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Revista Europea de Microbiología Clínica y Enfermedades Infecciosas (2021) 40:691–697

[Link]

ARTÍCULO ORIGINAL

Prevalencia de hiposmia e hipogeusia en 390 pacientes

hospitalizados y ambulatorios por COVID-19: un estudio transversal

Agathe Nouchi1,2 & julie chastang3,4 & makoto miyara5 & julie lejeune6 & André Soares3 & Gladys Ibáñez3,4 &
david saadoun7 & Capucine Morelot-Panzini8 & Tomas Similowski8 & Zahir Amora9 & Jacques Boddaert1,5,10 &
eric caumes1,2,4 & Alejandro Bleibtreu1,2 & alain lorenzo3 & Florencia Tubach6 & valerie pourcher1,2,4

Recibido: 5 de junio de 2020 / Aceptado: 30 de septiembre de 2020 / Publicado en línea: 8 de octubre de 2020
# Springer-Verlag GmbH Alemania, parte de Springer Nature 2020

Abstracto
La evidencia anecdótica se acumuló rápidamente durante marzo de 2020 en sitios de todo el mundo de que la hiposmia y la hipogeusia repentinas
son síntomas significativos asociados con la pandemia del SARS-CoV-2. Nuestro objetivo fue describir la prevalencia de hiposmia e hipogeusia y
compararla en pacientes con COVID-19 hospitalizados y no hospitalizados para evaluar una asociación de estos síntomas con la gravedad de la
enfermedad. Realizamos una encuesta transversal durante 5 días consecutivos en marzo de 2020, dentro de un centro de referencia terciario, una
clínica ambulatoria asociada y dos instalaciones ambulatorias de atención primaria en París. Todos los pacientes positivos para SARS-CoV-2
hospitalizados durante el período de estudio y que pudieron ser entrevistados (norte = 198), pacientes ambulatorios del hospital atendidos durante el
mes anterior (norte = 129), y todos los pacientes con alta sospecha de COVID-19 en dos centros de salud primarios (norte = 63) fueron incluidos. Los
pacientes hospitalizados eran significativamente más a menudo hombres (64 frente a 40 %) y mayores (66 frente a 43 años en la mediana) y tenían
significativamente más comorbilidades que los pacientes ambulatorios. La hiposmia y la hipogeusia fueron reportadas por el 33% de los pacientes y
ocurrieron significativamente menos frecuentemente en los pacientes hospitalizados (12% y 13%, respectivamente) que en los ambulatorios de los
centros de salud (33% y 43%, respectivamente) y en los ambulatorios del hospital (65%). % y 60%, respectivamente). La hiposmia y la hipogeusia
aparecieron con mayor frecuencia después de otros síntomas de COVID-19. Los pacientes con hiposmia y/o hipogeusia eran significativamente más
jóvenes y tenían criterios de gravedad respiratoria significativamente menores que los pacientes sin estos síntomas. La disfunción olfativa y gustativa
ocurre con frecuencia en COVID-19, especialmente en pacientes jóvenes y no graves.

Palabras clave COVID-19 . SARS-CoV-2 . Hiposmia. hipogeusia. neurovirulencia

Florence Tubach y Valérie Pourcher contribuyeron igualmente a este trabajo.

6
* Agathe Nouchi INSERM UMR-S-1136, Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de
[Link]@[Link] Santé Publique, Département de Santé Publique, Unité de
Recherche Clinique Pitié, CIC-1422, Groupe Hospitalier Universitaire
APHP, Sorbonne Université, site Pitié-Salpêtrière, París, Francia
1
Groupe Hospitalier Universitaire APHP, Sorbonne Université, sitio Pitié-
7
Salpêtrière, París, Francia INSERM, UMR-S-959, Inmunología-Inmunopatología-Inmunoterapia
2 (I3), Departamento de Medicina Interna e Inmunología Clínica,
Département des Maladies Infectieuses et Tropicales, Groupe
Groupe Hospitalier Universitaire APHP, Sorbonne Université, site
Hospitalier Universitaire APHP, Sorbonne Université, Hôpital Pitié-
Pitié-Salpêtrière, París, Francia
Salpêtrière, París, Francia
8
3 INSERM, UMR-S-1158, Service de Pneumologie et Réanimation
Departamento de Medicina General, Universidad de la Sorbona,
Médicale (Département R3S), Groupe Hospitalier Universitaire
París, Francia
APHP, Sorbonne Université, site Pitié-Salpêtrière, París, Francia
4
INSERM, Institut Pierre Louis d'Épidémiologie et de Santé
9
Publique, Groupe Hospitalier Universitaire APHP, Sorbonne Inserm UMR-S 1135, Centre d'Immunologie et des Maladies
Université, site Pitié-Salpêtrière, París, Francia Infectieuses (CIMI-Paris), Service de Médecine Interne 2, Groupe
5
Hospitalier Universitaire APHP, Sorbonne-Université, site Pitié-
INSERM UMR-S 1135, Centre d'Immunologie et des Maladies Salpêtrière, París, Francia
Infectieuses (CIMI-Paris), Département d'Immunologie, Groupe
10
Hospitalier Universitaire APHP, Sorbonne Université, site Pitié- Service de Gériatrie, Groupe Hospitalier Universitaire APHP,
Salpêtrière, París, Francia Sorbonne Université, Hôpital Pitié-Salpêtrière, París, Francia
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Introducción Los pacientes con síntomas leves no estaban siendo evaluados en ese momento en

