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comentados

Resistencia a los antibióticos:

¿qué puede hacer el farmacéutico?
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

Introducción

La resistencia a los antibióticos es un problema mundial con una tremenda

repercusión en la salud. Las infecciones causadas por bacterias resistentes
a los antibióticos son una de las amenazas presentes y futuras más graves
a las que se enfrenta la humanidad y suponen un reto para la medicina y la
salud pública.
Las causas del aumento de la resistencia a los antibióticos son diversas.
Entre ellas, destaca el uso inapropiado de estos fármacos; en este sentido,
las infecciones respiratorias ocupan el primer lugar de la prescripción de
antibióticos en los adultos, y esta prescripción es con frecuencia inadecuada,
por lo que disminuirla es uno de los pilares de la lucha contra las resistencias.
En la tarea de mejorar el uso de antibióticos, también los farmacéuticos
juegan un papel fundamental, ya que en su mano está disminuir su uso
indiscriminado, mediante la educación de los usuarios y la dispensación
adecuada, entre otras buenas prácticas.
Esta revisión aborda la resistencia a los antibióticos, desde el problema
hasta las soluciones. Se describirá la situación actual de la resistencia a los
antibióticos, sus causas, el panorama futuro y los posibles remedios. Se
enfatizarán aquellas estrategias de lucha que dependen de los farmacéuticos
y que se pueden poner en práctica en el día a día.
Para este recorrido por la resistencia a los antibióticos, se ha dividido el
documento en tres capítulos. El primero describe el panorama actual de la
resistencia a los antibióticos, sus causas y sus consecuencias futuras si no
se hace nada por evitarlas. El segundo describe las medidas que se están
tomando para paliar el problema, sobre todo desde el punto de vista de
la investigación de nuevos antibióticos y otras estrategias para combatir
las infecciones bacterianas. El tercer artículo se centra en el papel del
farmacéutico en la lucha contra las resistencias bacterianas a los antibióticos.

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Índice

Panorama actual de la resistencia bacteriana

a los antibióticos................................................................................................... 4

Respuestas a un problema global:

¿qué se está haciendo para enfrentar la resistencia
a los antibióticos?.................................................................................................10

El papel del farmacéutico en la lucha contra la resistencia

a los antibióticos..................................................................................................17

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REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

Panorama actual de la resistencia bacteriana

a los antibióticos
Autora: Dra. Ana Gómez Sánchez

Puntos clave
• La resistencia a los antibióticos es un mecanismo de supervivencia de las bacterias que es propio
de su evolución natural y que ha existido y existirá siempre.
• Sin embargo, las resistencias a los antibióticos han aumentado dramáticamente los últimos 70
años, lo cual amenaza la eficacia de estos medicamentos y puede convertirse en la primera
causa de muerte en el 2050.
• Las causas son varias, sobre todo, el uso masivo e inapropiado de antibióticos tanto en humanos
como en animales.
• La responsabilidad, así como el ponerle remedio, está en manos de todos.

Si el hongo Penicillium hubiese contaminado los cultivos actuales de Staphylococcus aureus, es muy
probable que Fleming no hubiese descubierto la penicilina, ya que solo el 5 %-10 % de las cepas son
sensibles hoy en día a este antibiótico. Detrás de esta frase, que parece una simple anécdota, se esconde
la terrible realidad que amenaza la salud mundial: la resistencia de las bacterias a los antibióticos1.
En este capítulo explicaremos qué son las resistencias a los antibióticos, cómo se vuelven resistentes las
bacterias y qué factores influyen en su aparición y diseminación.

Resistencia a los antibióticos: las cifras de una crisis global

Desde su introducción en la práctica clínica en la década de los cuarenta del siglo XX, los antibióticos han
salvado millones de vidas y han supuesto una revolución en medicina. Sin embargo, la resistencia de las
bacterias a los antibióticos no ha parado de crecer desde entonces.
Por ejemplo, el 34 % de las cepas de Escherichia coli aisladas en hemocultivos en España son resistentes a
fluoroquinolonas, mientras que, a finales de los ochenta del siglo XX, prácticamente todas eran sensibles;
la diseminación mundial de enterobacterias productoras de carbapenemasas amenaza la eficacia de los
carbapenemes, los β-lactámicos más activos; la resistencia a ceftriaxona y cefixima complica mucho el
tratamiento de la gonorrea y otras infecciones; y, entre 2005 y 2012, los casos de tuberculosis multirresistente
en África aumentaron un 650  %1. Las especies resistentes que más infecciones hospitalarias causan se
sintetizan en el acrónimo ESKAPE: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae,
Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y Enterobacter spp2.
Las consecuencias de la resistencia a los antibióticos son dramáticas. Las infecciones causadas por
bacterias resistentes se asocian a una mayor morbilidad, mortalidad y coste del tratamiento que las causadas
por bacterias sensibles de la misma especie. En el mundo entero, 700 000 personas mueren cada año
debido a la resistencia a los antibióticos3. Las infecciones hospitalarias por bacterias multirresistentes
causan 33 000 muertes cada año en Europa y alrededor de 3000 en España4.
En términos económicos, el tratamiento de las infecciones por bacterias resistentes supone un coste
añadido de 1500 millones de euros anuales en la Unión Europea; extrapolado a cifras nacionales,
representa unos 150 millones de euros al año3.
Y lo peor está por venir: si no se toman medidas urgentes, se estima que, en 2050, el número de muertes
atribuibles a las infecciones multirresistentes llegará a 10  millones al año en todo el mundo (1 persona

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 REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

cada 3 segundos) 3 390 000 en Europa y unas 40 000 en España, y la resistencia a los antibióticos pasará
a ser la primera causa de muerte, por delante del cáncer3,4.

Si no se hace nada por evitarlo, en el 2050 la resistencia a los antibióticos

será la primera causa de muerte en el mundo, por delante del cáncer:
1 persona morirá cada 3 segundos por este motivo

¿Cómo se vuelven las bacterias resistentes a los antibióticos?

Desde manera sencilla, la resistencia a los antibióticos se define como la capacidad de una bacteria
para sobrevivir en concentraciones de antibiótico que inhiben/matan a otras de la misma especie. Es un
mecanismo propio de la adaptación de las bacterias para sobrevivir: frente a los cambios y agresiones
(como, por ejemplo, los antibióticos), sobreviven las que mejor se adaptan1.
La resistencia a los antibióticos puede ser natural (intrínseca) o adquirida. Se habla de resistencia natural
cuando todas las cepas de una misma especie son resistentes a un antibiótico. Por ejemplo, todos los
gérmenes gramnegativos son resistentes a la vancomicina. La resistencia adquirida tiene lugar cuando
una bacteria consigue los genes que codifican la resistencia, lo cual puede suceder a través de dos vías:
• Mutación. Se estima que, para cada gen, por término medio se produce una mutación en cada 108
microorganismos de una población bacteriana. Esto supone una tasa de mutación elevada5.
• Transferencia. El material genético pasa de una bacteria a otra de la misma o diferente especie.
Representa alrededor del 80 % de las resistencias bacterianas6.
La transferencia de genes entre bacterias permite la difusión rápida y extensa de las resistencias. Esta
transferencia puede ser vertical (de la bacteria a sus «hijas», durante la reproducción) u horizontal (de una
bacteria a otra). La transferencia horizontal se produce mediante tres mecanismos2,5,6:
• Conjugación. Es el mecanismo por el cual se produce la mayoría de las transferencias horizontales.
El ADN se transmite de una bacteria a otra, con la que está en estrecho contacto, mediante
plásmidos. Los plásmidos son fragmentos circulares de ADN independientes de los cromosomas;
tienen capacidad de replicación propia y pueden contener genes de resistencia. Una bacteria puede
albergar varios plásmidos. Además, un plásmido puede tener varios genes de resistencia y conferir
a la bacteria la capacidad de resistir a varias familias de antibióticos (bacterias multirresistentes o
«superbacterias»).
• Transformación. Cuando las bacterias mueren, liberan fragmentos de ADN que otras bacterias
pueden recoger. La transformación consiste en que una bacteria adquiere los genes de resistencia
captando un fragmento de ADN liberado al medio externo por otra bacteria.
• Transducción. En este caso, es un virus (llamado bacteriófago) el que transfiere el ADN de una
bacteria a otra.
Algunas de las estrategias que estos genes de resistencia aportan a las bacterias para volverse inmunes a
los antibióticos son las siguientes5,6:
• Interferencia. La bacteria sintetiza una enzima que modifica o hidroliza el antibiótico y lo hace
inofensivo.
• Camuflaje. La bacteria modifica el componente celular sobre el que actúa el antibiótico para volverlo
insensible a su acción.
• Impermeabilidad. La membrana de la bacteria no permite entrar antibiótico suficiente para causarle
daño.
• Blindaje. La bacteria sintetiza una bomba de expulsión que echa fuera al antibiótico, de modo que
su concentración intracelular será insuficiente para ser tóxica.

