CBD 10 100mg/ ml

Tabla 1.Variables primaria, secundario y análisis de subgrupos

Cannabidiol
30ml G lo b a l N S u b g ru p o co n clo b a z am N
Cr i s i s c a d a 2 8 d ía s
Re d u c ci ó n d e l p o r c e n t a j e b a s a l
G W PCA RE3 p laceb o 1 7 .2 % 76 2 2 .7 % 37
1 0 m g /K /d ía 3 7 .2 % 73 4 5 .6 % 37
Cada ml (20 gotas) de solución oral contiene: 2 0 m g /K /d ía 4 1 .9 % 76 6 4 .3 % 36
G W PCA RE4 Pl a c e b o 2 1 .8 % 85 3 0 .7 % 42
Cannabidiol (CBD) 100 mg 2 0 m g /K /d ía 4 3 .9 % 86 6 2 .4 % 42

Saborizante de limón 1 mg D i f e r e n c i a o r e d u c ci ó n d e l p o r c e n t a j e
G W PCA RE3
e n co m p a r a c i ó n
1 0 m g /K /d ía
co n
1 9 .2
el p l a c e b o (IC9 5 % ),
2 9 .6 %
p

Alcohol bencílico 0.003 mg (7 ,7 ,3 1 ,2 ) (2 .4 % , 4 9 .2 % )

p = 0 .0 0 1 6 p = 0 .0 3 5 5
Aceite de sésamo re nado c.s.p. 1 ml 2 0 m g /K /d ía 2 1 .6 5 3 .8 %
Cada gota de solución contiene: cannabidiol (CBD) 5 mg (6 ,7 ,3 4 ,8 ) (3 5 .7 % , 6 6 .8 % )
p = 0 .0 0 4 7 p < 0 .0 0 0 1
G W PCA RE4 2 0 m g /K /d ía 1 7 .2 4 5 .7 %
(4 ,1 ,3 0 ,3 ) (2 7 % , 5 9 .6 % )
Venta bajo receta médica archivada. p = 0 .0 1 3 5 p < 0 .0 0 0 1
Re d u c ci ó n m a y o r o i g u a l a l 5 0 % d e c r i s i s (a n á l i s i s e n l o s resp o n d ed o res)
G W PCA RE3 p laceb o 1 4 .5 % 76 2 1 .6 % 37
Acción terapéutica 1 0 m g /K /d ía 3 5 .6 % 73 4 0 .5 % 37

Anticonvulsivante, antiepiléptico, antiin amatorio, neuroprotector y ansiolítico. 2 0 m g /K /d ía

p = 0 .0 0 3 0
3 9 .5 % 76
p = 0 .0 5 8 4
5 5 .6 % 36
p = 0 .0 0 0 6 p = 0 .0 0 2 1
G W PCA RE4 p laceb o 2 3 .5 % 85 2 8 .6 % 42
Indicaciones 2 0 m g /K /d ía 4 4 .2 % 86 5 4 .8 % 42

CANNAVA CBD10® está indicado para el tratamiento sintomático crónico, como p = 0 .0 0 4 3 p = 0 .0 1 4 0