Francia.

Los síntomas más frecuentes de la enfermedad por coronavirus

2019 (COVID-19) son fiebre, tos seca, fatiga, artromialgia y dolor de
Recopilación de datos
cabeza, pero en marzo de 2020, durante la pandemia del síndrome
respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), evidencia
Un médico entrevistó a los pacientes hospitalizados y llamó por teléfono a los
anecdótica acumulado rápidamente de sitios de todo el mundo que
pacientes ambulatorios consultados en la clínica de enfermedades infecciosas.
también ocurría pérdida repentina del olfato (hiposmia) y/o del
Para los pacientes ambulatorios de atención primaria, el médico general
gusto (hipogeusia) en pacientes con COVID-19, a menudo sin
tratante recogía los datos durante la consulta.
síntomas nasofaríngeos concomitantes [1, 2]. En un documento
A los pacientes aptos para ser entrevistados se les preguntó si
informativo conjunto de los presidentes de la Sociedad Rinológica
habían presentado alteración del olfato (hiposmia), alteración del
Británica y del grupo de oído, nariz y garganta (ENT) del Reino
gusto (hipogeusia) y otros síntomas (astenia, fiebre, tos, disnea,
Unido, se dijo que la pérdida del sentido del olfato es un marcador
cefalea, rinorrea, obstrucción nasal, diarrea, vómitos,
de infección por COVID-19 y una posible herramienta de detección
manifestaciones neurológicas ). Se solicitó la fecha de inicio de la
para ayudar a identificar pacientes asintomáticos [3]. Tras la
enfermedad, definida como el día en que se notó el primer síntoma
publicación de varios estudios que reportan hiposmia e hipogeusia
de COVID-19, para registrar el tiempo desde el inicio hasta la
como síntomas frecuentes del COVID-19 [4, 5], la Organización
entrevista. También se preguntó la persistencia de los síntomas, así
Mundial de la Salud (OMS) incluyó estos síntomas en la definición
como las características demográficas y las comorbilidades
de caso. Se ha sugerido que estos síntomas están relacionados con
(hipertensión, diabetes, obesidad, broncopatía, cardiopatía,
una neuroinvasión y podrían estar asociados con formas graves de
nefropatía, enfermedades neurológicas, cáncer, hemopatía y otras
COVID-19.6]. Sin embargo, ningún estudio se ha centrado todavía
inmunosupresiones).
en la diferencia de prevalencia de estos síntomas en pacientes
El protocolo de investigación fue revisado y aprobado por el
hospitalizados y no hospitalizados con COVID-19 para investigar la
Comité de Ética de la Universidad de la Sorbona (CER-SU) en el
asociación con la gravedad de la enfermedad.
marco de la Junta de Revisión Institucional N° 2020–CER-2020-8. De
Por lo tanto, el objetivo de nuestro estudio fue describir la
acuerdo con la ley francesa (n° 78-17 del 6 de enero de 1978 sobre
prevalencia de trastornos del olfato y del gusto y compararla entre
informática, archivos y libertades), este estudio ha sido registrado
pacientes hospitalizados y de atención primaria o ambulatorios con
en la CNIL (Agencia Nacional Francesa de Regulación de la
COVID-19, para evaluar una asociación de estos trastornos con la
Protección de Datos) y se realizó de conformidad con la
gravedad de la enfermedad.
metodología de referencia 004.