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REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

Uso masivo e inapropiado de antibióticos, principal causa del aumento de la resistencia a los
antibióticos
La resistencia a los antibióticos no es algo nuevo. Los genes que confieren a las bacterias la capacidad
de sobrevivir a los antibióticos han existido en el medio ambiente desde mucho antes del uso de estos
fármacos por el hombre. Se han encontrado bacterias resistentes (alguna de ellas, incluso a 14 de los
antibióticos comercializados) en lugares aislados del exterior durante 4 millones de años. Asimismo, se
han encontrado genes de resistencia a βlactámicos, tetraciclina y vancomicina en ADN bacteriano de hace
30 000 años. Esto parece indicar que estos genes tienen otras funciones, aparte de ser un mecanismo
de defensa, y que las resistencias pueden aparecer sin contacto con los antimicrobianos. Es decir, el
desarrollo de la resistencia de las bacterias a los antibióticos es un proceso natural que ocurre con y sin la
intervención del ser humano1.
Sin embargo, hasta hace poco la prevalencia de las resistencias era muy baja. El tremendo incremento
de la resistencia a los antibióticos ha ocurrido en poco más de 70 años, desde que estos medicamentos
empezaron a usarse masivamente1. El uso de antibióticos se correlaciona con la presencia de resistencias
tanto en el individuo como en la población. En el paciente individual, los estudios muestran que la resistencia
a un antibiótico puede persistir hasta un año después de tomarlo, tanto en las vías urinarias (Escherichia
coli) como respiratorias (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae). A nivel poblacional, se ha
visto que las resistencias son mayores en los lugares donde más antibióticos se usan2.

La resistencia a un antibiótico puede persistir en una persona hasta un año después de tomarlo

Pero ¿por qué usar antibióticos conlleva que las bacterias se vuelvan resistentes a ellos? La respuesta
es que los antibióticos matan las bacterias sensibles y dejan las resistentes, que entonces tienen «vía libre»
para proliferar y transmitir los genes de resistencia a otras bacterias. Es decir, los antibióticos seleccionan
las bacterias resistentes en detrimento de las sensibles. Además de esto, los antibióticos favorecen que
las bacterias muten ―con la posibilidad de que esas mutaciones las vuelvan resistentes― y promueven el
intercambio de genes de resistencia entre las bacterias, es decir, la transferencia horizontal1,2.
Todo esto es más fácil que ocurra cuando las concentraciones del antibiótico son subinhibitorias y
cuanto mayor es el tiempo de exposición. De ahí la importancia no solo de reducir el uso de antibióticos
utilizándolos únicamente cuando estén indicados, sino también de optimizar las pautas de tratamiento:
la dosis debe ser suficiente y la duración, la más corta que haya demostrado eficacia en esa enfermedad
concreta. En este sentido, es importante cumplir estrictamente con la duración indicada (ni dejarlo antes
de tiempo ni alargarlo más allá de lo necesario)1,7.

El uso indiscriminado de antibióticos es la principal causa del incremento

de las resistencias bacterianas

El uso innecesario de antibióticos está a la orden del día y tiene diversas causas.
Una de ellas es la prescripción inapropiada de antibióticos por parte de los médicos. En este sentido, el
75 % de las prescripciones de antibióticos tienen lugar en el medio ambulatorio y la causa más frecuente
son las infecciones respiratorias (bronquitis, faringitis, rinosinusitis y resfriado)8. Muchas de estas
prescripciones son inadecuadas. Se calcula que, de los 40 millones de personas que reciben antibióticos
cada año para las infecciones respiratorias en Estados Unidos, 27 millones lo hacen de manera innecesaria3.
El miedo a las complicaciones, la actitud complaciente hacia los pacientes y los conocimientos insuficientes
sobre la resistencia a los antibióticos están detrás de esta prescripción inadecuada de antibióticos. También
lo están las consultas cortas por un número elevado de pacientes, la creencia (acertada o no) de que el
paciente espera recibir un antibiótico, la falta de formación de los médicos, la promoción de medicamentos
por parte de la industria farmacéutica, la ausencia de suficientes pruebas de diagnóstico rápido, la falta de
datos de sensibilidad local a los antibióticos y la inadecuada comunicación entre el médico y el paciente8,9.

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En cuanto a los pacientes, aunque en el capítulo 3 hablaremos en profundidad de su relación con los
antibióticos y con el farmacéutico (con ayuda de Pedro, nuestro paciente virtual), así como del papel del
farmacéutico en la lucha contra las resistencias, esbozaremos aquí algunos de los factores que influyen en
el mal uso de antibióticos por su parte.
Los estudios muestran que los conocimientos, las actitudes y las creencias sobre los antibióticos son claros
determinantes del uso inapropiado de antibióticos9. Los pacientes que tienen un nivel socioeconómico o
educativo bajo tienen más probabilidades de recibir antibióticos, al igual que los que pagan por la consulta.
También reciben más antibióticos aquellos que tienen la expectativa de que se los prescriban, aunque
está demostrado que los médicos tienden a sobrestimar la presión por parte de los pacientes (es decir,
prescriben antibióticos porque creen que el paciente espera recibirlos, cuando en realidad no es así)8,9.
La posibilidad de que el paciente adquiera un antibiótico sin prescripción es otro de los factores que
influyen enormemente en el uso inapropiado de antibióticos. Las vías mediante las cuales una persona
puede conseguir un antibiótico sin receta son variadas y dependen, en gran medida, de la legislación y la
facilidad para conseguirlos9.
Hay países ―por ejemplo, la India― donde se pueden obtener antibióticos en las farmacias o, incluso, en las
tiendas1. En algunos países de África, prácticamente todo el uso de antibióticos tiene lugar sin prescripción10.
En Cataluña, en un estudio de 2009, se vio que en el 79,7 % de las farmacias se podía conseguir sin receta
un antibiótico para la infección urinaria. Esto lleva a plantearse, por una parte, la responsabilidad de los
farmacéuticos en el buen uso de los antibióticos y, por otra, su papel en el circuito de prescripción. En este
sentido, por ejemplo, en una zona de Escocia la legislación permite a los farmacéuticos vender antibióticos
para tratar infecciones urinarias sin complicaciones, con el fin de que las mujeres reciban el tratamiento
adecuado lo más pronto posible9.
Internet es otra fuente de antibióticos sin receta. Hay un sinfín de farmacias online fuera de la Unión Europea
que operan ilegalmente (bien porque no están autorizados a vender en la Unión Europea, bien porque no
se adhieren a la normativa de esta), donde la gente puede comprar antibióticos sin receta. Con el objetivo
de evitar esta práctica, todas las farmacias online de la Unión Europea deben obligatoriamente mostrar un
logo con un enlace que permita comprobar la situación legal de la farmacia, según la regulación oficial9.
Otro problema importante es la posibilidad de que el paciente se tome por su cuenta los antibióticos
que le hayan sobrado de un tratamiento previo, bien porque no tomara la pauta completa, bien porque
le dispensaran más cantidad de la que necesitó. En Europa, el 2 % de las personas toman antibióticos
sobrantes de un tratamiento previo9.

La toma de antibióticos sin receta es una de las causas de uso inadecuado de antibióticos,
y puede ocurrir por varios motivos:

Venta libre legal en algunos países.

Dispensación sin receta en las farmacias.
Compra por internet en farmacias que operan ilegalmente
Participación en campañas.
Toma por cuenta propia de antibióticos sobrantes de prescripciones previas.

Otros factores que contribuyen a la extensión de las resistencias a los antibióticos

Aparte del uso masivo e inadecuado de antibióticos en los humanos, existen otros factores que favorecen
la aparición y extensión de las resistencias1:
• Uso en animales. Los antibióticos en dosis bajas añadidos a la dieta de los animales hacen que
ganen más peso, por lo que su uso está ampliamente extendido, más aún que la toma de antibióticos
en humanos. Esto contribuye a la extensión de las resistencias.
• Globalización. El mundo está hiperconectado (comercio de alimentos y animales, viajes, migración…),
por lo que las cepas resistentes alcanzan cualquier lugar.

