SEMANA 1:

INTRODUCCIÓN:
Metabolismo de la Vitamina B12 y B9.

• ¿QUÉ ES UN TARGET?
Palabra proveniente del inglés traducida como “objetivo”. Con respecto a la siología humana, un
Target vendría a ser todo aquello en un organismo vivo que es susceptible a ser modi cado, ya
sea para acelerar un proceso o bloquearlo. Pueden ser targets: enzimas, receptores, canales iónicos,
genes, factores de transcripción, proteínas, etc

• TIPOS DE ENZIMAS:
Son moléculas orgánicas que actúan como catalizadores, es decir, que aceleran las reacciones
químicas sin consumirse ni pasar a formar parte de los productos

ENZIMAS FUNCIÓN EJEMPLO

Catalizan reacciones de oxidorreducción,

la succinato deshidrogenasa
Oxiderructasas: es decir, transferencia de hidrógeno (H) o
o la citocromo c oxidasa.
electrones (e-) de un sustrato a otro.
Catalizan la transferencia de un grupo la glucoquinasa, que cataliza
Transferasas: químico (distinto del hidrógeno) de un la reacción
sustrato a otro glucosa + ATP <-> ADP + glucosa-6-fosfato

la lactasa que cataliza la

Hidrolasas: Catalizan las reacciones de hidrólisis reacción
lactosa + agua <-> glucosa + galactosa

la acetacetato
Catalizan reacciones de ruptura o descarboxilasa, que cataliza la
Liasas:
soldadura de sustratos. reacción
ácido acetático <-> CO2 + acetona

fosfotriosa isomerasa
gliceraldehído-3-fosfato <->
dihidroxiacetona-fosfato
Isomerasas: Catalizan la interconversión de isómeros.
fosfoglucosa isomerasa
glucosa-6-fosfato <-> fructosa-6-
fosfato

Catalizan la unión de dos sustratos con la piruvato carboxilasa, que

Ligasas: hidrólisis simultánea de un nucleótido cataliza la reacción
Piruvato + CO2 + ATP <-> oxaloacetato
trifosfato (ATP, GTP, etc) + ADP +Pi
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• PROTEÍNAS TRANSPORTADORAS:
Todas las células necesitan intercambiar iones y moléculas pequeñas con su entorno. Este
intercambio tiene lugar de forma controlada mediante proteínas transportadoras de membrana,
situadas en la membrana celular. Existen 2 tipos de transporte

- Transporte activo: Cuando la célula utiliza ATP como fuente de energía pasa hacer atravesar
la membrana a una sustancia en particular.

- Transporte pasivo: Cuando no se requiere energía para que la sustancia cruce la membrana
plasmática . Se tiene los mecanismos

• DIFUSIÓN SIMPLE: La difusión consiste en la mezcla de las moléculas debido a su energía

cinética cuando existe un gradiente de concentración, es decir cuando en una parte de la
solución la concentración de las moléculas es más elevada. Se da a lugar hasta que la
concentración se iguala en todas las partes y será tanto más rápida cuanto mayor sea la
temperatura y cuanto menor sea el tamaño de las moléculas.

• OSMOSIS: Es el proceso de difusión de un solvente desde una región menos concentrada

hacia una región más concentrada. En relación a la proporción de la concentración de iones
(osmolaridad) se tienen 3 tipos

- ISOTÓNICA: Presenta misma osmolaridad en ambos lados de la membrana

- HIPERTÓNICA: Presenta mayor osmolaridad en la zona extracelular que en el
interior de la célula

- HIPOTÓNICA: Presenta menor osmolaridad en la zona extracelular que en el

interior de la célula

• ULTRAFILTRACIÓN: En este proceso el agua y algunos solutos pasan a través de una

membrana por efecto de una presión hidrostática. El movimiento es siempre desde el área
de mayor presión al de menos presión. Tiene lugar en los riñones y es debida a la presión
arterial generada por el corazón

• DIFUSIÓN FACILITADA : Algunas moléculas son demasiado grandes como para difundir a
través de los canales de la membrana y demasiado insolubles en lípidos como para poder
difundir a través de la capa de fosfolípidos. Estas sustancias, pueden sin embargo cruzar la
membrana plasmática mediante el proceso de difusión facilitada, con la ayuda de una
proteina transportadora.
.



 

 • REGIONES EN LA MEMBRANA CELULAR

CASOS CLÍNICOS
CASO CLÍNICO 1

Adulto mayor de 65 años a quien se le realiza teleconsulta por presentar sensación de

hormigueo en miembros inferiores y superiores desde hace seis meses. Hace un mes
presenta caída que le ocasiona una fractura de la cadera derecha. Cuidador re ere que el
paciente presenta trastorno de la marcha desde hace dos meses “camina arrastrando los
pies”. Ud solicita un hemograma donde evidencia: Eritrocitos 3.0 x 107 cel/ml, Hb 9.0 g/dl,
Hto 29%, VCM 120 , HCM 32 pg, CHCM 35%, reticulocitos 0.1%, leucocitos 3100 cel/ml,
neutró los 1400 cel/ml, linfocitos 1400 cel/ml, monocitos 300 cel/ml, plaquetas 110000.

1. ¿Qué otros exámenes alterados esperarían encontrar?

Una de ciencia de vitamina b12 (cobalamina)

2. ¿Cuánto es el requerimiento diario de cobalamina? ¿Qué formas de cobalamina

existen?
Se requiere en adultos de 2 a 5 microgramos por día. Las formas de cobalamina son:

IN VIVO Metilcobalamina (circulante) Adenosilcobalamina (depósitos)

FARMACÉUTICAS Hidroxicobalamina (uso terapéutico) Adenosilcobalamina (uso diagnóstico)

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 *¿Qué es la cobalamina?
La cobalamina es una familia de derivados conocidos
comercialmente como vitamina b12. Esta resulta de la
unión asimétrica de 4 anillos pirrólicos formando un
grupo macrocíclico casi placar (núcleo corrina) en
torno a un átomo central de colbato (Co). Esta se
obtiene a partir de alimentos de origen animal, en
especial, el hígado, la carne y el pescado, como
también en el huevo y productos lácteos. Es
importante para el metabolismo de proteínas y ayuda
a la formación de glóbulos rojos en la sangre y al
mantenimiento del sistema nervioso

3. ¿Cómo ocurre la absorción y metabolismo de la cobalamina? ¿Qué factores lo alteran?

I. La vitamina b12 consumida de alguna fuente animal vendrá acoplada con las proteínas de
dichos alimentos, sin embargo, estas proteínas no pueden ser absorbidas juntas, por lo tanto
será necesario que se separe

II. La pepsina, enzima digestiva, se encargará de separar la vitamina b12 de las proteínas. La
cobalamina puede llegar a degradarse en el estómago si es que se mantiene mucho tiempo en
el jugo digestivo

III. Para que la vitamina b12 no se degrade se hace uso de un transportador llamado haptocorrina,
esta es formada en las glándulas salivales, si se tiene de ciencia de haptocorrina la absorción
de b12 y sus niveles en el cuerpo disminuirán drasticamente

IV. La vitamina B12 será transportada por todo el intestino delgado hasta llegar al íleon terminal
donde existen una gran variedad de receptores que van a captarla, para que ello se logre debe
haber pasado por el duodeno del intestino delgado, por donde se encuentra la salida de
secreciones del páncreas, y estado en contacto con el tripsinógeno, el cual habrá provocado la
separación de la vitamina B12 con la haptocorrina. Una vez sola la vitamina B12 se unirá al
factor intrínseco en el íleon para así ser captada por el receptor de la mucosa del íleon terminal
llamado cubam.
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 V. El cubam permitirá la entrada de la vitamina B12 asociada al factor intrínseco al interior del
enterocito (célula intestinal) para luego ser dirigida al exterior del enterocito por el
transportador MDR1

VI. La vitamina B12 expulsada del entero cito circulará por el torrente sanguíneo asociada y
transportada por el transportador transcobalamina.

4. ¿Qué papel tiene la cobalamina en la síntesis del ADN? Gra que

Interviene en la síntesis las purinas y por ende in uye en la correcta síntesis del ADN

• El metiltetrahidrofolato al unirse con la homocisteína (siendo catalizadas por la metionina

sintasa) dará como resultado a la metionina y el tetrahidrofolato

• La vitamina B12 in uye en estos ciclos, ya que es el cofactor de la metionina sintasa, es decir,
sin ésta no podría producirse dichos procesos

• Si existe un dé cit de vitamina B12 la síntesis de ADN no será la apropiada por ende, la célula
entera entra a la fase S, es decir en estado stand by, pudiendo provocar la alteración del
volumen corpuscular medio, ya que, al no poder pasar a la siguiente fase G2 y quedarse
estancada la célula se mantiene con las órganelas duplicadas y esto afecta en el tamaño normal
que debería tener la célula

5. ¿Qué es eritropoyesis ine caz?