monoterapia o en combinación con otros fármacos: Variables secundarias adicionales en el subgrupo de pacientes tratados con clobazam
Para el control y la prevención de las convulsiones tónico-clónicas generalizadas y las concomitante
convulsiones tónico-clónicas parciales complejas observadas en epilepsia refractaria
del infante, incluido el Síndrome de Lennox-Gastaud y Síndrome de Dravet, y en Cannabidiol se ha relacionado con un aumento en el porcentaje de pacientes con una
epilepsia refractaria del adulto. reducción igual o superior al 75 % en la frecuencia de las crisis atónicas durante el
periodo de tratamiento en cada ensayo (del 11 % con 10 mg/K/día de cannabidiol,
Para pacientes con diagnóstico con rmado de enfermedad in amatoria intestinal entre el 31-36 % con 20 mg/K/día de cannabidiol, o entre el 3-7 % con placebo). En cada
(colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn) que cumplen todos los siguientes criterios: ensayo, los pacientes que recibían cannabidiol experimentaron una reducción de la
- Tratamiento estándar con al menos un inmunomodulador (azatioprina o mediana del porcentaje mayor en el total de las crisis, en comparación con el placebo
mercaptopurina) durante al menos tres meses, y tratamiento con al menos un (53 % con 10 mg/K/día, 64-66 % con 20 mg/kg/día, o 25 % para cada grupo de placebo;
inhibidor del factor de necrosis tumoral (FNT) (adalimumab o in iximab) con una 16 p = 0.0025 para 10 mg/K/día y p<0.0001 para cada grupo con 20 mg/K/día, en
dosis de carga completa, es decir, cuando se han aplicado tres tratamientos, durante comparación con placebo). Los cuidadores y pacientes con ambas dosis de
al menos tres meses, y han fallado. cannabidiol informaron mejoras en el estado global, por la escala global de cambio de
- Desestimar la opción de tratamiento quirúrgico (resección parcial del intestino la impresión clínica del sujeto/cuidador (76 % con 10 mg/K/día, 80 % para cada grupo
enfermo). con 20 mg/K/día, 31-46 % con placebo; p = 0,0005 para 10 mg/K/día y p<0.0001 y 0.0003
- Tratamiento de los síntomas presentes en los pacientes con tumores malignos para 20 mg/K/día, en comparación con placebo). En comparación a placebo,
sólidos en estadios avanzados con el objetivo de mejorar su calidad de vida a través cannabidiol se ha relacionado con un aumento del número de días sin sufrir crisis en
del control sintomático y el consecuente confort asociado. Con evidencia robusta cada ensayo, lo que equivale a 3.3 días (10 mg/K/día) y 5.5-7.6 días (20 mg/K/día) por
para tratar los síntomas de dolor crónico, de intensidad moderada y de tipo cada 28 días.
refractario, dolor neuropático crónico, trastornos del sueño y ansiedad reactiva.
Tratamiento complementario en pacientes con Síndrome de Dravet
Propiedades farmacológicas Se estableció la e cacia terapéutica en un único ensayo clínico aleatorizado, doble
Clasi cación ATC: N03AX24. N02BG10. ciego, controlado con placebo, en 120 pacientes, de 2 a 18 años de edad y diagnóstico
de Síndrome de Dravet resistente al tratamiento con al menos un antiepiléptico, con o
Mecanismo de acción sin estimulación del nervio vago y/o dieta cetogénica. El estudio fase III comparó 1
Se desconocen los mecanismos precisos a través de los cuales cannabidiol ejerce su dosis de 20 mg/K/día de cannabidiol con placebo. Durante el período inicial de 4
efecto anticonvulsivante en seres humanos, por su baja a nidad no parecen ser semanas, era obligatorio que los pacientes tuvieran al menos 4 convulsiones
mediados por la interacción con los receptores de cannabinoides. El cannabidiol mientras estaban en tratamiento estable con otros antiepilépticos. El período inicial
reduce la hiperexcitabilidad neuronal mediante una modulación del calcio estuvo seguido por un período de valoración de la dosis de 2 semanas y un período de
intracelular a través de los receptores GPR55 y TRPV1, actúa como un modulador no mantenimiento de 12 semanas. La medida principal de la e cacia fue el cambio
alostérico, negativo y competitivo de CB1 y sobre otros sistemas relacionados con porcentual respecto al inicio en la frecuencia (por 28 días) de crisis epilépticas
receptores celulares (5HT1A y adenosina A2A) y no relacionados con receptores (convulsiones atónicas, tónicas, clónicas o tónico-clónicas) en un período de
biológicos (como sustrato enzimático). Existe la posibilidad de un efecto tratamiento de 14 semanas. Durante el ensayo clínico el 93% tomaba al menos 2
anticonvulsivante añadido por la interacción farmacocinética bidireccional antiepilépticos de manera concomitante, los más usados (>25%) fueron: clobazam
producida entre el cannabidiol y el clobazam lo que determina un aumento de sus (65%), valproato (57%), stiripentol (43%), levetiracetam (28%) y topiramato (26%). La
metabolitos activos (1.5 veces el 7-OH-CBD y 3 veces el N-CLB respectivamente). mediana de la frecuencia de convulsiones al inicio fue de 13 por 28 días para los
grupos combinados. La reducción en la frecuencia de convulsiones fue
E cacia clínica signi cativamente mayor en el grupo que recibió 20 mg/K/día que para el placebo. Se
observó una reducción de las crisis epilépticas con convulsiones en las 4 semanas
Tratamiento complementario en pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut siguientes al inicio del tratamiento con cannabidiol y el efecto se mantuvo constante a
Se valoraron 2 estudios clínicos aleatorios, doble ciego, placebo-controlado, con lo largo del período de tratamiento de 14 semanas. Cuatro de 60 (6.7%) pacientes del
grupos paralelos (GWPCARE3 y GWPCARE4). Cada estudio consta de un periodo grupo tratado con 20 mg/K/día de cannabidiol informó crisis epilépticas sin
inicial de 4 semanas, un periodo de ajuste posológico de 2 semanas y un periodo de convulsiones durante el período de mantenimiento, en comparación con 0 pacientes
mantenimiento de 12 semanas. Edad media de 15 años. El 94 % estaba tomando 2 o en el grupo placebo.
más antiepilépticos concomitantes durante el ensayo, los más comunes (> 25 % de
los pacientes) en ambos ensayos fueron valproato, clobazam, lamotrigina, Tratamiento complementario en pacientes con enfermedad in amatoria intestinal
levetiracetam y ru namida. Aproximadamente el 50 % de los pacientes recibía Un estudio clínico piloto, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, en 21
clobazam de forma concomitante. De los pacientes que no recibían clobazam, la pacientes con enfermedad de Crohn, reportó efectos bene ciosos con el tratamiento
mayoría lo había tomado anteriormente y había interrumpido su tratamiento. La concurrente de cannabis. Los pacientes consumieron cigarrillos de cannabis (con 23%
variable primaria fue el cambio del porcentaje de los niveles iniciales en las crisis de THC y <0.5% de CBD), 2 veces por día, por 8 semanas seguidas de un período sin
convulsivas cada 28 días tras el periodo del tratamiento para el grupo con cannabidiol cannabis de 2 semanas. El objetivo principal fue la inducción de la remisión clínica,
en comparación con los pacientes con placebo. Las crisis convulsivas se de nieron medido por una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI)
como crisis atónicas, tónicas o tonicoclónicas, y provocaron o podrían haber de 150 o menos. Los objetivos secundarios fueron la tasa de respuesta clínica de nida
provocado caídas o lesiones. Las variables secundarias eran la proporción de como una reducción de 100 puntos del CDAI, una reducción de al menos 0.5mg/dl en
pacientes con una reducción mínima del 50 % en la frecuencia de crisis atónicas, el los niveles de proteína C reactiva (PCR) y una mejora del test de calidad de vida (QLQ)
cambio de porcentaje de los valores basales en la frecuencia total de crisis y la de al menos 50 puntos medido por el test SF-36. Los criterios de inclusión incluyeron
impresión clínica global de cambio referida por el sujeto o el cuidador en la última no tener experiencia previa con cannabis y la falla de al menos 1 tratamiento médico
visita. Los análisis de los subgrupos se llevaron a cabo con base en varios factores, para la enfermedad, que incluye mesalamina, corticosteroides, tiopurinas,
incluidos los antiepilépticos concomitantes. Los resultados del análisis de subgrupos metotrexato o anti-FNT. Los pacientes tomaron concomitantemente otros
de pacientes tratados con clobazam, en comparación con los pacientes tratados sin tratamientos para su enfermedad intestinal (5-aminosalicílicoácido -5ASA-,
clobazam, indicaron que, existe una falta de certeza estadística residual en relación corticoides, análogo de purina, metotrexato, opioides y anti-TNF). El 45% de los
con el efecto del tratamiento con cannabidiol en pacientes que no tomen clobazam. pacientes con terapia cannábica logró una remisión completa (puntuación CDAI ≤
En esta población no se ha determinado la e cacia. En la Tabla 1 se resumen las 150) en comparación al 10% del grupo placebo, esta diferencia no fue
variables primaria y secundaria, así como los resultados del análisis de subgrupos en estadísticamente signi cativa. Se reportó una mejora estadísticamente signi cativa