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REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

• Animales. La presencia de bacterias resistentes a los antibióticos en aves migratorias podría favorecer
la diseminación de las resistencias a larga distancia.
• Factores sociodemográficos. Pobreza, alta densidad de población, falta de agua potable.
• Vertido de antibióticos. El vertido al medio ambiente de antibióticos a través de aguas residuales
supone un riesgo de selección de bacterias resistentes y de transferencia de genes de resistencia
entre bacterias, sobre todo en lugares como las depuradoras, donde en poco espacio hay bacterias
ambientales, humanas y de animales.
• Hospitales. Las bacterias resistentes aparecen y se extienden con facilidad en lugares donde se
consumen muchos antibióticos, como los hospitales y, en particular, las Unidades de Cuidados
Intensivos.
• Intestino. El intestino de los animales y las personas es un lugar propicio para el intercambio de
genes de resistencia, debido a la alta densidad de bacterias.
• Uso en agricultura. El empleo de antibióticos como profilácticos en acuicultura y agricultura ha
provocado la aparición de bacterias resistentes a antibióticos.

Conclusiones
La resistencia a los antibióticos es un grave problema que no deja de crecer y que amenaza la salud mundial.
La causa más importante es el uso masivo e inadecuado de antibióticos, que favorece que las bacterias
resistentes dominen y transfieran sus genes de resistencia a otras bacterias.
Todos (profesionales sanitarios, pacientes, población general, gobiernos…) tenemos nuestro grado
de responsabilidad en el aumento de las resistencias y podemos aportar nuestro granito de arena para
combatirlas.

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REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

Respuestas a un problema global:

¿qué se está haciendo para enfrentar la resistencia a los
antibióticos?
Autora: Dra. Ana Gómez Sánchez

Puntos clave
• La resistencia de las bacterias a los antibióticos es inevitable; las bacterias seguirán
desarrollando mecanismos para sobrevivir a los antibióticos disponibles en ese momento.
• Por eso, la lucha contra esta amenaza debe combinar el desarrollo de programas de gestión
contra las resistencias –con el fin de preservar el arsenal de antibióticos actual– con la
investigación y desarrollo de nuevos antibióticos.
• Es preciso invertir en la investigación de nuevos antimicrobianos e incentivar a las compañías
farmacéuticas en esa dirección.
• A pesar de que son necesarios más esfuerzos, actualmente hay iniciativas en marcha, tanto de
investigación de nuevos antibióticos como de otras alternativas novedosas.

La resistencia a los antibióticos es un problema multicausal y, por tanto, es preciso combatirlo desde
diversos frentes. Desde los organismos internacionales hasta los pacientes y la población general, pasando
por gobiernos, industria farmacéutica, investigadores y profesionales sanitarios (incluidos, por supuesto,
los farmacéuticos), todos tenemos un papel en la lucha contra las resistencias.
En este capítulo esbozaremos las posibles soluciones a la resistencia a los antibióticos y nos centraremos
en los esfuerzos que se están haciendo en el ámbito de la investigación de nuevos medicamentos y otras
estrategias para tratar las infecciones.

Estrategias de lucha contra la resistencia a los antibióticos

La amenaza que la resistencia a los antibióticos supone para la salud de la población mundial es de tal
magnitud que los organismos internacionales y los gobiernos han empezado a aunar esfuerzos para
combatirlas. De esta forma, se han desarrollado estrategias internacionales y nacionales (como el
Plan Nacional frente a la Resistencia a los Antibióticos, que detallaremos en el siguiente capítulo) que
recomiendan actuar en varios frentes para reducir la demanda de antibióticos y mejorar la producción de
nuevos antimicrobianos1.
Algunas de las estrategias de lucha contra la resistencia a los antibióticos a diferentes niveles son las
siguientes1,2,3,4,5:
• Prohibir y vigilar la venta sin receta. Debe prohibirse la venta de antibióticos sin receta en los países
donde está permitida la libre dispensación, así como controlar el cumplimiento de la legislación
en aquellos donde ya está prohibido. Esto debe acompañarse de mejoras en el acceso al sistema
sanitario en los países en los que este es deficiente.
• Prohibir el uso de antibióticos como promotores del crecimiento en los animales. La prohibición
debe ser internacional.
• Disminuir el vertido de antibióticos al medio ambiente. Esto incluye mejorar el tratamiento de las
aguas residuales, aumentar el retorno de los antibióticos caducados o sobrantes a la farmacia (por
ejemplo, mediante la concienciación de la población) y mejorar el tratamiento medioambiental de
estos residuos.

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 REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

• Fomentar las medidas de prevención y control de las infecciones. Reducir la aparición y

diseminación de las infecciones conllevaría un menor uso de antimicrobianos y, por tanto, de las
resistencias. Las medidas preventivas incluyen, entre otras, el lavado de manos, la aplicación de
vacunas y el aislamiento.
• Implantar programas de optimización del uso de antibióticos (PROA). Tienen como objetivo
optimizar los tratamientos antimicrobianos. Han demostrado mejorar las prescripciones y reducir el
consumo y, además, los médicos prescriptores los aceptan muy bien.
• Formar a los profesionales sanitarios. Esto incluye médicos, enfermeros y farmacéuticos. Es
necesario incidir en los aspectos culturales, sociales y económicos que influyen en la prescripción
de antibióticos. Aparte de la formación puramente clínica, es importante trabajar las habilidades
comunicativas.
• Desarrollar campañas educativas. Es esencial concienciar desde diversos frentes (administración,
sociedades científicas, personal sanitario…) para generar cambios de actitud de los ciudadanos ante
el consumo de antibióticos y el problema de las resistencias.
• Adherirse a las guías clínicas. Si existen, lo ideal es seguir las guías locales, adaptadas a las
resistencias y recursos propios del lugar.
• Optimizar las pautas de tratamiento. La dosis y la duración deben ser óptimas (evitar las dosis
subinhibitorias). En general, las pautas más cortas con dosis altas permiten eliminar al inicio del
tratamiento gran parte de la carga bacteriana.
En relación con la optimización del tratamiento, cuanto mayor es la exposición a un antibiótico, mayor es
el riesgo de que se generen microorganismos resistentes a él y se seleccionen cepas multirresistentes.
Por eso, cuando se detecte la toma de un antibiótico de forma inadecuada ―bien porque el paciente lo
haya tomado sin consultarlo con un médico, bien por una prescripción incorrecta―, lo más adecuado es
interrumpirla inmediatamente. De forma similar, si se detecta un tratamiento antimicrobiano necesario,
pero con un antibiótico de espectro mayor del ajustado a la patología a tratar o con una dosis o duración
excesiva, el médico debe sustituirlo por la prescripción correcta. En definitiva, tanto la dosis como la
duración deben ser las indicadas, ni más ni menos6.

Cuando se detecte la toma inadecuada de un antibiótico (por ejemplo, porque el paciente lo haya
tomado por su cuenta), lo apropiado es interrumpirla inmediatamente6

• Usar pruebas diagnósticas rápidas. Las pruebas diagnósticas dirigidas a descartar una infección
bacteriana de forma rápida y fiable disminuirían el uso innecesario de antibióticos. Ya existen
algunas que han demostrado mejora la prescripción de antibióticos, como la proteína C reactiva y la
procalcitonina en las infecciones respiratorias agudas.
• Evitar los remanentes. La dispensación del número exacto de comprimidos favorecería que no
sobrara antibiótico y, por tanto, disminuiría la posibilidad de automedicarse en un episodio posterior.
• Mejorar la farmacovigilancia. Esto incluye monitorizar tanto el uso de los antibióticos como las
resistencias.
Todas estas acciones son fundamentales, pero, sin duda, la medida más importante es el desarrollo de
nuevos antibióticos y estrategias para tratar las infecciones1,2,7.

La investigación, clave en la lucha contra las bacterias resistentes

Aunque todas las acciones expuestas en el apartado anterior son fundamentales, la medida más importante
es el desarrollo de nuevos antibióticos y estrategias para tratar las infecciones1,2. En los últimos 30 años,
no se ha creado ninguna clase realmente nueva de antibióticos, con un mecanismo de acción diferente5.
Los recursos que la industria farmacéutica dedica a esta área de investigación son insuficientes, ya que

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REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

su rentabilidad es menor que la de otros tipos de fármacos usados para enfermedades crónicas como la
diabetes o la hepatitis C2. Los antibióticos se usan, por lo general, durante cortos períodos, lo cual, unido
a que en relativo poco tiempo quedan obsoletos por la aparición de resistencias, hace que el retorno
económico no sea suficiente para compensar el costo de producción2,7.