Métodos análisis estadístico

Diseño del estudio y participantes Se realizó una comparación global de los 3 grupos de pacientes
(hospitalizados, ambulatorios de hospital y ambulatorios de
Este estudio transversal se realizó durante 5 días consecutivos del 23 al 27 de atención primaria). Las variables continuas se informaron como
marzo de 2020, en tres grupos de pacientes adultos con COVID-19, de 18 años medianas (rango intercuartílico) y los datos cualitativos se
o más. El primer grupo estaba formado por pacientes hospitalizados informaron como números (porcentajes). Las variables categóricas
atendidos en el departamento de enfermedades infecciosas y tropicales, se compararon mediante pruebas exactas de Fisher. Para comparar
medicina interna, neumología o geriatría del Hospital La Pitié-Salpêtrière, las distribuciones de resultados continuos en los 3 grupos, se
París, Francia. El segundo grupo eran pacientes que habían asistido a la realizó Kruskal-Wallis no paramétrico. Cuando se identificó una
consulta externa de enfermedades infecciosas y tropicales, también en el diferencia significativa en general, se calculó la prueba de Wilcoxon
mismo hospital, 1 mes antes y que estaban accesibles por teléfono durante el por parejas o la prueba exacta de Fisher entre los grupos, ypags los
período de estudio. El tercer grupo asistió a una de las dos clínicas valores se ajustaron utilizando el método de Benjamini-Hochberg
ambulatorias primarias cerca de París. Todos los pacientes hospitalizados y para corregir las múltiples comparaciones realizadas.
ambulatorios que fueron consultados en el hospital habían confirmado un Las asociaciones entre las características de los pacientes y la presencia o
resultado positivo de SARS-CoV-2 mediante la reacción en cadena de la ausencia de hiposmia y/o hipogueusia se investigaron mediante análisis
polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real (RT-PCR) adquirida a univariados y luego utilizando un modelo de regresión logística multivariante.
partir de una muestra respiratoria (hisopo nasofaríngeo o muestra de esputo Las variables candidatas para ser incluidas en el modelo final fueron aquellas
inducido). Para los pacientes atendidos en atención primaria, el diagnóstico de con una variable [Link] valor < 0,05. Se llevó a cabo un método paso
COVID-19 era muy sospechoso según el juicio clínico del médico general a paso hacia atrás basado en la prueba de razón de verosimilitud. Los
tratante y los datos disponibles sobre la infección por COVID-19. resultados del modelo logístico final se informaron como razones de
probabilidad (OR) con sus correspondientes
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intervalos de confianza al 95% (IC 95%). pags También se presentaron los valores de ambos (27%). Ningún paciente reportó hiposmia aislada o
la prueba de Wald. hipogeusia sin otros síntomas. Hubo significativamente menos
Todas las pruebas estadísticas fueron bilaterales, con pags valores de informes de hiposmia (12 %) e hipogeusia (13 %) en pacientes
0,05 o menos que denotan significación estadística. Todos los análisis se hospitalizados que en pacientes ambulatorios de atención primaria
realizaron en la versión R 3.5.1. (33 % y 43 % respectivamente,pag < 0.05) que fue nuevamente
menor que en los pacientes ambulatorios del hospital (65% y 60%,
respectivamente, pag < 0,05). Hubo una asociación significativa
Resultados entre la hiposmia y la hipogeusia (pag < 0,0001), con 23/129 (18 %)
pacientes con hiposmia que no informaron hipogeusia y 24/130
Se incluyeron en el estudio un total de 390 pacientes, de los cuales 198 (18,5 %) pacientes con hipogeusia que no informaron hiposmia. En
estaban hospitalizados, 129 eran pacientes ambulatorios de la consulta de cuanto al momento de aparición de la hiposmia y la hipogeusia,
enfermedades infecciosas y 63 eran pacientes ambulatorios de atención aparecieron antes (5 % y 4 %, respectivamente), al mismo tiempo
primaria. Treinta y siete pacientes hospitalizados fueron excluidos por no (46 % y 36 %, respectivamente), o después (49 % y 60 %,
poder ser entrevistados (34 por demencia, 2 por trastornos psiquiátricos respectivamente) del otro COVID -19 síntomas. En particular, 17
graves y 1 por barrera lingüística). Los datos demográficos y las pacientes no recordaban el momento del inicio de la hiposmia y 30
comorbilidades se muestran en la Tabla1. Hubo pacientes significativamente pacientes el momento del inicio de la hipogeusia. Entre los 38
mayores (edad media 66 años), hombres (64 %) en el grupo hospitalizado que pacientes con inicio de infección > 14 días antes de la entrevista y
en los dos grupos ambulatorios (43 % hombres con una edad media de 43 una hiposmia inicial, 13 pacientes (34 %) todavía tenían hiposmia
años en el grupo de pacientes ambulatorios del hospital, 32 % hombres con persistente y 10/34 (29 %) tenían hipogeusia persistente.
una edad media de 42,5 años en el grupo ambulatorio de atención primaria). Significativamente más pacientes hospitalizados tuvieron fiebre (83 %) y disnea

Los pacientes hospitalizados también tenían significativamente más (58 %) que los pacientes ambulatorios del hospital (71 % y 26 %, respectivamente) y

comorbilidades (Tabla1). los pacientes ambulatorios de atención primaria (30 % y 41 %, respectivamente),

