Dobutamina

Propiedades farmacocinéticas

La acción se inicial del fármaco comienza después de 1 a 2 minutos después del inicio de la
perfusión; durante la perfusión continua, las concentraciones plasmáticas en estado estacionario
se alcanzan después de sólo 10 - 12 minutos. Los niveles plasmáticos en el estado estacionario
aumentan linealmente dependiendo de la dosis a la velocidad de perfusión. La vida media es de 2
a 3 minutos, el volumen de distribución es de 0,2 l / kg, el aclaramiento plasmático no depende del
gasto cardíaco y es 2,4 l/min/m2. La dobutamina se metaboliza principalmente hígado y se
metaboliza principalmente a glucurónidos conjugados. Los metabolitos se excretan principalmente
en la orina (más de 2/3 de la dosis), y en menor medida en la bilis.

Efectos secundarios y contraindicaciones

Dobutamina no produjo efectos teratogénicos ni afectó a la fertilidad en ensayos en rata y conejo.

No se han realizado estudios en humanos en relación al uso durante el embarazo y lactancia.

Las inyecciones de clorhidrato de dobutamina están contraindicadas en pacientes con estenosis

idiopática hipertrófica subaórtica, y en aquéllos que han mostrado manifestaciones previas de
hipersensibilidad al clorhidrato de dobutamina.

Reacciones adversas

Ritmo cardiaco aumentado, presión sanguínea y actividad ventricular ectópica: Se ha observado

un aumento en la presión sistólica de la sangre de 10-20 mmHg y un aumento en la frecuencia
cardiaca de 5 a 15 latidos/minuto en la mayoría de los pacientes

Hipotensión: Se han descrito reducciones precipitadas en la presión sanguínea ocasionales en

asociación con la terapia con clorhidrato de DOBUTAMINA.

Reacciones en los sitios de infusión intravenosa: Se ha reportado ocasionalmente flebitis. Se han

descrito cambios inflamatorios locales posteriores a la infiltración; casos aislados de necrosis
cutánea.

Otros efectos no comunes: Se han reportado los siguientes efectos entre 1 a 3% de los pacientes:
náusea, dolor de cabeza, dolor de angina, dolor de pecho no específico, palpitaciones y sensación
de falta de aire.

Seguridad a largo plazo: Las infusiones de hasta 72 horas no han revelado efectos adversos
distintos a los observados en infusiones cortas.

Prozozina

Forma farmacéutica
Comprimido contiene prazosina hidrocloruro equivalente a 1, 2 ó 5 mg de prazosina

Minipres 1 mg comprimidos: los comprimidos son blancos, oblongos, ranurados en una cara y
grabados con “M6” en la misma cara.

Minipres 2 mg comprimidos: los comprimidos son blancos, redondos, ranurados en una cara y
grabados con “M7” en la cara opuesta.

Minipres 5 mg comprimidos: los comprimidos son blancos, romboidales, ranurados en una cara y
grabados con “M8” en la cara opuesta.

Posología

La tolerancia al medicamento es mayor cuando se comienza el tratamiento con una dosis inicial
baja. Durante la primera semana, la dosis de Minipres deberá ajustarse en función de la tolerancia
individual de cada paciente. Posteriormente, la dosis diaria deberá ajustarse de acuerdo con la
respuesta clínica de cada paciente. La respuesta, normalmente, se observa dentro de los 14
primeros días tras el inicio del tratamiento. Antes de proceder a un nuevo incremento de la dosis,
debe continuarse el tratamiento con la misma dosis hasta haber alcanzado el máximo grado de
respuesta para la misma.

Para el tratamiento de las crisis hipertensivas asociadas con el aumento de las catecolaminas
circulantes: Administración oral: Adultos: Inicialmente, 10-20 mg PO. Si es necesario, repetir la
dosis en 30 minutos. Ancianos: ver dosis de adultos. Los pacientes ancianos pueden ser más
sensibles a efectos adversos e hipotensores de la prazosina. Ajustar la dosis en función de la
respuesta clínica.

