ANTIMICÓTICOS: TIPOS FARMACODINÁMICA Y RAM ESPECTRO INTERACCIONES
AZOLES
Hongos: Mecanismo de acción: Espectro Micosis Sistemicas: • Dado su mecanismo de acción, pueden afectar el funcionamiento
- Células eucariotas o heterotrofas Inhibición del sistema Citocromo P450 (140 desmetilasa) de la citocromo P450 (mayor con Ketoconazol). Tanto del hongo
- IMIDAZOLES:
- Membrana celular: Ergosterol del hongo el cual es usado para la síntesis del ergosterol - Cryptococcus como de las células hepáticas propias, por lo cual actúan como
- Pared celular: quininas, proteínas, glucanos para la membrana lo que inhibe el crecimiento del hongo - Candida fármacos inhibidores del metabolismo.
• Sistémico: Ketoconazol : riesgo alto de daño hepático
- Tipos: levaduras, filamentosos - Dermatofitos
(Vol D: 2, 4 L/Kg, Unión a proteínas: 99%, Eliminación renal < 1%,
- Estructura: membrana, pared, RE, mitocondria, núcleo (Actúan a nivel de la membrana inhibiendo la síntesis de - Histoplasma • Disminución de la biodisponibilidad con: rifampicina, rifabutina,
- Vida media: 3, 3 h (8h))
Ergosterol) - Blastomyces (Itraconazol, voriconazol) Fenitoina, Carbamazepina, Ritonavir.
Micosis: - Sporothrix (Itraconazol, voriconazol)
• Local: Clotrimazol, Miconazol, Econazol, butoconazol, tioconazol,
Oxiconazol, sulconazol, bifonazol. Mecanismos de resistencia: - Aspergillus (Itraconazol, voriconazol) • Antiacidos: disminuyen absorción de Itraconazol.
- Sistémicas: Histoplasmosis, Coccidioidomicosis, Blastomicosis
y criptococosis Se ha observado resistencia mediante alteraciones en Espectro micosis superficiales: • Afectan [ ] plasmáticas de antiretrovirales:
- Superficiales: Pitriasis versicolor, piedra negra, piedra blanca, - TRIAZOLES: Mejor perfil de seguridad
este sistema enzimático del hongo. estatinas, inmunosupresores, benzodiacepinas
Tinea. Se tratan con antimicóticos Tópicos - Tiña corporis
-Subcutánea: Esporotricosis • Sistémico:
Itraconazol: RAM: - Tiña cruris
- Biodisponibilidad: 55 % - Tiña pedis
Micosis sistémicas: En general son considerados no tóxicos. - Tiña versicolor
- Vol D: 14 L/Kg
- Unión a proteínas: 99% - Candidiasis cutánea y vaginal
• Azoles •Gastrointestinales (vómito, anorexia, dolor abdominal,
- Eliminación renal: <1%
- Vida media: 21 h alteraciones del ritmo intestinal,
• Polienos
fluconazol: • Síntomas generales (prurito, cefalea, mareos, hemorragia
• Fluorocitosina disfunción uterina, somnolencia)
- Biodisponibilidad: >90 %
• Griseofulvina: Micosis superficiales - Vol D: 0,6 L/Kg
- Unión a proteínas: 11% • Anormalidades en las enzimas hepáticas.
• Alilaminas - Eliminación renal 75 %
- Vida media: 32 h • Raro: hepatitis.
• Equinocandinas • Supresión de la síntesis gonadal de testosterona y la
voriconazol:
- Biodisponibilidad: >90 % síntesis suprarrenal de andrógenos.
Micosis superficiales:
- Vol D: 4,6 L/Kg
- Unión a proteínas: 58% • Voriconazol: Alteraciones de la visión (borrosa). Reversible
• Azoles
- Eliminación renal < 2%
- Vida media: 6 h Tópico: eritema, edema, descamación, prurito, urticaria,
• Polienos irritación y dolor local.
- Biotransformación: Todos hepático. Citocromo P450
• Ciclopirox Olamina
Posaconazol:
• Haloprogin
• Local: Terconazol
• Tolnaftato
Metabolismo más lento
• Naftifina
Menos afinidad por esteroles de células humanas
• Terbinafina
• Butenafina
POLIENOS Mecanismos de acción: Tiene el espectro más amplio para • Nefrotoxicidad: Aminoglucosidos, ciclosporina, tacrolimus
infecciones micóticas, pero ha sido
POS: - ANFOTERICINA B Se une al Ergosterol de membrana, generando un conducto reemplazado por los azoles ya que tiene • Mielotoxicidad: Zidovudina
• Clotrimazol : 10 mg/mL (1%) solución tópica transmembrana (poro), el cual va a interferir con la alta toxicidad
• Clotrimazol : 1% crema • Streptomyces nodosus permeabilidad y función de barrera osmótica. • Hipokalemia: diuréticos de asa, corticosteroides o corticotropina,
• Clotrimazol : 100 mg ovulo o tableta vagina - Histoplasma capsulatum ACTH y cisplatino.