pacientes con clobazam de forma concomitante.
en comparación a placebo en los objetivos de tasa de respuesta (reducción de CDAI> Distribución:
100 puntos en 90% de los pacientes), calidad de vida y control de síntomas (reducción In vitro más del 94% de cannabidiol y sus metabolitos de fase 1 están unidos a las
del dolor, aumento del apetito, y satisfacción del paciente). Durante el período sin proteínas plasmáticas, preferentemente a la seroalbúmina humana. Tras la
cannabis, la puntuación CDAI volvió a los niveles de referencia previos al estudio, lo administración oral, el volumen de distribución fue alto en voluntarios sanos, entre
que sugiere que los efectos bene ciosos del cannabis no se mantuvieron en ausencia 20.963 y 42.849 l, y superior al nivel total de agua corporal, lo que sugiere una
de tratamiento. Los pacientes con corticoides u opioides asignados al grupo de distribución más amplia del cannabidiol.
cannabis pudieron abandonar estos medicamentos durante el tratamiento con
cannabis. No hubo cambios signi cativos para los niveles de la PCR, función hepática Metabolismo:
o renal y recuento sanguíneo. Las mejoras informadas parecieron ser sintomáticas, En voluntarios sanos la vida media plasmática del cannabidiol fue de 56 a 61 horas tras
sin evidencia objetiva aparente de la actividad in amatoria. Los autores informaron 2 dosis diarias durante 7 días. Cannabidiol se metaboliza en el hígado mediante las
la ausencia de efectos secundarios asociados con tratamiento de cannabis. enzimas CIP450 y UGT. Las principales isoformas CIP450 responsables del
Un ensayo clínico, randomizado, doble ciego, controlado con placebo, en 60 metabolismo en fase 1 son CIP2C19 y CIP3A4. Las isoformas UGT responsables de la
pacientes con colitis ulcerosa y terapia con 5ASA, evaluó el tratamiento concomitante conjugación en fase 2 del cannabidiol son UGT1A7, UGT1A9 y UGT2B7. Estudios en
con cannabis (96% de CBD y 4% de THC) por 10 semanas e incorporó la evaluación sujetos sanos no reportaron diferencias notables respecto a la exposición plasmática
endoscópica (con la puntuación de Mayo) y la medición de PCR y calprotectina fecal de cannabidiol en metabolizadores CIP2C19 intermedios y ultrarrápidos, en
como medidas objetivas de in amación, junto con la puntuación clínica. Los comparación con metabolizadores rápidos. In vitro los metabolitos de cannabidiol en
pacientes con cannabis no mostraron el objetivo principal de la remisión clínica, pero fase 1 fueron 7-COOH-CBD, 7-OH-CBD y 6-OH-CBD. Tras una dosis múltiple de
se reportó una reducción en la puntuación de Mayo y una mejora de la calidad de vida. cannabidiol, el metabolito 7-OH-CBD circula en plasma humano en concentraciones
Sólo el 59% de los pacientes completaron el tratamiento con cannabis, debido a los más bajas que el cannabidiol del medicamento original (~40% de la exposición al CBD)
efectos adversos mediados principalmente por THC, por ello los autores consideran según el ABC.
valorar el uso de cannabis con bajo contenido deTHC.
Eliminación:
Tratamiento complementario en pacientes con cáncer avanzado Después de una dosis única de 1.500 mg de cannabidiol su eliminación plasmática se
establece en 1.111 l/h. El cannabidiol se elimina predominantemente por metabolismo
Estudios observacionales hepático e intestinal y se excreta en las heces, siendo la eliminación renal una vía
Un estudio observacional analizó los patrones de consumo de cannabis medicinal en menor. Cannabidiol no interactúa con los principales transportadores renales y
adultos con cáncer avanzado en una institución de salud israelí. De aproximadamente hepáticos de forma que, probablemente produzca interacciones entre medicamentos.
17.000 pacientes 279 tuvieron prescripción de cannabis, con una edad media de 60
años (19-93), diagnóstico de cáncer de pulmón (18%), ovario (12%), mama (10%), Linealidad:
colon (9%) y páncreas (7.5%), 77% con tratamiento oncológico (71% con criterio La Cmax y el ABC del cannabidiol son casi proporcionales a la dosis terapéutica de 10 a
paliativo, 6% con intención curativa), y 13% con paliación sintomática. La vía de 25 mg/K/día. Tras una dosis única, la exposición en el intervalo de 750 a 6.000 mg
administración más común fue la inhalatoria (más del 90% de los pacientes). En la aumenta de una forma menor que la dosis proporcional, lo que indica que la
mayoría de los pacientes el cannabis se prescribió para múltiples indicaciones absorción de cannabidiol puede ser saturable. Las dosis múltiples en pacientes con
concomitantes, las más comunes fueron dolor (76%), anorexia (56%), debilidad diagnóstico de Complejo de Esclerosis Tuberosa también mostraron que la absorción
generalizada (52%) y náuseas (41%). Los pacientes informaron mejoría del dolor y el es saturable en dosis superiores a 25 mg/K/día.
bienestar general (70%), del apetito (60%), de náuseas y vómitos (50%), y de la
ansiedad (44%). La mayoría de los pacientes cali caron la e cacia general del
cannabis como alta (83%) y no informaron efectos adversos (62%). Los efectos FARMACOCINÉTICA EN GRUPOS DE PACIENTES ESPECIALES:
adversos más reportados fueron fatiga (20.3%), mareos (18.8%), delirios (6%) y In uencia de la edad, peso, género y etnia. No se produjeron efectos clínicamente
cambios de humor (4.4%). relevantes en análisis farmacocinéticos poblacionales en relación a estas
Resultados comparables se hallaron en el reporte de consumo de cannabis de características.
Minnesota en 1.120 pacientes para el alivio de 8 síntomas asociados al cáncer Edad avanzada. No se ha estudiado la farmacocinética del cannabidiol en mayores de
(ansiedad, anorexia, depresión, trastornos del sueño, fatiga, náuseas, vómitos y 74 años.
dolor). Pacientes pediátricos. No se ha estudiado la farmacocinética del cannabidiol en
menores de 2 años. Se reportaron escasos datos en un ensayo clínico y un programa
Ensayos clínicos de acceso expandido con un pequeño número de pacientes menores de 2 años con
Un ensayo clínico, prospectivo, mono institucional, en 397 pacientes de Nueva epilepsia resistente al tratamiento (que incluye Complejo de Esclerosis Tuberosa,
Zelanda con prescripción de cannabidiol para tratar diversas dolencias crónicas, Síndrome de Lennox-Gastaud y Síndrome de Dravet).
entre ellas cáncer, halló un bene cio estadísticamente signi cativo respecto a la Insu ciencia renal. No se observaron efectos en la Cmax ni el ABC tras la
situación basal en el reporte de calidad de vida, dolor y ansiedad. administración de una dosis única de 200mg de cannabidiol en sujetos con
insu ciencia renal leve, moderada o severa, en comparación con pacientes con una
Farmacocinética función renal normal. No hay datos publicados en pacientes con enfermedades
Absorción: renales en fase terminal.
El cannabidiol muestra un tiempo de concentración plasmática máxima en equilibrio Insu ciencia hepática. No se observaron efectos en la Cmax ni el ABC tras la
estacionario de 2.5 a 5 horas, alcanzadas en un periodo de 2 a 4 días de dosi cación administración de una dosis única de 200mg de cannabidiol en sujetos con
diaria doble según las concentraciones de la dosis previa (concentración mínima). La insu ciencia hepática leve. Los sujetos con insu ciencia hepática moderada y grave
rápida consecución del equilibro estacionario está relacionada con el per l de mostraron concentraciones plasmáticas más altas de cannabidiol (2.5 a 5.2 veces) en
eliminación multifásica de cannabidiol, donde la eliminación terminal solo comparación con sujetos sanos y función hepática normal. Cannabidiol debe usarse
representa una pequeña fracción de la depuración del medicamento. En estudios con con precaución en los pacientes con insu ciencia hepática grave o moderada, y
voluntarios sanos, la administración concurrente de cannabidiol (750 o 1.500 mg) con emplear una dosis inicial inferior a la estándar.
una comida rica en grasas/hipercalórica aumentó 5 veces la Cmax (concentración Relaciones farmacocinéticas farmacodinámicas
máxima) y 4 veces el ABC (área bajo la curva) y redujo la variabilidad total de la En pacientes con Síndrome de Lennox-Gastaud tratados con un rango de dosis de
exposición, en comparación con el estado de ayuno. Aunque el efecto es ligeramente cannabidiol de 10 a 20 mg/K/día, se reportó una correlación signi cativamente
menor para una comida baja en grasas/hipocalórica, sigue siendo notable (aumenta 4 positiva entre el ABC de cannabidiol y la respuesta terapéutica (una reducción ≥ 50 %
veces la Cmax y 3 veces el ABC). De igual manera ocurrió con la ingesta junto a leche en la frecuencia de las crisis convulsivas). También se reportaron una correlación
bovina (3 veces para Cmax y 2.5 veces para ABC) y con alcohol (ABC un 63 % mayor). exposición-respuesta relativa con el metabolito activo del cannabidiol (7-OH-CBD) y
En ensayos controlados aleatorizados, no se restringió la cronología de la una correlación exposición-efectos adversos (aumentos de GPT o GOT o GGT, diarrea,
