Hormonas de las

glándulas suprarrenales
Son dos glándulas endocrinas ubicadas en el polo Anatomía suprarrenal (SR)
superior de cada riñón.
Localización:
En conjunto pesan 15 a 20 gramos
Órganos retroperitoneales situados en el
Cada glándula se compone de dos porciones espacio pararrenal.
diferentes:
 SR derecha: Entre el LHD y el pilar
 Corteza suprarrenal crural derecho.
 Médula suprarrenal  SR izquierda: Posterolateral a la
aorta y más alta que la derecha.
Morfología:
Fisiología suprarrenal
 Variable. Normalmente forma de V
La glándula SR embriológica e histológicamente o Y invertida.
se divide en 2 partes:
 Longitud: 4-6cm.
 Corteza (mesodermo): síntesis de
hormonas esteroidales (aldosterona,
cortisol, andrógenos).
 Médula (ectodermo): síntesis de hormonas
peptídicas (catecolaminas).

CORTEZA ADRENAL
Zona glomerulosa ALDOSTERONA
esteroidales
Hormonas

Zona fascicular CORTISOL

Zona reticular ANDRÓGENOS

Hormonas
MÉDULA ADRENAL CATECOLAMINAS (A,NA) peptídicas
m
 Eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal
REGULACIÓN HORMONAL
HIPOTALÁMO

La producción hormonal en la glándula

suprarrenal es compleja y depende del eje
hipotálamo-hipofisario. La CRH y a continuación
el ACTH estimulan la glándula hasta que, por
retroalimentación negativa dependiente del
cortisol el sistema inhibe. CRH:

- Stress
Fisiopatología suprarrenal - A2
- ADH
Un aumento en la concentración de cada una de
las hormonas dará lugar a distintos síndromes
clínicos característicos.
HIPÓFSIS
Corteza adrenal:
- Zona glomerular: Aldosterona = Sd. Conn ACTH:
- Zona fascicular: Cortisol = Sd. Cushing
Feed back - - Stress
- Zona reticular: Andrógenos =
Cortisol - ADH
Hiperandrogenismo.
Médula adrenal: Catecolaminas (A, NA) =
Cuadro catecolaminérgico

GLÁNDULAS
Las glándulas suprarrenales tienen 2 SUPRARRENALES
porciones:
1. CORTEZA: zona glomerular, H. esteroides
zona fascicular y zona reticular. Mineralocorticoi
Glomerulosa des Aldosterona
2. Médula

Glucocorticoides Cortisol
Corteza Fasciculada

Corticoides
Reticular androgénicos
DHEA

Glándula Suprarrenal
H. peptidicas
Catecolaminas
Adrenalina y
Médula Noradrenalina
 Hormonas de la corteza
suprarrenal
→ Es amarilla y gruesa, constituye el
80 al 90% del volumen de la La corteza suprarrenal o adrenal produce un
glándula. conjunto de potentes hormonas, todas las cuales
poseen como estructura fundamental el ciclo
Funciones principales: pentano-perdhidrofenantreno.
 Mantener constante el medio
interno del organismo, y La corteza suprarrenal sintetiza docenas moléculas
 Realizar los cambios apropiados en esteroides diferentes, pero sólo unas cuantas tienen
su fisiología en respuesta al estrés actividad biológica. Éstas se dividen en tres clases
agudo, la lesión o la carencia de hormonas: glucocorticoides, mineralocorticoides
prolongada de alimentos y agua. y andrógenos.
→ Estas hormonas inician sus acciones
Importancia biomédica combinándose con receptores intracelulares
específicos y el complejo formado se une a
Las hormonas de la corteza suprarrenal, regiones específicas del DNA para regular la
en particular los glucocorticoides, son expresión de los genes.
componentes esenciales para la → Esto en consecuencia altera las velocidades
adaptación del estrés intenso. Los de síntesis de un número pequeño de
mineralocorticoides se requieren para el proteínas, lo que, a su vez, afecta a diversos
equilibrio normal de Na+ y K+. procesos metabólicos, por ej:
gluconeogénesis y el equilibrio de Na+ y K+.

La corteza suprarrenal sintetiza tres clases de hormonas

La corteza o glándula suprarrenal tiene
tres capas o zonas:
→ Zona glomerular
→ Zona fascicular Las hormonas corticosuprarrenales se
→ Zona reticular diferencian en tres tipos principales:
- Mineralocorticoides
- Glucocorticoides
La corteza suprarrenal secreta un - Andrógenos
grupo de hormonas llamadas
corticoesteroides, todas estas sintetizan
a partir del esteroide colesterol y
poseen una fórmula química parecida.
 Mineralocorticoides
Son esteroides de 21 átomos de carbono
Su principal exponente es la aldosterona
La acción principal de estas hormonas es promover la retención de Na+ y
la excreción de K+ e H+.
Afectan especialmente a los electrolitos del compartimiento extracelular,
sobre todo, al sodio y el potasio

Aldosterona
- La aldosterona es la hormona más
potente en esta clase y se sintetiza de
manera exclusiva en la zona
glomerulosa. Las zonas fasciculada y
reticular de la corteza suprarrenal
producen también cantidades
importantes del precursor androgénico
deshidroepiandrosterona y del
andrógeno débil androstenediona.
- Responde al incremento de K,
decremento de Na, presión arterial
baja, estrógenos y ACTH elevados
- Se controla por el sistema renina -
angiontensina

