SISTEMA DEL

COMPLEMENTO

Dra. Liliana Rivas

Cátedra de Inmunología
Escuela de medicina
“Dr. José Ma Vargas”, UCV
 CONTENIDO
1.- Características generales del complemento.
2.- Nomenclatura del complemento.
3.- Vías de activación del complemento.
4.- Funciones biológicas del complemento.
5.- Papel del complemento en la
inmunopatologia.

6.- Mecanismos que regulan al complemento **

 Barreras de defensa de la Inmunidad Innata
TIPO MECANISMO
Barreras Anatómicas
La barrera mecánica retarda la entrada de microbios.
El ambiente ácido (pH 3-5) retarda el crecimiento microbiano
• Piel
La flora normal compite con los microbios por sitios de fijación y nutrientes.
El moco atrapa microorganismos.
• Mucosas Los cilios impulsan microorganismos fuera del cuerpo.

Barreras Fisiológicas
La temperatura normal del cuerpo inhibe el crecimiento de patógenos.
• Temperatura La respuesta febril inhibe el crecimiento de algunos patógenos.

La acidez del contenido gástrico destruye algunos microorganismos ingeridos.

• pH bajo

• Mediadores El complemento: Lisa microorganismos/ Facilita

Químicos la fagocitosis

Diversas células internalizan (endocitosis) y de descomponen macromoléculas

Barreras fagocíticas/ Células especializadas (monocitos y neutrófilos), macrófagos internalizan
Endocíticas (fagocitosis), destruyen y digieren patógenos completos.

El daño del tejido y la infección inducen el escape de líquido vascular, contiene

proteínas séricas con actividad antibacteriana y la migración de células fagocíticas
Barrearas inflamatorias
hacia el área afectada.
 ¿ QUÉ ES EL
COMPLEMENTO ?
 Complemento:
“Proteínas plasmáticas
que “complementan” la
función de los
anticuerpos en la defensa
contra diferentes
patógenos”.
Jules Bordet, 1890.
 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Constituye uno de los principales

Mecanismos Efectores
del Sistema Inmune.
INFLAMACIÓN OPSONIZACIÓN
C3b
C3a C4b
C5a

COMPLEMENTO

C5-C9 C3bi

LISIS REGULACIÓN DE LA RI
 CARACTERISTICAS DEL COMPLEMENTO

1.- Síntesis: Hepática y macrófagos.

2.- Constituido por numerosas proteínas plasmáticas y de

membrana.

3.- Vías de activación:

1.- Vía Clásica

2.- Vía Alterna

3.- Vía de las Lectinas

 CARACTERISTICAS DEL COMPLEMENTO

4- Activación progresiva y en cascada.

5.- Los productos del complemento se unen a las

superficies microbianas o a anticuerpos unidos a
los microbios.

6.- Sistema de Activación:

a) Enzimática
b) Mecanismo de Auto-ensamblaje
 CARACTERISTICAS DEL COMPLEMENTO

7. Respuesta Rápida y Amplificada

8. Codificado genéticamente en:

 Cromosoma 6: C2, C4, Factor B

 Cromosoma 1: C1q, C4bp y CR1

 Cromosoma 5: C6, C7 , C9
VÍAS DE ACTIVACIÓN
DEL
COMPLEMENTO
 Vía Clásica Vía Alterna Vía
Lectinas
Acs se unen al Ag Superficie del patógeno Proteína Ligadora de
específico o a la constituye un ambiente
superficie del patógeno Manosa se une a la
local que activa C’ superficie del patógeno

Activación del Complemento

Opsonización del
Reclutamiento de Lisis y
patógeno,
células facilitando muerte del
inflamatorias captura y muerte patógeno
por fagocitos
Dependiente Independiente
de Ac de Ac

Activación de C3

Activación de
C5
Vía Clásica:
Conecta el Sistema
Inmune Adaptativo
mediante la
interacción con
Inmunocomplejos
Vía Alterna:
Conecta el Sistema

Inmune Innato
mediante la
interacción directa
con la superficie del
microorganismo.
Vía de las Lectinas:
Es una variante de la

vía clásica, pero, NO se

inicia con anticuerpos.