dosi cación de cannabidiol con respecto a los horarios de comida. En los pacientes, fatiga, hiporexia, erupciones y somnolencia). En un análisis independiente la co
se demostró que una comida rica en grasas aumenta la biodisponibilidad del administración de clobazam resultó ser una variable signi cativa de efectos adversos
cannabidiol (3 veces). Este aumento fue moderado (2.2 veces) cuando no se conocía (aumento de GOT e hiporexia).
por completo el estado prandial del paciente. Para reducir la variabilidad de la En el Complejo de Esclerosis Tuberosa con dosis de cannabidiol en el punto más alto,
biodisponibilidad del cannabidiol en un paciente, deberá estandarizarse la no se halló una relación exposición-respuesta. Para el metabolito 7-OH-CBD se
administración de cannabidiol en relación con la ingesta de alimentos, incluida la determinó una co relación exposición-efectos adversos (aumento de GOT).
dieta cetogénica (alimentos ricos en grasas), es decir, cannabidiol debería ingerirse
de forma consistente y de nida con o sin alimentos. Si se ingiere con alimentos,
debería tenerse en cuenta que la composición de dichos alimentos sea similar, en lo
posible.
POSOLOGÍA Y DOSIFICACIÓN
Modo de administración:
El tratamiento con CANNAVA CBD10® siempre debe ser prescripto y supervisado por
médicos especialistas.
Para los pacientes que consumen por primera vez cannabis medicinal, es Contraindicaciones
aconsejable comenzar el tratamiento de CANNAVA CBD10® con una dosis diaria oral -Hipersensibilidad al principio activo o a los excipientes del producto, que incluye el
de 1 a 2 gotas de aceite de cannabis una vez al día o dividida en dos dosis, cada 12 hs. aceite de semilla de sésamo. Si un paciente desarrolla reacciones de
A continuación aumentar lenta y gradualmente la dosis hasta observar el efecto hipersensibilidad durante el tratamiento con CANNAVA CBD10®, se debe suspender
terapéutico deseado o la aparición de efectos secundarios indeseables (Tabla 2). el medicamento. En los ensayos clínicos de cannabidiol (CBD) previamente se
Después de determinar el número de gotas requeridas durante el día, se puede o no excluyeron los pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechosa a cualquiera
ajustar el intervalo de tiempo entre dosis, en 4 a 6 tomas diarias. El tiempo para de sus componentes; y durante el ensayo 1 paciente presentó prurito, eritema y
de nir la e cacia individual conlleva entre 2 semanas a unos pocos meses hasta angioedema que requirió tratamiento con antihistamínicos.
Elevación de transaminasas mayor al triple del límite superior normal (LSN) y
alcanzar la dosis terapéutica óptima. La dosis máxima recomendada es de 25
elevación de bilirrubina mayor al doble del LSN.
mg/K/día determinada por un balance bene cio/reacciones adversas inaceptables.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Tabla 2. Ejemplo de dosi cación en pacientes adultos Lesión hepatocelular
Cannabidiol puede provocar aumento, dosis dependiente, de transaminasas
(GOT/GPT), lo cual suele producirse entre los 2 y 18 meses del tratamiento, y en
D ías d e t rat am ien t o
D ía 1 D ía 2 D ía 3 D ía 4 D ía 5 D ía 6 D ía 7 pacientes en tratamiento concomitante con valproato y clobazam, en mayor medida
D o si s
1 g o t acad a 12 1 g o t acad a 1 g o t as cad a
con valproato. En estos casos debe considerarse el ajuste de dosis o la interrupción
1 g o t a/d ía Íd em d ía 4 Íd em d ía 4 Íd em d ía 4
S ín to m as
hs 8h s 8h s
del valproato o clobazam. Dos tercios de los casos se resolvieron con la interrupción
Do lo r 0
( a 10) 6 5 4 4 3 1 1
o reducción del cannabidiol o del valproato. Un tercio de los casos, remitió durante el
tratamiento continuado con cannabidiol, sin requerir reducción de dosis. Los
pacientes con niveles de transaminasas iniciales que excedían el LSN manifestaron
Discontinuación del tratamiento: unas tasas mayores de aumentos de transaminasas durante el uso de cannabidiol. En
En los ensayos clínicos, la interrupción del tratamiento con cannabidiol se consiguió algunos pacientes, el efecto sinérgico del valproato tras presentar unos niveles de
reduciendo la dosis en forma gradual en aproximadamente un 10 % al día durante 10 transaminasas iniciales elevados provocó un mayor riesgo de sufrir aumentos de
transaminasas. En un estudio no controlado, con una indicación diferente a la
días hasta la suspensión completa. Puede ser necesario realizar una disminución de
epilepsia, 2 pacientes añosos experimentaron aumento de la fosfatasa alcalina
dosis más rápida o más lenta, según esté clínicamente indicado, a discreción del (superior al doble del LSN) y de transaminasas, que se resolvieron tras la interrupción
médico prescriptor. del tratamiento con cannabidiol. Si un paciente desarrolla signos y síntomas
Dosis olvidadas: compatibles con una disfunción hepática (por ej., náuseas inexplicables, vómitos,
En caso de que se olvide de tomar una o más dosis, las dosis olvidadas no deben dolor abdominal en el cuadrante superior derecho, fatiga, anorexia o ictericia y/u
compensarse. El tratamiento debe reanudarse con la pauta de dosi cación habitual. orina oscura) debe realizarse de inmediato un hepatograma y suspender cannabidiol
según se considere oportuno. El tratamiento con cannabidiol debe interrumpirse en
En caso de que se olviden las dosis correspondientes por más de 7 días, el
los pacientes que presenten aumento de transaminasas superior a 3 veces el LSN y
tratamiento deberá volver a dosi carse en función de la dosis terapéutica.
de bilirrubina superior al doble del LSN. A los pacientes con aumentos continuados
de transaminasas superiores a 5 veces el LSN también se les debería interrumpir el
POSOLOGÍA EN POBLACIONES ESPECIALES: tratamiento.
Pacientes de edad avanzada. Los ensayos clínicos de cannabidiol en el tratamiento de
epilepsia (Complejo de Esclerosis Tuberosa, Síndrome de Lennox-Gastaud y Valoración basal. Una detección temprana de los niveles de transaminasas
Síndrome de Dravet) no contaban con un número su ciente de pacientes mayores de aumentados puede reducir el riesgo de sufrir un efecto adverso grave. Antes de
comenzar el tratamiento con cannabidiol, analizar los niveles séricos de
55 años para determinar alguna diferencia en comparación con los pacientes más
transaminasas (GOT y GPT) y de bilirrubina total. Los pacientes con niveles de
jóvenes. En un paciente de edad avanzada se aconseja una dosi cación cautelosa, transaminasas iniciales aumentados (mayores al triple del LSN) o de bilirrubina
iniciando con dosis inferiores a las indicadas en la posología, porque presentan (mayor al doble del LSN), deberían someterse a una evaluación antes de iniciar el
mayor frecuencia de disminución de la función cardíaca, renal o hepática, otras tratamiento con cannabidiol.
enfermedades o tratamientos concurrentes.
Insu ciencia renal. Cannabidiol puede administrarse a pacientes con insu ciencia Seguimiento rutinario. Analizar los niveles séricos de transaminasas y bilirrubina
renal leve, moderada o grave sin requerir ajuste de dosis. No se tienen datos en total al 1°, 3° y 6° mes del inicio del tratamiento con cannabidiol y luego de forma
periódica a criterio médico.
relación con pacientes con insu ciencia renal terminal. Se desconoce si cannabidiol
se elimina por hemodiálisis. Seguimiento intensi cado. A los pacientes con niveles basales de transaminasas
Insu ciencia hepática. Cannabidiol no requiere ajustes de dosis en caso de elevados y/o con tratamiento concomitante con valproato se les deberán analizar los
insu ciencia hepática leve (Child-Pugh A). En pacientes con insu ciencia hepática niveles de bilirrubina total y las transaminasas en suero cuando transcurran 2
grave (Child-Pugh C) o moderada (Child-Pugh B) se recomienda una dosis inicial semanas, 1, 2, 3 y 6 meses desde el inicio del tratamiento con cannabidiol, y, tras esto,
inferior con un ajuste posológico de acuerdo a laTabla 3. Podría llegar a considerarse de manera periódica a criterio del médico tratante. Este seguimiento deberá re
iniciarse tras un cambio de dosis de cannabidiol superior a 10 mg/K/día o por las
una dosis mayor de cannabidiol en pacientes con insu ciencia hepática grave, en los
adiciones o cambios de la dosis de medicamentos con toxicidad hepática conocida.
casos en los que los posibles bene cios sean mayores que los riesgos.
SOMNOLENCIA Y SEDACIÓN
Tabla 3. Ajustes de dosis en los pacientes con insu ciencia hepática grave o Cannabidiol puede causar somnolencia y sedación, con mayor frecuencia durante el
moderada inicio del tratamiento y con la terapia combinada con clobazam y otros depresores
del sistema nervioso central, incluido el alcohol. Monitorear los pacientes y
In su ficien cia h ep ática Do sis in icial Do sis d e m anten im ien to Do sis m áxim a reco m en d ad a
aconsejarles que no manejen vehículos ni operen ninguna maquinaria hasta que
M od erad a 1.25m g/K 2 x día 2.5m g/K 2 x día 5 - 6.5m g/K 2 x día
Grave 0.5m g/K 2 x día 1m g /K 2 x día 2 - 2.5m g/K 2 x día
tengan su ciente experiencia en el uso de cannabidiol para calibrar si afecta de
manera negativa o no su capacidad para estas tareas sensibles.

