Inmunología

La inmunología es la ciencia que estudia los componentes y los mecanismos de funcionamiento de los sistemas
de defensa de los organismos.

El sistema inmune está constituido por células, tejidos y órganos. Las células del sistema inmunitario son:

Leucocitos polimorfonucleares: neutrófilos, basófilos, eosinófilos.

Mastocitos
Macrófagos
Linfocitos: B, T, NK, NKT
Células presentadoras de antígenos (CPA): existen varias, pero la que posee mayor capacidad de presentar un
antígeno es la Célula dendrítica.

La inmunidad se divide en:

Innata Adaptativa

Parcialmente- Específica
Específica

Humoral Celular Humoral Celular

Complemento, Macrófagos, Linfocitos B:

Neutrófilos Anticuerpos Linfocitos T
Interferon, TNF,
etc
Siendo la Innata la primera línea de defensa y la adaptativa la segunda línea de defensa. En la primera no hay
memoria mientras que en la segunda si hay memoria.

Los neutrófilos son los más abundantes, duran apenas ocho horas en la sangre. No se tiñen con giemsa,
permanecen neutros, he de ahí su nombre. Se encargan de fagocitar bacterias, células muertas y otros
microorganismos opsonizados por anticuerpos. Se caracterizan por presentar potentes enzimas proteolíticas y
bactericidas y maquinaria necesaria para producir radicales libres de oxígeno y peróxido de oxígeno, compuestos
capaces de destruir microorganismos.

Los eosinófilos presentan gránulos que se tiñen de rojo con el giemsa, he de ahí su nombre. Los gránulos
contienen también enzimas proteolíticas proteínas capaces d destruir parásitos (básica principal, catiónica
eosinofílica, neurotóxica, etc.) Son la primera línea de defensa contra helmintos (gusanos) sin embargo son los
agentes causales de los daños en enfermedades alérgicas como asma y rinitis. También producen radicales
libres de oxígeno.

Los basófilos presentan gránulos que se tiene de azul con giemsa, he de ahí su nombre. Se encuentran en
respuestas inflamatorias debidas a traumatismos, sustancias tóxicas y procesos alérgicos. Sus gránulos
contienen histamina, serotonina y citocinas IL-4 y IL-5. Se suele encontrar, como se dijo, en reacciones alérgicas,
pero también participan en regular los mecanismos de daño tisular, promoviendo también los mecanismos para
reparación y cicatrización.

Los mastocitos son células parecidas a los basófilos, se suelen encontrar en reacciones alérgicas y constituyen
la primera línea de defensa contra agentes infecciosos o irritantes que penetraron la piel o mucosas.

Los macrófagos por su parte son células que derivan de los monocitos, estos últimos de la médula ósea del
linaje mieloide. Los macrófagos forman parte de la población de células residentes del tejido conjuntivo y tienen
la capacidad de fagocitar bacterias y virus. Además promueve la migración de leucocitos polimorfonucleares y
linfocitos así como su activación Son también CPA debido a su capacidad de procesar un antígeno y presentarlo
a un linfocito T.

Las células dendríticas derivan de la médula ósea, su número es muy bajo en sangre y son las CPA por
excelencia del sistema inmune. Se encuentra en ganglios, el bazo y linfa, así como la piel (células de
Langerhans). Estas células, captan, procesan y presentan antígenos a los linfocitos T desde tejidos periféricos
hasta los ganglios.

Los linfocitos son células estrelladas, son mucho más especializadas que los polimorfonucleares. Existen cuatro
tipos, los linfocitos B, linfocitos T, linfocitos natural Killer NK, y linfocitos t citotóxicos naturales NKT. Son células
grandes con escaso citoplasma.

Los linfocitos NK eliminan células infectadas y tumorales, además presentan en su superficie las moléculas
CD16 y CD56.

Los NKT se encuentran entre los NK y los linfocitos T, presentan en su superficie la molécula CD3 y CD56.

Los linfocitos T expresan la molécula CD3 y de acuerdo a si presentan CD4 o CD8 se les denomina ayudadores
o citotóxicos respectivamente. Los primeros (ayudadores) ayudan o cooperan con los linfocitos B para la
producción de anticuerpos mientras que los segundos (citotóxicos) eliminan también células infectadas o
tumorales.

