FARMACOLOGIA RESPIRATORIA

o Agonistas β2
a. Broncodilatadores o Relajantes de m. liso (Metilxantinas)
o Antimuscarínicos
1. TTO del Asma o Modificadores de respuesta inflamatoria
b. Antiinflamatorios (Corticoesteroides)
o Inhibidores de degranulación de Mastocitos
o Inhibidores de Leucotrienos
o Modificadores de respuesta inmunológica
2. Modificadores de a. Mucolíticos
secreción bronquial b. Expectorantes
a. Activadores de centro de tos
3. Antitusígenos b. Acción en rama aferente R.T.
c. Acción en rama eferente R.T.
4. Antihistamínicos a. Bloqueo H1

1. TTO del Asma

Objetivos del tto del asma es promover la broncodilatación (broncodilatadores) y atenuar la
inflamación de vías aéreas (antiinflamatorios)

A: Agonistas adrenergicos
S: Steroids
M: Metilxantinas, Modificadores de LTs
A: Antimuscarinicos

a) Broncodilatadores

o Agonistas β2 adrenérgicos

Agonistas B2 adrenergicos
- Salbutamol Accion corta ↑Eficacia
- Albuterol (4-6h) ↓EA
- Terbutalina Elección en crisis y exacerbaciones
- Fenoterol LABA: Long-
- Salmeterol (LABA) Accion larga Coadyuvantes de GC inhalados para acting-B-agonist
- Formoterol (LABA) (12h) profilaxis a largo plazo
Características  Son selectivos B2
 Tienen menos EA por estimulación B1
 ↑Selección B2>B1 por vía inhalatoria
Mecanismo de  Estimulación de receptores B2 → Activación Adenilciclasa → ↑AMPc → Unión de Ca a membrana celular y REP
acción
→ ↓Ca citoplasmático → Relajación de m. liso
Efectos  Positivos:  Negativos:
o Broncodilatadores más eficaces o No intervienen en respuesta inflamatoria
o Acción inmediata vía inhalatoria o No intervienen en HRB
o No hay tolerancia o Efecto rebote en suspensión brusca
o ↓Desgranulación de mastocitos o Vida media corta (3-5h)
o NO provocan adicción ni enf o EA: taquicardia, hipokalemia, hipotensión (IV/VO)
cardiovasculares o Debe haber uso correcto de inhalador para garantizar el 100% de
administración (10-20% inhalado, 80-90% deglutido)
Adm  VO: metabolización de 1er paso importante. Solo absorción del 10%. ↑EA Sistémicos. Vida media corta.
 Vía inhalatoria*: comienzo de acción rápido. ↓EA Sistémicos. ↑Eficacia. TTo elección en crisis y
exacerbaciones agudas del asma.
 Dependiente de dosis y vía de administración (↓EA Via Inhalatoria)
Efectos
 VO:
adversos
 Temblor fino de extremidades
 Taquicardia y palpitaciones (B1 y B2 por reflejo de vasodilatación) (Salbutamol↓Taquicardia)
 Intranquilidad y nerviosismo
 Hipokalemia (B2 por captación de K en m. estriado)

o Antimuscarínicos

Antimuscarinicos (M3)
- Bromuro de Ipratropio
- Bromuro de Tiotropio

Características  Coadyuvante con B2 agonistas

 ↓Potente que B2 Agonistas (uso indicado en px que no puedan utilizar B2 Agonistas [cardiópatas])
Mecanismo de acción
 Inhibición competitiva de receptores muscarínicos (M3) del m. liso de vías respiratorias
Efectos  Positivos:  Negativos:
o Útil en enfisema bronquial con o Efecto débil y selectivo sobre broncoconstricción por reflejo
tono vagal aumentado colinérgico
o ↓EA o No actua sobre cel inflamatorias ni neuropéptidos

o Relajantes de m. liso o Inhibidores de FDE (Metilxantinas)

Metilxantinas
- Teofilina (VO)
- Aminofilina (IV)
 FDE: Fosfodiesterasa
Características  Acción inmunomoduladora
 ↓Potente que B2 Agonistas (uso indicado en px que no puedan utilizar B2 Agonistas [cardiópatas])
 Bajo índice terapéutico
Mecanismo de  Inhibición de FDE → ↑AMPc → Unión de Ca a membrana celular y REP → ↓Ca citoplasmático → Relajación de
acción
m. liso