Población pediátrica. El uso de cannabidiol en menores de 6 meses no es apropiado. AUMENTO DE LA FRECUENCIA DE CONVULSIONES
No se ha establecido todavía la seguridad y e cacia de cannabidiol en niños de 6 Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, podría producirse un aumento
meses a 2 años porque no se dispone de datos y no es posible realizar ninguna de la frecuencia de convulsiones que podría requerir un ajuste de dosis de
recomendación posológica. cannabidiol y/o del medicamento antiepiléptico concomitante, o que se interrumpa
Ajustes de dosis de otros medicamentos utilizados con cannabidiol. Un médico con el tratamiento con cannabidiol en caso de que la relación bene cio/riesgo sea
negativa. En los ensayos clínicos fase III en epilepsia, la frecuencia observada del
experiencia en el manejo de las indicaciones terapéuticas deberá valorar un ajuste de
estatus epiléptico fue similar en los grupos tratados con placebo y con cannabidiol.
dosis de cannabidiol o de los medicamentos concomitantes con el objetivo de
gestionar las posibles interacciones medicamentosas. IDEAS Y COMPORTAMIENTO DE CARÁCTER SUICIDA
Se ha informado esta reacción en pacientes tratados con medicamentos
antiepilépticos en varias indicaciones. En un metaanálisis se muestra un pequeño
aumento del riesgo de ideación suicida. Se desconoce el mecanismo que lo acciona,
no se excluye la posibilidad de que sea provocado por cannabidiol. Se debe Fenitoína. In vitro la fenitoína se metaboliza principalmente por CIP2C9, el cual es
supervisar a los pacientes y plantear un tratamiento adecuado. Advertir a pacientes y inhibido por el cannabidiol. No hay estudios clínicos al respecto. La fenitoína sérica
cuidadores a realizar la consulta médica correspondiente. podría aumentar cuando se administra con cannabidiol.Ya que la fenitoína cuenta con
un índice terapéutico muy estrecho, la combinación con cannabidiol debe iniciarse
DISMINUCIÓN DE PESO con cautela y, si surge intolerancia, deberá considerarse una reducción de dosis de
Cannabidiol puede causar pérdida de peso o una disminución en el aumento de peso. fenitoína.
En pacientes con epilepsia, parece estar relacionada con la dosis. En algunos casos,
se noti có como efecto adverso. En infantes la hiporexia y pérdida de peso pueden Lamotrigina. La lamotrigina es un sustrato de enzimas UGT, incluida UGT2B7 que es
afectar el normal crecimiento, por ello debe controlarse periódicamente si existe una inhibida por el cannabidiol in vitro. No hay estudios clínicos al respecto. Los niveles
pérdida de peso continuada o la ausencia de ganancia de peso para evaluar la de lamotrigina pueden ser elevados cuando se administra con cannabidiol.
eventual suspensión del tratamiento con cannabidiol. Diana de rapamicina en células de mamífero (mTOR) o inhibidores de calcineurina.
No hay estudios de interacción con inhibidores mTOR (everolimus) y calcineurina
SÍNDROME DE ABSTINENCIA DE LOS MEDICAMENTOS ANTIEPILÉPTICOS (tacrolimus). Por las posibles interacciones que pueden causar el aumento de las
Como ocurre con la mayoría de los antiepilépticos, cannabidiol se debe retirar concentraciones de estos fármacos, deben co administrarse con cannabidiol con
gradualmente debido al riesgo de que aumente la frecuencia de convulsiones y un precaución. Se recomienda supervisar el nivel sérico de inhibidores de mTOR y
estado epiléptico. Pero si es necesario retirar el medicamento por un acontecimiento calcineurina.
adverso grave, se puede considerar la interrupción rápida.
Posibilidad de que cannabidiol afecte a medicamentos
POBLACIONES NO ESTUDIADAS Sustratos de CIP1A2, CIP2B6, CIP2C8, CIP2C9, CIP2C19, UGT1A9, y UGT2B7. Los datos
El programa de desarrollo clínico de Complejo de Esclerosis Tuberosa no incluyó in vivo de 1 dosis en equilibrio estacionario de cannabidiol (750 mg, 2 veces por día)
pacientes con problemas cardiovasculares graves. administrado con 1 dosis de cafeína (200 mg), un sustrato sensible de CIP1A2,
mostraron un aumento sérico de la cafeína (15 % para Cmax y 95 % para ABC) en
PRECAUCIONES comparación con la administración solitaria de cafeína, indicando que el cannabidiol
es un inhibidor débil de CIP1A2. Similar comportamiento se observa con otros
Interacciones medicamentosas sustratos de CIP1A2 (por ej., teo lina, tizanidina) pero se desconoce la importancia
Inductores de CIP3A4 o CIP2C19 clínica consecuente. Datos in vitro predijeron interacciones de cannabidiol con los
La rifampicina, inductor potente de CIP3A4/2C9 (600 mg, 1 vez al día), redujo las sustratos de CIP2B6 (por ej., bupropión y efavirenz), UGT1A9 (di unisal, propofol y
concentraciones en plasma de cannabidiol y 7-OH-CBD (metabolito activo) en un 30 feno brato), UGT2B7 (gem brozilo, mor na y lorazepam), CIP2C8 (repaglinida),
% y 60 % respectivamente pudiendo derivar en una reducción de la e cacia de CIP2C9 (warfarina) y CIP2C19 (clobazam y omeprazol). Se debería considerar una
cannabidiol. La carbamazepina, enzalutamida, mitotano y la hierba de San Juan, reducción de dosis para medicamentos concomitantes con un índice terapéutico
administrados de forma concomitante con cannabidiol, también pueden reducir las estrecho que sean sustratos sensibles de CIP2C19, UGT1A9, UGT2B7, CIP2C8, CIP2C9,
concentraciones plasmáticas de cannabidiol y de 7-OH-CBD en una cantidad similar. CIP1A2 y CIP2B6, o en casos de reacciones adversas con un índice terapéutico
En estos casos puede ser necesario el ajuste de la dosis de cannabidiol. estrecho. Datos in vitro sugieren que el cannabidiol es un inhibidor reversible de
UGT1A9 y UGT2B7 con signi cancia clínica. El metabolito 7-OH-CBD es inhibidor de
Inhibidores de la glucuronosiltransferasa (UGT) UGT1A1, UGT1A4 y UGT1A6 in vitro. Puede ser necesario reducir las dosis de los
Cannabidiol es un sustrato de UGT1A7, UGT1A9 y UGT2B7. No se han realizado sustratos de UGT cuando cannabidiol se administre de forma concomitante.
estudios de interacciones entre medicamentos con cannabidiol en combinación con
inhibidores de la UGT. Por ello, se debe actuar con cautela cuando se administren Alcohol y depresores del SNC
medicamentos de forma conjunta de los que se sepa que son inhibidores de estas El uso concomitante de cannabidiol con otros depresores del sistema nervioso
UGT. Puede ser necesario reducir las dosis de cannabidiol o del inhibidor cuando se central puede aumentar el riesgo de sedación y somnolencia.
administran de forma concomitante.
FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA
Tratamientos con medicamentos antiepilépticos concomitantes Embarazo. No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de cannabidiol durante
Las características farmacocinéticas de cannabidiol son complejas y podrían el embarazo. Ensayos en animales mostraron toxicidad para la reproducción. Como
provocar interacciones. Debido a esto, el tratamiento con cannabidiol y/o un precaución, evitar el uso de cannabidiol durante el embarazo a no ser que el posible
medicamento antiepiléptico deberá ajustarse bajo supervisión médica con un bene cio para la madre supere de manera irrefutable el riesgo que supone para el
seguimiento exhaustivo de eventuales reacciones adversas, considerando siempre feto.
el dosaje sérico de los fármacos indicados. Se han evaluado en voluntarios sanos y Lactancia. No hay datos o éstos son limitados relativos a la excreción de cannabidiol o