Es fundamental estimular la investigación y el desarrollo

por parte de la industria farmacéutica, incluso con nuevos modelos de negocio,
con financiación pública y privada1,2

A pesar de lo dicho, sí hay iniciativas actualmente en marcha. Estas se dirigen a la investigación de nuevos
antibióticos o de variaciones de estos, así como de alternativas y de productos que los complementen. A
continuación, haremos un recorrido por los últimos descubrimientos y las tendencias más importantes en
la investigación de estrategias antibacterianas.
Combinación de antibióticos. La dificultad para descubrir y desarrollar nuevas clases de antibióticos ha
llevado a la reinvención de estrategias ya existentes. Una de ellas es la combinación de antibióticos de
amplio espectro (cefalosporinas, carbapenemes y βlactámicos) con inhibidores enzimáticos para vencer
las resistencias. Algunos ejemplos son el ceftolozano-tazobactam y la ceftazidima-avibactam, efectivos
contra bacterias gramnegativas multirresistentes; se usan para infecciones urinarias complicadas
e infecciones intraabdominales. El meropenem-vaborbactam es la primera combinación aprobada
de un carbapenem con un inhibidor de las βlactamasas. Otras asociaciones en fase de desarrollo
son aztreonam-avibactam, cefepima-zidebactam, meropenem-nacubactam, cefepima-VNRX-5133 y
ceftarolina-avibactam7.
Variantes de antibióticos clásicos. La actividad de los antibióticos ya conocidos puede mejorarse
modificando su estructura química básica. La tigeciclina, por ejemplo, es un derivado de la minociclina
modificado para evitar dos de los mecanismos de resistencia de las bacterias a las tetraciclinas8.
El cefiderocol, una cefalosporina ligada a un sideróforo recientemente aprobada por la FDA, es estable
frente a todas las βlactamasas, incluidas las carbapenemasas. Por tanto, vence los tres mecanismos de
resistencia de las bacterias gramnegativas a los βlactámicos, lo cual le ha valido el título de «caballo de
Troya». Por desgracia, no es activo contra bacterias grampositivas ni anaerobias7,8.
Otros ejemplos de nuevas versiones de antibióticos clásicos que se han comercializado los últimos
años o que están todavía en fase de desarrollo son LYS-228 (monobactam); dalbavancina y oritavancina
(lipoglucopéptidos); delafloxacino, nemonoxacino, zabofloxacino, finafloxacino y avarafloxacino
(quinolonas); plazomicina y arbekazina (aminoglucósidos); y solitromicina (macrólido)7.
Nuevos antibióticos. Se están investigando algunos antibióticos con mecanismos de acción diferentes a
los ya conocidos. Ejemplos son la lefamulina (activa frente a Staphilococcus aureus resistente a meticilina,
Enterococcus resistente a vancomicina y Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina); el iclaprim (útil
para infecciones dermatológicas y neumonía nosocomial); los inhibidores de la síntesis de ácidos grasos
(afabicina y CG400549); y la zoliflodazina (un inhibidor de las topoisomerasas útil para el tratamiento de
la gonorrea)7,8.
Terapia fágica9. Los bacteriófagos o fagos (virus que «comen» bacterias) se usaban para tratar las
infecciones en el ganado antes de que fueran reemplazados por los antibióticos para ese mismo propósito.
Los bacteriófagos se propagan a expensas de las bacterias; se anclan a la superficie de la bacteria y le
inyectan su material genético en el citoplasma, lo cual finalmente da como resultado la producción de
nuevos fagos que se liberan tras la lisis de la bacteria e infectan nuevas bacterias. Los fagos son selectivos,
por lo que pueden usarse para atacar a las bacterias patógenas (por ejemplo, Staphylococcus aureus,
Pseudomonas aeruginosa, Shigella y Salmonella) respetando las comensales.
A pesar del empleo exitoso de fagos en los países del Este, en Occidente es ahora cuando existe un interés
renovado, dada la precariedad del arsenal antibiótico.

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 REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

Como cualquier tratamiento, los bacteriófagos también tienen desventajas: se han descrito resistencias de
las bacterias a los fagos; existe preocupación de que la lisis de la bacteria pueda liberar endotoxinas que
produzcan una sepsis; por su farmacocinética, los fagos pueden difundir a cualquier órgano del cuerpo;
por último, el potencial inmunogénico de los fagos también supone un motivo de inquietud. No obstante,
los avances en ingeniería genética podrían solucionar estos problemas.
Péptidos antimicrobianos9. Muchos organismos pluricelulares producen péptidos antimicrobianos y
péptidos de defensa del hospedador como primera línea de defensa frente a los patógenos. Hay péptidos
con diferentes tipos de acción: antibacterianos, antivíricos, antifúngicos, anticancerosos, antiplasmódicos,
antiprotistas, insecticidas, espermicidas e inmunomoduladores.
Entre otros mecanismos, interactúan electrostáticamente con la superficie celular de la bacteria ―cargada
negativamente―, lo cual conduce a su destrucción. Apenas existen resistencias, ya que esta interacción
es tan letal para las bacterias que les resulta difícil desarrollarlas.
Esto, sumado a su polivalencia, ha llevado a los científicos a considerar los péptidos antimicrobianos como
los futuros antibióticos. Sin embargo, aunque algunos ya se han usado ―por ejemplo, la polimixina B, la
colistina, la gramicidina y la daptomicina―, todavía no se han integrado con pleno éxito en la práctica
clínica. Actualmente, hay varios en estudio, aunque la toxicidad y el alto coste de la producción a gran
escala frenan su desarrollo.
Bacteriocinas9. Con el fin de mejorar su supervivencia, varias bacterias producen pequeños péptidos
antimicrobianos (llamados bacteriocinas) que actúan contra otras bacterias de la misma especie. Las
bacteriocinas con frecuencia son efectivas contra patógenos clínicamente relevantes resistentes a los
antibióticos.
Las bacteriocinas adolecen de los mismos problemas que los péptidos antimicrobianos, pero son más
útiles que estos en ciertas situaciones. Los antibióticos convencionales y los péptidos antimicrobianos
raramente distinguen entre patógenos y bacterias comensales; sin embargo, las bacteriocinas ―al igual
que los bacteriófagos― pueden actuar selectivamente contra cepas bacterianas específicas. Es el caso,
por ejemplo, de la turicina, una bacteriocina que mata al Clostridium difficile sin actuar sobre las bacterias
simbióticas.
Al igual que ocurre con los péptidos antimicrobianos, las resistencias a las bacteriocinas son escasas
actualmente, pero su aparición es inminente (aunque lenta). Además, su producción es cara.
Tal vez, su mayor ventaja sea que resisten muy bien el calor y la radiación ultravioleta, por lo que son
adecuadas para emplearse en la industria alimentaria.
Alteración de la microbiota intestinal9. Este nuevo enfoque al tratamiento de las infecciones comprende
dos alternativas:
Probióticos. La microbiota del intestino de los mamíferos comprende más de 1000
especies microbianas, incluidas bacterias (como las bifidobacterias y los lactobacilos) y
levaduras (como Saccharomyces boulardii). La microbiota juega un papel esencial en el
metabolismo energético y la función inmunitaria y, por tanto, en el mantenimiento de la salud.

Los antibióticos alteran la composición de la microbiota intestinal, lo cual promueve el crecimiento de

bacterias resistentes y la aparición de infecciones secundarias, como la colitis por Clostridium difficile;
a su vez, tratar estas infecciones con antibióticos aumenta el riesgo de recurrencia de la enfermedad.

La alteración de la microbiota para tratar y prevenir la diseminación sistémica es una alternativa

al tratamiento con antibióticos. En este sentido, los prebióticos y los probióticos se han usado
para tratar infecciones gastrointestinales como la colitis seudomembranosa por Clostridium
difficile o la infección por Helicobacter pylori. La restauración de la microbiota permite a las
bacterias comensales expandirse y desplazar a las cepas patógenas. Las bacterias comensales
favorecen la defensa contra los patógenos bien directamente ―mediante interacciones con otras
bacterias―, bien indirectamente ―mediante la inducción de las defensas del hospedador―.

