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La leche materna, una fuente de microbios beneficiosos y

beneficios asociados para la salud infantil

Katríona E. Lyons 1,2, C. Anthony Ryan 3,4, Eugene M. Dempsey 3,4,5, R. Paul Ross 3
y Catherine Stanton 1,3,*
1 Centro de Investigación Alimentaria Teagasc, Moorepark, Fermoy, Co. Cork P61 C996, Irlanda;
[email protected]
2 Escuela de Microbiología, University College Cork, Cork T12 YN60, Irlanda
3 APC Microbiome Ireland, University College Cork, Cork T12 YT20, Irlanda; [email protected] (CAR);
[email protected] (EMD); [email protected] (RPR)
4 Departamento de Neonatología, Hospital de Maternidad de la Universidad de Cork, Cork T12 YE02, Irlanda
5 Centro de Investigación INFANT, University College Cork, Cork T12 DFK4, Irlanda
* Correspondencia: [email protected] ; Tel .: + 353-25-42606

Recibido: 6 de marzo de 2020; Aprobado: 4 de abril de 2020; Publicado: 9 de abril de 2020

Abstracto: La leche materna humana se considera el régimen de alimentación óptimo para los recién nacidos debido a su capacidad para proporcionar una nutrición

completa y muchos factores de salud bioactivos. La lactancia materna se asocia con una mejor salud infantil y desarrollo inmunológico, menor incidencia de enfermedades

gastrointestinales y menores tasas de mortalidad que los lactantes alimentados con fórmula. Además de proporcionar nutrientes fundamentales al bebé en crecimiento, la

leche materna es una fuente de bacterias comensales que mejoran aún más la salud infantil al prevenir la adhesión de patógenos y promover la colonización intestinal de

microbios beneficiosos. Si bien la leche materna se consideró inicialmente un líquido estéril y los microbios aislados se consideraron contaminantes, ahora se acepta

ampliamente que la leche materna alberga su propio microbioma único. Sin embargo, los orígenes de las bacterias en la leche materna han sido objeto de mucho debate. la

posibilidad de una vía entero-mamaria que permita la transferencia de microbios del intestino materno a la glándula mamaria es una vía potencial. Las cepas derivadas de la

leche materna pueden considerarse probióticos potenciales; por lo tanto, muchos estudios se han centrado en aislar cepas de la leche para su uso posterior en los mercados

de nutrición y salud infantil. Esta revisión tiene como objetivo discutir el desarrollo de las glándulas mamarias en preparación para la lactancia, así como explorar la

composición microbiana y los orígenes de la microbiota de la leche materna con un enfoque en el desarrollo de probióticos. muchos estudios se han centrado en aislar cepas

de la leche para su uso posterior en los mercados de nutrición y salud infantil. Esta revisión tiene como objetivo discutir el desarrollo de las glándulas mamarias en preparación

para la lactancia, así como explorar la composición microbiana y los orígenes de la microbiota de la leche materna con un enfoque en el desarrollo de probióticos. muchos

estudios se han centrado en aislar cepas de la leche para su uso posterior en los mercados de nutrición y salud infantil. Esta revisión tiene como objetivo discutir el desarrollo

de las glándulas mamarias en preparación para la lactancia, así como explorar la composición microbiana y los orígenes de la microbiota de la leche materna con un enfoque

en el desarrollo de probióticos.

Palabras clave: glándula mamaria; la leche materna; oligosacáridos de la leche materna (HMO), microbioma
de la leche materna; lactancia; probiótico vía entero-mamaria

1. Introducción

La leche materna humana proporciona nutrientes críticos y compuestos bioactivos que apoyan el crecimiento y el
desarrollo inmunológico durante la infancia. La variación en los componentes de la leche y los compuestos bioactivos como
resultado de factores demográficos y genéticos, el estilo de vida materno y la exposición pueden tener efectos tanto positivos
como negativos en la salud infantil [1-3]. Para que ocurra la lactancia materna, la glándula mamaria debe sufrir una serie de
cambios de desarrollo que comienzan en el útero y continúan hasta el nacimiento. Durante este período de tiempo, la
glándula mamaria se ramifica y se alarga formando una red de secreción de leche en pleno funcionamiento que se activa
después del parto. Se informa que los lactantes amamantados tienen un microbioma intestinal dinámico y una incidencia
reducida de ciertas enfermedades [4, 5]. Como resultado, la leche materna humana se ha investigado en gran medida para
desentrañar su composición única, con los fabricantes de fórmulas para lactantes con el objetivo de imitar la composición de la
leche materna para los bebés alimentados con fórmula. Avances

Nutrientes 2020, 12, 1039; doi: 10.3390 / nu12041039 www.mdpi.com/journal/nutrients

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en la investigación de la leche materna ha dado lugar a avances en la ciencia de las fórmulas infantiles, lo que ha dado lugar a
la adición de compuestos bioactivos como los oligosacáridos de la leche materna (HMO) que tienen un efecto bifidogénico, la
lactoferrina, que desempeña un papel en el desarrollo gastrointestinal y cerebral, y la colina, que también es importante para
el desarrollo del cerebro infantil [6]. Aunque la leche materna sigue siendo el régimen de alimentación estándar de oro, la
demanda de fórmulas lácteas para lactantes continuará ya que la lactancia materna no es factible en todos los casos.
Además de macro y micronutrientes y compuestos bioactivos, la leche materna humana
contiene una gran cantidad de especies bacterianas. En el pasado, las bacterias aisladas de la
leche materna se consideraban contaminantes de la piel de la madre y de la cavidad bucal del
lactante o de métodos incorrectos de manipulación o almacenamiento [7,8]. Sin embargo, ahora
se acepta ampliamente que la leche materna tiene su propio microbioma único, que consiste en
muchas bacterias comensales. La leche materna juega un papel vital en la inoculación de bacterias
en el intestino del bebé después del nacimiento. El reconocimiento del microbioma de la leche
humana como un activo para la salud infantil ha dado lugar a numerosas investigaciones para
dilucidar sus mecanismos de acción, que incluyen la producción de compuestos antimicrobianos,
la prevención de la adhesión de bacterias patógenas al epitelio intestinal y la mejora de la
producción de mucina intestinal [9-11]. Es más,
A medida que se han establecido los beneficios de las bacterias en la leche materna que promueven la salud, el
aislamiento de posibles cepas probióticas de la leche ha sido el foco de algunas investigaciones [9,11]. El aislamiento
de posibles cepas probióticas se ha limitado a las especies bacterianas tradicionales deBifidobacteria yLactobacillus
debido a un largo historial de seguridad y eficacia en los mercados de nutrición y salud. Sin embargo, la investigación
que analiza especies de bacterias no convencionales puede arrojar nueva luz sobre estas como posibles probióticos
para mejorar la salud intestinal en general. Esta revisión proporciona una descripción general del desarrollo de las
glándulas mamarias en preparación para la lactancia materna y la lactancia, la composición de nutrientes de la leche,
la composición bioactiva y microbiana y la relación entre la leche materna y la salud y el desarrollo infantil. Esta
revisión se centra particularmente en la composición microbiana de la leche y el potencial probiótico de las cepas
derivadas de la leche para mejorar el desarrollo intestinal e inmunológico del lactante, así como el potencial en el
mercado de la salud.

2. Desarrollo de la glándula mamaria

2.1. Desarrollo de la glándula mamaria en el útero

La mama humana comienza a desarrollarse en el útero, a las cuatro o seis semanas de gestación [13]. Durante
este período de tiempo, se desarrollan engrosamientos emparejados conocidos como crestas mamarias o líneas de
leche en la superficie abdominal del embrión. En la semana 7, las líneas de leche se acortan y se espesan en pequeños
nódulos compuestos por células ectodérmicas [14]. Hacia el final del primer trimestre, estos nódulos descienden al
tejido conectivo embrionario para formar una yema mamaria que está regulada por interacciones y secreciones
mesenquimales [15,16].
En el segundo trimestre, la yema mamaria comienza a agrandarse y a ramificarse, produciendo yemas
epiteliales secundarias que crecen hacia abajo en el mesénquima. Estos brotes continúan creciendo, ramificándose y
alargándose y fusionándose para formar conductos lactíferos. La morfogénesis ramificada de la yema secundaria
requiere factores solubles para la producción de hormonas y factores de crecimiento, que promueven y regulan el
crecimiento de la glándula mamaria [17,18]. Al final del segundo trimestre, se establece la estructura básica de la
glándula mamaria.
La ramificación y canalización continuas de las yemas mamarias se produce durante el tercer trimestre. Al
final de la gestación, cada yema mamaria ha desarrollado de 15 a 20 estructuras lobulares, cada una de las
cuales contiene conductos lactíferos. El mesodermo que rodea el área de crecimiento interno prolifera dando
como resultado la formación de un pezón invertido. Para el quinto mes de gestación, se forma la areola que
rodea el pezón y la epidermis por encima del crecimiento interno se deprime y forma la fosa mamaria.
Mientras tanto, los conductos lactíferos se canalizan y drenan hacia las ampollas retroareolares que convergen
para abrirse en la punta del pezón [16,19,20]. Al nacer, la mama y la glándula mamaria en desarrollo consisten
en una red funcional de lóbulos mamarios y conductos lactíferos ramificados rodeados de tejido conectivo
[21].
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A medida que disminuyen las influencias de las hormonas maternas, se ha informado que la glándula mamaria del
recién nacido se estimula en la primera infancia a través de un aumento de las propias hormonas reproductivas del bebé.
Schmidt y col. informaron que las mujeres lactantes de 2 a 4 meses tenían niveles de estradiol significativamente más altos
que los varones, y esto se correlacionó positivamente con el tamaño del tejido mamario [22]. Además, los niveles más altos de
estradiol en las niñas dan como resultado que el tejido mamario persista durante más tiempo en comparación con los niños
varones [21-23].
Después del nacimiento, el pezón invertido se vuelve evertido y la areola se oscurece con la pigmentación [18].
Anbazhagan y col. documentaron los cambios morfológicos y funcionales en la mama desde el nacimiento hasta los
dos años de edad, detallando tres etapas de cambio morfológico que describen el sistema ductal ramificado y cuatro
etapas de cambios funcionales que discuten la capacidad secretora del epitelio de revestimiento [24]. A los dos años
de edad, el desarrollo de las glándulas mamarias permanece relativamente inactivo hasta la pubertad [25, 26].

