OPERACIONES UNITARIAS
Se llama operación unitaria cualquier proceso de
transformación, sea físico, químico o de
naturaleza biológica, de una materia prima en
otro producto de características diferentes.
Se entiende que los procesos de transformación
en general y las operaciones unitarias, en lo
particular, tienen como objetivo el modificar las
condiciones de una determinada cantidad de
materia en forma más útil a nuestros fines.
OPERACIONES UNITARIAS
INDICE PRESENTACIÓN
5 TEMA 5: Operaciones Unitarias
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La Tecnología Farmacéutica
• se ocupa de transformar los fármacos en
preparados que posean forma y dosis de
medicamentos. Por lo tanto debe
comprender todos los conocimientos que
enseñan a preparar los medicamentos, así
como sus coadyuvantes e intermediarios,
excipientes, etc., es decir el estudio y la
selección de los elementos (materias
primas) como el de los equipos (aparatos,
máquinas, útiles, etc.) y de las técnicas
operatorias que llevan a la correcta
obtención de medicamentos.
• La base de estas son las
llamadas operaciones
unitarias, que son procesos
tecnológicos elementales
durante los cuáles no tiene
lugar las transformaciones
en la naturaleza de las
sustancias.
OPERACIONES UNITARIAS Y EQUIPOS
UTILIZADOS
TRITURACIÓN Y MOLIENDA
• Esta operación sirve para reducir
los tamaños de los sólidos que se
presentan en forma inusual o no
conveniente para la preparación.
La molienda en general involucra
fuerzas de compresión, impacto y
fricción muy intensivas, por lo que
una buena parte de la energía
involucrada en el proceso se
disipa en forma de calor, vibración
y ruido.
Equipos comúnmente usados en
reducción de tamaño de sólidos
Equipos comúnmente usados en reducción de
tamaño de sólidos:
EQUIPOS PRODUCTO
• De Mandíbulas o aletas
• De cono o Giratório 50 – 5 mm
• De rodillos o Cilindros
• De percusión o Martillo
Molinos
• De rueda 50 – 5 mm
• De discos o Platos ranurados
• De rodillo
• Centrífuga
• Desintegrador
• De disco 5 – 0,5 mm
• De pivotes
• De chorro de aire o micronizador
• Vibradores
• Tubulares 0,1 – 0,001 mm
• Coloidal
TAMIZACIÓN
• Es un método de separación de una mezcla de
partículas sólidas en varias fracciones, basado en
diferencias de tamaño. La precisión del método se
ve afectada más que nada por la forma de las
partículas. Básicamente la técnica consiste en
colocar la mezcla del material sobre un tamiz o
cedazo con abertura o tamaño definido. Una
fuerza impulsora, por lo general vibración o
tambaleo, fuerza a las partículas de menor
tamaño que la abertura del tamiz, a pasar a través
de este, siendo así separadas del resto de la
mezcla es un proceso de separación o clasificación
de tamaños por medio de mallas o chapas
perforadas. Es de gran importancia porque
permite obtener sólidos con una baja dispersión
de tamaños, lo que asegura una homogeneidad de
contenido en una mezcla compuesta.
• La tamización puede ser: en serie (tamices en
paralelo y cuyas mallas tienen una malla que va
de menor a mayor) o en cascada o fraccionada
(tamices ubicados uno sobre otro, cuyas mallas
van de mayor a menor).
• Los tamices se clasifican en:
• Fijos
• Móviles:
Vibratorios
Oscilantes
Rotatorios de tambor
AGITACIÓN
• La agitación se refiere a forzar un fluido por medios
mecánicos para que adquiera un movimiento
circulatorio en el interior de un recipiente. Los
objetivos de la agitación pueden ser:
• Mezcla de dos líquidos miscibles (ej: alcohol y agua)
• Disolución de sólidos en líquido (ej.: azúcar y agua)
• Mejorar la transferencia de calor (en calentamiento o
enfriamiento)
• Dispersión de un gas en un líquido (oxígeno en caldo
de fermentación)
• Dispersión de partículas finas en un líquido
(suspensiones y dispersiones coloidales)
• Dispersión de dos fases no miscibles (grasa en la
leche)
• Los agitadores se dividen en dos clases: los
que generan corrientes paralelas al eje del
agitador y los que dan origen a corrientes en
dirección tangencial o radial.
• Los primeros se llaman agitadores de flujo
axial y los segundos agitadores de flujo
radial.
• Los tres tipos principales de agitadores son,
de hélice, de paletas, y de turbina.
• Un agitador de hélice, es un agitador de flujo
axial, que opera con velocidad elevada y se
emplea para líquidos pocos viscosos. Los
agitadores de hélice más pequeños, giran a
toda la velocidad del motor, unas 1.150 ó
1.750 rpm; los mayores giran de 400 a 800
rpm. Las corrientes de flujo, que parten del
agitador, se mueven a través del líquido en
una dirección determinada hasta que son
desviadas por el fondo o las paredes del
tanque.
