• O a travez de daños en el ADN son medidos por la proteína suprasoras P53 (guardian de la celula).
Regula en G1 y G2.
• El tumor no se desarrola no por proliferacion celular, si no por la acumulacion de celulas que no
siguen el proceso de muerte celular programada y continuan dividiendo.
Farmacos quimioterapicos: citotoxicos, antineoplasicos provocan muerte celular dirigida.
APRENDIZAJE EXTRA
En que fase del ciclo celular origina el control el p53
El p53 trabaja en múltiples niveles para asegurar que las células no transmitan su ADN dañado a través de
la división celular. Primero, detiene el ciclo celular en el punto de control G1 al activar la producción de
las proteínas inhibidoras de Cdk (CKI). Las proteínas CKI se fijan a los complejos Cdk-ciclina y bloquean su
actividad, ganando tiempo para la reparación del ADN. El segundo trabajo de p53 es activar las enzimas
de reparación del ADN. Si el daño al ADN no es reparable, p53 desempeñará su tercer y último papel:
activar la muerte celular programada para que el ADN dañado no sea transmitido.
Al asegurar que las células no se dividen cuando su ADN está dañado, p53 previene que las
mutaciones (cambios en el ADN) se transmitan a las células hijas. Cuando p53 está defectuoso o ausente,
las mutaciones se acumulan rápidamente, lo que puede conducir al cáncer. De hecho, de todo el genoma
humano completo, p53 es el gen que está mutado con mayor frecuencia en los cánceres.
Cuando tiene relación apoptosis y cáncer?
El tumor se desarrolla no por proliferación celular sino por acumulación de células que no siguen
el proceso de muerte celular programada y continúan dividiéndose.
Cuando mas hay apoptosis y cáncer y los fármacos quimioterápicos provocan muerte celular
programada o dirigida.
METASTASIS
Proceso mediante el cual las celulas tumorales, proliferan y emigran desde el tumor primario hacia
organos distantes y asi forman nuevos tumores.
Las celulas cancerosas se separan del tumor primario, viajan a traves del sistema sanguineo o linfatico y
forman un nuevo tumor en otros organos y tejidos del cuerpo.
❖ El nuevo tumor metastasico es del mismo tipo celular que el del tumor primario. (este es la característica
principal para decir que es metástasis, es importantísimo esto para comprender)
Ejemplo: cancer renal de células clara, que emigra a pulmón debe realizarse una biopsia confirmativa y
también deben estar formados por células claras.
Ductales: confromar el 70 o 75% de cancer de glandula mamaria
Características del tumor maligno: siempre origina metástasis y causa de invasión local
• El tumor benigno no es un cáncer
• El tumor maligno ya es un cáncer
EJEMPLO: En cáncer de mama, hay células ductales y células lobulillares, y cuando tenemos un diagnostico
tenemos o un cáncer insitu o un cáncer infiltrante, el nombre quedaría “cáncer de glándula mamaria
infiltrante de tipo ductal” , si da metástasis digamos al hígado en el cual tiene hepatocitos, cuando se hace
la comprobación se hace una biopsia y sacamos un fragmento de esa parte del hígado se verán células
ductales. AHÍ HAY METASTASIS. Es una enfermedad sistema porque tiene la posivilidad puede irse a otras
partes del cuerpo, micrometastasis. Higado, pulmon, hueso o cerebro los lugares que mas se va.
FISIOPATOLOGIA DE LA METASTASIS
CASCADA METASTASICA O FASES DE LA METASTASIS
Para que se origine tumor deben atravesar esta cascada
1. DESPRENDIMIENTO.- de la célula oncológica que se desprende del tumor primario.
2. INVASION .- hacia un torrente sanguíneo o linfático
3. PENETRACION VASCULAR .- de la célula oncológica
4. TRANSPORTE INTRAVASCULAR.- si invadió un vaso o un linfático
5. EMBOLIZACION CON MUERTE CELULAR .- dentro del vaso.
6. EMBOLIZACION CON CRECIMIENTO
7. ESTRAVASACION .- la célula oncológica origina extravasación
8. TUMOR METASTASICO .- sale y origina un tumor metastásico
DIBUJO DE APOYO
Vegf: Factor de
ANGIOGENESIS: proliferación de una red de vasos sanguíneos que penetran en el tumor canceroso y
proporcionan nutrientes y O2, le da capacidad de que crezca y origine metástasis.
