HEPATITIS A
Dr. Omar Despradel Hernández
Historia
▪ Entidad clínica desde hace siglos.
▪ Grandes epidemias de ictericia ocurrió durante las campañas militares en
tiempos antiguos y modernos.
▪ Naturaleza infecciosa de la enfermedad "hepatitis infecciosa" (A) *
▪ Antes 1970, no aislamiento virus hepatitis A.
▪ Brotes 1970 en guarderias infantiles
▪ Información evolución clínica de la infección, vía fecal-oral de
transmisión, y eficacia inmunoglobulina.
▪ 1990, brotes Europa y Estados Unidos pacientes recibieron
factores VIII y IX
Krugman S., Giles J.P., Hammond J.: Infectious hepatitis: Evidence for two distinctive clinical, epidemiological and immunological
types of infection. J. A. M. A. 1967; 200:365-373.
VIROLOGÍA
▪ HAV mide 27 nm.
▪ Sin envoltura.
▪ Familia Picornaviridae Género enterovirus?? *
▪ No tiene homología de nucleótidos o aminoácidos.
▪ No réplica intestinal.
▪ Efecto citopático (raro)
▪ Resistente a inactivación por calentamiento.
▪ Genoma 7500 nucleótidos.
Lemon S.M., Whetter L.E., Chang K.H., et al: Recent advances in understanding the molecular virology of hepatoviruses: Contrasts and
comparisons with hepatitis C virus. In: Nishioka K., Suzuki H., Mishiro S., et al ed. Viral Hepatitis and Liver Disease, Tokyo: Springer-
Verlag; 1994:22-27 .
VIAS DE TRANSMISIÓN
▪ Momento lugar replicación virus, circulación, excreción
infección.
▪ Hígado bilis heces (2 semanas antes y 1 semana despues)
▪ Niños y bebés pueden arrojar HAV por períodos más largos que
los adultos.
▪ La viremia se produce durante fase prodrómica de la infección y
se extiende a través del período de elevación de las enzimas
hepaticas.
▪ Transmisión saliva no demostrado.
VIAS DE TRANSMISIÓN
▪ Fecal-oral.
▪ Transfusión.
▪ Transmisión intrauterina
▪ Condiciones ambientales (higiénico y sanitario) y
socioeconómicos.
▪ Paises en desarrollo se infectan 10 años de vida.
▪ Manipuladores de alimentos.
EPIDEMIOLOGÍA
▪
Niños suele ser leve o asintomática.
Casos de hepatitis A en niños en edad escolar suelen reflejar la
enfermedad que se ha adquirido en la comunidad
▪ América del Norte, Australia y Europa.
▪ Usuarios de metanfetamina inyectada y no inyectada.
▪ Percutánea y la vía oral-fecal.
Hombres que tienen relaciones sexuales con hombres
EPIDEMIOLOGÍA
▪ Transfusiones de sangre.
▪ Transmisión nosocomial de pacientes adultos a los trabajadores de
la salud
▪ Turistas que se alojan en zonas con malas condiciones higiénica
▪ Brotes relacionados con moluscos contaminados
▪ Brotes en guarderias infantiles y comunitarias.
PATOLOGÍA
▪ Infiltración de células inflamatorias, la necrosis hepatocelular, y la
regeneración de células del hígado.
▪ Degeneración de los hepatocitos en la zona perivenular, inflamación
periportal y la destrucción de los hepatocitos adyacentes a la zona de
portal puede ser más pronunciada que en la hepatitis B.
▪ Los resultados en algunos pacientes, incluyendo la extensión de la
infiltración inflamatoria de la zona periportal en el parénquima hepático
y la interrupción de la placa de limitación, puede ser difícil de distinguir
de la hepatitis crónica.
▪ La colestasis puede ser más prominente que en la hepatitis B.
▪ El antígeno vírico se puede encontrar en las muestras patológicas.
Abe H., Beninger P.R., Ikejiri N., et al: Light microscopic findings of liver
biopsy specimens from patients with hepatitis type A and comparison with type B. Gastroenterology 1982; 82:938-947.
Okuno T., Sano A., Deguchi T., et al: Pathology of acute hepatitis A in humans. Comparison with acute hepatitis B.. Am. J. Clin.
Pathol. 1984; 81:162-169
PATOGENIA
RESPUESTA INMUNE HUMORAL
▪ Etapas posteriores de la infección (véase la sección sobre la organización
genómica y la variación genética). IgM específica para el virus y anticuerpos IgG e
IgA están presentes en el suero.
.
Manifestaciones Clínicas
Asintomática anictérica.
Edad de la paciente. niños menores 6 años
Período de incubación promedio es 28 a 30 días ( 15 a 50 días)
ESPECTRO DE LA ENFERMEDAD
Asintomática.
Subclínica
Clínicamente evidente.
Manifestaciones Clínicas
▪ Fiebre, mialgias, anorexia, malestar general, náuseas, dolor abdominal
sordo intermitente y vómitos.
