente todo manipulador puede trasladar
microorganismos patógenos, por ello se debe evitar el contacto de las manos del
operario con materias primas, materiales envasado y productos a granel. Por ello el
personal de producción debe cumplir con lo siguiente:

• Bañarse diariamente antes de ingresar a la planta de producción.

• Tener el cabello corto (varones) y recogido (damas).
• Manos y uñas limpias.
• No usar joyas. Los relojes y todo tipo de joyería constituyen un riesgo de
accidente pues pueden quedar atrapados en partes móviles de una máquina,

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Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 19 de 52 Código: X-XX

facilitan la contaminación ya que acumulan suciedad y podrían caer en la

formulación.
• No usar maquillaje (damas) ni barba (varones).
• En caso de usar anteojos, no limpiarlos usando el aliento pues se transmiten
bacterias.

La planta cuenta con carteles que señalan el correcto lavado de manos, el cual se detalla
a continuación:

• Mojarse las manos y los antebrazos.

• Jabonarse cuidadosamente las manos y uñas, sin olvidar ninguna zona,
ayudándose con la palma de la otra mano, logrando la formación de espuma
durante 30 segundos.
• Enjuagarse prolijamente con abundante agua limpia, hasta estar seguro de haber
eliminado todo resto de jabón.
• Secarse con toalla de papel desechable, asegurándose que las manos no queden
húmedas y depositar la toalla utilizada en el cesto de residuos correspondiente

Lavarse las manos en los siguientes casos:

• Antes de empezar a trabajar y cada vez que la persona se ausente y retorne a su
lugar.
• Después de usar los servicios higiénicos.
• Después de manipular desperdicios.
• Después de realizar operaciones de limpieza.
• Cada vez que las manos toquen algo que pudiera estar contaminado.

Toda persona que presente heridas infectadas o irritaciones de la piel que puedan
originar contaminación microbiológica no debe manipular ningún producto o materia
prima hasta que su afección desaparezca. Debe avisar a su superior inmediato y acudir
al botiquín para atender sus heridas. Luego su jefe dispondrá si el personal puede
desempeñar alguna tarea que no ponga en riesgo la calidad del producto. Personas
enfermas no deben estar en contacto con los productos o las materias.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

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Se debe instruir y recomendar a todos los empleados para que informen a su supervisor
inmediato, acerca de instalaciones, equipos o personal que consideren que puedan
influir negativamente en la calidad de los productos.

Respecto a la vestimenta del personal, para asegurar la protección del producto contra
la contaminación, todo el personal de planta de producción y almacén debe usar
uniforme para proteger al producto de fuentes externas de contaminación que pueden
encontrarse en sus prendas de vestir, las cuales deben ser mantenidas en áreas
adecuadas (vestuarios). Si necesita abrigo, el mismo debe estar por debajo del uniforme.
El uniforme se usa únicamente mientras el personal desempeñe sus labores, deben
cambiarse para salir a refrigerio. Una vez usadas, las ropas no desechables deben
colocarse en contenedores separados y cerrados hasta que sean lavadas, y si fuera
necesario, desinfectadas o esterilizadas.

• La vestimenta de trabajo es de color blanco para Producción y azul para Almacén,

y debe estar siempre limpia al inicio de sus labores.
• Todos los manipuladores de productos veterinarios deben contar por lo menos
con dos juegos de uniformes completos de trabajo y un par de botas de seguridad.
• Los uniformes no tienen bolsillos externos pues pueden engancharse con los
equipos o pueden ser usados para guardar objetos no higiénicos. Se recomienda
usar cierres sin botones. La ropa del personal no debe presentar desgarros, fibras,
faltas de cierres, presencia de agujeros o partes descosidas que puedan caer al
producto o pueden aumentar significativamente el riesgo de accidentes.
• No llevar elementos no indispensables en el uniforme.
• Las botas se deben mantener razonablemente limpias y en buenas condiciones.
Se deben mantener secas para evitar la proliferación de hongos en su interior; se
recomienda el uso de polvo antimicótico o talco.

Los procedimientos relacionados con la higiene del personal incluyendo el uso de ropas
protectoras, se aplican a todas las personas que ingresan a las áreas de producción, se
trate, de empleados o no empleados, como por ejemplo empleados de contratistas,
visitantes, gerentes o inspectores.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 21 de 52 Código: X-XX

Conducta del personal

• No debe dormir ni sentarse sobre insumos o materia prima.
• Se debe evitar el uso de perfumes, cosméticos y loción de afeitar en los sectores
de producción, ya que algunos productos ricos en grasas pueden impregnarse
muy fácilmente
• No ingerir alimentos, bebidas y/o medicamentos personales, ni almacenarlos en
los armarios de los vestuarios.
• No fumar, escupir, masticar, comer, estornudar o toser sobre los productos en
proceso; debido a que aumentan la probabilidad de contaminación.
• No rascarse la cabeza, tocarse la frente, introducir los dedos en las orejas, nariz y
boca, meter el dedo y/o la mano en materias primas y productos en proceso.
• No peinarse mientras llevan puesta la ropa de trabajo, debido a que la caspa y el
pelo (que inevitablemente se desprenden), caerían sobre la indumentaria y de allí
podrían pasar a los productos en proceso.

• Antes de toser o estornudar, el manipulador de productos veterinarios deberá

alejarse, cubrirse la boca y la nariz con un pañuelo de papel para prevenir la
contaminación microbiológica y después lavarse las manos antes de volver al
trabajo, para evitar la contaminación.
• Utilizar siempre el equipo de protección personal que le suministra la empresa
para las diferentes tareas que realice.
• No se debe llevar objetos ajenos a planta que puedan caer accidentalmente al
producto (lapiceros, papeles, etc.).
▪ El cabello debe permanecer en todo momento completamente cubierto, con
cofias. Estas deben cubrir no solo la cabeza, sino también las orejas. Cuando se
utilicen tapones para los oídos, éstos deben estar unidos detrás del cuello para
evitar que puedan caer en el producto. Siempre deben usar mascarillas
desechables y si se requiere, máscaras con filtro.
▪ Si se utilizan guantes para realizar una tarea determinada, los mismos deben
mantenerse limpios y bien conservados. Los guantes deben ser de material
impermeable, excepto cuando su uso fuese inapropiado o incompatible con la
tarea a desempeñar y ofrecerán la debida resistencia para el trabajo en cuestión.
RECORDAR: El uso del guante no exime del lavado cuidadoso de manos.

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• Las manos deben mantenerse siempre limpias. La planta cuenta con lavamanos,
dosificador de jabón y dosificador de gel desinfectante en la entrada sanitaria al
sector de procesos productivos.

11.INSTALACIONES
Generalidades
El local de la empresa TQC S.A. está situado en una zona no propensa a inundaciones,
libre de olores desagradables u otros elementos contaminantes. Las vías se encuentran
pavimentadas y los desechos sólidos son retirados periódicamente de la zona.

Comprende las siguientes áreas:

- Almacén de Materias Primas para la elaboración de Productos Veterinarios.

- Almacén de Producto Terminado.
- Área de Formulación y Envasado de Productos Veterinarios.