Para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva: Administración oral: Adultos:

Inicialmente, 1 mg PO 2- 3 veces por día, aumentando gradualmente hasta un máximo de 20 mg /
día PO en dosis divididas. La primera dosis se puede administrar antes de acostarse para minimizar
la hipotensión ortostática. Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a efectos adversos e
hipotensores de la prazosina y se debe ajustar la dosis función de la respuesta clínica.

Niños: Inicialmente, 5 mg/kg PO cada 6 horas. Aumentar la dosis gradualmente hasta 25 mg/kg PO
cada 6 horas. La dosis máxima es de 15 mg / día o 400 mg/kg / día PO. Cuando se estabilice, la
dosificación diaria total puede ser dividida en 2-3 dosis

Para la prevención del fenómeno de Raynaud: Administración oral:

Adultos: El rango de dosis es de 0,5 a 3 mg PO dos veces al día. La primera dosis se puede
administrar antes de acostarse para minimizar la hipotensión ortostática. La eficacia puede
disminuir con el tiempo.

Ancianos: Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a efectos adversos e hipotensores de
la prazosina. Ajustar la dosis en función de la respuesta clínica.

Para el tratamiento sintomático de la hiperplasia prostática benigna:

Administración oral: Adultos: inicialmente, 2 mg PO dos veces al día. La primera dosis puede
administrarse antes de acostarse para minimizar la hipotensión ortostática. El intervalo de dosis de
mantenimiento es de 9.1 mg / día PO. Ancianos: Ver dosis de adultos. Los pacientes ancianos
pueden ser más sensibles a los efectos hipotensores y adversos de la prazosina. Ajustar la dosis en
función de la respuesta clínica.

Mecanismo de acción

la prazosina es un antagonista competitivo de los receptores adrenérgicos a-1 postsinápticos de a

diferencia de fenoxibenzamina y fentolamina, que son antagonistas inespecíficos de los receptores
alfa. La prazosina no activa la liberación de norepinefrina y, por tanto, tiene una menor incidencia
de taquicardia refleja. La prazosina causa vasodilatación periférica debido a la inhibición selectiva y
competitiva de los receptores adrenérgicos alfa 1 postsinápticos vasculares, reduciendo así la
resistencia y la presión arterial vascular periférica. La prazosin reduce la presión arterial cuando los
pacientes se encuentran tanto en posición supina o de pie, siendo los efectos más dramáticos
sobre la presión arterial diastólica. Debido a que los receptores alfa están localizados
predominantemente en la circulación, superficial periférica la prazosina es eficaz en el tratamiento
del fenómeno de Raynaud. La prazosina no modifica la frecuencia cardíaca en los pacientes
hipertensos y la respuesta al ejercicio sigue siendo esencialmente la misma. Los pacientes con
insuficiencia cardíaca congestiva que reciben prazosina muestran marcadas disminuciones en la
presión venosa sistémica y pulmonar y en presión de la aurícula derecha, mientras que el gasto
cardíaco aumenta en general.

Farmacodinamia

La farmacodinamia de este medicamento se concentra en los receptores adrenérgicos α median

muchas de las acciones importantes de las catecolaminas endógenas. Las respuestas clínicas
comprenden la contracción mediada por los receptores α-1 de músculo de fibra lisa de arterias,
venas y vísceras.

El antagonismo de los receptores α-1 inhibe la vasoconstricción inducida por catecolaminas

endógenas; puede haber dilatación a nivel de los vasos de resistencia arteriolares y de las venas. El
resultado es la disminución de la presión arterial al decrecer la resistencia periférica. La magnitud
de dichos efectos depende de la actividad del sistema nervioso simpático en el momento que se
administra el antagonista, y por tal razón es menor en sujetos en decúbito supino que en erectos,
y es en particular notable si hay hipovolemia.

