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Artículo de revisión / Übersichtsarbeit

Complemento Med Res Recibido: 14 de enero de 2019

Aceptado: 26 de noviembre de 2019
DOI: 10.1159 / 000505015
Publicado en línea: ■■■

Apiterapia para la osteoartritis:

perspectivas de la investigación básica

Andrés Jagua-Gualdróna, b José Adolfo Peña-LatorreC.A

Roger Edwin Fernadez-Bernalb, d
aUniversidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia; BGrupo de Investigación y Desarrollo de Apiterapia,
Sociedad Colombiana de Apiterapia - Sociedad Colombiana de Apiterapia, Bogotá, Colombia; CMedicina alternativa
y complementaria, Universidad Nacional de Colombia, Bogotá, Colombia; DUniversidad Provada del Valle,
Cochabamba Bolivia Director médico Medizen Bolivia, Cochabamba, Bolivia

Palabras clave Zusammenfassung

Apiterapia · Artrosis · Veneno de abeja · Colmena · La osteoartritis ist eine der weltweit häufigsten
Medicina complementaria y alternativa reumatischen Erkrankungen und eine der führenden
Ursachen für körperliche Beeinträchtigung im Alter. Eine
kurative Behandlungsoption steht bis heute nicht zur
Abstracto Verfügung, daher wird weiter nach therapeutischen
La osteoartritis es una de las enfermedades reumáticas más comunes Alternativen gesucht. Die Apitherapie ist ein
en el mundo y una de las principales causas de discapacidad en los therapeutisches Instrument, das auf der Anwendung
ancianos. Aún no existe un manejo curativo de la enfermedad, por lo von Bienenprodukten beruht, die seit dem Altertum
que continúa la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas. La verwendet werden und deren Wirkmechanismen wir
apiterapia es una herramienta terapéutica basada en el uso de gerade beginnen zu verstehen. Viele dieser
productos de la colmena utilizados desde la antigüedad y, en la Mechanismen, über die die Bienenprodukte ihre
actualidad, se empieza a conocer su mecanismo de acción. Muchos de Wirkung entfalten, spielen eine nützliche Rolle in
los mecanismos de acción de los productos de la colmena son útiles patophysiologischen Prozessen von chronischen
para procesos fisiopatológicos articulares crónicos como los descritos Gelenkerkrankungen wie zum Beispiel der Osteoartritis.
en la osteoartritis. Este artículo presenta una revisión del estado actual Dieser Artikel gibt einen Überblick über den aktuellen
de comprensión de los mecanismos a través de los cuales el veneno de Kenntnisstand der Mechanismen, über die Bienengift,
abeja, el propóleo, la miel, el polen y la jalea real pueden actuar sobre Propolis, Honig, © 2020 S. Karger AG, Basilea

la osteoartritis. © 2020 S. Karger AG, Basilea

Introducción
Apitherapie bei Osteoartritis: Perspektiven aus der
Grundlagenforschung La osteoartritis (OA) es la enfermedad musculoesquelética
más común en el mundo y actualmente es un tema de gran
interés para la salud pública [1]. En personas entre 45 y 65
Schlüsselwörter años, la prevalencia de OA es del 50% y se eleva al 80% en los
Apiterapie · Artrosis · Bienengift · Bienenprodukte · mayores de 75 años. La frecuencia de OA varía según las
Komplementär- und Alternativmedizin poblaciones estudiadas, la articulación afectada y los criterios
de diagnóstico utilizados en los estudios [2].
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© 2020 S. Karger AG, Basilea Dr. Andrés Jagua-Gualdrón