La de nición de la eritropoyesis en sí es el proceso de formaci n de eritrocitos. Comienza en la
medula sea y est regulada por la hormona eritropoyetina (EPO). A partir de una c lula madre se
forman los proeritroblastos. De ellos derivan los eritroblastos, que en divisiones sucesivas llegar n
a formar reticulocitos que en su fase madura ser n vertidos a la sangre para formar el gl bulo rojo.
Si este proceso sufre alguna alteración o es afectada por algún factor provocará una serie variada
de perjuicios para la salud del organismo, la mayoría de veces ocasionando el inicio de distintas
anemias. La anemia (una disminución de la cantidad de eritrocitos, el contenido de hemoglobina
[Hb] o del hematocrito [Hto]) puede deberse a la menor producción de eritrocitos (eritropoyesis),
mayor destrucción de ellos, a hemorragia o a una combinación de estos factores. Tengamos de
ejemplo a la anemia megaloblástica, con este término se conoce a la anemia macrocítica,
consecuencia de la de ciencia de vitamina B12 o ácido fólico. El dé cit de estas vitaminas causa
trastornos de la división celular en la médula ósea siendo alterada y lenta dando lugar a que el
núcleo y el citoplasma celular pierdan su sincronía normal y produzcan la maduración de células
más grandes, en especial los eritrocitos; por ello, el volumen corpuscular medio se encuentra
elevado en tales pacientes. La alteración resultante se denomina eritropoyesis ine caz
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 CASO CLÍNICO

Lactante de 11 meses procedente de Pucallpa es transferido a hospital de alta

complejidad por presentar anemia severa en estudio desde hace seis meses que
no corrige con terapia con hierro. Ha sido múltiples veces transfundido y se le ha
administrado hierro sacarato endovenoso y hierro polimaltosado en terapia oral.
Dentro de los exámenes adjuntados a la referencia usted visualiza un
hemograma: Eritrocitos 2.4 x 107 cel/ml, Hb 7.1 g/dl, Hto 20%, VCM 110 , HCM
30 pg, CHCM 33%, reticulocitos 0%, leucocitos 4000 cel/ml, neutró los 1800
cel/ml, linfocitos 1500 cel/ml, monocitos 700 cel/ml, plaquetas 14500o.

1. ¿Qué otros exámenes alterados esperarían encontrar?

Una de ciencia de vitamina B9 (ácido fólico)

2. ¿Qué tipos de ácido fólico ingerimos en la dieta? ¿Cuáles son las fuentes de ácido fólico?
Encontramos 2:El folato; una vitamina B que se encuentra naturalmente en ciertos alimentos;
y el ácido fólico, un folato arti cial (sintético) que se encuentra en suplementos y se le agrega
a los alimentos forti cados. Las fuentes naturales pueden ser: Hígado, Verduras de hoja verde
oscura: espinaca, espárragos, brócoli, Levaduras, Legumbres, Fruta, Cereales, Frutos secos:
cacahuetes y avellanas.

3. ¿Cuánto es el requerimiento diario de ácido fólico?

Pueden observarse los valores recomendados en la siguiente tabla

4. ¿Cómo ocurre la absorción y metabolismo de ácido fólico? ¿Qué factores lo alteran?

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 I. Ingresa por vía oral como folato o ácido fólico.

II. Es transportado hasta el duodeno proximal y yeyuno donde se da la absorció

III. Una vez llegado al enterocito el folato es transformado en ácido fólico por la
enzima GCPII

IV. El ácido fólico se une a 5 metil tetahidrofolato junto con la albúmina (principal
transportador) para su transporte y distribución a todos los tejidos

5. ¿Qué papel tiene el ácido fólico en la síntesis del ADN? Gra que
Al igual que la cobalamina, la vitamina b9 es un agente importante en la síntesis del ADN, ya
que interviene especí camente en la síntesis de metionina.

I. Se hace uso de una de las formas mas importantes de los folatos que es el metil
tetrahidrofolato, este cederá su grupo metil a la cobalamina (vitamina b12), a partir de ahí ésta
se convertirá en metil cobalamina

II. La molécula metil cobalamina donará el grupo metil a la homocisteina para regenerar el
aminoacido metionina

III. Dicho proceso es catalizado por la 5 metil tetrahidro folato homocisteína metil transferasa

IV. Las moléculas que estarán regenerando constantemente son el tetra hidrofolato y la
metionina, dando así un proceso cíclico como se observa en el grá co anterior.

V. La de ciencia de la vitamina B9 provocará la acumulación de moléculas de metil tetra

hidrofolato ocasionando así la disminución de las demás formas de folato (atrapamiento de
folato). Ello perjudicará directamente a la síntesis de purinas y pirimidinas (claves para la
síntesis de ADN), de igual forma a la síntesis de metionina y por lo tanto provocará la
disminución de proteínas.
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 SEMANA 2:

COMPOSICIÓN DE LA SANGR

• ERITROCITOS
Son del tipo de célula más numerosa de la sangre constituyendo el
99% de las células sanguíneas en realidad no son verdaderas células
ya que no poseen núcleo ni otras organélaos su tiempo de vida es
limitado unos 120 días tienen forma bicóncava son nos y muy
exibles pueden deformarse para circular a través de los capilares
más estrechos ello es gracias a la membrana permeable que poseen
su función principal es la de transportar hemoglobina y por ende
llevar el oxígeno desde los pulmones a el resto de tejidos del cuerpo y
el dióxido de carbono de los tejidos del cuerpo a los pulmones

• LEUCOCITOS
Son células sanguíneas reales ya que si poseen núcleo por el contrario de los hematíes o
plaquetas son las unidades móviles del sistema de protección o sistema inmune tienen
mayor tamaño que los hematíes. Se clasi can en 2 grandes grupos según posean
granulocitos en su citoplasma

• GRANULOCITOS: Poseen núcleos multilobulado y gránulos en el citoplasma, Constituyen

aproximadamente el 60% del total de glóbulos blancos. Hay tres tipos

- Los neutró los: Son los más numerosos (lo normal es un recuento entre 3.000 y
7.000/mm3) y son los primeros en acudir a una infección. Su función consiste en
localizar y neutralizar a las bacterias, de tal forma que cuando las encuentran en un
tejido se rompen y liberan sustancias que hacen que aumente la circulación de sangre
en la zona y atraen a más neutró los, provocando que la zona esté enrojecida y
caliente

- Los eosinó los: Son los encargados de responder a las reacciones alérgicas. Lo que
hacen es inactivar las sustancias extrañas al cuerpo para que no causen daño, y
también poseen gránulos tóxicos que matan a las células invasoras y limpian el área de
in amación

- Los basó los: También intervienen en las reacciones alérgicas, liberando histamina,
sustancia que aumenta la circulación sanguínea en la zona para que aparezcan otro
tipo de glóbulos blancos y, además, facilitan que éstos salgan de los vasos sanguíneos y
avancen hacia la parte dañada. También liberan heparina, una sustancia que disuelve
los coágulos.
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 • AGRANULOCITOS: Estos tipos de glóbulos blancos no poseen gránulos en su citoplasma y

constituyen aproximadamente el 40% del total de los glóbulos blancos. Pueden ser

- Los linfocitos: Constituyen un 30% del total de leucocitos (entre 1.000 y 4.000/
mm3). Se forman en la médula ósea, pero luego emigran a diferentes partes del
cuerpo. No sólo luchan contra las infecciones, por ejemplo, los linfocitos T matan a
las células extrañas o infectadas, bien directamente o liberando linfocinas, los
linfocitos B Producen anticuerpos, que nos dan inmunidad frente a varias
enfermedades, estos son proteínas fabricadas para unirse y matar a un antígeno
especí co

- Los monocitos: Constituyen un 5% del total de glóbulos blancos. Su función

consiste en acudir a la zona de infección para eliminar las células muertas y los
desechos. Contienen enzimas especiales con las que también matan bacterias. Se
forman en la médula ósea y tras pasar por la sangre vigilan y cumplen sus funciones
en los diferentes tejidos como la piel, los pulmones, el hígado o el bazo. Cuando
existe una infección, se produce in amación, dolor, enrojecimiento, calor en la zona
afectada, y ebre. Eso signi ca que el organismo está luchando contra las sustancias
extrañas y aumenta la formación de glóbulos blancos, por eso, es normal que sus
cifras estén altas en una analítica. Pero hay veces, como ocurre con el tratamiento
de quimioterapia, que se ve afectada la médula y los leucocitos bajan (se denomina
neutropenia si bajan los neutró los, o leucopenia si bajan los glóbulos blancos o
leucocitos en general) y la producción medular se ve [Link] linfocitos B, que
son los responsables de la respuesta humoral, es decir, de la producción de
anticuerpos, proteínas (inmunoglobulinas) se adhieren a un antígeno especí co (al
cual reconocen de manera unívoca). Son capaces de reconocer antígenos de lípidos,
proteínas y glúcidos. Es importante resaltar que los linfocitos B dan lugar a una
serie de células especializadas en la producción de anticuerpos. La más característica
es la célula plasmática o plasmocito.