Glucocorticoides
Son esteroides de 21 átomos de carbonos con numerosas acciones, la más
importante es promover la gluconeogénesis.
El cortisol o hidrocortisona y la cortisona son los más resaltantes.
El cortisol es el glucocorticoide predominante en el ser humano y sintetiza
en la zona fasciculada.
La corticoesterona, formada en la zona fasciculada y zona glomerularosa,
es menos abundante en el ser humano, pero es glucocorticoide dominante
en los roedores.
Poseen efectos importantes en el aumento de glucemia, además, ejercen
efectos sobre el metabolismo de las proteínas y de los lípidos.
Cortisol
- Se sintetiza en la zona fascicular y reticular
Funciones:
- Efecto anti-insulina en el metabolismo de CH, grasas y proteínas.
- Equilibrio hidroeléctrico.
- Estabilización de la membrana lisosomal.
- Supresión de reacciones inflamatorias y alérgicas.

El cortisol es regulado por la CRH ACTH por medio de un mecanismo de

retroalimentación negativa.
El cortisol sérico se encuentra unido a una proteína transportadora.
Los aumentos de cortisol se reflejan en la medición del cortisol libre.
Debido a su excreción renal, las mediciones de cortisol urinario, son indicadores sensibles de
hiperfunción.
Se utiliza una prueba de estimulación con CRH, para distinguir lesiones a diferentes niveles:
- Hipotálamo: Habrá un incremento retrasado en la ACTH.
- Hipófisis: No hay incremento significativo de ACTH.
- Suprarrenal: Incremento mayor en la concentración de ACTH.
Las concentraciones de cortisol siguen un ciclo circadiano.
Hay un incremento de ACTH entre la 4-8 am y decrece durante el resto del día.
Otro factor importante es el estrés (cirugía, pirógenos, hemorriagia aguda, hipoglucemia, etc)
Concentración de ACTH, cortisol plasmático y cortisol libre urinario permiten evaluar las
alteraciones en la secreción de cortisol.
 Andrógenos
El principal andrógeno adrenal es la deshidroepiandrosterona (DHEA).
Sus efectos principales se manifiestan sobre los caracteres sexuales.
Son hormonas sexuales masculinas y corresponden a la testosterona, la androsterona y la
androstenediona. Los andrógenos son hormonas esteroideas del
ciclopentanoperhidrofenantreno, cuya función principal es estimular el desarrollo de los
caracteres sexuales masculinos.

Capaz de la corteza suprarrenal

→ Zona glomerular: 15% de la corteza. Secreta mineralocorticoides, aldosterona. Está
regulada por las concentraciones de angiotensina II y potasio extracelular.
→ Zona fasciculada: 75% de la corteza. Secreta glucocorticoides y pequeñas cantidades de
andrógenos. Regulada por ACTH.
→ Zona reticular: 10% de la corteza. Secreta andrógenos y pequeñas cantidades de
estrógenos y glucocorticoides. Regulada por ACTH.

Caracteristicas estructurales de las hormonas esteroides

suprarrenales
Los glucocorticoides y mineralocorticoides poseen:
 Función cetona en C3.
 Doble ligadura entre carbono 4 y5.
 Cadena lateral de dos carbonos en C17, ambas hormonas con
función cetona y alcohol primario.
Grupo hidroxilo en C17 solo en glucocorticoides.
Hidroxilo o cetona en C11 solo en glucorticoides.
Función aldehído en C18 en mineralocorticoides.
En andrógenos el doble enlace puede estar entre los carbonos 4 y 5 o 5 y
6.
Los andrógenos no presentan cadena lateral y C17 posee función cetona.
Las hormonas esteroideas suprarrenales se sintetizan a partir de
colesterol, que en su mayor parte es tomado de LDL del plasma por
receptores LDL en la membrana plasmática, pero una pequeña
cantidad es sintetizada in situ, a partir de acetil co A.
Las reacciones de síntesis de las hormonas corticosuprarrenales ocurren
tanto en la mitocondria como en el RE de la célula suprarrenal.
 Una nomenclatura especial describe la
química de los esteroides
Todas las hormonas esteroides tienen la estructura común del ciclopentanoperhidrofenantreno
de 17 carbonos, cuyos cuatro anillos se nombran de la A a la D. Los carbonos adicionales pueden
agregarse en las posiciones 10 y 13 o como una cadena unida al C17.
→ Las hormonas esteroides y sus precursores y metabolitos difieren en el número y tipo de
grupos sustituidos, en el número y ubicación de las dobles ligaduras y en la configuración
estereoquímica.
→ Se ha ideado una nomenclatura precisa para designar estas fórmulas químicas.
→ Los átomos de carbono asimétricos permiten el estereoisomerismo.
→ Los grupos metilo angulares (C19 y C18) en las posiciones 10 y 13 se proyectan hacia el
frente del sistema de anillos y sirven como punto de referencia.
→ Las situaciones nucleares en el mismo plano que estos grupos, se designan cis o “beta” y se
les representa con continuas en los esquemas. Las sustituciones que se proyectan atrás del
plano del sistema de anillos se designan trans o “alfa” y se representa con líneas
punteadas.
→ Los enlaces dobles son designados por el número del carbono que las procede.
→ Las hormonas esteroides se nombran de acuerdo al número de metilos angulares que
poseen: uno (estrano, 18 carbonos), dos (androstano, 19 carbonos) o dos grupos angulares
más una cadena lateral de dos carbonos en C13 (pregnano, 21 carbonos).
 Sintesis de hormonas esteroideas

Varias enzimas intervienen en la

biosíntesis de las H. esteroides
suprarrenales
Las hormonas esteroides suprarrenales se
sintetizan a partir de colesterol que se
- Cortisol deriva en su mayor parte del plasma,
- Aldosterona pero una porción pequeña lo es in situ a
- Andrógenos partir de la acetil co-A vía el
mevalonato y el escualeno.