Los alrededores, tanto como los interiores de la Planta, no presentan condiciones como:
acumulación de desperdicios, maleza, drenajes inadecuados, equipos mal almacenados
o chatarra

Las paredes, pisos, techos y cielos rasos de todas las instalaciones se deben mantener
en buenas condiciones y/o buen estado de reparación, y no se debe permitir
acumulación de suciedad y/o polvo. Las paredes deben ser de color claro (que permita
detectar la suciedad), lisas, sin grietas, fácilmente lavables, impermeables,
preferentemente poseer zócalo sanitario; cuando se utilizan azulejos se deben evitar los
espacios vacíos entre éstos y la pared (pueden albergar insectos). Los ángulos entre las
paredes, entre las paredes y piso y entre paredes y techo o cielo raso deben ser de fácil
limpieza. ¿Los pisos dentro de la planta no son absorbentes?, ¿son de materiales
resistentes al tránsito y a los líquidos que puedan volcarse (inclusive los de limpieza),
antideslizantes y poseen un desnivel? que facilite el escurrido hacia un eficiente sistema
de desagüe para evitar acumulación de líquidos. Los drenajes deben estar en todo
momento, en buen orden y estado de limpieza y conservación, libres de suciedad y no
constituir un foco de entrada de insectos.

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Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 23 de 52 Código: X-XX

Los techos o cielo rasos deben ser fáciles de limpiar e impedir la acumulación de
suciedad y se reduzca al mínimo la condensación o goteo y la formación de mohos. Si
esto no fuera posible, se debe proteger el producto en todos los sectores en donde esté
expuesto. Las tuberías, rieles, conductos, vigas, etc. deben permitir el acceso para su
limpieza y mantenimiento.

Los depósitos de basura deben mantenerse limpios, enteros y en condiciones de

conservación adecuadas, deben vaciarse una vez por turno o cuando estén en las dos
terceras partes de su capacidad y no exceder su capacidad máxima, de manera que los
mismos puedan taparse fácilmente. Cuando sea posible, la apertura y cerrado de estos
recipientes debe accionarse con los pies.

El área central de recolección en la Planta está perfectamente definida, demarcada e

identificada? y tiene construcción sanitaria que facilita su limpieza diaria para evitar
acumulación de residuos y malos olores. La basura debe ser removida de las áreas
productivas de la Planta por lo menos una vez por turno.

El suministro de electricidad, iluminación, temperatura, humedad y ventilación deben

ser apropiados de tal forma que no influyan negativamente, directa o indirectamente
en la fabricación ni almacenamiento de los productos; ni en el funcionamiento de los
equipos. La iluminación debe ser adecuada para el área de trabajo de modo que se
eviten confusiones o accidentes, y ser suficiente para trabajar y limpiar eficazmente.
Siempre que sea posible, utilizar luz solar; la luz artificial debe ser lo más semejante a la
natural pues no debe alterar los colores del producto. Los luxes recomendados por áreas
de trabajo son:
a) 540 LUX en las zonas donde se realice un examen detallado del producto – Área de
Formulación y envasado
b) 220 LUX en el área de Almacén

Las instalaciones eléctricas deben estar bien resguardadas, sin cables colgantes o
sueltos, deben estar empotrados en las paredes, de lo contrario hacer uso de canaletas
cerradas y/o tuberías. Nunca deberán estar expuestos. Las lámparas o sistemas de
iluminación deben estar debidamente protegidos para evitar explosiones y
contaminación del producto.

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Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 24 de 52 Código: X-XX

La disposición de equipos y la iluminación deben facilitar las inspecciones de higiene en

la planta.

Las instalaciones están diseñadas y equipadas de tal forma que ofrezcan la máxima
protección contra el ingreso de insectos y animales. Se deben prevenir las condiciones
que favorezcan la aparición de insectos dentro como puertas abiertas sin protección,
contenedores con basura almacenados durante largo tiempo, materia prima o producto
derramado. Evitar la entrada o nidificación de aves, insectos o roedores.

Áreas accesorias
El comedor debe estar separado de planta y almacén. Los restos de alimentos que se
dejan o que se derraman en el piso, deben ser recogidos rápidamente para no atraer
plagas, ni favorecer la proliferación de bacterias.

Los vestidores deben ser adecuados al número de personas usuarias, ventilados e

iluminados, deben contar con suficientes números de casilleros y duchas siempre se
deben mantener en condiciones higiénicas.

Los servicios higiénicos deben estar bien alumbrados y ventilados no comunicarse

directamente con las áreas de producción o almacenamiento. Para evitar la
contaminación hay que mantener una correcta higiene de estos ambientes.
• Los baños para el personal deben estar equipados con papel higiénico, jabón
aséptico y toallas desechables para secarse las manos.
• Después de hacer uso de los sanitarios dejarlos en óptimas condiciones.
• Las llaves no deben requerir de accionamiento manual.
• Deben presentar pisos y paredes impermeables.
• Se recomienda que el número de retretes sea aproximadamente de 1 cada 20
personas y por sexo, y el número de urinarios sea aproximadamente de 1 cada
40 personas.
Los talleres de mantenimiento y de limpieza con todos los implementos usados para
tales fines como escobas, recogedores, trapeadores, etc. deben estar separados de
las áreas de producción.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

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Áreas de almacenamiento

Generalidades
Las áreas de almacenaje están diseñadas para asegurar las buenas condiciones de
almacenamiento. En particular, deben estar limpias y secas y mantenidas a
temperaturas aceptables, éstas deben establecerse, controlarse y registrarse.

El almacén debe tener condiciones (Los pisos serán de material resistente,

antideslizantes, lisos y sin grietas) y dimensiones adecuadas para la cantidad de
productos que conserva (Debe facilitar el movimiento de personal y de productos) y para
que exista una distribución correcta tanto de materias primas como de productos
terminados, de modo que se eviten confusiones, contaminación y permita una rotación
correcta de las existencias. Se deben adoptar e implementar procedimientos efectivos
para mantener una adecuada rotación de los productos terminados en almacenamiento
(FIFO o PEPS). Definir el FIFO (FIFO: Primero que entra es el primero en salir) como
objetivo. Los distintos lotes de una materia prima deben estar separados de modo que
permita detectar dónde comienza y dónde termina cada uno de los lotes.

Las áreas de almacenaje deben dividirse de manera ordenada para el almacenamiento

de materiales y productos de diversas categorías; es decir, materias primas y materiales
de empaque y productos terminados en cuarentena, liberados, devueltos o retirados
del mercado. Las áreas separadas donde se almacenan los productos sometidos a
cuarentena deben estar claramente señaladas, el acceso debe limitarse al personal
autorizado.

Las divisiones, también deben facilitar el movimiento. Las zonas de paso, salidas y vías
de circulación deberán permanecer libres de obstáculos. La escalera, montacargas u
otro mobiliario deben estar correctamente ubicado dentro de las instalaciones.

Los embalajes se deberán estibar sobre paletas, no directamente sobre el piso del local
para evitar su humedecimiento. Las paletas deben estar preferentemente en racks y
utilizarse solo si están limpias, sin polillas, sin astillas, sin clavos y sin elementos que
puedan producir daños en los embalajes a transportar. Existe un procedimiento de
limpieza/desinfección de paletas vacías, antes de su ingreso a la planta o a los
almacenes.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 26 de 52 Código: X-XX

Es importante colocar correctamente los embalajes en las paletas, no deben sobresalir

y trabándolas convenientemente. Además, se debe evitar que los embalajes estén en
contacto directo con las paredes del almacén debido a que éstas pueden irradiar calor y
transmitir humedad, por lo que es recomendable dejar una separación de al menos 50
cm. para permitir la ventilación, el acceso para las inspecciones y limpieza, y facilitar las
operaciones de control de roedores. Este “pasillo” no debe ser obstruido y debe
mantenerse limpio. Se debe tener cuidado al mover, manipular y almacenar los
productos terminados para evitar daños en las cajas, baldes o sacos. En caso de dañarse
el envase externo, este debe ser reemplazado y colocársele la información
correspondiente: fecha de fabricación, fecha de vencimiento y número de lote del
producto. Respetar la altura máxima de estiba, que se encuentra impresa en los
embalajes.