2.2. Desarrollo de la glándula mamaria durante la pubertad y el embarazo

Los cambios puberales en la mama y la glándula mamaria se deben en gran medida a la influencia del
crecimiento y las hormonas sexuales. Impulsada por la influencia de los estrógenos, la proliferación de células
epiteliales da como resultado un aumento de tejido fibroso y graso en la mama. El epitelio desarrolla una red de haces
ramificados de conductos que forman yemas terminales terminales. La ramificación y elongación de los conductos se
producen en el sitio de la yema del extremo terminal, lo que da como resultado la formación de yemas alveolares y
varios conductos terminales. Cada alvéolo está encerrado en un haz de células mioepiteliales contráctiles. Esta
estructura compleja, compuesta por el conducto terminal y una colección de conductos terminales o acinos, se conoce
como unidad lobular del conducto terminal (TDLU), que es la unidad estructural de la mama adulta [14,27,28]. Con
cada ciclo menstrual, se depositan más alvéolos y continúa el alargamiento ductal y la ramificación lateral debido a la
circulación de estrógenos y progesterona [29]. El tejido adiposo, así como los vasos sanguíneos, los fibroblastos y las
células inmunitarias ocupan el área restante de la mama [30]. Sin embargo, la máxima maduración y desarrollo de las
células alveolares para la secreción de leche solo ocurre durante el embarazo bajo la influencia de hormonas.

Alrededor de la duodécima semana de embarazo, el número de lóbulos aumenta rápidamente

como resultado de la división celular y el aumento de la superficie epitelial. Hacia la mitad del embarazo,
los lóbulos agrandados rodean el conducto de ramificación central y ya no se puede reconocer el
conducto terminal. Una mayor proliferación y diferenciación celular da como resultado células
productoras de leche, y la glándula progresa hacia la fase de iniciación secretora [31,32]. La formación
de acinos secretores y las estructuras diferenciadas se vuelven progresivamente perceptibles durante
este tiempo. Aunque la mamogénesis comienza durante la pubertad, no se completa por completo
hasta el embarazo. Con respecto a la formación lobulillar, hay cuatro estructuras lobulares distintas en
la mama humana. El lóbulo 1 está compuesto por un dúctil terminal corto, que progresa a los lóbulos 2 y
3 debido a la proliferación, elongación ductal y la ramificación.

3. Lactogénesis

La lactancia se define como la secreción de leche de la glándula mamaria y está influenciada por una
compleja red hormonal. La lactogénesis ocurre en dos fases distintas: lactogénesis 1 y lactogénesis 2. La
lactogénesis 1, también conocida como inicio de la lactancia, ocurre a mitad del embarazo y se define por la
diferenciación secretora de las células epiteliales mamarias alveolares en lactocitos que tienen la capacidad de
sintetizar componentes de la leche [ 33,34]. Durante este tiempo, la glándula es suficiente para secretar
pequeñas cantidades de líquido rico en proteínas que se expulsa a los alvéolos mamarios y se descarga por el
pezón. Esta secreción se conoce como calostro; sin embargo, los niveles altos de progesterona inhiben
típicamente la secreción de leche antes del nacimiento [35-37].
Después del nacimiento, la expulsión de la placenta da como resultado una disminución abrupta de progesterona y
estrógeno, junto con un aumento de prolactina, insulina y cortisol, lo que estimula la producción abundante de leche y, por lo
tanto, el inicio de la etapa 2 de lactogénesis [38,39]. Durante este tiempo, la capacidad de las células epiteliales mamarias para
sintetizar leche se desarrolla rápidamente, y se informó que los volúmenes de leche aumentaron de ~ 100 ml a 500 ml a los
cuatro días después del parto y de 650 ml a los ocho días después del parto.
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y es impulsado hormonalmente por el sistema endocrino [40,41]. La etapa 2 de lactogénesis se informa como
"retrasada" si el inicio de la producción abundante de leche no se ha producido a las 72 h posparto [33,42].
La producción de leche depende de un proceso de "oferta y demanda", y la extracción de leche es el mecanismo de
control principal para mantener el suministro. La oxitocina es esencial para la eliminación de la leche de la glándula mamaria
[43]. La succión del lactante desencadena la liberación de oxitocina de la hipófisis posterior que interactúa con los receptores
de las células mioepetheliales ubicados en los alvéolos diferenciados y los conductos lactíferos. Esto da como resultado la
contracción de las células que permiten la secreción de leche de la glándula mamaria. La síntesis de la leche está bajo el
control de un polipéptido llamado "inhibidor de retroalimentación de la lactancia", que regula la producción de leche una vez
que se ha establecido la lactancia [44]. Si la leche materna no se extrae mediante la succión o extracción del bebé, se acumula
un inhibidor de retroalimentación de la lactancia que conduce a una disminución en la producción de leche y, en última
instancia, a la involución mamaria. El cese de la lactancia da como resultado una disminución de la producción de leche por
apoptosis de la leche que sintetiza las células epiteliales [38,45]. Durante la involución mamaria, la glándula mamaria sufre una
remodelación tisular extensa y vuelve a un estado no embarazada.

4. Síntesis de la leche

Para que se produzca la síntesis de la leche, la prolactina debe estar presente. Aunque
inicialmente necesaria para el desarrollo morfológico y la diferenciación de la glándula mamaria,
la prolactina desempeña un papel crucial en la estimulación de la síntesis de lactosa y proteína de
la leche [46,47]. Los nutrientes necesarios y los elementos necesarios para la síntesis de la leche
llegan a las células epiteliales mamarias de la glándula mamaria a través del sistema sanguíneo y
linfático, donde se secretan a la leche por varias rutas de transporte altamente reguladas
conocidas como rutas paracelulares y transcelulares. Esto incluye una vía paracelular, que implica
el intercambio de sustancias que pasan a través del espacio intercelular entre las células, y cuatro
vías transcelulares, que permiten el transporte a través de la célula, pasando por las membranas
apical y basolateral.
Las sustancias producidas de forma endógena, como las principales proteínas de la leche, lactosa,
oligosacáridos, citrato, calcio y fosfato, se secretan a través de la vía exocítica. Estas sustancias se envuelven en
vesículas secretoras dentro del golgi y se transportan al vértice de la membrana celular donde se fusionan con
la membrana plasmática y excretan su contenido hacia el espacio extracelular. Los lípidos y las proteínas
similares a los lípidos se sintetizan dentro del citoplasma de las células alveolares mamarias y se secretan en
un proceso de gemación exclusivo de las células epiteliales mamarias. Los triglicéridos y fosfolípidos
sintetizados en las células alveolares mamarias a partir de ácidos grasos precursores y glicerol se combinan
para formar gotas grandes. Estas gotitas de lípidos quedan encerradas en la membrana plasmática apical y se
secretan como estructuras envueltas por membranas llamadas glóbulos de grasa de la leche [49].
Las vías que involucran el transporte de membranas permiten la transferencia de iones, glucosa, aminoácidos y
oligoelementos de la sangre a la leche en la glándula mamaria y dependen de varios factores, como la actividad
combinada de las membranas plasmáticas apical y basal y varias proteínas de transporte. . Se han identificado
transportadores de iones de potasio, cloruro y sodio en las membranas plasmáticas apical y basal de las células
alveolares mamarias, mientras que los transportadores de calcio, yodo, citrato y fosfato parecen estar limitados a la
membrana plasmática basal. El sodio y el potasio también se transportan a través de bombas de ATPasa de Na + / K +
ubicadas en la membrana plasmática basal de las células epiteliales mamarias. El suministro adecuado de
oligoelementos es fundamental para garantizar la supervivencia neonatal y una salud óptima [50-53].

La glucosa es un sustrato necesario para procesos metabólicos importantes en las células epiteliales
mamarias como la síntesis de lactosa y se transporta a través de dos mecanismos de transporte de glucosa
específicos: glut1 y transportador de glucosa dependiente de sodio. Estas vías de transporte se encuentran en
las membranas apical y basal, así como en las membranas de Golgi y secretoras [54]. Hasta la fecha, se han
identificado mecanismos de transporte de aminoácidos tanto dependientes como independientes del sodio en
la membrana basal del epitelio mamario; sin embargo, sigue siendo incierto si existen sistemas de transporte
de aminoácidos similares en la membrana apical [55].
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La vía transcítica permite el transporte de varias macromoléculas derivadas de las células del suero o del
estroma. Las proteínas como las inmunoglobulinas, la transferrina y la albúmina, las hormonas como la prolactina, el
estrógeno y la insulina, y los anticuerpos secretores, las citocinas y la lipoproteína lipasa experimentan una
transcitosis vesicular desde el espacio intersticial. Estas vías implican la captación endocítica de la molécula que
posteriormente se transporta a través de la célula y se secreta por exocitosis [51,56]. En resumen, los componentes
obligatorios necesarios para la síntesis de la leche llegan a la glándula mamaria a través de varios mecanismos de
transporte altamente regulados.