MEZCLA
• Consiste en una interposición de 2 o más
componentes de distintas características que
pueden ser de naturaleza líquida, semisólida o
sólida.
• EQUIPOS DE AGITACION Y MEZCLA
• Los agitadores y mezcladores se clasifican:
1. Desde el punto de vista de la velocidad de
funcionamiento:
a) De altas revoluciones
b) De bajas revoluciones
2. Desde de la naturaleza de sus componentes:
a) Mezcladores y agitadores para líquidos
b) Mezcladores y agitadores para
semisólidos.
c) Mezcladores y agitadores para sólidos
LÍQUIDAS
ALTA REVOLUCIÓN
• HELICE
• TURBINA
• DISCO
• CONO SIMPLE Y DOBLE
SEMISÓLIDAS
BAJA REVOLUCIÓN
SISTEMA PLANETARIOS CANASTO:
• PALETAS
• GANCHO
• ESCUDO
• PALETAS SIMPLES
• PALETAS DOBLE O COMPUESTA
• DE CINTAS
• DE DOBLE SIGMA O DOBLE Z
• DE ANCLA
SÓLIDOS
MEZCLADORES
• CUBO EXENTRICO
• DOBLE CONO
• EN FORMA DE V
• EN FORMA DE Y
• EN FORMA DE CONO
• EN FORMA DE TAMBOR
• DE TORNILLO
• TIPO HORBART
• TIPO PONYMIXER
• LECHO FLUIDO
DISOLUCIÓN
• Es una mezcla homogénea, a nivel
molecular de una o más especies
químicas que no reaccionan entre sí,
cuyos componentes se encuentran en
proporción que varía entre ciertos
límites. Toda disolución está formada
por una fase dispersa llamada soluto y
un medio dispersante denominado
disolvente. Una disolución puede estar
formada por uno o más solutos y uno
o más disolventes y será una mezcla
en la misma proporción en cualquier
cantidad que tomemos (por pequeña
que sea la gota), y no se podrán
separar por centrifugación ni filtración.
EXTRACCIÓN
Está basada en la disolución de uno o varios
componentes de una mezcla en un disolvente selectivo.
La mezcla puede ser líquida o sólida:
• Extracción líquido-líquido: Se requiere que los dos
líquidos que se ponen en contacto sean inmiscibles.
Representa una solución ventajosa con relación a la
destilación porque permite extraer varias sustancias
que tengan un grupo funcional parecido. Para no
utilizar la destilación con arrastre de vapor se emplea
este método. El fundamento de la extracción líquido-
líquido requiere que los dos líquidos no sean miscibles,
por ello la extracción depende del coeficiente de
reparto. Cuando un soluto se disuelve en dos líquidos
no miscibles en contacto entre si, dicho soluto se
distribuirá en cada uno de los líquidos en proporción a
la solubilidad en cada uno de ellos.
• Extracción sólido-líquido: es la separación
preferencial de uno o más componentes de
una mezcla sólida por disolución en un
solvente líquido. Es conocida por varias
denominaciones según la característica y
forma de operación:
• Lixiviación o Percolación: se refiere a la
circulación del líquido a través de un lecho
fijo del sólido.
• Decocción: el solvente se utiliza en su
punto de ebullición.
• Elusión o lavado: el componente a extraer
se encuentra en particular en la superficie
del sólido y es simplemente arrastrado por
el solvente.
En Tecnología Farmacéutica se utiliza generalmente esta operación
para la obtención de soluciones extractivas a partir de vegetales o
partes de vegetales frescos o secos. Son los siguientes:
1.- Alcoholaturos: maceración de la droga fresca y finamente dividida
en una relación de 1 g: 1 ml de menstruo.
2.- Extractos Fluídos: Como la naturaleza de las distintas drogas a
extraer varían mucho, no es posible adoptar un método único de
preparación, en general se utilizan 4 procedimientos clásicos:
lixiviación alcohólica o hidroalcohólica simple, lixiviación alcohólica o
hidroalcohólica compuesta, lixiviación fraccionada y lixiviación acuosa
caliente o infusolixiviación.
3.- Tinturas: maceración de la droga seca y finamente dividida en una
relación de 1 g: 5 ml de menstruo.
4.- Cocimientos o Decocción: Se colocan 5 g de droga en presencia de
95 ml de agua. Se calienta a ebullición durante 20 min. Se deja enfriar
a 40°C y se filtra. Se completa a un volumen total de 100 ml. Se
conserva a 4ºC hasta su uso.
FILTRACIÓN
• La filtración puede definirse como la
operación unitaria en la que el componente
insoluble sólido de una suspensión sólido-
líquido se separa del componente líquido
mediante el paso de la suspensión a través
de una barrera porosa o permeable
denominado "medio filtrante", "filtro" o
"septum", la cual retiene a las partículas
sólidas sobre su superficie, o dentro de su
estructura, o en ambas partes formando
por lo general la llamada "torta", "residuo"
o "cake".
