UNAM
Facultad de Estudios Superiores ZARAGOZA
Análisis de Fármacos y Materias Primas I
Ácido Nalidixico
Semestre: 4to
Grupo: 1401
No. De Equipo: 3
Fecha: 05/Nov/2021
Elaboró Informe Reviso informe Aprobó Informe
Nombre Evaluación Experimental Informe Bitácora
Escobedo Medina
Hugo
Estrada Salazar
Demi Valerie
Villa Montes Sofía
Itzel
Yépez Leal Alison
I. Antecedentes:
Cuando las sustancias tienen en su estructura grupos funcionales con propiedades
ácido base y estas son débiles o son poco solubles en agua, existe la posibilidad de
hacer la titulación en un disolvente no acuoso.
Sí se cambia el agua por otro disolvente de diferente polaridad se puede resolver el
problema de la solubilidad, mientras que las propiedades ácido base pueden
reforzarse utilizando disolventes más ácidos o básicos que el agua, teniendo así
reacciones más cuantitativas que pueden ser empleadas en la titulación.
Sí el grupo funcional es básico se utiliza una disolución valorada de un ácido fuerte
como titulante, mientras que sí es un grupo funcional ácido se titula con una disolución
valorada de base fuerte, siendo el ácido clorhídrico, el metóxido de sodio y el ácido
perclórico los titulantes más empleados.
La titulación se realiza con ayuda de una solución indicadora la cual es una sustancia
que, añadida en pequeñas cantidades a una solución de pH desconocido, su color
cambia o vira. Este cambio en el color ayuda a determinar el valor o rango de pH de
la solución de manera visual.
Los indicadores consisten en soluciones de sustancias que alteran su estructura
molecular en presencia de mayor o menor concentración de iones H +. las estructuras
de los indicadores son variadas y los cambios de color se deben a diversas clases de
reacciones. Es importante mencionar que para la titulación en medio no acuoso el
indicador debe estar libre de agua.
Ahora bien, el ácido nalidíxico es un agente antimicrobiano que se usa comúnmente
como tratamiento para las infecciones urinarias producidas por bacterias como
Enterobacteria, Morganella morganii, y Salmonella, por lo tanto, se trata de una forma
farmacéutica y para el presente trabajo experimental se busca determinar el
porcentaje de contenido.
II. Objetivo
Determinar el % de contenido del ácido nalidíxico en tabletas por una
valoración ácido-base no acuosa.
III. Hipótesis
Contiene no menos del 93% y no más de 107% de ácido nalidíxico indicada en
el marbete, según FEUM 11° ed. pág. 2101
IV. Solución Volumétrica
a) Datos generales
-Nombre: Metóxido de sodio
-Peso molecular: 54.02 g/mol
-Normalidad:0.1N
-Cantidad a preparar: 100 mL
b) Cálculos
- Reacción en equilibrio.
- Peso equivalente
54.02𝑔/𝑚𝑜𝑙 𝑒𝑞
𝑃𝑒𝑞 = = 54.02
1 𝑒𝑞𝑢𝑖𝑣𝑎𝑙𝑒𝑛𝑡𝑒 𝑔
- Gramos para preparar la solución volumétrica:
54.02 𝑔 0.1 𝑒𝑞
𝑔𝐶𝐻3𝑂𝑁𝑎 = ( )( )(0.1𝐿 ) = 0.5402𝑔 𝑑𝑒 𝐶𝐻3𝑂𝑁𝑎
1 𝑒𝑞 1𝐿
Sin embargo, esta sustancia no se encuentra en la naturaleza de esta forma
por lo que es necesario realizar la preparación a partir de Na metálico y metanol
- Reaccion de formación de Metóxido de sodio
- Determinación de los gramos necesarios para preparar 0.5402g de
CH3ONa; partiendo de la estequiometria de la reaccion:
Metanol Sodio Metóxido de Hidrogeno Molecular
Metálico Sodio
Gramos 0.3204g 0.23g 0.5402g 0.0102g
PM 32.04 g/mol 23g/mol 54.02g/mol 1 g/mol
Moles 0.01 mol 0.01 mol 0.01 mol 0.01 mol
- Se realizó una tabla para cuantificar los gramos necesarios
para preparar 0.5402g de metóxido de sodio; por lo que, la
reaccion que se lleva a cabo es 1:1; es decir, reacciona 0.01
moles de Metanol con 0.01 moles de Sodio metálico para
formar 0.01 moles de metóxido de sodio lo que corresponde a
0.5402g de metóxido de sodio.