• PLAQUETAS
Las plaquetas ó trombocitos son las células que previenen la hemorragia con la formación de
coágulos. Se producen en la médula ósea a partir de una célula llamada megacariocito que
proviene de la célula madre. Las cifras normales de plaquetas en sangre son de 150.000 a 450.000/
mm3 en sangre. La trombopoyetina es una hormona que estimula a la médula para la formación
de plaquetas. Las plaquetas se acumulan en las heridas, provocando una contracción del vaso
sanguíneo y, tras una serie de reacciones químicas y junto con los factores de coagulación que
intervienen, se unen entre sí y forman un coágulo de brina que detiene de nitivamente la
hemorragia
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• DEFINICIÓN DE

• HEMATOCRITO: Es el valor que se de ne por la cantidad

del volumen de la sangre ocupado por los glóbulos rojos,
respecto al ocupado por la sangre total

• PLASMA: Es la parte líquida de la sangre que contiene los

anticuerpos necesarios para combatir enfermedades

• SUERO: Se trata de la parte de la linfa o de la sangre que

mantiene el estado líquido tras un proceso de
coagulación. En otras palabras: cuando la sangre se
coagula, la parte de ella que sigue siendo líquida y no
cambia su estado es el suero

• HEMOGRAMA: Es un análisis de sangre que se usa para evaluar el estado de salud

general y detectar una amplia variedad de enfermedades, incluida la anemia, las
infecciones y la leucemi

• CONSTANTES CORPUSCULARES: Son datos obtenidos matemáticamente a partir del

recuento eritrocitario. Son valores que permiten tener una imagen más detallada del
tamaño y contenido hemoglobinico de los hematies y con rmar, o descartar, de un modo
global el tipo de anemia que presenta un pacient

• VALORES NORMALES DE LOS COMPONENTES EN EL HEMOGRAMA

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 COMPONENTE
TÉRMINO DEFINICIÓN
AFECTADO

Es una afección en la cual careces de su cientes glóbulos

rojos sanos para transportar un nivel adecuado de
Anemia
oxígeno a los tejidos del cuerpo. La anemia puede hacer
que te sientas cansado y débil.
ERITROCITOS
Enfermedad en la que hay demasiados glóbulos rojos en
Policitemia o la médula ósea y la sangre, lo que hace que la sangre se
poliglobulia espese. A veces también aumenta el número de glóbulos
blancos y plaqueta

Leucopenia Disminución del número de leucocitos en la sangre

LEUCOCITOS Un trastorno del sistema inmunitario que aumenta la
Leucocitosis
producción de glóbulos blancos de manera anormal.

Neutropenia Reducción del recuento de neutró los sanguíneos

NEUTRÓFILOS El aumento en el número absoluto de neutró los
Neutro lia
circulantes por encima de dos derivaciones estándar

Linfocitosis Recuento elevado de linfocitos anormal.

LINFOCITOS
Linfopenia Disminución del número linfocitos en sangre

EOSINÓFILOS Eosino lia Es el aumento anormal de los eosinó los en la sangre.

Es una afección en la que el organismo cuenta con pocas
Trombocitopenia
plaquetas.
TROMBOCITOS
Es un trastorno que consta del aumento anormal de
Trombocitosis
plaquetas.

Afección por la cual el número de glóbulos rojos, glóbulos

blancos y plaquetas en la sangre es más bajo de lo
TODOS LOS
Pancitopenia normal. La pancitopenia se produce cuando hay un
COMPONENTES
problema con las células madre formadoras de sangre en
la médula ósea.

CASOS CLÍNICOS

CASO CLÍNICO 1

Niño de cinco años acude a su consulta por presentar desde hace tres meses palidez. Madre
re ere que menor es muy inquieto tanto que siempre que se sienta, mueve las piernas
excesivamente y hasta se mete tierra a la boca y se la traga. Al examen usted nota palidez
marcada, cabello quebradizo, las uñas no tienen la forma usual sino son planas, la lengua
es más brillosa de lo normal. Se le toman exámenes de laboratorio muestran los siguientes
resultados: Hb: 10.4 g/dL, Hcto: 32.1%, VCM: 73 fL, HCM: 23pg, CHCM: 25 g/dL.
Leucocitos: 7360 xmm3 Neutró los: 55.4%. Eosinó los 1.8%, Linfocitos 27.3%, Monocitos:
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 1. ¿Cómo interpretaría usted el hemograma de este paciente?
Los niveles de hb, hcto, constantes corpusculares se encuentran por debajo de lo normal

2. ¿Qué enfermedad presenta este niño?

Presenta una anemia microcítica

3. ¿Cuánto es el requerimiento diario de hierro? ¿Varía dependiendo de la edad, género o

estado siológico de la persona?
Como se puede observar dicha cantidad de hierro consumido por día varía según edad, género
y de igual manera si el paciente tiene alguna condición especí ca de salud relacionada al
consumo de hierro.

4. ¿Qué tipos de hierro ingerimos en la dieta? ¿Cuáles son las fuentes de hierro?
El hierro est en los alimentos en dos formas: hierro hemo y hierro no hemo. El cuerpo absorbe
mejor el hierro hemo. Los alimentos de origen animal contienen hierro hemo. Los alimentos de
origen vegetal y alimentos forti cados con calcio contienen hierro no hemo. Para mejorar la
absorci n del hierro de fuentes vegetales, deben acompa arse con carnes, aves, mariscos y
alimentos con vitamina C (como c tricos, fresas, pimientos dulces, tomates y br coli). Las
fuentes las podemos encontrar en:
• carnes magras, mariscos y ave
• cereales para el desayuno y panes forti cados con hierr
• frijoles blancos y colorados, lentejas, espinaca, y gandules verde
• nueces y algunas frutas secas como las pasas de uv

5. ¿Qué presentaciones de hierro enteral se absorben mejor?

El hierro de origen animal que es mejor absorbido es el de los alimentos de origen vegetal
conocido como "hierro hemo", su porcentaje promedio de absorción es del 25%. El hierro que
se encuentra en los alimentos vegetales "hierro no hem" se absorbe con di cultad, su
porcentaje de absorción es del 1 al 10%. Ese porcentaje disminuye fácilmente con la presencia
de tatos, oxalatos, fosfatos, polifenoles y pectinas presentes en cereales, menestras,
legumbres, vegetales, raíces y frutas. Además de los taninos presentes en el té, café, cacao,
infusiones de hierbas o mates en general que bloquean la absorción del hierro
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 CASO CLÍNICO

Mujer en edad fértil presenta desde hace una semana disuria. Hace dos días presenta dolor
en región lumbar. El día de ayer presenta ebre asociado a náuseas, vómitos y dolor
abdominal. Acude a emergencia con temperatura de 40C. Se le toman exámenes de
laboratorio muestran los siguientes resultados: Hb: 12.4 g/dL, Hcto: 36.7%, VCM: 89 fL,
HCM: 33pg, CHCM: 29 g/dL. Leucocitos: 18450 xmm3 (Neutró los: 75.4%, bastones: 785 x
mm3, Eosinó los 1.8%, Linfocitos 17.3%, Monocitos: 13.6%, Basó los 0.9%). Plaquetas:
318 000 x mm3.

1. ¿Qué esperaría encontrar en el hemograma de este paciente?

Una elevación de neutró los y bastones

2. ¿Qué enfermedad presenta esta señora?