Gran parte del colesterol en la suprarrenal se esterifica y almacena en gotitas citoplasmáticas

de lípidos. Bajo la estimulación de la suprarrenal por la ACTH (o el cAMP), se activa una
esterasa y el colesterol libre formado se transporta al interior de la mitocondria donde una
enzima de escisión de cadena lateral citocromo P450 convierte el colesterol a pregnenolona.
La separación de la cadena lateral comprende hidroxilaciones en secuencia, primero en C22 y
después en C20, seguidas por la escisión de la cadena lateral (eliminación del fragmento de seis
carbonos, isocaproaldehído) para formar un esteroide de 21 carbonos: LA PREGNENOLONA
(sirve de compuesto intermedio en la síntesis de todas las hormonas esteroideas). La síntesis de
hormonas esteroides tienen en común la conversión del colesterol en pregnenolona.
Una proteína dependiente de ACTH puede unirse y activar colesterol o a la P450. La
aminoglutetimida es un inhibidor muy eficiente de la P450 y de la biosíntesis de esteroides.
Todas las hormonas esteroides de mamíferos se forman a partir de colesterol vía la
pregnenolona a través de una serie de reacciones que ocurren ya sea en las mitocondrias o en
el RE de las células suprarrenales. Las hidroxilasas, que requieren oxigeno molecular y NADPH
son esenciales y en ciertos pasos, también son necesarias deshidrogenasas, una isomerasa y una
liasa.
 GLUCOCORTICOIDES. SINTESIS DE CORTISOL
La síntesis de cortisol requiere tres hidroxilasas que
actúan en secuencia sobre las posiciones C17 C21 y C11.
→ Las dos primeras reacciones son rápidas, en
tanto que la hidroxilación del C11 es
relativamente lenta.
→ Si la posición C21 se hidroxila primero, impide
la acción de la 17 alfa-hidroxilasa y se sigue la
vía de los mineralocorticoides (con formación
de coritcosterona o aldosterona, según el tipo
de célula).
→ La 17alfa-hidroxilasa es una enzima del REL
que actúa, ya sea, sobre la progesterona o
más comúnmente sobre la pregnenolona y la
convierte en 17 alfa hidroxiprogesterona.
→ La 17alfa-hidroxiprogesterona se hidroxila en
C21 para formar 11-desoxicortisol, el cual es  Colesterol
entonces hidroxilado en el C11 para formar
cortisol, la hormona glucocorticoide natural P450scc
más potente en los humanos.
→ La 21-hidroxilasa es una enzima del REL, en
tanto que la 11beta-hidroxilasa es una
mitocondrial.
Por tanto, la esteroidegénesis comprende el
movimiento de lanzadera repetido de sustrato
dentro y fuera de las mitocondrias de células
fasciculada y reticulares.

Acciones metabólicas de los glucocorticoides (cortisol)

 Regulación del cortisol
La secreción del cortisol es estimulada por la hormona adrenocorticotropina (ACTH) de la
adenohipófisis.
La ACTH y el cortisol poseen ritmo circadiano de secreción.
El estrés fisiológico aumenta la secreción de ACTH y de cortisol.
El aumento de la concentración de cortisol ejerce un efecto inhibidor sobre el hipotálamo y sobre
la adenohipófisis, reduciendo la secreción de ACTH.

El cortisol frente al estrés:

- Disminución de los niveles de glucocorticoides
- Niveles de glucocorticoides bajos
- Se libera como respuesta al estrés y a un nivel
bajo de glucocorticoides en la sangre.

Mineralocorticoides. Sintesis de aldosterona

La aldosterona es el principal mineralocorticoide secretado por la zona glomerulosa. Su nombre se
debe a que afecte principalmente las concentraciones de iones (minerales), especialmente de los
iones Na, Cl y K; manteniendo constantes el volumen total del líquido extracelular y el volumen
sanguíneo. La síntesis de la aldosterona sigue la vía de los mineralocorticoides y se realiza en la zona
glomerulosa.
→ La pregnenolona es convertida a progesterona por la acción de dos enzimas del REL, la
3beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3beta-OHSD) y la Δ5,4 isomerasa.
→ La progesterona se hidroxila en la posición del C21 para formar 11-desoxicorticosterona que es
un mineralocorticoide activo (retenedor de Na+) que es realizada por la 21-hidroxilasa.
→ La hidroxilación siguiente, en C11 produce corticosterona, que tiene actividad glucorticoide y
es un mineralocorticoide débil (tiene menos de 5% de la potencia de la aldosterona), que
luego por acción de la 18 hidroxilasa mitocrondrial se convierte en 18 hidroxicorticosterona que
se modifica a aldosterona por la conversión del alcohol 18 a un aldehído.
→ La hidroxilación del C21 es necesaria para la actividad mineralocorticoide y glucocorticoide,
pero la mayor parte de los esteroides con un grupo hidroxilo C17 tiene más acción
glucocorticoide y menos mineralocorticoide.
En la zona glomerulosa, donde no hay la enzima del REL, la 17alfa-hidroxilasa, existe una 18-
hidroxilasa actúa sobre la corticosterona para formar 18-hidroxicorticosterona, que se modifica
a aldosterona por la conversión del alcohol 18 en un aldehído.
Esta distribución única de enzimas y la regulación especial de la zona glomerulosa han
conducido a algunos investigadores a sugerir que, además de que la glándula suprarrenal son
dos glándulas, la corteza suprarrenal es también de hecho dos órganos separados.