• Clotrimazol : 1% crema vaginal • Estructura poliénica Inicialmente tiene un efecto fungistático y posteriormente
fungicida - Cryptococcus neoformans
• Molécula anfipática
• Fluconazol : 200 mg cápsula Mecanismos de resistencia: - Candida
• Fluconazol : 1%-4% Suspensión oral • Mayor afinidad por el ergosterol
• Fluconazol : 200 mg/100 mL solución inyectable - Daño directo en la molécula de anfotericina - Blastomyces dermatiditis
- Biodisponibilidad: < 5 % - Disminución en la cantidad de Ergosterol en la membrana del hongo
• Ketoconazol : 200 mg tableta - Vol D: 4-8 L/Kg - Coccidioides immitis
. Ketoconazol : 100 mg/5 mL (2%) suspensión oral - Unión a proteínas: > 90% RAM:
- Biotransformación: in situ - Paracoccidiodes braziliensis
• Nistatina : 100.000 UI/g crema - Eliminación renal: 2 a 5% - Fiebre, escalofrío, broncoespasmo
• Nistatina : 100.000 UI ovulo o tableta vaginal - Vida media: 18 h: a dosis única (15 días: dosis repetitivas) - Aspergillus
• Nistatina: 500.000 UI gragea - Tromboflebitis, necrosis tisular.
• Nistatina: 100.000 UI/mL suspensión oral Tiene una alta fijación a tejidos, sobretodo grasos (hígado, bazo, - Mucormicosis
pleura, peritoneo inflamados, muy pobre al SNC) - Nefrotoxicidad
• Anfotericina B : 50 mg polvo para inyección
(Anfotericina B liposomal: se facilita la admin del medicamento en
• Caspofungina : 50-70 mg polvo estéril dosis mayores minimizando el riesgo de nefrotoxicidad). Es muy
costosa
• Acidosis tubular renal, hipokalemia, hipomagnesemia
INVIMA
• Dosis dependiente
• Ketoconazol: Genéricos
• Fluconazol: Genéricos • 80% de los pacientes Uso concomitante de otros nefrotóxicos
• Itraconazol: Genéricos
• Posaconazol (Noxafil) • Se recomienda hidratación IV previa
• Voriconazol (Vfend)
• Miconazol: Genéricos - Anemia
. Bifonazol: Genéricos
• Butoconazol: (Femstat) - Cefalea, nauseas, vomito, malestar general
• Tioconazol: Genéricos
• Econazol: Genéricos - NISTATINA: • Pobre absorción VO Candida (Actividad in vivo)
• Fenticonazol (Lomexin) No sirve para el tratamiento de infecciones sistémicas
• Sulconazol (Sulcomin) • Primer paso hepático incluso del 95%. Cryptococcus, Aspergillus, Coccidioides
• Oxiconazol (Oxistat) Administración local en tópico (Solo tiene actividad in vitro)
• Nistatina: Genéricos • Unión al ergosterol de membrana.
• nicina (Natacyn) En casos de Candidiasis en mucosa oral o esofágica se usa VO
• Anfotericina B: Genéricos • Creación de conducto transmembrana.
• Griseofulvina: Genéricos
• (Grisovin) Flucitosina: No registrado • Interferencia con permeabilidad y función de barrera osmótica.
• Terbinafina: Genéricos (Lamisil)
• Caspofungina (Cancidas) RAM:
• Anidulafungina (Ecalta) - GI: Náuseas, vómito
- Eccema de contacto
Mecanismo de axción:
Actúa a nivel de la pared celular, inhibiendo la síntesis de (1-3) glucano,
EQUINOCANDINAS resultando en ruptura de la pared y muerte celular.
• Ciclosporina: puede producir elevación de transaminasas
- CASPOFUNGINA: Relativamente nuevo RAM: - Cándida
En general son seguros • Tacrolimus: la caspofungina reduce la concentración sérica de
Admin IV • Molestias gastrointestinales (dolor abdominal, náuseas, vómitos, - Aspergillus tacrolimus
diarrea).