Los informes de hiposmia, hipogeusia y otros síntomas de mientras que los pacientes hospitalizados reportaron significativamente menos

prevalencia de COVID-19 en los 3 grupos de pacientes se muestran dolores de cabeza (16 %), obstrucción nasal (4 %) y rinorrea (4 %) que los pacientes

en la Tabla 2. En total, 129 pacientes (33 %) informaron hiposmia, ambulatorios de hospital (64 %, 35 % y 44 %, respectivamente) y los pacientes

de los cuales 74 (19 %) sin obstrucción nasal ni rinorrea, 130 ambulatorios de atención primaria (54 %, 33 % y 33 %, respectivamente) (pag < 0,05)

pacientes (33 %) informaron hipogeusia y 106 pacientes informaron (Tabla 2). Sesenta y tres por ciento de los hospitalizados

tabla 1 Comparación de datos demográficos y comorbilidades entre pacientes hospitalizados, ambulatorios del hospital y ambulatorios de atención primaria

hospitalizado Hospital Atención primaria pags valor pags ajustado al valor pags Pacientes hospitalizados ajustados por valor pags ajustado al valor
pacientes pacientes ambulatorios pacientes ambulatorios global paciente hospitalizado frente a pacientes ambulatorios de atención primaria ambulatorio de hospital

norte = 198 norte = 129 norte = 63 clientes paciente

vs hospital outpa- frente a atención primaria

clientes pacientes ambulatorios

Años de edad) 66 (55–77,6) 43 (32–54) 42,5 (33–50,8) < 0.001 < 0.001 < 0.001 0.832
Mujer 72 (36%) 73 (57%) 43 (68%) < 0.001 0.157 < 0.001 < 0.001
HTA 80 (40%) 15 (12%) 16 (25%) < 0.001 < 0.001 0.049 0.030
Diabetes 52 (26%) sesenta y cinco%) 3 (5%) < 0.001 < 0.001 < 0.001 1.00
Obesidad 22 (11%) 9 (7%) 6 (10%) 0.476
Broncopatía 33 (17%) 14 (11%) 5 (8%) 0.127
Cardiopatía 39 (20%) 2 (2%) 4 (6%) < 0.001 < 0.001 0.017 0.092
nefropatía 19 (10%) 1 (1%) 0 (0%) < 0.001 0.002 0.014 1.00
Neurológico 26 (13%) 1 (1%) 1 (2%) < 0.001 < 0.0001 0.011 0,55
enfermedades

Cáncer 23 (12%) 2 (2%) 1 (2%) < 0.001 0.001 0.019 1.00

hemopatía 13 (7%) 1 (1%) 2 (3%) 0.0022 0.032 0.534 0.377
Injerto 7 (4%) 2 (2%) 0 (0%) 0.269
Otro 17 (9%) 4 (3%) 3 (5%) 0.106
inmunosupresor
sion*

*
VIH, enfermedad autoinmune, enfermedad inflamatoria, anemia de células falciformes. Datos expresados en mediana (RIC) para variables continuas onorte (%) para datos cualitativos
694 Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2021) 40: 691–697

Tabla 2 Comparación de síntomas, hiposmia e hipogeusia de COVID-19 entre pacientes hospitalizados, ambulatorios de hospital y ambulatorios de atención primaria

hospitalizado Hospital Atención primaria pags valor pags valor ajustado- pags valor hospitalizado pags hospital de valor
pacientes pacientes ambulatorios pacientes ambulatorios global paciente hospitalizado pacientes vs primario ambulatorio vs
norte = 198 norte = 129 norte = 63 clientes cuidado de pacientes ambulatorios primario
vs hospital outpa- cuidado de pacientes ambulatorios

clientes

Tiempo desde el inicio de la primera 9 (5–12) 14 (10–19) 7 (4–10) < 0.001 < 0.001 0.030 < 0.001
síntoma (días)
Astenia 122 (62%) 108 (84%) 35 (56%) < 0.001 < 0.001 0.46 < 0.001
Tos 151 (76%) 97 (75%) 51 (81%) 0.676
Fiebre 165 (83%) 92 (71%) 19 (30%) < 0.001 0.013 < 0.001 < 0.001
Dolor de cabeza 31 (16%) 83 (64%) 34 (54%) < 0.001 < 0.001 < 0.001 0.208
Diarrea y/o vómitos 70 (35%) 42 (33%) 8 (13%) 0.003 0.635 0.001 0.004
Disnea 115 (58%) 34 (26%) 26 (41%) < 0.001 < 0.001 0.032 0.046
Neurológico 21 (11%) 10 (8%) 1 (2%) 0.056 0.44 0.1 0.156
manifestaciones
Obstrucción nasal 9 (5%) 37 (29%) 18 (29%) < 0.001 < 0.001 < 0.001 1.00
Rinorrea 9 (5%) 53 (41%) 27 (43%) < 0.001 < 0.001 < 0.001 0.877
hiposmia 24 (12%) 84 (65%) 21 (33%) < 0.001 < 0.001 < 0.001 < 0.001
hiposmia persistente 22/24 (92%) 26/84 (31%) 19/21 (90%) 0.001 < 0.0001 0.225 0.003
Hiposmia sin nasal 23 (12%) 40 (31%) 11 (17%) < 0.001 < 0.0001 0.282 0.084
obstrucción ni
rinorrea
hipogeusia 26 (13%) 77 (60%) 27 (43%) < 0.001 < 0.001 < 0.001 0.032
hipogeusia persistente 22/26 (85%) 26/77 (34%) 22/27 (81%) < 0.001 < 0.001 0.309 0.002

