Conceptos

 Flora Normal:

La flora normal hace referencia al conjunto de microrganismos que se encuentran en ciertas zonas
del cuerpo humano, exceptuando unas (zonas estériles). Durante el crecimiento en el útero el ser
humano está en un ambiente estéril, sin embargo, durante el nacimiento, al atravesar el canal de
parto, las bacterias que allí se encuentran pasan al ser humano y lo colonizan. Este proceso ocurre
también durante el crecimiento debido a que el ser humano durante dicho proceso está expuesto a
muchos microrganismos. Estos microorganismos pueden removerse por vía mecánico, química o a
partir de la labor del sistema inmune. Además pueden llegar a colonizar determinadas zonas en el
cuerpo causando enfermedad.

La presencia de microorganismos en líquidos corporales, como sangre el LCE, determina la

frontera entre el estado de salud y de enfermedad.

 Flora Residente

Es el conjunto de microorganismos que son relativamente fijos en sitio específico. La cantidad de

ellos mismos varía de acuerdo a la edad del individuo y si, por algún motivo, como por ejemplo el
uso de antibióticos, determina cambios en la cantidad de ellos, estos espontáneamente proliferan y
colonizan de nuevo el sitio donde se encuentran.

Ejemplo:

Boca y Faringe

Fusobacterium spp
Bacteroides spp
Streptococcus Pneumoniae

 Flora Transitoria

Mientras tanto la flora transitoria hace referencia a microrganismos que no suelen producir
enfermedad, provienen del medio ambiente y, como su nombre lo indica, se encuentra en el ser
humano durante horas, días, semanas o meses, es decir, que no se establecen de manera
permanente en la superficie.

Los microrganismos pertenecientes a este tipo de flora, por lo general, no tienen importancia
siempre y cuando la cantidad de microorganismos pertenecientes a la flora residente no sufran
cambios. En caso de ocurrir, las bacterias de la flora transitoria pueden proliferar y causar
enfermedades.

Ejemplo:

Boca y Faringe:

Neisseria Meningitidis
Staphylococcus Aureus
Haemophilus influenzae
Streptococcus Pyogenes

 Contaminación
Es la presencia de microorganismos potencialmente patógenos en sustancias, objetos o superficies
inanimadas, que sirven de vehículo para la contaminación del ser humano, ejemplo: agua y
alimentos.
 Infección

Invasión y multiplicación de una bacteria o virus en un huésped susceptible desencadenando una

respuesta de defensa por parte de este último.

 Enfermedad

Hace referencia a las manifestaciones clínicas producidas por una infección

 Portador Sano

Es un portador sano la persona que transmite agentes patógenos como bacterias o virus, sin haber
padecido una enfermedad. Esto puede ocurrir por presentar un alto grado de inmunidad o por que
la persona ha sufrido infecciones inaparentes (procesos de infección en un huésped sin que
aparezcan signos o síntomas) anteriores que han pasado desapercibidas.

 Patogenia

La patogenia es descripción de los eventos que ocurren desde el ingreso de un microrganismo al

huésped, hasta la producción de signos y síntomas. Esto incluye:

-Hábitat del microorganismo

-Mecanismo de transmisión
-Período de incubación
-Puerta de entrada
-Colonización
-Adherencia, multiplicación invasión
-Factores de patogenicidad del microorganismo
-Virulencia del microorganismo

-Mecanismos de defensa del huésped

-Defensas inespecíficas
-Defensas específicas

Mientras tanto la patogenicidad es la capacidad de un microrganismo de producir enfermedad en

un huésped susceptible. Y virulencia es el grado de patogenicidad de un microorganismo a partir
de su colonización, multiplicación e invasión en el organismo.