▪ Diarrea
▪ Prurito
▪ Orina oscura seguido de ictericia y heces de color claro
▪ Ictericia y la ictericia de la esclerótica,
▪ Hepatomegalia leve y dolor. Bazo palpable o adenopatias.
▪ Ascitis, edema periférico y hallazgos indicativos de encefalopatía hepática
sugieren forma más grave de hepatitis.
▪ Síntomas de hepatitis A duran varias semanas, no más de 2 meses
Manifestaciones Clínicas Atipicas
▪ Hepatitis A recurrente
▪ 10 % pacientes.
▪ Niveles de aminotransferasas séricas elevadas (> 1000 U / L) y persistencia de IgM
anti-VHA.
▪ Enfermedad dura de 16 a 40 semanas
Hepatitis fulminante
26 a 60 % de los niños con insuficiencia hepática aguda tuvo hepatitis A
Tasa de letalidad 0,14 %.
Encefalopatía hepática y TPT prolongado
Complicaciones edema cerebral, sepsis, hemorragia gastrointestinal
hipoglucemia.
Manifestaciones Clínicas Atipicas
Manifestaciones extrahepáticas
Erupción transitoria y artralgias 14 y el 19 %
Urticaria
Lesiones cutáneas., no pruriginosa, pápulas planas simétricas en la cara,
extremidades y glúteos.
La vasculitis, maculopapular eritematosa lesiones a menudo afectan a las
extremidades y nalgas.
Síndromes neurológicos (Síndrome de Guillain-Barré , mielorradiculopatía,
vértigo, mononeuritis (craneal o nervios periféricos), meningoencefalitis, y la
exacerbación de la esclerosis múltiple
Insuficiencia renal aguda, síndrome nefrótico y glomerulonefritis
aguda.pancreatitis, anemia aplásica y trombocitopenia grave.
Diagnóstico
Enzimas hepáticas ALT
Bilirrubinas
TPT
Sonografia abdominal
IgM anti-HAV 4 a 8 semanas después de la aparición de los
síntomas. Hasta 6 meses.
IgG anti-VHA
PCR se pueden utilizar para detectar ARN de VHA en las heces y
sueros de personas con infección por HAV.
Tratamiento
▪ Autolimitada.
▪ Hospitalización pacientes deshidratados náuseas y vómitos o que
tienen insuficiencia hepática fulminante.
▪ Dieta específica.
▪ Prostaglandina E o interferón
▪ Amantadina y ribavirina
▪ Trasplante de hígado tiene éxito en algunos pacientes.
Prevención
Higiene personal
▪ Lavado de mano
▪ Provisión de agua potable
▪ Disposición adecuada residuos sanitarios
Prevención
▪ INMUNOGLOBULINA Y VACUNAS
Hogar no vacunados previamente y contactos sexuales pacientes hepatitis
A deben recibir vacuna contra hepatitis A o inmunoglobulina, nunca
después 2 semanas post exposición.
▪ Uso agresivo de la inmunoglobulina o vacuna está indicada para control
brotes hepatitis A en centros cuidado infantil donde diagnostica hepatitis A
en niño o empleado.
▪ Inmunoglobulina personas que viajan a países con alta endemia, de
transición o intermedia de la infección por el VHA (en lugar de o además de
la vacuna contra la hepatitis A.
▪ Inmunoglobulina niños menores de 12 meses que viajen a estos países.
0,02 ml / kg de peso corporal
Prevención
▪ INMUNOGLOBULINA Y VACUNAS
▪ Vacuna contra la hepatitis, si no está contraindicado, es una mejor opción
para estas personas.
Embarazo o lactancia no contraindica administración inmunoglobulina.
▪ No interfiere con la respuesta inmune a OPV, fiebre amarilla, o vacunas
inactivadas. Globulina inmune puede interferir con la respuesta inmune a
algunas vacunas vivas atenuadas.
Altamente inmunogénica.
▪
Anti-VHA persiste en niveles de protección en los adultos vacunados por lo
menos 10 a 12 años después de la vacunación y en niños de al menos 5 a 6
años después de vacunación.
Prevención : VACUNAS
▪ Niños de 12 a 23 meses
▪ Los viajeros internacionales.
▪ Hombres que tienen relaciones sexuales con hombres (adolescentes)
▪ Consumidores de drogas ilícitas (adolescentes)
▪ Enfermedad hepática crónica
▪ Concentrados de factores de la coagulación
▪ Trabajan con el VHA en los ámbitos de investigación
▪ Cualquier persona que desee obtener inmunidad
Hepatitis B
Estructura
• El virus de la hepatitis B (HBV) es un virus
DNA.
• Envoltura lipídica.
• Mide 42-47nm de diámetro.
• Nucleocápside icosaedrica , que forma el
core viral: proteína asociadas al genoma
viral.
Luis fidel A., Marcela Ferres, virología clínica ed. Mediterráneo; Santiago de chile. 2011. Ralph
D.