Datos expresados en mediana (RIC) para variables continuas o norte (%) para datos cualitativos

los pacientes tenían criterios de gravedad respiratoria definidos como [2.7–8.65], pag < 0,001) y cefalea (OR = 1,88 [1,11-3,19], p =
hipoxemia que requería oxigenoterapia, con un 37 % que necesitaba 0,018).
oxigenoterapia ≥ 3 l, 6% con necesidad de ventilación no invasiva y 6%
que habían estado en la unidad de cuidados intensivos con necesidad de
ventilación invasiva antes de ser trasladados a los departamentos de Discusión
medicina por mejoría clínica. Cuatro pacientes ambulatorios atendidos
en los centros de salud presentaban signos de gravedad respiratoria y Este estudio transversal encontró que un tercio de los pacientes con
fueron trasladados al hospital tras su consulta, de los cuales 2 refirieron COVID-19 reportaron hiposmia y/o hipogeusia, lo que ocurrió con
hiposmia y 3 hipogeusia. mucha más frecuencia en pacientes ambulatorios no graves. Los
El análisis univariado reveló que los pacientes con hiposmia y/o trastornos del olfato y del gusto se asociaron con la ausencia de
hipogeusia eran significativamente más frecuentemente mujeres (55 %) signos de gravedad respiratoria y de otros síntomas neurológicos.
y más jóvenes (46,5 años en la mediana) y tenían significativamente Un estudio previo entre 45 pacientes hospitalizados con COVID-19
menos comorbilidades que los pacientes sin hiposmia ni hipogeusia (44 también encontró que la anosmia no era un predictor de una
% de mujeres y 60 años en mediana) (Tabla 3). Habían tenido síntomas manifestación grave de COVID-19, sin diferencias en el resultado el
de COVID-19 significativamente más prolongados (11 frente a 9 días), día 15, o al contar el peor resultado durante la estadía en el hospital
con astenia y dolores de cabeza significativamente mayores, pero con definida por una calificación. en una escala ordinal de 6 puntos,
signos significativamente menores de gravedad respiratoria. En el entre pacientes con y sin anosmia o hiposmia [7]. Además, como se
análisis multivariante, la hiposmia y/o la hipogueusia fueron ha descrito anteriormente [5, 6, 8], las mujeres reportaron hiposmia
significativamente más frecuentes en los pacientes más jóvenes (OR = o hipogueusia con más frecuencia, pero la diferencia no fue
0,97 [0,96-0,99],pag < 0,001), en ausencia de broncopatía (OR = 0,44 significativa en el análisis multivariado. Ya se ha demostrado que
[0,21-0,94], p = 0,034), de enfermedad neurológica (0,27 [0,08-0,95], p = las mujeres tenían un menor riesgo de formas graves de COVID-19
0,047), y de gravedad respiratoria (0,51 [0,29-0,91], p = 0,023). Fueron y eran menos hospitalizadas que los hombres [9, 10].
más frecuentes en los pacientes que referían astenia (OR = 4,83 Aunque las infecciones virales de las vías respiratorias superiores representan

hasta el 30% de los casos de hiposmia.11], la anosmia viral neurosensorial es

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Tabla 3 Comparación de datos

demográficos, comorbilidades, Análisis univariado Analisis multivariable
síntomas y criterios de gravedad
entre pacientes con hiposmia y/o Variables Sin hiposmia ni hiposmia y/o pags valor O (95% IC) pags valor

hipogeusia y pacientes sin hiposmia hipogeusia norte = 237 hipogeusia

ni hipogeusia norte = 153

Años de edad) 60 (47–75) 46,5 (33–56) < 0.001 0,97 (0,96–0,99) < 0.001
Mujer 104 (44%) 84 (55%) 0.038
HTA 79 (33%) 32 (21%) 0.011
Diabetes 45 (19%) 16 (10%) 0.032
Obesidad 25 (11%) 12 (8%) 0.48
Broncopatía 40 (17%) 12 (8%) 0.014 0,44 (0,21–0,94) 0.034
Cardiopatía 37 (16%) 8 (5%) 0.002
nefropatía 17 (7%) 3 (2%) 0.032
Enfermedades neurológicas 25 (11%) 3 (2%) 0.001 0,27 (0,08–0,95) 0.042
Cáncer 22 (9%) 4 (3%) 0.011
hemopatía 14 (6%) 2 (1%) 0.034
Injerto 7 (3%) 2 (1%) 0.49
Otro 17 (7%) 7 (5%) 0.39
inmunodepresión-
norte*