- Cálculos, gramos necesarios para preparar 0.5402 g de
Metóxido de sodio:
23 g Na metálico ……...…54.02 g
0.23 g Na metálico…………0.5502g
g Na= 0.23 g Na metálico
c) Técnica oficial con referencia bibliográfica.
En un matraz volumétrico de 1000 mL enfriar 150 mL de metanol, en
hielo y agregar en pequeñas porciones 2.5g de sodio metálico
recientemente cortado, cuando la disolución sea completa, llevar al
aforo con benceno y mezclar. Según la FEUM 11va. ed. pág. 156
d) Explicación de la técnica:
● El metóxido de sodio, al no encontrarse de forma solida en la
naturaleza; se prepara a partir de sodio metálico y metanol frío, a
partir de un baño de hielo, ya que la reacción es exotérmica además
de que existe un mayor control en la reaccion.
● El sodio metálico se pesa en balanza granataria pues no se necesita
precisión ni exactitud ya que posteriormente se va a estandarizar
debido a que es una solución volumétrica.
● El pesado del Na metálico es necesario llevarlo en un matraz de
50mL con 10 mL de benceno, el cual se debe tarar, posteriormente
se debe pesar otro matraz con metanol para enjuagar el Na metálico
esto para no perder los pesos propuestos anteriormente.
● El sodio metálico se corta con tijeras y se toma a partir de las
partículas de color gris-dorado, blandas como plastilina, ya que las
partículas en color blanco han reaccionado formando carbonato de
sodio.
● Es importante recordar que el metóxido de sodio es muy reactivo con
el agua por lo cual debe realizarse rápidamente.
● Para eliminar cualquier turbidez que pudiera formarse, se añade más
mL de metanol, hasta que la solución esté clara.
● El dióxido de carbono y la humedad deben excluirse debido a las
reacciones que pueden generar con el metóxido de sodio: genera
metanol, hidróxido de sodio y carbonato de sodio lo que no es crucial
para realizar la valoración del acido Nalidixico.
● Para la neutralización de la DFM es necesario colocarla en un vaso
de precipitados, agregar solución indicadora de timolftaleína
e) Grupo funcional: Metóxido O- -CH3
V. SOLUCIÓN PATRÓN:
a) Datos generales
-Nombre: Ácido benzoico
-Peso molecular: 122.12 g/mol
b) Cálculos.
-Reacción de equilibrio
-Peso equivalente:
122.12𝑔/𝑚𝑜𝑙 𝑔 𝑚𝑔
𝑃𝑒𝑞 = = 122.12 ≈ 122.12
1 𝑚𝑜𝑙 𝑒𝑞 𝑚𝑒𝑞
1𝑒𝑞
Siempre se va a utilizar 1 meq o 100 mg, lo que sea menor. En este caso, se
utilizarán 100mg por lo que , la ecuación queda de la siguiente forma:
1 𝑚𝑒𝑞
(100 𝑚𝑔)( ) = 0.81888666885 𝑚𝑒𝑞
122.12𝑚𝑔
Mililitros gastados de la solución volumétrica CH3ONa 0.1N
𝑚𝑒𝑞 0.8188 𝑚𝑒𝑞
𝑚𝐿 𝐶𝐻3 𝑂𝑁𝑎 = = = 8.188 𝑚𝐿 𝑔𝑎𝑠𝑡𝑎𝑑𝑜𝑠
𝑁 0.1 𝑚𝑒𝑞
𝑚𝐿
c) Técnica oficial con referencia:
Pesar 300mg de SRef de ácido benzoico (secado previamente en un
desecador sobre gel de sílice durante 24 horas), depositar en un matraz
Erlenmeyer y disolver en 80 ml de dimetilformamida y 3 gotas de SI azul de
timol en dimetilformamida. Titular con la solución de metóxido de sodio en 1,4
dioxano 0.1 N hasta que vire a un color azul. según la FEUM 11° ed. pág. 156.