 Profilaxis

La profilaxis se entiende como los procesos que se llevan a cabo para impedir una enfermedad, es
decir, medicina preventiva. La misma puede estar dada por ejemplo con el uso de medidas
antisépticas (uso de sustancias o medicamentos para la eliminación de agentes patógenos de
tejidos, mucosa o piel de seres vivos antes de una actividad quirúrgica) y asépticas (mantener la
esterilidad, es decir, la no presencia de microorganismos en elementos quirúrgicos o médicos, y la
utilización de los elementos adecuados para llevar a cabo un proceso como indumentaria y
materiales). También está la profilaxis antibióticas que básicamente es el uso (previamente
recetado por un médico) de antibióticos previo a una cirugía para reducir las posibles infecciones
nosocomiales.

Relación al huésped

 Barreras Naturales
Hace referencia a las superficies corporales. Dentro de las principales barreras naturales tenemos:

Piel

La piel es una barrera mecánica efectiva contra la invasión de microorganismos. Las propiedades
antimicrobianas de la piel se debe a unos compuestos químicos, principalmente péptidos, que se
sintetizan como precursores y se procesan a través de proteasas para convertirse en sus formas
activas que atacan a la membranas microbianas de manera similar a los desinfectantes. Las dos
principales clases de péptidos son las catelicidinas y alfa-defensinas. Estas no solo actúan
destruyendo de manera directa a los agentes infecciosos sino que también atraen células
fagocíticas (actúan como quimioquinas). Se han descrito 4 tipos de alfa-defensinas HBD-1, HBD-2,
HBD-3, HBD-4.

En su función también interviene su relativa sequedad, la acidez dada por el manto ácido y la flora
normal, estos actúan en conjunto para impedir la colonización de la piel por parte de
microrganismos. La acidez de la piel se debe al desdoblamiento de algunos lípidos (principalmente
triglicéridos) en ácidos grados.

Finalmente es importante que la piel inflamada es más permeable al agua y más susceptible de ser
colonizadas, mientras que la piel grasa puede retardar la evaporación del agua promoviendo de
esta manera el aumento de microorganismos colonizantes. Y los microrganismos suelen penetrar
la piel gracias a traumatismos, heridas quirúrgicas o catéteres intravenosos.

Membranas mucosas

Las mucosas debido a su humedad contienen mucha cantidad de microorganismos. Es por esto
que está dotado con una gran cantidad de mecanismos que impidan la colonización por parte de
los microrganismos, esto lo logran de la siguiente manera: la mayoría de las células epiteliales
contienen los mismos péptidos de la piel y secreciones corporales como la saliva, moco cervical,
lágrimas contienen sustancias antimicrobianas potentes como la Lisozima y la N-acetyl muramyl-L-
amidasa (NAMLAA), estas sustancias tienen una importancia particular debido a que degradan
tanto el enlace glucosídico beta 1-4 del NAG y NAM del peptidoglucano y degradan los aa que se
encuentran unidos al NAM.

Destaca también la presencia de inmunoglobulinas IgA secretora e IgG, las cuales aglutinan
microorganismos y bloquean de manera competitiva la unión de los microorganismos a los
receptores de las células del huésped o ambos.

Finalmente es importante destacar la presencia de proteínas fijadoras de hierro. El hierro es un

metal muy importante para la realización de muchos procesos por parte de las bacterias. Estas
proteínas impiden la captación del hierro del organismo por parte de las bacterias.

Tracto respiratorio

Los mecanismos de defensa del tracto respiratorio son variados, empezando por la humidificación
local y la disposición tortuosa del mismo cumple una función de filtro para el aire inspirado. Las
partículas muy grandes impactan con la nariz y con los vellos nasales quedando ahí y son
removidas posteriormente a través del estornudo o se depositan más distalmente y son barridos
por el epitelio ciliado hasta la nasofaringe; aquí pueden ser barridas para ser deglutidas o
eliminados por expectoración.

