07027737500V2.

Elecsys Prolactin II
07027737190 07027737500 300 cobas e 801

Español R2 Anticuerpo anti-prolactina~Ru(bpy) , 1 frasco, 21.0 mL:

Información del sistema Anticuerpo monoclonal anti‑prolactina (ratón) marcado con quelato
de rutenio 0.35 mg/L; tampón fosfato 50 mmol/L, pH 7.0;
Nombre abreviado ACN (código de aplicación) conservante.
PRL 2 10111
Medidas de precaución y advertencias
Uso previsto Producto sanitario para diagnóstico in vitro.
Test inmunológico in vitro para la determinación cuantitativa de la Observe las medidas de precaución habituales para la manipulación de
prolactina en suero y plasma humanos. reactivos.
Este inmunoensayo "ECLIA" (electrochemiluminescence immunoassay) de Elimine los residuos según las normas locales vigentes.
electroquimioluminiscencia está concebido para ser utilizado en el Ficha de datos de seguridad a la disposición del usuario profesional que la
inmunoanalizador cobas e 801. solicite.
Evite la formación de espuma en reactivos y muestras de todo tipo
Características (especímenes, calibradores y controles).
La prolactina se sintetiza en la hipófisis anterior y es secretada de forma
pulsátil. Se trata de una hormona compuesta por 198 aminoácidos con un Preparación de los reactivos
peso molecular de aproximadamente 22‑23 kDa. La prolactina se Los reactivos incluidos en el estuche están listos para el uso y forman una
encuentra en el suero en 3 formas diferentes. Predomina la forma unidad inseparable.
monómera e inmunobiológicamente activa ("little"), seguida por la forma La información necesaria para el correcto funcionamiento está disponible a
dímera ("big"), biológicamente inactiva, y la forma tetramérica ('big‑big'), través de cobas link.
con baja actividad biológica.1,2 El órgano diana de la prolactina es la
glándula mamaria, cuyo desarrollo y diferenciación es estimulado por esta Conservación y estabilidad
hormona. Altas concentraciones de prolactina inhiben la esteroidogénesis Conservar a 2‑8 °C.
ovárica, así como la producción y secreción de las gonadotropinas No congelar.
hipofisarias. Durante el embarazo, la concentración de prolactina aumenta
debido a la producción elevada de estrógeno y progesterona. Tras el parto, Conservar el cobas e pack en posición vertical para garantizar la
el efecto estimulante de la prolactina sobre la glándula mamaria lleva a la disponibilidad total de las micropartículas durante la mezcla automática
lactación. Además, la prolactina influye en el metabolismo de glucosa y antes del uso.
lípidos y puede estar involucrada en la manifestación de resistencia a la Estabilidad:
insulina.3,4,5
En ambos sexos, la hiperprolactinemia puede causar trastornos de la sin abrir, a 2‑8 °C hasta la fecha de caducidad
fertilidad.6 La determinación de la prolactina se indica en el diagnóstico de indicada
la hiperprolactinemia7,8 y de la endometriosis peritoneal.9 en el analizador cobas e 801 16 semanas
El test Elecsys Prolactin II utiliza dos anticuerpos monoclonales
específicamente dirigidos contra la prolactina humana.10 Obtención y preparación de las muestras
Ambos anticuerpos presentan una baja reactividad frente a la mayoría de Sólo se ha analizado y considerado apto el tipo de muestras aquí indicado.
las formas de la macroprolactina. Suero recogido en tubos estándar de muestra o en tubos que contienen gel
Principio del test de separación.
Técnica sándwich. Duración total del test: 18 minutos. Plasma tratado con heparina de litio o con EDTA di o tripotásico.
▪ 1.ª incubación: 6 µL de muestra y un anticuerpo monoclonal biotinilado Criterio: pendiente 0.9‑1.1 + intersección dentro de ≤ ± 10 µUI/mL
anti-prolactina forman un primer complejo. + coeficiente de correlación ≥ 0.95.
Estable durante 5 días a 20‑25 °C, 14 días a 2‑8 °C, 6 meses a
▪ 2.ª incubación: Tras añadir un anticuerpo monoclonal anti‑prolactina ‑20 °C (± 5 °C). Congelar sólo una vez.
marcado con quelato de rutenioa) y micropartículas recubiertas de
estreptavidina se forma un complejo sándwich que se fija a la fase Los tipos de muestra aquí indicados fueron analizados con tubos de
sólida por interacción de la biotina y la estreptavidina. recogida de muestras seleccionados, comercializados en el momento de
efectuar el análisis, lo cual significa que no fueron analizados todos los
▪ La mezcla de reacción es trasladada a la célula de medida donde, por tubos de todos los fabricantes. Los sistemas de recogida de muestras de
magnetismo, las micropartículas se fijan a la superficie del electrodo. diversos fabricantes pueden contener diferentes materiales que, en ciertos
Los elementos no fijados se eliminan posteriormente con ProCell II M. casos, pueden llegar a afectar los resultados de los análisis. Si las
Al aplicar una corriente eléctrica controlada se produce una reacción muestras se procesan en tubos primarios (sistemas de recogida de
quimioluminiscente cuya emisión de luz se mide con un muestras), seguir las instrucciones del fabricante de tubos.
fotomultiplicador.
Centrifugar las muestras que contienen precipitado antes de realizar el
▪ Los resultados se determinan mediante una curva de calibración ensayo.
generada específicamente para el instrumento a partir de una
calibración a 2 puntos y una curva máster suministrada a través de No emplear muestras inactivadas por calor.
cobas link. No utilizar muestras ni controles estabilizados con azida.
a) Quelato Tris (2,2'-bipiridina) rutenio (II) (Ru(bpy) ) Se debe garantizar una temperatura de 20‑25 °C para la medición de
Reactivos - Soluciones de trabajo muestras y calibradores.
El cobas e pack está etiquetado como PRL 2. Para evitar posibles efectos de evaporación, determinar las muestras y los
calibradores que se sitúan en los analizadores dentro de un lapso de
M Micropartículas recubiertas de estreptavidina, 1 frasco, 12.4 mL: 2 horas.
micropartículas recubiertas de estreptavidina: 0.72 mg/mL, Material suministrado
conservante. Consultar la sección "Reactivos - Soluciones de trabajo" en cuanto a los
R1 Anticuerpo anti-prolactina~biotina, 1 frasco, 21.0 mL: reactivos suministrados.
Anticuerpo monoclonal biotinilado anti‑prolactina (ratón) 0.7 mg/L; Material requerido adicionalmente (no suministrado)
tampón fosfato 50 mmol/L, pH 7.0; conservante. ▪  03277356190, Prolactin II CalSet para 4 x 1.0 mL