Cra 13 No 59-24 local 135
Bogotá DC (Colombia)
Universidad de Paris

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La OA es una enfermedad crónica y degenerativa el estímulo de los factores de crecimiento [11] y la disminución
caracterizada por la destrucción gradual y progresiva del de la respuesta anabólica a la estimulación del factor de
cartílago articular. También se asocia con inflamación crecimiento similar a la insulina 1 en el condrocito [12]. En
sinovial y deterioro de estructuras articulares como general, se evidencia una disminución en la actividad de
huesos, tendones y cartílagos [3]. síntesis celular que contribuye al desequilibrio síntesis-
En la actualidad, el manejo de la OA es reemplazo que ocurre en el cartílago de la persona con OA.
multidisciplinar, incluyendo terapias farmacológicas El TGF-B se segrega en una forma inactiva que requiere
(analgésicas y antiinflamatorias) y no farmacológicas activación antes de unirse a su receptor. Una vez que el TGF-B
(terapias alternativas y complementarias, está activo, el receptor 2 del TGF-B se une al condrocito [13].
fisioterapia, psicología y cirugía); sin embargo, En la OA, existe una alteración en la relación de actividad
todavía se considera que no existe un tratamiento anabólica / catabólica que favorece la progresión del desgaste
curativo para la enfermedad [4]. del cartílago [14].
La apiterapia es un sistema terapéutico basado en el uso de
derivados de la colmena (veneno de abeja, miel, polen, propóleo, Oxidación del cartílago
jalea real, pan de abeja y cera de abeja) para prevenir y tratar Las ROS y las especies de nitrógeno reactivo (RNS) son
determinadas enfermedades, incluida la OA. En los últimos años, productos de varios de los procesos normales del cuerpo y, en
se han documentado los efectos moleculares de los productos de condiciones normales, son neutralizados por sistemas
la colmena potencialmente relevantes para el manejo de la OA y la antioxidantes. Los pacientes con OA muestran una disminución de
experiencia clínica de médicos y apiterapeutas en el mundo los sistemas que permiten el control de la oxidación [15]. Cuando
sugiere que es útil en el manejo de esta enfermedad [5]. ¿Podría la ROS y RNS entran en contacto con los tejidos articulares (incluidos
apiterapia ser útil para el manejo de la OA? El objetivo de este el colágeno y los proteoglicanos), inducen su daño estructural y
artículo es revisar y analizar los hallazgos de estudios que evalúan funcional [16]. Las ROS inducen modificaciones intracelulares que
el uso de la apiterapia en el manejo de la OA. dan como resultado la acumulación de proteínas de la matriz del
cartílago en el aparato de Golgi y el retículo endoplásmico, lo que
disminuye la síntesis de proteínas de la matriz cartilaginosa. El
malonaldehído es el producto final del proceso de peroxidación, el
Mecanismos involucrados en el desarrollo de AA nitrito es el agente final de la actividad del RNS, ambos
identificados en grandes cantidades en el plasma y el líquido
Envejecimiento del cartílago articular sinovial de pacientes con OA [17, 18]. Adicionalmente, Se ha
La relación entre la edad y la aparición de OA es bien demostrado una disminución en la función de los sistemas
conocida, tanto que muchos autores reconocen la OA como la antioxidantes del cuerpo en pacientes con OA [19]. El óxido nítrico
expresión del envejecimiento de la articulación. Con el paso de también puede reaccionar con ROS produciendo peroxinitrito, que
los años, los condrocitos exhiben un fenotipo senescente induce la apoptosis de los condrocitos activando la vía de la
caracterizado por el acortamiento de los telómeros, lo que caspasa y el factor nuclear kappa B (NF-κB) con la perpetuación
conduce a una alteración en la función de la célula, lo que del proceso inflamatorio intraarticular [20].
reduce su actividad metabólica y produce proteoglicanos más
cortos e irregulares [6].
La población de condrocitos en el cartílago de personas La inflamación como parte del proceso
con OA está significativamente disminuida [7], como resultado fisiopatológico
de dos eventos en los condrocitos: un aumento de la Aunque inicialmente se subestimó el papel del proceso
apoptosis y el efecto negativo de las especies reactivas de inflamatorio en el desarrollo y evolución de la OA, ahora
oxígeno (ROS) que conducen a oxidación y muerte celular. Se entendemos la importancia de la inflamación en la
ha informado de un aumento de la apoptosis de los patogénesis de la OA. Se ha demostrado que el óxido
condrocitos en personas con OA [8]. También en la OA, hay nítrico y las ROS modifican los efectos del TGF-B y la
niveles más altos de ROS [9]. El fenotipo condrocito expresión de genes dependientes de NF-κB [21]. La
senescente muestra una producción de interleucina-1 y -6 alteración en la expresión y funcionamiento de TGF-B está
(IL-1, IL-6), metaloproteinasas, así como neoepítopos de relacionada con el desarrollo de OA [22].
colágeno no funcionales, y también muestra una alteración en La inflamación puede ocurrir localmente (sinovial) y
la transducción del ARN que, finalmente, produce una sistémica. La liberación de citocinas proinflamatorias se ha
alteración en la expresión génica normal de la célula [10]. asociado con un aumento de la intensidad del dolor y la
En condiciones normales, el factor de crecimiento transformante destrucción del cartílago articular [23]. Actualmente se están
beta (TGF-B) estimula la producción de proteoglicanos, pero esta estudiando varios mediadores de la inflamación por su
respuesta se reduce con la edad y el envejecimiento del condrocito relación con esta enfermedad: TNF-a, IL-6, IL-1B, IL-15 e IL-18.
también se asocia con una menor respuesta a
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 La estimulación de mediadores inflamatorios como las Estos productos. La apiterapia se ha utilizado en la prevención y el
citocinas, el estrés mecánico y las modificaciones del cartílago tratamiento de diferentes enfermedades que incluyen artrosis,
articular relacionadas con el envejecimiento dan como resultado artritis reumatoide, enfermedades autoinmunes, esclerosis
la activación de un mediador crucial de la respuesta celular en la múltiple, cáncer, fibromialgia, infecciones, enfermedades
OA: NF-κB [24]. NF-κB pertenece a una familia de factores de digestivas y enfermedades dermatológicas [35-37]. Los productos
transcripción presentes en casi todas las células del cuerpo y que de la colmena tienen un impacto en varios mecanismos
regulan la respuesta inmune y el crecimiento, supervivencia y fisiopatológicos implicados en el desarrollo y evolución de la OA. El
proliferación celular [25]. En el cartílago, NF-κB también regula la desarrollo de la investigación preclínica y clínica con productos de
expresión de las enzimas de degradación de la matriz extracelular la colmena permitirá una determinación precisa de la eficacia