Los tejidos linfoides hacen referencia a un conjunto de linfocitos dispuestos formando un tejido. Por lo general
se encuentran en el tracto gastrointestinal, respiratorio y genitourinario y se le conoce como tejidos linfoides
asociados a mucosas TLAM o MALT. Un ejemplo de ellos son las placas de Peyer ubicadas en el íleon.

Por su parte los órganos linfoides se dividen en dos: primarios, donde se generan los linfocitos T y B, como el
Timo y la Médula Ósea respectivamente. Y los secundarios, que engloban al Bazo, los ganglios linfáticos, son
aquellos a donde llegan los linfocitos junto con células dendríticas, maduran en linfocitos efectores y de memoria,
y proliferan.

Antígenos

Los antígenos es cualquier sustancia que puede desencadenar una respuesta inmunitaria, bien sea mediante
una generación de anticuerpos o linfocitos T con receptores específicos (TCR) para dicha sustancia. Estos
pueden ser: péptidos, glicoproteínas, proteína o glucopeptido.

Inmunógeno

Un inmunógeno es una sustancia que induce una respuesta inmunológica específica de anticuerpos o linfocitos
T. Esto es así debido a que no todos los antígenos inducen una respuesta inmunitaria.

Ambos tienen que presentar las siguientes características:

Presentar una naturaleza extraña

Estructura bioquímica compleja
Tener un elevado peso molecular
Son mayores antígenos

Glucoproteínas
Proteínas
Polisacáridos
Lipopolisacárido
Ácidos nucleicos
Lípidos

También es importante mencionar el significado de epítopo que es la porción específica del antígeno que se une
directamente al anticuerpo o TCR. Y la hapteno, que son moléculas que por sí solas no inducen respuestas
inmunitarias, sin embargo al unirse a una determinada proteína si generan una respuesta inmunitaria.

Inmunoglobulinas

Son glucoproteínas constituidas por cuatro cadenas tetrapéptidos sintetizadas por los linfocitos B que tienen la
capacidad de unirse un antígeno. Puede encontrarse tanto en la parte del receptor del linfocito B (BCR), como
proteínas unidas a membranas o distribuidas en la sangre linfa o tejidos. Son del 10 a 20% de las proteínas
plasmáticas. Y presentan cuatro cadenas, dos pesadas con 440aa en cada una y dos ligeras con 220 aa en cada
una; las cadenas se unen por puentes disulfuro y puentes de hidrógeno.

Presentan dos fracciones, Fab la que se une al antígeno, y Fe que es capaz de unirse a receptores de
inmunoglobulinas Fe o a la molécula C1q del complemento sérico. El fragmento Fab contiene dos cadenas
livianas (con dominios variables y constante) y parte de las cadenas pesadas (con dos dominios, uno variable y
otro constante). Mientras que el fragmento Fe solo contiene parte de las dos cadenas pesadas con dominios 2do,
3ero y 4to constante.

Isotipos: Porciones constantes de la cadena pesada en una determinada especie.

Alotipos: Porciones constantes de una inmunoglobulina que varía de un individuo a otro.

Idiotipos: Regiones variables de inmunoglobulinas que se unen selectivamente al antígeno.

Paratipo: Porción variable que se une el determinante antigénico.

Antiidiotipo: Región variable de una inmunoglobulina que reconoce al idiotipo.

Inmunoglobulina M (Ig M)

Estructura pentamérica porque posee cinco monómeros unidos entre sí por una cadena peptídica, presenta un
alto peso molecular. Las cadenas pesadas presentan cinco dominios, uno variable y cuatro constantes, a partir
de estos últimos une al primer componente del complemento sérico. Es la primera en aparecer en circulación en
una respuesta inmunológica.

Inmunoglobulina G (Ig G)

70-75% de las gammaglobulinas, estructura monomérica, pM de 146000 kD. Cuatro dominios uno variable y 3
constantes. Se encuentra en el compartimiento intravascular como extravascular. Une también al complemento
sérico. Puede atravesar la placenta y secretarse hacia la lecha materna. Actúa contra virus, hongos, bacterias y
puede bloquear sus toxinas. Tiene cuatro subtipos IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4.