Tiempo desde el inicio de 9 (5–13) 11 (8–15) 0.001

primer síntoma
(días)
Astenia 132 (56%) 133 (87%) < 0.001 4,83 (2,7–8,65) < 0.001
Tos 178 (75%) 121 (79%) 0.39
Fiebre 170 (72%) 106 (69%)
Dolor de cabeza 60 (25%) 88 (58%) < 0.001 1,88 (1,11–3,19) 0.018
Diarrea y/o 69 (29%) 51 (33%) 0.43
vómitos
Disnea 119 (50%) 56 (37%) 0.009
Neurológico 18 (8%) 14 (9%) 0.58
manifestaciones
Signos de respiratorio 101 (43%) 28 (18%) < 0.001 0,51 (0,29–0,91) 0.023
gravedad
Terapia de oxigeno ≥ 3 litros 60 (25%) 15 (10%) 0.0002
no invasivo 12 (5%) 0 (0%) 0.004
ventilación
Ventilación invasiva 8 (3%) 3 (2%) 0.54
*
VIH, enfermedad autoinmune, enfermedad inflamatoria, anemia de células falciformes. Datos expresados en mediana (RIC)
para variables continuas onorte (%) para datos cualitativos

raro en ausencia de rinosinusitis y edema en la bóveda nasal o la probado para SARS-CoV-2, de los cuales 68 fueron positivos, la
hendidura olfativa, con uno o dos pacientes nuevos cada año en la combinación de hipogeusia e hiposmia en pacientes sin
práctica general de otorrinolaringología [12]. Sin embargo, informes antecedentes médicos de trastornos ORL tuvo una sensibilidad del
anteriores destacaron que la hiposmia en pacientes con COVID-19 a 42% (IC 95% 27-58) y una especificidad del 95% ( IC del 95% 90–98)
menudo ocurre repentinamente, en ausencia de obstrucción nasal. En para el diagnóstico de COVID-19 [13]. Aunque se sabe que otros
nuestra serie, el 57% de los pacientes que referían hiposmia no tenían virus respiratorios causan disfunción olfativa posviral, la aparición
obstrucción nasal ni rinorrea (19% del total de pacientes). En un estudio repentina de hiposmia e hipogeusia en un paciente parece bastante
multicéntrico europeo en 417 pacientes hospitalizados o ambulatorios específica de COVID-19 en el contexto actual.
con COVID-19 de leve a moderado, 76 pacientes (18,2 %) no padecían Como se describió previamente [5, 8], el momento de aparición de los
rinorrea ni obstrucción nasal, de los cuales el 79,7 % informó, no trastornos del olfato y del gusto con respecto a otros síntomas parece
obstante, trastornos repentinos del olfato (14 % de todos los pacientes) [ bastante variable, predominantemente al mismo tiempo o después de los
5]. En un estudio francés sobre 252 pacientes otros síntomas de nuestra serie. La hiposmia y la hipogeusia pueden ir
696 Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2021) 40: 691–697

desapercibidos al principio de su desarrollo. La cuestión de la en las células huésped humanas, se expresa ampliamente en las
recuperación de la función olfativa y gustativa es un tema células epiteliales de la mucosa oral y nasal.27]. Por lo tanto, podría
importante que sigue sin resolverse. En nuestra serie, entre los haber un contacto directo y una interacción con un posible efecto
pacientes con una infección de inicio > 14 días antes de la entrevista citopático del SARS-CoV-2 en las células receptoras
e hiposmia o hipogeusia inicial, el 34% de los pacientes todavía neurosensoriales que expresan ACE2.28]. Dada la prevalencia de
tenían hiposmia persistente y el 29% hipogeusia persistente. En el hiposmia en la COVID-19 y la mayor frecuencia en pacientes no
estudio de Lechien et al., el 56 % de los pacientes con un inicio de la graves que aparece en nuestro estudio, parece más probable la
infección > 14 días antes y una resolución de los síntomas generales lesión de los receptores olfativos en el epitelio de la mucosa nasal o
de COVID-19 todavía tenían una disfunción olfativa persistente [5]. en los bulbos olfatorios que la afectación de la cortical central.25].
Esta pérdida súbita del olfato sin obstrucción nasal y su mayor Este estudio tiene algunas limitaciones. Primero, la comparación de los 3 grupos de pacientes debe interpretarse con

frecuencia en pacientes no graves plantea interrogantes sobre el cautela ya que los pacientes no fueron entrevistados en la misma etapa de progresión de la enfermedad. Los pacientes

mecanismo patogénico subyacente de la hiposmia en la COVID-19. hospitalizados pueden haber sido menos conscientes de los cambios en el olfato o el gusto debido a su edad, estado general,