Los productos con sellos rotos, embalajes dañados o sospechosos de una posible
contaminación deben ser separados de los productos disponibles para la venta, y si no
son destruidos inmediatamente deben separarse y enviarse al área de productos en
cuarentena.

Los transportes, furgones y contenedores utilizados deberán ser adecuados para el

transporte de productos veterinarios; herméticos, limpios y sin indicios de plagas. No se
deberá transportar otras sustancias que puedan conferir olores extraños a los productos
veterinarios, o causar posibles contaminaciones. El transporte debe proteger la carga
del viento, lluvia, sol, así como también debe presentar un buen estado general de
conservación y limpieza.

Las condiciones de manejo del producto terminado deben están acordes con lo
estipulado en las normas de producción y calidad con la finalidad de obtener un
producto de alta calidad y que cumpla con todas las especificaciones

Se debe contar como mínimo, con los siguientes procedimientos y registros de

cumplimiento de las acciones:
a) Capacitación del personal y descripción de funciones.
b) Limpieza, desinfección y desinfestación.
c) Control de temperatura y humedad.
d) Criterios para recepción, almacenamiento, transporte, despacho y/o venta.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 27 de 52 Código: X-XX

e) Devolución de productos.
f) Reclamos y quejas.
g) Mantenimiento de las instalaciones y equipos.
h) Buenas Prácticas de higiene y seguridad del personal.

Además de lo anteriormente mencionado, el almacén debe contar con botiquín de

primeros auxilios, mobiliario e implementos de oficina y también con los implementos
exigidos en las normas de seguridad laboral

Para productos que requieran refrigeración, en caso de volúmenes pequeños, se deberá

contar con equipos de refrigeración adecuados, los cuales contarán con registros de
control de temperatura diaria. Dichos equipos deben estar calibrados.

En lo concerniente a cajas de cartón, tambores, cuñetes y otros recipientes de productos

a granel o materias primas, antes de ingresarlos a almacén y/o abrirlos, se debe limpiar
la parte externa (toda la superficie) para eliminar el polvo y la suciedad que se haya
acumulado. Antes de abrir recipientes plásticos o con tapa, límpielos con un paño o
papel absorbente para eliminar el polvo y suciedad. Esta limpieza debe efectuarse antes
de que las materias primas entren a las áreas de producción. Preferiblemente el área de
recepción debe estar protegida de las condiciones ambientales.

Todos los utensilios y recipientes que se utilizan para materias primas tienen que estar
limpios, identificados (para diferenciarlos de aquellos usados para productos de distinta
composición) y deben mantenerse tapados cuando no estén en uso.

Si las materias primas se almacenan en estantes, éstos no deberían ser profundos, para
evitar que los contenedores situados en el fondo se mantengan un tiempo excesivo sin
rotar, favoreciendo la alteración o deterioro de su composición original. Si el muestreo
se efectúa en el área de almacenamiento, debe hacerse de tal forma que se impida todo
tipo de contaminación.

Las áreas para el almacenamiento de productos terminados deben estar diseñadas

acorde con el volumen y características de los productos a almacenar. Es importante
mantener las condiciones correctas de temperatura, limpieza, orden, ventilación y
rotación de materias primas y productos terminados para poder asegurar la calidad. Si

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esto no se cumple puede traducirse en una alteración de las materias primas y productos
veterinarios, pérdida de su efectividad, descomposición, decoloración y posible
contaminación.

Los materiales que presentan riesgos especiales de uso indebido, incendio o explosión,
deben almacenarse en lugares seguros y bien protegidos.

Se debe respetar la simbologia de los embalajes en el paletizado para evitar

equivocaciones al momento de utilizar o despachar un producto. A continuación se
muestran las señales más comunmente usadas en el almacenamiento de los productos.

a.- Indica el ordenamiento en la base de los embalajes en cada paleta.

b.- Indica la orientación que debe tener el embalaje en la paleta.

c.- El número indica la cantidad de filas superiores que componen la paleta y

las barras corresponden a la cantidad de paletas que se pueden apilar.

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d.- Indica que el material que se transporta es frágil.

e.- Indica que los embalajes deben protegerse de la lluvia y humedad.

f.- Indica que los embalajes no deben estar en contacto directo con el sol.

Áreas de pesaje

El área de pesaje es anexa al área de producción sin embargo se encuentra delimitada y

separada de producción en sí, con dispositivos especiales para controlar el polvo, evitar
la contaminación cruzada y facilitar la limpieza de modo que ningún producto sucio
pueda ingresar.
Los depósitos y contenedores para el pesado de materias primas deben ser exclusivos
para cada grupo de sustancias. Y deben ser lavados después de su uso, por ello el área
de pesaje cuenta con un punto de agua.

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Área de producción

Las instalaciones del área de producción cuentan con pisos, techos y paredes lisas, sin
grietas y no desprenden partículas. Son de color claro para facilitar la visualización de
suciedad si fuera el caso. Son fáciles de limpiar y desinfectar si fuera necesario. El área
de producción está distribuida de manera ordenada de acuerdo con las operaciones que
en ella se realizan y reúnen las condiciones exigidas de limpieza.

El área de producción cuenta con drenajes de tamaño adecuado y tienen trampas para
evitar la contracorriente. Además, cuenta con un sistema de extractores de aire y aire
acondicionado para mantener la temperatura dentro del rango necesario.
Las áreas de producción están bien iluminadas conforme se menciona en
“Generalidades de las instalaciones”

Área de control de calidad

El laboratorio de control de calidad está separado de las áreas de producción y almacén.

A su vez, las áreas donde se emplean métodos de ensayos microbiológicos y
fisicoquímicos están separadas entre sí. La distribución del laboratorio permite un
correcto flujo de trabajo para evitar contaminación cruzada.
Deberá existir un adecuado espacio para el almacenamiento de muestras, patrones de
referencia (si fuera necesario con refrigeración) y registros.
El laboratorio cuenta también con aire acondicionado y extractores de aire que permiten
mantener las condiciones ambientales requeridas por equipos y medios de cultivo.

12.EQUIPOS
Todos los equipos y utensilios localizados en la Planta deben utilizarse únicamente para los
fines que fueron diseñados.

Los utensilios y equipos deben cumplir con las normas de diseño sanitario para manejo de
productos veterinarios tales como: materiales inertes que no contaminen o sean atacados
por el producto, sin olores, no absorbentes, resistentes a la corrosión y a las agresiones
mecánicas y capaces de resistir repetidas operaciones de limpieza y desinfección (se
recomienda el uso de acero inoxidable: material resistente y fácilmente esterilizable). No
deben tener esquinas ni bordes de difícil acceso para su limpieza y que permitan la

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

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acumulación de residuos. Las superficies y las soldaduras deben ser lisas y estar libres de
grietas y deben ser manipulados por aquellas partes que no entran en contacto con las
materias primas o el producto en proceso. Cualquier utensilio agrietado o deteriorado debe
ser rápidamente reparado o reemplazado. Debe evitarse el uso de utensilios de madera,
debido a que es un material muy absorbente y difícil de esterilizar, además es frágil, con lo
que la probabilidad de contaminación cruzada por astillas es muy alta (se permite el uso de
madera en estructuras).