pacientes con epilepsia las interacciones con clobazam, valproato y estiripentol. sus metabolitos en la leche humana, o sus efectos en lactantes o en la galactogénesis.
Fenitoína y lamotrigina se tratan de acuerdo con datos in vitro. Los estudios en animales muestran toxicidad en los lactantes cuya madre recibió
cannabidiol. No existen hay estudios en humanos. Dado que el cannabidiol se une a
Clobazam. Cuando cannabidiol y clobazam se administran de forma conjunta, se las proteínas con alta a nidad, probablemente se trans era del plasma a la leche. Por
producen interacciones farmacocinéticas bidireccionales. En base a un estudio con precaución se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con cannabidiol.
voluntarios sanos, pueden producirse niveles elevados (triple o cuádruple) de N- Fertilidad. No hay datos clínicos sobre el efecto de cannabidiol en la fertilidad. No se
desmetil-clobazam (un metabolito activo de clobazam) cuando se combina con observó ningún efecto en la función reproductora de ratas, hembra o macho,
cannabidiol, probablemente a través de la mediación de la inhibición de CIP2C19, lo sometida a 1 dosis oral de hasta 150 mg/K/día de cannabidiol.
que tiene efectos nulos en los niveles de clobazam. Además, también se observó un
aumento de la exposición a 7-OH-CBD, con un aumento del ABC de 47 %. El aumento CARCINOGÉNESIS
de los niveles sistémicos de estas sustancias activas podría provocar un aumento de No se han realizado estudios adecuados del potencial carcinógeno del cannabidiol.
los efectos farmacológicos y reacciones adversas. El uso concomitante de
cannabidiol y clobazam aumenta la incidencia de los efectos de somnolencia y MUTAGÉNESIS
sedación en comparación con placebo. Se debe considerar una reducción de El cannabidiol no presentó genotoxicidad en ensayos in vitro (Ames) e in vivo (rata
clobazam si se experimenta somnolencia o sedación cuando clobazam se administra Comet y micronúcleos de médula ósea).
de forma conjunta con cannabidiol. Reacciones adversas
Experiencia en ensayos clínicos
Valproato. El uso concomitante de cannabidiol y valproato incrementa la incidencia Puesto que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones diversas, las tasas de
de diarrea, transaminasas elevadas y disminución del apetito por mecanismos no reacciones adversas no se pueden comparar entre diferentes ensayos y
bien conocidos. Si se producen aumentos de las transaminasas con relevancia posiblemente no re ejen la práctica asistencial. La causa más frecuente de
clínica, el tratamiento con cannabidiol o con valproato concomitante deberá interrupción del medicamento fue el aumento de las transaminasas, ocurrió a
reducirse o interrumpirse hasta una recuperación a niveles normales de cualquier nivel de dosis de cannabidiol y fue dosis dependiente. Las otras reacciones
transaminasas. adversas más comunes (incidencia mínima del 10% o más en comparación con
Estiripentol. En un ensayo con voluntarios sanos, se produjo un aumento en los placebo) fueron: somnolencia, disminución del apetito, diarrea, fatiga, malestar
niveles de estiripentol del 28 % para la Cmax y 55 % para ABC. Este efecto fue menor general y astenia, erupción cutánea, insomnio/trastorno del sueño, e infecciones. La
en los pacientes (17 % en Cmax y 30 % en ABC). No se ha estudiado la importancia Tabla 4 enumera las reacciones adversas en los ensayos clínicos controlados con
médica de estos resultados. El paciente deberá someterse a un seguimiento placebo en epilepsia.
exhaustivo por eventuales reacciones adversas relacionadas.
Tabla 4: Reacciones adversas en ensayos controlados en pacientes tratados con Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de Salud de la Provincia de Jujuy.
cannabidiol - Registro Provincial número DC - 001
- DirectorTécnico: Farm. L Abraham. MP 304
Can n ab id io l Placeb o
- Cannava CBD10® no contiene gluten (trigo, cebada ni centeno)
Reaccio n es ad v ersas 1 0 m g /K /d ía 2 0 m g /K /d ía
N =75% N =238% N =227 - Cannava SE: La Caridad 320. S S Jujuy. Jujuy. Argentina
A u m en to d e tran sam in asas 8 16 3 - Elaborado en: Laboratorio Cannava SE. Finca el Pongo. Ruta provincial
D is m in u c ió n d el a p e tit o 16 22 5
D iarrea 9 20 9
N°1. N° de lote 570. Jujuy. Argentina
D is m in u c ió n d e p e so 3 5 1 _______________________________________________________________________________
G astro en teritis 0 4 1 __________________
M a le s t a r , d o lo r a b d o m in a l 3 3 1
S o m n o len cia 23 25 8
S e d a c ió n 3 6 1 INFORMACIÓN PARA LOS PACIENTES
Letarg o 4 8 2 CANNAVA CBD10® (cannabidiol) solución oral
F a t i g a /m a l e s t a r g e n e r a l / a s t e n i a 11 12 4
I n s o m n i o /T r a s t o r n o s s u e ñ o / s u e ñ o d e m a l a c a l1
i d1 a d 5 4
Lea esta guía del medicamento antes de empezar a tomar CANNAVA CBD10® y cada
Ir r i t a b il id a d /a g i t a c i ó n 9 5 2 vez que reciba una nueva receta médica porque es posible que haya información
A g resió n , ira 3 5 <1 nueva actualizada. Esta información no sustituye la consulta médica.
H ip ersecreció n d e saliv a 1 4 <1
A lteració n d e
m laar c h a 3 2 <1
Can n ab id io l Placeb o ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre CANNAVA CBD10®?
Reaccio n es ad v ersas 1 0 m g /K /d ía 2 0 m g /K /d ía CANNAVA CBD10® puede causar efectos secundarios graves como los que a
N =75% N =238% N =227
In f e c c i ó n , t o d a s 41 40 31
continuación se describen:
In f e c c i ó n v ír i c a 7 11 6
N e u m o n ía 8 5 1 1. Problemas hepáticos. Por ello es posible que su médico le haga análisis de sangre
In f e c c i ó n f ú n g ic a 1 3 0
In f e c c i ó n , o t r a 25 21 24
para revisar el funcionamiento del hígado antes de que comience a tomar CANNAVA
Er u p c ió n c u t án e a 7 13 3 CBD10® y en forma periódica durante todo el tratamiento. En algunos casos, puede
H ip o x ia, in su ficien cia resp irato ria 3 3 1 ser necesario interrumpir su tratamiento con CANNAVA CBD10®. Concurra de
inmediato al médico si desarrolla alguno de estos signos y síntomas que pueden estar
Disminución de peso asociados a enfermedad hepática durante su tratamiento con CANNAVA CBD10®:
En los ensayos controlados en pacientes con epilepsia, el 16% de los pacientes con - Pérdida de apetito, náuseas, vómitos
cannabidiol presentaron una disminución de peso ≥5% respecto a su peso inicial, en - Fiebre, sensación de malestar, cansancio inusual
comparación con el 8% de los pacientes que recibieron placebo. La disminución de - Color amarillo de la piel o de la región blanca de los ojos (ictericia)
peso pareció estar relacionada con la dosis de cannabidiol, el 18% de los pacientes - Comezón o picazón de la piel
que recibieron 20 mg/K/día presentaron una disminución de peso ≥5% en - Oscurecimiento inusual de la orina
comparación con el 9% en los pacientes tratados con 10 mg/K/día. En algunos casos, -Malestar o dolor en la zona superior derecha del abdomen
la disminución de peso se informó como un evento adverso.
2.CANNAVA CBD10® puede causarle somnolencia, que puede mejorar con el tiempo.
Anomalías hematológicas Consumir otros medicamentos (por ej., clobazam) o alcohol en forma concurrente a
En ensayos controlados realizados en pacientes con epilepsia, la disminución media CANNAVA CBD10® puede aumentar la somnolencia. No maneje vehículos, no opere
