AKT3
El gen AKT3 (AKT Serina/Treonina Quinasa 3) es un gen codificador de proteínas. Las
enfermedades asociadas con AKT3 (incluyen el síndrome de megalencefalia-
polimicrogiria-polidactilia-hidrocefalia), situado en el brazo largo del cromosoma 1
(1q43-q44) proporciona instrucciones para producir una proteína que es más activa en
el sistema nervioso y que regulan muchos procesos, incluido el metabolismo, la
proliferación, la supervivencia celular, el crecimiento, la angiogénesis y la formación de
tumores La proteína AkT3 es un regulador clave de una vía de señalización química
llamada vía PI3K-AKT-mTOR. Esta señalización influye en muchas funciones celulares
críticas incluida la señalización de (síntesis) de nuevas proteínas, el crecimiento y la
(proliferación) celular y la supervivencia de las células. La vía PI3K-AKT-mTOR es
esencial para el desarrollo normal de muchas partes del cuerpo, incluido el cerebro.
Estudios sugieren que la proteína AKT3 juega un papel fundamental en la
determinación del tamaño del cerebro y es crucial para la viabilidad de las células del
clima malignas.
El síndrome de megalencefalia-polimicrogiria-polidactil-hidrocefalia (MPPH) y
Hemimegalencefalia (HMEG)
Breve reseña histórica:
El síndrome de megalencefalia-polimicrogiria-polidactilia-hidrocefalia (MPPH) es una
enfermedad que se describió por primera vez en el 2004.
El síndrome de hemimengalecefalia (HMEG) fue descrita por Sims en el año 1835
Gen afectado:
El síndrome de MPPH puede ser debido a mutaciones en el Gen AKT3, CCND2, o
PIK3R2, las proteínas codificadas a partir de los tres genes están involucrados en la vía
de señalización PI3K-AKT-mTOR.
La hemimengalecefalia (HMEG) es un trastorno de la proliferación neuronal que
produce un excesivo crecimiento de todo o parte del hemisferio cerebral. Su patogenia
aún se desconoce.
Características clínicas:
El síndrome de megalencefalia-polimicrogiria-polidactilia-hidrocefalia (MPPH) es un
trastorno poco frecuente que afecta principalmente el desarrollo del cerebro,
caracterizado por megalencefalia (crecimiento excesivo del cerebro) con la
malformación cortical de polimicrogiria perisilviana bilateral (BPP). Al nacer la
circunferencia frontal occipital varia de normal a 6 desviaciones estándar por encima de
la media de edad, sexo y edad gestacional. Los problemas neurológicos asociados con
BPP incluyen disfunción oromotora, epilepsia y discapacidad intelectual de leve a
grave.
El síndrome de MPPH es un síndrome que se hereda de manera autosómica
dominante.
Los individuos afectados nacen con un cerebro y tamaño de la cabeza anormalmente
grandes que continúa creciendo durante los primeros años de vida.
El síndrome de hemimengalecefalia (HMEG) se caracteriza por un crecimiento
hamartomaso de parte o todo el hemisferio cerebral, y el hemisferio afecto, puede tener
defectos de migración focales o difusos. La epilepsia es una de las manifestaciones
más frecuentes en este tipo de síndrome.
Diagnostico:
El diagnóstico clínico del síndrome MPPH se puede establecer en individuos con las
dos características principales: megalencefalia y BPP. El diagnóstico molecular del
síndrome MPPH se establece en un probando con algunas de las características
clínicas y de imagen sugestivas y la identificación de una de una variante patogénica
heterocigota, en uno de los tres genes: AKT3, CCND2, o PIK3R2. La mayoría de los
individuos con síndrome de MPPH tiene una variante patógena en línea germinal en
uno de los tres genes. (más comúnmente reportada en PIK3R2),
El síndrome de MPPH debe sospecharse en individuos con los siguientes hallazgos
clínicos y de imagen:
Clínicos
Macrocefalia o Megalencefalia
Polidactilia
Hipotonía
Epilepsia de inicio temprano
Discapacidad intelectual
Disfunción oromotora
Imagen
Malformaciones corticales del cerebro, particularmente polimicrogiria perisilviana
bilateral BPP
Ventriculomegalia progresiva que conduce a hidrocefalia
Ectopia cerebelosa amigdalina o malformaciones de Chiari
Cuerpo calloso grueso
El síndrome de HMEG se puede diagnosticar por medio de:
Exámenes físicos
Electroencefalograma
Ecografía craneal prenatal y postnatal
La tomografía axial computarizada del cráneo
Resonancia magnética
Tejidos afectados:
La polidactilia postaxial afecta una de las cuatro extremidades en un 50%
Anomalías renales
Problemas visuales
Epilepsia en un 50% de los casos.
Fenotipo:
AKT3: hemimegalocefalia, displasia cortical focal, megalencefalia (variantes de
ganancia de función anormal), microcefalia y discapacidad intelectual (variantes de
perdida de la función).
CCDN2: ninguno
PIK3R2: polimicrogiria perisilviana bilateral BPP
Prevalencia:
Hasta la fecha, se han informado del síndrome de MPPH en 62 personas en diversos
orígenes étnicos. Por lo tanto, los datos sobre la prevalencia son limitados.
Casos reportados:
62 casos han sido reportados del síndrome de MPPH
Criterios diagnósticos:
El diagnóstico clínico se puede establecer con las dos características principales:
megalencefalia y polimicrogiria, mientras que el diagnóstico molecular se establece
probando con algunas características clínicas e identificar la variante patogénica en
uno de los genes.
Tratamiento:
Tratamiento para el síndrome de MPPH
- Reducir el riesgo de TBC
- Colocar una sonda gastroesofágica (por si tiene dificultades para comer, tragar y la
disfagia)
- Terapia del habla
-Tratamiento antiepiléptico
Tratamiento para el síndrome HMEG
- El tratamiento estará encaminado a tratar la epilepsia. El principal objetivo es
conseguir un adecuado control de crisis, manteniendo así, la calidad de vida de
estos pacientes.
- Otro posible tratamiento seria, la extirpación quirúrgica de la parte afectada del
cerebro, sin embargo, es un proceder que implica riesgos e incluso la muerte.
Pronostico y morbilidad:
El pronóstico para los individuos con megaloencefalia depende de las causas
subyacentes y de los trastornos neurológicos relacionados. La megaloencefalia puede
conducir una enfermedad llamada microcefalia.
El pronóstico para el síndrome de MPPH tiene alta mortalidad en la infancia
relacionada con la cirugía
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Realizado por: Esther Galva Jimenez 100521455