Regulación de la secreción de aldosterona

A diferencia de las otras hormonas de las partes inferiores de la corteza, su regulación principal
no depende de la ACTH.
1. Aumento de actividad del sistema renina – angiotenisa
2. Aumento de la concentración de potasio en liquido extracelular
3. Aumento de concentración de sodio Sistema renina – angiotensina
4. ACTH

La hormona primaria
en estos casos es la
angiotensina II
formada a partir del
angiotensinogeno.

Acción final: mantener el volumen LEC y

la presión arterial
 Las células yuxta glomerulares son sensibles a los cambios
de presión arterial y a la concentración Na+ y Cl- en el
líquido de los túbulos renales.
Inhibidores ACE, son nonapeptidos análogos a la
angiotenisa I, inhiben a la enzima convertidora de renina.
La enzima convertidora también degrada a la bradicina.
Angiotensina II:
* Incrementa la presión arterial.
* Inhibe la liberación de renina.
* Estimulador potente de la producción de
Aldosterona.
* En algunas especies, la angiotensina II se
convierte al heptapeptido des-Asp, angiotensina III,
también estimulador potente de la producción de
Aldosterona.

Mecanismo de acción
Todas las hormonas esteroideas actúan a nivel genético estimulando la transcripción.
La aldosterona atraviesa la membrana celular por difusión simple y se une a receptores
específicos, preferentemente tipo I, localizados generalmente en el nucleoplasma.
Se encuentran principalmente en los órganos blancos (riñones, colon, glándulas salivales)

Acciones metabólicas de la aldosterona

→ A excepción de los andrógenos, todos las coritcoesteroides activos aumentan la
reabsorción de Na en los túbulos renales y disminuyen su excreción en las células
sudorípadas, salivales e intestino. La reabsorción de Na determina, secundariamente,
incremento de la excreción de potasio.
→ La aldosterona actúa en el túbulo contorneado distal y túbulo colector cortical. El
aumento de la volemia estimula la liberación del péptido natriurético atrial, que
promueve la excreción de Na y agua.
→ Es 35 veces más activa que 11 desoxicorticosterona y 1000 veces más que el cortisol.
→ Promueve la actividad de las enzimas implicadas en el ciclo de Krebs, principalmente, la
citrato sintasa.
→ Aumenta la disponibilidad de ATP utilizable por la bomba sodio.
→ En las células de los túbulos, el Na penetra a través de la membrana luminal a favor del
gradiente junto con el cloruro. Esta absorción de Na, es posible gracias a la bomba de
Na, K y ATPasa.
→ El agua acompaña a los desplazamientos de los iones, por tanto los mineralocorticoides
contribuyen a la regulación de los compartimientos hídricos del organismo.
→ Su falta produce hiponatremia con hiperpotasemia, toxicidad cardiaca, reducción del
volumen plasmático e hipotensión arterial.
Acciones metabólicas de los mineralocorticoides (aldosterona)
 Aumenta absorción de Na y cloruro en los túbulos renales
 Aumenta excreción urinaria de potasio
 Aumento de volumen LEC
 Aumento de síntesis de ARN y proteínas
 Sintesis de andrógenos
CORTICOIDES ANDROGÉNICOS
Los principales son deshidroepiandrosterona (DHEA) y androstenediona.

Débil acción anabólica y proteica; pueden ser convertidos en testosterona y estrógenos en

tejidos periféricos.
La corteza adrenal es la principal fuente de andrógenos en la mujer, su exceso de producción
produce masculinización.
El andrógeno principal o precursor producido por la corteza suprarrenal es la
deshidroepiandrosterona (DHEA). La mayor parte de 17-hidroxipregnenolona sigue la vía de
los glucocorticoides, pero una está sujeta a fisión oxidativa y a eliminación de la cadena lateral
de dos carbonos a través de la acción de la 17,20-liasa. Esta enzima que se encuentra en las
suprarrenales y en las gonadas, actúa exclusivamente sobre las moléculas que contienen 17alfa-
hidroxi.
La producción suprarrenal de andrógenos aumenta de manera notable si se impide la
biosíntesis de glucocorticoides por la carencia de una de las hidroxilasas.
La mayor parte de la DHEA se modifica con rapidez por la adición de sulfato, proceso que se
realiza y aproximadamente por partes iguales en la suprarrenal y en el hígado. El sulfato de
DHEA es inactivo, pero la eliminación del sulfato reactiva al compuesto. La DHEA es en
realidad una prohormona, dado que las acciones de la 3-beta-OHSD y la delta5,4 isomerasa
convierten el andrógeno débil DHEA en uno más potente, la androstenediona, que por
reducción de la androstenediona en la posición C17 produce testosterona, el andrógeno
suprarrenal más potente. Por este mecanismo se forman pequeñas cantidades de testosterona
en la suprarrenal, pero la mayor parte de esta conversión se efectúa en otros tejidos.