y la diferenciación terminal de los condrocitos [26]. NF-κB clínica y los efectos adversos de cada uno de estos productos [38].
aumenta la expresión de COX-2 (ciclooxigenasa 2),
metaloproteinasas, óxido nítrico sintasa inducible y otras
moléculas inmunomoduladoras [27]. El veneno de abeja modula la respuesta
Los cambios inducidos en la función de los condrocitos por la inflamatoria Los modelos de inflamación inducida
activación de NF-κB conducen a un aumento del proceso en ratas por inyección de aire han sido útiles para
inflamatorio, degradación de los proteoglicanos, cambios en la estudiar los mecanismos por los que actúa el veneno
estructura normal del colágeno y apoptosis de los condrocitos. En de abeja (VB). La inyección de BV en la rodilla
este sentido, la modulación de NF-κB se ha identificado como una después de la denervación del nervio ciático no
diana farmacológica para el control de la OA [28]. produce algunos de los efectos antiinflamatorios
(reducción del edema y disminución de la migración
Mecanismos de producción de dolor en la artrosis de leucocitos) en comparación con un grupo no
Los mecanismos de producción de dolor en la OA denervado, la acción de BV sobre el nervio periférico
se presentan a diferentes niveles: periférico, espinal es fundamental en sus mecanismos
y supraespinal. La combinación de estos mecanismos antiinflamatorios. Por otro lado, la administración
hace que lograr el control del dolor sea un proceso intracerebroventricular de antagonistas
complejo y difícil en muchos casos. A nivel periférico, adrenérgicos alfa-2 también bloquea los efectos
se han identificado varios mediadores responsables antiinflamatorios inducidos por la VB. Los efectos de
de la producción de dolor. La presencia de sinovitis la VB dependen de la integridad del nervio periférico
se ha asociado con dolor articular en la OA. Las (fibras aferentes primarias sensibles a la capsaicina),
citocinas son trascendentales en la generación de esta información se transmite al locus coeruleus
dolor. IL-7, IL-17 e IL-18 (todas citocinas mediante la activación de los receptores
proinflamatorias) inducen la excitación y aumentan adrenérgicos alfa-2 y luego,
la activación de las neuronas del asta dorsal [29]. El La melitina (proteína principal de BV) actúa sobre las
aumento en la producción de metaloproteinasas es neuronas ganglionares del asta dorsal activando la proteína
otro mecanismo periférico involucrado en la quinasa A y C que abre los canales TRPV1 [40]. En ratones, la
producción de dolor. Se ha demostrado que la administración de inhibidores de los receptores muscarínicos
aplicación de inhibidores de metaloproteinasas en bloquea los efectos antiinflamatorios de la VB. Mediante la
modelos animales de OA reduce la intensidad del activación de los receptores M2 preganglionares en la médula
dolor [30]. A nivel de los neuropéptidos de la médula espinal, modula la respuesta adrenomedular (catecolaminas)
espinal, y, por tanto, reduce la migración de leucocitos y ejerce efectos
El dolor crónico que se presenta en la OA produce cambios antiinflamatorios [41]. En un modelo de inflamación inducida
estructurales y funcionales en el cerebro. Se ha demostrado por ratas, la administración intratecal de BV reduce la
una reducción de la materia gris en la corteza prefrontal, la inflamación y la migración de leucocitos y aumenta los niveles
amígdala y el tronco encefálico [32], así como un aumento de de NO en el haz espinobulbar provocando la activación del
la conectividad funcional en el núcleo accumbens y el tálamo. locus coeruleus contralateral a la lesión y la activación del
Estos hallazgos sugieren un componente cerebral del dolor en sistema inhibidor descendente noradrenérgico [42].
la OA [33].
BV produce una disminución en la expresión de la proteína JNK
(c-Jun N-terminal quinasa) inducida por lipopolisacáridos en RAW
Productos de colmena contra la OA (linaje de macrófagos de rata) y sinoviocitos humanos. La
activación de JNK se ha relacionado con enfermedades
La apiterapia es un sistema terapéutico [34] que se basa en el uso inflamatorias crónicas y cáncer [43]. La vía de las proteínas ERK
de productos de la colmena como el veneno de abeja, la jalea real, el (proteína quinasas activadas por mitógenos) también se inhibe,
propóleo, la miel, el polen, la cera de abejas y la combinación de aunque en una forma menos específica; cuando un JNK
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Se aplica inhibidor, se reduce el efecto de la terapia BV. BV umbral de dolor inflamatorio en comparación con placebo [55]. El
disminuye la translocación de NF-κB al promover su unión estado actual de la investigación indica que los efectos de la VB se
con su inhibidor IκB [44]. NF-κB regula la expresión de logran en gran medida mediante la activación de los receptores
genes relacionados con procesos inflamatorios y juega un opioides y adrenérgicos [56].
papel importante en la fisiopatología de la OA. BV inhibe la Es frecuente la aplicación clínica de la VB con fines
unión de NF-κB al ADN, la liberación de IκB y se une a la terapéuticos en enfermedades reumáticas. En
subunidad p50 para bloquear su función, finalmente esto nuestro centro de atención, representa el 80% de las
se refleja en la expresión disminuida de COX-2, iNOS (óxido consultas (información no publicada), siendo la OA la
nítrico sintasa inducible), prostaglandina E2 y proteinasas , causa más común. Hay varios métodos de aplicación
que reduce la inflamación [45]. que incluyen intraarticular, subcutáneo, en puntos de
acupuntura, perilesional, farmacopuntura o
El veneno de abeja controla el dolor en las articulaciones intramuscular. En nuestro concepto, la aplicación de
Se realizó una revisión sistemática de la literatura para analizar VB mediante picadura de abeja no es la mejor opción
la evidencia publicada recientemente sobre el uso de la VB como terapéutica porque se asocia a reacciones adversas
tratamiento analgésico en pacientes con trastornos graves como infección de tejidos blandos o
musculoesqueléticos. Esta revisión incluyó 11 ensayos clínicos que insuficiencia renal (cuando el número de picaduras
utilizaron BV en comparación con otras intervenciones. La de abeja es demasiado grande o el procedimiento de
aplicación de VB mostró un control superior del dolor en picadura de abeja no lo es). bien hecho) [57, 58].
comparación con la acupuntura tradicional y el placebo [46]. Además, a través de la terapia de picadura de abeja,
En los últimos años, ha mejorado la comprensión de los la dosis de VB no puede establecerse bien. Por lo
mecanismos analgésicos de la VB. Paradójicamente, la VB y la general, después de la aplicación, aparecen prurito,
melitina son agentes que inducen hipersensibilidad mecánica dolor e inflamación. Sin embargo,
y térmica, aumentan los marcadores de inflamación y alteran
la función electrofisiológica de la médula espinal [47]. La VB El propóleo puede controlar la oxidación de las articulaciones