Por su parte las secreciones bronquiales contienen muchas sustancias con propiedades
antimicrobianas: lisozimas y alfa-defensinas. Si una partícula alcanza los alveolos la expulsión es
mucho menos efectiva y juega un papel importante los macrófagos alveolares e histiocitos, así
como también las células fagocíticas para la destrucción de estos microorganismos o partículas.
Sin embargo, esos mecanismos de defensa pueden ser superados cuando el huésped está en
contacto directo y durante mucho tiempo a un agente que cause una enfermedad, por ejemplo un
respirador. Así como también la efectividad de la defensa que ofrece el tracto respiratorio
disminuye por la presencia de factores como, el humo del cigarrillo, ventilación mecánica,
traqueotomía, infección concomitante, alérgenos y defectos genéticos como la fibrosis quística.

Tracto gastrointestinal

El pH del estómago y el efecto antibacteriano de muchas enzimas, pancreáticas, bilis y secreciones

intestinales, constituyen mecanismos de defensa frente a microorganismos. Particularmente las
células de Paneth que se encuentran en el fondo de las criptas de Lieberkühn segregan sustancias
como alfa-defensinas, lisozimas y fosfolipasa A de tipo II

También la peristalsis juega un papel importante en la defensa, alteraciones en ella pueden

desencadenar también enfermedades causadas por bacterias, como por ejemplo el
enlentecimiento de la peristalsis causado por la belladona y opiáceos prolongan las enfermedades
causadas por especies de Shigella.

Y finalmente la flora normal, ésta compite por nutrientes contenidos en las heces; cambios en la
cantidad de microorganismos, por ejemplo, mediante el uso de antibióticos de amplio espectro
produce un sobre crecimiento de organismos comúnmente comensales convirtiéndolos en
patógenos. Sin embargo, y al igual que ocurre con el tracto respiratorio, si la cantidad de bacterias
introducidas es mucha hay más probabilidades de que se desarrolle una enfermedad.

Tracto genitourinario

Por lo general el tracto genitourinario es estéril. La orina es bactericida gracias a su pH, presencia
de urea, hipertonicidad, etcétera. La proteína de Tamm-Horsfall es un glicoproteína que se produce
en los riñones y se excreta en grandes cantidades por la orina, las bacterias se unen con facilidad
a ella de manera que actúa como una esponja y es mecanismo de defensa natural contra la
colonización y posterior infección del tracto genitourinario por parte de bacterias.

El vaciamiento de la vejiga 4-8 veces al día elimina agentes potencialmente patógenos a menos
que estos se unan al uroepitelio.

La longitud de la uretra en hombres hace más difícil que las bacterias puedan llegar a la vejiga,
mientras tanto en las mujeres al ser mucho más corta es más probable que bacterias puedan llegar
a la vejiga.

Finalmente mencionar que la vagina tiene un mecanismo único de defensa y esto es debido a la
gran cantidad de glucógeno contenido en las células epiteliales de la vaina bajo la acción de
estrógenos. Este glucógeno es utilizado por el bacilo Döderlein y otros comensales; estas bacterias
crearán un ambiente ácido desfavorable para la mayoría de bacterias.

Ojo

El bañado continuo del ojo por lágrimas y el consecuente barrido de microorganismos a la cavidad
nasal, así como la dilución de sustancias extrañas, constituyen los mecanismos de defensa del ojo.
Como recordaremos las lágrimas contienen altas cantidades de lisozima que degrada el
peptidoglucano de las bacterias grampositivas y sustancias antimicrobianas.

 Defensa inespecífica

Una vez que el microorganismo ha roto o atravesado las barreras naturales encuentra otras
defensas también inespecíficas (mecanismos celulares y humorales). Estos están presentes en
niveles fisiológicos basales fijos, lo cuales aumentan de 2 a 1000 veces en respuesta a una
invasión microbiana. EL nivel y la localización de los mismos son regulados por citoquinas y
quimioquinas.