Todo equipo que haya entrado en contacto con materiales contaminados se deberá limpiar
y desinfectar cuidadosamente antes de ser utilizado en un nuevo proceso de producción.
Las partes externas de las máquinas y equipos que no entran en contacto con las materias
primas o productos en proceso deben cumplir con las normas de diseño sanitario para
productos veterinarios y mantenerse limpias. No se debe colocar las herramientas o
utensilios contaminados en aquellos lugares por donde circula el producto en todas sus
etapas de fabricación.

Las máquinas y equipos no deben tener tornillos, tuercas, remaches o partes móviles que
puedan caer accidentalmente al producto en proceso y tampoco debe haber motores o
reductores, por encima de las zonas por donde circula el producto. Se deben limpiar las
partes superiores de las tuberías y uniones para prevenir la contaminación del producto en
proceso (evitando la formación de condensaciones).

Preferentemente no deben guardarse productos en proceso de un día para el otro, salvo

excepciones autorizadas por Control de Calidad o por otro personal autorizado para este
caso; los equipos deben estar limpios en todo momento.

Las máquinas, equipos y utensilios deben estar en buen estado de mantenimiento y

calibración cumpliendo con el cronograma establecido. Cuando se lleven a cabo
operaciones de mantenimiento o reparación, disponer de un sistema adecuado para aislar
el área de reparación. El personal encargado de efectuar estas operaciones debe notificar
al personal de producción una vez finalizadas las tareas para que dicho equipo sea
inspeccionado, limpiado y sanitizado, previo a su uso. DESCRIBIR EL SISTEMA USADO EN UN
PROCEDIMIENTO DOCUMENTADO.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 32 de 52 Código: X-XX

Las partes de las máquinas o equipos, materiales y utensilios que entran en contacto con el
producto, nunca deben ser almacenados directamente sobre el piso (pueden almacenarse
sobre estantes, paletas o áreas de trabajo diseñadas específicamente para estos
propósitos). Esto se aplica también para equipos portátiles.

No utilizar utensilios de limpieza de pisos para higienizar máquinas, equipos o utensilios de

los procesos. Las tuberías fijas deben tener carteles que indiquen su contenido; y si es
posible, la dirección del flujo.

Los equipos de producción cuentan con el rango de precisión adecuados y también están
sujetos al programa de calibración anteriormente mencionado y cuentan con una
frecuencia de limpieza establecida y los instrumentos de limpieza y lavado usados no deben
constituir una fuente de contaminación. Los equipos defectuosos deben ser retirados de
las áreas de producción y control de calidad, o al menos, identificados claramente como
tales.

13.MATERIALES
Generalidades

Todos los materiales y productos que ingresan a los almacenes deben ser sometidos a
cuarentena inmediatamente después de su recepción o proceso, hasta que sea
autorizado su uso, además deben almacenarse en condiciones adecuadas,
anteriormente mencionadas; así como también en un orden que permita el flujo y
rotación de las existencias según FIFO.

Materias primas

Las materias primas deben adquirirse solamente de los proveedores que cumplan con
las especificaciones.

En cada envío se deben revisar los contenedores para comprobar que el envase y el sello
no hayan sido alterados y que haya concordancia entre el pedido, la guía de remisión y
las etiquetas del proveedor y que el envío corresponda al pedido y deben incluirse los
datos correspondientes en las etiquetas, cualquier daño en el empaque debe

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 33 de 52 Código: X-XX

comunicarse a Control de Calidad. Se recomienda comunicar al proveedor y acordar con

él cómo se va a proceder en caso de queja o reclamo.

Si un envío está compuesto de varios lotes cada lote debe considerarse

independientemente para el muestreo, ensayo y liberación. Solo se pueden utilizar
materias primas que hayan sido aprobadas por Calidad y que se encuentren dentro de
su tiempo de vida.

Las materias primas en el área de almacenamiento deben ser etiquetadas

adecuadamente y contener la siguiente información como mínimo:
a. El nombre del producto.
b. El número de lote.
c. La condición en que se encuentra el material (en cuarentena, en análisis, liberados,
rechazados, devueltos o retirados)
d. La fecha de caducidad o la fecha después de la cual se hace necesario un reanálisis.

Se deben identificar los recipientes de materia prima de los cuales se han retirado
muestras. Las materias primas deben ser manipuladas solamente por las personas
autorizadas según el procedimiento XXXXX de modo que se asegure que los materiales
respectivos sean correctamente pesados en envases limpios y adecuadamente
etiquetados. El peso de cada material dispensado debe ser controlado y registrado.
Los materiales dispensados para cada lote del producto final deben mantenerse juntos
y ser visiblemente etiquetados. El peso y volumen de cada material dispensado debe ser
controlado y esta operación debe registrarse.

Materiales de envasado

El ingreso, manipulación y control de los materiales de empaque, debe efectuarse de la

misma manera que las materias primas. Los materiales impresos deben almacenarse en
condiciones seguras, a fin de impedir que personas no autorizadas tengan acceso a ellos.
Las etiquetas sueltas y otros materiales sueltos deben almacenarse y transportase en
contenedores cerrados e independientes. Los materiales de empaque deben entregarse
solo a las personas autorizadas, conforme a un procedimiento aprobado y
documentado.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 34 de 52 Código: X-XX

Todos los productos y materiales de empaque deben ser examinados en lo que respecta
a su cantidad, identidad y conformidad con las respectivas instrucciones de empacado
antes de su entrega al área de producción. Todo material de empaque desactualizado
debe ser destruido, y debe registrarse el destino que se le asigna.

Productos intermedios y a granel

Los productos intermedios y a granel deben ser mantenidos en condiciones apropiadas

y deben ser manejados como si fueran materias primas.

Productos terminados

Los productos terminados deben mantenerse en cuarentena hasta su liberación y

almacenarse en las condiciones adecuadas. La evaluación de los productos terminados
y su documentación son necesarias antes de autorizar su venta.

Materiales rechazados y recuperados

Los materiales y productos rechazados deben ser identificados y almacenarse

separadamente en áreas restringidas. Deben ser devueltos a los proveedores,
reprocesados o destruidos; dependiendo de la causa del rechazo. En cualquier caso, la
decisión debe ser tomada y registrada por el área de Calidad.

Los reprocesos ocurrirán en casos excepcionales y sólo si no se ve afectada la calidad del

producto, también si se reúnen todas las especificaciones y si se efectúa de conformidad
con un proceso bien definido, validado y autorizado; una vez hecha la evaluación de los
riesgos existentes. Se debe registrar el reproceso. Además el Departamento de
Aseguramiento de calidad debe llevar a cabo pruebas adicionales de cualquier producto
que haya sido reprocesado.

Para poder introducir total o parcialmente lotes que reúnan las condiciones de calidad
exigidas, en otro lote del mismo producto, en una etapa determinada de la fabricación,
es necesaria la aprobación previa de la persona autorizada.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 35 de 52 Código: X-XX

Productos retirados

Los productos retirados deben ser identificados y almacenados separadamente en un

área segura; su destino debe decidirse lo más pronto posible.

Productos devueltos

Los productos provenientes del mercado que hayan sido devueltos deben ser
eliminados, las acciones efectuadas deben registrarse debidamente.

Reactivos y medios de cultivo

Todos los reactivos y medios de cultivo deben registrarse al recibirse y al prepararse. Los
reactivos hechos en el laboratorio deben prepararse de conformidad con un
procedimiento y etiquetarse indicando la concentración, el tiempo de conservación y las
condiciones de almacenamiento. La etiqueta debe estar firmada y fechada por la
persona que preparó el reactivo.

Se deben aplicar tanto controles positivos como negativos, a fin de verificar si los medios
de cultivo son sensibles.