induce la activación de fibras sensibles a la capsaicina [48], Aunque el uso más conocido del propóleo se da en
neuronas e interneuronas en el asta dorsal de la médula [49] y enfermedades e infecciones respiratorias, investigaciones
la corteza cingulada anterior [50]. Esto es importante para recientes han demostrado su utilidad en el tratamiento de la OA.
explicar el dolor y la analgesia inducida por VB. La VB produce Dos mecanismos de acción del propóleo son importantes para
diferentes respuestas fisiológicas. comprender sus efectos terapéuticos sobre la OA: su capacidad
- un analgésico, otro relacionado con el dolor utilizando la misma vía inmunorreguladora y su potente efecto antioxidante.
de señalización; estos efectos están mediados por dosis. Los efectos antiinflamatorios e inmunorreguladores del
La inyección de ácido acético en la cavidad abdominal de propóleo se reconocieron originalmente después de su aplicación
ratones se ha utilizado como modelo de dolor. El uso de BV tópica; sin embargo, ahora se sabe que este efecto también se
reduce significativamente el dolor producido por la distensión produce de forma sistémica e incluso dentro de la articulación
abdominal de forma dosis-dependiente y aumenta la [60]. En un modelo artrítico en ratas, se documentó la acción
expresión de FOS (subunidad del factor de transcripción AP-1) antiartrítica del propóleo: el propóleo reduce la producción de
en las neuronas de la médula espinal. La administración de interferón-γ y disminuye la actividad de los macrófagos. Además,
naloxona (antagonista opioide) no altera los efectos de la VB. se ha demostrado que el propóleo reduce la expresión de genes
Por el contrario, la administración de yohimbina (antagonista relacionados con una mayor respuesta inflamatoria, lo que da
α2) reduce los efectos logrados con la VB [51]. La VB activa el como resultado una reducción de los marcadores de inflamación
receptor α2 y el sistema inhibidor descendente articular [61]. El propóleo reduce la liberación de óxido nítrico y
noradrenérgico, lo que reduce la intensidad del dolor [52]. bloquea la actividad de NF-κB en las células del sistema
BV actúa sobre fibras aferentes sensibles a la capsaicina. Éstas inmunológico al reducir la respuesta inflamatoria [62].
son fibras que expresan TRPV1 (subfamilia 1 de vainilloide con
potencial de receptor transitorio), aumentan la expresión de Fos La capacidad antioxidante del propóleo también ha llamado la
en el asta dorsal y activan neuronas adrenérgicas en el locus atención de los investigadores sobre los efectos favorables en el
coeruleus, que es el sitio de integración del sistema inhibidor caso de la OA. Los polifenoles del propóleo son los componentes
descendente noradrenérgico [53]. TRPV1 es un receptor de tipo que explican esta actividad [63]. El control de los fenómenos de
serpentina y activa la proteína quinasa A y C y la calcio- oxidación articular puede facilitar la activación de procesos
calmodulina quinasa II, la activación de estos receptores produce naturales de autorregeneración del cuerpo, incluso en el cartílago
efectos analgésicos [54]. Los modelos animales de dolor crónico y [64]. Los antioxidantes presentes en el propóleo mitigan el daño
artritis inducidos por inyección intraarticular de colágeno han causado por ROS y RNS evitando el impacto que tienen sobre el
demostrado que la aplicación de VB reduce la inflamación y funcionamiento articular, la generación de la matriz extracelular y
aumenta la la destrucción del cartílago [65].
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 Tabla 1. Resumen de los efectos de los productos de la colmena sobre los mecanismos de la AO