de hemoglobina al nal del tratamiento respecto al inicio fue de -0.42 g/dl en los maquinaria pesada ni haga otras actividades peligrosas hasta que sepa cómo le afecta
pacientes con cannabidiol y de -0.03 g/dl en los pacientes con placebo. No hubo CANNAVA CBD10®.
ningún efecto en los índices de glóbulos rojos. El 30% de los pacientes con
cannabidiol desarrolló anemia (de nida como una concentración normal de 3. Como otros medicamentos con efecto antiepiléptico, CANNAVA CBD10® puede
hemoglobina al inicio, con un valor informado menor al límite inferior de la causar ideación y conducta suicida en un pequeño número de pacientes
normalidad en un momento posterior), frente al 13% de los pacientes con placebo. (aproximadamente 1 de cada 500 pacientes). Consulte de inmediato al médico si
Aumentos de los niveles de creatinina presenta cualquiera de estos síntomas, especialmente si son nuevos, empeoran o le
En estudios controlados en adultos sanos y en pacientes con epilepsia, se observó un preocupan:
aumento de aproximadamente el 10% del nivel de creatinina sérica en las 2 semanas - Ideas sobre el suicidio o la muerte
siguientes a iniciar cannabidiol y fue reversible en los adultos sanos. - Intento de cometer un suicidio
- Aparición de depresión o empeoramiento de una depresión pre existente
Sobredosi cación - Aparición de la ansiedad o empeoramiento de una ansiedad pre existente
Es escasa la experiencia con dosis superiores a la dosis terapéutica. Se han noti cado - Sensación de agitación o nerviosismo
somnolencia y diarrea de leve a moderada en sujetos adultos sanos tratados con una - Crisis de pánico
única dosis de 6000 mg; esto equivale a una dosis de más de 85 mg/K para un adulto - Di cultad para dormir (insomnio)
de 70 K. Estas reacciones adversas se resolvieron tras la nalización del estudio. Ante - Aparición de irritabilidad o empeoramiento de la irritabilidad pre existente
la eventualidad de una sobredosi cación, concurrir al hospital más cercano o - Comportamiento agresivo, de ira o violencia
comunicarse a la Sección de toxicología del Hospital de Niños "Héctor Quintana”. - Actuar siguiendo impulsos peligrosos para su integridad física
Dirección: José Hernández 624. CP Y4600EJB. San Salvador de Jujuy. Jujuy. Tel. - Aumento extremo de la actividad y del habla (manía)
03884221288. Fax 03884221291 - Otros cambios inusuales en el comportamiento o en el estado de ánimo
Presentación ¿Cómo puedo vigilar los primeros síntomas de la ideación o conducta suicida?
CANNAVA CBD10® es una solución límpida amarilla clara, con sabor a limón, que se - Preste atención a cualquier cambio, especialmente a cambios repentinos en el
presenta en un frasco de plástico PET (polietileno tereftalato) de color ámbar de 100 ml estado de ánimo, el comportamiento, los pensamientos o los sentimientos cotidianos.
de solución oral. - Acuda a todas las visitas de control que le indique su médico tratante.
Cada caja de CANNAVA CBD10® incluye: un frasco de plástico PET color ámbar, con
un conjunto tapa-gotero color blanco de polipropileno y una cánula trasparente de 4. No deje de tomar CANNAVA CBD10® sin consultar primero con su médico.
polipropileno con medidor de dosis grabado. Interrumpir de manera repentina esta medicación en personas con epilepsia puede
Condiciones de conservación y almacenamiento causar en ellas convulsiones con más frecuencia o convulsiones que no cesan (estado
- Mantener el producto entre 15° C a 30° C (59° F a 86° F) en el frasco original, en epiléptico). Consulte al médico según sea necesario, especialmente si le preocupan
posición vertical (con la tapa hacia arriba), dentro de su estuche original, hasta la fecha sus síntomas.
de vencimiento indicada en el estuche y en el rótulo del envase plástico.
- No guardar en la heladera, ni en el congelador o el freezer. No congelar.
- La tapa gotero debe mantenerse bien cerrada, ajustándola después de cada ¿Qué es CANNAVA CBD10®?
apertura. CANNAVA CBD10® es un medicamento prescripto, por receta médica archivada. Cada
- Una vez abierto, el contenido del envase debe utilizarse dentro de los sesenta (60) ml (20 gotas) de solución oral contiene:
días de la primera apertura del frasco. Después de este período de tiempo elimine - Cannabidiol (CBD) 100 mg
(deseche) el medicamento sin usar. - Saborizante de limón 1 mg
- Mantener fuera del alcance de los niños. - Alcohol bencílico 0.003 mg
- Aceite de sésamo re nado c.s.p. 1 ml
- no contiene gluten (trigo, cebada o centeno).
¿Quién no debe tomar CANNAVA CBD10®?
No tome CANNAVA CBD10® si es alérgico al cannabidiol o a algún componente de Información general sobre el uso seguro y e caz de CANNAVA CBD10®.
CANNAVA CBD10®. Consulte toda la lista de componentes de CANNAVA CBD10® en Los medicamentos a veces se recetan para otros nes distintos a los indicados en la
la información adicional (código QR) guía del medicamento. No use CANNAVA CBD10® para una afección no indicada por
su médico. No entregue CANNAVA CBD10® a otras personas, incluso si tienen los
Antes de tomar CANNAVA CBD10®, informe a su médico todas sus afecciones mismos síntomas que usted. Podría dañarlos.
médicas, incluido si:
- Padece o padeció depresión, alteraciones del estado de ánimo, conductas o ideas INSTRUCCIONES DE USO DE CANNAVA CBD10®
suicidas. Cannabidiol solución oral
- Tiene problemas de hígado. 100 mg/ml
- Ha abusado o generado dependencia de medicamentos recetados, drogas ilegales o Asegúrese de leer, comprender y seguir atentamente estas instrucciones para
alcohol. garantizar la administración correcta de la dosis de la solución oral.
- Está embarazada o planea quedar embarazada. Informe de inmediato a su médico si
queda embarazada durante el tratamiento con CANNAVA CBD10®. IMPORTANTE:
- Está amamantando o planea amamantar respecto a la mejor forma de alimentar a su 1. Siga las instrucciones de su médico respecto a la dosis de CANNAVA CBD10® que
bebé mientras toma CANNAVA CBD10®. Se desconoce si CANNAVA CBD10® pasa a debe tomar o administrar.
la leche materna. 2. Pregunte a su médico o farmacéutico si no está seguro de cómo tomar o
Informe a su proveedor de atención médica sobre todos los medicamentos que toma, administrar la dosis recetada de CANNAVA CBD10®.
incluidos los medicamentos con receta médica y de venta libre, vitaminas, 3. Use siempre la cánula para la administración oral de CANNAVA CBD10® para
suplementos a base de hierbas y cualquier producto que contenga cannabis. asegurarse de medir la cantidad correcta de CANNAVA CBD10®.
CANNAVA CBD10® puede afectar al mecanismo de acción de otros medicamentos y 4. No use CANNAVA CBD10® después de la fecha de caducidad que aparece en el
otros medicamentos pueden afectar el modo de acción de CANNAVA CBD10®. No envase y en cada frasco.
comience ni deje de tomar otros medicamentos sin consultarlo primero a su médico. 5. Use CANNAVA CBD10® dentro de los sesenta (60) días siguientes a abrir el frasco
Conozca todos los medicamentos que toma. Escriba y actualice un listado de todos por primera vez. Después de los sesenta (60) días, deseche (elimine) de manera
ellos para informar a su médico. Informe a su médico si tiene planeado realizar un segura el CANNAVA CBD10® que no se haya usado.
análisis de detección de cannabis puesto que CANNAVA CBD10® puede afectar los 6. Cada envase contiene:
resultados de la prueba. Informe a la persona que le haga el análisis de detección de Una tapa-gotero con una cánula
drogas que está tomando CANNAVA CBD10®.