Interacción directa con

la superficie del

Microorganismo por MBL

 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

NOMENCLATURA Y COMPONENTES

1. Vía Clásica C1, C4, C2, C3

2. Vía Alterna C3, Factor B, Factor D,

Properdina (P)

3. Vía de las Lectinas Proteína de Unión a

Manosa (MBL).
MASP1, MASP2

C5, C6, C7, C8 y C9

• Vía Final común
 ACTIVADORES DEL COMPLEMENTO
Anticuerpos Virus Bacterias OTROS
VÍA
CLASICA IgM, IgG1 Retrovirus [Link] ADN, Lípido A,
IgG2,IgG3, IgA Salmonella
Heparina , PCR,
MBL, Cardiolipina

Células infectas LPS Inulina

por virus Endotoxinas H20
Vía
Alterna Todos los activadores
De la vía clásica (menos anticuerpos)

Vía de Gram positivos y

Gram negativos Grupos de
las Manosas
Lectinas terminales
 Concentraciones séricas de los componentes del complemento

Componentes de la vía Peso molecular Concentración

Clásica sérica (µg/ml)
C1q 410 000 70
C1r 85 000 34
C1s 85 000 31
C2 102 000 25
C3 190 000 1200
C4 206 000 600
C5 190 000 85
C6 128 000 60
C7 120 000 55
C8 150 000 55
Componentes de la vía
Alterna
53 000 25
Properdina
90 000 225
Factor B
25 000 1
 ETAPAS DE ACTIVACIÓN DEL
COMPLEMENTO

Vía clásica 1 2

Vía alterna Convertasa Convertasa

de C3 de C5
Vía de las
lectinas
3

Complejo de
Lisis del ataque a
microorganismo membrana
(CAM)
ACTIVACIÓN DE LA

VÍA CLASICA
DEL COMPLEMENTO
 VÍA CLASICA

La activación de la vía clásica: Comienza por la unión del complejo C1 a

anticuerpos unidos a antígenos (inmunocomplejos).
 VÍA CLASICA
COMPLEJO C1 DOMINIOS DE UNION A LOS
ANTICUERPOS
UNIÓN DE C1q - ANTICUERPO
ACTIVACIÓN DE LA VÍA CLASICA
1 Membrana del
Microorganismo
ACTIVACIÓN DE LA VÍA CLASICA
2 Membrana del
Microorganismo
 RESUMEN...

VÍA CLÁSICA
ACTIVACIÓN DE LA VÍA CLASICA
1 2 3
ACTIVACIÓN DE LA

VÍA ALTERNA
DEL COMPLEMENTO
ACTIVACIÓN DE LA VÍA ALTERNA DEL COMPLEMENTO

P
Membrana del Microorganismo Fig. Realizada por el Dr. J. Corado
 ACTIVACIÓN DE LA

VÍA
DE LAS LECTINAS
ESTRUCTURA DE LA LECTINA DE UNION A LA
MANOSA (MBL)
ACTIVACIÓN DE LA VÍA DE LAS LECTINAS
RESUMEN 1……....!
VIA FINAL COMUN.!!!
COMPLEJO DE ATAQUE
A MEMBRANA (CAM)
COMPLEJO DE ATAQUE A MEMBRANA (CAM)
RESUMEN 2…..!!
Vía Clásica Vía de la MBL Vía Alterna
Complejo Ag-Ab Polisacáridos con Polisacáridos
(IgM, IgG) manosa (Inulina, zimosan)





 


C1q-C1r-C1s MBL-MSP-1,2 C3/H2O
C4 C4 Factor B/Factor D
C2 C2 Properdina

C3

C5
C6
C7
C8 Complejo de Ataque
C9
a Membrana (CAM)
 RECEPTORES DEL COMPLEMENTO

CDR3 (CD11b) CDR4 (CD11c/CD18 CDR1 (CD35) CDR2 (CD21)

FUNCIONES BIOLOGICAS DEL
COMPLEMENTO

1.- OPSONIZACIÓN

2.- LISIS CELULAR

3.- DEPURAR COMPLEJOS

INMUNES

4.- ACTIVIDAD
PRO-INFLAMATORIA

5. Coestimulación de LB
 FUNCIONES BIOLOGICAS DEL COMPLEMENTO
1.- OPSONIZACIÓN C3b, C4b/iC3b Unión a CR1, CR3, CR4
en células fagocíticas
 FUNCIONES BIOLOGICAS DEL COMPLEMENTO