Inmunoglobulina A (IgA)
Puede ser de estructura monomérica o dimérica. Las que se excretan a la luz del sistema gastrointestinal o
superficie de las mucosas presentan un componente secretor, este componente es parte de un receptor que
permite al dímero de la IgA transportarse por el citoplasma del epitelio y protegerlo de la acción enzimática.
Presenta 4 dominios, uno variable y tres constantes- Su concentración es menor a la IgG, pero es la que se
sintetiza mayormente hacia las superficies mucosas. Esta inmunoglobulina se una al complemento y su función
es la neutralización de gérmenes que se encuentren en la mucosas. Se suele utilizar para diagnosticar
infecciones en el feto debido a que no puede atravesar la placenta.

Inmunoglobulina E (IgE)

Es de estructura monomérica, no se une al complemento y tampoco atraviesa la placenta. Presenta cuatro

dominios en sus cadenas pesadas, uno variable y el resto constante, se encuentra en la sangre a muy bajas
concentraciones excepto en individuos alérgicos o con infecciones parasitarias. Se encuentra unido a receptores
de basófilos y mastocitos y juega un papel fundamental en la protección contra lesiones en piel y mucosas, así
como activador de procesos alérgicos.

Inmunoglobulina D (IgD)

Estructura monomérica no se une al complemento. Cadenas pesadas con cuatro dominios, uno variable y el
resto constantes. Se ubica en la superficie de linfocitos formando parte del receptor para antígenos de este
linfocito. También participa en el desarrollo de células de memoria en los linfocitos B.

Dentro de las funciones que podemos destacar de los anticuerpos, alias inmunoglobulinas, tenemos:

-Activación del complemento a través de la unión del C1q a las regiones constantes de las cadenas
pesadas de la IgG e IgM.

-Opsonización o marcaje de proteínas, gérmenes o células extrañas (forman complejos inmunológicos).

-Inmovilización de los microrganismos debido a su unión a los flagelos de estos.

-Citotoxicidad. A partir del marcaje de un microorganismo los linfocitos T o NK pueden destruir las células
marcadas con inmunoglobulinas específicas.

-Activación de macrófagos a través de la IgE.

Tipos de inmunoglobulinas según la infección.

Frente a bacterias extracelulares se sintetizan: IgM e IgG.

Bacterias capsuladas: IgM
Infecciones virales: IgG.
Infección por protozoarios y helmintos generan síntesis de IgE.

Algunas de las aplicaciones diagnosticas a los anticuerpos son:

Identificación del tipo de infección de acuerdo a las inmunoglobulinas producidas.

Determinación del estado de una infección.
Identificación de un microorganismo en los fluidos con el uso de anticuerpos específicos.
Clasificación de especies y subespecies de bacterias, virus y hongos.

Aplicaciones terapéuticas de las inmunoglobulinas.

Las Ig se administran por vía intramuscular o intravenosa y sus aplicaciones principales son las siguientes.

Terapia de reemplazo en pacientes con inmunodeficiencia de anticuerpos.

Prevención de infecciones en pacientes inmunosuprimidos
Prevención post-exposición a ciertas infecciones usando ciertas globulinas.
Inmunidad

Es la capacidad que tiene el organismo de defenderse de virus, hongos y bacterias, así como también
infecciones y tumores. La misma se divide en Innata y adaptativa.

La inmunidad innata está constituida por:

Barreras naturales como la piel y mucosas

Barreras químicas: moco, enzimas (lisozimas, enzimas digestivas, defensinas)
Acción de los leucocitos polimorfonucleares
Factores químicos solubles como complemento, interferones, proteínas de fase aguda y citocinas.

Citocinas: Son moléculas de bajo peso molecular constituida por 120-180 aa, producidas por leucocitos
polimorfonucleares, macrófagos, células dendríticas, células endoteliales y células linfoides innatas. Se secretan
al espacio extracelular y en su forma glicosilada incrementan su estabilidad. Otras se acumulan en el interior de
la célula, bien sea en su membrana o fuera de ella.

Dentro de sus características tenemos:

Pleiotropismo, una misma citocina es capaz de ejercer efectos biológicos diferentes al actuar sobre
distintos tipos celulares.

Redundancia: varias citocinas contribuyen en una misma función en un determinado tipo celular.

Dentro de sus funciones tenemos:

-Activación de mecanismos de inmunidad como activación de macrófagos, células NK, eosinófilos y

también la producción de proteínas de fase aguda (proteínas de producidas en el hígado durante el proceso de
inflamación). Una de estas últimas proteínas es la Proteína C Reactiva.

-Activación y proliferación de células B

-Intervención en la reacción de inflamación aguda y crónica

-Inducción de la curación de heridas.