Patrones de referencia

El laboratorio debe contar con patrones de referencia de los productos que fabrica, sean
oficiales o secundarios y deben almacenarse y emplearse de tal forma que no se vea
afectada su calidad. Pueden establecerse patrones de trabajo mediante el empleo de
pruebas y controles adecuados a intervalos regulares para garantizar la normalización.

Todo patrón de referencia preparado en el mismo laboratorio debe basarse en los

patrones de referencia oficiales. Cuando éstos estén disponibles. Los patrones de
referencia pueden estar disponibles en forma de patrones de referencia oficiales.
Asimismo, deben mantenerse en un área segura bajo la responsabilidad de una persona
designada.

Los patrones de referencia oficiales deben utilizarse sólo para el propósito descrito en
la monografía correspondiente.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 36 de 52 Código: X-XX

Materiales desechados

Los materiales que serán eliminados deben almacenarse de manera segura. Las
sustancias tóxicas y los materiales inflamables deben almacenarse en contenedores de
adecuado diseño, separados y cerrados. Deben ser eliminados en forma inocua y
sanitaria, a intervalos regulares y frecuentes pues no se debe permitir su acumulación.
Procedimiento xxxx de desechos de residuos peligrosos contratación de servicio

Miscelánea/Materiales diversos

No se debe permitir que insecticidas, agentes de fumigación y materiales de

saneamiento contaminen equipos, materias primas, materiales de empaque, materiales
de proceso o productos terminados. Por ellos estos materiales se encuentran
almacenados separados de las áreas sensibles.

14.DOCUMENTACIÓN

Tiene por objeto definir las especificaciones de los materiales y métodos de fabricación e
inspección; asegurar que todo el personal involucrado en la fabricación sepa lo que tiene
que hacer y cuándo hacerlo y asegurar que la persona autorizada posea toda la información
necesaria para decidir la liberación para la venta de un lote de productos y proporcionar los
medios necesarios para realizar trazabilidad.

Generalidades

Todos los documentos deben ser diseñados, revisados y distribuidos cuidadosamente.

Deben cumplir con las exigencias enunciadas en las autorizaciones de fabricación y del
Registro Sanitario, deben ser aprobados, firmados y fechados por las personas
autorizadas. Ningún documento debe modificarse sin autorización. También deben ser
claros, sin ambigüedades, indicar el título, la naturaleza y el propósito. Deben redactarse
en forma ordenada y ser fáciles de verificar.

Los documentos deben revisarse regularmente y mantenerse actualizados. Si se

modifica un documento, se debe comunicar a todas las partes involucradas y se debe
establecer un sistema por el cual se impida el uso accidental de versiones antiguas.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 37 de 52 Código: X-XX

Cuando en un documento se incorporan datos, éstos deben ser claros, legibles e

indelebles. Si se modifica un documento, la modificación debe ser firmada, fechada y
permitir leer la información original. También debe haber suficiente espacio para el
ingreso de todos los datos solicitados.

Los registros deben ser llenados en tiempo real, de tal manera que todas las actividades
significativas relacionadas con la manufactura de productos veterinarios puedan tener
un seguimiento.

Todos los registros incluyendo los referentes a los procedimientos estándar de

operación, se deben mantener por un año como mínimo, después de la fecha de
caducidad del producto terminado.

Está permitido registrar datos por medio de sistemas electrónicos, por sistemas
fotográficos u otros medios confiables. Las fórmulas maestras y los procedimientos
estándar de operación detallados que se refieran al sistema en uso, deben estar
disponibles y verificarse la exactitud de los registros. Si la documentación se maneja a
través de métodos de procesamiento de datos, sólo las personas autorizadas podrán
ingresar nuevos datos a la computadora o modificar los existentes y se mantendrá un
registro de las modificaciones y supresiones; para el acceso al sistema se establecerán
contraseñas u otro medio de restringirlo y el ingreso de datos importantes, debe
verificarse independientemente. Los registros de lotes archivados electrónicamente se
protegerán mediante una grabación de reserva en cinta magnética, microfilm, impresos
u otros medios. ¿Cómo funciona la seguridad en el Exactus? Es importante que durante
el período de retención, pueda disponerse fácilmente de los datos pertinentes.

Documentos exigidos

Etiquetas:
Las etiquetas colocadas en los recipientes, equipos o instalaciones deben ser claras y
precisas. Se recomienda que se usen colores, además de palabras, para indicar la
condición en que se encuentra el producto (en cuarentena, aceptado, rechazado, etc.).

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 38 de 52 Código: X-XX

Especificaciones y Procedimientos de Ensayo:

Los procedimientos de ensayos descritos en los documentos deben ser validados en el
contexto de las instalaciones disponibles, antes de que sean adoptados para las pruebas
correspondientes. Debe establecerse especificaciones adecuadamente autorizadas y
fechadas, incluyendo pruebas de identidad, contenido, pureza y calidad, tanto para las
materias primas y materiales de empaque como para los productos terminados y granel
si fuera necesario.

Deben incluirse también especificaciones para agua, disolventes y reactivos (ácidos y

base, por ejemplo) usados en la producción. Las especificaciones deben ser aprobadas
y mantenerse en la unidad de control de calidad, además deben tener revisiones
periódicas.

El laboratorio de control de calidad debe disponer de farmacopeas, patrones de

referencia, espectros de referencia y otros materiales de referencia.

Especificaciones para las Materias Primas y Materiales de Empaque:

Las especificaciones para las materias primas y para los materiales de empaque deben
contener cuando sea aplicable, una descripción de los materiales, incluyendo:
a) Nombre designado y el código de referencia interna.
b) La referencia, si la hubiera, a una monografía de la Farmacopea
c) Requerimientos de calidad y cantidad, con los límites de aceptación.

Los materiales de empaque deben adecuarse a las especificaciones, destacando que

dichos materiales sean compatibles con el producto que contienen. Los materiales
deben examinarse para verificar si no tienen defectos, así como su correcta
identificación.

En los documentos que describen los procedimientos de ensayo se debe indicar la

frecuencia exigida para la revaloración de cada una de las materias primas, según lo
determine la estabilidad.

Especificaciones para Productos Intermedios y a Granel:

Se debe contar con especificaciones para los productos intermedios y a granel en caso
de que éstos sean adquiridos o despachados o si los datos obtenidos de los productos

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 39 de 52 Código: X-XX

intermedios se utilizan en la evaluación del producto final. Dichas especificaciones

deben ser similares a las especificaciones para las materias primas o para los productos
terminados.

Especificaciones para Productos Terminados:

Las especificaciones para productos terminados deben incluir:
a) El nombre designado del producto.
b) El o los nombres de los ingredientes activos
c) La fórmula cualitativa y cuantitativa.
d) Una descripción de la forma farmacéutica, tipo y naturaleza del envase.
e) Los requerimientos físico-químicos, microbiológicos, con los límites de
aceptabilidad.
f) Condiciones de almacenamiento y precauciones cuando sea aplicable.
g) Período de validez.