d) Explicación de la técnica:
● El ácido benzoico se pesa en balanza analítica debido a que es el patrón
primario por lo que necesita precisión y exactitud para poder estandarizar la
solución de Metóxido de Sodio; esto permitirá conocer con exactitud su
concentración.
● La solución de Metóxido de sodio formado absorbe dióxido de carbono del aire;
lo que disminuye la efectividad de la base, por lo que depende del disolvente
en este caso DMF, donde se lleva a cabo una ionización
● La solución indicadora corresponde a azul de timol, el cual debe estar en
dimetilformamida porque es una valoración ácido- base no acuosa; la función
de la dimetilformamida es de cambiar el agua por otro disolvente de diferente
polaridad solucionando el problema de la solubilidad, mientras que las
propiedades ácido base pueden reforzarse utilizando disolventes más ácidos
o más básicos que el agua, en este caso la Dimetil formamida se considera
como una base más fuerte lo que permite hacer la reaccion más cuantitativas
que pueden ser empleadas en la titulación.
● Para medir la solución volumétrica CH3ONa se debe utilizar una bureta de 10
mL ya que, con los cálculos teóricos obtenidos, se gastan 8.1ml de CH3ONa;
sin embargo, es posible gastar un poco mas de metóxido de sodio.
e) Grupo funcional: Ácido carboxílico -COOH
f) Reacción entre el patrón primario, la solución volumétrica y el disolvente
empleado
Ac. Benzoico
g) Reaccion entre el patrón primario y la Solución Volumétrica
VI. Sustancia a analizar
a) Datos generales
-Nombre: Ácido Nalidíxico
-Peso Molecular= 232.24 g/mol
-Forma Farmacéutica: Tabletas de 500 mg
b) Reaccion ene equilibrio
c) Cálculos
-Peso equivalente:
𝑔
232.24
𝑃𝑒𝑞 = 𝑚𝑜𝑙 = 232.24 𝑔 ≈ 232.24 𝑚𝑔
1 𝑚𝑜𝑙 𝑒𝑞 𝑚𝑒𝑞
1𝑒𝑞
Siempre se va a utilizar 1 meq o 100 mg, lo que sea menor. En este caso, se
utilizarán 100mg por lo que, la ecuación queda así:
1 𝑚𝑒𝑞
(100 𝑚𝑔)( ) = 0.4305890458 𝑚𝑒𝑞
232.24 𝑚𝑔
Mililitros gastados de la solución volumétrica CH3ONa 0.1N
𝑚𝑒𝑞 0.4305 𝑚𝑒𝑞
𝑚𝐿 𝐶𝐻3 𝑂𝑁𝑎 = = = 4.305 𝑚𝐿 𝑔𝑎𝑠𝑡𝑎𝑑𝑜𝑠
𝑁 0.1 𝑚𝑒𝑞
𝑚𝐿
d) Técnica oficial con referencia bibliográfica
Disolver 250 mL de la muestra en 30 mL de dimetilformamida (DMF) neutralizada
previamente, con SI de timolftaleína, titular con SV de metóxido de litio 0.1 N en
metanol, utilizando un agitador magnético y tomar precauciones para evitar la
absorción de dióxido de carbono de la atmósfera. Según la FEUM 11 ed. pág. 1204
e) Explicación de la técnica:
● La muestra al ser la sustancia por analizar y conocer su porcentaje de
contenido; se debe pesar en balanza analítica pues se necesita precisión y
exactitud.
● La reaccion se lleva a cabo (En este caso), con SV de metóxido de sodio; esto
por los costos y disponibilidad del material y insumos en el laboratorio.