Existen citocinas pro inflamatoria como la IL-6 e IL-1 y también antiinflamatoria como la IL-10 y la TGF. Ante
un desbalance entre estas citocinas se produce lo que se conoce como tormenta de citocinas que termina en un
daño en los tejidos.

Complemento

Son proteínas efectoras circulantes producidas en el hígado que actúan en forma de cascadas, son alrededor de
30 de ellas, y tienen importantes funciones como la opsonización de microrganismos y activación de leucocitos.
Amplifican la señal de inflamación.

También en la inmunidad innata hay que destacar el papel de los receptores de reconocimiento de patrones
los cuales permiten identificar estructuras altamente conservadas en algunos grupos de organismos, las cuales
se denominan patrones moleculares asociados a patógenos. Entre las estructuras que son reconocidas por
estos receptores destacan los lipopolisacáridos, peptidoglucanos, ácidos lipoteicoicos, ADN bacterias y glucanos.
Existen tres tipos de RRP, secretados, endocíticos y de señalización.
Los RRP secretados son moléculas solubles liberadas que se pueden unir a paredes microbianas y actúan
como opsoninas como la lectina que activa el complemento.

Los RRP endocíticos se encuentran en la superficie de los fagotitos y células dendríticas y estos favorecen el
ingreso de los patógenos a los fagolisosomas donde son destruidos.

Mientras que los RRP de señalización se unen a ligandos en patógenos y son capaces de activar vías de
señalización intracelular y también activar genes involucrados en las respuestas inmunitarias como los de las
citocinas inflamatorias. A este último grupo pertenecen los receptores Toll.

Sistema HLA

Sistema que antes se conocía con el nombre de antígeno leucocitario humano, pero ahora se llama complejo
mayor de histocompatibilidad, y no es más que los genes que están implicados en el reconocimiento inmune y
señalización entre células del sistema inmune. Dos tipos de HLA, clase I y clase II.

Consideraciones de las CPA y el MHC

En ambos tipos de inmunidad tanto innata como adaptativa, las CPA, presentan un antígeno. Primero, fagocitan
al patógeno, segundo, toman restos de la destrucción celular del patógeno y lo presentan, es decir, el antígeno.
Este pude ser una proteína, un péptido, una glicoproteína, etc. Importante mencionar que las CPA logran
presentar el antígeno mediante el MHC (complejo mayor de histocompatibilidad o HLA). A la célula que
presentan el antígeno es a un linfocito en reposo, el mismo presenta receptores de células T que son específicos
para el/los antígenos que se presenta las CPA. La principal CPA son las células dendríticas, aunque también
otras células son CPA como los macrófagos.

El proceso mediante el cual se transforma una proteína del patógeno en péptidos asociados al CMH se conoce
como procesamiento antigénico. Existen dos moléculas de MHC, clase I y clase II, y la presentación del
antígeno por alguna de estas dos clases depende de la ruta en el que antígeno penetre la célula (antígeno
endógeno y antígeno exógeno).

Clase II presenta a Linfocitos T CD4-

Clase I presenta a Linfocitos T CD8+

Las CPA suelen presentar por lo general antígenos en Clase II, mientras que las proteínas fagocitadas por el
resto de las células del cuerpo se presentan en Clase I.

Respuesta inmunitaria

Es la forma en como el sistema inmune actúa sobre infecciones, tumores o sustancias extrañas en el organismo.

Se clasifica en:

Humoral: en la cual hay producción de inmunoglobulinas (anticuerpo) en la inmunidad adaptativa y las

proteínas del complemento y la fase aguda en la inmunidad innata.

Celular: hay un proceso de clonación de linfocitos T luego de activarse y también de los linfocitos B en la
inmunidad adaptativa mientras que en la innata actúan los leucocitos polimorfonucleares, macrófagos y
mastocitos.

Según el orden de aparición puede ser

Primaria y Secundaria.

