Los productos finales de lipoxidación avanzada (ALE) son proteínas modificadas que
pueden actuar como factores patógenos en varias enfermedades crónicas.
Se definen como aductos y enlaces cruzados que se forman mediante la reacción de
especies de carbonilo reactivo producidas en peroxidación con ADN, proteínas y
aminofosfolípidos en un proceso no enzimático.
Con diferencia, los mayores contribuyentes de los ALEs parecen ser los productos
lácteos, el pan y la carne, no solamente porque son ricos en estos agentes químicos, sino
porque también constituyen el conjunto de los alimentos modernos, especialmente en el
Mundo Occidental. También las plantas contribuyen a la acumulación corporal de
AGEs/ALEs, especialmente la fruta que contiene grandes cantidades de fructosa, la cual
es altamente reactiva con las proteínas y un contribuyente importante para el desarrollo
de AGEs.
Los alimentos que contienen más AGEs/ALEs son los siguientes:
Productos Contenido Comentario
Producción de leche entera Estos productos contienen
en polvo, leche líquida un nivel de ALEs pero
higienizada, las natillas, debido a ciertos factores
Lácteos quesos procesados de almacenamiento sufren
(Mesost, Brunost) un alto nivel de impacto en
la salud, siendo partícipe a
un daño en la salud
El pan fresco, palomitas de Se ha asociado al
Granos, cereales, y maíz, los panqueques, pan contenido de gluten que
productos de pastelería de centeno, los cereales presentan estos productos,
como los Krispies, elevando el contenido
waffles, bizcochos, los corporal de AGEs y ALEs
pretzels
En altas temperaturas su
nivel de ALEs aumenta, ya
Carne de buey, de pollo, Atunes, pechuga de pollo que es rico en grasas y
y pescado ( frita, cocinada, al horno) azucares; se recomienda
sea la cocción que vaya a
emplear no sea por un
tiempo prolongado de
temperaturas
El proceso térmico altera
Verduras Mayoría de frutos secos, significativamente a sus
legumbres propiedades
Este daño se presenta
Café, té, alcohol y Té verde, hierba mate, cuando la persona
cerveza cebada, licores consume en altas dosis el
contenido de dichos
productos, es decir su
riesgo depende de la
cantidad diaria
Nota: Esta tabla presenta la recopilación de alimentos que contienen más ALEs en una dieta promedia
Importancia en la salud
Presentan un papel patogénico en el desarrollo y progresión de diferentes enfermedades
de base oxidativa, incluidas la diabetes, asteroscleorosis y los trastornos neurologicos. A
continuación se asociará la enfermedad con los productos finales de lipoxidacion.
Enfermedad de Alzheimer (EA) y otRas enfermedades neurodegenerativas
Los ALEs son identificados inmunohistoquímicamente tanto en las placas seniles, en las
proteínas tau y en las proteínas amiloides β y en los acúmulos neurofibrilares. Están
también implicados en la patogénesis de otras enfermedades neurodegenerativas tales
como la enfermedad de Parkinson (EP), esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de
Huntington, infarto cerebral, polineu- ropatía amiloidótica familiar y, de forma más
intere- sante, en la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
Está claro que los alimentos de las vacas lecheras han cambiado en las últimas décadas
de forma significativa ya que se introducen alimentos occidentales fundamentalmente a
partir de forrajes que contienen muchos más hidratos de carbono que son rápidamente
absorbidos y ricos en almidones, maíz, granos de cebada, melazas y dextrosa, alimentos
que también conducen a la aparición de resis- tencia a la insulina en la mayoría de las
vacas y si a éstas se les permite vivir durante mucho tiempo mani- fiestan diabetes. La
resistencia a la insulina se ha observado así mismo en vacas alimentadas intensiva-
mente con leche y con lactosa.
Aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares
El estrés oxidativo, la peroxidación lipídica y la glicosila- ción proteica se han asociado
repetidamente con ate- rosclerosis extensivas. Un estudio reciente ha descrito aumentos
significativos en los compuestos químicos CML y CFL y en los AGEs fluorescentes en
42 pacien- tes con aterosclerosis cuando se les comparó con suje- tos controles (p <
0,001)83. Niveles aumentados de malondialdehído, peróxidos lipídicos y pentosidina
también se han descrito recientemente en un estudio de 225 pacientes sometidos a
hemodiálisis y estos produc- tos se correlacionaban de manera positiva y significa- tiva
con la puntuación de calcificación arterial coronaria
Esto se debe al desarrollo aumentado de la aterosclerosis y la deposición de ALE en las
paredes arteriales, en paralelo al aumento significativo de la oxidación lípido a se
observó en un experimento realizado que consistió en alimentar un conejo con una dieta
que contenía 1% de colesterol más 10% de fructuosa en el agua de bebida.
Las lipoproteínas de alta densidad (HDL) sufren modificaciones estructurales por
lipoxidación, glicosi- lación, homocisteinilación o degradación enzimática, perdiendo
sus propiedades citoprotectoras y antiinfla- matorias86, lo que indica su importancia en
la patogéne- sis de la aterosclerosis pero también en las enfermeda- des
neurodegenerativas, diabetes y otras enfermedades autoinmunes87. Las células
dendríticas (DCs) se sabe que desempeñan un papel importante en la patogénesis de la
aterosclerosis. El nivel aumentado de DC tiene una capacidad para elevar la
estimulación de la proliferación de las células T.
Cataratas y otras patologías del ojo
Los ALEs se acumulan con la edad en todos los tejidos oculares incluyendo las
glándulas lacrimales y desencadenan eventos patogenicos, especialmente en los sujetos
diabéticos en todas las partes del ojo.