13
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

Los probióticos y prebióticos son seguros a largo plazo y no causan efectos adversos ni alergias.
Actualmente se están investigando varios, algunos ya en ensayos clínicos de fase III.
Trasplante de microbiota intestinal (trasplante fecal). Consiste en la introducción de microbiota
de un donante sano en el intestino patológico. Se usa para tratar infecciones bacterianas y
disbacteriosis gastrointestinales. Aunque no se conoce exactamente el mecanismo de acción de
esta técnica, el trasplante de microbiota fecal mediante colonoscopia se ha usado con éxito en
la infección recurrente por Clostridium difficile, con una tasa de curación del 90 %. La FDA la
ha aprobado cuando la infección por Clostridium difficile no responde al tratamiento estándar.

La investigación de esta técnica para combatir otros patógenos, como la colonización intestinal
por bacterias multirresistentes, todavía es limitada.
Bacterias depredadoras9. Las bacterias depredadoras, como Bdellovibrio y otros organismos similares
(BALO, por sus siglas en inglés), podrían ser una alternativa a los antibióticos. Son proteobacterias δ que
se multiplican únicamente dentro de otras bacterias gramnegativas patógenas, como Escherichia coli,
Salmonella, Legionella o Pseudomonas, y las destruyen con enzimas hidrolíticas, entre otros mecanismos.
Su actividad frente a una amplia variedad de bacterias, la baja inmunogenicidad y toxicidad y la escasa
propensión a inducir resistencias convierten a estas bacterias en prometedores tratamientos de las
infecciones.
Anticuerpos9. Son una alternativa útil para curar infecciones bacterianas resistentes. Hay varios en estudio
y la FDA ya ha aprobado algunos. Los principales inconvenientes son el alto coste y la corta fecha de
caducidad.
Imitadores sintéticos de los péptidos antimicrobianos (peptidomiméticos)9. Son moléculas que imitan
las características de los péptidos antimicrobianos. Grosso modo, hay tres tipos: péptidos poliméricos,
péptidos oligoméricos y moléculas pequeñas. La mayoría de ellos buscan superar los problemas de los
péptidos antimicrobianos: susceptibilidad a las proteinasas, toxicidad y elevado coste.
Péptidos reguladores de las defensas innatas9. Entre las acciones de los péptidos antimicrobianos está
la modulación del sistema inmunitario. Se han diseñado péptidos sin actividad antibacteriana directa, pero
con efecto inmunomodulador y efectividad contra las endotoxinas. Estos péptidos, llamados péptidos
reguladores de las defensas innatas, han mostrado proteger a ratones contra la malaria e infecciones
bacterianas graves. Uno de estos péptidos (SGX 942) ha completado la fase I de los ensayos clínicos.
Oligonucleótidos antibacterianos9. El «silenciamiento» de genes para combatir bacterias multirresistentes
consiste en inhibir en la bacteria genes esenciales o genes que le confieren resistencia a los antibióticos,
mediante oligonucleótidos antisentido con secuencias complementarias al ARNm diana. Algunos ya se
han experimentado en animales.
Inhibidores de la virulencia bacteriana9. Los factores de virulencia son moléculas extracelulares y
de superficie que la bacteria fabrica para poder infectar las células. Una estrategia para combatir las
infecciones es inhibir los factores de virulencia, para interferir en la interacción entre la bacteria y el
hospedador. Debido a que no se alteran directamente los procesos celulares de la bacteria, la capacidad
potencial de generar resistencias es baja. Actualmente hay en estudio varios inhibidores de la virulencia
bacteriana.
Nanopartículas. Son materiales orgánicos o metálicos (como la plata y el oro), comprendidos dentro de la
escala nanométrica, que actúan sinérgicamente con los antibióticos y aumentan su capacidad bactericida.
Combinan varios mecanismos de acción, lo cual dificulta la aparición de resistencias10. El principal
inconveniente es la citotoxicidad8.
Lisinas9. Los bacteriófagos usan enzimas, denominadas endolisinas, para hidrolizar la pared bacteriana
antes de salir de la bacteria. Las endolisinas son similares a las exolisinas que producen las bacterias para
destruir otras cepas o especies y a las autolisinas que participan en la renovación de la pared celular durante
el crecimiento y división de las bacterias. Todas estas lisinas son candidatas para tratar las infecciones, ya
que tienen actividad antibacteriana directa. Además, dado que se codifican genéticamente, se abre la
posibilidad de fabricarlas mediante ingeniería genética.

14
 REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

CRISPR-Cas99. El sistema CRISPR (grupos de repeticiones palindrómicas cortas en intervalos regulares)-

Cas9 (proteína 9 asociada a CRISPR) ha supuesto una revolución en la ingeniería genética. La técnica
se basa en el sistema inmunitario de las bacterias; para defenderse de otros organismos, las bacterias
utilizan un pequeño fragmento de ARN como guía de la Cas9 para cortar por sitios específicos (y, por tanto,
modificar) los elementos genéticos exógenos, como los de los plásmidos y los fagos.
En el campo del tratamiento antimicrobiano, esta técnica ofrece una excelente alternativa a los antibióticos,
aunque todavía quedan muchos aspectos por resolver (entre ellos, la toxicidad y la producción en escala
industrial).
Inactivadores de antibióticos9. Para evitar que los antibióticos alteren la microbiota intestinal y, por
consiguiente, favorezcan el crecimiento de las cepas patógenas, podrían utilizarse inactivadores de
antibióticos. La ribaxamasa es una β-lactamasa diseñada para administrarse por vía oral al mismo tiempo
que se administran antibióticos β -lactámicos intravenosos; el objetivo es degradar el antibiótico excretado
en el intestino y así preservar la microbiota y prevenir la infección por Clostridium difficile. La investigación
está en fase IIb.

Conclusiones
El abordaje del problema de las resistencias debe hacerse desde múltiples ángulos. Por un lado, es preciso
reducir el uso inapropiado de antibióticos, de forma que se frene la aparición de resistencias; por otro,
deben desarrollarse nuevos antibióticos y otras estrategias de lucha contra las infecciones.
Actualmente están en desarrollo diversas estrategias antibacterianas, tanto nuevos antibióticos como otras
alternativas, como los péptidos antimicrobianos, los anticuerpos o la biotecnología.
No obstante, a pesar de ser prometedores, la mayoría de estos tratamientos novedosos todavía están en
fases tempranas de desarrollo y no son, de momento, una alternativa a los antibióticos. Es preciso fomentar
la investigación y aumentar la inversión en la búsqueda de nuevos antibióticos9.

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REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

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 REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

El papel del farmacéutico en la lucha contra la

resistencia a los antibióticos
Autora: Laia Vilarrasa Bonsfills

Puntos clave
• Por su posición en la comunidad, el farmacéutico es una pieza clave para reducir la resistencia a
los antimicrobianos.
• Las acciones que desde la farmacia se pueden efectuar incluyen informar, velar por la adherencia
al tratamiento y detectar reacciones adversas y problemas relacionados con el medicamento;
insistir en la importancia de no acumular antibióticos y de desecharlos en el punto SIGRE;
dispensar antibióticos solo cuando se soliciten con receta; participar en campañas; promover
la salud; fomentar la prevención de las infecciones (higiene, vacunas, etc.); formarse; y llevar a
cabo estudios de investigación.

Puede parecer que la resistencia a los antibióticos es algo lejano que afecta a otros lugares y es
responsabilidad de otros y, por tanto, son otros quienes deben solucionarlo. Nada más lejos de la realidad.
El abuso de antibióticos y las resistencias que genera están ahí, en nuestras casas y comunidades. Lo
vemos todos los días en la farmacia, en los que piden antibióticos sin receta o acuden con recetas con
errores.
En este capítulo trasladaremos lo que hemos contado hasta ahora al día a día de la farmacia, y veremos
cuál es el papel del farmacéutico y qué puede hacer para frenar la resistencia a los antibióticos.