• Entre los equipos para Filtración se
encuentran:
A) Filtros de presión:
Filtro prensa
Filtros de hojas
Filtros de membranas
Filtros de cartucho
B) Filtros de vacío
Filtro de tambor rotatorio
Filtro de disco rotatorio
Filtro de banda continua
CENTRIFUGACIÓN
• Se utiliza diferencias de densidades para separar
sólidos de líquidos o líquidos de líquidos. De hecho, la
centrifugación es una extensión de la sedimentación
gravimétrica aplicada a partículas más pequeñas y a
emulsiones, que son normalmente estables en un
campo gravitacional.
• Las centrifugas sirven para separar mezclas que
introducidas en ellas se someten a la acción de la
fuerza centrifuga por efecto del rápido giro del
tambor. Esta fuerza inercial es comparable a la
aceleración de la gravedad (campo gravitatorio) que
causa la sedimentación de las suspensiones, pero es
cientos de veces e incluso miles de veces mayor.
• Bajo su efecto, las partículas de materia sólida
suspendidas en un líquido son forzadas a depositarse
sobre las paredes del tambor o de un medio filtrante,
permeable al líquido, que las retiene como en el caso
de la filtración.
• Según su funcionamiento, las
centrifugas se dividen en
centrifugas de tamiz o
centrifugas de
sedimentación. Los dos tipos
de centrifugas pueden
funcionar en continuo o
discontinuo. La moderna
técnica da preferencia a la
centrifugación en continuo.
EVAPORACIÓN
• Esta operación consiste en la
separación como vapor de parte de
solvente de una solución que contiene
un soluto relativamente no volátil, por
lo general un sólido. Lo que caracteriza
a esta operación es que el solvente no
es separado totalmente y la solución
remanente es un líquido viscoso, en
ciertos casos con posibilidades de
separación de cristales.
• Entre los equipos se tiene: de tubos
horizontales, de tubos verticales, de
cesta, de tubos largos, de tubos
inclinados.
DESECACIÓN
• Esta operación tiene como objeto
eliminar la humedad residual que
contienen los productos sólidos, para
hacerlos así más aceptables para su
comercialización o su empleo
posterior. Incluso se utiliza para
separar los sólidos de una disolución
por medio del secado por
atomización.
• En el caso del secado de los sólidos,
se pueden utilizar secadores móviles
o estáticos por los cuales pasa el aire
caliente en alguna modalidad
(corriente cruzada o paralela)
humidificándose y enfriándose a
través del equipo.
• Los secadores directos, usan gases o aire
caliente en contacto directo con el sólido
húmedo, para suministrar el calor y arrastrar
fuera el líquido vaporizado.
• Los secadores indirectos, realizan la
desecación transmitiendo calor a través de
una pared que contiene al sólido húmedo,
eliminándose el líquido vaporizado
independientemente del medio calentador
empleado.
DESTILACIÓN
• Por esta operación se separan los
componentes de mezclas líquidas por
vaporización parcial, de modo de formar una
fase gaseosa que retirada del sistema y
condensada, nos dará un liquido enriquecido
en los componentes volátiles.
• Lógicamente la fase líquida residual se habrá
enriquecido en los componentes pesados.
• El principio de la destilación con vapor es
aplicado a la extracción de aceites volátiles,
figurando entre los métodos más empleados
para calentar los baños de arena y el baño
María.
• Este proceso de separación denominado
destilación utiliza fases de vapor y líquido,
esencialmente a la misma temperatura y a
igual presión para las zonas existentes.
ESTERILIZACIÓN
Es el conjunto de operaciones destinadas a eliminar o matar
todas las formas de seres vivientes contenidas en un objeto o
sustancia.
Los métodos de esterilización son:
FISICOS
• CALOR
• RADIACION
• FILTRACION
QUIMICOS o GASEOSOS
• OXIDO DE ETILENO
• OXIDO DE PROPILENO
• FORMALDEHIDO
• BETAPROPIOLACTONA
PLASMA DE PERÓXIDO DE HIDROGENO
• OZONO
• DIOXIDO DE CLORO
LIQUIDOS
• ÁCIDO PERACETICO
• GLUTARALDHEIDO
• ORTOFTALDHEIDO
SOLUCIONES
Son sistemas dispersos que constan al menos de
dos componentes. Lo más frecuentes son las
soluciones líquidas. En ellas se denomina disolvente
al dispersante, que es el componente mayoritario.
El componente disperso, la sustancia disuelta,
puede ser sólido, líquido o gaseoso.
• Si su tamaño de partícula es menor de 1 nm se
dice que es una solución verdadera. Las
soluciones verdaderas son homogéneas. Sus
propiedades físicas son iguales en todos sus
puntos y constituyen una única fase.
Se denominan soluciones coloidales los
sistemas en los cuales el tamaño de partícula del
componente disperso está entre 1 nm y 1 μm.
