Ciclo : V

Curso : Terapéutica y cuidados paliativos

Tema : Farmacología cardiovascular

Docente : Dr. Raúl Sotelo Casimiro

Semestre : 2021-II
Farmacología Cardiovascular

Antihipertensivo

Antianginoso

FCV

Cardiotónico

Antiarritmico
REGULACION NERVIOSA DE LA PRESION ARTERIAL
 Fisiología Vasomotora

SNC SNA VASO

B M
Receptor a1 , a2B I K+

U Estimula
O
L C
B Inhibe I Ca++
Receptor a2A
T
O O
 Metildopa
COOH

CH2 Cα NH2 OH CH CH NH2

CH3 CH3
Metabolismo
OH OH

OH OH
α-METILDOPA α-METILNORADRENALINA

• Mecanismo de Acción:
– Ingresa a la neurona del SNC, se metaboliza a α-metilnoradrenalina
que al liberarse actúa como agonista de la NA en el Receptor α2A.
• Efectos Secundarios:
– Inhibe los centros de la vigilia y la agudeza mental en tallo encefálico.
– Puede inhibir los centros de la salivación a nivel medular.
– Produce reducción de la líbido, parkinsonismo, hiperprolactinemia.
 Clonidina
• Mecanismo de Acción:
– A dosis baja estimula receptores α2A, en SNC.
– A dosis alta estimula receptores α2B, en SNP.
• Efectos Adversos:
– Produce xerostomía, xerosrrino, xeroftalmia y parotiditis.
– Produce bradicardia, paro sinusal o bloqueo A-V en enfermos.

Reserpina
• Mecanismo de Acción:
– Destruye las vesículas de los NT en SNC y SNP.
• Efectos Adversos:
– Produce sedación, disminución de la agudeza mental.
– Produce congestión nasal y enfermedad ulcero-péptica.
 Metirosina
• Mecanismo de Acción:
– Inhibe la hidroxilasa de Tirosina: disminuye la síntesis de la NA en SNP.

Prazosina
• Mecanismo de Acción:
– Bloquea los receptores, α1 en SNP.

Diazoxido
• Mecanismo de Acción:
– Activa canales de K, hiperpolarizando membrana arteriolar.
• Efectos Adversos:
– Puede agravar isquemias de miocardio.
- Puede producir hiperglicemia.
 CALCIOANTAGONISTA
DIHIDROPIRINA
Bloquea canales de calcio: miovascular coronario y periférico.
NIFEDIPINO El 95% se convierte en 2 metabolitos inactivos. Se elimina por heces y orina.
Bloquea canales de calcio: miovascular coronario y periférico.
AMLODIPINO El 90% se convierte en metabolitos inactivos. Se elimina 70% orina, 30% heces
Bloquea canales de calcio: miovascular coronario y periférico.
FELODIPINO El 99% se convierte en metabolitos inactivos. Se elimina por orina.
Bloquea canales de calcio: miovascular coronario y periférico.
NICARDIPINO El 99% se convierte en metabolitos inactivos. Se elimina 60% orina, 40% heces.
Bloquea canales de calcio: miovascular cerebral mucho mas que periférico, por ello
NIMODIPINO es neuroprotector. Por su afinidad en el hipocampo: para memoria y aprendizaje

FENILALQUILAMINA

Deforma canales de calcio de membrana y retículo sarcoplasmico miovascular

VERAPAMILO coronario y cerebral, también de cardiomiocito especializado y de contracción.