El paciente y los antibióticos

Cuando se acerca el invierno, don Pedro acude a la farmacia y con aire despistado recita una y otra vez
cómo su médico le salvó la vida al recetarle amoxicilina una vez que se resfrió, hará cosa de unos treinta
años. Según cuenta, ahora tiene los mismos síntomas que aquella vez y por eso ha empezado a tomar
amoxicilina, pues le quedaban un par de comprimidos en casa de la última vez que la tomó.
Lo más probable es que, al oír estas palabras, un escalofrío recorra la espalda de los que están tras el
mostrador. Incluso a lo mejor, por pura ingenuidad, el boticario cometa el desacierto de explicar a don
Pedro que años atrás debió de padecer «algo más» que un resfriado y que, de todos modos, no tiene
ningún sentido que hoy pida amoxicilina para tratar dicha afección, puesto que los antibióticos no sirven
en tal caso. Todo farmacéutico comunitario sabe que estas palabras zumban en el cerebro del querido
paciente y vuelven como un bumerán enfurecido en forma de «él sí sabía lo que me iba bien». Un boticario
principiante quedaría herido después de tal fendiente y cualquier farmacéutico con un poco de cordura
respondería: «En tal caso, vaya a ver a su médico, a ver si le hace la receta y se recupera pronto».
Lo cierto es que hay muchos don Pedros en nuestra sociedad que tienden a atesorar antibióticos en casa.
Un estudio realizado sobre 1000 ciudadanos españoles en 2006 ya puso de relieve tal afición, concluyendo
que en el 37 % de los hogares de nuestro país había al menos un envase de antibiótico en casa y que en
solo el 30 % de estos había algún miembro de la familia con tratamiento antibiótico en el momento del
estudio. En el 96,5 % de los casos se trataba de una penicilina semisintética de amplio espectro (amoxicilina
o amoxicilina con ácido clavulánico)1.
Estos datos de almacenamiento se asemejan a los de otro estudio llevado a cabo en Aragón en 2014, donde
el 34,79 % de los participantes (N = 434) reconoció tener algún antibiótico en el botiquín casero2, y no
distan mucho del resultado de otra encuesta realizada en 2016 en la provincia de Badajoz, donde el 23,46
% de los 81 encuestados manifestó la misma situación3.

17
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

Si bien podríamos pensar que hoy día esta práctica se ha reducido ―gracias al mayor conocimiento de
la problemática de las resistencias por parte de la población―, los primeros resultados del estudio más
grande y reciente realizado en España hasta el momento, llevado a cabo por la Sociedad Española de
Farmacia Familiar y Comunitaria (SEFAC) y el Plan Nacional de Resistencia frente a los Antibióticos (PRAN),
indican lo contrario. Según este, el 62 % de los usuarios de farmacia almacena el antibiótico sobrante en
casa y, pese a que la mayoría sabe que reaprovecharlo puede conducir a la creación de resistencias,
casi el 50 % lo hace4.
Esta información destila que en España se toman antibióticos sin receta. En concreto, el 15 % y el 20,99 %
de los encuestados en los estudios de 2006 y de 2016, respectivamente, reconocieron haberlo hecho1,3.
Para combatir este problema, la mayoría de los farmacéuticos apuestan por que la industria fabrique
envases con el número exacto de unidades que tiene que tomar el paciente, así como por concienciar
de la necesidad de depositar el antibiótico sobrante en el punto SIGRE (Sistema Integrado de Gestión y
Recogida de Envases)4.
Otro hábito de uso erróneo de los antibióticos consiste en abandonar el tratamiento cuando el paciente
se encuentra mejor: entre el 22,22 % y un tercio de los pacientes no termina el tratamiento antibiótico
prescrito3,4.

Algunas prácticas habituales son la toma de antibióticos sin receta,

el abandono del tratamiento cuando el paciente se encuentra mejor
y la acumulación de antibióticos en casa

En cuanto a los conocimientos de los pacientes sobre los antibióticos y la resistencia a los mismos, los
datos procedentes del estudio de 2016 revelaron que el 72,84 % de los encuestados desconocía lo que es
la resistencia a los antibióticos. Asimismo, el 32,1 % admitió haber tomado alguna vez un antibiótico para
una gripe o un catarro3. De hecho, otro estudio realizado en un núcleo rural de la provincia de Zamora (N
= 102) entre diciembre de 2017 y febrero de 2018 determinó que un 29,4 % de los participantes creía que
los antibióticos matan virus y el 27,5 %, que estos son eficaces contra la gripe y el resfriado5. Asimismo, los
datos del estudio de SEFAC y del PRAN de 2018 han revelado que solo el 37 % de los españoles sabe que los
antibióticos no sirven para tratar dichas afecciones4. Por último, otro 40,2 % de los encuestados en Zamora
opinó que el riesgo de contraer una infección resistente ocurre solamente si los antibióticos se toman de
forma habitual y sin receta5.

¿Qué ocurre en la farmacia?

En la farmacia de confianza de don Pedro, como en tantas otras, hace ya unos años que tomaron conciencia
del problema de las resistencias a los antibióticos y, desde entonces, procuran no dispensarlos sin receta.
Todo el equipo sufre cada vez que una clienta querida les pide un antibiótico para tratar su infección de
orina; la empatía es propia de este oficio, pero, aun así, han encontrado la forma para derivarla al médico
sin perderla como clienta. A pesar de esta mejor actitud y compromiso por parte de muchos farmacéuticos
y de creer que la prescripción de antibióticos ha ido mejorando a lo largo de los últimos años, en la botica
hay todavía la sensación de que se recetan demasiados antibióticos. ¿Es eso cierto?
Los datos así lo confirman: por un lado, los dos siguientes gráficos, proporcionados por el PRAN, ilustran la
disminución en el consumo de antibióticos de uso sistémico (J01) en el ámbito comunitario durante los
últimos años, en dosis diarias definidas por 1000 habitantes y día (DHD)6,7.

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 REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

Receta Oficial+Mutuas Receta Privada Global comunitario

30

26.31
25.86
25.00
25
25.15
24.57

20

15

10
17.54 18.16
17.62 17.15 16.96

5
7.61 8.16 8.24 7.85 7.61

0
2014 2015 2016 2017 2018

Consumo de antibióticos en el ámbito comunitario entre 2014 y 2018 (receta oficial y privada en dosis diarias definidas por 1000 habitantes y día)

Fuente: PRAN: Plan Nacional Resistencia a Antibióticos [Internet]. Madrid (España): PRAN; 2017. Mapas de consumo; [actualizado 3 ene 2020;
citado 3 ene 2020]; [aprox. 6 pantallas]. Disponible en: [Link]

26
25.13

24

23.09

22.57
22.33

22
21.24

20.62
20.54

20.10
20
19.21
19.09
18.69

18.19
18.04
18

16 16.35
16.00 15.97

15.50
1T 2T 3T 4T 1T 2T 3T 4T 1T 2T 3T 4T 1T 2T 3T 4T 1T
2015 2016 2017 2018 2019

Dosis diarias por 1000 habitantes y día (DHD) de antibióticos del grupo J01 en el ámbito comunitario

Fuente: PRAN: Plan Nacional Resistencia a Antibióticos [Internet]. Madrid (España): PRAN; 2017. Consumos Antibióticos Sector Comunitario;
mar 2019 [actualizado 3 ene 2020; citado 3 ene 2020]; [aprox. 1 pantalla]. Disponible en: [Link]
vigilancia/mapas-de-consumo/consumos-antibioticos-en-atencion-primaria

Por otro lado, según los datos del European Centre for Disease Prevention and Control (ECDC), España
sigue estando entre los países con mayor consumo de antibióticos en la Unión Europea8.

19
REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

35

30

DDD per 1000 inhabitants and per day

25

20

15

10

0
Greece
Cyprus*
Romania*
Spain
France
Poland
Ireland
Belgium
Luxembourg
Iceland
Slovakia
Italy
Bulgaria
Malta
Portugal
Croatia
United Kingdom
Lithuania
Norway
Hungary
Denmark
Finland
Germany
Slovenia
Latvia
Sweden
Austria
Estonia
Netherlands
Country
* Country provided only total care data

Consumo de antibióticos de uso sistémico (grupo ATC J01) en el ámbito comunitario (atención primaria) en Europa durante el año 2018

Fuente: ECDC: European Centre for Disease Prevention and Control [Internet]. Solna (Suecia): ECDC; c2020. Rates by country; 3 ene 2020 [citado 3 ene
2020]; [aprox. 4 pantallas]. Disponible en: [Link]

Centrándonos ahora en los aspectos cualitativos, los antibióticos más prescritos y solicitados en las oficinas
de farmacia españolas son los betalactámicos (J01C)6,9.

J01E - SULFONAMIDAS Y TRI.

J01E - SULFONAMIDAS 045
Y TRI. (1.83%)
045 (1.83%)

J01A - TETRACICLINAS 1.481.48

J01A - TETRACICLINAS (6.03%)
(6.03%)

J01D - OTROS ANTIBACTERIANOS

J01D BETALACTÁ.
- OTROS ANTIBACTERIANOS BETALACTÁ.
2.35 (9.58%)
2.35 (9.58%)

J01M - QUINOLONAS ANTIBAC.