Los coloides pueden ser:
• Dispersiones coloidales de sólidos en líquidos
(soles)
• Dispersiones coloidales de líquidos en líquidos
(emulsiones)
• Dispersiones coloidales de sólidos o líquidos
en gases (aerosoles)
En farmacia: “Soluciones son preparados líquidos
que contienen medicamentos disueltos
generalmente en agua u otros líquidos
constituidos principalmente por agua”
Las soluciones deben ser claras, deben ser
transparentes en tanto no tengan medicamentos
disueltos en estado coloidal. Las soluciones viscosas
de sustancias hinchables pueden designarse como
mucílagos.
• Los disolventes pueden ser: agua, etanol, etanol-
agua y aceites grasos como disolventes de aceites
medicinales.
• Hay distintas calidades de agua usadas en la
industria farmacéutica
• Agua de pozo: se trata de agua captada de alguna
fuente natural, sin más tratamiento previo que una
simple eliminación de sólidos groseros. Se usa
fundamentalmente como agua de riego y red de
incendio. No tiene control químico ni bacteriológico.
• Agua potable: consiste en agua de distribución
domiciliaria, de dureza variable y a la que se le ha
agregado algún bactericida (cloro, ozono, etc.) como
control microbiano. Es utilizada para uso humano,
también se utiliza para el lavado de superficies de áreas
(generalmente mezclada con antisépticos), primer
lavado de equipos y materiales de empaque primario,
agua de enfriamiento donde no entre en contacto con
el producto.
• Agua ablandada: se trata de agua de pozo o potable en la que se
han eliminado los cationes susceptibles de formar incrustaciones
durante su calentamiento o evaporación (principalmente calcio y
magnesio). Se intercambian por sodio o potasio. Se usa para
generación de vapor de planta o enfriamiento de líquidos muy
calientes.
• Agua desmineralizada: se trata de agua con límites muy bajos de
sales disueltas, con contenidos máximos de microorganismos,
metales pesados, sustancias oxidables y sólidos totales. Es
usualmente generada a partir de agua potable o aún de pozo
mediante resinas de intercambio iónico u ósmosis inversa. No
puede agregársele ninguna sustancia química lo que dificulta su
control microbiano. Es el agua más usada en la producción
farmacéutica, para la elaboración de formas no estériles, para el
enjuague de equipos, materiales y envases, para la generación de
vapor limpio para esterilización de tanques, cañerías y envases
estériles en el autoclave.
• Agua destilada: agua purificada por
destilación. No contiene sustancias agregadas.
Posee límites admisibles muy bajos en lo que
respecta a sales, bacterias y pirógenos. Es el
agua que entra en la composición de
preparados estériles y en el enjuague final de
envases para productos estériles, habiendo
sido obtenida bajo un estricto y controlado
proceso de destilación.
ADITIVOS DE LAS FORMULACIONES
• Tampones: se trata de materiales que, cuando
se disuelven en el disolvente, permitirán que
la solución resista cualquier cambio de pH en
caso que se añada un ácido o una base. Los
sistemas de tamponamiento más aceptables
en farmacia son aquellos que se elaboran con
citratos, gluconatos, lactatos, fosfatos o
tartratos.
• Modificadores de isotonicidad: las soluciones
para inyección, para aplicación sobre mucosas y
las soluciones de gran volumen para uso
oftálmico deben ser isoosmóticas con el líquido
tisular para evitar el dolor y la irritación. Los más
usados son dextrosa y cloruro de sodio.
• Mejora de la viscosidad: puede ser difícil que las
soluciones tópicas acuosas se mantengan en su
lugar sobre la piel o en los ojos durante un
tiempo significativo, por su baja viscosidad. Para
contrarrestar este efecto se pueden usar
concentraciones bajas de agentes gelificantes
como povidona o hidroxietilcelulosa.
• Conservantes: un conservador es, en el sentido
farmacéutico, una sustancia que previene o inhibe el
crecimiento microbiano y puede ser agregado a las
preparaciones farmacéuticas con este fin para evitar la
degradación subsiguiente de las preparaciones por acción
de los microorganismos.
• Cuando se elige un conservante adecuado se debe
garantizar que no se produce la adsorción del conservante
en el envase y que su eficiencia no se deteriore por el pH
de la solución ni por la interacción con los demás
componentes. La gama de agentes antimicrobianos es muy
amplia, entre ellos: alcohol bencílico, metil propil parabeno,
metil parabeno, cloruro de benzalconio, benzoato de sodio,
ácido benzoico, metabisulfito de potasio, etc.
• Antioxidantes: Es una sustancia capaz de inhibir
la oxidación que puede ser agregada con este
propósito a productos farmacéuticos expuestos al
deterioro por procesos oxidativos, como por
ejemplo el desarrollo de enranciamiento de
aceites y grasas o la inactivación de algunos
medicamentos en sus diferentes formas
farmacéuticas.
• Se usan agentes reductores como metabisulfito
de sodio o antioxidantes como hidroxianisol
butilado o hidroxitolueno butilado.