Los glóbulos blancos tratan de defender, pero la célula oncológica es muy inteligente.
Para que se origine la metástasis debe suceder la angiogénesis (formación de nuevos vasos), forma una
rica red venosa, arterial alrededor de la células tumorales, para nutrirla y darle oxigeno y esto hace que la
célula se disemine mas, sea mas grande y origine mayor metástasis, la angiogenesis es un proceso
fisiológico normal en algunos casos, como cuando te cortas y te cicatriza, en la menstruación, cuando
forma el endometrio y el cuerpo luteo por angiogénesis porque cado 28 días eso se esta descamando, o
en la misma mujer embarazada en la formación de la placenta.
Toda la comunidad científica desarrollo un medicamento contra la angiogénesis, el anti angiogénico, para
bloquear ese proceso, esa red fina de capilares para que no origine metástasis la célula oncológica, el
nombre farmacológico es bevacizumab, y el nombre comercial es avastin, esta dentro de la familia de
anticuerpos monoclonales y a estos medicamentos se les llama drogas target o drogas flanco.
Este Avastin forma parte de muchos protocolos en tratamientos oncológicos el problema es el costo.
Avastin (400 y 100mg) es el nombre comercial de la droga Bevacizumab: inhibe la angiogénesis.
Se han descrito dos modelos diferentes de angiogénesis en condiciones fisiológicas y patológicas.
El modelo principal es el denominado angiogénesis por arborización, que se caracteriza por distintos pasos
que conducen a la formación de vasos nuevos a partir de los preexistentes. Algunos factores angiogénicos
son responsables de la activación de las células endoteliales y la producción de enzimas proteolíticas,
como metaloproteinasas de la matriz (MMP) y activadores del plasminógeno, que permiten la migración
de las células endoteliales a través de la degradación de la matriz extracelular. El paso siguiente es la
formación de brotes primarios a través de la proliferación y migración de células endoteliales. La
formación de luz en los brotes y la síntesis de componentes de la nueva membrana basal es el paso final
que conduce a la formación de nuevos vasos sanguíneos. A partir de los brotes primarios pueden surgir
sucesivamente nuevas generaciones.
El otro modelo de angiogénesis es el denominado sin arborización o de intususcepción, que se caracteriza
por una columna de células intersticiales que divide la luz de un vaso preexistente en dos partes que
forman dos vasos.
En los tumores se han observado otros mecanismos angiogénicos, como la formación de vasos en mosaico
y el mimetismo vasculogénico, en el cual las células endoteliales y las células tumorales cooperan para
formar nuevos vasos.
APRENDIZAJE EXTRA
FUNCION DEL FACTOR DE CRECIMIENTO DEL ENDOTELIO VASCULAR EN LA ANGIOGENESIS VEGF
VEGF es secretado por muchas células del mesénquima y del estroma. VEGF induce la migración de
células precursoras endoteliales a partir de la médula ósea, y estimula la proliferación y diferenciación de
estas células en los sitios de angiogénesis. Cuando la angiogénesis se origina a partir de vasos
preexistentes (y no a partir de células precursoras), VEGF estimula la supervivencia de las células
endoteliales, su proliferación y su motilidad, iniciando la gemación de nuevos capilares.
Los miembros de la familia VEGF realizan su función en las células diana a través de tres receptores con
actividad tirosina kinasa intrínseca: VEGFR-1, VEGFR-2 y VEGFR-3, localizados en células endoteliales y en
otros tipos celulares. El más importante en angiogénesis es VEGFR-2.