De hecho, como ya se describió con otros coronavirus (CoV) que otros síntomas y contexto de hospitalización. Los pacientes ambulatorios de atención primaria, que refirieron menos hiposmia

causan pérdida olfativa posviral (PVOL) [14], la inflamación nasal e hipogeusia que los pacientes ambulatorios del hospital, fueron atendidos antes en la evolución de la enfermedad, y algunos

local que resulta en edema de la mucosa y obstrucción nasal no de ellos pueden no haber tenido COVID-19, ya que no todos fueron evaluados. Por el contrario, los pacientes ambulatorios del

parecen ser los únicos factores etiológicos que subyacen a la hospital fueron entrevistados más tarde en la evolución de la enfermedad, estaban todos confirmados de COVID-19 y quizás

disfunción olfativa en COVID-19. Se ha sospechado una afectación estaban más atentos a sus síntomas. estar confinado en el domicilio en el momento de la entrevista (también refirieron más

del sistema nervioso central (SNC), ya que se sabe que los CoV astenia y cefaleas que otros pacientes). Además, los grupos de pacientes hospitalizados y ambulatorios pueden no

pueden invadirlo induciendo enfermedades neurológicas [15], y se corresponder exactamente a los grupos graves y no graves, ya que algunos pacientes fueron hospitalizados debido a

han detectado partículas de SARS-CoV en líquido cefalorraquídeo y comorbilidades graves o difícil apoyo domiciliario, y algunos pacientes ambulatorios pueden haber desarrollado signos de

en el cerebro [dieciséis, 17]. Del mismo modo, un creciente cuerpo gravedad posteriormente. En segundo lugar, dada la difusividad de la enfermedad y el contexto de emergencia, no realizamos

de evidencia muestra que el SARS-CoV-2 tiene un neurotropismo, exámenes específicos para funciones olfativas y gustativas, como un cuestionario más estructurado asociado con pruebas

con el 36,4 % de 214 pacientes confirmados con COVID-19 olfativas validadas o métodos electrofisiológicos. Sin embargo, distinguimos a los pacientes que refirieron hiposmia junto con

hospitalizados en hospitales de Wuhan, China, mostrando obstrucción nasal o rinorrea, reflejando una inflamación de la mucosa nasal, lo que podría ser un mecanismo diferente al de

manifestaciones neurológicas, incluido el 25 % con manifestaciones los pacientes con pérdida súbita del olfato sin molestias nasales. Tampoco especificamos si las cuatro modalidades del gusto

neurológicas centrales, como enfermedad cerebrovascular aguda, (amargo, agrio, dulce, salado) estaban alteradas en sí mismas en pacientes que reportaron trastornos del gusto; por lo tanto,

alteración de la conciencia, ataxia y epilepsia, y el 9% con signos podría haber una confusión relacionada con la retroolfatación. Sin embargo, casi el 20 % de nuestros pacientes con hipogeusia

neurológicos periféricos, como hipogeusia (5,6%) e hiposmia (5,1%) no informaron un trastorno del olfato asociado, lo que sugiere que el deterioro del retroolfatorio no es el único mecanismo

[18]. Ahora se informa un número cada vez mayor de casos de subyacente a los trastornos del gusto en la COVID-19. En tercer lugar, la falta de seguimiento de nuestros pacientes nos impide

diversas enfermedades neurológicas relacionadas con COVID-19, indagar sobre el tiempo de recuperación de las funciones olfativas y gustativas y, por tanto, la tasa de hiposmia o hipogeusia

como meningitis, encefalitis y síndrome de Guillain-Barré.19]. permanente. Tampoco especificamos si las cuatro modalidades del gusto (amargo, agrio, dulce, salado) estaban alteradas en sí

mismas en pacientes que reportaron trastornos del gusto; por lo tanto, podría haber una confusión relacionada con la