Estas defensas están constituidas por:

Complemento

Grupo de 20 o más proteínas séricas que interactúan en determinado orden llamado cascada del
complemento. El mismo puede ser activado por anticuerpos específicos o por reactantes en fase
aguda Proteína C Reactiva (vía clásica), por componente de la superficie de los microorganismos
(vía alterna) y por la proteína de unión a manosa (colectina) vía interacción con receptores de la
superficie celular como C1R y C1S.

La activación del complemento resulta en la lisis microbiana directa, participa en la fagocitosis,

producción de citoquinas y quimioquinas y también en la atracción de leucocitos a sitios infectados.
Muchas bacterias son susceptibles a la acción del complemento, es decir, la lisis mediada por
complemento, como las bacterias que colonizan el intestino. Y otras no, como las cepas entéricas.
La mayoría de los componentes de los complementos son sintetizados por los macrófagos, estos
frente a una infección aumentan su producción.

Fibronectina

Proteína de alto peso molecular que se encuentra en el plasma y superficie celulares. Participa en
la adherencia entre las células, estabilización de coágulos, migración de los fibroblastos y función
de los macrófagos. Cumple una función de defensa al recubrir receptores de la superficie celular y
bloquea la adhesión de los microorganismos como la Pseudomonas Aeruginosa, también se ha
observado que promueve la unión del Staphylococcus Aureus a células del huésped.

Fagocitosis

La fagocitosis es un proceso en donde una célula elimina a otra. Esto ocurre con los
microorganismos que entran al organismo, los mismos son englobados y luego, mediante la acción
de distintas células fagocíticas como células dendríticas, neutrófilos polimorfonucleares y
macrófagos, son eliminados De todos los anteriores, el último es estático, mientras que los demás
circulan en la sangre.

Existe comunicación entre estas células y durante un proceso infeccioso, es decir, cuando se
detecta un microorganismo, secretan muchos agentes quimiotácticos y quimioquinas que conducen
a migración celular a través de los tejidos dando como resultado inflamación.

 Inflamación y fiebre

Respuesta inflamatoria aguda

La infección por un patógeno desencadena una respuesta inflamatoria en la que se movilizan

células y moléculas del sistema inmune hacia el sitio afectado. En primer lugar, la activación del
complemento genera C3b, el cual se va a unir a la superficie del patógeno. También se produce
C5a, C3a y C4a, el primero participa en la quimiotaxis de neutrófilos, los dos últimos permiten la
liberación de histamina por desgranulación de los mastocitos. La liberación de la histamina causa
contracción del músculo liso y un incremento de la permeabilidad vascular local. El patógeno y los
tejidos dañados, producen sustancias que regulan hacia arriba la expresión de moléculas de
adhesión en el endotelio vascular de esta manera se alerta a las células que van pasando de la
presencia de la infección.
La molécula de superficie de los neutrófilos L-selectina reconoce estructuras en las moléculas de
adhesión vascular como el carbohidrato de sialyl-Lewis. A partir de esta interacción se capta
permitiendo su activación. Durante este proceso, la activación, se despoja de la L-selectina de su
superficie y se remplaza con otras moléculas de adhesión de superficie como las integrinas cuyo
ligando en el endotelio vascular son las ICAM-1. La unión de estas integrinas con la ICAM-1 es
promovido por mediadores inflamatorios como lipolisacáridos bacterianos y citoquinas como la
interleucina-1 y factor de necrosis tumoral.

También es importante destacar en este momento de la inflamación que componentes del

complemento, prostaglandinas, leucotrienos y mediadores inflamatorios, permiten el reclutamiento
de células inflamatorias como lo hacen las quimioquinas.