La unión ligando-receptor produce la dimerización del receptor y su activación mediante
transfosforilación, aunque en sitios, momentos e intensidad diferentes. Los receptores de VEGF tienen
una porción extracelular que consta de 7 dominios similares a inmunoglobulinas, una única región
transmembrana, y una región intracelular que contiene un dominio tirosina kinasa escindido. VEGF-A se
une a VEGFR-1 (Flt-1) y VEGFR-2 (KDR/Flk-1). VEGFR-2 parece mediar casi todas las respuestas celulares
conocidas de VEGF.3 La función de VEGFR-1 se conoce menos, pero se piensa que modula la función de
VEGFR-2. Además VEGFR-1 podría secuestrar VEGF para evitar su unión con VEGFR-2 (esto parece ser
especialmente importante durante la vasculogénesis en el embrión). VEGF-C y VEGF-D, pero no VEGF-A,
son ligandos del tercer receptor (VEGFR-3), que media la linfangiogénesis.
VIAS DE DISEMINACIÓN
1. CONTINUIDAD: por continuidad origina metastasis.
ejemplo , en gástrico desde el punto de vista oncológico la pared gástrica esta dividida en mucosa,
lamina propia, muscular de la mucosa, submmucosa, subserosa y serosa, si hubiera un cáncer
gástrico en la mucosa, por continuidad cogiera la submucosa, luego a la subserosa y así. Aabajo al
colon transverso, derecha higado, izquierda pancreas.
La pared gástrica elementos histológico: mucosa, lamina propia, la muscular propia de la mucosa,
submucosa, muscular propia, la subserosa y la serosa.
2. LINFATICA: Los ganglios para diseminarse generalmente tiene una secuencia ordenana, los
afectados al inicio son los ganglios del primer relevo y estos son los que drenan directamente
desde el tumor y despues aparecen en los siguientes niveles ganglionares.
Los ganglios de primer relevo son los que tienen relación directa con el tumor primario, luego se afecta el
resto de cadenas ganglionares.
GANGLIOS GÁSTRICOS:
• Los de primer nivel son: los perigastricos ( cardiales, ganglios de la curvatura mayor, menor, supra
pilórico, infrapiloricos).
• Los de segundo nivel son: tronco celiaco, arteria hepática, arteria ilio esplénica D2.
• Los de tercer nivel son: Pediculo hepatico, retro hepatico, mesenterica superior, colica media, para
aorticos
En mama los de primer relevo son los axilares( ahí hay 2 niveles 1 y 2). Los ganglios afectados van a ser los
de primer nivel por la relación directa con el tumor luego sigue nivel 2, nivel 3. Y casi siempre esto se
origina de una secuencia, en la mayoría de los casos, en base a este conocimiento existe una técnica
llamada el estudio del ganglio centinela, es en base a esa teoría de la vía de diseminación linfática,
entonces cuando se tiene un cáncer de glándula mamaria, y se hace la exploración, y se toca la axila y en
la axila no se toca ningún ganglio, ahí se hace el estudio del ganglio centinela, se coge al tumor se pone
un medio de contraste y este se disemina a los ganglio de 3er nivel y con una cosa como transductor se
localiza al ganglio, porque emite un sonido, se saca ese ganglio y se manda a estudiar, si el resultado del
ganglio es + se hace un vaciamiento axilar de todos los ganglios, si es negativo no.
Se identifica el ganglio centinela en el cuadrante cuando hay tumor en
glandula mamaria izquierda y derecha, y se verifica que no se palpe
ganglios en la axila, se inyecta una sustancia radioactiva que hace que
cambie el color y después con una sonda a manera de eco se lo localiza
y extrae si da positivo se realiza una lindenectomia axilar y sino no se
hace.
3. HEMATOGENA:
• Las celulas cancerosas invaden a menudo
capilares y venulas
• Las arteriolas y arterias son relativamente
mas resistentes
• El higado y los pulmones son los puntos mas
frecuentes de metastasis
• SARCOMA Ca DE COLON- Ca RECTO – Ca TESTICULO- CA mamario ( esta vía es mas
frecuente en estos.
Colon -g mesentérico s -vena ms -porta higado
4. VIA TRANSELÓMICA:
Se producen a partir de un cáncer a una serosa (pulmón – pleura / ovario -
peritóneo), origina implantes tumorales en la superficie de las cavidades
corporales.
La siembra de múltiples metástasis en el peritoneo: carcinomatosis peritoneal
Ejm: El ca testículo no se extirpa si se puede curar
