Reactivo de Grignard
Los reactivos de Grignard son compuestos organometálicos de fórmula general R-Mg-X, donde R es
un resto orgánico (alquílico o arílico) y X un halógeno. Los reactivos de Grignard son unos de los más
importantes y versátiles en química orgánica debido a su rápida reacción con electrófilos, como por
ejemplo el grupo carbonilo. Son importantes para la formación de enlaces de carbono-carbono,
carbono-fósforo, carbono-estaño, carbono-silicio, carbono-boro y otros enlaces carbono-
heteroátomo.12 Por el descubrimiento de estos reactivos y sus reacciones, Victor Grignard recibió el
premio Nobel de Química en 1912.
Síntesis
Método experimental general:
Para que esta reacción tenga éxito, tanto los reactivos como el material utilizado deben estar
completamente secos, y trabajar en atmósfera inerte. Sobre un matraz se coloca magnesio en forma
de virutas o limaduras y se cubre con unos pocos mililitros del disolvente (dietil éter o
tetrahidrofurano, generalmente; otra alternativa es el 2-Metiltetrahidrofurano más benigno con el
medio ambiente). Se añade una pequeña cantidad de activante (usualmente dibromoetano o yodo)
y, una vez activada la superficie del magnesio mediante la aplicación de calor, se comienza a
adicionar la disolución del compuesto halogenado correspondiente previamente disuelto. Suele ser
necesario calentar hasta que la reacción finaliza. Por último sólo es necesario filtrar la disolución
(siempre bajo atmósfera inerte).
Para que tenga cierta estabilidad el reactivo de Grignard debe encontrarse solvatado. Esta reacción
se lleva a cabo en disolventes nucleófilos que no tienen hidrógeno activo, como el éter dietílico
anhidro o éteres superiores (dibutil éter, anisol, tetrahidrofurano...), como se ha comentado
anteriormente. Llevan cada uno dos pares de electrones libres, que complejan al magnesio y
proporcionan la estabilidad necesaria cumpliendo la regla del octeto.3 Por ejemplo, el
tetrahidrofurano formaría el siguiente complejo de bromuro de alquilmagnesio:
Mecanismo
Mecánicamente la reacción de Grignard es una adición nucleófila en la que se añade el átomo de
carbono polarizado negativamente (carbanión) del reactivo de Grignard al átomo de carbono de un
grupo carbonilo. Por lo tanto, se forma un nuevo enlace carbono-carbono. Se cree que en el estado
de transición de la reacción están involucradas dos moléculas del compuesto de Grignard,
resultando un estado de transición de seis miembros cíclico. 4 El átomo de oxígeno del carbonilo del
metal toma la forma de un alcóxido de metal. En el siguiente paso este átomo de oxígeno se protona
por un ácido acuoso diluido y después se hidroliza por el ataque nucleófilo de una molécula de agua.
Por desprotonación se produce el alcohol correspondiente.5
Propiedades químicas
El compuesto de Grignard tiene la fórmula general RMgX, donde X es el halógeno cloro, bromo o
yodo. La velocidad de reacción cae del yoduro al cloruro. El cloruro da un mejor rendimiento que el
bromuro o el yoduro.6 Los fluoruros de alquilo o arilo normalmente no reaccionan para formar un
compuesto de Grignard. Los compuestos muy reactivos, como los yoduros, pueden sufrir reacciones
secundarias, como `por ejemplo, el acoplamiento de Wurtz.
En el compuesto de Grignard, el magnesio lleva una carga parcial positiva y el átomo de carbono
vecino una carga parcial negativa. Esta polarización es tan fuerte que, por ejemplo, puede tener
lugar un ataque nucleófilo en un átomo de carbono positivamente polarizado. Se puede expresar la
fuerza de la polaridad por el carácter iónico, que es del 35%. Por lo tanto, se comporta de manera
similar a un carbanión y, por lo tanto, también puede representarse como una fórmula de
resonancia que posee enlaces iónicos separados por carga.7
Los compuestos de Grignard reaccionan con sustancias que tienen hidrógeno activo, como el agua,
alcoholes, fenoles, ácidos carboxílicos, tioles o grupos amina. Esto se debe a que los compuestos de
Grignard son fuertemente básicos. En la siguiente figura, el compuesto de Grignard se hidroliza, en
contacto con agua, al alcano correspondiente y al hidróxido de haluro metálico (sal mixta):
La importancia de los compuestos de Grignard es que son muy buenos nucleófilos. Reaccionan con
electrófilos, como cetonas, aldehídos, ésteres y nitrilos, produciendo un nuevo enlace carbono-
carbono. Los compuestos de Grignard reaccionan con dióxido de carbono para formar sales de
magnesio de ácidos carboxílicos. Del mismo modo, reaccionan con disulfuro de carbono. La hidrólisis
de los productos de reacción con dióxido de carbono produce ácidos carboxílicos, R-CO2H o ácidos
ditiocarboxílicos, R-CS2H. En la reacción de los compuestos de Grignard con selenio elemental, las
sustancias del tipo RSeMgX se forman mediante una reacción de inserción; su hidrólisis proporciona
selenoles bajo la exclusión de oxígeno, en presencia de oxígeno atmosférico, los diselenuros se
forman por oxidación de los selenoles. Un método para cuantificar los compuestos ácidos CH en una
muestra con reactivos de Grignard es la reacción de Zerevitinov.