Fórmula Maestra:
La fórmula maestra autorizada debe existir para cada producto y tamaño de lote que
vaya a ser fabricado y debe incluir:
a) Nombre completo del producto, código de referencia del producto relacionado con
las especificaciones indicadas.
b) Descripción de la fórmula farmacéutica, dosis, contenido de principio activo y
tamaño de lote.
c) Relación de todos los materiales a ser utilizados y la cantidad de cada uno. Si la
sustancia es exclusiva, indicar el nombre y la referencia.
d) Los rendimientos esperados para el producto final, con los límites de aceptación, y
los de los productos intermedios relevantes, cuando sea necesario.
e) Descripción de los procesos y localización de los principales equipos a ser utilizados.
f) El método o referencia de los métodos utilizados en la preparación crítica de los
equipos. Por ej. Limpieza (especialmente después de la elaboración o cambio de
producto), acondicionamiento, calibración, esterilización, etc.
g) Descripción detallada, de las instrucciones del proceso (ej. Chequeo de materiales,
pretratamiento, secuencia de la adición de materiales tiempo de mezclas,
temperaturas, etc.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 40 de 52 Código: X-XX

h) Las instrucciones para los controles en proceso, con sus respectivas

especificaciones.
i) Los requisitos para el almacenamiento del producto incluyendo el contenedor,
etiquetado y las condiciones especiales de almacenamiento.
j) Otras precauciones especiales que deben observarse.

Instrucciones de Empaque:
Se debe contar con instrucciones de empaque autorizadas oficialmente para cada
producto, tamaño de empaque y tipo de producto (Procedimiento XXXX), las que deben
incluir:
a) El nombre del producto.
b) Una descripción de su forma farmacéutica, potencia y método de aplicación,
cuando corresponda.
c) El tamaño del empaque, en lo que respecta a su número, peso o volumen del
producto en el recipiente final.
d) Una lista completa de todos los materiales de empaque exigidos para un lote de
tamaño normal, incluyendo cantidades, tamaños y tipos, con el código o número
de referencia relacionados con las especificaciones para cada material de
empaque.
e) Cuando sea necesario, un modelo o copia de los materiales impresos de empaque
correspondientes, con indicación del lugar donde se deben colocar el número del
lote y fecha de caducidad del producto.
f) Precauciones especiales a ser observadas, incluyendo un cuidadoso examen del
área de empaque y de los equipos, a fin de cerciorarse de que la línea de
producción esté en condiciones adecuadas antes de comenzar las operaciones.
g) Una descripción de la operación del proceso incluyendo cualquier operación
auxiliar importante y de los equipos a ser usados.
h) Controles en procesos requeridos, instrucciones para el muestreo y límites de
aceptabilidad.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 41 de 52 Código: X-XX

Registros del Proceso de Lotes:

Debe mantenerse un registro para cada lote procesado. Dicho registro debe basarse en
lo relacionado a la fórmula maestra aprobada que esté en vigencia y a las instrucciones
del proceso.

Antes de comenzar un proceso de fabricación, se debe verificar si los equipos y el lugar

de trabajo están libres de productos, documentos o materiales correspondientes al
producto anterior que ya no se requieren para el proceso que va a iniciarse y que los
equipos estén limpios y preparados para el uso. Dicha verificación debe registrarse.

Durante el proceso y en el momento que se lleva a cabo cada acción, deben registrarse
los datos indicados:
a) El nombre del producto.
b) El número del lote que se está fabricando
c) Fechas y horas de inicio de las etapas intermedias importantes, y del término de
ellas.
d) El nombre de la persona responsable de cada etapa de producción.
e) Las iniciales del o los operadores de las diversas etapas más importantes de la
producción y cuando corresponda, de la o las personas que verificaron cada una de
estas operaciones.
f) El número del lote y número de análisis de control y las cantidades de cada una de
las materias primas que se hayan pesado (incluyendo el número del lote y la cantidad
de cualquier material recuperado o reprocesado que se haya agregado).
g) Cualquier operación o hecho relacionados con el proceso y los equipos utilizados.
h) Los controles efectuados durante el proceso y las iniciales de la o las personas que
los hayan efectuado, como también los resultados obtenidos.
i) La cantidad de productos obtenidos en las diferentes etapas de la fabricación
(rendimiento), explicando las desviaciones significativas del rendimiento esperado.
j) Notas detalladas acerca de problemas especiales, incluyendo una autorización
firmada referente a cualquier desviación de la fórmula maestra.

Una vez terminado el proceso, dicho registro debe ser firmado y fechado por la persona
responsable de las operaciones del proceso.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 42 de 52 Código: X-XX

Registro del Empacado de Lotes:

Debe mantenerse un registro del empacado de lotes para cada uno de los lotes o partes
de lotes procesados. Dicho registro debe basarse en las partes importantes de las
instrucciones de empacado y el sistema de preparación del mismo que debe tener por
objeto evitar los errores de trascripción.

Antes de comenzar una operación de empacado, debe verificarse que los equipos y el
lugar de trabajo estén libres de productos anteriores, documentos y materiales que no
se requieren para el proceso que está por iniciarse, y que los equipos estén limpios y
preparados para el uso. Dicha verificación debe registrarse.

La siguiente información debe registrarse en el momento de efectuarse cada acción y

debe identificarse claramente a la persona responsable mediante su firma o contraseña
electrónica:
a) El nombre del producto, el número del lote y la cantidad de material a granel a ser
envasado, como también el número de lote y la cantidad de producto terminado que
se espera obtener y la cantidad real obtenida y la conciliación.
b) La fecha(s) y hora(s) de las operaciones de empacado.
c) El nombre de la persona responsable que efectúa la operación de empacado.
d) Las iniciales de los operadores de cada una de las etapas significativas.
e) Los controles efectuados con el fin de verificar la identidad y conformidad con las
instrucciones de empacado, incluyendo los resultados de los controles durante el
proceso.
f) Los detalles de las operaciones de empacado efectuadas, incluyendo referencias
de los equipos y de las líneas de empacado utilizadas.
g) Muestras de los materiales impresos utilizados en el empacado, incluyendo en las
muestras, los que tienen número de lote, fecha de caducidad y cualquier otro dato
sobreimpreso.
h) Registro de cualquier problema especial, incluyendo detalles de cualquier
desviación de las instrucciones de empacado con la autorización escrita de la persona
responsable.
i) Las cantidades y números de referencia o identificación de todos los materiales
impresos usados en el empacado y los productos a granel recibidos, utilizados,

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 43 de 52 Código: X-XX

eliminados, o devueltos al inventario y las cantidades de producto obtenidas, con el

fin de hacer posible una adecuada conciliación.

Procedimientos de Operación Estándar y Registros:

Deben establecerse procedimientos de operación y registros estandarizados para la
recepción de cada entrega de materias primas, de materiales primarios de empaque e
impresos.
Los registros de recepción deben incluir:
a) El nombre del material que consta en la guía de remisión y en los recipientes.
b) El nombre o código dado al material en el lugar de recepción, si es diferente al
del inciso a)
c) La fecha de recepción;
d) El nombre del proveedor y de ser posible, el del fabricante.
e) El número de lote y referencia usado por el fabricante.
f) La cantidad total recibida, y el número de recipientes recibidos.
g) El número asignado al lote después de su recepción.
h) Cualquier comentario significativo (por ej., la condición en que se encuentran los
recipientes).

Se debe aprobar procedimientos de operaciones estándar para el etiquetado interno; la

cuarentena y el almacenamiento de las materias primas, materiales de envasado y otros
materiales.

Debe establecerse procedimientos de operaciones estándar para cada instrumento y

equipo, y colocarse la trascripción escrita de los mismos cerca de dichos instrumentos y
equipos.

Debe establecerse procedimientos de operaciones estándar para el muestreo, los cuales

especifiquen la o las personas autorizadas para tomar muestras.

Las instrucciones referentes al muestreo deben incluir:

a) El método y el plan de muestreo.
b) El equipo a ser empleado.
c) Precauciones que deben tomarse para evitar la contaminación del material o el
deterioro de su calidad.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 44 de 52 Código: X-XX

d) La cantidad de muestra a ser tomada.

e) Instrucciones referentes a alguna subdivisión de la muestra.
f) El tipo de recipiente a usarse para las muestras, y si son recipientes aptos para el
muestreo aséptico y para el muestreo normal
g) Precauciones especiales que deben tomarse, especialmente en lo referente al
muestreo de material estéril o nocivo.