- Vol D: amplia - Histoplasma capsulatum • No confirmado: inductores enzimáticos tipo efavirenz,
- Unión a proteínas: 97 % • Flebitis y tromboflebitis. nevirapina, rifampicina, dexametasona, fenitoina o
- Biotransformación: hepático - Coccidioides carbamacepina pueden producir reducción de
- Eliminación: Orina-heces • Fiebre, escalofríos, exantema, prurito y cefalea. concentración de caspofungina.
- Vida media: 9-11 h
• Se han reportado elevación de transaminasas, anemia,taquicardia y
disnea.
Mecanismo de acción:
FLUOROCITOSINA
• La fluorocitosina ingresa al hongo y allí se convierte en 5 Fluorouracilo, - Uso asociado con anfotericina B :
- Es un profármaco el cual actúa como antimetabolito •Cryptococcus neofarmans
• Riesgo de acumulación de Flucitosina y mayor riesgo de
• En las células fúngicas se convierte en fluorouracilo por acción • 5-Fluorodesoxiuridin monofosfato (F dUMP) y fluorouridin trifosfato • Candida mielotoxicidad.
de la enzima citosín-desaminasa (FUTP)
• Dematiaceous (cromoblastomicosis) - Medicamentos mielotóxicos: antineoplásicos, carbamazepina,
• Células de mamífero no tienen capacidad de convertir • Potente inhibidor de la timidilato sintetasa. clozapina, fenotiazinas y zidovudina.
• flucitosina en fluorouracilo Sinergismo con anfotericina B • Inhibicion de la síntesis del ADN: inhibición del ciclo replicativo de la
mitosis celula: Efecto fungistático
- Biodisponibilidad: 90 %
- Vol D: 0, 81 L/Kg RAM:
- Unión a proteínas: Escaso
- Biotransformación: Muy poco • Erupciones, náuseas, vómito, diarrea
- Eliminación: renal 80%
- Vida media: 3 a 4 h • Alergias
• Aumento de transaminasas. Daño hepático.
• Depresor de la médula ósea (leucopenia y trombocitopenia),
• Enterocolitis grave.
• Efectos teratogénicos en el embarazo
Mecanismo de acción: • Inductor de la actividad de enzimas microsomales del hígado.
GRISEOFULVINA
- Bloquea la reproducción del hongo ya que inhibe selectivamente el • Acelera el metabolismo de la warfarina y de anticonceptivos orales.
proceso de la mitosis
- Producido por varias especies de Penicillium
- Inhibe la mitosis del hongo (rompe el huso mitótico al interactuar con
- Acción fungostática
los microtúbulos polimerizados).
• Microsporum
RAM:
Farmacocinética:
• Epidermophyton
- Administración VO
• Molestias gastrointestinales, sequedad de boca o pérdida temporal del
- Biodisponibilidad 50 % (aumenta con alimentos grasos)
sabor. • Trichophyton
- Biotransformación: Hepático
- Eliminación: orina y heces
• Cefalea, vértigo, confusión, pérdida de memoria o de concentración, • Dermatophyton
- Vida media: 24 h
insomnio, neuritis periférica, vision borrosa
- Se concentra selectivamente en el estrato córneo de la piel (se
fija a la queratina), sólo una pequeña parte esta en líquidos y tejidos
• Raras: Reacciones alérgicas, (urticaria, eritema), fotosensibilidad,
corporales.
enfermedad del suero, angioedema, cuadros hepatotóxicos y
agranulocitosis. En niños puede ocasionar signos estrogénicos.
Contraindicado embarazo. Concepción.
TERBINAFINA Mecanismo de acción:
Inhibe la síntesis del ergosterol y altera la síntesis de la pared del hongo,
Alilamina sintetica. por medio de la inhibición de la epoxidación del escualeno.
- Efecto fungicida (ataca membrana y pared) • Dermatomicosis
RAM: Los fármacos inductores del metabolismo pueden acelerar la
- Biodisponibilidad 40 % • Tinea corporis/cruris y Tinea pedis depuración plasmática de la terbinafina, mientras que los que inhiben
- Vol de distribución: amplio • Molestias gastrointestinales, alteraciones cutáneas y sensación de el citocromo P-450 pueden reducirla.
- Se acumula en piel, uñas y tejido graso cansancio y malestar. • Onicomicosis
- Biotransformación: Hepático • S. Steven Johnson
- Eliminación: renal • Fotosensibilidad
- Unión a proteínas: 99% • Hepatotoxicidad
- Vida media: 12 h (>200 h) • Anemia y granulocitopenia