Se sabe que el volumen del bulbo olfativo (OB) está disminuido retroolfatación. Sin embargo, casi el 20 % de nuestros pacientes con hipogeusia no informaron un trastorno del olfato

en pacientes con PVOL y está inversamente relacionado con la asociado, lo que sugiere que el deterioro del retroolfatorio no es el único mecanismo subyacente a los trastornos del gusto en

duración de la pérdida olfativa.20]. Cuatro informes de los hallazgos la COVID-19. En tercer lugar, la falta de seguimiento de nuestros pacientes nos impide indagar sobre el tiempo de

en la resonancia magnética nuclear (RMN) de la cavidad nasal y el recuperación de las funciones olfativas y gustativas y, por tanto, la tasa de hiposmia o hipogeusia permanente. Tampoco

cerebro en pacientes con COVID-19 y pérdida repentina del olfato especificamos si las cuatro modalidades del gusto (amargo, agrio, dulce, salado) estaban alteradas en sí mismas en pacientes

encontraron varios resultados: ninguna anomalía [21], inflamación que reportaron trastornos del gusto; por lo tanto, podría haber una confusión relacionada con la retroolfatación. Sin embargo,

obstructiva bilateral de las hendiduras olfatorias sin anomalías del casi el 20 % de nuestros pacientes con hipogeusia no informaron un trastorno del olfato asociado, lo que sugiere que el

OB ni de los tractos [22], edema OB transitorio bilateral [23], e deterioro del retroolfatorio no es el único mecanismo subyacente a los trastornos del gusto en la COVID-19. En tercer lugar, la

hiperintensidad cortical transitoria en el giro recto derecho y en el falta de seguimiento de nuestros pacientes nos impide indagar sobre el tiempo de recuperación de las funciones olfativas y

OB [24]. Además, un informe de una actividad metabólica gustativas y, por tanto, la tasa de hiposmia o hipogeusia permanente. casi el 20 % de nuestros pacientes con hipogeusia no

disminuida en la corteza orbitofrontal en un18−La exploración FDG informaron un trastorno del olfato asociado, lo que sugiere que el deterioro del retroolfato no es el único mecanismo

PET/CT de un paciente con anosmia relacionada con COVID-19 subyacente a los trastornos del gusto en la COVID-19. En tercer lugar, la falta de seguimiento de nuestros pacientes nos impide

sugirió que podría haber una actividad neuronal alterada en las vías indagar sobre el tiempo de recuperación de las funciones olfativas y gustativas y, por tanto, la tasa de hiposmia o hipogeusia

olfativas a pesar de la morfología normal.25]. permanente. casi el 20 % de nuestros pacientes con hipogeusia no informaron un trastorno del olfato asociado, lo que sugiere que el deterioro del retrool

Las dendritas olfativas ubicadas periféricamente dentro de las En conclusión, la hiposmia y la hipogeusia son síntomas frecuentes
células receptoras que se conectan al OB pueden proporcionar al de COVID-19, más comunes de lo que se informó inicialmente en China,
SARS-CoV-2 una ruta transináptica retrógrada para la especialmente en pacientes más jóvenes y no graves. Estos síntomas
neuroinvasión. SARS-CoV ha demostrado en un modelo de ratones deberían alertar a los médicos cuando ven a un paciente con
una neuroinvasión a través del bulbo olfativo por vía transneural [ enfermedad similar a la influenza en el contexto epidemiológico actual y
26]. Además, el receptor de la enzima convertidora de angiotensina podrían ser una herramienta útil para el diagnóstico inicial en pacientes
2 (ACE2), que es utilizado por el SARS-CoV-2 para unirse y penetrar con sospecha de COVID-19. futuro epidemiológico,
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Expresiones de gratitud Agradecemos al equipo de investigación clínica (Aida hipogeusia para el diagnóstico de COVID-19. Lancet Infect Dis
Zarhrate-Ghoul, Soumeya Hammal, Yasmine Dudoit, Sandrine Ndinga-Mondze); 14. Suzuki M, Saito K, Min WP et al (2007) Identificación de virus en
Centro de Salud de la Universidad Municipal Marcel Trigon, Arcueil, Francia; Centro pacientes con disfunción olfativa posviral. Laringoscopio 117: 272–
Médico de Salud Pierre Rouques, Villejuif, Francia; y los pacientes que participaron 277
en este estudio. También agradecemos la asistencia en la edición final 15. Desforges M, Le Coupanec A, Stodola JK, Meessen-Pinard M, Talbot PJ
proporcionada por Amy Whereat, escritora médica profesional. (2014) Coronavirus humanos: factores virales y celulares
involucrados en la neuroinvasividad y la neuropatogénesis. Res.
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Cumplimiento de normas éticas
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El protocolo de investigación fue revisado y aprobado por el Comité de Ética respiratorio agudo severo en el cerebro: papel potencial de la
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6 de enero de 1978 sobre informática, archivos y libertades), este estudio ha patogénesis del SARS. J Exp Med 202:415–424
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