Efectos  Relajación de m. liso bronquial

 Previene broncoespasmo, edema de mucosa y secreción de moco excesiva
 Antagonismo de PGs
 Células de inflamación”
o ↓Numero de células a través de apoptosis
o ↓citocinas biodestinadas en Linf T
o ↓Mediadores de Mastocitos
o ↓Citocinas producidas por macrófagos
 Positivos:  Negativos:
o ↓Resistencia a la fatiga de los músculos o Bajo índice terapéutico
respiratorios (efecto inotrópico) o No actúa sobre HRB ni mastocitos
o Puede causar arritmias, convulsiones,
anormalidades en EKG y trastornos del
aprendizaje
 Teofilina  Aminofilina (Teofilina+Etilendiamina)
Medicamentos
o Adm: VO o Adm: EV
o Fármaco de 2da línea en asma o Menos eficaz
o Mejora respuesta a agonistas B2 en px graves o Útil en px que no mejoran con agonistas B2
o Bajo costo
EA  Dependen de concentración (limites terapéuticos 5-15 mg/dL)
 Cefalea
 GI: Náuseas, Vómitos, ↑acido gástrico (RGE)
 Intranquilidad
 ↑Diuresis
 Perturbaciones conductuales y dificultades de aprendizaje en niños
 Arritmias cardiacas y convulsiones (concentraciones elevadas)

b) Antiflamatorios

o Modificadores de Respuesta Inflamatoria (Corticoesteroides)

Corticoesteroides
Inhalados - Beclometasona
- Budesonide
- Fluticasone
- Flunisolide
- Ciclesonida
 Orales - Prednisone
EV - Hidrocortisona
- Metilprednisolona

Características  Su acción única no es efectiva

 Coadyuvantes con B2 Agonista
 Son el único antiasmático capaz de revertir la obstrucción asmática inflamatoria refractaria al tto con
broncodilatadores
Mecanismo de  ↑Expresión de receptores B2 = ↑ Respuesta al estimulo con menor cantidad de fármaco
acción
 Inhibe cascada de ácido araquinodonico (↓ FLP A2, PGs, LTs)
 Inhibe factor nuclear kB (factor transcripción de proteínas)
 ↓Respuesta pro-inflamatoria de citocinas
 ↓Eosinofilos, Citocinas, Mastocitos, Macrófagos activados, Linf, IL-8, TNF, INF, CSF-GM
 ↓Permeabilidad vascular y secreción de moco
 ↓ moléculas de adhesión selectina E e ICAM-1
 Restaura integridad epitelial
Efectos  Positivos:  Negativos:
o Via inhalatoria o No son broncodilatadores
o 1ra línea en asma crónica y o ↓HRB demora de 1-3 meses
mantenimiento o Respuesta dosis dependiente
o ↓Inflamación o Inhalación incorrecta: disfonía, candidiasis orofaríngea
o ↓PGs, LTs, liberación de macrófagos y o EA Sistémicos: tto con dosis altas y tiempo prolongado
eosinófilos
Dependen de via de administración, frecuencia, duración, dosis total y enfermedades preexistentes
Efectos No hay riesgos en terapias <2 semanas por VO/EV
adversos
 Osteoporosis
 Aumento de peso
 Retención hidrosalina
 Hipertensión
 Diabetes
 Miopatía
 Fragilidad de la piel
 Cataratas
 Supresión e insuficiencia adrenal
 Candidiasis orofaringea y disfonía (Via inhalatoria)

o Inhibidores de Degranulación de Mastocitos (Estabilizadores)

(-) mastocitos
- Cromoglicato sodico
- Ketotifeno
- Nedocromil
Características  Cromoglicato → Rinitis alérgica
 NO son broncodilatadores
 Profilaxis para asma y conjutivitis alérgicas
 Uso en asma por ejercicio
 No son 1era ni 2da opción
Mecanismo de  Estabilizan la membrana del mastocito, impidiendo liberación de histamina y sustancias quimiotácticas,
acción
vasoactivas y espasmogénicas
EA  Inhalación puede producir irritación, tos, estornudos, broncoespasmo, congestion nasal y nasueas
 Somnolencia

o Antagonistas de LTs

(-) LTs
- Zileuton Inhibición de 5-LOX inhibiendo síntesis de LTs
- Montelukast Antagonismo de receptores de LTs
- Prantelukast
- Zafirlukast

Mecanismo de  Zileuton →Inhibición de 5-LOX inhibiendo síntesis de LTs

acción
 Otros→ antagonismo de receptores de LTs
Cinetica  VO (alimentos dificulta absorción de Zafirlukast. Adm nocturna)
 Amplia metabilizacion
 Zileuton: excreción renal
 Zafirlukast, Montelukast: excreción biliar
Usos  Cuadro agudo:
o Mejoran función de via área rápidamente (1-3h)
o Aumentan efecto broncodilatador
 Cuadro crónico:
o Mejora broncodilatación
o Disminuye uso de GC
o Disminuye dosis de inhaladores
EA  Zileuton: inhibe metabolismo de teofilina y warfarina
 Zafirlukast y Montelukast: cefalea, elevación de transaminasas