Presenta una infección urinaria agravada que probablemente ya esté afectando los riñones,
dicha enfermedad es: pielonefritis

3. ¿Se puede dar hierro o suplementos vitamínicos durante procesos infecciosos? Justi que
su respuesta.
Sí, si el hierro en el organismo de una persona es de ciente y no logra elevarlo con una dieta
rica en hierro hemo o en los casos de personas que siguen dietas estrictas veganas pueden
recurrir a los suplementos de hierro o multivitam nicos/multiminerales se encuentra presente
en muchos suplementos multivitam nicos/multiminerales. Estos suplementos usualmente se
dispensan como sulfato ferroso, gluconato ferroso, citrato f rrico o sulfato f rrico. Los
suplementos diet ticos que contienen hierro tienen una etiqueta que advierte que deben
mantenerse fuera del alcance de los ni os. La sobredosis accidental de productos con hierro es
la causa principal de muerte por intoxicaci n en los ni os menores de 6 a os de eda

4. ¿Qué son patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs)? ¿Para qué

sirven?
El sistema inmunitario está equipado con receptores especializados en la detección
de patógenos tales como bacterias o virus, que reciben el nombre de receptores que
reconocen patrones (PRRs). Estas proteínas son un elemento clave en el sistema
innato y se expresan fundamentalmente en células presentadoras de antígeno,
como las células dendríticas y los macrófagos, aunque también se encuentran en
otras células que pertenecen, o no, al sistema inmunitario. Se localizan de forma
estratégica por toda la célula: en las membranas celulares, donde median el
reconocimiento de patógenos extra-celulares (bacterias u hongos); en los
endosomas, donde detectan invasores intracelulares como virus; y en el citoplasma.
Los receptores PRR reconocen estructuras moleculares de patógenos altamente
conservadas. Estos motivos moleculares se denominan patrones moleculares
asociados a patógenos (PAMPs), son especí cos de los microorganismos y
fundamentales para su supervivencia.


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5. ¿Cómo se produce el mecanismo de ebre? Gra qu

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SEMANA 3:

HEMATOPOYESI

• DEFINICIÓN Y COMPOSICIÓN DE LA MÉDULA ÓSEA:

Tejido suave y esponjoso, con muchos vasos sanguíneos, que se encuentra en el centro de la
mayoría de los huesos. Hay dos tipos de médula ósea: la roja y la amarilla. La médula ósea roja
contiene las células madre sanguíneas que se transforman en glóbulos rojos, glóbulos blancos y
plaquetas. La médula ósea amarilla está compuesta, en su mayor parte, de grasa y contiene las
células madre que se transforman en cartílago, grasa o células óseas

• DEFINICIÓN Y TIPOS DE CÉLULAS MADRE

Las células madre son células que pueden dar lugar a otras células. Pueden diferenciarse en otros
tipos de células y autorrenovarse, es decir, dividirse y hacer copias de sí mismas. Por ello, pueden
colonizar, integrarse y originar nuevos tejidos. Existen diferentes tipos de células madre. Se
diferencian por el origen de su obtención y sobre todo por su capacidad de diferenciarse en todos o
algunos tipos celulares del organismo.
La primeras células madre que se utilizaron son las sanguíneas cuyas fuentes actuales más
importantes son la médula ósea, la sangre periférica y el cordón umbilical. La sangre de cordón
umbilical es la principal fuente de células madre para niños y la de la médula ósea para adultos
aunque está aumentando la primera opción también para adultos. Las células madre sanguíneas se
utilizan en el tratamiento curativo de enfermedades hematológicas como la leucemia y el linfoma
o en otro tipo de enfermedades como algunas anemias graves. Carácterísticas de la celula madre

Proliferacion Diferenciacion Autorenovació

• PROCESO DE ERITROPOYESIS
Es el proceso mediante el cual se forman los glóbulos rojos o eritrocitos. Estas células sanguíneas,
en los seres humanos, tienen un promedio de vida de 4 meses y son incapaces de reproducirse ellas
mismas. Debido a ello deben crearse nuevos eritrocitos para reemplazar a los que mueren o son
perdidos en hemorragia



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 • LINFOPOYESIS
La linfopoyesis es el proceso de formación y maduración de la serie
linfocítica, que incluye a los linfocitos B, los linfocitos T y los linfocitos
NK. Los linfocitos parten de una célula precursora del linaje linfocítico
denominada progenitor linfoide común. Los linfocitos B se producen y se
maduran en la médula ósea pero se activan en los órganos linfoides
secundarios. En cambio los linfocitos T se producen en la médula ósea, se
maduran en el timo y se activan en los órganos linfoides secundarios. Por
su parte, los linfocitos NK son producidos en el timo y de allí salen a la
sangre periférica. Se conoce muy poco sobre el proceso de maduración de
estas células. Durante el proceso de la linfopoyesis las células van
adquiriendo receptores de membrana característicos. Sin embargo, es
importante destacar que en el caso de la linfopoyesis no es posible
diferenciar por simple morfología a los distintos precursores.

• TROMBOPOYESIS
La trombopoyesis es el proceso mediante el cual se producen las plaquetas e incluye los últimos
eventos de la maduración de los megacariocitos, los cuales inician la formación de proplaquetas y
la liberación de las plaquetas directamente al torrente sanguíneo.

CASOS CLÍNICOS

CASO CLÍNICO 1

Adulto mayor de 65 años a quien se le realiza teleconsulta por presentar coloración

pletórica de la piel. Como antecedentes de importancia es procedente de Cajamarca, sufre
de hipertensión arterial desde hace cinco años en tratamiento con Amlodipino. Hace un
mes presentó un episodio de visión borrosa, acufenos y vértigo no asociado a un
incremento drástico de la presión arterial. Así mismo, el familiar indica que el señor se
queja de cefaleas desde hace meses y ya no lo nota tan activo como antes. Usted solicita
un hemograma donde evidencia: Eritrocitos 6.0 x 107 cel/ml, Hb 19.0 g/dl, Hto 60%, VCM
90 , HCM 32 pg, CHCM 32%, reticulocitos 2%, leucocitos 18100 cel/ml, plaquetas 600000
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 1. ¿Qué otros exámenes alterados esperarían encontrar?

Alguna alteración en la biopsia de medula ósea

2. ¿Qué es la enfermedad de Vasquez-Osler? ¿Cuáles son los criterios diagnósticos?

La Policitemia vera (PV) es una enfermedad de la médula ósea que lleva a un aumento
anormal de la cantidad de células sanguíneas. Principalmente afecta los glóbulos [Link]:
La PV es un trastorno de la médula ósea. Esta ocasiona principalmente demasiada producción
de glóbulos rojos. Las cantidades de glóbulos blancos y de plaquetas también pueden ser más
altas de lo [Link] PV es una afección poco común que se presenta con mayor frecuencia en
hombres que en mujeres. Normalmente no se ve en personas menores de 40 años. Por lo
regular, el problema está asociado con una anomalía en un gen llamado JAK2V617F. La causa de
esta anomalía genética se desconoce. Dicha anomalía no es una afección hereditaria. Aunque
hace muchos años se conocían diversas anomalías celulares y siológicas en esta enfermedad,
el descubrimiento más importante tuvo lugar en el año 2005 al detectar cuatro grupos
diferentes de investigadores, que en muchos pacientes con distintas EMPC, existía un cambio o
(mutación) adquirido (no hereditario), de un gen llamado Jak2 que tiene un importante papel
en la multiplicación de células que como las sanguíneas regulan está a través de receptores en
la cubierta celular que son sensibles a factores estimulantes (por ejemplo, los precursores de
hematíes poseen un receptor para la eritropoyetina o EPO). La importancia de esta mutación
en el desarrollo de las EMPC estriba en que si en condiciones normales el estímulo de la EPO
sobre la proliferación celular es limitado en el tiempo, y por tanto dependiente de las
necesidades mayores o menores del organismo, cuando Jak2 está mutado, se produce su
activación sin necesidad de EPO, y de forma constante. Las otras enfermedades
mieloproliferativas crónicas presentan la mutación en aproximadamente la mitad de los casos,
pero la PV la tiene en el 95 a 100 %. A pesar de la gran trascendencia de este fenómeno,
algunos aspectos aún no están bien aclarados, y se piensa que aún deben encontrase otras
explicaciones.

3. ¿Qué es ebotomía? ¿En qué se diferencia una eritrocitaféresis de una

exanguineotransfusión? ¿Cuál sería la elección para el tratamiento en este caso

• FLEBOTOMIA: Procedimiento para el que se usa una aguja para extraer sangre de una
vena; habitualmente, para hacer pruebas de laboratorio. Una ebotomía también se realiza
para remover el exceso de glóbulos rojos de la sangre, para tratar ciertos trastornos de la
sangre. También se llama extracción de sangre y punción venosa. La indicación de la
ebotomía como tratamiento se realiza en situaciones en las que existe un aumento
patológico de los niveles de hierro en la sangre o de células de la sangre (glóbulos rojos,
plaquetas, granulocitos). Esto puede ser producido por distintas patologías como
cardiopatías congénitas, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, policitemia vera
(aumento del número de glóbulos rojos en la sangre), trastornos del metabolismo del
hierro (hemocromatosis) y otras Policitemias secundarias

• ERITROCITAFÉRESIS: Es un aféresis procedimiento por el cual eritrocitos (las células rojas

de la sangre) se separan de la sangre completa. Es un método de separación de sangre
extracorpórea mediante el cual se extrae sangre completa de un donante o paciente, se
separan los glóbulos rojos y la sangre restante se devuelve a la circulación