La afinidad de la prazosina por los receptores α-1 es unas 1000 veces mayor que la que tiene por
los receptores adrenérgicos α-2. En un principio, se creó como un inhibidor relativamente potente
de las fosfodiesterasas de nuleótidos cíclicos. Actualmente se sabe que los principales efectos de
la prazosina suceden en arteriolas y venas, disminuyendo la resistencia vascular periférica y a
diferencia de otros productos vasodilatadores, la prazosina en general no acelera la frecuencia
cardíaca. Dado que la prozasina tiene escaso o nulo efecto de bloqueo de los receptores α-2 en las
concentraciones que se alcanza clínicamente, es probable que no estimule la liberación de
norepinefrina procedente de las terminaciones de nervios simpáticos en el corazón.[

Por otro lado, la prazosina disminuye la precarga cardíaca, por lo que tiene poca tendencia a
aumentar el gasto y la frecuencia cardíacos. También deprime la función barorrefleja en sujetos
hipertensos.
La prazosina es un activo oral y tiene un efecto mínimo en la función cardíaca debido a la
selectividad sobre el receptor alfa-1. Sin embargo cuando la prazosina comienza a actuar, la
frecuencia cardíaca y la contractibilidad del corazón aumentan para mantener las presiones
sanguíneas previas al tratamiento, porque el cuerpo ha logrado un estado de homeostasia en su
presión atípicamente elevada. El descenso de la presión sanguínea se hace patente cuando el
tratamiento con prazosina se prolonga en el tiempo. La frecuencia cardíaca y la contractibilidad
disminuyen a lo largo del tiempo y la presión.

Farmacocinética

La prazosina oral se absorbe muy bien y su biodisponibilidad es de 50 a 70%. En término de 1 a 3

horas. después de una dosis oral suelen alcanzarse concentraciones máximas de la prazosina en
plasma. El fármaco se une con firmeza a las proteínas plasmáticas, y queda sólo un 5% libre en a
circulación (en particular a la glucoproteína ácida alfa-1); las enfermedades que modifican la
concentración de esta proteína (p.ej., cuadros inflamatorios) pueden cambiar dicha fracción libre.
El fármaco es metabolizado de manera extensa en el hígado, y por los riñones y se excreta poca
cantidad de medicamento original sin cambios. La semivida plasmática es de unas 3 horas. La
duración habitual de la acción del fármaco es de 7 a 10 horas en el tratamiento de la hipertensión.

Toxicidad

No se observó potencial carcinogénico en un estudio de 18 meses en ratas con dosis de prazosina

más de 225 veces el máximo usual recomendado humano de 20 mg por día. La prazosina no fue
mutagénica en los estudios in vivo de toxicología genética. En un estudio sobre la fertilidad y en
general sobre la capacidad reproductora en ratas, tanto en machos como en hembras tratados con
75 mg / kg (225 veces el máximo recomendado habitual en humanos), se demostró una
disminución de la fertilidad, mientras que en los tratados con 25 mg/kg (75 veces la de siempre
dosis humana máxima recomendada) no se observó ningún efecto. En los estudios crónicos (un
año o más) con prazosina en ratas y perros, los cambios testiculares consistentes en atrofia y
necrosis se produjeron con las dosis 25 mg/kg/día (75 veces la máxima dosis habitual
recomendada en humanos). No se observaron cambios testiculares en ratas o perros con las dosis
de 10 mg / kg / día (30 veces el máximo recomendado humano).

Efectos adversos

Los efectos adversos de la prazosina incluyen hipotensión ortostática, síncope y congestión nasal.

Los dos primeros, están asociados a la pobre habilidad del cuerpo para controlar la presión
sanguínea sin activar los reflejos adrenérgicos. Los pacientes en tratamiento con prazosina deben
procurar no levantarse demasiado rápido, ya que su pobre reflejo barorreceptor podría causarles
desmayos debido a que su presión sanguínea no se mantiene al levantarse. La congestión nasal se
debe a una dilatación de los vasos de la mucosa nasal.

Un fenómeno asociado a la prazosina es conocido como efecto de la primera dosis, en el que los
efectos adversos del medicamento, especialmente la hipotensión ortostática y desvanecimientos,
son más pronunciados con la primera dosis.

Un efecto secundario muy raro es el priapismo,11 producido por la vasodilatación al antagonizar el

receptor alfa 1.
Otro efecto secundario posible es las ensoñaciones mientras permaneces despierto, alucinaciones
e insomnio