La primaria tiene lugar al entrar en contacto con el antígeno, se instala lentamente y depende de mecanismos de
la inmunidad innata, es decir, complemento y proteínas de la fase aguda, además participan mastocitos, CPA
como macrófagos y células dendríticas, linfocitos B y T. Mientras tanto la secundaria se genere cuando hay
contactos sucesivos con el antígeno, esta se instala rápidamente y se caracteriza por ser específica y
especializada. Es debido a esta respuesta que se previene la infección cuando ocurre un nuevo encuentra con
el antígeno.
Inmunidad adquirida o adaptativa

Esta es llevada a cabo por los linfocitos T y B. Se logra a partir de un proceso infeccioso anterior o mediante la
vacunación esto se conoce como inmunidad específica activa. También se puede obtener mediante el paso de
inmunoglobulinas de la madre al hijo por la placenta, así como también células inmunocompetentes (linfocitos T
de memoria), esto se conoce como inmunidad especifica pasiva.

Inmunidad humoral adaptativa

Una vez la CPA ha presentado el antígeno al linfocito T CD4, este interactúa con un linfocito B, el cual a partir de
esto se activará y producirá anticuerpos (inmunoglobulinas) además de quedar posteriormente linfocitos B de tipo
memoria.

La unión posterior entre el antígeno y el anticuerpo se realiza por medio de uniones intermoleculares entre el
antígeno y la zona del anticuerpo y da lugar a un complejo antígeno-anticuerpo que sigue el modelo llave-
cerradura.

La primera Ig en aparecer en un proceso infeccioso es la IgM, esto ocurre luego del periodo de incubación y la
misma se mantiene en el tiempo, luego, aproximadamente a la 1era semana, aparece la IgG que permanecerá
durante mucho tiempo; más que la IgM, incluso puede llegar a durar toda la vida. Esto es así la enfermedad del
Dengue.

Inmunidad celular adaptativa

En este tipo de inmunidad los Linfocitos T Cooperadores o CD4 determinan la especificidad de la respuesta
inmune, es decir, que antígenos y que epítopo son reconocidos, intervienen en la selección del mecanismos el
cual se utilizará para eliminar al patógeno, ayudan a la proliferación de células efectoras y mejoran las funciones
de los fagocitos y otras células efectoras.

Dependiendo del tipo de infección o agente patógeno se determinan vías específicas con la consecuente
producción de citocinas específica, ejemplo, producción de la IL-12 e IFN para la inmunidad frente a
microorganismo intracelulares, determinando también el patrón de los linfocitos en específico, en este caso en
particular el linfocito tendría un patrón TH1.

La respuesta inflamatoria también es regulada en el tiempo los linfocitos T reguladores para evitar la acción del
sistema inmune en un sitio por mucho tiempo debido a que se causarían daños y enfermedades.

Citotoxicidad mediada por células.

Este proceso puede ser:

Directa específica, esta es llevada a cabo por los linfocitos citotóxicos que están restringidos al MHC-1 y poseen
CD8 en su superficie como moléculas correceptoras. En este proceso de eliminan células propias infectadas por
virus o células tumorales. Una vez que se activan los linfocitos citotóxicos se diferencian a los llamados citolíticos
que son efectores de la inmunidad celular específica. La mayoría de los linfocitos que llevan a cabo este tipo de
citotoxicidad están restringidos al MHC-I y son CD8+. Existen otros pocos que son CD4+ y están restringidos a
MHC-II.

Directa parcialmente específica, las Células NK reconocen determinantes inespecíficos de células tumorales o
infectadas de ciertos virus
Celular dependiente de anticuerpos, es un mecanismo indirecto mediante el cual células, como las NK o
eosinófilos, interacción con el antígeno mediante puentes que establecen con los anticuerpos.

Pasos de la inmunidad celular adaptativa:

-Activación y diferenciación de los precursores hasta los Linfocitos Citolíticos

-Fase efectora: destrucción de la célula diana

-Adhesión y formación del conjugado entre la CTL y la célula diana

-Golpe letal

-Disociación del CTL

-Destrucción de la célula diana.

La duración de la respuesta inmunitaria depende del tipo de infección, pero en él se reconoce varias fases. La
primera consiste en la expansión clonal, es decir activación de los linfocitos específicos junto con la
producción de citocinas específicas por parte de estos, luego el proceso de diferenciación de las células
correspondientes a Linfocitos Citolíticos. Esto ocurre después, obviamente, del proceso de reconocimiento
del patógeno y posterior del antígeno por parte de las CPA a los linfocitos CD4. Posterior a lo anterior, se
continúa con la fase efectora, en donde se elimina los antígenos, células infectadas o neoplásicas, ocurre un
proceso de regulación para no prolongar en el tiempo la acción inmunitaria para finalmente quedar con una
memoria para el futuro.