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Elecsys Prolactin II
▪  11731416190, PreciControl Universal para 4 x 3.0 mL Cálculo
▪  07299001190, Diluent Universal, 45.2 mL de diluyente para El analizador calcula automáticamente la concentración de analito de cada
muestras muestra (en µUI/mL, ng/mL o en mUI/L).
▪ Equipo usual de laboratorio Factores de conversión: µUI/mL (mUI/L) x 0.047 = ng/mL
▪ Analizador cobas e 801 ng/mL x 21.2 = µUI/mL (mUI/L)
Accesorios para el analizador cobas e 801:
Limitaciones del análisis - interferencias
▪  06908799190, ProCell II M, 2 x 2 L solución de sistema
Se analizaron los efectos de las siguientes sustancias endógenas y los
▪  04880293190, CleanCell M, 2 x 2 L de solución detergente para la siguientes compuestos farmacéuticos sobre el funcionamiento del test sin
célula de medida que se hayan observado interferencias.
▪  07485409001, Reservoir Cups, 8 recipientes para ProCell II M y
CleanCell M Sustancias endógenas
▪  06908853190, PreClean II M, 2 x 2 L de solución de lavado Sustancia Concentración analizada
▪  05694302001, Bandeja de Assay Tip/Assay Cup, 6 x 6 bandejas, Bilirrubina ≤ 513 µmol/L o ≤ 30 mg/dL
cada una con 105 cubetas y 105 puntas de pipeta Hemoglobina ≤ 0.932 mmol/L o ≤ 1500 mg/dL
(3780 determinaciones), 3 cartones de residuos sólidos
▪  07485425001, Liquid Flow Cleaning Cup, 2 recipientes para la Intralipid ≤ 1500 mg/dL
solución de limpieza ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean para la Biotina ≤ 164 nmol/L o ≤ 40 ng/mL
unidad de detección Liquid Flow Cleaning Detection Unit
Factores reumatoides ≤ 1100 UI/mL
▪  07485433001, PreWash Liquid Flow Cleaning Cup, 1 recipiente
para la solución de limpieza ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean Criterio: Para concentraciones de entre 2‑50 µUI/mL se obtuvo una
para la unidad de prelavado Liquid Flow Cleaning PreWash Unit desviación de ≤ ± 10 µUI/mL. Para concentraciones > 50‑100 µUI/mL se
obtuvo una desviación de ± 20 %. Para concentraciones > 100 µUI/mL se
▪  11298500316, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, obtuvo una desviación de ± 15 %.
5 x 100 mL de solución detergente para el sistema
En pacientes en tratamiento con altas dosis de biotina (> 5 mg/día), no
Realización del test recoger la muestra antes de transcurridas como mínimo 8 horas tras la
Para garantizar el funcionamiento óptimo del test, observe las instrucciones última administración.
de la presente metódica referentes al analizador empleado. Consulte el No se ha registrado el efecto prozona (high dose hook) con
manual del operador apropiado para obtener las instrucciones de ensayo concentraciones de prolactina de hasta 270000 µUI/mL (12690 ng/mL).
específicas del analizador.
Compuestos farmacéuticos
Las micropartículas se mezclan automáticamente antes del uso. Se analizaron in vitro 16 fármacos de uso extendido sin encontrar
Colocar el cobas e pack refrigerado (a 2‑8 °C) en el gestor de reactivos interferencias con el presente ensayo.
(reagent manager). Evitar la formación de espuma. El analizador realiza En casos aislados pueden presentarse interferencias por títulos
automáticamente los procesos de atemperar, abrir y tapar el cobas e pack. extremadamente altos de anticuerpos dirigidos contra anticuerpos
Calibración específicos del analito, la estreptavidina o el rutenio. Estos efectos se han
Trazabilidad: El presente método ha sido estandarizado frente al tercer minimizado gracias a un adecuado diseño del test.
estándar de referencia IRP 84/500 de la OMS. Debe tenerse en cuenta que la concentración medida de prolactina
La curva máster predefinida es adaptada al analizador a través del CalSet depende del momento de la recogida de la muestra, ya que su secreción
correspondiente. es pulsátil y está sujeta a un ritmo circadiano.11,12
Intervalo de calibraciones: efectuar la calibración una vez por lote de La liberación de la prolactina está inhibida por la acción de la dopamina, la
reactivos con reactivos frescos de un cobas e pack registrado como L‑dopa y los derivados de la ergotamina.
máximo 24 horas antes en el analizador. Varias publicaciones hacen referencia a la presencia de macroprolactina en
El intervalo de calibración puede ampliarse si el laboratorio puede asegurar el suero de mujeres con diversas afecciones endocrinológicas o durante el
una verificación aceptable de la calibración. embarazo. Asimismo se han registrado divergencias entre los diferentes
inmunoensayos al determinar los niveles séricos de macroprolactina frente
Se recomienda repetir la calibración: a la prolactina monomérica (22‑23 kDa). Esto puede llevar al diagnóstico
▪ después de 12 semanas si se trata del mismo lote de reactivos erróneo de una hiperprolactinemia según el inmunoensayo empleado.10
▪ después de 28 días (al emplear el mismo cobas e pack en el En caso de obtener valores altos de prolactina que no sean plausibles, se
analizador) recomienda realizar una precipitación con polietilenglicol (PEG) a fin de
estimar la cantidad de prolactina monomérica biológicamente activa.
▪ en caso necesario: por ejemplo, si los valores del control de calidad
están fuera del intervalo definido Para más detalles, consulte la sección "Pretratamiento de muestras por
precipitación con polietilenglicol (PEG)".
Control de calidad Para el diagnóstico, los resultados del test siempre deben interpretarse
Efectuar el control de calidad con PreciControl Universal. teniendo en cuenta la anamnesis del paciente, el análisis clínico así como
Adicionalmente pueden emplearse otros controles apropiados. los resultados de otros exámenes.
Los controles de los diferentes intervalos de concentración deberían Límites e intervalos
efectuarse junto con el test en determinaciones simples por lo menos 1 vez Intervalo de medición
cada 24 horas, con cada cobas e pack y después de cada calibración.
2‑10000 µUI/mL o 0.094‑470 ng/mL (definido por el límite inferior de
Adaptar los intervalos y límites de control a los requisitos individuales del detección y el máximo de la curva máster). Los valores inferiores al límite
laboratorio. Los resultados obtenidos deben hallarse dentro de los límites de detección se indican como < 2 μUI/mL o bien < 0.094 ng/mL. Los
definidos. Cada laboratorio debería establecer medidas correctivas a seguir valores superiores al intervalo de medición se indican como
en caso de obtener valores fuera del intervalo definido. > 10000 μUI/mL o bien > 470 ng/mL (o hasta 100000 μUI/mL o 4700 ng/mL
Si fuera necesario, repetir la medición de las muestras en cuestión. para muestras diluidas 10 veces).
Cumplir con las regulaciones gubernamentales y las normas locales de Límites inferiores de medición
control de calidad pertinentes. Límite de Blanco, Límite de Detección y Límite de Cuantificación
Límite de Blanco = 1 μUI/mL (0.047 ng/mL)
Límite de Detección = 2 μUI/mL (0.094 ng/mL)