5. Composición de la leche

En los últimos años, ha habido un reconocimiento y un énfasis cada vez mayores en la promoción de la
alimentación con leche materna para mejorar la salud, el crecimiento y el desarrollo de los bebés. La leche materna
humana es el régimen de alimentación estándar de oro para los recién nacidos. Está compuesto por la cantidad
correcta de nutrientes y compuestos bioactivos para proporcionar una nutrición completa para el bebé en desarrollo,
así como bacterias beneficiosas que protegen el sistema inmunológico vulnerable contra las enfermedades (Figura 1).
La leche materna es esencialmente un fluido biológico dinámico que cambia de composición a lo largo de la lactancia
para satisfacer las necesidades del lactante en crecimiento [57]. La composición de la leche varía entre las madres que
han dado a luz a término o prematuramente. La Organización Mundial de la Salud recomienda a las madres de todo el
mundo que amamanten a sus bebés durante los primeros seis meses de vida para lograr un crecimiento óptimo.

Figura 1. Composición de la leche materna y beneficios asociados. La leche materna proporciona nutrientes
esenciales, compuestos bioactivos y bacterias comensales que ayudan en el crecimiento y desarrollo del bebé y del
sistema inmunológico. Los beneficios asociados de la lactancia materna (LM) incluyen protección contra
patógenos, desarrollo inmunológico mejorado, nutrición completa, promoción de la colonización intestinal y
menor incidencia de enfermedades gastrointestinales.

5.1. Composición de macro y micronutrientes

La leche materna cambia en la composición del calostro a la leche de transición a la leche madura durante el
transcurso de la lactancia. El calostro, el primer líquido producido por las madres después del parto, se produce en
pequeñas cantidades durante los primeros dos a cuatro días [59]. Se diferencia de la leche madura en términos de
color, composición y consistencia. Aunque los nutrientes en el calostro y la leche madura siguen siendo similares, los
niveles de los nutrientes varían durante la lactancia. El calostro es rico en proteínas y minerales de suero, sin
embargo, contiene niveles más bajos de lactosa y grasas y ciertas vitaminas en comparación con la leche madura.
Aunque tiene niveles más altos de cloruro, sodio y magnesio, tiene niveles más bajos de calcio y potasio en
comparación con la leche madura [60-62].
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La leche de transición representa un período de mayor producción de leche que ocurre de cinco días a dos semanas
después del parto y es similar a las características del calostro. Esta producción "acelerada" de leche es para apoyar el
crecimiento y las necesidades nutricionales del bebé en desarrollo. A partir de las dos semanas posteriores al parto, la leche
materna se considera leche completamente madura [63]. Si bien se observan fluctuaciones en los niveles de composición de la
leche durante el primer mes de vida, la leche humana permanece relativamente similar en composición, aunque se producen
ligeros cambios en las concentraciones de nutrientes de la leche durante el transcurso de la lactancia. La leche madura
contiene, según se informa, del 3% al 5% de grasa, del 6,9% al 7,2% de carbohidratos calculados como lactosa, del 0,8% al 0,9%
de proteínas y del 0,2% de componentes minerales [64].
Las proteínas más abundantes en la leche materna son la caseína, lactoferrina, α-lactoalbúmina, lisozima,
inmunoglobulina IgA secretora y albúmina sérica [65,66]. Son evidentes concentraciones elevadas de proteínas en el calostro y
la leche durante las primeras semanas, sin embargo, se observa una disminución constante a partir de entonces [67,68]. Los
lípidos forman una parte importante de la leche materna y son la principal fuente de energía. El contenido de grasa en la leche
varía a lo largo de la alimentación, con concentraciones más altas de grasa láctea en la leche final en comparación con la
primera [67]. Se informa que la composición de la grasa en la leche está influenciada por una serie de factores como la dieta y
la paridad de la madre [69,70]. La lactosa es el principal carbohidrato de la leche y, aunque tiene un contenido relativamente
bajo de calostro, aumenta rápidamente y permanece constante durante el curso de la lactancia [67,71].

Aunque se han realizado muchos avances en la fabricación de fórmulas infantiles y se está

investigando la adición de bioactivos multifuncionales para mejorar la salud infantil, carece de la
capacidad de variar a lo largo de la alimentación diaria y evolucionar con el tiempo para satisfacer
las necesidades del bebé en desarrollo. Ahern et al. [6].

5.2. Bioactivos

Además de proporcionar los nutrientes correctos necesarios para la energía, la leche materna
proporciona muchos componentes bioactivos y factores inmunes como anticuerpos, inmunoglobulinas,
lactoferrina, lisozima, péptidos antimicrobianos, factores de crecimiento, glóbulos blancos, microARN y
oligosacáridos de la leche humana (HMO) que juegan un papel vital en la estimulación del sistema
inmunológico del lactante en desarrollo y como defensa contra los patógenos [72]. Se ha informado de
que el calostro contiene niveles más altos de inmunoglobulinas, citocinas y células inmunitarias en
comparación con la leche madura [73-75]. Los compuestos bioactivos de la leche proceden de
numerosas fuentes, muchos son producidos y secretados por el epitelio mamario y las células de la
leche, mientras que otros se transfieren a través del epitelio mamario por transporte mediado por
receptores desde el suero materno [76,77]. A los efectos de esta revisión,

5.2.1. Oligosacáridos de la leche materna

Los oligosacáridos de la leche humana (HMO) son glucanos complejos presentes en grandes cantidades en la
leche materna, 20-25 ng / L en el calostro y que disminuyen gradualmente a 5-15 ng / L en la leche madura [78]. Hasta
la fecha se han identificado más de 200 HMO, y su estructura y composición varían en la leche durante el transcurso
de la lactancia [79]. Los HMO, aunque no son digeribles para el lactante, son el tercer componente más abundante de
la leche materna, después de la lactosa y los lípidos, que funcionan para nutrir las comunidades bacterianas en el
tracto gastrointestinal del lactante (TGI) [80]. Esencialmente, los HMO se consideran agentes prebióticos que sirven
como sustratos metabólicos que dan lugar y promueven el crecimiento de microorganismos beneficiosos en el
microbioma intestinal infantil. Además de promover el crecimiento de bacterias comensales, Se ha informado que los
HMO modulan las respuestas de las células epiteliales intestinales y la desviación de patógenos y previenen la
adhesión de patógenos al epitelio intestinal. Los HMO evitan la unión de bacterias patógenas al servir como señuelos
de receptores de glucanos solubles. Se ha informado de que los HMO se asemejan a las estructuras de los receptores
virales y evitan la adherencia a las células, por lo que previenen la infección [81-83]. Varios estudios han documentado
que los HMO desempeñan un papel importante en la prevención de las infecciones del tracto respiratorio y
gastrointestinal del lactante [84,85].
Los estudios han demostrado que los microbios beneficiosos que mejoran la salud, como Bifidobacteria spp. están
adaptados para la utilización de HMO en el intestino del lactante [86,87], al tiempo que limitan el crecimiento de bacterias
potencialmente dañinas [88,89]. Muchas investigaciones han informado que los bebés amamantados tienen una mayor
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abundancia de beneficiosos Bifidobacteria spp. en comparación con los lactantes alimentados con fórmula [90,91]. Dado que
los HMO no están presentes en las fórmulas para lactantes, los intentos de imitar sus múltiples beneficios han dado como
resultado la adición de otros prebióticos no HMO como el fructooligosacárido (FOS) y el galactooligosacárido (GOS) con el
objetivo de estimular el crecimiento bacteriano beneficioso en los lactantes alimentados con fórmula [92, 93]. Varios estudios
sugieren que la suplementación con FOS y GOS fomenta unBifidobacteria spp. microbioma intestinal dominado por bebés y
adultos [94,95].
La utilización de HMO solo se ha identificado en ciertos Bifidobacteria, Lactobacillus, yBacteroides spp., y
se ha informado de que diferentes cepas utilizan diferentes mecanismos enzimáticos y unión proteína-sustrato
para metabolizar los HMO [87,89,96,97]. Bifidobacterium longum ssp. Infantilque se encuentra comúnmente
en el intestino de los bebés amamantados, utiliza HMO que mejora la colonización intestinal. Se ha informado
queB. longum ssp. Infantil posee la capacidad de utilizar varios tipos de HMO, mientras que diferentes cepas
de Bifidobacterium bifidum son capaces de utilizar HMO fucosilados o sialilados [99,100].

Los estudios in vitro han documentado el crecimiento de B. longum ssp. Infantil sobre HMO que
aumentaron la expresión de citocinas antiinflamatorias interleucina-10, así como también aumentaron la
adhesión a las células epiteliales [101,102]. Un estudio posterior del mismo grupo determinó queB. longum
ssp.Infantil cuando se cultivó en HMO resultó en un mayor porcentaje de unión a las monocapas de células
Caco-2 en comparación con lactosa y glucosa cultivadas B. longum ssp. Infantil [102]. Lawson y col. informó
que diferentesBifidobacteria las cepas del mismo bebé tienen capacidades de utilización de HMO superpuestas
pero distintas [103]. Mecanismos de utilización de HMO deBifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum y
Bifidobacterium adolescentis también se han investigado [104-107].
La seguridad de los HMO sintéticos como 2-fucosillactosa (2FL) se ha evaluado in vitro y en ensayos con animales sin que se hayan
notificado efectos adversos para la salud [108]. Después de esto, Goehring et al. examinó los efectos inmunológicos de la fórmula
infantil suplementada con HMO 2FL en bebés sanos nacidos a término. Los resultados demostraron que los bebés alimentados con
fórmula suplementada con 2FL tenían niveles estadísticamente similares de cinco marcadores inmunes en comparación con los bebés
alimentados con leche materna. Los lactantes alimentados con fórmula suplementada con 2FL mostraron perfiles de citocinas
inflamatorias más bajos, similares a los de los lactantes alimentados con leche materna, en comparación con los lactantes alimentados
con fórmula no suplementada [109].
Más recientemente, se ha documentado que algunos HMO exhiben propiedades antimicrobianas y antibiofilm
contra grupos Estreptococo B (GBS). El GBS es una de las principales causas de infección de las membranas fetales
(corioamnionitis), que puede provocar sepsis neonatal, parto prematuro y muerte fetal. Los HMO también mostraron
actividad antibacteriana contraAcinetobacter buamannii que puede causar infecciones de la sangre y del tracto
urinario, así como actividad antibiofilm contra meticilina resistente Staphylococcus aureus [110-112].