J01M - QUINOLONAS ANTIBAC.
2.712.71 (11.03%)
(11.03%)

J01F - MACRÓLIDOS
J01F - MACRÓLIDOS LINCOSAMIDAS
LINCOSAMIDAS Y ESTREPTOGRAMINAS
Y ESTREPTOGRAMINAS
2.71 (11.03%)
2.71 (11.03%)
J01C - -ANTIBACTERIANOS
J01C ANTIBACTERIANOSBETALACTÁMICOS. PENICILINAS PENICILINAS
BETALACTÁMICOS.
13.82 (56.24%)
13.82 (56.24%)

Distribución del consumo de antibióticos en el ámbito comunitario durante el año 2018 (dosis diarias por 1000 habitantes y día, DHD)

Fuente: PRAN: Plan Nacional Resistencia a Antibióticos [Internet]. Madrid (España): PRAN; 2017. Mapas de consumo; [actualizado 3 ene 2020; citado 3 ene
2020]; [aprox. 6 pantallas]. Disponible en: [Link]

20
 REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

0,50
0,50

J01A - TETRACICLINAS
J01A - TETRACICLINAS
25 0,48 0,48
0,50
2,99
J01C - ANTIBACTERIANOS BETALACTÁMICOS.
J01C - ANTIBACTERIANOS BETALACTÁ[Link]
PENICILINAS 2,91

J01D - OTROS J01D - OTROS ANTIBACTERIANOS

ANTIBACTERIANOS BETALACTÁ.
BETALACTÁ. 2,85 2,82
2,71
J01E - SULFONAMIDAS Y TRI.
J01E - SULFONAMIDAS Y TRI.
J01F - MACRÓLIDOS LINCOSAMIDAS Y ESTREPTOGRAMINAS
3,21
J01F - MACRÓLIDOS LINCOSAMIDAS
J01G - AMINOGÑUCÓSIDOS Y ESTREPTOGRAMINAS
ANTIBACTERIANOS 3,22
20 2,82
3,07
J01G - AMINOGÑUCÓSIDOS
J01M - QUINOLONASANTIBACTERIANOS
ANTIBACTERIANAS 3,05
0,44
J01R - COMBINACIONES DE ANTIBACTERIANOS 0,44
J01M - QUINOLONAS ANTIBACTERIANAS 0,44
0,44
J01X - OTROS ANTIBACTERIANOS 0,45
2,14
J01R - COMBINACIONES DE ANTIBACTERIANOS 2,09 2,22
2,26
J01X - OTROS ANTIBACTERIANOS 2,35

15

10

14,74 15,33 14,85 14,22 13,82

1,42 1,43 1,45 1,47 1,48

0
2014 2015 2016 2017 2018

Tendencia del consumo de antibióticos en el ámbito comunitario (dosis diarias por 1000 habitantes y día, DHD)

Fuente: PRAN: Plan Nacional Resistencia a Antibióticos [Internet]. Madrid (España): PRAN; 2017. Mapas de consumo; [actualizado 3 ene 2020; citado 3 ene
2020]; [aprox. 6 pantallas]. Disponible en: [Link]

Como podemos imaginar, don Pedro tampoco es el único en pedir antibiótico sin traer la receta a la
farmacia.

Más de la mitad de los usuarios de farmacia han presionado a su médico para que les prescriban
antibióticos o han demandado en la farmacia un antibiótico sin receta, principalmente porque ya lo
habían utilizado antes para tratar los síntomas que padecen4.

Una encuesta realizada a 1600 farmacéuticos de la Comunidad de Madrid en 2019 desveló que el 99% de
las farmacias recibe peticiones para dispensar antibióticos sin receta10. En la mayor parte de los casos, los
pacientes solicitan antibióticos como amoxicilina, amoxicilina con ácido clavulánico o azitromicina para
tratar infecciones del tracto respiratorio superior4.
Un estudio reciente realizado en farmacias comunitarias españolas ha puesto el foco en la demanda de
antibióticos con receta privada, prescripción irregular y sin receta. De los resultados, destacan los
siguientes11:
• los odontólogos realizan la mitad de las recetas privadas que llegan a la farmacia, para tratar
infecciones odontógenas;
• un cuarto de las prescripciones irregulares lo realizan los médicos de atención primaria y otro cuarto,
los odontólogos, para tratar infecciones de las vías respiratorias superiores y odontógenas;
• la automedicación se demanda para infecciones de las vías respiratorias superiores y de las vías
urinarias e infecciones odontógenas, y
• los antibióticos más demandados son la amoxicilina (en receta privada y automedicación) y la
amoxicilina con ácido clavulánico (en prescripción irregular).

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REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

Plan Nacional frente a la Resistencia a los Antibióticos (PRAN): el papel del farmacéutico
Ya en 2014, la Organización Mundial de la Salud (OMS) apuntaba que los farmacéuticos son los profesionales
mejor posicionados para promover el uso adecuado de antibióticos y destacaba su papel crucial en la
lucha contra la resistencia a los antibióticos, junto con legisladores y médicos de cabecera12.
A principios de 2018, el Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos (CGCOF) y la AEMPS
suscribieron un convenio de colaboración enmarcado en el Plan Nacional frente a la Resistencia a los
Antibióticos (PRAN), cuya primera versión fue aprobada en 2014. El PRAN es la estrategia nacional frente a
la resistencia bacteriana coordinada por la AEMPS con la colaboración del Ministerio de Sanidad, Consumo
y Bienestar Social y el Ministerio de Agricultura, Pesca y Alimentación. Desde entonces, se han puesto en
marcha varias iniciativas para comunicar y sensibilizar al público general y a los grupos de población de
riesgo, así como para llevar a cabo estudios científicos y formar a los profesionales sanitarios sobre el uso
prudente de antibióticos4,13.
Como sabemos, hay mucho en juego y la labor de los farmacéuticos en la actividad diaria resulta
indispensable para hacer frente al problema. ¿Qué se puede hacer desde la farmacia?
Informar, velar por la adherencia al tratamiento y detectar reacciones adversas y problemas
relacionados con el medicamento
El farmacéutico, como profesional sanitario próximo a la sociedad, desempeña un rol fundamental a la
hora de asegurarse de que el paciente conoce y asume el correcto uso de los antibióticos. Si es necesario,
debe corregir o suplementar la información14, además de insistir en la importancia de cumplir la posología
y la duración del tratamiento antibiótico prescrito, pues la falta de adherencia es la base del mal uso de
estos fármacos y de la consecuente aparición de resistencias15.
En relación con lo dicho, durante la dispensación de antibióticos, el farmacéutico debe intentar prevenir
los posibles problemas relacionados con el medicamento y, en caso de que se estén produciendo,
detectarlos e intentar resolverlos a fin de minimizar los resultados negativos asociados a la medicación. Los
problemas relacionados con el medicamento más frecuentes en los pacientes que acuden a la farmacia
con receta médica de antibiótico son la dosis/pauta/duración inadecuada y la probabilidad de efectos
adversos. El farmacéutico debe asegurarse de que la persona entiende cómo debe tomar el antibiótico y
cómo conservarlo durante su uso, así como tomar en cuenta las interacciones con los alimentos y otros
medicamentos que esté tomando14.
Insistir en la importancia de no acumular antibióticos y de desecharlos en el punto SIGRE
El PRAN 2019-2021 destaca la importancia de desechar en el punto SIGRE de las farmacias comunitarias los
restos de antibióticos y sus envases al finalizar los tratamientos16. Esto incluye los sistemas personalizados
de dosificación (SPD); las farmacias que ofrezcan este servicio tienen, por su condición de envasadores,
la obligación legal de ocuparse de su tratamiento medioambiental, y lo pueden hacer de dos maneras17:
• Cumplir individualmente las obligaciones previstas en la Ley de Envases: firma de contrato de
adhesión a SIGRE, abono de las aportaciones económicas, presentación de la declaración anual de
envases, auditorías de control, etcétera.
• Cumplir sus obligaciones a través de los fabricantes de SPD que colaboren con el Sistema
SIGRE. Las farmacias que utilicen los SPD comercializados por los fabricantes adheridos al Sistema
SIGRE —cuyos envases de SPD llevan el logotipo de SIGRE— estarán eximidas del cumplimiento
individual de las obligaciones legales.

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 REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

¿La farmacia utiliza SPDs?

(Sistemas Personalizados de Dosificación)

SÍ NO

La farmacia debe cumplir La farmacia no tiene

con las Ley de Envases y obligaciones al
Residuos de Envases respecto

¿El envase SPD lleva el

logotipo de SIGRE?

