FÁRMACOS EN ASMA BRONQUIAL
¿QUÉ ES EL ASMA?
Es una enfermedad inflamatoria crónica caracterizada por obstrucción
reversible de las vías respiratorias causada por estímulos irritantes
excesivamente débiles para afectar a una persona sana; que no depende
de otras enfermedades.
1. ASMA INTRÍNSECA (NO ATÓPICA): sin causa conocida
2. ASMA EXTRÍNSECA (ATÓPICA): causada por alérgenos
Atopia: elaboración de IgE específica para un alérgeno que se
une a mastocitos en vías respiratorias → estimula degranulación
→ histamina y leucotrieno B4 (broncoconstrictores)
PATOGENIA: linfocitos T activados en mucosa bronquial → perfil de
producción de citocinas propio de un Th2 → atracción de eosinófilos
hacia mucosa → síntesis de cisteinil-leucotrienos → secreción de
gránulos de proteínas → daño epitelial (hiperreactividad bronquial)
*Además favorecen síntesis de IgE y reactividad
• Crisis asmática: ataque de disnea con duración <1h y poca
intensidad (más frecuente)
HISTOPATOLOGÍA: epitelio engrosado, hipertrofia e hiperplasia de ms • Ataque asmático: duración mas de 1 dia
liso, infiltración celular inmune, fibroblastos • Estado asmático: duración >1 día, rebelde a medicación
FÁRMACOS EN ASMA BRONQUIAL
RESP Taquipnea
Cefalea, irritabilidad, ansiedad, insomnio,
RXN ADVERSAS NEUR hiperestesia, temblor, inquietud ([>20 µg/ml]),
(efectos de
contracción muscular, convulsiones ([>30 µg/ml])
bloqueo de
Palpitaciones, taquicardia, bochornos,
receptor A1) CARD
hipotensión, arritmias
REN Albuminuria, diuresis
CONTRA-
IMA, HTA, arritmias, úlcera péptica, embarazo
INDICACIONES
MEDICAMENTOS BRONCODILATADORES BETA2 AGONISTAS
METILXANTINAS • Broncodilatadores más rápidos y eficaces → relajan toda la vía resp.
• Acción aumenta hasta cierta dosis, luego aumenta la duración
• Teofilina, cafeína y teobromina → estimulan SNC • Efecto antiinflamatorio agudo, no crónico
• Acción prolongada → ante usados para la noche, ahora usada en • Según su duración, pueden ser SABA (corta: 3-6h) o LABA (larga: 12h
casos de bronco-obstrucción difíciles de controlar aprox) Pero inicia acción desde primeros minutos
• En preparaciones de liberación prolongada → duración 12h
• Cada vez se usa menos la teofilina
• Efecto antiinflamatorio
• Estrecho margen terapéutico
Tener cuidado con ataques de
Antagonismo de rc de adenosina: adenosina es un asma durante la noche
broncoconstrictor por liberación de histamina y leucotrienos
MECANISMO
Inhibición de PDE: aumenta [AMPc y/o GMPc) pero es mínima
la inhibición en el rango terapéutico
A Oral Recomendados para la noche
FARMACO D Sistémica
CINÉTICA M Hepático sobretodo por enzima CYP1A2
E Hepática (90%) y renal (10%)
INDICACIONES Tto y prevención de síntomas de asma bronquial
PRECAUCIONES Px con epilepsia, hipertiroidismo, insuficiencia hepática
DIGES Náuseas, vómitos, diarreas, dolor epigástrico
FÁRMACOS EN ASMA BRONQUIAL
Vía de adenilciclasa: activación de Gs activa adenilciclasa, que o Profilaxis y control de asma
MECANISMO aumenta AMPc, que activa PKA y produce broncodilatación o Formoterol tiene inicio de acción más rápido que salmeterol
Inhibición de liberación de broncoconstrictores
Oral: sufre efecto de 1er paso hepático, absorción 10%, ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS (BROMURO
mayores efectos adversos
DE IPATROPIO/TIOTROPIO)
Inhalatorio (aerosol/nebulizador): más utilizada,
A elevadas [] en vías aéreas distales, menos efectos
FARMACO
secundarios, difícil administración • Receptores M3 son broncoconstrictores
CINÉTICA Parenteral: riesgo de efectos cardiovasculares, solo en • Inicio de acción: 5-15 min / acción máx.: 60-120 min
uso hospitalario • Menos efectivos que los beta-agonistas, se usan como
D Por vía inhalatoria mínima distribución sistémica broncodilatadores adicionales en px no controlados con LABA