5.2.2. MicroARN

Los microARN o miARN son pequeñas moléculas de ARN no codificantes que desempeñan un papel importante en la regulación de la expresión génica a nivel postranscripcional [113]. Se han identificado

microARN en plantas, animales y virus y en una serie de fluidos corporales humanos como sangre, leche materna, orina y saliva [114-121]. Estas moléculas pueden secretarse en el líquido extracelular donde pueden

empaquetarse en exosomas, que son vesículas de membrana que contienen varios microARN [122-124]. Los microARN extracelulares son extremadamente estables y capaces de soportar un pH bajo [121]. Entre los

diferentes fluidos corporales, la leche materna es una de las fuentes más abundantes de microARN [125] y, junto con otras moléculas bioactivas presentes en la leche, se sugiere que desempeñan un papel en el desarrollo

infantil. Dentro de la leche materna, Los microARN parecen originarse en la glándula mamaria, mientras que la circulación materna desempeña un papel menor [126]. Se ha demostrado su aislamiento a partir de varias

fracciones de leche, incluidas las fracciones de lípidos, células y leche desnatada, observándose que las fracciones de lípidos y células contienen una mayor proporción de microARN en comparación con la leche desnatada

[127]. El perfil de microARN de la leche materna también se ha comparado entre madres de bebés nacidos a término versus madres de bebés prematuros. Un estudio de Carney et al. identificaron diferencias en los perfiles

de expresión de nueve miARN en la leche desnatada y las fracciones de lípidos de la leche materna prematura en comparación con las muestras de término [128]. Además, una investigación reciente de Shiff et al. señaló

que el miARN-320 fue Se ha demostrado su aislamiento a partir de varias fracciones de leche, incluidas las fracciones de lípidos, células y leche desnatada, observándose que las fracciones de lípidos y células contienen una

mayor proporción de microARN en comparación con la leche desnatada [127]. El perfil de microARN de la leche materna también se ha comparado entre madres de bebés nacidos a término versus madres de bebés

prematuros. Un estudio de Carney et al. identificaron diferencias en los perfiles de expresión de nueve miARN en la leche desnatada y las fracciones de lípidos de la leche materna prematura en comparación con las

muestras de término [128]. Además, una investigación reciente de Shiff et al. señaló que el miARN-320 fue Se ha demostrado su aislamiento a partir de varias fracciones de leche, incluidas las fracciones de lípidos, células y

leche desnatada, observándose que las fracciones de lípidos y células contienen una mayor proporción de microARN en comparación con la leche desnatada [127]. El perfil de microARN de la leche materna también se ha

comparado entre madres de bebés nacidos a término versus madres de bebés prematuros. Un estudio de Carney et al. identificaron diferencias en los perfiles de expresión de nueve miARN en la leche desnatada y las

fracciones de lípidos de la leche materna prematura en comparación con las muestras de término [128]. Además, una investigación reciente de Shiff et al. señaló que el miARN-320 fue El perfil de microARN de la leche

materna también se ha comparado entre madres de bebés nacidos a término versus madres de bebés prematuros. Un estudio de Carney et al. identificaron diferencias en los perfiles de expresión de nueve miARN en la leche desnatada y las fracciones de lípidos de la leche m
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expresado menos en la leche de prematuro, mientras que miARN-148 se expresó más en comparación con la leche de término
[129]. También se ha demostrado que la leche materna humana contiene una mayor proporción de microARN en comparación
con la fórmula infantil [130].
La función de los microARN en la leche materna ha sido objeto de mucha investigación, con
mecanismos propuestos relacionados con las funciones inmunes y metabólicas. Una de esas funciones
puede ser ayudar en el desarrollo del sistema inmunológico del bebé. Durante los primeros seis meses
de lactancia, Kosaka et al. observaron altos niveles de expresión de miARN relacionados con la
inmunidad, como el miR-155, que participa en la regulación del sistema inmunitario innato y la
maduración de las células B y T [131]. Zhou y col. también señaló que los miARN relacionados con el
sistema inmunológico eran ricos en exosomas de la leche materna. Como se mencionó anteriormente,
el perfil de microARN difiere entre la leche materna a término y la leche materna prematura [128].
Carney y col. También señaló que los objetivos genéticos de los nueve microARN que diferían entre
ambos grupos influían en los procesos metabólicos como el metabolismo de los lípidos. Adicionalmente,
El papel de los microARN en los procesos biológicos está bien documentado; sin embargo, con respecto a
la leche materna humana, se necesita más trabajo para comprender completamente la función de los
microARN y su contribución a este entorno y aún más su papel en el desarrollo infantil.

5.2.3. Otros compuestos bioactivos

La lactoferrina, la segunda proteína más abundante en la leche materna, es una glicoproteína fijadora de hierro
involucrada en una variedad de funciones inmunes. Muestra actividad antimicrobiana y antiinfecciosa, y muchos ensayos
clínicos informan su función preventiva en la sepsis neonatal, la diarrea y la enterocolitis necrotizante en bebés prematuros. Se
informan niveles elevados de lactoferrina en el calostro 7 ng / L, con una disminución gradual a 2-4 g / L en la leche madura
[133-137]. La leche materna contiene una serie de factores de crecimiento especializados como el factor de crecimiento
epidérmico, que ayuda a la curación de la mucosa intestinal, los factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) 1 y 2 que
aumentan el crecimiento de los tejidos y los factores de crecimiento neuronal que ayudan a la peristalsis; estos son solo
algunos de los factores de crecimiento presentes en la leche materna que mejoran el desarrollo infantil [138-141]. La IgA
secretora (SIgA) y la SIgG son las inmunoglobulinas más abundantes en la leche y están presentes en altas concentraciones
durante la lactancia temprana. Estos anticuerpos proporcionan una protección inmunitaria muy necesaria al recién nacido
[142]. Se ha informado de que SIgA, el principal anticuerpo protector en la leche materna, está presente en concentraciones de
hasta 12 mg / ml en el calostro y previene la adherencia de patógenos a las superficies de las células epiteliales y neutraliza las
toxinas [143,144].

5.3. Composición de la leche para prematuros

Los partos prematuros se asocian con lactantes con problemas nutricionales con sistemas inmunitarios
subdesarrollados e inmaduros y, por lo tanto, tienen un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante e implicaciones para la
salud a largo plazo [145-147]. La leche materna humana se recomienda como el primer régimen de alimentación para los
lactantes prematuros para mejorar el crecimiento y el desarrollo del sistema inmunológico impedido para que coincida con el
de los lactantes a término [148]. Sin embargo, en situaciones en las que el recién nacido es muy prematuro o tiene bajo peso al
nacer, existe el riesgo de que la leche materna contenga nutrientes inadecuados, lo que requiere su fortificación con
nutrientes para asegurar una ingesta suficiente de energía, proteínas y micronutrientes [149,150].
Las diferencias en la composición de macronutrientes son evidentes entre las muestras de leche para prematuros y las
muestras de leche a término. La leche materna de mujeres que han dado a luz prematuramente varía en composición, con
mayores niveles de proteínas, grasas y muchas moléculas bioactivas en comparación con la leche de mujeres que han dado a
luz a término [151]. Inicialmente, la leche para prematuros es significativamente más alta en proteínas, grasas, sodio y
aminoácidos libres; sin embargo, se observa una disminución de estos nutrientes durante las primeras semanas posteriores al
parto [67]. Aunque la leche de término completo y la leche de prematuro tienen un contenido similar de minerales y
oligoelementos, el calcio está presente en niveles significativamente más bajos en la leche de prematuro y no aumenta con el
tiempo. El cobre y el zinc se encuentran en mayores cantidades en la leche para prematuros en comparación con la leche de
término [152,153]. Es más, En la leche de pretérmino se documentan niveles más altos de muchos factores bioactivos y
inmunes, como niveles más altos de factor de crecimiento epidérmico, SIgA y HMO [154-156]. Además, se ha informado de que
durante los primeros días de lactancia, la leche de prematuro contiene niveles más altos de lisozima y lactoferrina que la leche
de término [157].
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6. Fórmula para lactantes