El transporte, el metabolismo y la secreción de hormonas

esteroideas suprarrenales afecta su biodisponibilidad.
Secreción de hormonas esteroideas
Casi no hay almacenamiento, si lo hay, de hormonas esteroides dentro de la célula suprarrenal
(o gonadal), ya que estas hormonas son secretadas al plasma en seguida que se forman. La
liberación de cortisol ocurre con una periodicidad que se regula por el ritmo diurno de la
liberación del ACTH. En consecuencia, los valores de cortisol son mayores en la mañana, poco
después del despertar, y los menores son en la tarde y al inicio de la noche.
El transporte en plasma de las hormonas de la corteza

 No se almacenan dentro de la célula suprarrenal

 Son elaborados y liberados en el plasma
 Los glucocorticoides y mineralocorticoides se transportan unidos a proteínas plasmáticas
o bien circulan en forma libre.
Transporte plasmático
A. Glucocorticoides
El cortisol circula en el plasma unido a proteínas y en forma libre. El 80% del cortisol plasmático
se une a la alfa-globulina llamada transcortina (glubulina fijadora de corticoesteroides) y en
menor grado a la albúmina. El 5-8% se encuentra libre y representa la fracción biológicamente
activa.
La CBG se produce en el hígado y su síntesis, al igual que de la globulina fijadora de tirosina
(TBG) se incrementa por los estrógenos. Cuando las concentraciones de cortisol plasmático
están dentro de los límites normales, la hormona está unida en su mayor parte a la CBG;
cantidad muchos menores de cortisol se unen a la albúmina. La avidez de la fijación ayuda a
determinar la vida media biológica de varios glucocorticoides.
El cortisol se une íntimamente a la CBG y tiene una t1/2 de 1,5 a 2 horas, en tanto que la
corticosterona, que se une con menos fuerza tiene una t1/2 de menos de una hora.
La unión de de la CBG no está restringida a los glucocorticoides.
B. Mineralocorticoides
El 60% de la aldosterona se une a proteínas plasmáticas y el 40% se encuentra libre.
La aldosterona, el más potente de los mineralocorticoides naturales, no tiene una proteína
transportadora plasmática específica, pero forma una unión muy débil con la albumina. La
corticosterona y la 11-desoxicorticosterona, otros esteroides con efectos de mineralocorticoides, se
una a CBG.
Las velocidades del metabolismo y excreción dependen de la
presencia o ausencia de proteínas portadoras
A. GLUCOCORTICOIDES
El cortisol y sus metabolitos constituyen aproximandente 80% de los 17-hidroxicorticoides en el
plasma, el otro 20% consiste en cortisona y 11-desoxicortisol.
Cerca de la mitad del cortisol, así como cortisona y 11-desoxicortisol, circula en forma de los
metabolitos reducidos dihidro y tetrahidro que se forma por reducción de la doble ligadura del
anillo A por deshidrogenasas que requieren NADH y a partir de la reducción del grupo cetona
3 por una reacción reversible de la deshidrogenasa.
Aprox. 70% de los esteroides conjugados se excretan en la orina, 20% en las heces y el resto a
través de la piel.
B. MINERALOCORTICOIDES
La aldosterona se depura del plasma con suma rapidez por el hígado, indudablemente a
causa de la carencia de una proteína portadora plasmática. El hígado forma
tetrahidroaldosterona 3-glucorónido, que se excreta en la orina.
C. ANDRÓGENOS
Estos se excretan como compuestos 17-ceto incluso la DHEA (como sulfato) así como la
androstenediona y sus metabolitos. La testosterona, secretada en cantidades pequeñas por la
suprarrenal, no es un compuesto 17-ceto, pero el hígado convierte alrededor de 50% de
testosterona a androsterona y etiocolanolona, que son compuestos 17-ceto.

Inactivación y excreción de hormonas corticosuprarrenales

→ Una vez llegados a la circulación son rápidamente eliminados del organismo.
→ El hígado es el responsable de la inactivación de corticoesteroides.
→ Sufren reducción del doble enlace y del grupo cetona C3.
→ Se conjugan con ácido glucurónico y en menor medida sulfatos.
→ Los coritcoesteroides conjugados se excretan con la bilis hacia el intestino, donde son
parcialmente reabsorbidos y devueltos al hígado por la circulación portal.
→ Se excretan principalmente por la orina
→ Los metabolitos producidos a partir de corticoides androgénicos, se excretan por orina
como 17-cetoesteroides conjugados con ácido glucorónico.
 Fisiopatologia de las glándulas suprarrenales

→ Enfermedad de Addison: Trastorno por deficiencia de hormonas glucocorticoides.