BENZOTIAZEPINA

Deforma canales de calcio de membrana y retículo sarcoplasmico miovascular

DILTIAZEM coronario y periférico, también de cardiomiocito especializado.
SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

↓Volemia en arteriola aferente: Activa célula yuxtaglomerular

↓NaCl en asa gruesa ascendente: Activa célula de macula densa

↓Volemia en vaso preglomerular: Activa barorreceptor intrarrenal

Actividad adrenérgica renal β1 : Activa célula yuxtaglomerular

ProRenina PRR

Renina PRR
 SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

Angiotensinogeno (452 AA)

Renina

AP ACE-2
Ang (2-10) Ang I (1-10) Ang (1-9)

ACE ACE ACE

AP AP ACE-2
Ang IV (3-8) Ang I I I (2-8) Ang I I (1-8) Ang (1-7)

AT4 AT2 AT1 AT3

 SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA

AT1 Musculo Arteriola: Gq – FLC - ↑Ca = Vasoconstricción

Terminal nerviosa: ↑liberación NA, ↓recaptacion NA

Musculo vascular: ↑sensibilidad a la NA
Ang I I TCD: ↑ expresión de antiporte Na+/H+
RAG: ↑ expresión de simporte 2Cl- - Na+,K+

Dir TCP: ↑ expresión de simporte Na+- Glucosa

Hipertrofia celular
Vascular Proliferación celular
↑Matriz por miocito
Modifica expresión de GF
Hipertrofia celular
Cardiaco
↑Matriz por fibroblasto
 Inhibidor de Enzima Convertidora de Angiotensina I en II
FARMACO FARMACOLOGIA
Biodisponibilidad 75%, alimentos lo disminuyen 30%.
CAPTOPRIL Se elimina 50% riñón y 50% por hígado. Dímero de captopril es metabolito inactivo
Biodisponibilidad 60%, alimentos no lo disminuyen.
ENALAPRIL Se elimina 94% por riñón. Enalaprilato es el metabolito activo
Biodisponibilidad 35%, alimentos no lo disminuyen.
FOSINOPRIL Se elimina mucho mas por bilis que por orina. Fosinoprilato es el metabolito activo
Biodisponibilidad 25%, alimentos no lo disminuyen.
LISINOPRIL Se elimina 99% por riñón. No se metaboliza, así se elimina
Biodisponibilidad 90%, alimentos no lo disminuyen.
BENAZEPRIL Se elimina 90% por riñón y 10% por bilis. Benazeprilato es el metabolito activo
Biodisponibilidad 80%, alimentos no lo disminuyen.
TRANDOLAPRIL Se elimina 65% por bilis y 35% por riñón. Trandoloprilato es el metabolito activo
Biodisponibilidad 60%, alimentos no lo disminuyen.
QUINAPRIL Se elimina mayormente por riñón. Quinalaprilato es el metabolito activo
Biodisponibilidad 60%, alimentos no lo disminuyen.
RAMIPRIL Se elimina por bilis y orina. Ramiprilato es el metabolito activo
Biodisponibilidad 70%, alimentos lo disminuye.
PERINDOPRIL Se eliminan por orina. Periprindolato es el metabolito activo
 Antagonista de Receptor de Angiotensina II
FARMACO FARMACOLOGIA

Biodisponibilidad 35%. CYP2C9 y 3A4: 14% E-3174 metabolito activo.

LOSARTAN Se elimina 40% riñón y 60% por hígado.

Biodisponibilidad 15%. Metabolitos inactivos.

CANDESARTAN Se elimina 35% por riñón y 65% bilis

Biodisponibilidad 15%. Metabolito inactivo: acilglucoronido de eprosartan(20%).

EPROSARTAN Se elimina por orina 80% de eprosartan y 20% de su metabolito

Biodisponibilidad 70%. Metabolito inactivo: irbesartan glucoronido (6%).

IRBESARTAN Se elimina 20% por riñón y 80% por bilis, irbesartan y su metabolito

Biodisponibilidad 25%. No se metaboliza, así se elimina.

OLMESARTAN Se elimina 50% por riñón y 50% por bilis.

Biodisponibilidad 50%, Metabolito inactivo: telmisartán acil glucoronido(10%).

TELMISARTAN Se elimina 97% por bilis el telmisartan y su metabolito

Biodisponibilidad 25%. Metabolito inactivo: valerilo 4-hidroxi valsartan(10%).