Inmunidad e infecciones
Patrones moleculares asociados a patógenos PAMPs: Son patrones específicos que expresan los
microrganismos y que son rápidamente diferenciables en el hospedero.

En los Virus está dado por el ARN bicatenario o de doble cadena; con dinucleótido de citocina y guanina
metilados, que no se encuentran en vertebrados.

Hongos, manoproteínas.

Micobacterias, Glicolípidos.

Bacterias y parásitos, Lipoproteínas.

Bacterias grampositivas, ácidos lipoteicoicos.

Bacterias gramnegativas, el lipopolisacárido.

Estos patrones moleculares asociados a patógenos serán reconocidos por los receptores Toll de las células de la
inmunidad innata, los mismos no solo se encuentran en la superficie de los mismos ya que también se
encuentran en el citosol de los mismos. Una vez que esto ocurre, es decir, reconocimiento por parte de los
receptores Toll de los patrones moleculares asociados a patógenos por parte de las células de la inmunidad
innata ocurre una serie de cascadas en el interior de la célula que determina la producción de citocinas,
particularmente citocinas proinflamatorias.

Las células inmunes o linfoide innatas, son células que participan en la inmunidad innata y cada una de ella
participa en defensa del organismo contra un determinado tipo de microrganismo. Las tipos uno actúa contra
bacterias intracelulares y protozoarios, las tipo dos contra helmintos y venenos y las tipo tres contra bacterias
extracelulares y hongos.

El daño que puede sufrir un tejido mediante un proceso infeccioso es de dos tipos, el directo y el indirecto. El
primer mecanismo depende directamente del patógeno mediante la producción del mismo de endotoxinas,
exotoxinas y efectos citolíticos directos. Mientras que el mecanismo indirecto está relacionado con la respuesta
inmunitaria como la formación de complejos inmunológicos, anticuerpos anti-huésped y la inmunidad mediada
por células.
La respuesta inmunitaria depende del tipo del microrganismo. Primero están las barreras naturas como piel y
mucosa y en segundo lugar se encuentran las barreras químicas que protegen de la entrada de la mayoría de
microorganismos. Si estos mecanismos fallan entran en juego los componentes de la inmunidad innata como lo
son los polimorfonucleares, células NK y proteínas del complemento para eliminar a los patógenos. En caso de
que tampoco se pueda eliminar los patógenos actúan los mecanismos de la inmunidad específica, con la
formación de anticuerpos y la clonación de linfocitos ayudadores y citotóxicos; estos últimos se diferencian a
citolíticos y participan en la eliminación de células infectadas.

Episodios que ocurren durante un proceso infeccioso:

-Invasión del microorganismo, activación de los mastocitos y macrófagos tisulares con la liberación de
mediadores que inducen la vasodilatación y fuga capilar, eritema y edema. Se activan por consecuencia el
endotelio capilar que permite la expresión de moléculas de adhesión que dirigen el tráfico de leucocitos desde el
torrente sanguíneo hacia los tejidos infectados a través de los capilares sanguíneos (diapédesis).

-Liberación de sustancias quimioatrayentes como quimionina, anafilotoxinas y leucotrieno.

-Reclutamiento de polimorfonucleares, linfocitos y monocitos al tejido infectado.

-Activación del complemento con la consecuente destrucción y/o opsonización de los microrganismos.

-Fagocitosis de los gérmenes o microrganismos por los segmentados o macrófagos.

-Presentación por parte de las CPA péptidos antigénicos del microorganismo eliminado. Esto activa a los
linfocitos T ayudadores. Este proceso también lo pueden llevar a cabo células somáticas.

-Activación y proliferación de linfocitos T específicos para os antígenos del microorganismo infectante.

-Los linfocitos T cooperan con los linfocitos B en la producción de inmunoglobulinas/anticuerpos

específicas. Primeramente se producen IgM y luego la IgG u otros tipos dependiendo del agente infeccioso, IgA o
IgE.

-Una vez se han producido los anticuerpos estos opsonizan a los microorganismos promoviendo su
eliminación por parte del sistema fagocítico mononuclear (monocitos y macrófagos). O pueden activar la vía
clásica del complemento cuyos elementos, además de opsonizar, son capaces de lisar ciertos gérmenes
(complejo de ataque de membrana) y promover la inflamación.