Cuando la leche materna no es una opción, la fórmula de leche artificial para lactantes debe
proporcionar los nutrientes fundamentales al recién nacido. Muchos factores determinantes
influyen en la decisión de amamantar o alimentar con fórmula, incluido el apoyo familiar, el
empleo, los problemas médicos, las complicaciones durante el embarazo y el parto y los
problemas de suministro [158,159]. En circunstancias en las que la lactancia materna no es
factible, la fórmula infantil se convierte en la dieta básica del recién nacido. Aunque ha habido
avances en la fabricación de fórmulas para lactantes, la producción de fórmulas idénticas a la
leche materna no es factible. Si bien se han hecho todos los esfuerzos posibles para producir un
sustituto eficaz que imite la leche materna, son evidentes las discrepancias en los nutrientes y
otros componentes. Hay muchas opciones de fórmulas diferentes disponibles; Estos pueden
derivarse de leche de vaca, leche de cabra, ser a base de soja,
Si bien los preparados para lactantes se obtienen predominantemente de la leche de vaca, existen diferencias en
la composición y las cantidades de grasas, proteínas, vitaminas y minerales en comparación con la leche materna
[162]. Además, la leche bovina contiene niveles más altos de proteínas, grasas y minerales pero niveles más bajos de
lactosa, lo que resulta en la necesidad de someterse a modificaciones para parecerse a la leche materna [163-165]. El
contenido total de proteínas de la leche bovina varía de 1,80 a 2,0 g / L, y se ha informado de que durante la infancia,
un alto consumo de proteínas está relacionado con un aumento de peso más rápido y obesidad en la vejez [166]. Las
caseínas están presentes en mayores cantidades en la leche bovina que en la leche materna. Sin embargo, se ha
informado que las caseínas bovinas pueden ser más difíciles de digerir para el lactante y que los síntomas de alergia a
la leche bovina pueden aparecer durante el primer año de la infancia [164,167].
La fórmula infantil carece de las diversas comunidades bacterianas presentes en la leche
materna humana. La adición de prebióticos a la fórmula es una práctica común para promover el
crecimiento de bacterias comensales en el intestino neonatal. Los oligosacáridos de calidad
alimentaria aprobados para su uso en fórmulas infantiles incluyen FOS, GOS, polidextrosa (PDX),
lactulosa (LOS) e inulina [92]. Algunos estudios han documentado resultados de salud positivos
asociados con la fórmula suplementada con prebióticos. Una investigación de Arslanoglu et al.
informaron que los lactantes que recibieron FOS de cadena larga y fórmula suplementada con
GOS de cadena corta tenían menos infecciones del tracto respiratorio superior, menos infecciones
que requerían tratamiento con antibióticos y, en general, menos incidencias de infecciones
recurrentes [168]. Es más,

Si bien la suplementación de la fórmula infantil con bacterias beneficiosas promotoras de la salud que se encuentran
comúnmente en la leche materna debe considerarse como un mecanismo para promover la salud infantil y la colonización
intestinal en bebés alimentados con fórmula, existen dificultades para garantizar que las bacterias probióticas agregadas
sobrevivan al tránsito GIT y al mismo tiempo ejerzan beneficios efectos sobre la salud del lactante. Además, es necesario
realizar una investigación exhaustiva sobre los riesgos potenciales, la seguridad y la eficacia de la fórmula complementada con
probióticos para la salud infantil.

7. Microbioma de la leche materna

Aunque inicialmente se consideró un líquido estéril, desde entonces varias investigaciones han identificado la leche
materna como una fuente integral de microbios para el lactante en desarrollo [171]. Hasta la fecha, muchos estudios han
concluido que la leche materna alberga una variedad de especies bacterianas, su propio microbioma único, que incluye
bacterias beneficiosas, comensales y potencialmente probióticas. Este descubrimiento ha llevado a un mayor interés en el
microbioma de la leche humana y la transferencia de bacterias promotoras de la salud a los lactantes [172-175]. Se ha
predicho que los lactantes amamantados consumen hasta 8 × 105 bacterias todos los días, siendo la leche materna la segunda
fuente integral de microbios para el bebé después del canal de parto en los bebés nacidos por vía vaginal [7,176].

Históricamente, el microbioma de la leche materna humana se ha limitado a investigar la transferencia de

bacterias potencialmente infecciosas, como las implicadas en los casos clínicos de mastitis [177-180]. Transmisión de
la leche materna de la madre al bebé de las bacterias que causan la fiebre QCoxiella burnetii y neumonía infantil que
causa leucocidina productora S. aureus también se han informado [181,182]. Otros informes
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se centró en la contaminación de la leche materna debido a una recogida y almacenamiento incorrectos y las
consiguientes implicaciones para los recién nacidos [183,184]. Sin embargo, se ha llegado a la conclusión de que es
bacteriológicamente seguro refrigerar la leche materna extraída hasta 48 h [185]. Informes anteriores también
sugirieron que el microbioma de la leche era el resultado de la contaminación de bacterias de la piel materna y la boca
del bebé [7,8,186].
La evidencia del propio microbioma de la leche provino primero de investigaciones basadas en cultivos;
sin embargo, este enfoque tiene muchas limitaciones con ciertas especies bacterianas que son difíciles de
cultivar. Gavin y Ostovar aislaron especies bacterianas pertenecientes a cinco familias:Micrococcaceae,
Streptococcaceae, Corynebacteriaceae, Lactobacillaceae, y Neisseriaceae de la leche materna de cinco mujeres
lactantes [8]. Con el tiempo, varios estudios basados en cultivos continuaron identificando y aislando especies
bacterianas en la leche materna pertenecientes aEstafilococo spp. (S. aureus, S. epidermidis), Streptococcusspp
. (S. salivarius), Enterococcusspp., Lactobacillus spp., y Bifidobacteria spp. [7.171.187.188]. Entre los géneros
aislados en la leche, muchas especies pertenecientes aBifidobacteria y Lactobacillus han sido aislados, como
Bifidobacterium breve, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium adolescentis, Lactobacillus gasseri,
Lactobacillus fermentum, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus, y Lactobacillus salivarius
[9,11,189-193].
Con los avances en las tecnologías de secuenciación, un análisis más detallado de la leche materna ha permitido
una mejor comprensión de la composición y diversidad del microbioma, con más de varios cientos de especies
bacterianas identificadas [194]. Utilizando un enfoque independiente de la cultura, una investigación de Hunt et al.
evaluó la microbiota de la leche materna de 16 mujeres lactantes en tres puntos de tiempo durante cuatro semanas.
Se identificaron nueve géneros centrales en las muestras de leche, incluyendoStaphylococcus, Streptococcus, Serratia,
Pseudomonas, Corynebacterium, Ralstonia, Propionibacterium, Sphingomonas, yBradyrhizobiaceae [195]. En
comparación, Jost et al. investigó la microbiota de muestras de leche materna de siete mujeres lactantes en tres
momentos diferentes.Staphylococcus, Streptococcus, Bifidobacterium, Balutia, Brevundimonas, Corynebacterium,
Flavobacterium, Propionibacterium, Pseudomonas, Ralstonia, Rothia, y Burkholderia comprendía los 12 géneros más
abundantes [187]. Además, Murphy et al. examinó la composición microbiana de la leche materna y las heces del
lactante en 10 parejas madre-lactante desde el nacimiento hasta los tres meses. Esta microbiota láctea constaba de 12
géneros básicos:Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus, Elizabethkingia, Variovorax, Bifidobacterium,
Flavobacterium, Lactobacillus, Stenotrophomonas, Brevundimonas, Chryseobacterium, y Enterobacter [174]. Más
recientemente, Chen et al. documentó la microbiota en muestras de leche recolectadas de 33 mujeres con los cinco
génerosStaphylococcus, Streptococcus, Enhydrobacter, Enterococcus, y Rothia predominando [196]. Si bien el enfoque
de las investigaciones anteriores fue determinar el microbioma de la leche de mujeres sanas después del parto sobre
la lactancia, las diferencias en los géneros centrales entre estos estudios son evidentes.

Las variaciones en el microbioma de la leche pueden atribuirse a muchos factores, como la dieta materna, la
genética, la salud, el modo de parto, las diferencias demográficas o ambientales [2,197-199]. Se han iniciado varias
investigaciones para evaluar el impacto de estos factores en el microbioma de la leche. Khodayar-Pardo y col. examinó
el impacto de la edad gestacional, el modo de parto y la etapa de lactancia en la microbiota de la leche materna. En
particular, este estudio determinó que los partos por cesárea se asociaron con concentraciones totales de bacterias
totales más altas, en la lactancia temprana (días 1-16), con niveles significativamente más altos deEstreptococo spp. y
niveles significativamente más bajos deBifidobacteria spp. en comparación con los partos vaginales [200].
Hermansson y col. también informó que la composición microbiana de la leche se asoció con cambios significativos
como resultado del modo de nacimiento y la exposición a antibióticos intraparto. Sin embargo, a pesar de las
diferencias en el microbioma de la leche materna debido a estos factores, las madres compartieron 18 familias
bacterianas [2]. Los efectos de la antibioterapia sobre la composición de la microbiota de la leche dieron como
resultado la detección deBifidobacteria yLactobacillus spp. en muestras de mujeres que habían recibido antibioterapia
durante el embarazo y la lactancia [201]. También se ha observado que el índice de masa corporal (IMC) materno y el
aumento de peso durante el embarazo tienen un impacto en la composición del microbioma de la leche,
observándose una menor diversidad bacteriana en el calostro y en las muestras de leche de un mes de mujeres con
un IMC alto / obesidad [199], mientras que las madres con enfermedad celíaca tienen niveles reducidos de
Bifidobacteria spp. en su leche [202]. Con respecto a la demografía, Li et al. informaron diferencias geográficas en los
perfiles del microbioma de la leche de las mujeres
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que viven en China continental y Taiwán, mientras que Kumar et al. también informaron diferencias en la composición
de la microbiota de la leche materna en mujeres de diferentes ubicaciones geográficas en Europa, África y China
[197,203]. Además, las alteraciones en la recolección de muestras, las técnicas de extracción de ADN y las técnicas de
secuenciación también pueden contribuir a variaciones en el microbioma de la leche [204,205]. Curiosamente, a pesar
de las diferencias entre estos estudios, dos géneros,Estafilococo y Estreptococoeran miembros fundamentales
constantes de la microbiota láctea.
Además, varias investigaciones han observado que existe una transferencia vertical de especies bacterianas de
madre a hijo [206-210]. Murphy y col. transferencia vertical demostrada a través del aislamiento de viables
Bifidobacterium breve y Lactobacillus plantarum tanto de la leche materna como de las heces infantiles
correspondientes [174].
El análisis del microbioma de la leche materna de madres de bebés prematuros es limitado. Esto puede deberse a
factores como el inicio tardío de la producción de leche o pequeños volúmenes de leche que serán necesarios para ayudar al
desarrollo de los bebés prematuros. Khodayar-Pardo y col. documentó el microbioma de la leche después de un período
completo (norte= 13) y parto prematuro (norte= 19) durante las primeras cuatro semanas de lactancia.Bifidobacteria,
Lactobacillus, Staphylococus, Streptococcus, y Enterococcus se encontraban entre los géneros detectados en muestras de
leche de término completo y prematuro. Sin embargo,Bifidobacteria spp. se detectaron en niveles significativamente más
bajos en el grupo de prematuros en todas las etapas de la lactancia [200]. Por el contrario, una investigación de Urbaniak et al.
no informaron diferencias estadísticamente significativas en los perfiles bacterianos de las muestras de leche materna
después de un parto prematuro y completo [211]. Además, Biagi et al. destacó un cambio en la composición microbiana de la
leche prematura después del agarre del bebé, identificándose comunidades bacterianas relacionadas con la cavidad bucal, en
particularEstreptococo y Rothia [212]. Para comprender completamente los beneficios de la composición de la leche materna
para los bebés prematuros, se necesita más investigación para determinar las comunidades bacterianas presentes en la leche
prematura durante el transcurso de la lactancia.