Diabetes (DM)
El sobreconsumo de hidratos de car- bono, no sólo de glucosa, sino también de otros
hidra- tos de carbono tales como lactosa y la fructosa, contri- buirán significativamente
al acúmulo de ALEs en los tejidos de los diabéticos. El consumo de jarabes de almidón
ricos en fructosa95 en los EE.UU. excede actualmente al de sacarosa y sugiere que es
un contri- buyente principal no sólo a la obesidad y a la esteatosis hepática sino también
a la diabetes de tipo 2 y a las complicaciones graves tanto de la diabetes tipo 1 como la
2. Casi la mitad de las complicaciones sobre los ALEs, o la mayoría de ellas se
relacionan con la DM.
Alteraciones endocrinas
Son enfermedades asociadas a la edad e idénticas a la manifestación observadas por las
deficiencias hormonales múltiples. La mayoría de las consecuencias del
envejecimiento, tales como la formación excesiva de radicales libres, un sistema de
apoptosis desequilibrado, la acumulación tisular de productos de desecho, el fallo en los
sistemas de reparación, un sistema inmunodeficiente, ciertos polimorfismos génicos y el
acortamiento prematuro de los telómeros se ha asociado con, si no es causado por esas
deficiencias hormonales.
Alteraciones gastrointestinales
Es probable que las alteraciones gastrointestinales tales como la cirrosis hepatica y la
esteatosis hepática, asi como las enfermedades inflamatorias del intestino grueso estén
asociadas con niveles elevados de ALEs.
Alteraciones pulmonares
La falta de homeostasis en el equilibrio oxidante/antioxidante es obvio en una variedad
de enfermedades aéreas que incluyen el asma, la enfermedad obstructiva pulmonar
crónica. La interacción de los AGEs/ALEs y de los RAGEs desem- peña, si no un papel
dominante, sí uno importante en la patogénesis de estas enfermedades pulmonares y la
depleción de antioxidantes, particularmente de GSH, en el epitelio pulmonar indica que
tiene un papel clave en estas alteraciones
Artritis reumatoide y otras alteraciones esqueleto-musculares
Se ha encontrado una expresión muy elevada de RAGE en los tejidos corporales con un
bajo numero de recambio, tales como los tendones, hueso, cartílago, piel y placas
amiloides, que esta asociada con un cambio en el color de blanco a amarillo pardo,
fluorescencia aumentada de citokinas proinflamatorias y metaloproteinasas de la matriz
extracelular.
El papel de la leche bovina en la prevención de la osteopo- rosis puede ser opuesta a lo
que se ha creído y recla- mado durante décadas, de manera que deberían hacerse
estudios futuros para verificar la hipótesis de que la osteoporosis se debe más a
interacciones de los RAGE y los AGEs/ALEs que a la pérdida de minerales.
Piel y cavidad oral
se acumulan en la elastina dérmica y en los colágenos e interactúan con los fibroblastos
dérmicos impidiendo su capacidad de proliferación. Una reducción de 10 veces en la
pro- porción de proliferación se ha descrito como normal en los humanos entre la
segunda y la séptima década123, lo que podría explicar la capacidad reducida de
curación de las heridas relacionada con el envejecimiento y especial- mente las heridas
crónicas tales como las que se encuen- tran en el pie diabético. Se ha observado también
que la acumulación de ALEs en la piel refleja la deposición de ALEs en el resto del
cuerpo de manera que la autofluorescencia de la piel se ha sugerido que es una medida
del estrés metabólico acumulado y de los productos AGE en el cuerpo
La apoptosis inducida por RAGE y AGE/ALE y la pérdida aumentada de fibroblastos y
osteoblastos también se considera un factor patogénico principal en la patología
periodontal, especialmente en la periodontitis crónica.
Alteraciones urogenitales
La nefropatía es común en el mundo moderno y su incidencia está aumentando muy
rápidamente en paralelo al incremento de la diabe- tes. La nefropatía diabética sola
afecta al 15-25% de los pacientes con diabetes tipo 1 y aproximadamente al 30- 40% de
los pacientes con diabetes tipo 2. Más aún es la causa única más importante de fallo
renal en estadio final en el mundo Occidental. El riñón aparece como el culpable y diana
de los AGEs y de los ALEs y está bien documentado que los RAGEs se activan
significa- tivamente y los AGEs/ALEs se elevan marcadamente en los pacientes con
fallo renal.
Los pacientes con fallo renal urémico crónico moderado tienen concentraciones
aumentadas de aductos libres de glicación en el plasma hasta 5 veces y en los pacientes
con enfermedad renal en el estadio final alrededor de 18 veces cuando están en diálisis
peritoneal, mientras que en aquellos que están hemo- diálisis aumenta hasta 40 veces.
Bengmark, S., & Gil, A. (2007). Productos finales de la glicación y de la lipoxidación como
amplificadores de la inflamación: papel de los alimentos. Nutrición Hospitalaria, 22(6), 625-
640.
G. Vistoli, D. De Maddis, A. Cipak, N. Zarkovic, M. Carini & G. Aldini (2013) “Productos
finales de glucoxidación y lipoxidación avanzada (AGE y ALE): una descripción general de sus
mecanismos de formación.”Recuperado el dia 4 de diciembre del 2021 de
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23767955/
Mol, M., Degani, G., Coppa, C., Baron, G., Popolo, L., Carini, M., ... y Altomare, A.
(2019). Productos finales de lipoxidación avanzada (ALE) como aglutinantes de RAGE:
estudios computacionales y espectrométricos de masas para explicar los motivos. Biología
redox , 23 , 101083.