VALSARTAN Se elimina 90% por bilis y 10% por orina, valsartan y su metabolito

Biodisponibilidad 60%. Es metabolito activo del medoximilo azilsartan. CYP2C9 lo

AZILSARTAN metaboliza en desalquil y descarboxil azilsartan (MI y MII). Bilis 55%, orina 45%.
 CARDIOPATÍA ISQUÉMICA

Progresiva Ateroesclerosis (Estable)

Angina de Pecho Trombosis (Inestable)
Repentina
Vasoespasmo (Prinzmetal)

Nitrovasodilatador
Betabloqueador
Antianginosos Calcioantagonista
Antiagreganteplaquetario
Estatinas
 NITROVASODILATADOR

Esteres de nitrato: C-O-NO2

NV
Compuesto nitro: X-NO2

Trinitrato de Glicerilo

Ester Nitrato Dinitrato de Isosorbide

Mononitrato de Isosorbide

Compuesto Nitro Nitroprusiato de sodio

 Antagonista β adrenérgico (Beta Bloqueador)
Propranolol
Nadolol
Primera Generacion No selectivo
Timolol
Pindolol
Metaprolol
Atenolol
Esmolol
BB Segunda Generacion Selectivo-β1
Acebutolol
Bisoprolol
Betaxolol
Labetalol
No selectivo Carvedilol
Tercera Generacion Bucindolol
Selectivo-β1 Nebivolol
 RITMO CARDIACO
Es la frecuencia, intensidad y regularidad
Normal de los ciclos cardiacos en el tiempo

GENERACION DEL RITMO CARDIACO

-Despolarización diastólica espontanea
-Regulación de esta despolarización
DESPOLARIZACION DIASTOLICA ESPONTANEA (DDE)

Activada por Hiperpolarizacion

HCN
Regulada por nucleótido cíclico
Liberación espontanea de Ca del R.S.
DDE
Activación espontanea de bomba Na/Ca
Ausencia de canal de potasio tipo Kir

Estimulo β-adrenergico
↑ la pendiente
Hipopotasemia
Modulación Estimulo muscarinico
↓ la pendiente
Hiperpotasemia
 ARRITMIA CARDIACA
Es la frecuencia, intensidad y regularidad
Anormal de los ciclos cardiacos en el tiempo

MECANISMO DE LAS ARRITMIAS CARDIACAS

↑estimulación β, hipokalemia
Automaticidad ↑
Focos ectópicos miocárdicos
Posdespolarizacion tardía
Ritmo desencadenado
Posdespolarizacion temprana
Reentrada anatomica
Reentradas
Reentrada funcional
 DIGOXINA

Indicación
-Arritmias por reentrada en NAV
-Regular respuesta ventricular en arritmia auricular
Farmacodinamia
-Inhibición vagotonica de la corriente de Ca NAV
-Activación de corriente de K sensible a la Ach en aurícula
Farmacocinética
-UPP entre 20-30%, TVM 36 horas
-Mas de 80% se elimina por riñón sin cambios
-La glicoproteína P es su principal vía de eliminación
-Toxicidad: arritmias diversas, nauseas, visión borrosa
 AMIODARONA

Indicación
-VO en taquicardia o fibrilación ventricular recurrente
-VI para terminar taquicardia o fibrilación auricular
Farmacodinamia
-Bloquea canales de Na inactivos.
-Disminuye la corriente de Ca,
-Disminuye corriente de Ker tardío y Kir
-Bloqueador adrenérgico no competitivo
Farmacocinética
-UPP mas del 80%, TVM en semanas, metaboliza CYP 3A4
-Metabolito activo: desetilamiodarona
-Efecto adverso: fibrosis pulmonar y neumonía
 ADENOSINA

Indicación
-Vía IV rápida en arritmia supraventricular de reentrada
-Vía IV lenta para inducir hipotensión controlada
Farmacodinamia
-Activa canales de K sensible a Ach en nódulo SA y AV
-Reduce corriente de Ca haciendo mas refractario a NAV
Farmacocinética
-TVM menor de 10 segundos
-Metabolizada por la adenosina desaminasa
-Cafeína y teofilina son antagonistas competitivos