8. Orígenes del microbioma de la leche

Aunque ahora se acepta ampliamente que la leche materna tiene su propia microbiota, el origen de estas
poblaciones bacterianas en la leche no se comprende completamente y ha sido objeto de mucho debate.
Tradicionalmente, se creía que el microbioma de la leche era el resultado de la contaminación de la piel de la madre
durante la lactancia, y muchos estudios señalan las similitudes entre el microbioma de la piel del adulto y el
microbioma de la leche, particularmente entre el géneroEstafilococo y Corynebacterium[176,213]. Además, las
bacterias de la leche materna podrían verse influenciadas por la cavidad bucal del lactante, donde los estudios han
informado, a través de imágenes de ultrasonido, el reflujo retrógrado de la leche debido a la succión del lactante. Este
reflujo de leche hacia los conductos mamarios proporciona un posible mecanismo que detalla la transferencia de
bacterias desde la boca del bebé a la glándula mamaria de la madre [214-216]. Además, se sugirió que la expresión
del extractor de leche podría influir en el microbioma, proponiendo que el extractor podría desempeñar un papel
potencial en el retrógrado de bacterias exógenas en los conductos de la leche [217,218].
Además, se ha observado que hay cambios en la composición inmunológica de la leche
materna en respuesta a una infección infantil activa. Riskin y col. informaron de un aumento en el
número de glóbulos blancos, en particular macrófagos y niveles de TNFα, en la leche materna
durante la infección activa en lactantes [219]. Hassiotou y col. también documentó un aumento en
los niveles de leucocitos de la leche materna cuando los lactantes tenían infecciones [220]. Aunque
se necesita más investigación, las investigaciones sugieren que durante el reflujo retrógrado, la
saliva de la cavidad bucal del bebé fluye de regreso a la glándula mamaria. Esta exposición de la
infección infantil a la madre puede estimular una respuesta inmunomoduladora, lo que lleva a un
aumento de la producción de leucocitos y anticuerpos en la leche materna.

Sin embargo, el descubrimiento de especies anaeróbicas asociadas con entornos intestinales que no
pueden existir en entornos aeróbicos ha despertado interés en la complejidad de los orígenes de las bacterias
en la leche materna. Estos hallazgos sugieren que las bacterias vivas del intestino materno viajan a través de
una ruta endógena a la glándula mamaria a través de la presencia de una vía entero-mamaria. Esta
translocación de bacterias del intestino materno a la glándula mamaria implica interacciones complejas
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entre las células epiteliales, las células inmunes y las bacterias [12,221]. La evidencia que apoya la vía
enteromamiaria incluye la presencia de comunidades bacterianas en el calostro recolectado antes de la
primera lactancia [222].
El mecanismo de translocación fisiológica involucra células inmunes, células dendríticas y
células CD18 que transportan bacterias no patógenas desde la luz intestinal a la glándula mamaria
lactante. Las células dendríticas pueden penetrar en el epitelio intestinal abriendo las uniones
estrechas entre las células epiteliales intestinales y captar bacterias de la luz intestinal [223].
Posteriormente, los macrófagos transportan las bacterias a los ganglios linfáticos mesentéricos y,
en última instancia, a la glándula mamaria [12,224]. Durante la última etapa del embarazo y la
lactancia, se cree que la translocación ocurre con mayor frecuencia debido a una regulación
alterada de las uniones estrechas en el tracto intestinal que da como resultado la salida de células
inmunes a la glándula mamaria [225]. Además, la presencia de una circulación entero-mamaria de
células productoras de IgA es bien conocida [226],

Sin duda, anaerobios como Lactobacillus y Bifidobacteria se transfieren de la madre al bebé. Los estudios
han demostrado queLactobacillus y Bifidobacteria spp. aislado de la leche materna, no se pudo aislar de los
correspondientes hisopos de piel de la mama, lo que proporciona más pruebas de la existencia de una vía
entero-mamaria [189,228]. Se han realizado estudios in vitro e in vivo para evaluar si las bacterias de la leche
materna pueden llegar a la glándula mamaria con la ayuda de células dendríticas y macrófagos. Pérez y col.
informaron sobre la transferencia interna de bacterias en ratones durante la última etapa del embarazo y la
lactancia. Sus resultados sugirieron que se producía una translocación bacteriana desde el intestino hasta los
ganglios linfáticos mesentéricos y la glándula mamaria dentro de las células mononucleares [229]. Un estudio
que analiza la administración oral de tres derivados de la leche.Lactobacillus cepasL. salivarius CECT 5713, L.
gasseriCECT 5714 y L. fermentum CECT 5716) para el tratamiento de la mastitis. Después del tratamiento con
probióticos, dos de losLactobacillus son L. salivarius CECT5713 y L. fermentum Se detectaron CECT5716 en la
leche, aclarando aún más el potencial de una vía entero-mamaria. Sin embargo, se requieren más
investigaciones para determinar las vías emprendidas por los lactobacilos para colonizar la glándula mamaria
[230,231]. Más recientemente, Kordy et al. utilizó la metagenómica de escopeta para identificar una
Bifidobacterium breve tensión en el recto de la madre, la leche materna y el intestino del lactante. Por lo tanto,
este estudio puede apoyar la hipótesis de la vía entero-mamaria, lo que permite el transporte de
Bifidobacteriium breve desde el intestino materno hasta la glándula mamaria [232].

9. Beneficios de la lactancia materna

El interés científico y los beneficios del microbioma de la leche materna están evolucionando y, debido a los avances en
las metodologías y las capacidades de investigación, se puede comprender mejor la función y el papel de estas bacterias
probióticas en la salud materna e infantil. Está bien informado que las comunidades bacterianas en la leche materna influyen
en la salud y el desarrollo infantil en general al sembrar y dar forma a la microbiota intestinal en la vida temprana [176]. La
lactancia materna moldea la microbiota intestinal neonatal en desarrollo en las primeras etapas de la vida, tanto directamente
por la exposición del recién nacido a la microbiota de la leche materna como indirectamente, a través de factores y bioactivos
de la leche materna que afectan el crecimiento y el metabolismo bacterianos [233].
De hecho, múltiples investigaciones han demostrado que la lactancia materna no solo reduce el riesgo de muerte y
enfermedad en los primeros años de vida, sino que tiene beneficios para la salud duraderos durante la vida adulta. La
lactancia materna confiere protección al lactante contra una variedad de enfermedades como las infecciones del tracto
gastrointestinal, la enterocolitis necrotizante, las infecciones del tracto respiratorio y disminuye la incidencia del síndrome de
muerte súbita del lactante. Los estudios también han informado que los lactantes amamantados tienen un riesgo reducido de
enfermedades crónicas como alergias, asma, diabetes, obesidad, síndrome del intestino irritable y enfermedad de Crohn en la
niñez y la vida adulta [234–241]. Además, la lactancia materna prolongada y exclusiva se ha asociado con un mejor desarrollo
cognitivo en los lactantes [242,243].
En los últimos años, varias investigaciones han comenzado a explorar cómo las bacterias de la leche materna
pueden funcionar en el intestino del bebé. La microbiota de la leche materna tiene funciones tanto inmediatas como a
largo plazo en la reducción y prevención de la incidencia y gravedad de las infecciones bacterianas en los lactantes
mediante múltiples mecanismos [194]. Tales mecanismos incluyen la producción de compuestos antimicrobianos.
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contra bacterias patógenas, exclusión competitiva, prevención de la adhesión de bacterias patógenas al

epitelio intestinal y mejora de la producción de mucina intestinal [9-11,244,245]. Se ha documentado
que especies potencialmente probióticas deLactobacillus Se ha informado que previene la adhesión
intestinal de bacterias patógenas como Shigella spp., Salmonela spp., y Escherichia coli[9,10,245,246].