Debe establecerse un procedimiento de operación estándar que incluya los detalles del
sistema de numeración de lotes, con el objeto de asegurar que cada lote de producto
intermedio, a granel o terminado se identifique con el número de lote específico.

Los procedimientos de operaciones estándar para la numeración de los lotes que se

apliquen a la etapa del proceso y a la etapa respectiva de envasado deben estar
relacionados entre sí.

Debe establecerse por escrito los procedimientos para los análisis que se efectúan a
materiales y productos en las distintas etapas de la fabricación, describiendo los
métodos y equipos empleados. Deben registrarse las pruebas efectuadas.

Los registros de los análisis deben incluir, como mínimo los siguientes datos:
a) El número de protocolo, el nombre del material o producto y la forma
farmacéutica.
b) El número del lote y cuando corresponda, el nombre del fabricante y proveedor.
c) Farmacopea utilizada y referencias de las especificaciones y procedimientos de
análisis empleados.
d) Los resultados de los análisis, incluyendo observaciones, cálculos y referencia de
las especificaciones (límites).
e) Las fechas de los análisis y del vencimiento del producto.
f) Las iniciales de las personas que efectuaron los análisis.
g) Las iniciales de las personas que verificaron los análisis y los cálculos cuando
correspondan.
h) Una indicación clara de la aprobación o rechazo (o alguna disposición sobre la
condición del material o producto) y la fecha y firma de la persona responsable.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 45 de 52 Código: X-XX

Se establecerán por escrito los procedimientos de liberación y rechazo de los materiales

y productos, especialmente el procedimiento para la autorización de venta de un
producto terminado por la persona autorizada y deben mantenerse registros de la
distribución de cada lote de un producto, a fin de facilitar el retiro del lote si fuera
necesario.

Debe establecerse procedimientos estándar de operaciones y registros de las acciones

efectuadas, como también de las conclusiones resultantes, acerca de lo siguiente:
a) Ensamblaje de equipos y su validación.
b) Aparatos de análisis y su calibración.
c) Mantenimiento, limpieza y saneamiento.
d) Asuntos relativos al personal, incluyendo idoneidad, capacitación, vestimenta e
higiene.
e) Control del medio ambiente.
f) Control de animales e insectos nocivos.
g) Quejas.
h) Retiros de productos del mercado.
i) Devoluciones.

Deben mantenerse libros diarios de operaciones con los equipos importantes e

indispensables y en ellos deben registrarse las validaciones, calibraciones,
mantenimiento, limpieza o reparaciones, incluyendo fecha e identidad de las personas
que lleven a cabo esas operaciones. Deben registrarse debidamente y en orden
cronológico, el uso dado a los equipos importantes y críticos y a las áreas en que han
sido procesados los productos.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 46 de 52 Código: X-XX

SEGUNDA PARTE

15.PRÁCTICAS ADECUADAS DE PRODUCCIÓN

Generalidades

Todas las operaciones de manejo de materiales y productos (cuarentena, muestreo,

almacenamiento, etiquetado, despacho, proceso, empaque y distribución) se efectúan
siguiendo lo establecido en procedimientos y cuando sea necesario se deben registrar y
cuando haya que efectuar alguna modificación, ésta debe ser aprobada por escrito por
la persona designada, con participación del departamento de control de calidad.

Debe efectuarse el control de los rendimientos y la conciliación de las cantidades para

asegurar que no haya discrepancias que superen los límites aceptables.

El acceso al local donde se efectúa la producción, debe limitarse al personal autorizado

y los controles que se realizan dentro del área de producción no deben presentar riesgo
alguno para la calidad del producto.

Prevención de la contaminación cruzada y de la contaminación bacteriana en

la producción

Cuando en la producción se emplean materiales secos, deben tomarse precauciones

especiales para prevenir la generación de polvo y su diseminación, así como también se
debe evitar la contaminación de una materia prima o de un producto por otra materia
prima o producto. La importancia de dicho riesgo varía según el tipo de contaminante y
el producto que se contamine.

Los productos en los cuales la contaminación sería más significativa son los que se
administran mediante inyección o se aplica a las heridas abiertas y los administrados en
grandes dosis o por largo tiempo.
Por ello, se recomienda:
a) Que se establezcan esclusas de aire, con diferencias de presión y dotadas de
extractores de aire.
b) Que se reduzca al mínimo la contaminación causada por la recirculación, y el
reingreso de aire no tratado o insuficientemente tratado.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 47 de 52 Código: X-XX

c) Que se utilice vestimenta apropiada en las áreas donde se procesan los productos
que corren un riesgo especial de contaminación.
d) Que se empleen procedimientos de limpieza y descontaminación de eficacia
conocida, ya que la limpieza incorrecta de los equipos constituye una fuente común
de contaminación cruzada.
e) Que se utilice un “sistema cerrado” de fabricación.
f) Que se lleven a cabo pruebas para verificar si quedan residuos.
g) Que se usen etiquetas que indiquen el estado de limpieza de los equipos.

Debe verificarse periódicamente la eficacia de las medidas destinadas a prevenir la

contaminación cruzada. Dicha verificación se debe hacer de conformidad con
procedimientos establecidos. Además, las áreas donde se procesan productos
susceptibles deben ser sometidas periódicamente a operaciones de control
microbiológico.

Operaciones de procesado: productos intermedios y a granel

Antes de iniciar una operación de proceso, deben adoptarse las medidas necesarias para
asegurar que el área de trabajo y los equipos estén limpios y libres de materias primas,
productos, residuos de productos, etiquetas o documentos que no sean necesarios para
la nueva operación.

Los equipos de producción deben limpiarse de conformidad con procedimientos

detallados por escrito y guardarse limpios y secos y de encontrarse defectuosos deben
retirarse del uso hasta que el defecto haya sido corregido. Cualquier desviación
significativa del rendimiento esperado debe ser registrada e investigada.

Las tuberías usadas para agua destilada o desionizada, y cuando sea necesario, otras
tuberías de agua deben ser desinfectadas de conformidad con procedimientos escritos
que detallen los límites de la contaminación microbiológica y las medidas que deben
adoptarse.

Los equipos e instrumentos de medición, pesada, registro y control deben someterse a

servicios de mantenimiento y calibración a intervalos preestablecidos, y debe
mantenerse un registro de estas operaciones. Para asegurar el funcionamiento

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 48 de 52 Código: X-XX

satisfactorio de los instrumentos, éstos deben ser controlados diariamente o antes de

su empleo en análisis. Debe indicarse claramente las fechas en que se efectúan los
trabajos de mantenimiento y calibración y las fechas en que debe efectuarse una
recalibración. Las operaciones de mantenimiento y reparación no deben presentar
ningún riesgo para la calidad de los productos.

Operaciones de envasado

Al establecer un programa de empacado, se debe tratar de reducir al mínimo el riesgo

de la contaminación cruzada, de confusiones y de sustituciones. No se empacan varios
productos a la vez.

Antes de iniciar las operaciones de empaque, deben adoptarse medidas para asegurar
que el área de trabajo, las líneas de envasado, las máquinas impresoras y otros equipos
estén limpios y libres de productos, materiales o documentos previamente usados que
no son necesarios para la nueva operación. Mediante un listado de control apropiado
debe verificarse que dichas líneas estén listas, y registrarse esta operación.