Una vez los neutrófilos se encuentran activados pasan a través del vaso sanguíneo por un proceso
que se conoce como diapédesis moviéndose posteriormente a favor del gradiente de quimiotaxis
para acumularse en el sitio de infección. Una vez allí fagocitará todos los microrganismos
marcados con C3b

Fiebre

La fiebre es una manifestación común de la respuesta inflamatoria y es un síntoma cardinal de

enfermedades infecciosas. Su centro regulador se encuentra en el hipotálamo, y dentro de las
sustancias que pueden generar fiebre, piógenos, se encuentra las endotoxinas de las bacterias
gramnegativas y las citosinas liberadas por las células linfoides como la interleucina 1.

Muchos son los activadores y células que desencadenan la producción de interleucinas, tales como
microbios y productos de toxinas, como las endotoxinas, procesos inflamatorios y complejos
antígeno-anticuerpo.

Una vez producida la IL-1 esta es llevada al centro regulador donde se inicia la respuesta
fisiológica que da origen a la fiebre.

 Defensa específica

El sistema inmune es un conjunto de células y moléculas que participan en la defensa del

organismo contra agentes extraños al cuerpo. Se caracteriza por tener dos tipos de respuestas
inmunológicas:

La respuesta innata, la cual aparece con la misma magnitud sin importar el número de veces que
aparezca el agente invasor y emplea células fagocíticas como neutrófilos, monocitos y macrófagos,
células de mediadores inflamatorios como basófilos, mastocitos y eosinófilos y células asesinas
naturales, también llamados Linfocitos Natural Killer. Mientras tantos sus componentes humorales
están dado por el complementos, proteínas de fase aguda (proteínas que se sintetizan en el hígado
y su producción es inducida por citoquinas) y citoquinas como los interferones. Estos últimos son
proteínas elaboradas por las células del hospedador infectadas que protegen a las demás células
no infectadas de la infección, valga la redundancia.

La respuesta adquirida (adaptativa), la cual mejora con repetidas exposiciones a una infección
determinada. En estas respuestas participan los Linfocitos T y B específicas para antígenos, con
una proliferación de los mismos. Estos linfocitos actúan cuando un antígeno se une a un receptor
específico en su superficie. También participan las células presentadoras de antígenos y su
función, como su nombre lo indica es presentar el antígeno al linfocito, así como también actúa con
el linfocito en la acción fagocitaria del microorganismo, un ejemplo de estas son las células de
Langerhans.

 Inmunidad humoral
Los linfocitos B segregan inmunoglobulinas que son anticuerpos responsables de la eliminación de
microorganismos extracelulares, esto es lo que se conoce como inmunidad humoral.

 Inmunidad celular

Por su parte los linfocitos T pueden erradicar patógenos intracelulares mediante la activación de
macrófagos y también eliminar células infectadas, y esto se conoce como inmunidad celular.

Relacionados al agente

 Factores de patogenicidad

El grado de patogenia, es decir su capacidad de causar enfermedad en un huésped, está dada por
lo siguiente:

 Toxina

Son proteínas de la bacteria o partes de la propia bacteria en sí que tienen la capacidad de generar
una respuesta inflamatoria en el huésped. Estas se clasifican en:

 Exotoxinas

Como se dijo anteriormente son proteínas, las mismas se almacenan en vacuolas y se expulsan al
exterior, y es unos de los principales factores de la patogenicidad de una bacteria. Son
transportadas por sangre o linfa y pueden causar daños graves como impedir la síntesis proteicas,
destrucción de células, vasos sanguíneos, células nerviosas, pueden causar fiebre, etcétera. Los
genes que codifican estas proteínas se suelen encontrar en los plásmidos. Son más comunes en
GRAM +.

Tienen dos subunidades A y B, la A es la parte tóxica mientras que la B permite la entrada a la

célula del hospedador de la subunidad A al unirse con ciertos receptores celulares. Interrumpen el
correcto desempeño del metabolismo de la célula y partes de la célula en sí. Las enfermedades
causadas son por la Exotoxina y no por la bacteria.

Pueden ser:

Citotoxinas, matan células del huésped o alteran su función.

Neurotoxinas: impide la transmisión normal de impulsos nerviosos.