La influencia completa de la leche materna en los bebés prematuros aún no se comprende completamente; sin embargo, como el modo de nutrición estándar de oro, la leche materna es crucial para los bebés

prematuros que están expuestos a factores que interrumpen el desarrollo y la maduración de las comunidades bacterianas intestinales. Estos factores incluyen la edad gestacional, el peso al nacer, el modo de parto, el uso

de antibióticos y el régimen de alimentación. Los recién nacidos prematuros son susceptibles a un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante, sepsis de aparición tardía y mortalidad. Los bebés de muy bajo peso al nacer

experimentan un microbioma intestinal subdesarrollado muy diferente en comparación con los bebés nacidos a término. Gregory y col. señaló que los bebés prematuros que recibieron leche materna propia (MOM)

parecían enmascarar la influencia del bajo peso al nacer en el microbioma intestinal, y los lactantes alimentados con leche materna tuvieron una adquisición de diversidad más gradual en comparación con los lactantes

alimentados con fórmula [247]. Un efecto similar se observó en un estudio de Cong et al. donde los lactantes prematuros alimentados con MOM tuvieron un aumento en la diversidad microbiana intestinal con el tiempo y

fue constantemente mayor en los lactantes alimentados con MOM en comparación con los lactantes alimentados con fórmula y leche de donante [248]. También se ha informado que la microbiota intestinal de los bebés

prematuros alimentados exclusivamente con leche materna resultó en una mayor riqueza y diferencias en la composición microbiana en comparación con los bebés prematuros que fueron alimentados con diferentes

proporciones de fórmula infantil, y los bebés alimentados con fórmula tenían niveles más altos de donde los lactantes prematuros alimentados con MOM tuvieron un aumento en la diversidad microbiana intestinal con el

tiempo y fue constantemente mayor en los lactantes alimentados con MOM en comparación con los lactantes alimentados con fórmula y leche de donante [248]. También se ha informado que la microbiota intestinal de los

bebés prematuros alimentados exclusivamente con leche materna resultó en una mayor riqueza y diferencias en la composición microbiana en comparación con los bebés prematuros que fueron alimentados con

diferentes proporciones de fórmula infantil, y los bebés alimentados con fórmula tenían niveles más altos de donde los lactantes prematuros alimentados con MOM tuvieron un aumento en la diversidad microbiana

intestinal con el tiempo y fue constantemente mayor en los lactantes alimentados con MOM en comparación con los lactantes alimentados con fórmula y leche de donante [248]. También se ha informado que la microbiota

intestinal de los bebés prematuros alimentados exclusivamente con leche materna resultó en una mayor riqueza y diferencias en la composición microbiana en comparación con los bebés prematuros que fueron

alimentados con diferentes proporciones de fórmula infantil, y los bebés alimentados con fórmula tenían niveles más altos deEscherichia y Clostridium [249]. Aunque se necesita más investigación para determinar los

beneficios directos para la salud de la leche materna en los bebés prematuros, la alimentación con leche materna parece modular la microbiota intestinal de los bebés prematuros debido a sus componentes de desarrollo,

microbianos e inmunitarios.

10. Implicaciones maternas de la lactancia materna

Como se mencionó anteriormente, la lactancia materna se considera el régimen de alimentación óptimo para los
recién nacidos, y desempeña un papel integral en la salud y la inmunidad infantil. Sin embargo, numerosos factores
pueden provocar el cese de la lactancia materna y el destete prematuro. La inflamación del tejido mamario como
resultado de la mastitis es uno de esos factores. Hasta un 33% de las mujeres que amamantan se ven afectadas por la
mastitis [250], que generalmente es causada por una eliminación inadecuada de la leche del pecho que provoca una
infección. Esto da como resultado un cambio en la composición de la microbiota de la glándula mamaria y un
aumento de patógenos oportunistas [251]. Varios factores determinan cómo se puede clasificar la mastitis, que
incluyen el estadio de la lactancia, las manifestaciones clínicas y el curso, como aguda, subaguda, crónica o recurrente
[252]. La microbiota de la leche materna está alterada en mujeres con mastitis y se han llevado a cabo varios estudios
dependientes e independientes del cultivo para caracterizar esta microbiota [251,253]. Especies delEstafilococo
género son considerados como la causa más común de mastitis en mujeres que amamantan, con S. aureus
identificado como el principal agente causante de la mastitis aguda y los abscesos mamarios [254,255]. A esto le sigue
Estreptococo spp. como la siguiente causa más común de mastitis. El tratamiento para la mastitis puede incluir un
ciclo de antibióticos; sin embargo, el tratamiento con antibióticos en sí mismo puede plantear una serie de
implicaciones, desde afectar a los microbios beneficiosos en la leche materna [256], hasta afectar la transferencia de
estos microbios por medio de la transmisión vertical al lactante también. como aumento del riesgo de resistencia a los
antibióticos entre los patógenos causantes de mastitis como la resistencia a la meticilinaS. aureus y resistencia a la
penicilina entre S. epidermidis. Además, con la amenaza de la resistencia a los antibióticos, se deben examinar
enfoques terapéuticos alternativos, como cepas con potencial probiótico para tratar estas afecciones infecciosas.

Con respecto a la salud materna, los estudios han demostrado que la ingestión de cepas probióticas derivadas
de la leche materna L. fermentum CECT5716 y L. salivarius CECT5713 resultó en una reducción significativa en
Estafilococo carga, reducción del dolor mamario, recuperación más rápida y menores tasas de recurrencia de mastitis
durante la lactancia, lo que sugiere una alternativa eficaz a los antibióticos para el tratamiento de la mastitis durante
la lactancia [231,257,258]. Investigaciones posteriores documentaron el uso deL. fermentumCECT5716 como medida
preventiva para la mastitis [259], y también se notificaron resultados positivos para el uso de L. salivarius PS2 como
medida preventiva de la mastitis [260].
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11. Bacterias probióticas en la leche materna

Los probióticos han sido definidos por la Organización de las Naciones Unidas para la Agricultura y la Alimentación (FAO)
y la OMS como microorganismos vivos que, cuando se consumen en cantidades adecuadas, confieren beneficios para la salud
del huésped [261]. Las bacterias probióticas tienen muchos rasgos deseables, por ejemplo, su capacidad para colonizar y
predominar en el intestino neonatal, capacidad para resistir el ácido del estómago y las sales biliares, adherencia a la mucosa
intestinal, inducción de respuestas antiinflamatorias, inhibición de patógenos mediante la producción de sustancias
antimicrobianas. y estimulación del sistema inmunológico [9.262.263].
Varios estudios han aislado bacterias potencialmente probióticas de la leche materna humana [191,222,264–
268]. Tradicionalmente, las especies deLactobacillus y Bifidobacteria se utilizan con mayor frecuencia como
probióticos en humanos y tienen una larga historia de uso seguro. La capacidad de estas cepas para conferir
beneficios potenciales para la salud ha sido objeto de muchos análisis, y varias revisiones han documentado sus
mecanismos de acción [262,269]. Sin embargo, se están llevando a cabo investigaciones para aislar nuevas cepas de
probióticos con mayor potencial y una mayor tasa de supervivencia gastrointestinal [11]. Además, es necesario
caracterizar el potencial de seguridad y eficacia de las cepas probióticas a través de diversas pruebas in vitro antes de
su administración en ensayos clínicos.
Investigaciones de Martin et al. condujo al aislamiento de tresLactobacillus cepas de leche (2 L. gasseri y 1
L. fermentum) al igual que L. salivarius de un estudio adicional sobre la leche materna [191,206]. L. fermentum
y L. salivarius Los aislamientos se sometieron a más investigaciones para determinar su capacidad para
modular el sistema inmunológico, con L. fermentum CECT5716 tiene un efecto inmunoestimulador en
contraste con el efecto antiinflamatorio de L. salivarius CECT5713. Ensayos ex vivo determinadosL. fermentum
CECT5716 indujo citocinas proinflamatorias en macrófagos derivados de la médula ósea de roedores, en
contraste con la activación de IL-10 inducida por L. salivarius CECT5713. Los ensayos in vivo en ratones
revelaron la ingestión deL. salivarius CECT5713 indujo la producción de IL-10 por las células del bazo, mientras
que la ingestión de L. fermentum CECT5716 mejoró la producción de citocinas Th1 por las células del bazo y
aumentó la concentración de IgA en las heces [270].
Solís et al. aislado tresB. breve y tres B. longum cepas de la leche materna, que se caracterizaron por
actividad antimicrobiana, supervivencia del TGI y adherencia a la mucosa. Aunque los resultados demostraron
un buen potencial probiótico en algunos de losBifidobacteria cepas, se necesitarían datos de estudios in vivo
para concluir el verdadero potencial de los aislamientos [265,271].
Rajoka y col. aislado sieteL. rhamnosus cepas de la leche materna y evaluaron su capacidad para sobrevivir en
condiciones gastrointestinales simuladas. Se examinó su tolerancia a pH bajo y concentraciones altas de sales biliares,
y los siete aislamientos mostraron una tasa de supervivencia superior al 80% a pH 2.0 y más del 90% a pH 3.0 después
de 3 h de exposición, y cuatro aislamientos mostraron una tasa de supervivencia superior al 80% en una
concentración de bilis del 1.0% (w/v), lo que indica que pueden sobrevivir al paso a través del sistema digestivo. Se
observó que estos aislados tenían una mayor tolerancia a las condiciones del TGI en comparación con estudios
anteriores. [11] Un estudio de seguimiento examinó tres de estosL. rhamnosus cepas por su potencial
anticancerígeno. El sobrenadante de las tres cepas demostró una excelente actividad antioxidante contra los radicales
libres y actividad anticancerígena contra las células cancerosas del cuello uterino [272].
L. gasseri La cepa MA-4 se aisló de la leche materna y se evaluó su potencial probiótico y
propiedades tecnológicas. La cepa se probó para determinar su actividad antimicrobiana contra una amplia gama de
bacterias patógenas alimentarias y humanas, y se demostró que es eficaz contra una serie de patógenos comoE. coli
0157 H7, Listeria monocytogens, y S. epidermidis. L. gasseriMA-4 también mostró altas tasas de supervivencia en
condiciones de TGI y atractivas propiedades tecnológicas debido a su resistencia a los aditivos alimentarios de uso
común como la nisina y el benzoato de sodio, lo que lo convierte en un buen candidato como posible agente
probiótico y bioterapéutico [273].
Aunque es necesario investigar la caracterización in vitro de cepas para evaluar sus efectos de promoción de la
salud, el verdadero potencial probiótico solo puede determinarse mediante estudios en animales y humanos para
caracterizar su seguridad y eficacia en humanos. Lactobacillus reuteri es un probiótico bien evaluado que se puede
encontrar en diferentes partes del cuerpo, incluida la piel, el tracto gastrointestinal, el tracto urinario y la leche
materna. Se sabe que algunas cepas tienen beneficios como la modulación de la microbiota intestinal del lactante, la
actividad antimicrobiana y la capacidad de inhibir la colonización de microbios patógenos en el intestino, lo que la
convierte en un agente terapéutico atractivo [274].L. reuteri DSM 17938 aislado de la leche materna humana
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se ha caracterizado y administrado a lactantes con resultados positivos informados. Kosek y col. no informaron
problemas de seguridad cuando se administraron a lactantes de dos a cinco años [275]. Los estudios han
concluido que es eficaz y han recomendado su uso en lactantes con cólicos [276,277].
En comparación con los bebés nacidos por vía vaginal, los bebés nacidos por cesárea (C) tienen una mayor
abundancia de Enterobacter pero menos Bifidobacteria en su microbiota intestinal. L. reuteri El DSM 17938 se
administró a lactantes nacidos por cesárea de dos semanas a cuatro meses de edad, y los resultados mostraron que
moduló el desarrollo de la microbiota intestinal hacia la composición bacteriana en los lactantes nacidos por vía
vaginal [278]. L. reuteri El DSM 17938 también fue eficaz cuando se administró a lactantes y niños, lo que resultó en
una disminución de la duración y frecuencia de la diarrea aguda e infecciosa [279-282] y de las infecciones del tracto
respiratorio [283].
Aunque típicamente especies de Bifidobacteria y Lactobacillus son las más buscadas por su potencial
probiótico, se han examinado otras especies para determinar sus posibles beneficios para la promoción de la
salud. Reis y col. aislaron 33 bacterias del ácido láctico de la leche materna humana, de las cuales diez
pertenecen aEnterooccus spp. que mostró potencial probiótico al inhibir patógenos entéricosL.
monocytogenesy Salmonella enterica serotipo Enteritidis, y destacaron su capacidad para sobrevivir en sales
biliares y pH bajo. Enterococcus faecium Se aisló 2C de la leche materna humana y se analizó su seguridad y
uso potencial en futuras formulaciones de probióticos. Las pruebas de caracterización determinaron que las
cepas no eran hemolíticas y eran sensibles a una amplia gama de antibióticos. Las investigaciones in vivo en
ratas macho Wistar no mostraron efectos adversos para la salud ni signos de bacteriemia o infección, por lo
que pueden tener el potencial de utilizarse en futuros probióticos [284]. Además, Bagci et al. aislado cuatroE.
faecium cepas de la leche materna y el calostro que mostraron actividad inhibidora contra una serie de
bacterias grampositivas patógenas, incluidas L. monocytogenes y S. aureus. Todos los aislamientos tenían la
capacidad de sobrevivir en condiciones gastrointestinales simuladas y se demostró que eran sensibles a la
mayoría de los antibióticos probados, excluyendo la kanamicina y el cloroanfenicol. Los aislados no portaban
genes de resistencia a antibióticos (vanA, vanB, er, B, tetM y aac (6 ′) - le-aph (2 ”) - la) o poseen genes de
virulencia (gelE, agg2, clyA, clyB, clyM). Estas investigaciones in vitro demostraron un potencial probiótico
prometedor delEnterococcus aislados, sin embargo, se necesitan más estudios in vivo para evaluar y
determinar la seguridad, la eficacia y los posibles beneficios para la salud si se utilizan como probióticos [285].