Mecanismo fisiopatológico Producto de colmena Efecto

Inflamación de la articulación BV Inhibición de NF-κB

Activación del sistema inhibidor descendente
noradrenérgico
Modulación de la respuesta adrenomedular.

Propóleos Inhibición de NF-κB

Dolor BV Activación del sistema inhibidor descendente

noradrenérgico
Activación de receptores opioides y adrenérgicos.

Oxidación articular Propóleo, miel y Mitigación del daño causado por ROS
polen de abeja

Muerte de condrocitos jalea real Señal de supervivencia celular

Acortamiento de los telómeros Jalea real, propóleo, Reducir el proceso de acortamiento de los telómeros
polen de abeja y miel

Alteración de la función BV Modulación de la acción de TGF-B

mitocondrial.
Miel Inhibición de la vía de las caspasas

jalea real Biogénesis mitocondrial

Formación de tejido BV Modulación de efectos TGF-B

conectivo no funcional

Metilación del ADN BV, propóleo Desmetilación

Prevención de la metilación del ADN

BV, veneno de abeja; NF-κB, factor nuclear kappa B; ROS, especies reactivas de oxígeno; TGF-B, factor de crecimiento transformante
beta.

La jalea real previene la muerte prematura del amplitud relativa [72]. El control de la oxidación del tejido
condrocito articular es muy importante para bloquear varios de los
Aunque su uso no es bien conocido, la jalea real tiene un procesos fisiopatológicos que conducen al avance y
efecto muy importante en el organismo porque aumenta la empeoramiento de la OA [73].
sensibilidad a las hormonas y factores de crecimiento [66]. En la
OA, la jalea real exhibe un efecto importante ya que envía una Otros mecanismos importantes en el manejo de la OA
señal de supervivencia a los condrocitos evitando su muerte
prematura, y la supervivencia de los condrocitos es un paso Disminución de la tasa de envejecimiento celular

esencial para controlar la progresión de la enfermedad Diferentes estudios han demostrado que en la OA hay un
degenerativa [67]. Además, la jalea real puede mantener la acortamiento severo de la longitud de los telómeros [74]. La jalea
pluripotencialidad de las células madre y contribuir a su real evita la entrada en senescencia de diferentes grupos celulares
diferenciación en condrocitos [68, 69]. [75]. El consumo regular de productos de la colmena como miel,
polen y propóleo reduce la velocidad con la que se produce el
Mecanismos de la miel y el polen en OA acortamiento de los telómeros [76].
Los usos del polen de abeja en el manejo de la OA se han
explorado menos, pero no son menos importantes. Tres Alteración de la función mitocondrial
mecanismos pueden explicar la utilidad de este producto en el La VB es uno de los productos de la colmena que protege la
manejo de la enfermedad: su efecto antioxidante, el valor función mitocondrial, particularmente cuando se ve alterada
nutricional que aporta el polen y su efecto inmunorregulador como resultado de la acción del TGF-B, y bloquea el daño del
[70]. ADN mitocondrial [77]. La miel previene la activación de la vía
La miel es un antioxidante eficaz para casi todas las de las caspasas y la disfunción mitocondrial inducida por ROS
poblaciones celulares del cuerpo [71]. El efecto neutralizante [78]. En un entorno de hiperactivación mitocondrial, la jalea
de ROS después del consumo de miel se ha descrito con real facilita su adaptación a la
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aumento de su función induciendo la biogénesis productos en forma combinada: este es un campo de
mitocondrial [79]. investigación que en el futuro dilucidará con precisión el
efecto de la apiterapia en el manejo de la OA.
Modulación de la liberación del factor de crecimiento
La VB modula el efecto del TGF-B previniendo el
reemplazo de tejido por tejido conectivo no funcional [80]. Conclusión

Pérdida de la regulación de los mecanismos epigenéticos La La OA es una enfermedad crónica con un gran impacto en
metilación del ADN es uno de los mecanismos epigenéticos la población general. La complejidad de esta enfermedad y la
implicados en el desarrollo de la OA [81]. BV tiene la capacidad de ausencia de un tratamiento curativo impulsa la búsqueda de
producir desmetilación de regiones promotoras para la expresión de nuevas herramientas terapéuticas para su manejo. La
genes relacionados con la supervivencia celular [82]. El propóleo, por apiterapia se ha utilizado ancestralmente en el manejo de
otro lado, previene la metilación del ADN [83]. diferentes enfermedades, incluida la OA. Los avances en la
En la Tabla 1 se presenta un resumen de los mecanismos de investigación científica han mejorado la comprensión de los
acción de los productos de la colmena y su relevancia clínica. mecanismos potenciales de los productos de la colmena en el
manejo de la OA, lo que abre nuevas posibilidades para el
Una visión integradora manejo de esta enfermedad. La evidencia científica sobre la
No existe un tratamiento curativo para la OA. Existen aplicación de la apiterapia en la OA es un campo en
diferentes enfoques para el tratamiento de la enfermedad y la construcción y futuros estudios permitirán dilucidar el papel
apiterapia podría funcionar como una terapia complementaria a de esta terapia en el manejo de la enfermedad.
ellos; los estudios futuros deberían comparar su adición a los
tratamientos convencionales. Además de los mecanismos de
acción que se han presentado en esta revisión, recientemente se Declaración de ética
ha publicado un ensayo clínico en el que se informan efectos
Como se trataba de un artículo de revisión, el comité de ética no
favorables de la VB sobre la intensidad del dolor y la función requirió evaluación. Es una investigación sin riesgos.
articular en personas con OA de las rodillas [84]. Sin duda, esto
muestra que el uso de la apiterapia en el tratamiento de la OA es
prometedor. Declaración de divulgación
Es importante tener en cuenta también los posibles efectos
Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
secundarios que podrían derivarse del uso de productos de la
colmena. La aplicación de VB generalmente conduce a
reacciones adversas frecuentes como prurito y edema en el
Fuentes de financiamiento
lugar de aplicación [85]. Aunque se ha descrito alergia a la VB,
no es frecuente y el uso de una prueba de alergia permite su Este trabajo fue financiado por sus autores.
identificación oportuna [86, 87]. Las alergias al propóleo, la
miel, la jalea real y el polen, aunque se han descrito, son
mucho menos frecuentes [88-90]. El concepto médico para la Contribuciones de autor
indicación de productos de la colmena en el tratamiento de la
Dr. Andrés Jagua-Gualdrón: diseño de artículos, búsqueda bibliográfica,
OA es fundamental. Es común que solo se recomiende la VB
análisis crítico de información, redacción de artículos. Dr. José Adolfo Peña-
en su tratamiento; sin embargo, existe evidencia preclínica Latorre: análisis crítico de información, redacción de artículos. Dr. Roger
que permite pensar en la racionalidad biológica y plausibilidad Edwin Fernadez-Bernal: análisis crítico de información, redacción de
del uso de estos artículos.