→ Síndrome de Cushing: Trastornos por exceso de hormonas glucocorticoides.
→ Hiperplasia Suprarrenal congénita: se debe a la deficiencia enzimática.
→ Síndrome de Conn: Transtorno causado por exceso de mineralocorticoides.
1. Enfermedad de Addison:
Enfermedad de Addison, hipofunción o insuficiencia cortico suprarrenal primaria
2. Síndrome de Cushing
El Síndrome de Cushing, también conocido como Hiper cortisolismo. Es una enfermedad
provocada por el aumento de la producción de la hormona cortisol. Esto es provocado
generalmente por un desorden que puede ser un tumor en la glándula pituitaria (productora de
ACTH, hormona encargada de estimular a las glándulas suprarrenales). También puede
producirse por el sobreuso de corticosteroides.
3. Hiperplasia suprarrenal congénita
La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) se caracteriza por: La masculinización en los
genitales externos femeninos con señales de virilización del clítoris; También puede suceder en
varones
4. Síndrome de Conn
Este transtorno se caracteriza por la aparición de pequeños adenomas en las células
glomerulares, produciendo aldosterismo primario o síndrome de Conn, cuyas manifestaciones
incluyen: Hipertensión, hipopotasemia, alcalosis
Los pacientes con aldosterismo primario presentan concentraciones plasmáticas de renina y
angiotensina II bajas.
El aldosterismo secundario es semejante a la forma primaria. Excepto en las concentraciones
altas de renina y angiotensina II.
 Hormonas de la medula
suprarrenal
La médula funcionalmente puede considerarse El sistema simpaticosuprarrenal está
como parte del sistema nervioso autónomo, constituido por el sistema nervioso
produce catecolaminas idénticas a las que se parasimpático con sus nervios colinérgicos pre y
liberan en otras formaciones del sistema posganglionares, por el sistema nervioso
adrenérgico. simpático con los nervios colinérgicos pre
→ Está compuesta principalmente por ganglionares y nervios adrenérgicos
células cromafines productoras de posganglionares y por la medula suprarrenal.
hormonas, y es el principal órgano de Esta última es en realidad una extensión del
conversión de tirosina en catecolaminas sistema nervioso simpático, puesto que las
tales como adrenalina (epinefrina) y fibras preganglionares del nervio esplácnico
noradrenalina (norepinefrina). terminan en ella donde inervan a las células
cromafinicas que producen hormonas
Importancia biomédica catecolamínicas dopamina, noradrenalina y
Aunque no sean necesarias para la vida, se adrenalina.
requieren para la adaptación al estrés agudo Por tanto, la medula suprarrenal es un ganglio
y crónico. La adrenalina, noradrenalina y especializado sin extensiones axonales. Sus
dopamina son los elementos principales en la células cromafinicas sintetizan, almacenan y
respuesta a tensión intensa. liberan productos que actúan en sitios
Las catecolaminas no facilitan solas la distantes, de modo que también funciona
respuesta al estrés, sino que les ayudan los como un órgano endocrino, ilustración perfecta
glucocorticoides, hormona del crecimiento, de la interconexión de los sistemas nervioso y
vasopresina, angiotensina II y glucagón. endocrino.

La estimulación de los nervios simpáticos que inervan la médula suprarrenal hace que se liberen
grandes cantidades de epinefrina y norepinefrina a la sangre circulante, y estas hormonas son
transportadas a su vez por la sangre a todos los tejidos del organismo.
Por término medio, el 80% de la secreción es epinefrina y el 20% es norepinefrina. Las células
cromafines producen las catecolaminas adrenalina y noradrenalina, ambas derivadas del
aminoácido tirosina. Los productos naturales son isómeros L.
Ambos actúan como hormonas y también como neurotransmisores.
→ ADRENALINA, hormona propia del estrés de lucha o huída. Prepara al organismo: para
un mayor ejercicio, físico y mental.
→ NORADRENALINA tiene efectos similares, pero a través del sistema nervioso simpático.
 Las hormonas catecolaminas son derivados
3, 4- dihidroxilo de feniletilamina
Estas aminas, dopamina, noradrenalina y adrenalina, se sintetizan en las células cromafines de la
médula suprarrenal, llamadas así debido a que contienen gránulos que generan un color pardo
rojizo cuando se exponen al dicromato de potasio. Colecciones de estas células pueden
encontrarse también en el corazón, hígado, riñón, gónadas, neuronas adrenérgicas del sistema
simpático posganglionar y sistema nervioso central.
→ El producto principal de la medula suprarrenal es la ADRENALINA.
Este compuesto constituye aproximadamente 80% de las catecolaminas de la medula y no se
sintetiza en el tejido extramedular. Por el contrario, la mayor parte de la noradrenalina presente
en el órgano inervados por los nervios simpáticos se forma cerca in situ (cerca de 80% del total) y
la mayor parte de la fracción restante se sintetiza en otras determinaciones nerviosas y alcanza
los sitios blanco por medio de la circulación.
→ La adrenalina y noradrenalina pueden producirse y almacenarse en células diferentes en
la medula suprarrenal y otros tejidos cromafines.
La conversión de tirosina a adrenalina requiere una secuencia de cuatro pasos:
1. Hidroxilación del anillo
2. Descarboxilación
3. Hidroxilación de la cadena lateral
4. N-metilación.

Adrenalina
→ Actúa en general sobre el SNS provocando diversos efectos a nivel del musculo liso
→ Aumenta la concentración de glucosa
→ Igual que el glucagón moviliza glucógeno hepático
→ A diferencia del glucagón moviliza también el glucógeno muscular
→ Aumenta la tensión arterial
→ Aumenta el ritmo cardiaco
→ Dilata la pupila (midriasis)
→ Aumenta la frecuencia respiratoria
El exceso de adrenalina:
Produce:
→ Hipertensión grave
→ Palidez
→ Cefalea pulsátil
→ Sudoración
→ Temblor
→ Ansiedad
→ Náuseas y vómitos
→ Pérdida de peso
→ Taquicardia
 Sintesis de noradrenalina y
adrenalina
La síntesis de las catecolaminas se efectúa a través de las siguientes reacciones:
1. Formación de dopa
2. Formación de dopamina
3. Formación de noradrenalina
4. Formación de adrenalina o epinefrina

Pasos de la síntesis
1. El primer paso de síntesis consiste en la hidroxilacion del anillo fenólico del aminoácido
tirosina por mediación de la TH. La tirosina puede ser sintetizada a partir de la
hidroxilación de otro aminoácido, la feninalanina, o provenir de la dieta y penetrar en
la neurona por transporte activo.
2. La descarboxilación en la L-dopa por la enzima LAAD y su conversión en DA se realiza
también en el citoplasma no particulado. La enzima es poco específica y requiere
piridoxal (vitamina B6) como cofactor y posee gran actividad.