Enterotoxinas: afectan la actividad metabólica de las células del tracto gastrointestinal causando un
derrame de electrolitos y líquido a la luz.

 Endotoxina

Es un lipopolisacárido que se encuentra en la hojuela o capa externa de la membrana externa de

bacterias gramnegativas. Como se recordará tiene una porción lipídica A y porción antigénica dada
por la porción polisacárida. Es el lípido A el causante de causar la respuesta del huésped frente a
infecciones por bacterias gramnegativas.

Cuando la endotoxina es liberada en la sangre interactúa tanto con proteínas (albúminas y

lipoproteínas, etc.) como con el monocito a nivel sanguíneo o macrófago en los tejidos, esto causa
un proceso de activación celular.

Específicamente este proceso se realiza de la siguiente manera. La interacción es mediada por un

receptor especifico (CD14) que está presenta en las células inmunocompetentes, este activo
transmite una señal intracelular que activa a mediadores intracelulares como la proteinquinasa que
permite la síntesis del factor de necrosis tumoral TNF y también la IL-1. Estos últimos inducción
fiebre, aumentan la permeabilidad de los vasos sanguíneos cercanos a la zona infectada, función
cardíaca, aumentan el número de leucocitos y numerosas enzimas.

 Cápsula

Muchas de las bacterias contienen por fuera de su pared celular una estructura constituida por
polisacáridos (puede ser hetero u homopolisacáridos de acuerdo al tipo de polisacáridos) o
polipeptídica. Esta estructura cuando es rígida y bien definida se le denomina cápsula (puede
observarse con tinción negativa con tinta china como un borde refringente en las bacterias sobre
un fondo oscuro) y cuando es viscosa y flexible se le denomina glucocálix o capa mucilaginosa.
Ambas capas constituyen el antígeno K.

La función que cumple la cápsula es variada, puede servir como fuente de carbono en casos de
que la bacteria lo necesite o evadir el sistema inmune a partir de la mimetización de
estructuras del hospedero (función principal). También protege la bacteria contra macrófagos,
células fagocíticas, métales pesados, anticuerpos y detergentes.

Mientras tanto el glucocálix permite la adherencia y posterior formación de colonias sobre seres
inertes, tal es el caso de prótesis o catéteres. También puede actuar como adhesinas para
colonizar epitelios.

 Pili

Además de poseer proteínas como lo son las toxinas que juegan un papel importante en el proceso
infeccioso y también de colonización de un huésped susceptible, algunas bacterias están dotadas
de unas estructuras llamadas pilosidades, pili o fimbrias. Las mismas son estructuras con forma de
pelo que se encuentran en la superficie celular bacteriana. Como se sabe pueden ser comunes o
sexuales, siendo las comunes las que permiten que la bacteria se adhiera tanto a seres inertes,
como a epitelios específicos, aumentando de esta manera su patogenicidad; en algunas bacterias
también se describen pilosidades que forman una especie de cápsula que además de permitir su
adherencia las protege frente a la acción del sistema inmune.

 Virulencia

Por su parte la virulencia se define como la capacidad que tiene un determinado agente de causar
daño en los tejidos del huésped. A menudo se expresa como LD50 o el número de microrganismo
que producen la muerte al 50% de los animales inoculados en condiciones de laboratorio. Un
sinónimo de la virulencia es: potencia de sus toxinas.

 Islas de Patogenicidad

Son genes de virulencia es decir que se relacionan con la producción de elementos virulentos del
patógeno tal es el caso de exoenzimas, toxinas o elementos que promuevan la captación de hierro.
Se encuentran en el cromosoma del patógeno y son grandes agrupamientos de genes. Suelen
estar presentes en cepas patógenas, pero ausentes en las cepas no patógenas. Finalmente están
asociadas con los genes del RNA de transferencia o con elementos genéticos móviles en sus
bordes.