• EXANGUINEOTRANSFUSION: Es un procedimiento potencialmente salvavidas que se lleva

a cabo para contrarrestar los efectos de la ictericia grave o cambios en la sangre, debido a
enfermedades como la anemia drepanocítica. El procedimiento consiste en extraer
lentamente la sangre de la persona y reemplazarla con sangre o plasma fresco de un
donante.
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 4. ¿Qué es mielo brosis? ¿En qué se relaciona con este caso?
Es un tipo poco común de cáncer de médula ósea que altera la producción normal de células
sanguíneas del cuerpo. La mielo brosis causa una amplia cicatrización de la médula ósea, que
produce anemia grave capaz de provocar debilidad y cansancio. Cuando la médula ósea se
cicatriza, no puede producir su cientes células sanguíneas. Se puede presentar anemia,
problemas de sangrado y un riesgo más alto de infecciones. Como resultado de esto, el hígado y
el bazo tratan de producir algunas de estas células sanguíneas. Esto provoca que estos órganos
se in amen. Con frecuencia se desconoce la causa de la mielo brosis. No hay ningún factor de
riesgo conocido. Cuando esto ocurre, a menudo se desarrolla lentamente en personas mayores
de 50 años. Las mujeres y los hombres resultan afectados por igual. Existe un aumento en la
incidencia de esta afección en los judíos Asquenazíes. Cánceres de la sangre y la médula ósea,
como el síndrome mielodisplásico, la leucemia y el linfoma también pueden causar
cicatrización de la médula ósea. Esto se denomina mielo brosis secundaria. En la PV habrá un
incremento de las 3 series celulares, en mielo brosis hay una disminución.

CASO CLÍNICO 2

Adolescente de 16 años con palidez marcada desde hace seis meses. No acudió al médico
por la cuarentena prolongada durante 2020. Acude a la emergencia por disnea marcada,
ebre y tos. Indica inicio de síntomas desde hace tres días. Usted solicita un hemograma,
hemoglobina, per l bioquímico y proteína C reactiva, ferritina, una radiografía de tórax e
inicia cobertura antibiótica previa toma de hemocultivos con una cefalosporina de tercera
generación mientras espera resultados. Usted visualiza la placa de tórax frontal y lateral y
decide tomar una tomografía torácica. Así mismo, los resultados de los exámenes llegan a
usted: Eritrocitos 2.9 x 107 cel/ml, Hb 7.0 g/dl, Hto 20%, VCM 80 , HCM 32 pg, CHCM
34%, reticulocitos 0.1%, leucocitos 3000 cel/ml, neutró los 200 cel/ml, linfocitos 2600
cel/ml, monocitos 200 cel/ml, plaquetas 15000. Urea: 140 mg/dl, Creatinina: 0.6 mg/dl,
Glucosa 84 mg/dl, proteína C reactiva 1.2 mg/dl, Ferritina 600 mg/dl

Observación de
expansión anormal
del timo, tumor
timoma.
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1. ¿Qué otros exámenes alterados esperarían encontrar?

Probable falla renal.

2. ¿Cuál es el diagnóstico del paciente?

Pancitopenia e infección pulmonar provocada por la metástasis de un tumor ubicado en el
timo alterando la producción correcta de la médula ósea.

3. ¿Cuál es el rol del timo en la linfopoyesis?

En este se da la maduracion de los linfocitos.

4. ¿Qué son el factor de células madre y el Fit3 ligando?

Las mutaciones en el dominio yuxtamembrana de FLT3 causan la perdida de la función
autoinhibitoria, provocando la activación constitutiva de la actividad quinasa de FLT3 y por
ende la activación de las vías de señalización proliferativas ya mencionadas. Una de las
diferencias que se han descrito, en cuanto a vías de señalización, entre FLT3-WT y FLT3-ITD
es que este último activa fuertemente la vía STAT5, importante para el crecimiento celular, lo
cual puede explicar el rol de FLT3-ITD en el crecimiento excesivo de células leucémicas.
Adicionalmente, se ha encontrado que la señalización de STAT5 y la activación de RAC1
podrían estar implicadas en el aumento de los niveles de especies reactivas de oxigeno (ROS,
por sus siglas en inglés) en células con la mutación FLT3-ITD, provocando inestabilidad
genómica y aumento de daño en el ADN, lo que podría ser una importante causa del mal
pronóstico que tienen los pacientes con LMA con [Link] ausencia de mutaciones, FLT3
se encuentra fosforilado en más de dos tercios (2/3) de los pacientes con LMA, esto se debe
en parte al aumento de los niveles de transcripción de FLT3 que se suelen encontrar en estos
pacientes, por lo cual se estaría dando mayor fosforilación de FLT3 y activación de sus vías.














 SEMANA 4:

SÍNTESIS DE LA HEMOGLOBINA Y METABOLISMO DEL

HIERRO
• COMPOSICIÓN DE LA HEMOGLOBINA:
Metaloproteína (proteína+ión de metal cofactor) ubicada en el citoplasma del eritrocito y
principal componente de este (compone el tercio del volumen eritrocitario) y encargada del
transporte del O2 en el cuerpo de pulmones a tejidos (también se tiene a la Mioglobina, especí ca
de músculo esquelético que tiene mayor a nidad por el O2 que ha hb) y el CO2 de los tejidos a los
pulmones. Esta se compone principalmente por 4 subunidades (2 alfa y 2 beta) y cada una está
constituida por

GRUPO HEMO (por rina con Fe+2) + GLOBINA (proteína)

GRUPO HEMO GLOBINA

Es un polipeptido que representa la parte
Tiene capacidad de absorber luz y le dan el
proteíca de la Hb y está unida a un grupo
color rojo a la sangre, contiene un átomo de
hemo. Está compuesta por 4 cadenas: α (alfa),
Fe+2 en el centro de su estructura ligado por
β(beta), δ(delta), γ(gamma). En la etapa
unión covalente a los átomos de N de una
embrionaria se tienen otras cadenas: cadena ζ
por rina llamada protopor rina IX, esta se
(similar a la cadena α) y la cadena ε, γ, δ
compone por 4 anillos pirrólicos que a su vez
(similar a la cadena β)
forman un anillo tetrapirrol cíclico.

• HIERRO (Fe +2): El hierro que comúnmente poseemos en el cuerpo humano es de tipo
ferroso (Fe+2), es decir, cargado con 2 electrones menos que en su estado normal, sin
embargo, también podemos encontrar al hierro de tipo férrico (Fe+3) en pocas proporciones
(solo el 1,5% de la Hb total para considerarse niveles normales), el Fe+3 presente en el
cuerpo es denominado metahemoglobina y esta no puede unirse al O2, por causas
espontáneas o por CO, NO y/o cianuro. La metHb es regulada por la enzima
metahemoglobina reductasa, esta utiliza NADH para reducir la metHb y transformarla de
nuevo en Hb
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 DENOMINACIÓN COMPOSICIÓN

Desoxihemoglobina Hb + Fe+2

Oxihemoglobina Hb + Fe+2 + oxígeno

Carbaminohemoglobina Hb + Fe+2 + dióxido de carbono

Metahemoglobina (metHb) Hb + Fe+3

La hemoglobina A es la predominante en una persona adulta,

constituyendo el 96-98% de la hemoglobina total. La hemoglobina
A2 constituye el 2-3%

La hemoglobina F, predominante en el feto, constituye el 1%

Las hemoglobinas Gower I, Gower II y Portland solo están

presentes durante la etapa embrionaria

• HEMOGLOBINA EMBRIONARIA: Cuando la eritropoyesis

se realiza en el saco vitelino→ 4 cadenas deglobina (z, e,
a, y). En la estapa embrionaria solo encontraremos la
Gower I, Gower II y Portland

• HEMOGLOBINA FETAL: Comienza a aparecer a partir de

la sem 10 (cuando hematopoyesis empieza a darse en
hígado) es ahí que aparece Hb F. Aparece hasta el año de
vida y luego es reemplazada por la Hb del adulto = Hb

• HEMOGLOBINA DEL ADULTO: Si bien es cierto, la Hb A

es la más importante,existen subtipos Y se forman por la
glucosilación noenzimática de la HbA

- HbA -> Hemoglobina más abundante en adultos. 95%

a 98% (0.95 a 0.98)

- HbA2 -> 2% a 3% (0.02 a 0.03

- HbA1c -> Hb glicosilada (hb c+ glucosa pegada), Cuando el azúcar entra al torrente
sanguíneo, se adhiere a la hemoglobina. Todas las personas tienen algo de azúcar pegada a la
hemoglobina, pero las personas con niveles más altos de azúcar en la sangre tienen más. La
prueba de A1c mide el porcentaje de glóbulos rojos que tienen la hemoglobina cubierta de
azúcar. Control de los valores de glucosa de los 2-3 últimos meses → control de Diabetes.
Valor Normal < 7%- Si está por encima de este, quiere decir que los 2-3 meses antes la glucosa
ha estado más de sus valores normales