El nombre y el número del lote del producto que se está procesando, deben ser
exhibidos en cada estación o línea de empaque. En condiciones normales, el etiquetado
debe efectuarse lo más pronto posible después de las operaciones de envasado y cierre.
Si se demora el etiquetado, se deben adoptar medidas apropiadas para asegurar que no
haya confusión o error en el etiquetado.

Se debe verificar si es correcta la impresión (N° de lote y fecha de Caducidad) ya sea que
se efectúe en forma independiente o como parte del proceso de empacado, y esa
verificación debe registrarse.

La información impresa en los materiales de empaque debe ser clara y no debe borrarse
o desteñirse con facilidad. El control de los productos en la línea de empaque debe
incluir como mínimo la verificación de lo siguiente:
a) Si es apropiada la apariencia general de los empaques.
b) Si los empaques están completos.
c) Si se han usado los productos y materiales de empaque correctos.
d) Si la impresión adicional se ha hecho correctamente.

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Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 49 de 52 Código: X-XX

e) Si es correcto el funcionamiento de los equipos de línea.

f) Las muestras tomadas de la línea de empaque para efectos de control no deben
ser devueltas, si se realiza con ellas pruebas destructivas.

Los productos involucrados en un hecho accidental durante el empacado deben

reintroducirse al proceso solamente después que hayan sido inspeccionados,
investigados y aprobados por personal autorizado. Se debe mantener un registro
detallado de esta operación.

Si durante la conciliación se observa alguna discrepancia significativa o inusual entre la

cantidad del producto a granel y los materiales de empaque impresos y el número de
unidades producidas, el hecho debe investigarse hasta encontrar una explicación
satisfactoria antes de autorizar la liberación de los productos. Una vez completada la
operación de empaque, todos los materiales que tengan el número del lote impreso,
deben ser destruidos y este hecho debe registrarse. Si los materiales impresos no
codificados son devueltos al inventario, se debe seguir un procedimiento escrito.

16.PRACTICAS ADECUADAS DE CONTROL DE CALIDAD

El control de calidad no se limita a las operaciones de laboratorio, sino que debe estar
involucrado en todas las decisiones vinculadas con la calidad del producto. Se considera
fundamental que el control de calidad sea independiente de la producción.

Control de materias primas y de productos intermedios, a granel y acabados

Todos los ensayos se llevan a cabo siguiendo los procedimientos. El resultado debe ser
registrado y verificado por el supervisor antes que el material o producto sea liberado o
rechazado.

Las muestras deben ser representativas de los lotes de material de los cuales han sido
tomadas, de conformidad con el procedimiento escrito aprobado. El muestreo se debe
llevar a cabo de tal forma que evite la contaminación u otros problemas que puedan
influir negativamente en la calidad del producto.

Durante el muestreo se debe tener especial cuidado en evitar la contaminación o

confusión de los materiales sometidos al muestreo. Deben estar limpios todos los

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 50 de 52 Código: X-XX

equipos de muestreo que entran en contacto con los materiales. Deben tomarse
precauciones especiales con algunos materiales excepcionalmente peligrosos o
potentes.

Requisitos exigidos en las pruebas

Los equipos empleados en el muestreo deben limpiarse y si fuera necesario, esterilizarse

antes y después de cada uso, y deben almacenarse en forma separada de los demás
equipos de laboratorio.

Cada contenedor de muestra debe tener una etiqueta que indique:

a) El nombre del material sometido a muestreo;
b) El número del lote;
c) El número del contenedor de donde se ha tomado la muestra;
d) La firma de la persona que tomó la muestra; y
e) La fecha del muestreo.

Materias Primas y de Empaque

Antes de autorizar el uso de materias primas o materiales de empaque, el jefe de control
de calidad debe cerciorarse de que se ha comprobado que éstos cumplen las
especificaciones de la calidad.

Cada lote de materiales de empaque impresos debe ser examinado inmediatamente

después de su recepción. En reemplazo de la prueba efectuada por el fabricante, puede
aceptarse un certificado de análisis suministrado por el proveedor, siempre que el
fabricante establezca la confiabilidad de dicho análisis mediante comprobación
periódica de los resultados de las pruebas efectuadas por el proveedor y auditorías in
situ de la capacidad del proveedor.

Los certificados deben ser copia fiel del original, y contener la siguiente información:
a) Identificación del proveedor, firma del funcionario competente
b) Nombre y número de lote del material sometido a prueba
c) Indicación de las especificaciones y métodos empleados
d) Indicación de los resultados en las pruebas y fecha de las mismas.

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 BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA

Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 51 de 52 Código: X-XX

Control durante el Proceso

Deben mantenerse registros de los controles efectuados durante el proceso, los cuales
formarán parte de los registros de los lotes.

Productos Terminados
Antes de la liberación de cada lote de producto, debe determinarse debidamente en el
laboratorio que dicho lote es conforme a las especificaciones establecidas para el
producto terminado. Los productos no conforme deben ser rechazados. Pueden
someterse a un reproceso, si esto es viable, pero los productos reprocesados deben
cumplir con todas especificaciones y otros criterios de calidad antes de que sean
aceptados y autorizados.

Revisión de los Registros de Producción

Los registros de producción y control deben ser examinados, y si un lote no cumple con
las especificaciones establecidas, debe someterse a una investigación completa. Esta
investigación debe, si es preciso, extenderse a otros lotes del mismo producto y de otros
productos que pudieran haber tenido alguna vinculación con el defecto o la
discrepancia. La investigación efectuada debe registrarse por escrito, incluyendo las
conclusiones de la misma y su seguimiento.

Las muestras tomadas de cada lote de producto terminado deben ser retenidas por un
mínimo de un año después de la fecha de vencimiento. Los productos terminados deben
mantenerse en su envase final y ser almacenados en las condiciones recomendadas. Si
se producen envases excepcionalmente grandes, podrán guardarse muestras más
pequeñas en recipientes apropiados. Las muestras de materias primas activas deben
retenerse hasta su fecha de expiración. Siempre que su estabilidad lo permita, otras
materias primas (salvo los disolventes, gases y agua) deben retenerse por un mínimo de
dos años. La cantidad de las muestras de materiales y productos retenidos debe ser
suficiente para que éstos puedan ser sometidos a dos nuevos exámenes completos
como mínimo.

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Fecha: XX-XX-XX Edición: 01 Página 52 de 52 Código: X-XX

Estudios de estabilidad

El departamento de control de calidad deberá evaluar la calidad y estabilidad de los

productos terminados y cuando fuere necesario, de las materias primas y productos
intermedios y debe establecer fechas de caducidad y especificaciones sobre el tiempo
de conservación, sobre la base de las pruebas de estabilidad relacionadas a las
condiciones de almacenamiento.

Debe prepararse por escrito y ponerse en práctica un programa permanente de

determinación de la estabilidad, que incluya elementos tales como los siguientes:
a) Descripción completa del medicamento objeto del estudio.
b) Los parámetros y métodos completos de pruebas que describan todas las pruebas
de actividad, pureza y características físicas, como también evidencias documentadas
que esas pruebas indican estabilidad.
c) Disposición para que se incluya un número suficiente de lotes.
d) Cronograma de pruebas para cada medicamento.
e) Disposición para que se establezcan condiciones especiales de almacenamiento;
f) Disposición para que se retengan muestras adecuadas.
g) Resumen de todos los datos obtenidos, incluyendo las evaluaciones y conclusiones
del estudio.
La estabilidad debe determinarse antes de la comercialización, y también después de
cualquier modificación significativa de los procesos, equipos, materiales de envasado,
etc.

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