• Edulcorantes: los carbohidratos de bajo peso
molecular, y en particular la sacarosa, son
tradicionalmente los edulcorantes más utilizados. La
sacarosa tiene la ventaja de ser incolora, muy soluble
en agua, estable en un intervalo de pH de 4-8, y al
aumentar la viscosidad de los preparados líquidos, y les
da una textura agradable al paladar.
• Además enmascara los sabores de fármacos salados o
amargos. Los alcoholes polihídricos, como sorbitol,
manitol y glicerol, también poseen un poder
edulcorante y se pueden incluir en preparados para uso
en diabéticos. Otros edulcorantes menos usados son
maltitol, lactitol, fructosa y xilitol.
• Los edulcorantes artificiales se pueden usar
junto a azúcares y alcoholes para mejorar el
grado de edulcoración, o también por sí solos;
entre ellos las sales sódicas y cálcicas de la
sacarina, aspartato, ciclamato sódoco,
taumatina, etc
• Saborizantes, aromatizantes y perfumes: el simple uso de
agentes edulcorantes puede no ser suficiente para que un
producto que contiene un fármaco con sabor desagradable
sea agradable al paladar. En muchos casos se puede
recurrir a un aromatizante, lo que resulta particularmente
útil en formulaciones pediátricas. La inclusión de sabores
tiene la ventaja añadida de permitir la potenciación del
mejoramiento organoléptico. Los perfumes se emplean
para preparaciones destinadas a uso externo (lociones,
cremas, geles, etc.) Los saborizantes y perfumes pueden
proceder de fuentes naturales o sintéticas. Los productos
naturales son zumos de frutas, aceites aromáticos, hierbas
y especias y las fracciones destiladas de estos productos. Se
comercializan como extractos concentrados. Los perfumes
y aromatizantes artificiales tienen un origen sintético,
tienden a ser más baratos y más estables que los naturales.
Existen como soluciones alcohólicas o acuosas o en forma
de polvo.
• Colorantes: Una vez que se haya elegido un sabor
adecuado, a menudo es útil incluir un color que se
asocie con ese sabor para mejorar el atractivo del
producto. Otra razón para incluir colores es permitir la
identificación fácil del producto.
• Los agentes colorantes pueden definirse como
compuestos usados en farmacia con el único objeto de
impartir color. Hay principios colorantes naturales y
principios sintéticos. Los primeros pueden clasificarse
como carotenoides clorofila, antocianinas, y un grupo
variado que incluye rivoflavina, caramelo y extractos de
remolacha.
• Los colorantes sintéticos tienden a dar colores
brillantes, y en general son más estables que los
naturales. Los que son adecuados para uso
farmacéutico suelen ser sales sódicas y ácidos
sulfónicos .
Medios para solubilizar fármacos
• El agua es el disolvente más utilizado como
vehículo para productos farmacéuticos, debido a
su compatibilidad fisiológica y a la ausencia de
toxicidad. Posee una constante dieléctrica alta, lo
que es esencial para garantizar la disolución de
una amplia variedad de materiales ionizables.
• En algunos casos esta propiedad puede ser una
ventaja, pero la falta de selectividad puede ser
también la responsable de que las soluciones
acuosas contengan sustancias no deseadas, como
sales inorgánicas e impurezas orgánicas.
• Aunque el agua es muy utilizada como
componente en los preparados farmacéuticos,
puede que no sea posible garantizar la disolución
completa de todos los componentes en las
temperaturas de almacenamiento normales.
• Las sustancias muy ionizadas son fácilmente
solubles en agua en un amplio intervalo de pH y
los ácidos y bases débiles se solubilizan en forma
adecuada en sus pH favorables.
• Aunque esté en solución sigue siendo importante
garantizar que la concentración de cualquier
material no sea cercana a su límite de solubilidad,
ya que el producto puede precipitar cuando se
enfría o si se produce la evaporación del vehículo.
En cuanto a los fármacos no ionizados o a los electrolitos débiles que
se encuentran a un pH que no favorece su ionización abundante, se
deben usar uno o varios métodos de los siguientes para mejorar la
solubilidad acuosa:
• Cosolvencia: la solubilidad de un electrolito débil o de un
compuesto no polar en agua puede mejorarse si se altera la
polaridad del disolvente. Para ello se puede añadir otro disolvente
miscible en agua en el que sea soluble el compuesto.
• Los vehículos que se usan combinados para aumentar la solubilidad
de un fármaco se denominan codisolventes y a menudo la
solubilidad de este sistema mixto es mayor de lo que se puede
predecir a partir de la solubilidad del material en cada disolvente
por separado. La elección de los codisolventes adecuados es algo
limitado en el campo farmacéutico como consecuencia de su
posible toxicidad o capacidad irritativa, en particular si se destina al
uso oral o parenteral.
• El sistema más utilizado es la mezcla agua-etanol. Otros disolventes
que se pueden usar con agua son sorbitol, glicerol, propilenglicol y
jarabe. Por ejemplo se usa una mezcla de propilenglicol y agua para
mejorar la solubilidad de clotrimazol y el paracetamol se formula
como un elixir usando alcohol, propilenglicol y jarabe.