3. La síntesis de NA requiere que la DA sea captada por las vesículas. La hidroxilación B de

la DA se realiza mediante la enzima DBH, que la convierte en NA. La reacción de
oxígeno y ácido ascórbico.
4. Finalmente, la enzima FNMT convierte la NA en A mediante la adición de un grupo
metilo. Requiriendo como cofactor a la S Adenosilmetionina. La enzima se encuentra en
la fracción soluble del citoplasma, en médula adrenal.
La tirosina hidroxilasa es la enzima limitante de
la velocidad en la biosíntesis de catecolaminas
La tirosina es el precursor inmediato de las catecolaminas y la tirosina hidroxilasa en la enzima
limitante de la velocidad en su biosíntesis.
La tirosina hidroxilasa se encuentra en forma soluble y unida a partículas; funciona como un
oxidorreductasa, con la tetrahidropteridina como cofactor, para convertir la L-tiroxina a L-
dihidroxifenilalanina (L-dopa).
Como enzima limitante a la velocidad, la tirosina hidroxilasa se regula de varias maneras. El
mecanismo más importante comprende una inhibición por retroalimentación por parte de las
catecolaminas, que compiten con la enzima por el factor pteridina con el que forma una base
Schiff. La tirosina hidroxilasa se inhibe también en forma competitiva por una serie de derviados
de la tirosina que incluyen la alfa-metiltirosina. Este compuesto se utiliza en ocasiones para
tratar el exceso de catecolaminas en el feocromocitoma, pero otros agentes son más eficaces y
tienen menos efectos secundarios.
Un tercer grupo de compuestos inhibe a la tirosina hidroxilasa por quelación del hierro y por
tanto eliminan al cofactor disponible. Un ejemplo es el alfa, alfa’-dipiridilo.
La catecolaminas no pueden cruzar la barrera hematoencefálica; por tanto, la noradrenalina
del cerebro debe sintetizarse ahí. En ciertas enfermedades del sistema nervioso central, por
ejemplo, la enfermedad del parkinson, hay una deficiencia local de la síntesis de noradrenalina.
La L-dopa, precursora de noradrenalina, cruza con facilidad la barrera hematoencefálica y por
tanto es un medicamento importante en el tratamiento de dicha enfermedad.

Almacenamiento de las catecolaminas

El almacenamiento se realiza en los gránulos cromafines.
Son capaces de biosíntesis, captura, almacenamiento y secreción de catecolaminas. Estos
gránulos contienen noradrenalina, ATP, MG, GA y la proteína cromograninas.
Las catecolaminas penetran en los gránulos vía un mecanismo de transporte dependiente de
ATP. La noradrenalina puede salir para ser metiladas, así la adrenalina formada penetra en
una nueva población de gránulos.
 Liberación de las catecolaminas
→ La estimulación neural de la medula suprarrenal produce la fusión de los gránulos a la
membrana plasmática, y esto conduce la liberación, por exocitosis, de noradrenalina y
adrenalina.
→ Este proceso depende de calcio, y también es estimulado por agentes colinérgicos y b-
adrenérgicos e inhibido por agentes a-adrenérgicos.
→ Las catecolaminas y el ATP se liberan en la misma producción que están dentro del
gránulo, igual que los demás contenidos, inclusive DBH, calcio y cromogranina A.
→ La recaptación neuronal de las catecolaminas es un mecanismo importante para
conservar estas hormonas y para la rápida terminación de la actividad hormonal o de
neurotransmisor.
→ La medula suprarrenal, al contrario de los nervios simpáticos, no tiene un mecanismo
para la recaptación y almacenamiento de las catecolaminas descargadas.
→ La adrenalina que sale de la suprarrenal va al hígado y al musculo esquelético, pero se
metaboliza con rapidez. Muy poca noradrenalina suprarrenal alcanza los tejidos distales.
Las catecolaminas circulan en el plasma en una unión débil con la albúmina. Tienen una
vida media biológica excesivamente corta (10 a 30 segundos)

La acción de las catecolaminas finaliza por dos mecanismos:

1. Inactivación enzimática.
2. Captación neuronal y extraneuronal.
Las dos primeras enzimas que intervienen en la metabolización son la COMT y la MAO.
La MAO (monoamino oxidasa) es una enzima oxidativa mitocondrial que actúa en la cadena
lateral, se encuentra en las células neuronales (hígado, riñón, intestino, etc). Su actividad se
centra en la fracción citoplasmática de las monoaminas, fuera del interior de las vesículas.
La COMT (catecol-O-metiltransferasa) es una enzima de la fracción soluble citoplasmática,
puede estar asociada a la membrana celular. Facilita la metilación en el grupo m-hidroxilo del
núcleo catecol transfiriendo el radical metilo de la s-adenosilmetionina y precisa MG2+ para su
actividad.
Los metabolitos que genera son METAFRINA, NORMETAFRINA, 3 METOXI 4
HIDROXIMETILENGLICOL Y ÁCIDO VANILMANDÉLICO. Los inhibidores de esta enzima serían
entecapona y la tolcapona.
 Mecanismo de acción
Noradrenalina y adrenalina se unen a receptores específicos en la membrana plasmática de las
células efectoras. Existen 2 grupos de receptores del tipo con 7 hélices transmembrana, a(a1 y
a2) y b(b1 y b2).
La adrenalina tiene mayor efecto sobre receptores β2; los efectos sobre receptores β1, α1 y α2,
son más o menos similares para ambas hormonas. El mecanismo de acción depende del
receptor comprometido. Los receptores β1, se encuentran preferentemente en corazón y los β2;
en hígado y músculo liso de bronquios arterias y útero.