2. Modificadores de la secreción bronquial

a) Mucoliticos

Modifican las propiedades físico-químicas de las secreciones traqueobronquiales para que la

expectoración voluntaria sea mas eficaz y cómoda

o Derivados de la Cisteina o Azufrados

Derivados de la Cisteína o  Acetilcisteína

Azufrados  Carboximetilcisteina
Mecanismo de  Reaccionan con los puentes disulfuro del aminoácido cisteína de las glucoproteínas del moco, provocando la
acción
desnaturalización y disminución de la viscosidad
 Provocan mucólisis de secreciones mucosas muy espesas y adherentes
 Deprime actividad ciliar
 Se necesitan altas dosis
EA  Molestias GI VO (altas dosis)
 Mal olor y broncoconstricción (Inhalación)

o Derivados de alcaloide de la Nuez de Malabar

Derivados de  Bromhexina
alcaloide de la Nuez  Ambroxol
de Malabar
Mecanismo de  No está claro
acción
 Despolarización de sialomucinas con reducción de viscosidad
Usos o Bronquitis crónica: ↓Viscosidad ↑Depuracion mucociliar
o No tienen actividad antitusígena
EA  Molestias GI VO (altas dosis)

o Enzimas Mucoliticas

 Dornasa alfa o Mecanismo de acción: Fragmentan cadenas de ADN del moco produciendo
 Tripsina licuefacción
 Quimiotripsina o Características: Se asocian a mejoría de función respiratoria y disminución de
incidencia de infecciones. No son de venta libre
o Uso: px con fibrosis quística

b) Expectorantes

Estimulan mecanismos de expulsión de moco al aumentar el movimiento ciliar, el reflejo tusígeno o el

volumen hídrico. La tos y expectoración del moco aumentaran. Debe explicarse al px.

 Guayacolato de glicerilo (Guaifenesina)

Activación refleja  Ipecacuana
 Cloruro amónico
 Poligala (Saponinas)
 Acción directa  Esencias
 Bálsamos
 Vapor de agua
Acción mixta  Yoduro potásico

3. Antitusígenos

Actúan en centros de la tos 1. Derivados de opioides Los antitusígenos inhiben

o Con actividad opioide el reflejo de la tos
o Sin actividad opioide
2. Benzodiacepinas (Clonazepam)
Actúan sobre rama aferente de RT 1. Anestésicos locales
2. AINES
Actúan sobre rama eferente de RT 1. Expectorantes y mucolíticos

o Accion en Centro de la Tos

a) Antitusigenos Derivados de Opioides

 -Codeína  Son antitusígenos

Suppression SNC+ analgésicos
 -Hidrocodona
 -Dihidrocodeina
-Metadona  Tos no productive y dolorosa en px terminales (CA
pulmón)
-Dextrometorfano  Análogo de la codeína
 acción selectiva sobre la tos
 No es analgésico. No hay supresión de SNC
-Dimemorfano  Análogo de dextrometorfano

-Difenhidramina  Antihistamínicos H1 con propiedades anticolinérgicas y

-Bromofeniramina sedantes

Características  Debe adm con precaución por efecto supresor del SNC
 Contraindicado en situaciones que cursen con abundante producción moco
 Contraindicado en adictos a opioides
EA  Supresion del SNC
 Depresión respiratoria
 Broncoconstricción
 Estreñimiento
 Reducción de secrecion bronquial
 Adicción
 Sedacion
 Somnolencia
 a) Antitusigenos NO Derivados de Opioides

 Actividad antiinflamatoria especifica de vías respiratorias

Oxolamina  acción broncoespasmolítica y antitusígena
 Uso: ↓Inflamación ↓Tos irritativa (no productiva)

o Accion en Rama Aferente de R.T.

Anestésicos locales -Benzocaina -Alteran sensibilidad de receptores periféricos.

-Uso en broncoscopia
AINES -Sunlindac Tos causada por IECAS
-Naproxeno

o Accion en Rama Eferente de R.T.

 Modifica factores  Útil en bronquitis crónica

Bromuro de Ipratropio mucociliares  Infección de vias respiratorias superiores
 Efecto anticolinérgico
-Glicerol Yodado  Aumentan secreción acuosa de glándulas submucosa
-Guaisemal

4. Antihistamínicos

H1 Piel, vía respiratoria, GI, endotelio, vísceras

H2 Estomago (HCL), Corazón
H3 SNC
H4

1ra generación 2da generación 3ra generación

(4-6h) (12-24h) (metabolitos de 2da Generación)
 Clorfeniramina  Loratadina  Desloratadina
 Difehidramina  Cetirizina  Noraslemizol
 Cinarizina
 Hidroxicina
Mecanismo de  Inhiben respuesta de m. lisos a la histamina
acción
 Inhiben efecto vasodilatador y aumento de permeabilidad vascular
 Efecto broncodilatador limitado
 Afecto antialérgico
 Depresión de SNC (1ra Generación)
 Se usan cada 24h
ADM  VO, EV, Oftalmica, nasal
Uso  Reacciones alérgicas (rinitis, rinosinusitis, urticaria)
 Resfriado común
 Profilaxis de náuseas, vomitos, vértigo (Embarazo= Meclizina; Cinetosis= Dimenhidrinato, Meclizina)
EA  H1: Sedación (1ra generación), Mareos, Diplopía, Incoordinación, Aumento del apetito
 H3 Muscarinico: Xerostomía (Cenirizina), retención urinaria, taquicardia sinusal
 H1 alfa adrenérgico: hipotensión, mareo, taquicardia refleja
 H2 Corazon: Prolongacion de intevalo QT, arritmia ventricular