12. Futuro de la investigación sobre la leche materna

La leche materna humana está muy considerada como el modo óptimo de alimentación para los recién nacidos debido a
su capacidad para proporcionar una nutrición completa y su capacidad para conferir factores de salud al lactante. Hasta hace
poco, la leche materna se consideraba un líquido estéril, sin embargo, ahora se ha establecido que la leche materna tiene su
propia microbiota, lo que proporciona numerosos beneficios para la salud, muchos de los cuales pueden contribuir a la salud y
el desarrollo infantil.
Nuestro conocimiento de la microbiota de la leche y sus funciones potenciales ha sido limitado debido a la
incapacidad de cultivar fácilmente muchas especies bacterianas en la leche. Esta limitación ha dado lugar a un sesgo
potencial hacia microorganismos específicos que son fácilmente cultivables y estos han sido el centro de atención de
la mayoría de las investigaciones. La secuenciación de próxima generación ha permitido una visión detallada del
complejo y diverso ecosistema microbiano de la leche materna. Estas metodologías de secuenciación de alto
rendimiento independientes del cultivo han permitido una mejor comprensión de la composición del microbioma.
Aunque las investigaciones sobre el microbioma de la leche materna utilizando enfoques metagenómicos han sido
limitadas, a medida que se desarrollan nuevos métodos para caracterizar el microbioma, estos enfoques permitirán
un análisis más completo del microbioma de la leche materna y su función potencial.
Sin embargo, la autenticidad del microbioma de la leche humana está sujeta a muchos factores y desafíos, lo cual es
común con cualquier muestra de biomasa baja. En primer lugar, se requiere la estandarización de las técnicas de recolección y
almacenamiento de muestras de leche para evitar el riesgo de contaminación del ADN de fuentes externas. Los factores a
considerar con respecto a la recolección de muestras incluyen: técnicas asépticas, limpieza de los senos con agua antes de la
extracción y extracción manual o utilizando dispositivos extractores de leche. Aunque se ha demostrado que las temperaturas
de almacenamiento, como la congelación a -80 ° C, no tuvieron un impacto significativo en la composición microbiana de las
muestras fecales en comparación con las muestras frescas, se necesitan más investigaciones para determinar cómo la
temperatura de almacenamiento influye en el microbioma de la leche.
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[286]. Lackey et al. Investigaron la adición de diferentes soluciones de conservación disponibles comercialmente para preservar la microbiota en la leche, con algunas soluciones que mantienen las

comunidades bacterianas y la diversidad en la leche [287]. Además, se ha demostrado que diferentes métodos de extracción de ADN influyen sustancialmente en el microbioma de la leche, lo que

demuestra la importancia de cómo las diferentes metodologías introducen variabilidad en el microbioma de la leche, lo que es evidente en muchos estudios [204]. También se informa que la

composición del microbioma de la leche materna se ve afectada por el método de amplificación del gen 16S utilizado. La secuenciación utilizando diferentes regiones variables (V1-V2, V4-V5-V6, V7-

V8-V9) del gen del rDNA 16S mostró diferencias significativas en el microbioma de la leche [205]. Es más, Los estudios que utilizaron comunidades microbianas simuladas mostraron que la

composición bacteriana difería según los cebadores y las plataformas de secuenciación utilizadas [288]. Dichos resultados demuestran la necesidad crucial de estandarización en el muestreo y la

importancia de utilizar protocolos de extracción de ADN bien definidos y tecnologías de secuenciación para el análisis de muestras de leche materna de baja biomasa. En conclusión, muchos

microbios de la leche aún no están caracterizados y, debido a las diferencias entre estudios debido a la variabilidad de la recolección, almacenamiento, procesamiento y análisis de muestras, los

riesgos de comparar los datos generados con diferentes enfoques resaltan la necesidad de estandarización. Dichos resultados demuestran la necesidad crucial de estandarización en el muestreo y

la importancia de utilizar protocolos de extracción de ADN bien definidos y tecnologías de secuenciación para el análisis de muestras de leche materna de baja biomasa. En conclusión, muchos

microbios de la leche aún no están caracterizados y, debido a las diferencias entre estudios debido a la variabilidad de la recolección, almacenamiento, procesamiento y análisis de muestras, los

riesgos de comparar los datos generados con diferentes enfoques resaltan la necesidad de estandarización. Dichos resultados demuestran la necesidad crucial de estandarización en el muestreo y

la importancia de utilizar protocolos de extracción de ADN bien definidos y tecnologías de secuenciación para el análisis de muestras de leche materna de baja biomasa. En conclusión, muchos

microbios de la leche aún no están caracterizados y, debido a las diferencias entre estudios debido a la variabilidad de la recolección, almacenamiento, procesamiento y análisis de muestras, los

riesgos de comparar los datos generados con diferentes enfoques resaltan la necesidad de estandarización.

El futuro papel de los probióticos en el mercado de la nutrición y la salud infantil merece una mayor
investigación. Si bien muchos estudios han aislado y mostrado efectos promotores de la salud de las bacterias
comensales derivadas de la leche, estos se han limitado a especies deBifidobacteria y Lactobobacillus. Se necesita
investigación para mirar fuera del alcance de las especies probióticas tradicionales, y es necesario explorar el
potencial de los probióticos de próxima generación. Los estudios ya han comenzado a analizar los probióticos de
próxima generación derivados del intestino, comoAkkermansia municiphila y Faecalibacterium prausnitzii y sus
posibles beneficios para la salud [289,290]. Esta nueva tendencia que analiza el uso potencial deBifidobacteriay no
Lactobacillus bacterias comensales como probióticos para mejorar la salud intestinal en general ha abierto el camino
hacia nuevos tipos de probióticos de próxima generación.

Contribuciones de autor: KEL escribió el manuscrito, CS, CAR, EMD y RPR revisaron el manuscrito. Todos los
autores leyeron y aprobaron la versión final del manuscrito. Todos los autores han leído y aceptado la versión
publicada del manuscrito.

Fondos: Este trabajo recibió financiación del Departamento de Agricultura, Alimentación y Marina (15F721) y Science
Foundation Ireland a través de APC Microbiome Ireland.

Conflictos de interés: Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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