● Es importante considerar que se debe evitar la contaminación con agua por
ello es necesario que las especies se encuentren en disolución con DMF.
● La SI es timolftaleína con un vire de incoloro a azul, con un rango de pH 9.3 a
10.5 preparada en DMF ya que es una titulación acido-base no acuosa
● Se realiza rápido para evitar la contaminación con agua o CO2
● La dimetilformamida se tiene que utilizar lo más rápido posible ya que esta
puede volver a cambiar de color por el cambio de pH, se debe evitar la
absorción de dióxido de carbono por las reacciones que puede tener con el
metóxido de sodio.
● La función de la dimetilformamida es de cambiar el agua por otro disolvente de
diferente polaridad solucionando el problema de la solubilidad, mientras que
las propiedades ácido base pueden reforzarse utilizando disolventes más
ácidos o más básicos que el agua, en este caso la Dimetil formamida se
considera como una base más fuerte lo que permite hacer la reaccion más
cuantitativas que pueden ser empleadas en la titulación.
f) Grupo funcional cuantificable: Ácido carboxílico R-COOH
g) Reacción entre la sustancia problema y la solución volumétrica
VII. INSUMOS
Material Equipo Reactivos
3-Matraz Erlenmeyer (50 ml) 1-Balanza Granataria -SI Timolftaleína
3-Vaso de precipitado (500ml) 1-Balanza Analítica -RA DMF
2-Vaso de precipitado (150 ml) 1-Potenciómetro -RA Ácido Nalidíxico
1-Probeta (50 ml) Tabletas
1-Agitador de vidrio -SV Metóxido de sodio
1-Bureta ( 50 ml) -RA Ácido Benzoico
1-Soporte Universal -RA Sodio Metálico
1-Pinza de tres dedos -RA Metanol
1-Papel glassine -RA Benceno R-A
1-Espátula
1-Escobillón para bureta
1-Trapo blanco limpio
1-Jabón líquido
1-Parrilla de agitación y
calentamiento
1-Estufa
1-Desecador
1-Pipeta volumétrica 1mL
VIII. Diagrama de flujo
IX. Propiedades Fisicoquímicas de los reactivos utilizados
Metanol:
Metanol CH3OH; cuenta con un peso molecular de 32.04 g/mol. Es un líquido incoloro
con olor característico a alcohol; es un compuesto inflamable, cuenta con un punto de
inflamación de 9.7°C a 1.013 hPa. Es miscible en agua en cualquier proporción,
cuenta con una densidad de 0.79 g/mL a 20°C. El material es estable bajo condiciones
ambientales normales y en condiciones previsibles de temperatura y presión durante
su almacenamiento y manipulación. No se clasifica como un compuesto que cause
irritación cutánea, no causa lesiones oculares graves ni se clasifica como
cancerígeno.
Sodio metálico:
Sodio metálico Na+; cuenta con un peso molecular de 22.9897g/mol; es un sólido de
color metálico; es inodoro. Cuenta con un punto de fusión de 97.82°C, una densidad
de 0.97 g/ cm3. Este metal, es considerado como un elemento altamente reactivo,
pues genera una descomposición espontanea; existe peligro de explosión. Existe
riesgo de ignición (Hidrorreactividad), Para mantener su estabilidad química debe ser
contenido y almacenado en aceite de parafina. Este elemento reacciona con gran
intensidad en contacto con el agua desprendiendo gases inflamables Reacciones
fuertes con: Alcoholes, Aziduros (azidas), Cloroformo, Diclorometano, Hidracina,
Percloratos, Peróxidos, Óxido de fósforo, Muy comburente, Ácido fuerte, Nitrato de
potasio.
Metóxido de Sodio:
Metóxido de Sodio CH3NaO; cuenta con un peso molecular de 54.03g/mol: es una
sustancia que no se encuentra en la naturaleza; es necesario realizar una preparación
para la práctica, cuenta con un punto de ebullición de 92°C, una densidad de 0.97
g/mL, y un punto de inflamación de 33°C y un punto de fusión de 2-6°C. Es una
sustancia que puede provocar un incendio, pues el liquido y los vapores liberados son
inflamables, es corrosivo en los metales, puede provocar quemaduras graves en la
piel y en los ojos. Toxico en caso de ingestión y reacciona violentamente con el agua.