SÍ NO

Los envases SPDs son de un Los envases SPDs son de un

fabricante fabricante
SÍ adherido a SIGRE NO adherido a SIGRE

El fabricante cumplirá El farmacéutico tiene que

con todas las obligaciones firmar el Contrato de Adhesión
quecorresponderían a SIGRE como envasador
a la farmacia

La farmacia debe
cumplir como envasador
las obligaciones de la Ley:
aportación económica,
declaración de envases,
auditorías de control, etc.

SIGRE Medicamento y Medio Ambiente. Guía práctica del punto SIGRE. Oficinas de farmacia [Internet]. Madrid (España): SIGRE Medicamento y Medio
Ambiente; ene 2018 [citado 9 ene 2020]. 22 p. Disponible en: [Link]

Formarse
Según los resultados de la encuesta realizada por el ECDC a 18 365 profesionales sanitarios de toda la Unión
Europea (UE) —de los cuales, 1892 eran españoles—, el 97 % conoce los conceptos clave sobre resistencia
y sabe que los antibióticos no son efectivos contra infecciones víricas, y el 89 % conoce la relación entre
la prescripción, la dispensación o la administración de antibióticos y la diseminación de la resistencia. Sin
embargo, solo el 58 % reconoce desempeñar un papel clave en el control de este problema18.
El PRAN 2019-2021 tiene por objetivo desarrollar una estrategia de trabajo junto con la Dirección General
de Ordenación Profesional para implementar módulos de formación continuada específicos para todos
los profesionales sanitarios sobre la problemática de la resistencia, el uso apropiado de los antibióticos y
la prevención de infecciones16.
Los colegios de farmacéuticos, las sociedades científicas e incluso algunas industrias farmacéuticas ponen
a disposición de los farmacéuticos cursos formativos sobre antibioterapia y uso racional de antibióticos.
Es obvio que cuanto más formados estén los profesionales sanitarios, más problemas relacionados con los

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REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

medicamentos podrán evitarse y detectarse, y esto repercutirá positivamente en el paciente y, por tanto,
en la sociedad.

Algunos recursos formativos de interés son los siguientes:

Dispensación de antibióticos en pediatría. Puesta a punto 201819

Manejo responsable de la faringoamigdalitis aguda (FAA) del adulto en la farmacia comunitaria20

Summary of antimicrobial prescribing guidance – managing common infections21

Dispensación, adherencia y uso adecuado del tratamiento22

Guía de uso de antimicrobianos en adultos con tratamiento ambulatorio23

Recomendaciones sobre prescripción antimicrobiana en Atención Primaria (Adultos)24

Guías clínicas de Fisterra25

Documentos científicos de la Sociedad Española de Enfermedades Infecciosas y de Microbiología Clínica26

Jornada del Día Europeo para el Uso Prudente de Antibióticos (EAAD) 2019: vídeo de la jornada y ponencias27

Participar en campañas
En el marco del PRAN se han puesto en marcha campañas adaptadas a los distintos grupos de población
(profesionales sanitarios, pacientes y cuidadores), con el objetivo de fomentar el seguimiento de las
recomendaciones y programas de prevención de las infecciones, mediante la celebración de jornadas y la
elaboración de material divulgativo que se distribuye en distintos medios de comunicación16.
Las farmacias están invitadas a difundir este material, formado por vídeos, carteles y banners pensados
para ser expuestos en la farmacia y compartidos a través de Instagram, Facebook y Whatsapp, entre otras
plataformas digitales, con el fin de llegar a todo tipo de pacientes, desde los más digitalizados hasta los de
papel y pluma.
Asimismo, se puede informar sobre el correcto uso de los antibióticos a los pacientes que acuden a la
farmacia mediante hojas informativas. En este sentido, SEFAC pone a disposición de los farmacéuticos
comunitarios los Consejos para el uso adecuado de los antibióticos y el Club de la Farmacia ofrece los
Consejos de salud, entre los que destaca el de Resfriado.
Llevar a cabo estudios de investigación
Con el fin de aumentar el conocimiento sobre el problema de la resistencia y, a partir de ello, implementar
medidas para combatirlo y evaluar su impacto, el PRAN ha diseñado una línea estratégica para desarrollar
y promover estudios de investigación. En este sentido, la farmacia puede ser de gran utilidad en el
seguimiento las tendencias de prescripción y utilización de antibióticos y, por tanto, en la evaluación del
impacto de las intervenciones realizadas durante el periodo del PRAN16.

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 REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

Algunos ejemplos de iniciativas llevadas a cabo:

• Estudios sobre el análisis de la demanda de antibióticos en farmacia comunitaria y sobre la percepción
de los farmacéuticos, estudiantes de farmacia y pacientes sobre las causas de las resistencias
bacterianas, ambos de SEFAC.
• Estudio Promoción de la adherencia y el uso racional de antibióticos desde la farmacia, llevado a cabo
por el Colegio Oficial de Farmacéuticos de Huelva.
• Programa sobre Uso Responsable de Antibióticos en la Primera Infancia (PURAPI), del Colegio Oficial
de Farmacéuticos de la Región de Murcia.
Todos aquellos farmacéuticos que investiguen en una de las líneas que marca el PRAN y quieran compartir
sus conocimientos y necesidades con el resto de los grupos que desarrollan investigaciones en la misma
área, pueden unirse a la red PRANet.
Otras acciones
Dada la privilegiada situación en la comunidad, los farmacéuticos pueden educar y ayudar a la población
en diversos aspectos relacionados con las infecciones y su prevención y tratamiento. Aparte de las ya
mencionadas, otras acciones que se pueden realizar en las farmacias comunitarias son las siguientes28:
• Prevenir y controlar las infecciones, para disminuir su aparición y expansión y, por consiguiente,
el uso de antibióticos. Esto incluye promover medidas de higiene, como el lavado de manos y los
protocolos correctos para prevenir el contagio de los microorganismos al toser, estornudar y sonarse.

Las vacunas son otro excelente recurso para prevenir las infecciones y, por tanto, reducir el uso de
antibióticos (tanto adecuados, para las infecciones bacterianas que lo ameriten, como inadecuados,
para las infecciones víricas para las que con frecuencia se acaban tomando antibióticos de manera
inapropiada). Los farmacéuticos son un vehículo ideal para fomentar la vacunación, mediante el
consejo adecuado. Incluso, en algunos países ―como Inglaterra, Portugal o Bélgica― hay programas
de vacunación coordinados desde la farmacia.
• Triaje: se refiere, por una parte, a aconsejar a los pacientes sobre el tratamiento sintomático adecuado
y sobre los riesgos de tomar un antibiótico sin necesidad (por ejemplo, por un resfriado) y, por otra,
a derivarlos al médico en caso de ser necesario.

El farmacéutico puede:

Informar, velar por la adherencia al tratamiento y detectar reacciones adversas y problemas

relacionados con el medicamento.
Insistir en la importancia de no acumular antibióticos y de desecharlos en el punto SIGRE.
Dispensar antibióticos solo cuando se soliciten con receta.
Formarse.
Participar en campañas.
Llevar a cabo estudios de investigación.

Conclusiones
La resistencia a los antibióticos es un problema de gran magnitud que se aprecia a diario en el entorno cercano,
incluida la farmacia. Todos tenemos nuestra parte de responsabilidad y, también, parte de la solución.
Queda mucho por hacer y el tiempo apremia, pero tenemos dos buenas noticias: la primera es que
tenemos un plan, es decir, sabemos cómo actuar para combatir el problema; la segunda, que el espíritu
de mejora de los farmacéuticos, junto con el del resto de los profesionales sanitarios, es insaciable. Y
estas dos herramientas, sumadas al apoyo del Estado, son lo suficientemente fuertes como para cambiar
el rumbo de la resistencia a los antibióticos. Así pues, hay esperanza, pero, sobre todo, mucho trabajo.

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REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA Resistencia a los antibióticos: ¿qué puede hacer el farmacéutico?

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Pharmacists. La Haya: International Pharmaceutical Federation; 2015.

a Prescripción irregular: prescripción realizada por un médico, odontólogo o podólogo en un formato distinto
del definido en el RD 1718/2010 sobre receta médica y orden de prescripción y que, por tanto, no puede
ser dispensada en la farmacia comunitaria. Ejemplos: informe de urgencias, prescripción oral o telefónica o
insuficiente cantidad de medicamento para completar el tratamiento11.

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