2.- LISIS CELULAR C5b-C9 Formación de poros en la

membrana celular

Destrucción de membrana bacteriana

 FUNCIONES BIOLOGICAS DEL COMPLEMENTO
3.- DEPURACIÓN DE C.I C3b, C4b Eliminación de CI en
bazo/hígado
 FUNCIONES BIOLOGICAS DEL COMPLEMENTO
4.- ACTIVIDAD PRO-INFLAMATORIA C5a, C3a, C4a (Anafilotoxinas)
 Respuesta Inflamatoria y Anafilaxis
FRAGMENTO SOLUBLES: ANAFILATOXINAS

2
C5a > C3a > C4a:
Liberación de
1 histamina por el
Se mastocito
extravasan
Igs y C’
C5a:
Contracción del
musculo liso y
células
endoteliales.
3

Incrementa Migración
permeabilidad de Mq,
vascular PMNs y
Linfocitos
Célula diana
para:
Funciones Biológicas
C5a C3a
Quimiotaxis: Las células son atraídas desde la periferia hacia el
Neutrofilos y foco de infección.
monocitos
Activación celular: Producción de citocinas, quimiocinas,
Neutrofilos, mediadores lipídicos de inflamación, enzimas lisosómicas.
monocitos, M y Incremento de la actividad fagocítica
eosinofilos

Activación celular: Liberación de Histamina, Serotonina y

Mastocitos leucotrienos. Producción de citocinas, quimiocinas.

Endotelio Activación celular:

 Permeabilidad vascular, expresión de adhesinas, citocinas,
quimiocinas, mediadores lipídicos de la inflamación
EL COMPLEMENTO
Y
PATOLOGÍAS
 COMPLEMENTO Y LAS PATOLOGÍAS

DEFICIENCIAS GENETICAS

Enf. Autoinmunes (LES, Vasculitis y Glomerulonefritis):

Componentes del Complemento: C1q, C4, C2, C3.

Lupus Eritematoso Sistémico (LES)

 Déficit de C1- INH: Angioedema hereditario

ESTRES
C1 INH C1, C4 y C2

Edema angioneurótico hereditario

 COMPLEMENTO Y LAS PATOLOGÍAS

DEFICIENCIAS GENETICAS

Déficit de C3:
Aumento de índice de
PREGUNTA DE EXAMEN.1..!!!
infecciones piógenas.
 Pregunta de
Examen 2…!!!
REGULACIÓN DEL
COMPLEMENTO
 Reguladores Solubles
Molecular Complement
Designation weight components Function
(kDa) recognized
Inhibitor of C1s
C1 inhibitor 105 C1s, C1r
and C1r
Cofactor for C3b
Factor H 150 C3b cleavage, decay of
C3bBb
C3b and C4b
Factor I 88 C3b, C4b
cleavage
C4b binding Cofactor for C4b
540 C4b
protein, C4bp cleavage

Keeps C5b-7
Vitronectin, S 80 C5b-7
complex soluble

Clusterin, Keeps C5b-7

70 C5b-7
SP40. complex soluble
REGULACIÓN DEL COMPLEMENTO EN
FASE SOLUBLE: C1 INH
 Reguladores de Membrana
Complement
Molecular
Designation weight (kDa)
components Function
recognized

Complement C3b/C4b receptor Recognition of

receptor type 1 190, 220 C3b, C4b
opsonized particles, immune
(CR1, CD35) complex transport, cofactor for
C3b/C4b inactivation

Decay accelerating
factor (DAF, CD55) 70 C3bBb, C4b2a Decay of C3/C5 convertases

Membrane cofactor Cofactor for C3b inactivation

protein (MCP,CD46) 48-56, 58-68 C3b

Protectin (CD59)
MIRL. 18-25 C8, C9 Inhibition of MAC

C8 binding
protein (C8bp, 65 C8, C9 Inhibition of MAC
HRF, MIP)
Vía Clásica
Vía alterna
Disociación de C3 convertasa
REGULACIÓN DEL COMPLEMENTO EN FASE
TISULAR : CD59

Membrana Celular Humana

 CONVERTASAS DEL COMPLEMENTO

CLASÍCA ALTERNA MBL

Convertasa C4b2a C3bBb-P C4b2a

C3

Convertasa C4b2a3b C3bBb3b C4b2a3b

C5

CAM: C5b, C6, C7, C8, C9