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Elecsys Prolactin II
Límite de Cuantificación = 20 μUI/mL (0.940 ng/mL) Analizador cobas e 801
El Límite de Blanco, el Límite de Detección y el Límite de Cuantificación Repetibilidad Precisión
fueron determinados cumpliendo con los requerimientos EP17‑A2 del intermedia
Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI - Clinical and
Laboratory Standards Institute). Muestra Media DE CV DE CV
El Límite de Blanco es el valor del percentil 95 obtenido a partir de µUI/mL ng/mL µUI/mL ng/mL % µUI/mL ng/mL %
n ≥ 60 mediciones de muestras libres de analito en varias series
independientes. El Límite de Blanco corresponde a la concentración por SH 5 5612 264 115 5.41 2.1 162 7.61 2.9
debajo de la cual se encuentran, con una probabilidad del 95 %, las SH 6 8343 392 178 8.37 2.1 295 13.9 3.5
muestras sin analito.
El Límite de Detección se determina basándose en el Límite de Blanco y en PCc) 253 11.9 5.13 0.241 2.0 6.62 0.311 2.6
la desviación estándar de muestras de baja concentración. El Límite de Universal1
Detección corresponde a la menor concentración de analito detectable PC 874 41.1 17.5 0.823 2.0 38.0 1.79 4.4
(valor superior al Límite de Blanco con una probabilidad del 95 %). Universal2
El Límite de Cuantificación es la menor concentración de analito cuya
medición puede reproducirse con un coeficiente de variación intermedio b) SH = Suero humano
para la precisión de ≤ 20 %. c) PC = PreciControl