Referencias

1 Woolf AD, Pfleger B. Carga de los principales músculos 5 Jagua-Gualdrón A. Tratado de la terapia con 8 Aigner T, Hemmel M, Neureiter D, Gebhard
condiciones culoesqueléticas. Bull World Health productos de la colmena. Sociedad PM, Zeiler G, Kirchner T, et al. La muerte celular
Organ. 2003; 81 (9): 646–56. Colombiana de Apiterapia; 2013. apoptótica no es un fenómeno generalizado en el
2 Pereira D, Ramos E, Branco J. Osteoartritis. 6 Buckwalter JA, Roughley PJ, Rosenberg LC. cartílago articular de la rodilla humana con osteoartritis y
Puerto de Acta Med. Enero-febrero de 2015; 28 (1): Cambios relacionados con la edad en los proteoglicanos envejecimiento normal: un estudio de la proliferación,
99–106. 3 Glyn-Jones S, Palmer AJ, Agricola R, Price AJ, del cartílago: estudios cuantitativos de microscopía muerte celular programada (apoptosis) y viabilidad de los
Vincent TL, Weinans H y col. Osteoartritis. electrónica. Microsc Res Tech. Agosto de 1994; 28 (5): condrocitos en el cartílago de la rodilla humana normal y
Lanceta. Julio de 2015; 386 (9991): 376–87. 398–408. osteoartrítica.Artritis reumática. Junio de 2001; 44 (6):
4 Fibel KH, Hillstrom HJ, Halpern BC. Expresar- 7 Kühn K, D'Lima DD, Hashimoto S, Lotz M. 1304–12.
el manejo más avanzado de la osteoartritis de rodilla. Muerte celular en cartílago. Cartílago de la osteoartritis.
Casos World J Clin. Febrero de 2015; 3 (2): 89–101. Enero de 2004; 12 (1): 1–16.
193.51.85.197 - 1/2/2020 11:12:51 p.m.

6 Complemento Med Res Jagua-Gualdrón / Peña-Latorre /

DOI: 10.1159 / 000505015 Fernadez-Bernal
Universidad de Paris
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 9 Carlo MD Jr, Loeser RF. Incremento oxidativo 24 Rigoglou S, Papavassiliou AG. La sigla NF-κB 41 Yoon SY, Kwon YB, Kim HW, Roh DH, Seo
el estrés con el envejecimiento reduce la supervivencia de vía final en la osteoartritis. Int J Biochem Cell HS, Han HJ y col. El efecto antiinflamatorio del
los condrocitos: correlación con los niveles de glutatión Biol. Noviembre de 2013; 45 (11): 2580–4. 25 veneno de abeja periférico implica la activación
intracelular. Artritis reumática. Diciembre de 2003; 48 Oeckinghaus A, Ghosh S. El NF-kappaB de la vía coeruleospinal y las neuronas
(12): 3419–30. familia de factores de transcripción y su preganglionares simpáticas.Neurosci Res.
10 Li Y, Wei X, Zhou J, Wei L.Los relacionados con la edad regulación. Cold Spring Harb Perspect Biol. Septiembre de 2007; 59 (1): 51–9.
cambios en el cartílago y la osteoartritis. Octubre de 2009; 1 (4): a000034–000034. 42 Yoon SY, Kwon YB, Kim HW, Roh DH, Seo
BioMed Res Int. 2013; 2013: 916530. 26 Hayden MS, Ghosh S. Principios compartidos en HS, Han HJ y col. La inyección de veneno de abeja
11 Scharstuhl A, van Beuningen HM, Vitters EL, Señalización NF-kappaB. Celda. Febrero de 2008; 132 (3): produce un efecto antiinflamatorio periférico
van der Kraan PM, van den Berg WB. Pérdida de la 344–62. mediante la activación de una vía espinocoeruleus
reacción del factor de crecimiento transformante sobre 27 Niederberger E, Geisslinger G. El IKK-NF- dependiente del óxido nítrico.Neurosci Lett. Enero de
los efectos mediados por la interleucina 1 en el cartílago Vía kappaB: ¿una fuente de nuevos objetivos de fármacos 2008; 430 (2): 163–8.
de ratones viejos.Ann Rheum Dis. Diciembre de 2002; 61 moleculares en la terapia del dolor? FASEB J. Octubre de 43 Johnson GL, Nakamura K.La cinasa c-jun /
(12): 1095–8. 2008; 22 (10): 3432–42. Vía activada por estrés: regulación, función y papel
12 Doré S, Pelletier JP, DiBattista JA, Tardif G, 28 Mariani E, Pulsatelli L, Facchini A. Señalización en la enfermedad humana. Biochim Biophys Acta.
Brazeau P, Martel-Pelletier J. Los condrocitos vías en la reparación del cartílago. Int J Mol Sci. Mayo Agosto de 2007; 1773 (8): 1341–8.
osteoartríticos humanos poseen un mayor número de 2014; 15 (5): 8667–98. 44 Park HJ, Lee HJ, Choi MS, Son DJ, Song HS,
de sitios de unión al factor de crecimiento 1 similar a 29 Richter F, Natura G, Löser S, Schmidt K, Vi Song MJ y col. La vía JNK está involucrada en la
la insulina, pero no responden a su estimulación. isanen H, Schaible HG. El factor de necrosis tumoral provoca inhibición de la expresión del gen diana
Posible papel de las proteínas de unión a IGF-1. una sensibilización persistente de los nociceptores articulares a inflamatorio y la activación de NF-kappaB por
Artritis reumática. Febrero de 1994; 37 (2): 253–63. 13 los estímulos mecánicos en ratas.Artritis reumática. Diciembre melitina.J Inflamm (Lond). Mayo de 2008; 5 (1): 7.
Marie PJ, Kassem M. Mecanismos extrínsecos de 2010; 62 (12): 3806–14. 45 Park HJ, Lee SH, Son DJ, Oh KW, Kim KH,
implicado en la formación ósea defectuosa 30 Mapp PI, Walsh DA, Bowyer J, Maciewicz Song HS y col. Efecto antiartrítico del veneno de
relacionada con la edad. J Clin Endocrinol Metab. REAL ACADEMIA DE BELLAS ARTES. Efectos de un inhibidor de abeja: inhibición de la generación de mediadores de
2011 Mar; 96 (3): 600–9. metaloproteinasas sobre la angiogénesis osteocondral, la inflamación por supresión de NF-kappaB a través de
14 van der Kraan PM, Goumans MJ, Blaney Da- condropatía y el comportamiento del dolor en un modelo de la interacción con la subunidad p50.Artritis
vidson E, ten Dijke P. Alteración dependiente de la edad rata con osteoartritis.Cartílago de la osteoartritis. 2010 Abr; 18 reumática. Noviembre de 2004; 50 (11): 3504-15. 46
de la señalización de TGF-β en la osteoartritis. Res de (4): 593–600. Lee MS, Pittler MH, Shin BC, Kong JC, Ernst
tejido celular. Enero de 2012; 347 (1): 257–65. 31 Soy HJ, Kim JS, Li X, Kotwal N, Sumner DR, E. Acupuntura con veneno de abeja para el dolor
15 Surapaneni KM, Venkataramana G. Estado de van Wijnen AJ y col. Alteración de neuronas musculoesquelético: una revisión. J dolor. Abril de 2008; 9 (4):
peroxidación lipídica, glutatión, ácido ascórbico, sensoriales y respuesta espinal a un modelo 289–97.
vitamina E y enzimas antioxidantes en pacientes experimental de dolor por artrosis.Artritis 47 Li KC, Chen J. Comportamientos alterados relacionados con el dolor