• Control de pH: hay un gran número de
fármacos que son ácidos o bases débiles, y por
lo tanto su solubilidad en agua puede verse
influida por el pH del sistema.
• La aplicación cuantitativa de la ecuación de
Henderson-Hasselbalch permitirá determinar
la solubilidad de cada fármaco en agua a un
pH dado, siempre que se conozca su pKa y la
solubilidad de las especies no ionizadas. La
solubilidad de una base débil puede aumentar
si se reduce el pH de la solución,
• mientras que la solubilidad de un ácido débil mejora
cuando aumenta el pH. Al controlar la solubilidad de un
fármaco de este modo se debe garantizar que el pH elegido
no entra en conflicto con otras características del producto.
Por ejemplo la estabilidad química de un fármaco también
puede depender del pH, y en muchos casos, el pH de la
solubilidad óptima no coincide con el de la estabilidad
óptima, lo cual también puede suceder en los demás
componentes, en especial los colorantes, conservantes y
aromatizantes.
• Los sistemas de tampón adecuados para el control de pH
son aquellos que se elaboran con carbonatos, citratos,
gluconatos, lactatos, fosfatos o tartratos. Como las
soluciones que no contienen electrolitos no se ven
significativamente afectadas por el pH , se deben encontrar
otros métodos que mejoren su solubilidad.
• Solubilización: la solubilidad de un fármaco que
normalmente es insoluble o poco soluble en agua puede
mejorar si se añade un agente tensioactivo. Estas
moléculas forman distintos tipos de micelas que van desde
las estructuras esféricas simples a los liposomas y cristales
líquidos más complejos.
• El lugar de la solubilización dentro de la micela depende de
la naturaleza química del solubilizado. Por ejemplo los
solubilizados no polares (por ej. Hidrocarburos alifáticos) se
disuelven en el núcleo hidrocarbonado. Los compuestos
insolubles en agua que contienen grupos polares se
orientan con el grupo polar en la superficie de la micela
iónica entre los grupos micelares de cabeza cargada y los
grupos hidrófobos incrustados en el núcleo hidrocarbonado
de la micela. Aplicando el principio de solubilización se ha
preparado una gama muy amplia de fármacos insolubles.
Ejemplos:
• Algunos compuestos fenólicos, como el cresol,
el clorocresol, el cloroxilenol y el timol, se
solubilizan a menudo con jabón para formar
soluciones transparentes que se usan para la
desinfección.
• La solubilización de las vitaminas
hidrosolubles como fitomenadiona utilizando
polisorbatos, lo que permite su inclusión con
vitaminas hidrosolubles en la misma
formulación acuosa.
• La cantidad de surfactante que se va a utilizar debe
controlarse cuidadosamente, ya que no es deseable un
gran exceso del producto debido a su coste, su posible
toxicidad y puede reducir la biodisponibilidad de un
fármaco si se absorbe mucho dentro de la micela. Por
el contrario, puede suceder que no se solubilice todo el
fármaco en presencia de una cantidad insuficiente de
surfactante o puede producirse su precipitación
durante el almacenamiento.
• El surfactante elegido no debe ser tóxico ni irritante,
teniendo en cuenta su vía prevista de administración.
También debe ser miscible con el sistema disolvente y
compatible con los demás componentes, debe carecer
de olor y sabor desagradables y no debe ser volátil.
• Formación de complejos: en algunos casos, es
posible hacer que el fármaco poco soluble
interaccione con un material soluble para formar
un complejo intermolecular soluble. Sin embargo,
como la mayoría de los complejos son
macromoleculares, tienden a ser inactivos y no
pueden atravesar las membranas lipídicas. Por
eso es esencial que la formación de complejos
sea fácilmente reversible de manera que el
fármaco libre se libere al entrar en contacto con
los líquidos biológicos e incluso antes.
• Como ejemplos tenemos la formación de
complejos de yodo con la solución de
polivinilpirrolidona al 10-15 % para mejorar la
solubilidad acuosa del principio activo.
• Modificación química: puede ser necesaria la
modificación química de un fármaco para
producir un derivado hidrosoluble. Como
ejemplo se puede citar la síntesis de las sales
fosfato sódico de hidrocortisona, prednisolona
y betametasona. Hay muchos ejemplos de
ácidos y bases poco solubles que se
convierten en una sal para aumentar su
solubilidad en agua.
• Control del tamaño de partículas: el tamaño y la
forma de las partículas muy pequeñas pueden
afectar a su solubilidad cuando tienen un
diámetro menor de 1μm. La solubilidad
disminuye a medida que disminuye el tamaño de
partículas y la dispersión molecular de los
fármacos en soluciones sólido/sólido puede
mostrar una mejor biodisponibilidad debido al
aumento de la solubilidad del fármaco
dispersado. No obstante en la práctica este
fenómeno tiene una aplicación escasa para la
formulación de soluciones, pero sí tiene
relevancia en la formulación de una suspensión.