Dilución Comparación de métodos

Las muestras con concentraciones de prolactina superiores al intervalo de Una comparación entre el test Elecsys Prolactin II,  07027737190
medición pueden diluirse con Diluent Universal. Se recomienda una (analizador cobas e 801; y) y el test Elecsys Prolactin II,  03203093190
dilución a 1:10 (automáticamente por los analizadores o bien de forma (analizador cobas e 601; x) generó las siguientes correlaciones (en
manual). La concentración de la muestra diluida debe ser ≥ 50 μUI/mL o µUI/mL):
≥ 2.40 ng/mL. Número de muestras medidas: 132
Multiplicar los resultados obtenidos tras dilución manual por el factor de
dilución. Passing/Bablok13 Regresión lineal
El software del analizador tiene en cuenta la dilución automática al calcular y = 1.02x - 0.238 y = 1.01x + 8.64
la concentración de la muestra. τ = 0.985 r = 0.999
Valores teóricos Las concentraciones de las muestras se situaron entre 2.63 y 9693 µUI/mL.
Un estudio realizado con el test Elecsys Prolactin II fue llevado a cabo con
muestras de 300 donantes de sangre aparentemente sanos. Se obtuvieron Especificidad analítica
los siguientes resultados: Los anticuerpos monoclonales empleados en el test son altamente
específicos frente a la prolactina. No se han observado reacciones
Percentiles cruzadas con hGH, hCG, hPL, TSH, FSH ni LH.
50 2.5-97.5 50 2.5-97.5 Pretratamiento de muestras por precipitación con polietilenglicol
N µUI/mL ng/mL (PEG)
Principio del test
Hombres 102 155 86-324 7.30 4.04-15.2
La macroprolactina y los oligómeros pueden precipitarse por medio de una
Mujeres no 198 225 102-496 10.6 4.79-23.3 solución acuosa de PEG al 25 % (proporción 1 + 1). Tras centrifugación, el
embarazadas sobrenadante con prolactina monomérica se emplea en el test Elecsys
Prolactin II de la misma manera que una muestra nativa. El efecto de
Cada laboratorio debería comprobar si los intervalos de referencia pueden dilución que ocurre durante el pretratamiento de las muestras y la
aplicarse a su grupo de pacientes y, en caso necesario, establecer sus coprecipitación de la prolactina monomérica deben ser tenidos en cuenta al
propios valores. calcular los resultados.
Además, debe tenerse en cuenta que la concentración medida depende del Reactivos (no suministrados)
momento de recogida de la muestra, ya que la secreción de prolactina es
pulsátil y está sujeta a un ritmo circadiano.11,12 ▪ Polietilenglicol 6000 (p.ej. suministrado por Serva, Ref. 33137)
Datos específicos de funcionamiento del test ▪ Sigma PEG 6000 (disponible p. ej. de Sigma‑Aldrich CAS 25322‑68‑3)
A continuación, se indican los datos representativos del funcionamiento del ▪ Agua destilada o desionizada
test en el analizador. Los resultados de cada laboratorio en particular Medidas de precaución y advertencias
pueden diferir de estos valores. Consultar las instrucciones suministradas por el fabricante del
Precisión polietilenglicol 6000.
La precisión ha sido determinada mediante reactivos Elecsys, una mezcla Preparación de los reactivos
de sueros humanos y controles según un protocolo (EP05‑A3) del CLSI Para preparar la solución de PEG al 25 %, disolver 25 g de
(Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 ciclos diarios por duplicado, polietilenglicol 6000 en aproximadamente 60 mL de agua destilada o
cada uno durante 21 días (n = 84). Se obtuvieron los siguientes resultados: desionizada a 18‑25 °C (mezclador magnético, 15 minutos) y completar
a 100 mL.
Analizador cobas e 801
Conservación y estabilidad
Repetibilidad Precisión Conservar la sustancia original según las instrucciones del fabricante.
intermedia Conservar la solución de PEG al 25 % a 20‑25 °C.
Muestra Media DE CV DE CV Estabilidad de la solución: 7 días.
µUI/mL ng/mL µUI/mL ng/mL % µUI/mL ng/mL % Material requerido adicionalmente (no suministrado)