Clasificación de las catecolaminas

Se clasifican a través de dos principales clases de receptores. Estos son designados como a –
adrenérgicos y B – adrenérgicos, y cada uno de ellos consiste en dos subclases, es decir a1, a2 y
B1 y B2.

Adrenalina
→ Actúan en general sobre el SNS provocando diversos efectos a nivel del músculo liso
→ Aumenta la concentración de glucosa
→ Igual que el glucagón moviliza glucógeno hepático
→ A diferencia del glucagón moviliza también el glucógeno muscular
→ Aumenta la tensión arterial
→ Aumenta el ritmo cardíaco
→ Dilata la pupila (midriasis)
→ Aumenta la frecuencia respiratoria
RECEPTORES
La adrenalina se une a receptores alfa y beta (pueden ser a su vez 1 y 2) que están presente en
tejidos diferentes
Se sintetizan a partir del aminoácido tirosina (estructura catecol-amina)
• Alfa 1: vasoconstricción periférica. Lleva a Hipertensión arterial
• Beta 1: estimula función cardíaca. Que también produce hipertensión
• Beta 2: vasodilatación coronaria. Conduce a hipotensión y broncodilatación
• La suma da como resultado el predominio de la HIPERTENSIÓN.
Su principal función es:
Su principal función es la de lucha o huída, es decir, su liberación está reservada para los casos
en que el sistema nervioso ordena al cuerpo ponerse en alerta ante una situación peligrosa o
mortal:
• El corazón late más rápido y con mayor fuerza
• Aumenta la presión arterial
• La sangre fluye más a los grandes grupos musculares (piernas, espalda, brazos)
• La secreción de otras glándulas (salivar, páncreas, intestinal, etc) disminuye
• Las pupilas aumentan

Simpaticomimeticos
- Fármacos que imitan la acción de la adrenalina y noradrenalina induciendo respuestas
similares:
• Isoproterenol (asma, bradicardia)
• Salbutamol (asma)
• Dobutamina (para estimulación cardiaca)
• Nafazolina (descongestivo)
 Patologias relacionadas
FEOCROMOCITOMA
• Neoplasia poco frecuente de células de cromafine.
• Sintetizan y liberan catecolaminas
• Su manifestación más importante es la hipertensión
• Puede corregirse quirúrgicamente
• La padecen solo 0.1 a 0.3% de los pacientes hipertensos

Complicaciones:
→ Insuficiencia cardiaca congestiva
→ Edema pulmonar
→ Infarto agudo de miocardio
→ Accidente cerebrovascular
Diagnostico:
→ Aumento urinario de catecolaminas libres o de su metabolito del ácido vanilmandélico
(AVM) recogidas en medio ácido y de acido homovanilico.
→ La extirpación quirúrgica es su tratamiento, luego la medicación.
AVM
→ Proviene de la adrenalina y noradrenalina
→ La dieta no interfiere su determinación
→ La muestra en momentos de crisis
HVA
→ Proviene de la dopamina
Adrenalina plasmática
 NEUROBLASTOMA
→ Tumor solido extracraneal más frecuente de la infancia (antes de los 6 años)
→ Se origina en la medula suprarrenal o en cualquier otra localización del sistema nervioso
simpático.
→ La hipertensión es leve o inexistente (por mayor rapidez en la inactivación de
catecolaminas)
→ Diagnostico similar al feocromocitoma.
CETOSTEROIDES URINARIOS
Utilidad clínica: evaluación de la producción de andrógenos
• Método: cromatográfico, espectrofotom.
• Muestra: orina de 24 hs (indicar diuresis)
• Estable 2 semanas a 4ºC
o Valores de referencia
• Recién nacido a 8 años: 0 – 1 mg/24 hs
• 8 años hasta la pubertad: 1 – 10 mg/24 hs
• Adultos:
• Masculino: 9 – 22 mg/24 hs
• Mujeres: 5 – 15 mg/24 hs
o Variables preanalíticas:
• Aumentado:
• En el tercer trimestre del embarazo
• Disminuido:
• Inanición
VARIABLES POR ENFERMEDAD:
ELEVADOS EN:
• Tumores testiculares
• Tumores de células luteínicas de ovario
• Estrés
• Acromegalia
• Síndrome de Cushing
• Disgenesia ovárica
• Tumor o hiperplasia hipofisaria
• Tumor ectópico productor de ACTH
• Tumores adrenales
VARIABLES POR ENFERMEDAD
Disminuido en:
• Panhipopituitarismo
• Enanismo hipofisario
• Enfermedad de Sheehan
• Eunucoidismo
• Castración testicular
• Criptorquidia
• Enfermedad de Addison
• Insuficiencia testicular