con artrosis. Indian J Med Sci. Enero de 2007; 61 reumática. Octubre de 2010; 62 (10): 2995–3005. y respuestas neuronales espinales producidas por
(1): 9–14. 32 Rodríguez-Raecke R, Niemeier A, Ihle K, Rue- inyección subcutánea de melitina en ratas. Neurociencia.
16 Ostalowska A, Birkner E, Wiecha M, Kasper- ther W, May A. La disminución de la materia gris del 2004; 126 (3): 753–62.
czyk S, Kasperczyk A, Kapolka D y col. Peroxidación cerebro en el dolor crónico es la consecuencia y no la 48 Chen J, Chen HS. Papel fundamental de la capsaicina
lipídica y enzimas antioxidantes en el líquido sinovial causa del dolor. J Neurosci. Noviembre de 2009; 29 (44): aferentes primarios sensibles en el desarrollo de
de pacientes con artrosis primaria y secundaria de la 13746–50. hiperalgesia tanto térmica como mecánica inducida
articulación de la rodilla.Cartílago de la osteoartritis. 33 Zhang RX, Ren K, Dubner R. Osteoartritis por inyección intraplantar de veneno de abeja. Dolor.
Febrero de 2006; 14 (2): 139–45. 17 Sarban S, Kocyigit mecanismos del dolor: estudios básicos en modelos Abril de 2001; 91 (3): 367–76.
A, Yazar M, Isikan UE. animales. Cartílago de la osteoartritis. 2013 Sep; 21 49 Chen HS, Chen J, Sun YY. Calor contralateral
Capacidad antioxidante total plasmática, (9): 1308-15. La hiperalgesia inducida por la inyección unilateral de
peroxidación lipídica y actividades enzimáticas 34 Urrego Mendoza DZ. Abordaje de la Medici- veneno de abeja intraplantar es producida por cambios
antioxidantes de los eritrocitos en pacientes con na Alternativa como sistema médico centrales: un estudio de comportamiento en la rata
artritis reumatoide y osteoartritis. Clin Biochem. complejo en la Universidad Nacional de consciente. Neurosci Lett. Abril de 2000; 284 (1-2): 45–8.
Noviembre de 2005; 38 (11): 981–6. Colombia. Volumen 58.2010.
18 Karan A, Karan MA, Vural P, Erten N, 35 Andrés JG, Cáncer Y. Terapéutica Con Pro- 50 Ren LY, Lu ZM, Liu MG, Yu YQ, Li Z, Shang
Taşçioğlu C, Aksoy C, et al. Niveles de óxido nítrico en el ductos De La Colmena. Revisión Sistemática GW y col. Funciones distintas de la corteza cingulada
líquido sinovial en pacientes con osteoartritis de rodilla. De Los Estudios Experimentales.Rev Fac Med anterior en los comportamientos de dolor inducidos por
Clin Rheumatol. Diciembre de 2003; 22 (6): 397–9. (Caracas). 2012; 60: 79–94. el veneno de abeja espinal y supraespinal.Neurociencia.
36 Fratini F, Cilia G, Mancini S, Felicioli A. Roy- Abril de 2008; 153 (1): 268–78.
19 Honsawek S. Estrés oxidativo, vitamina E y al Jelly: un remedio antiguo con notables 51 Kwon YB, Kang MS, Han HJ, Beitz AJ, Lee JH.
Capacidad antioxidante en la osteoartritis de propiedades antibacterianas. Microbiol Res. Antinocicepción visceral producida por la
rodilla. J Clin DIAGNOSTIC Res; 2013. https: // doi. Noviembre de 2016; 192: 130–41. estimulación con veneno de abeja del punto de
org / 10.7860 / JCDR / 2013 / 5802.3333. 37 Sel'tsovskiî AP, Lazebnik LB, Vostrikov GP, acupuntura de Zhongwan en ratones: papel de los
20 Abramson SB. Artrosis y óxido nítrico. Nesterov AO. [Apiterapia en gastroenterología]. adrenorreceptores alfa (2). Neurosci Lett. Agosto de
Cartílago de la osteoartritis. 2008; 16 Suppl 2: Eksp Klin Gastroenterol. 2002; (1): 8–12. 38 2001; 308 (2): 133–7.
S15–20. Cornara L, Biagi M, Xiao J, Burlando B. Ther- 52 Roh DH, Kwon YB, Kim HW, Ham TW,
21 Charlier E, Reliquia B, Deroyer C, Malestar O, Propiedades útiles de los compuestos bioactivos Yoon SY, Kang SY y col. La estimulación del punto de
Neuville S, Collée J y col. Información sobre los de diferentes productos de abejas. Pharmacol acupuntura con veneno de abeja diluido (apipuntura)
mecanismos moleculares de la muerte de los condrocitos frontal. Junio de 2017; 8: 412. alivia la hiperalgesia térmica en un modelo de dolor
en la osteoartritis.Int J Mol Sci. Diciembre de 2016; 17 (12): 39 Kwon YB, Yoon SY, Kim HW, Roh DH, Kang neuropático en roedores: afectación de los receptores
2146. SY, Ryu YH y col. Papel sustancial del locus adrenérgicos alfa 2 espinales.J dolor. Agosto de 2004; 5
22 Sun MM, Beier F, Pest MA. Desarrollo reciente coeruleus-activación noradrenérgica y fibras (6): 297–303.
mentos en dianas terapéuticas emergentes de la aferentes primarias insensibles a capsaicina en el 53 Roh DH, Kim HW, Yoon SY, Kang SY, Kwon
osteoartritis. Curr Opin Rheumatol. 2017 Jan; 29 efecto antiinflamatorio del veneno de abeja. YB, Cho KH y col. La inyección de veneno de abeja reduce
(1): 96–102. Neurosci Res. Junio de 2006; 55 (2): 197–203. significativamente el comportamiento nociceptivo en la prueba
23 e X, Cao Y, Meng H, Qi Y, Du G, Xu J, et al. 40 Chen YN, Li KC, Li Z, Shang GW, Liu DN, Lu de formalina de ratón a través de aferentes insensibles a la
Células dendríticas de la membrana sinovial en modelo ZM y col. Efectos de los componentes peptidérgicos del capsaicina.J dolor. Julio de 2006; 7 (7): 500–12.
experimental de osteoartritis de conejos. Cell Physiol veneno de abeja sobre los comportamientos relacionados
Biochem. 2012; 30 (1): 23–32. con el dolor y la inflamación de las ratas.Neurociencia.
2006; 138 (2): 631–40.
193.51.85.197 - 1/2/2020 11:12:51 p.m.