Diferencias entre virus y bacterias:

La diferencia entre estos dos, en relación a como el sistema inmune los ataca es:

Bacterias: el sistema inmunitario ataca a las bacterias por proteínas complementarias y fagocitosis e
inmunidad adaptativa a través de la activación de los linfocitos con TCR específico para el antígeno de la
bacteria.

Virus: sistema inmunitario reconoce las células infectadas por el virus a través de los epítopos
presentados por las moléculas del MHC. En el proceso de eliminación de virus participan las células T
citotóxicas, interferón y producción de anticuerpos.
Infección por virus

Al carecer de un sistema biosintético los virus son microorganismos intracelulares obligatorios lo que dificulta su
eliminación. En un principio actúa la inmunidad innata mediante la producción de interferones alfa y beta, estos
impiden la infección de células vecinas al impedir la replicación del virus y aumentan el reconocimiento de células
infectadas por el sistema inmunitario específico. Se neutralizan virus mediante anticuerpos solo cuando estos se
encuentran en la sangre o linfa. Los IgG son importantes para la no reinfección de virus.

En ciertas ocasiones los complejos inmunológicos constituidos por partículas virales y anticuerpos pueden ser
deletéreos (pueden causar “envenenamiento”) al depositarse en riñones, piel o pulmones donde activan al
sistema de complemento determinando la necrosis de estos tejidos y aumentando la inflamación. Ejemplo
Dengue Hemorrágico.

La eliminación de estos microorganismos está dada particularmente por respuesta de tipo celular. Células
infectadas expresan en su superficie péptidos del virus junto a moléculas de histocompatibilidad de clase I. Los
linfocitos CD8 y NK reconocen estos péptidos y se activan liberando perforinas que lisan o activan mecanismos
de apoptosis en las células infectadas.

Infección por bacterias extracelulares

El organismo se va a defender de las bacterias extracelulares (las cuales constituyen la mayoría de las bacterias)
mediante la acción de células fagocíticas como los neutrófilos, proteínas del complemento y anticuerpos
neutralizantes y opsonizantes. Para que se lleve a cabo un proceso inmunitario es necesario que se produzca un
daño en las barreras de la inmunidad innata, como lo puede ser una lesión en las barreras mucosas o piel por
traumatismos o infecciones virales.

En el caso de bacterias encapsuladas como el neumococo la acción inmunitaria no es muy eficaz por su cápsula
debido a que es esta es poco inmunogénica y dificulta la fagocitosis. En este caso se desarrollan anticuerpos
como la IgM y de poca especificidad pues son inducidos por respuestas de linfocitos B T independientes. Por otra
parte la activación y reclutamiento de neutrófilos permite la erradicación del germen a partir del desarrollo de pus
y destrucción de tejidos de grado variable por la acción de las enzimas contenidas en los gránulos de estas
células. Determinantes antigénicos de origen lipoprotéico activan el sistema de complemento por dos vías clásica
y lectina.

En este tipo de infecciones se induce la producción de varias citocinas proinflamatorias como la IL-6 y la IL-8
responsables de la fiebre dey de la producción de proteínas de la fase aguda por el hígado.

En el caso de bacterias como el estreptococo beta hemolítico del grupo A la activación inadecuada del sistema
inmune causa lesiones por acciones cruzadas de anticuerpos y linfocitos desarrollados durante la infección.

Posterior a la eliminación de la bacteria los anticuerpos y linfocitos se dirigen contra estructuras del riñón o
corazón semejantes a la bacteria como la formación de autoinmunidad.

Infección por bacterias intracelulares

Estas bacterias son menos sensibles a la acción del sistema inmune que permiten la eliminación de bacterias
extracelulares, esto en parte se debe a que se encuentran en vesículas fagocíticas y de esta manera no son
blanco del complemento ni de anticuerpos.

Para eliminar estas bacterias se activan mecanismos que fusionen los fagosomas con lisosomas, esto libera y
activa enzimas líticas dentro de las vesículas que eliminarán a la bacteria. También se activan mecanismos que
determinen la producción de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno que contribuyen a la eliminación de las
bacterias.
Para activar las células fagocíticas es necesario la activación de linfocitos CD4 productores de patrón H1 que
permiten la producción de IL-2 e interferón gamma. En muchas de las infecciones por este tipo de bacterias tanto
los macrófagos como los linfocitos rodean a la bacteria formando lo que se conoce como granulomas, los
mismos contienen la infección, pero si la respuesta se mantiene durante mucho tiempo también se destruye el
tejido adyacente. Es por esta razón que la mayor parte del daño de este tipo de bacterias está dada por la
exagerada acción del SI, como por ejemplo la formación de cavernas en los pulmones en tuberculosis.