Ácido Nalidixico:
Ácido nalidixico, C12H12N2O3. Cuenta con un peso molecular de 232.235 g/mol; es
solido de color beige inodoro. Cuenta con un punto de fusión de 228-230°C, no cuenta
con datos mayores de propiedades fisicoquímicas; Es un compuesto que no es capaz
de producir una explosión, reacciona violentamente con ácidos fuertes, no causa
toxicidad aguda, no es una sustancia corrosiva para la piel, no es clasificado como un
compuesto que cause daños en los órganos y sistemas del ser humano.
Acido benzoico
Acido benzoico, C7H6O2, Cuenta con un peso molecular de 122.12 g/mol; es un Solido
de color blanco-amarillo, inodoro. Cuenta con un punto de fusión de 121-123°C y un
pH aproximado de 2.5-3.5 en agua a 20°[Link] punto de ebullición de 250°C y un punto
de inflamación de 121°C. Cuenta con una densidad de 1.32 g/mL. Este compuesto al
ser calentado, los vapores desprendidos pueden formar con el aire una mezcla
explosiva. Esta sustancia es estable en condiciones ambientales. Puede provocar
irritación cutánea, así como lesiones oculares graves por otro lado en caso de
ingestión puede provocar problemas gastrointestinales como vomito, nauseas entre
otros.
Dimetil Formamida DMF
Dimetil Formamida, C3H7NO cuenta con una masa molecular de 73.09 g/mol, Es un
liquido incoloro de olor característico a las aminas y un pH aproximado en agua de
7.0. Cuenta con un punto de fusión de -61°C y un punto de ebullición de 153°C, tiene
una densidad de 0.95g/mL además es miscible en cualquier proporción. Esta
sustancia no es clasificada como una sustancia explosiva, sin embargo, al ser
calentada, los vapores pueden formar con el aire una mezcla explosiva; ademas, es
una sustancia estable bajo en condiciones ambientales. Esta sustancia puede
provocar irritación ocular grave, no es toxico en caso de contacto cutáneo. En caso
de ingesta, puede provocar malestares gastrointestinales y en caso de aspiración,
provoca dificultades respiratorias.
Timolftaleina
Timolftaleina, C28H30O4. Cuenta con una masa molecular de 430.53g/mol. Es un solido
blanco cristalino inodoro. Cuenta con un punto de fusión de 248-253°C. Esta
sustancia no cuenta con mayores registros dentro de las propiedades fisicoquímicas
consultadas. Este compuesto no es considerad como una sustancia que provoque
problemas toxicológicos en el cuerpo del ser humano; sin embargo, debe usarse con
mayor cuidado. Su intervalo de pH oscila entre 9.3 a 10.5 virando de incoloro a un
color azul en el rango mencionado.
Azul de timol
Azul de timol, C27H30O5S. Cuenta con un peso molecular de 466.59 g/mol. Es un
liquido violeta claro, con olor característico al de un alcohol. Cuenta con un punto de
ebullición de 78°C a 1.013 hectopascales. Cuenta con un pH aproximado de 6-8 en
una disolución acuosa a 20°C. Es una sustancia miscible en cualquier proporción. Es
un reactivo que reacciona violentamente con Metales alcalinos, Metal alcalinotérreo,
Anhídrido acético, Nitrato, Percloratos, Peróxidos, Ácido nítrico. Es una sustancia que
puede provocar lesiones oculares graves, no causa irritación en caso de contacto
cutáneo y no es considerado como un agente toxicológico. Su intervalo de pH oscila
entre 1.2 a 2.8 virando de color rojo a amarillo en el rango mencionado.