SHb) 1 10.5 0.494 0.269 0.013 2.6 0.313 0.015 3.0 ▪ Mezclador magnético
▪ Rotor (vórtex)
SH 2 73.6 3.46 2.26 0.106 3.1 2.81 0.132 3.8
▪ Centrífuga (1500 g a 10000 g)
SH 3 598 28.1 10.6 0.498 1.8 15.9 0.747 2.7
Realización del test
SH 4 2017 94.8 47.4 2.23 2.4 58.6 2.75 2.9 Pretratamiento de la muestra (18‑25°C):

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Elecsys Prolactin II
▪ Mezclar un volumen apropiado de muestra (180 µL como mínimo) con Símbolos
una solución de PEG a una proporción de 1 + 1 Roche Diagnostics emplea los siguientes símbolos y signos adicionalmente
▪ Mezclar bien durante aproximadamente 10 segundos en un rotor a los indicados en la norma ISO 15223‑1 (para los EE.UU.: consulte
(vórtex) https://usdiagnostics.roche.com para la definición de los símbolos usados).
▪ Centrifugar 5 minutos a 1500 g y 10000 g (dentro de 1‑30 minutos) Contenido del estuche
Analizar el sobrenadante de la misma manera que una muestra nativa.
Analizadores/instrumentos adecuados para los
Cálculo reactivos
Aproximadamente 14 % (intervalo: 0‑40 %) de la prolactina monomérica se
coprecipita con PEG.14 El efecto de dilución que ocurre durante el Reactivo
tratamiento con PEG y la coprecipitación de la prolactina monomérica Calibrador
deben tenerse en cuenta al calcular los resultados.
Tras la precipitación con PEG, cada laboratorio debería comprobar si los Volumen tras reconstitución o mezcla
intervalos de referencia pueden aplicarse a su grupo de pacientes y, en GTIN Número Global de Artículo Comercial
caso necesario, establecer sus propios valores.
Referencias bibliográficas La barra del margen indica suplementos, eliminaciones o cambios.
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hyperprolactinemic men with suspicion of macroprolactinemia. Clin
Chim Acta 2002;316:33-41.
Para más información acerca de los componentes, consultar el manual del
operador del analizador, las hojas de aplicación, la información de producto
y las metódicas correspondientes (disponibles en su país).
En la presente metódica se emplea como separador decimal un punto para
distinguir la parte entera de la parte fraccionaria de un número decimal. No
se utilizan separadores de millares.

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