Feigin and Donald C. Anderson In: Feigin and Cherry’s textbook of pediatric infectious disease.
6th ed. 2009.
Epidemiología
Luis fidel A., Marcela Ferres, virología clínica ed. Mediterráneo; Santiago de chile. 2011.
Epidemiología
• El HBV es de distribución mundial.
• Prevalencia 0,1-20% en diferentes regiones del mundo.
• Dos mil millones de personas ha sido infectadas por HBV.
• 360 millones presentan infección crónica y están en riesgo de
desarrollar enfermedad hepática grave, como cirrosis y
hepatocarcinoma.
Luis fidel A., Marcela Ferres, virología clínica ed. Mediterráneo; Santiago de chile. 2011.
Epidemiología
Fuentes de contagio:
• Sangre contaminada
• Secreciones vaginales
• Semen
• Leche materna
• Sudor
• Lagrimas orina
• Saliva
Ralph D. Feigin and Donald C. Anderson In: Feigin and Cherry’s textbook of pediatric infectious disease. 6th ed. 2009.
Existen 4 formas fundamentales de
transmisión del VHB
–Transmisión vertical o perinatal 75%
–Transmisión horizontal 5-8%
–Transmisión parenteral 30%
–Transmisión sexual 50%
Luis fidel A., Marcela Ferres, virología clínica ed. Mediterráneo; Santiago de chile. 2011.
Personas con mayor riesgo de contraer
HBV
• Personal sanitario
• Policías
• Bomberos
• Funcionarios de prisiones
• Militares
• Homosexuales
• Adictos a drogas
• Px sometidos a hemodiálisis
• Hijos de madres portadores del VHB
• personas que viajan a zonas con alta endemia de
infección de VHB
Patogenia
• El HBV infecta preferentemente a los hepatocitos, donde llega por
vía sanguínea.
• No produce daño directo a los hepatocitos infectados.
• La lesión esta determinada por la magnitud de la respuesta
inmune del huésped frente a los antígenos virales.
• La falta de respuesta inmune adecuada, así como la misma
respuesta inmune es responsable de la patogenia de la infección
cronica.
Aspectos clínicos
Infección aguda
Aguda
Asintomática Subclínica
autolimitada
Cirrosis y
Hepatitis Hepatitis
cáncer
crónica fulminante
hepatocelular
Aspectos clínicos
• Periodo de incubación 60-150 días .
• Recién nacidos 90% asintomáticos.
• > 5 años y adolescentes 5-15% sintomáticos.
• Adultos 30-50% sintomáticos.
Signos y síntomas
• Fatiga • 4-7 días después
• Nauseas • Ictericia
• Vómitos • Coluria
• Cefalea • Acolia
• Dolor abdominal • Hepatoesplenomegalia
• Fiebre (rara)
Aspectos clínicos
Infección crónica
HBsAg positivo por
mas de 6 meses.
Infección crónica HBV
Fase de inmunotolerancia
Fase de inmunoactividad
Fase de portador inactivo
Pruebas Diagnosticas
Marcadores de HBV
Pruebas Diagnosticas
Marcadores de HBV
Tratamiento
• No se dispone de ninguna terapia especifica de la infección por
HBV .
• En los adultos con infección cronica por HBV:
• Interferón-alfa
• Lamivudina
• Adefovir
• Entecavir
Red Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatría. 27 ed. Editorial Panamaricana. 2007
Tratamiento
• En niños infección cronica:
• Lamivudina
• Niños de 2-17 años
• 3mg/kg/dosis una vez por dia.
•
Red Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatría. 27 ed. Editorial Panamaricana. 2007
prevención
Prevención
• Estrategias para la prevención:
• 1- vacunación universal de neonatos desde el nacimiento.
• 2- Detección sistemática del HBV en todas las embarazadas e
Inmunoprofilaxis apropiada a los lactante hijos de madre HBsAg y en
los hijos de madre que se desconoce el estado del antígeno.
• 3- vacunación a todos los niños y adolescentes no vacunados.
• 4- vacunación a adultos no vacunados que corran mayor riesgo de
infección.
Red Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatría. 27 ed. Editorial Panamaricana. 2007
prevención
Inmunoprofilaxis :
Inmunoglobulina contra hepatitis B
Recién nacidos 0.5mL en las primeras 12-24 horas
de nacido.
12 años y adultos 0.06mL/Kg.
Red Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatría. 27 ed. Editorial Panamaricana. 2007
Prevención
• Vacuna contra hepatitis B
• Primeras vacunas plasmáticas 1981, retirada 1992.
• 1986 primera vacuna recombinante que contiene partículas del
antígeno de superficie.
• Calendario vacunal infantil:
0,2,4,6 meses
• Calendario vacunación adulto
0, 1 y 6 meses
Red Book. Enfermedades Infecciosas en Pediatría. 27 ed. Editorial Panamaricana. 2007