Apiterapia para la osteoartritis Complemento Med Res 7

DOI: 10.1159 / 000505015
Universidad de Paris
Descargado por:
54 Knotkova H, Pappagallo M, Szallasi A. Cap- 65 Schmidt EM, Stock D, Chada FJ, Dedo D, genotoxicidad modulando la respuesta al daño del
Terapia con saicina (agonista TRPV1) para aliviar el dolor: Sawaya AC, Eberlin MN y col. Comparación ADN. Mol Nutr Food Res. Octubre de 2016; 60 (10):
¿despedida o resurgimiento? Clin J Pain. 2008 Feb; 24 (2): entre la caracterización y las propiedades 2243–55.
142–54. biológicas del propóleo brasileño fresco y 79 Takahashi Y, Hijikata K, Seike K, Nakano S,
55 Baek YH, Huh JE, Lee JD, Choi DY, Park DS. añejado.BioMed Res Int. 2014; 2014: 257617. Banjo M, Sato Y y col. Efectos de la administración de jalea
Efecto antinociceptivo y el mecanismo de la 66 Viuda-Martos M, Ruiz-Navajas Y, Fernán- real sobre las adaptaciones mitocondriales inducidas por
acupuntura con veneno de abeja (apipuntura) sobre dez-López J, Pérez-Alvarez JA. Propiedades funcionales de el entrenamiento de resistencia en el músculo
el dolor inflamatorio en el modelo de rata de artritis la miel, el propóleo y la jalea real. J Ciencia de los esquelético.Nutrientes. 2018 Noviembre; 10 (11): 1735. 80
inducida por colágeno: mediación de los receptores alimentos. Noviembre de 2008; 73 (9): R117–24. Lee WR, Pak SC, Park KK. El efecto protector
adrenérgicos α2. Brain Res. Febrero de 2006; 67 Li X, Huang C, Xue Y. Contribución de los lípidos efecto del veneno de abeja sobre la fibrosis que causa
1073-1074: 305-10. en jalea real de abejas (Apis mellifera) para la enfermedades inflamatorias. Toxinas (Basilea). 2015
56 Huh JE, Seo BK, Lee JW, Kim C, Park YC, Lee salud. J Med comida. Febrero de 2013; 16 (2): 96– noviembre; 7 (11): 4758–72.
JD y col. Efectos analgésicos de la acupuntura 102. 68 Pavel I, Al L, Bobi O, Dezmirean DS, Agripina 81 Coutinho de Almeida R, Ramos YF, Meulen-
diluida con veneno de abeja mediada por Ş, Radoi I, et al. Actividades biológicas de la jalea cinturón I. Implicación de la epigenética en la
receptores δ-opioides y α2-adrenérgicos en ratas real - Revisión.Anim Sci Biotechnol 2011; 44 (2): osteoartritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. Octubre
osteoartríticas.Altern Ther Health Med. 2018 108-118. de 2017; 31 (5): 634–48.
Mar; 24 (2): 28–35. 69 Wan DC, Morgan SL, Spencley AL, Mariano 82 Wu X, Zhao B, Cheng Y, Yang Y, Huang C,
57 Silva GB, Vasconcelos AG Junior, Rocha AM, N, Chang EY, Shankar G, et al. La miel de abeja Meng X y col. Melittin induce la expresión de
Vasconcelos VR, Barros J, Fujishima JS, et al. Lesión Royalactin desbloquea la vía de pluripotencia PTCH1 regulando negativamente MeCP2 en
renal aguda que complica las picaduras de abejas conservada en mamíferos.Nat Commun. Diciembre células de carcinoma hepatocelular humano
- una revisión. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. Junio de de 2018; 9 (1): 5078. SMMC-7721.Toxicol Appl Pharmacol. 2015 Oct;
2017; 59: e25. 70 Ulbricht C, Conquer J, Giese N, Khalsa KP, 288 (1): 74–83.
58 Truskinovsky AM, Dick JD, Hutchins GM. Sklar J, Weissner W y col. Una revisión sistemática basada 83 Doğanyiğit Z, Küp FÖ, Silici S, Deniz K,
Infección fatal después de una picadura de abeja. Clin Infect Dis en la evidencia del polen de abeja realizada por Natural Yakan B, Atayoglu T.Efectos protectores del
. Enero de 2001; 32 (2): E36–8. Standard Research Collaboration.Suplemento dietético J. propóleo sobre cambios histopatológicos,
59 Ahn YJ, Shin JS, Lee J, Lee YJ, Kim MR, Shin 2009; 6 (3): 290–312. bioquímicos y genotóxicos de ratas hembras
YS y col. Seguridad de la farmacopuntura esencial del 71 Juszczak L, Gałkowska D, Ostrowska M, So- durante la endotoxemia inducida por LPS.
veneno de abeja según lo evaluado en un ensayo cha R. Actividad antioxidante de la miel Fitomedicina. Mayo de 2013; 20 (7): 632–9.
controlado aleatorio doble ciego.J Etnofarmacol. complementada con productos apícolas. Nat Prod 84 Conrad VJ, Hazan LL, Latorre AJ, Jakubows-
Diciembre de 2016; 194: 774–80. Res. Junio de 2016; 30 (12): 1436–9. ka A, Kim CM. Eficacia y seguridad de las
60 Anauate-Netto C, Anido-Anido A, Leegoy 72 Sahin H. Miel como producto apiterapéutico: su inyecciones dérmicas de veneno de abeja (Apis
HR, Matsumoto R, Alonso RC, Marcucci MC, et al. efecto inhibidor sobre la ureasa y la xantina mellifera) para tratar la osteoartritis, el dolor de
Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado oxidasa. J Enzyme Inhib Med Chem. 2016; 31 (3): rodilla y la discapacidad física: un ensayo
con placebo sobre los efectos de los enjuagues 490–4. controlado aleatorio.J Altern Complement Med.
bucales de propóleo y clorhexidina sobre la 73 Bogdanov S, Jurendic T, Sieber R, Gallmann Agosto de 2019; 25 (8): 845–55.
gingivitis.Braz Dent Sci. 2014; 17 (1): 11–5. P. Miel para la nutrición y la salud: una revisión. J 85 Park JH, Yim BK, Lee JH, Lee S, Kim TH. Riesgo
61 Mossalayi MD, Rambert J, Renouf E, Micou- Am Coll Nutr. Diciembre de 2008; 27 (6): 677–89. asociado con la terapia con veneno de abeja: una
leau M, Mérillon JM. La mezcla de polifenoles de uva 74 Kuszel L, Trzeciak T, Richter M, Czarny- revisión sistemática y un metanálisis. Más uno. Mayo
y propóleo inhibe la liberación de mediadores Ratajczak M. Osteoartritis y acortamiento de de 2015; 10 (5): e0126971.
inflamatorios de los leucocitos humanos y reduce las telómeros. J Appl Genet. Mayo de 2015; 56 (2): 86 Elieh Ali Komi D, Shafaghat F, Zwiener RD.
puntuaciones clínicas en la artritis experimental. 169–76. Inmunología del veneno de abeja. Clin Rev Allergy
Fitomedicina. Febrero de 2014; 21 (3): 290–7. 62 75 Jiang CM, Liu X, Li CX, Qian HC, Chen D, Lai Immunol. Junio de 2018; 54 (3): 386–96. Kołaczek A,
Búfalo MC, Ferreira I, Costa G, Francisco V, CQ y col. Efecto antisenescencia y mecanismo 87 Skorupa D, Antczak-Marczak M, Kuna P, Kupczyk M.
Liberal J, Cruz MT, et al. El propóleo y su molecular de las principales proteínas de la jalea real Seguridad y eficacia de la inmunoterapia con
constituyente ácido cafeico suprimen la respuesta en la línea celular de fibroblasto pulmonar veneno: un estudio de la vida real.Postepy Dermatol
proinflamatoria estimulada por LPS al bloquear la embrionario humano (HFL-I).J Zhejiang Univ Sci B. Alergol. Abril de 2017; 34 (2): 159–67. 88 Aguiar R,
activación de NFκB y MAPK en los macrófagos.J Diciembre de 2018; 19 (12): 960–72. Duarte FC, Mendes A, Bartolomé
Etnofarmacol. Agosto de 2013; 149 (1): 84–92. 63 de 76 Nasir NF, Kannan TP, Sulaiman SA, Sham- B, Barbosa MP. Anafilaxia causada por miel: reporte
Mendonça IC, Porto IC, do Nascimento suddin S, Azlina A, Stangaciu S. La relación entre de un caso.Alergia a Asia Pac. Enero de 2017; 7 (1):
TG, de Souza NS, Oliveira JM, Arruda RE, et al. la longitud de los telómeros y la apicultura entre 48–50.
Propóleo rojo brasileño: cribado fitoquímico, los malasios. Edad (Dordr). 2015 Jun; 37 (3): 9797. 89 Gómez Torrijos E, Méndez Diaz Y, Borja
actividad antioxidante y efecto contra las células Segade JM, Feo Brito JF, Alfaya Arias T, Galindo
cancerosas.Complemento BMC Altern Med. 77 Lee WR, Park JH, Kim KH, Park YY, Han SM, Bonilla PA, et al. Enfermedad respiratoria
Octubre de 2015; 15 (1): 357. Park KK. Efectos protectores de la melitina sobre la lesión alérgica ocupacional debida a la jalea real.Ann
64 Scheller S, Stojko A, Szwarnowiecka I, Tu- del factor de crecimiento transformante β1 en los Allergy Asthma Immunol. Julio de 2016; 117 (1):
stanowski J, Obuszko Z. Propiedades biológicas y hepatocitos mediante un mecanismo antiapoptótico. 102–3.
aplicación clínica del propóleo. VI. Investigación Toxicol Appl Pharmacol. Octubre de 2011; 256 (2): 209–15. 90 Choi MS, Park S, Choi T, Lee G, Haam KK,
de la influencia de extractos etanólicos de Hong MC y col. El veneno de abeja mejora el asma
propóleo (EEP) en la regeneración del tejido 78 Alleva R, Manzella N, Gaetani S, Ciarapica V, alérgica inducida por ovoalbúmina mediante la
cartilaginoso.Arzneimittelforschung. 1977; 27 Bracci M, Caboni MF y col. La suplementación con modulación de las células T reguladoras CD4 + CD25 + en
(11): 2138–40. miel orgánica revierte la inducida por pesticidas ratones. Citocina. Enero de 2013; 61 (1): 256–65.
193.51.85.197 - 1/2/2020 11:12:51 p.m.

8 Complemento Med Res Jagua-Gualdrón / Peña-Latorre /

DOI: 10.1159 / 000505015 Fernadez-Bernal
Universidad de Paris
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