Benceno
Benceno, C6H6, cuenta con una masa molecular de 78.11g/mol, Es un liquido incoloro
con olor característico a gasolina. Cuenta con un punto de fusión de 5.49°C a 1.013
hPa y un punto de ebullición de 80.09°C. Es un liquido con una densidad de 0.876
g/mL a 20°C. El compuesto es estable bajo condiciones ambientales normales y en
condiciones previsibles de temperatura y presión durante su almacenamiento y
manipulación. Reacciona fuertemente con: Cloro, Flúor, Peróxidos orgánicos y
materias autorreactivas, Percloratos, Permanganatos, Ácido nítrico. Esta sustancia
provoca irritación ocular grave, puede provocar irritación cutánea en caso de contacto
con la piel, puede provocar cáncer. Esta sustancia puede ser considerada como
mortal en caso de ingesta y aspiración.
X. Resultados:
Estandarización del CH3ONa. Alejandro Balanza #2
mg Ác. benzoico meq Ác benzoico ml CH3ONa N CH3ONa
100.1 0.81968556 8.8 0.09314609
98.9 0.80985915 8.6 0.09416967
99.8 0.81722896 8.7 0.09393436
Promedio: 0.09375004
Desviación estándar: 0.00053611
%CV: 0.0057185042267
Valoración de las Tabletas de Ac. Nalidixico.
Wi (mg) ml CH3ONa meq Ác Mg Ác. mg/ tableta % Contenido
Nalidíxico Nalidixico/Wi
126.1 4.6 0.43102 100.100085 500.103516 100.02073
125.9 4.3 0.40291 91.5718184 468.230704 93.6461407
126.3 4.7 0.44039 102.276174 510.166187 102.033237
Promedio: 98.5666938
Desviación estándar: 4.37852201
%CV:4.4429223
XI CÁLCULOS
Cálculo meq de ác nalidíxico
meq Metronidazol= (mL) (N)
(4.6)(0.093)=0.43102 meq
Calculo mg ác nalidíxico /wi
232.24𝑚𝑔
0.43102 ( ) = 100.100085 𝑚𝑔
1 𝑚𝑒𝑞
Calculo mg ác nalidíxico/tab
100.100085mg de ác nalidíxico -----126.1 mg polvo de tableta
x ------630 mg polvo de tableta
(630)(100.100085)
x= ( )=500.103516 mg de ác nalidíxico por tableta
126.1
Cálculo de % de contenido
500 mg de tab ---- 100% metronidazol
500,103516mg de tab----- x
(500.103516)(100%)
x= ( )=100.02073%
500
XII. CRITICA ANALITICA DE LA TÉCNICA: No aplica
XIII. ANÁLISIS DE RESULTADOS
● La normalidad de CH3ONa es 0.0937± 0.0005N y los resultados con confiables
● El ácido nalidíxico en tabletas contiene 98±4 por ciento de contenido y los
resultados no son confiables, se recomienda su reanálisis.
XIV. CONCLUSIÓN
• Las tabletas de ácido nalidíxico contiene 98 % de contenido y está conforme a
la FEUM 11 ed. pág. 2101
XV. COMENTARIO-APRENDIZAJE
Conforme se llevó a cabo el análisis teórico de esta práctica; se logró determinar el
porcentaje de pureza del nalidixico mediante una titulación ácido-base en medio no
acuoso, por otra parte, se hizo uso de la farmacopea mexicana como base
fundamental para el análisis y desarrollo de este informe.
XVI. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 11° ed., México D.F.
Secretaria de Salud; Pp.156, 188, 193, 194 y 2101.
• Daniel C. Harris; Análisis Cuantitativo, 3° ed, china lake, California. Reverté;
2003.
• INDICADORES, PAPELES Y PAPELES INDICADORES [Internet]. Gob. ARG
[citado el 4 de noviembre de 2021]. Disponible en:
[Link]
89999/86181/[Link]
• Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo. La química ácido-base en
solventes no acuosos: [Internet]. [Link]. [citado el 4 de noviembre de 2021].
Disponible en: [Link]
Anexo Farmacopeas Utilizadas.
RA: Acido Nalidixico Tabletas.
SV: Metóxido de Sodio
SI: Azul de Timol
SI Timolftaleina