¿Cómo debo tomar CANNAVA CBD10®?

Lea toda la información del medicamento (código QR) sobre la forma correcta de usar
CANNAVA CBD10®.
Tome CANNAVA CBD10® tal y como le haya indicado su médico.
Mida cada dosis de CANNAVA CBD10® con la cánula (“gotero”) incorporada a la tapa
del frasco, administrando la dosis (o cantidad de gotas) y la frecuencia (el tiempo
CANNAVA CBD10® (100 mg/ml)
entre las dosis) indicada por su médico.
Después de cada uso vacíe el producto remanente de la cánula en su frasco. No lavar
la cánula con agua u otro producto. Si la cánula tiene agua dentro (o cualquier otro
líquido ajeno al producto), podría provocar que el medicamento con aceite adquiera
un aspecto turbio y alterar la estabilidad/e cacia medicinal del producto.

¿Qué debe evitar mientras toma CANNAVA CBD10®?

CANNAVA
CANNAVA CBD10® puede causarle somnolencia (tendencia al sueño). No maneje CBD10®
vehículos, ni opere maquinaria peligrosa mientras esté con tratamiento de CANNAVA 30ml
CBD10®.

¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de CANNAVA CBD10®?

CANNAVA CBD10® puede causar efectos secundarios graves, incluidos:
Consulte la sección “¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre 7. Preparar el frasco para usar CANNAVA CBD10®
CANNAVA CBD10®? - Agitar suavemente el frasco antes de utilizar CANNAVA CBD10®
Los efectos secundarios más frecuentes de CANNAVA CBD10® incluyen: - Retirar la tapa del frasco (girando la tapa en contra de las agujas del reloj)
- Somnolencia
- Disminución del apetito
- Diarrea
- Aumento del nivel de las enzimas hepáticas
- Sensación de mucho cansancio y debilidad
- Erupción cutánea
- Problemas de sueño
- Infecciones CANNAVA
CBD10®
Estos no son todos los efectos secundarios reportados de CANNAVA CBD10®. Para
30ml
obtener más información, pregunte a su médico o al farmacéutico. Informe a su
médico cualquier efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

¿Cómo debo conservar CANNAVA CBD10®?

Conserve CANNAVA CBD10® a temperatura ambiente entre de 15°C a 30°C (59°F y 8. Preparar la dosis cargando CANNAVA CBD10® en la cánula al presionar la
86°F) en un lugar seco y oscuro, fuera de la luz solar. tapa-gotero. Su médico le dirá cuántas gotas de CANNAVA CBD10® debe tomar
Conserve siempre CANNAVA CBD10® en posición vertical. o administrar.
No congelar. 9. Administrar CANNAVA CBD10®. Colocar la punta de la cánula cargada con
Mantenga el frasco cerrado. CANNAVA CBD10® dentro de la cavidad oral, contra la parte interna de la mejilla, y
Use CANNAVA CBD10® dentro de los sesenta (60) días siguientes a abrir el frasco por presionar suavemente la tapa-gotero hasta que se haya administrado la cantidad de
primera vez. Después de este período de tiempo elimine (deseche) el medicamento gotas de CANNAVA CBD10® que su médico indicó.
sin usar. 10. No dirigir el medicamento hacia la parte posterior de la boca o a la garganta porque
podría causar atragantamiento. No dirigir el medicamento hacia la parte sublingual (la
MANTENGA CANNAVA CBD10® Y TODOS LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL región debajo de la lengua) porque podría causar el ingreso del medicamento en dosis
ALCANCE DE LOS NIÑOS. altas, y en forma rápida y directa al torrente sanguíneo a través de la venas raninas de
la lengua. Evite dañar la cánula (no morder ni lavarla con agua, otros líquidos
o sustancias).
11. Limpieza. Devolver el producto CANNAVA CBD10® remanente en la cánula,
después de su uso, al frasco. Volver a enroscar herméticamente la tapa-gotero en el
frasco girando la tapa hacia la derecha (en el sentido de las agujas del reloj).