 HIERRO NO HEMÍNICO: Origen vegetal HIERRO HEMÍNICO: Origen animal

• El hierro no hémico, para absorberse debe, en una

• El hierro hemínico es soluble en medios
primera etapa, encontrarse en forma soluble, ya que las
alcalinos, razón por la cual no son
formas insolubles no pueden ser absorbidas y son
necesarios los ligantes intraluminales, al
eliminadas juntamente con las heces. Las formas
encontrarse en la membrana apical del
ferrosas del hierro son mucho más solubles que las
enterocito, es captado por el
férricas, ya que estas últimas precipitan rápidamente en
transportador HCP1 . Luego, en el
el medio alcalino del intestino.
citoplasma, la enzima hem oxigenasa
• En el duodeno, la actividad de la enzima citocromo B
(HO) degrada o cataliza al grupo hem,
reductasa duodenal (DCytB) en el borde del cepillo,
liberando hierro, monóxido de carbono y
cumple con la función de reducir el hierro, debido a su
biliverdina. El hierro liberado pasa a formar
actividad reductasa.
parte del pool de hierro lábil, al igual que
• Luego de esta reducción, el hierro es ingresado al
el hierro no hemínico, y puede ser
citoplasma mediante el transportador DMT1, el cual es
almacenado de igual manera en la ferritina
capaz de transportar hierro y otros metales en su estado
o transportarse en la sangre a través de la
reducido, utilizando para ello el gradiente de potencial
ferroportina
electroquímico de protones como fuente de energía.

CITOPLASMA
En el citoplasma, según las necesidades del nutriente, el hierro puede:
1) ser almacenado en la ferritina (proteína reservorio de hierro y que puede contener hasta 4500 átomos de hierro)
2) ser utilizado en los procesos metabólicos celulares
3) puede ser transportado a la sangre a través de la membrana basolateral, utilizando para ello al transportador
ferroportina (también denominado IREG1). Junto a este transportador se encuentra la proteína hefestina (una
óxido-reductasa) que reoxida (en caso de haber sido hierro no hem) el hierro a Fe+3 (esta actividad es realizada por la
ceruloplasmina en el hepatocito) para que logre ser captado por la proteína plasmática transferrina que, nalmente,
transporta el hierro a los tejidos periféricos.
La liberacion de hepcidina se da en respuesta a la elevación de los depósitos de hierro; la hepcidina se une a la
ferroportina basolateral lo que produce la internalización, ubiquitinación y degradación de la ferroportina El resultado
es la disminución de la absorción de Fe2+ . La hemocromatosis puede deberse a un defecto en la regulación de
hepcidina. Es posible que un gen HFE mutado cause una expresión hepática inapropiadamente baja de hepcidina, lo
que resulta en hemocromatosis. La relación entre la hepcidina y la absorción de hierro también se ha identi cado en
la anemia in amatoria, causada por una reducción en la absorción duodenal de hierro. En este contexto, la citocina
interleucin 6 estimula la expresión de hepcidina y, por tanto, la disminución de la absorción de hierro.

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 Este hierro almacenado en forma de ferritina se llama hierro de depósito.
Cantidades menores de hierro en la reserva están en una forma muy insoluble llamada
hemosiderina. Esto es especialmente cierto cuando la cantidad total de hierro del organismo es
mayor de la que puede acomodar la reserva de apoferritina. La hemosiderina se acumula en las
células en forma de grandes cúmulos que pueden observarse con microscopia en forma de
partículas grandes. Por el contrario, las partículas de ferritina son tan pequeñas y están tan
dispersas que solo se pueden ver en el citoplasma celular mediante microscopia electrónica. Una
característica única de la molécula de transferrina es que se une fuertemente a receptores
presentes en las membranas celulares de los eritroblastos en la médula ósea. Después, junto a su
hierro unido, los eritroblastos lo ingieren mediante endocitosis. Allí la transferrina deja el hierro
directamente en la mitocondria, donde se sintetiza el hemo. En las personas que no tienen
cantidades adecuadas de transferrina en la sangre, la imposibilidad de transportar el hierro a los
eritroblastos de esta forma puede provocar una anemia hipocrómica grave (es decir, eritrocitos que
contienen mucha menos hemoglobina de lo normal).
Cuando los eritrocitos han acabado su ciclo vital de unos 120 días y son destruidos, la hemoglobina
liberada de las células es ingerida por las células monocitomacrofágicas. Allí se libera el hierro y se
almacena sobre todo en la reserva de ferritina para usarla cuando sea necesario para la formación
de hemoglobina nueva.

• PÉRDIDA DIARIA DE HIERRO: Un hombre excreta unos 0,6 mg de hierro al día, sobre todo a
través de las heces. Cuando se produce una hemorragia, se pierden cantidades adicionales de
hierro. En una mujer, la pérdida menstrual adicional de sangre lleva las pérdidas a largo plazo de
hierro a una media de 1,3 mg/dí

• DESTRUCCIÓN DE LA HEMOGLOBINA POR MACROFAGOS: Cuando los eritrocitos estallan y

liberan su hemoglobina, esta es fagocitada casi de inmediato por los macrófagos en muchas
partes del organismo, pero en especial en las células de Kup er del hígado y en los macrófagos
del bazo y de la médula ósea. Durante las siguientes horas o días, los macrófagos liberan el hierro
de la hemoglobina y vuelve de nuevo a la sangre, para su transporte por medio de la transferrina
a la médula ósea para la producción de eritrocitos nuevos o al hígado u otros tejidos para su
almacén en forma de ferritina. La porción por rina de la molécula de hemoglobina es convertida
por los macrófagos, por medio de una serie de pasos, en el pigmento biliar bilirrubina, que se
libera a la sangre y después se libera del organismo mediante secreción hepática a la bilis.

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 FORMACIÓN DE HEMOGLOBINA

La síntesis de hemoglobina comienza en los proeritroblastos y continúa incluso en el estadio de

reticulocito de los eritrocitos. El grupo protéico (globina) y el grupo prostético (grupo hem) se
sintetizan por separado y en orgánulos diferentes. El primero se sintetiza en los ribosomas y el
segundo en las mitocondrias.

GRUPO HEMO GLOBINA

El grupo hemo es sintetizado por las mitocondrias, Las cadenas de globina son sintetizadas
donde se une la protopor rina IX con el ión ferroso, por los ribosomas celulares mediante la
antes de ser liberado al citoplasma. La síntesis de la traducción de su ARN mensajero. Estas
protopor rina IX ocurre en el mismo lugar, aunque moléculas de ARNm de las globinas
algunos pasos de la síntesis discurren en el tienen una vida media larga, su ciente
citoplasma de la célula, y lo hace a partir de glicina y para que el reticulocito las mantenga su
succinil-CoA. Para que la síntesis se lleve a cabo, es síntesis. Cuando las globinas son
necesario que haya vitamina B6 para el correcto sintetizadas quedan libres en el
funcionamiento de la ALA Sintetasa citoplasma para unirse al grupo hemo.

Los pasos químicos básicos en la formación de la hemoglobina

En primer lugar, la succinil-CoA, que se forma en el ciclo metabólico de Krebs se une a la glicina
para formar una molécula de pirrol. A su vez, cuatro pirroles se combinan para formar la
protopor rina IX, que a su vez se combina con hierro para formar la molécula de hemo.
Finalmente, cada molécula de hemo se combina con una cadena polipeptídica larga, una globina
sintetizada por los ribosomas, formando una subunidad de hemoglobina llamada cadena de
hemoglobina. Cada cadena tiene una masa molecular de 16.000; cuatro de estas cadenas se unen
a su vez mediante enlaces débiles para formar la molécula de hemoglobina completa
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 CASOS CLÍNICOS

CASO CLÍNICO 1

Paciente mujer de 24 años de edad acude a la consulta con historia de anemia ferropénica
diagnosticada hace 1 año. La paciente inició tratamiento con hierro oral, pero lo
descontinuó. Paciente llega a la consulta pálida, con debilidad generalizada, intolerancia al
ejercicio, leves cefaleas y además re ere que de cuando en cuando “tiene muchas ganas de
comer tierra”. Ante la sospecha, el médico solicita un hemograma, obteniendo los
siguientes resultados: Hb: 8.4g/dL, Hcto: 25.3%, VCM: 72 fL, HCM: 21pg, recuento de
eritrocitos en 4.9 x 10^12. Ante esto, el médico solicita ferritina, hierro sérico, saturación
de transferrina, capacidad total de jación de hierro y saturación de transferrina. Médico
además del hemograma y las pruebas adicionales solicita endoscopía alta, ecografía
transvaginal y examen coproparasitológico. La ecografía y la endoscopía tuvieron
resultados normales, pero la prueba parasitológica mostró huevos compatibles con
uncinarias. Paciente recibió tratamiento tanto para la anemia ferropénica y para la
parasitósis intestinal, mostrando una mejoría marcada.