También estas bacterias se pueden encontrar dentro de las células fagocíticas y producir solo infección cuando
se altera el estado del sistema inmune como ocurre en individuos con inmunodeficiencia.
.

Ejemplos de estas bacterias:

Facultativas

Mycobacterium, Salmonella, Brucella, Legionella, Listeria, Fancisella.

Obligadas

Chlamidiae y Rickettsia.

Mecanismos mediante los cuales las bacterias pueden evitar la destrucción mediada por fagocitosis

-Secreción de sustancias repelentes o toxinas para los fagocitos de esta manera se inhibe la quimiotaxis.

-Cápsulas o cubiertas externas son pocos inmunogénicas o inhiben la unión del fagocito.

-Secreción de moléculas que impiden la unión a lisosomas como las micobacterias.

-Cubiertas externas bastante resistentes, como el Mycobacterium Leprae que elimina los radicales libres.

-Algunas bacterias se escapan del fagosoma y se multiplican en el citoplasma.

-Otras eliminan el fagocito como la Mycobacterium tuberculosis.

-Células infectadas pueden perder la capacidad de presentar los Ag.

Infección por hongos

La inmunidad contra los hongos depende fundamentalmente de la inmunidad innata (secreción sebácea y de
queratina) así como la producción de la IgA secretoria por lo que las infecciones solo se limitan a la piel y
mucosas. En pacientes con inmunodeficiencia los hongos producen infecciones diseminadas y su eliminación
depende de la activación de linfocitos T productores de interferón gamma e IL-2 y de la acción de neutrófilos y
macrófagos.

Consideraciones finales

Los linfocitos B una vez activados se diferencian en unas células conocidas como plasmocitos y son ellos los que
determinan la producción de anticuerpos.

En la respuesta inmune primaria participa la IgM, mientras que en la secundaria, los anticuerpos predominantes
son IgG, IgA e IgD. La IgE se encuentra particularmente en reacciones alérgicas y reacciones del sistema
inmune frente a parásitos.

Los epítopo son las regiones de los antígenos que interactúan con el anticuerpo específico o con el receptor de
los linfocitos.
La memoria inmunológica se debe a que luego de que tanto los linfocitos T y B se activen, y sean eliminados
(esto se debe a que poseen una gran cantidad de material que pueden lisar, tal es el caso de linfocinas, y que
son de gran peligro para el organismos) queda un pequeño grupo de células con memoria. Esto trae como
consecuencia que cuando hay una reexposición al antígeno la expansión clonal es mucho mayor que en la
primera exposición al agente patógeno. No se conocen los mecanismos mediante se forman estas células de
memoria.

Los adyuvantes por su parte son sustancias que se incorpora a una vacuna para acelerar, prolongar o potenciar
la respuesta inmunogénica frente a la misma. Pueden ser proteínas transportadoras o carriers, proteínas
extrañas que se unen al antígeno no inmunógeno.

Clasificación de las vacunas:

Vivas atenuadas: Se componen de microorganismos mutados que ha perdida su virulencia mediante pases
sucesivos en diferentes medios de cultivo y huéspedes animales sin sufrir deterioro inmunogénico

-La inmunidad de estas vacunas es de larga duración y muy intensa.

-Disminuye la cantidad de antígeno necesario para inducir una respuesta humoral y celular elevada.

-Suele ser suficiente una dosis a menos que se administre oral.

-Se administran por inoculación.

Muertas o inactivadas: Estas vacunas se obtienen por:

Medios físicos como calor o físicos como el formol sobre bacterias o virus enteros totales. Los mecanismos
determinan la inactivación de la bacteria.

Obtención de fracciones inmunizantes virales o bacterianas

-Antígeno de superficie del virus por hepatitis B

-Obtención de antígenos inmunizantes por recombinación genéticos

-Polisacáridos capsulares

-Conjugación de polisacáridos capsulares con proteínas

Estas vacunas por lo general generan respuestas inmunitarias menos intensa y duradera y suele ser de tipo
humoral. También se suele necesitar varias dosis para mantener el nivel adecuado de anticuerpos séricos. Son
estables y en muchas ocasiones necesitan adyuvantes.