• Si no es posible garantizar la disolución
completa de los componentes en todas las
temperaturas de almacenamiento o si el
fármaco es inestable en sistemas acuosos,
puede ser necesario usar como alternativa un
disolvente no acuoso como aceites de origen
vegetal, alcoholes, dimetilsulfóxido, parafina
líquida, etc.
SUSPENSIONES
• Una suspensión grosera es una dispersión de partículas insolubles
sólidas finamente trituradas (la fase dispersa) en un fluido (el medio
de dispersión). La mayoría de las suspensiones farmacéuticas
consisten en un medio acuoso de dispersión, aunque en algunos
casos puede ser un líquido orgánico u oleoso.
• Una fase dispersa con un diámetro medio de partículas de hasta 1
μm se conoce como dispersión coloidal por ejemplo las
suspensiones de hidróxido de aluminio o hidróxido de magnesio.
• Una dispersión de un sólido en un líquido en la que las partículas
tienen un tamaño por encima del tamaño coloidal, se denomina
suspensión grosera.
• Las suspensiones pueden usarse como formas posológicas orales,
tópicas sobre la piel o las mucosas o parenterales en inyecciones
intramusculares profundas
Razones para su uso .
• El fármaco es insoluble
• El fármaco es más estable en suspensión o emulsión
• Hay necesidad de controlar la velocidad de liberación
del principio activo
• El fármaco en su forma soluble tiene mal sabor
Ventajas
• Hidrofóbico / pobre solubilidad acuosa
• Estabilidad química
• Aceptación del paciente frente a tabletas/ cápsulas
Desventajas
• Uniformidad de la dosis baja respecto a las soluciones
• Una suspensión aceptable debe poseer
algunas cualidades deseables, entre otras el
material suspendido no debe sedimentar
demasiado rápido, las partículas que se posan
en el fondo del recipiente no deben formar
una masa dura, sino que deben dispersarse
fácilmente formando una mezcla uniforme al
agitar el recipiente. Además la suspensión no
debe ser demasiado viscosa y tiene que salir
libremente del frasco.
Podemos definir la estabilidad física de una suspensión
farmacéutica como la situación en la que las partículas no
se agregan y permanecen distribuidas uniformemente
por toda la dispersión. Dado que rara veces se logra esta
situación ideal, conviene añadir que, si las partículas
sedimentan, deben fácilmente retornar a la suspensión
mediante agitación moderada.
En la fabricación de formas medicamentosas tipo
suspensión se pueden considerar cuatro fases:
• Pulverización y tamización de la fase dispersa
• Mezcla y distribución de la fase dispersa en el medio
dispersante
• Estabilización (para impedir la separación de fases)
• Homogeneización, con el fin de igualar el estado
dispersión en la masa del medio dispersante.
• Los cuerpos sólidos, insolubles, pueden fijar o
almacenar líquidos en su superficie. Esta
adsorción se denomina lisorción, y de ella
depende la mojabilidad de una sustancia. La capa
de solvato que se forma se llama liósfera. Si se
trata de sustancias fácilmente mojables o si se
trata de sustancias hidrófobas, tales sustancias
presentan más afinidad por el aire que por el
agua. En presencia de agua se agrupan formando
aglomerados que contienen inclusiones gaseosas.
Las burbujas hacen flotar al aglomerado en el
líquido de la suspensión, por lo que la fase sólida
se acumula en la superficie del líquido. Este
fenómeno se denomina flotación.
• Por adición de combinaciones anfifilas
(especialmente Tween en los medios
hidrófilos de suspensión) se consigue una
disminución de la tensión superficial entre la
sustancia dispersada y la fase líquida,
mejorando la mojabilidad de la partícula. Las
moléculas de tenside son adsorbidas por las
partículas y forman una película alrededor de
ellas, lo cual impide, o por lo menos
disminuye, la formación de grumos de
partículas en el líquido (floculación) y los
fenómenos de flotación.
EMULSIONES
• Una emulsión es un sistema constituido por dos fases líquidas
inmiscibles, una de las cuales se dispersa a través de la otra en
formas de gotas muy pequeñas Para estabilizar la emulsión se
requiere un tercer componente, el agente emulsificante.
• Se denomina fase dispersa a la fase en forma de gotitas pequeñas y
fase continua a aquella en la que se encuentran suspendidas las
gotitas.
• Las emulsiones farmacéuticas suelen estar formadas por agua y un
aceite. Existen dos tipos fundamentales: de aceite en agua (O/W) y
de agua en aceite (W/O), dependiendo de que la fase continua sea
acuosa u oleosa. Pueden existir sistemas de emulsiones más
complicados: por ejemplo, se puede suspender en agua una gotita
de agua incluida en una gotita de aceite y formar una emulsión de
agua en aceite en agua (W/O/W). Estos sistemas o su contrapartida
(O/W/O), se denominan emulsiones múltiples y tienen interés
como sistemas de administración de fármacos de acción retardada.