Anemia ferropénica:
De ciencia de hierro -> De ciencia en la formación y función de la Hb -> Anemi

Causas de pica: anemia ferropénica (por de ciencia de hierro)

• Intoxicacion por plomo, por comer virutas de pintura que contiene plomo
• Estreñimiento o diarrea, por comer cosas que el cuerpo no puede digerir (como el cabello)
• infecciones intestinales, por comer tierra o heces que contienen parásitos o gusanos
• obstrucción intestinal, por comer cosas que obstruyen los intestinos
• lesiones o heridas en la boca o los diente

Valores Normales y signi cado de examenes:

• FERRITINA: Para los hombres, de 24 a 336 microgramos por litro
Para las mujeres, de 11 a 307 microgramos por litr

• HIERRO SÉRICO: 35,5 y 44,9 por ciento para las mujeres

38,3 y 48,6 por ciento para los hombres

• SATURACION DE TRANSFERRINA: 20% a 50

• CAPACIDAD TOTAL DE FIJACIÓN DE HIERRO: 240 a 450 mcg/dL o 42.96 a 80.55 micromol/

• ENDOSCOPÍA ALTA: Se trata de una exploración del esófago, el estómago y el duodeno a través
de la boca, mediante un endoscopio. Este es un instrumento exible en forma de tubo,
terminado en una lente y una cámara. Las imágenes se trans eren a un monitor para ser
analizadas o almacenadas. Permite detectar enfermedades de esos órganos, tomar muestras y
aplicar tratamientos

• EXAMEN COPROPARASITOLÓGICO: Es una prueba útil para el diagnóstico de infecciones

parasíticas intestinales, que al analizarse aspectos macroscópicos y microscópicos podemos
identi car algún problema a nivel intestinal causado por parásitos intestinales

• UNCINARIAS: Las uncinarias habitan en el intestino delgado, emiten huevos que se eliminan
por las heces al medio externo y en condiciones adecuadas maduran en el suelo y producen
larvas. Los 2 huevos en la tierra dan lugar a la primera forma larvaria llamada Rhabditiforme y la
2da que le duplica el tamaño llamada larva Filariforme
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 CASO CLÍNICO 2

Un adulto joven es evaluado por teleconsulta por usted por presentar desde pequeña
anemia leve que no responde a tratamiento con hierro enteral y dieta rica en carnes rojas.
Ud veri ca que actualmente tiene eritrocitos 3.8 x 107 cel/ml, Hb 11.1 g/dl, Hto 33%, VCM
65 , HCM 32 pg, CHCM 33%, reticulocitos 4%, per l de hierro: transferrina: 240 mg/dl,
capacidad total de unión del hierro: 300 mCg/dl, ferritina 150 ng/ml, haptoglobina 50 mg/
dl. Usted solicita un hemoglobinograma electroforético donde se aprecia HbA1 70%, HbA2
22% HbF 8%.

1. ¿Cómo es la síntesis de la hemoglobina?

En primer lugar, la succinil-CoA, que se forma en el ciclo metabólico de Krebs se une a la glicina
para formar una molécula de pirrol. A su vez, cuatro pirroles se combinan para formar la
protopor rina IX, que a su vez se combina con hierro para formar la molécula de hemo.
Finalmente, cada molécula de hemo se combina con una cadena polipeptídica larga, una
globina sintetizada por los ribosomas, formando una subunidad de hemoglobina llamada
cadena de hemoglobina. Cada cadena tiene una masa molecular de 16.000; cuatro de estas
cadenas se unen a su vez mediante enlaces débiles para formar la molécula de hemoglobina
completa.

2. ¿Qué tipos de hemoglobina existen en el adulto?

HbA, HbA2 y Hb1c

3. ¿Cómo es la conformación de la hemoglobina en el desarrollo embrionario-fetal?

• HEMOGLOBINA EMBRIONARIA: Cuando la eritropoyesis se realiza en el saco vitelino→ 4

cadenas deglobina (z, e, a, y). En esta estapa embrionaria solo encontraremos la Gower I,
Gower II y Portland

• HEMOGLOBINA FETAL: Comienza a aparecer a partir de la sem 10 (cuando hematopoyesis

empieza a darse en hígado) es ahí que aparece Hb F. Aparece hasta el año de vida y luego es
reemplazada por la Hb del adulto = Hb A

4. ¿Dónde ocurre la hematopoyesis en el feto?

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 SEMANA 5:
ANTÍGENOS ERITROCITARIO

• COMPOSICIÓN DE LA MEMBRANA ERITROCITARI

La importancia de la membrana
eritrocitaria se debe a su función en
el ensamblaje y organización de las
proteínas de la bicapa lipídica con las
del esqueleto, proporciona a la célula
la estabilidad y deformabilidad
necesarias, participa en la biogénesis
y el envejecimiento, y provee de una
barrera entre el citoplasma y el
medio externo con una
permeabilidad selectiva.

PROTEÍNAS
VÍAS DE TRANSPORTE

Integrales Periféricas
Bombas Sistema de Canales
gradientes
Están asociadas de manera más
Son aquellas que están lábil, por lo que su extracción es
arraigadas rmemente y más fácil. Estas interactúan con las
distribuidas a través de proteínas integrales o los lípidos
la bicapa lipídica e de la membrana, pero no penetran
interactúan con los la bicapa y solo se relacionan con
lípidos hidrofóbicos la cara citoplasmática K+ y Na+

PROTEÍNAS:
La membrana del eritrocito contiene alrededor de 15 proteínas mayores y cientos de menores. En
estudios proteómicos del eritrocito se ha encontrado que de 527 proteínas alrededor de 340 están
asociadas con la membrana. Tradicionalmente, estas proteínas se clasi can de acuerdo con la
facilidad con la que pueden ser eliminadas totalmente de la membrana

• PROTEÍNAS INTEGRALES

- Banda 3 (intercambiador de aniones): Es la mayor intercambiadora de aniones (cloro-

bicarbonato) en el hematíe. Contiene importantes sitios de unión para interactuar con
otras proteínas de la membrana, tales como la ankirina, la proteína 4.1 y la proteína 4.2.
La unión del dominio citoplasmático con la ankirina es uno de los mecanismos críticos para
anexar el esqueleto a la membrana plasmática, lo que es determinante en la exibilidad o
rigidez del eritrocito. Los dominios extracelulares de la banda 3 constituyen antígenos
para diferentes grupos sanguíneos
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 • PROTEÍNAS PERIFÉRICAS

- Espectrina: Es la proteína más abundante y larga de las que conforman el esqueleto de

membrana. Está formada por subunidades a y b, que aunque tienen semejanzas, son
estructuralmente diferentes y están codi cadas por genes separados. La estructura de
triple hélice de la molécula de espectrina está dada por heterodímeros a b, que se alínean y
entrelazan entre sí de modo antiparalelo con respecto a sus terminales NH2, para formar
heterotetrámeros. Estos tetrámeros compuestos de las repeticiones múltiples, suministran
un lamento fuerte y elástico que interviene de manera decisiva en la forma y resistencia
de la membrana. Además, se une a la actina y a la proteína 4.1 mediante secuencias
repetitivas. Otras secuencias no repetitivas en la espectrina proveen de sitios para el
reconocimiento y unión de otros moduladores como cinasas y calmodulina.

- Ankirina: Existen 3 isoformas pero la que se encuentra en el eritrocito es la ankirina 1 o R.

Esta proteína puede ser separada en 3 dominios funcionales: uno NH2 terminal de unión a
la membrana que contiene sitios para la banda 3 y otros ligandos; un dominio central que
contiene sitios para las espectrinas; y uno COOH terminal regulador, que in uye en la
interacción con otras proteínas. Las repeticiones de la ankirina son altamente conservadas
y se han encontrado en otras proteínas con gran variedad de funciones. La ankirina
garantiza la unión al esqueleto de membrana mediante su relación con la espectrina y a la
bicapa lipídica a través de la banda 3. Las interrupciones de alguna de estas vías de unión
provocan inestabilidad en la membrana.