M 1er paso hepático en administración oral
Tratamiento de primera línea de asma bronquial en todas Bloqueo de rc M3: inhiben vía M3-Gq-PLC-IP3-Ca++ (vía
INDICACIONES
sus formas MECANISMO broncoconstrictora) impidiendo que se una Ach
Gestación, lactancia, taquicardia, insuficiencia cardiaca broncodilatación y disminución de secreción mucosa
PRECAUCIONES
congestiva, HTA, hipertiroidismo, TBC, diabetes A Inhalatoria
Temblor fino en manos, calambres, cefalea, palpitaciones, FARMACO Mucosa de vías respiratorias (por su estructura
taquicardia, náuseas, nerviosismo (niños) D
RXN ADVERSAS CINÉTICA cuaternaria se limita solo a esta área)
Por vía inhalatoria → bronco espasmo paradójico (infrecuente) E Renal principalmente
Mayores en vía parenteral > vía oral > vía inhalatoria INDICACIONES Tto y prevención de asma bronquial
PRECAUCIONES Px con glaucoma, hipertrofia prostática, gestante 1° trimestre
• SABA RXN ADVERSAS Sequedad de boca e irritación de garganta (por inhalador)
o Uso regular: efectos adversos
▪ Regulación negativa de receptores beta, ↓ broncoprotección, CORTICOSTEROIDES (GLUCOCORTICOIDES)
hiperreactividad de rebote, ↓ rpta broncodilatadora
▪ ↑ rpta alérgica y ↑ inflamación eosinofílica de vías respiratorias • Antiinflamatorios (por inhibición de producción de citocinas
o Mayor uso: resultados clínicos adversos proinflamatorias)
▪ Dispensación de ≥ 3 inhaladores x año → ↑ riesgo de • Ingesta con β-agonistas o teofilina → mayor eficacia y menor dosis
presentaciones en emergencias • Si se toman con regularidad, disminuyen hiperreactividad
▪ Dispensación de ≥ 12 inhaladores x año → ↑ riesgo de muerte bronquial y frecuencia de exacerbaciones de asma
o Protegen contra eventos disparadores de asma (ejercicio, frío, • Corticosteroides ingresan a células y se unen a sus receptores →
alérgenos, etc.) núcleo, donde incrementan (o disminuyen) transcripción génica →
• LABA incremento o disminución síntesis de productos génicos
o No tratan la inflamación crónica subyacente, por ello, siempre en o También interactúan con factores de transcripción y
administración con corticosteroides o anticolinérgicos moléculas coactivadoras
FÁRMACOS EN ASMA BRONQUIAL
o Represión de AP-1 y NF-kB → efectos antinflamatorios ANTILEUCOTRIENOS
• Antinflamatorios menos eficaces que corticoides
• Eficaz por vía oral
• Receptores de leucotrienos son mediadores inflamatorios
o Leucotrieno B4: quimioatrayente de neutrófilos
o Leucotrienos C4 y D4: broncoconstricción, incremento de
reactividad bronquial, edema e hipersecreción mucosa
Antagonistas de rc cisteinil-leucotrienos 1: acción de
MECANISMO
Montelukast (antagonistas de rc LTD4)
Inhiben broncoespasmo secundario a aspirina y ejercicio
INDICACIONES
Tto complementario de asma leve-moderado
RXN ADVERSAS Cefalea y alteraciones gastrointestinales
OJO:
✓ No se recomienda uso exclusivo de SABA para paso 1 (por efecto
inflamatorio)
✓ Adultos y adolescentes deben recibir tto de control (con corticoide
inhalatorio) → reduce riesgo de exacerbaciones
Inhibición de la fosfolipasa A2: por aumento de anexinas,
MECANISMO sobretodo lipocortina 1 → inhibe síntesis de ácido araquidónico
(leucotrienos y prostaglandinas)
Oral: prednisona (solo en casos severos)
IV: hidrocortisona
A
FARMACO Inhalatoria: beclometasona, betametasona, flunisolida,
CINÉTICA budesónida (mayor metabolismo de 1er paso → menor
probabilidad de efectos sistémicos en dosis inhaladas)
D Una porción puede alcanzar circulación sistémica
M 1er paso hepático (si es sistémico)
INDICACIONES En px que requieren broncodilatadores de forma continua
Candidiasis orofaríngea, tos y afonía (locales)
RXN ADVERSAS Osteoporosis, supresión de crecimiento, cataratas, glaucoma,
neumonía, anormalidades metabólicas (sistémicas)