• En farmacia hay que distinguir emulsiones líquidas,
destinadas a uso interno (emulsiones de aceite de
hígado de bacalao, emulsión de parafina), y emulsiones
para uso externo. Estas últimas se denominan
linimentos. Son emulsiones espesas por lo general
O/W.
• El diámetro de las gotículas del líquido dispersado es
de gran importancia para la caracterización de la
emulsión. Por lo general en las emulsiones
farmacéuticas este diámetro está comprendido entre 1
y 20 μm. Debido a la diversa refracción de la luz en los
diversos componentes de la emulsión, el aspecto de
esta última es opaco-lechoso. Únicamente en casos
especiales, cuando ambos líquidos tienen el mismo
índice de refracción, ésta resulta transparente.
Emulgentes
• Aplicando considerable energía puede conseguirse una
buena dispersión de una fase en otra, pero este estado sólo
se mantiene durante breve tiempo. Sin embargo,
disminuyendo la tensión límite interfacial no sólo se
consigue formar la emulsión sino que se evita además la
confluencia de las gotículas de la fase dispersa y, por
consiguiente aumenta la estabilidad del sistema. Estas
sustancias capaces de disminuir la tensión suprficial se
designan con el nombre de tensioactivos (tensides). Son
tensides compuestos que poseen en su molécula grupos
lipófilos y grupos hidrófilos.
• Los grupos hidrófilos son: grupos hidroxilo, grupos
carbonilo, grupos sulfato, grupos sulfonato y grupos amino.
El grupo polar condiciona la afinidad por líquidos polares,
especialmente por agua
• Los grupos lipófilos son: cadena carbonada,
compuestos carbonados cíclicos t grupos carboxilo con
cationes bivalentes.
• Las sustancias que presentan afinidad tanto para la fase
acuosa como para la fase oleosa se denominan
anfifilas .
• Las moléculas del emulgente se acumulan y orientan
en el límite superficial agua/aire y también hay un
alineamiento de dichas moléculas en el límite
interfacial aceite/agua; por lo tanto la tensión
interfacial resulta disminuida. De esta forma se mitiga
el antagonismo entre agua y aceite y se facilita la
emulsificación. Las moléculas del emulgente se
orientan de tal manera que los grupos hidrófilos se
dirigen hacia la fase acuosa y los grupos lipófilos hacia
la fase oleosa.
• Entre tales sustancias se encuentran cera de abejas,
goma arábiga, emulgentes proteicos y alcoholes de
cera de lana, jabones, etc.
• Las películas insuficientes del emulgente no pueden
evitar la confluencia de las gotículas por lo que al final,
el primer sistema disperso se transforma en un
producto con dos fases separadas, diciéndose entonces
que se ha roto o cortado la emulsión.
• Los emulgentes utilizados en farmacia deben ser
química y fisiológicamente indiferntes.
• Los emulgentes se dividen en ionógenos, entre los que
se clasifican los emulgentes anionactivos (aniónicos) y
cationactivos (catiónicos), los emulgentes no
ionógenos y emulgentes anfóteros.
• Los emulgentes pueden ser de origen natural pero se
imponen cada vez más los sintéticos y semisintéticos.
• Emulgentes anionactivos: el anión es el responsable del efecto
emulgente: jabones alcalinos, jabones metálicos, jabones
aminados, combinaciones sulfuradas (lauril sulfato de sodio,
cetilestearilsulfato de sodio), sales de ácidos biliares, goma
arábiga).
• Emulgentes cationactivos: el responsable del efecto emulgente es
el catión, se trata de combinaciones de amonio cuaternario como
por ejemplo bromuro de benzalconio.
• Emulgentes no ionógenos: tienen reacción neutra, por ejemplo
cera de abeja, alcoholes grasos superiores y alcoholes
estearínicos, ésteres de ácidos grasos de alcoholes multivalentes,
etc.
• Emulgentes anfóteros: son combinaciones químicas que
presentan grupos catiónicos y aniónicos en la molécula, ionizados
en solución acuosa y que confieren a la combinación carácter
aniónico o catiónico, por ejemplo proteínas, lecitina, etc.
Indice HLB
• El índice HLB hace posible el calificar a los tensides de
acuerdo con sus propiedades anfifílicas. El concepto
HLB (hidrophile-lipophile-balance) asigna a cada
tenside un valor numérico adimensional a partir del
cual puede calcularse la relación estequiométrica de las
porciones lipófila e hidrófila del tenside. El índice HLB
es, por lo tanto, una expresión del equilibrio hidrófilo-
lipófilo. A una sustancia lipófila se le asigna un HLB más
bajo y a una sustancia hidrófila se le asigna un índice
HLB más alto. Mediante este índice, es posible calcular
el o los emulgentes apropiados para una determinada
formulación conociendo la naturaleza y proporción de
los componentes de la fase grasa y la polaridad
deseada de la emulsión.