- Proteína 4.2: Pertenece a la familia de las transglutaminasas 14; sin embargo, esta no
posee actividad de transglutaminasa porque carece de un residuo crítico en su sitio activo.
La proteína 4.2 une diferentes proteínas: la banda 3, la proteína 4.1 y la ankirina. Su
principal función es estabilizar la asociación del complejo espectrina-actina-ankirina con la
banda [Link]én protege el esqueleto de la membrana del envejecimiento prematuro
mediante la unión del calcio y otros cofactores que normalmente activan las
transglutaminasas en el hematíe

VÍAS DE TRANSPORTE:
La membrana del hematíe es casi impermeable a los cationes mono y divalentes, mantiene alta la
concentración de K+ intracelular, baja la Na y muy bajos los niveles de Ca+. Por el contrario, es
muy permeable al agua y a los aniones que son intercambiados fácilmente, razón por la que se
plantea que el hematíe funciona como un osmómetro perfecto. El transporte de estas moléculas se
podrán dar gracias a las vías de transporte existentes a lo largo de la membrana eritrocitaria

• BOMBAS DE MEMBRANA DEPENDIENTES DE ENERGÍA

- Bomba Na+-K+ ATPasa: Encargada de mantener el Na+ intracelular bajo y el K+ alto, con
una relación de intercambio 3:2. Tiene una importante función en el mantenimiento del
pH citosólico, la homeostasis iónica y la osmolaridad celular
- Ca2 + ATPasa: Es activada por la calmodulina, extrae calcio de la célula y así mantiene
concentraciones intracelulares muy bajas, lo que la protege de los múltiples efectos
deletéreos del calcio: equinocitosis, vesiculación de la membrana, proteólisis y
deshidratación celular.
- La membrana también contiene un transportador ATP de glutatión oxidado y un sistema
transportador de aminoácidos
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 • SISTEMA DE GRADIENTES:

- El gradiente de Na+-K+: Establecido por la bomba, es usado por múltiples sistemas de

gradientes pasivos para mover iones a través de la membrana. Estos sistemas incluyen:
- El cotransportador K+-Cl
- La banda
- El cotransportador Na+-K+-Cl- (de importancia discreta dentro de la célula
- Intercambiador de Na+-H+ (protagónico en la maduración temprana del hematíe)

• CANALES:

- Canales mediados por Na+-K+ ATPas

- Canales de K+ activados por Ca2+ (canal Gardos
- Canales de agua (acuaporinas): Canales de proteínas que sirven como poros selectivos a
través de los que pasa el agua y contribuyen a la habilidad del eritrocito para hacer ajustes
rápidos ante los cambios de la osmolaridad

• GRUPOS SANGUÍNEO. SISTEMA ABO y R

CERAMIDA GALACTOSA

SUSTANCIA
PRECURSORA

GLUCOSA ACETIL
GLUCOSAMINA

• GRUPO O FUCOSA ANTIGENO H

• GRUPO A FUCOSA + ACETIL GALACTOSAMINA ANTÍGENO A

• GRUPO B FUCOSA + GALACTOSA ANTÍGENO B

• GRUPO AB GRUPO A + GRUPO B ANTÍGENO A B

Las diferencias entre la sangre de una persona y la de otra est n determinadas gen ticamente en
cuan- to se re ere a su individualidad de grupos sangu - neos. El descubrimiento de Landsteiner del
grupo ABO fue seguido del descubrimiento de los grupos M, N, P en 1918 y luego por el Rh en
1939. Hoy en d a se conocen m s de 15 sistemas de grupos sangu neos distintos como muchas
variantes dentro de cada sistema, la mayor a tienen 2 o 3 alelos pero por ejemplo el Rh tiene por lo
menos 28 alelos
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 Por una parte los grupos sangu neos son ant genos y pueden conducir a la producci n de
anticuerpos espec cos si son inoculados en forma de sangre en una persona distinta. Algunos
anticuerpos existen sio- l gicamente cuando la persona carece del ant geno correspondiente
(Anticuerpos naturales)
GRUPO Sub grupo Antígenos Anticuerpos

Anti - A

Anti - A1
O - Ninguno
Anti - B

Anti - ABb

A1 A + A1
A Anti - B
A2 A + A1

Anti - A
B - B
Anti - A1

A1B A + A1 + B
AB Ninguno
A2B A+B

• DEFINICIÓN Y TIPOS DE INMUNOGLOBULINA

INMUNOGLOBULINAS
El cuerpo fabrica distintos tipos de anticuerpos, o inmunoglobulinas, para luchar contra
diferentes tipos de cosas. Por ejemplo, el anticuerpo para la varicela no es el mismo que el
anticuerpo para la mononucleosis. A veces, el cuerpo hasta es capaz de fabricar por error
anticuerpos contra sí mismo, tratando a sus propios órganos sanos como si fueran invasores
extraños. Esto se llama enfermedad auto-inmunitaria. Tienen 5 tipos

• Inmunoglobulina A (IgA): Se encuentra en los recubrimientos de las vías respiratorias y

del sistema digestivo, así como en la saliva, las lágrimas y la leche materna

• Inmunoglobulina G (IgG): Es el tipo de anticuerpo que más abunda en el cuerpo. Se

encuentra en la sangre y en otros uidos, y brinda protección contra las infecciones
bacterianas y víricas. La IgG puede tardar un tiempo en formarse después de una infección
o vacunación.

• Inmunoglobulina M (IgM): Se encuentra principalmente en la sangre y en el líquido

linfático; este es el primer anticuerpo que fabrica el cuerpo para combatir una nueva
infección

• Inmunoglobulina E (IgE): Normalmente se encuentra en pequeñas cantidades en la

sangre. Se puede encontrar en cantidades superiores cuando el cuerpo reacciona de una
manera exagerada a los alérgenos o cuando está combatiendo una infección provocada por
un parásito
• Inmunoglobulina D (IgD): Existe en pequeñas cantidades en la sangre y es el anticuerpo
que menos se conoce

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 CASOS CLÍNICO

CASO CLÍNICO 1

Mujer en edad fértil que acude a emergencia por presentar sangrados vaginales desde hace
dos días. Se le realiza una ecografía transvaginal donde se encuentra gestación única de 24
semanas con hidropesía y un Doppler de la arteria cerebral media alterado que sugiere
anemia fetal severa. Se realiza historia gineco-obstétrica donde se descubre que ha tenido
tres abortos desde los 16 años. Así mismo, ella es B Rh negativo.

1. ¿Qué grupo y factor esperaría encontrar en el padre y en el feto?

La mujer presenta una isoinmunización Rh, es decir presenta incompatibilidad al factor Rh.
Esta incompatibilidad se da cuando la madre sea Rh negativo, el padre y el feto Rh positivo,
generando los problemas observados en el caso, además de señalar que la mujer presento 3
abortos, lo que lo sensibiliza.

2. ¿Qué inmunoglobulina es la causante de este cuadro?

La inmunoglobulina D. La madre al ser Rh negativo, desarrolla anticuerpos durante su
gestación que atacan al feto con Rh positivo, llegando a provocar Anemia hemolítica feto -
neonatal o incluso la muerte.

3. ¿Qué es y para qué sirve la prueba de Coombs?

La prueba de Coombs es una prueba que busca anticuerpos que ya se han jado a la super cie
de los glóbulos rojos y que podrían causar su destrucción prematura, sirve para diagnosticar
ciertos trastornos de la sangre en los que el paciente produce anticuerpos contra sus propios
glóbulos rojos y plaquetas. Así como también, para determinar el tipo de sangre.  Se realiza
siempre que se prevé una transfusión de sangre o como parte de las pruebas de cribado
realizadas durante el embarazo. La prueba de Coombs directa se hace sobre una muestra de
glóbulos rojos del cuerpo con nes de investigación de reacción hemolítica transfusional. La
prueba de Coombs indirecta se hace sobre una muestra de la parte líquida de la sangre
(suero) con el objetivo de encontrar el grupo sanguíneo como parte de las pruebas cruzadas.

4. ¿Qué medidas preventivas se llevan a cabo para prevenir la incompatibilidad Rh?

Para prevenir la incompatibilidad de Rh, se debe detectar la incompatibilidad sanguínea
mediante la prueba de Coombs y, en caso sea positiva, suministrar a la madre
inmunoglobulinas Rh para prevenir el desarrollo de anticuerpos contra el hijo. 
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 CASO CLÍNICO 2

Un paciente con anemia sideroblástica con grupo y factor O Rh positivo acude para su
transfusión sanguínea mensual. A los quince minutos de iniciada la transfusión presenta
una erupción cutánea maculopapular eritematosa y altamente pruriginosa; así mismo se
torna taquicárdico (FC 130 lpm) y febril (T 38.3ºC).

1. ¿Qué ha ocurrido en este paciente?

En este caso el paciente tuvo una reacción transfusional alérgica/febril  debido a que su
transfusión que fue colocada puede que esté incorrecta con respecto al tipo de sangre del
paciente, lo que causa que el factor O Rh positivo se mezcle con otro y cause una reacción
inmunitaria haciendo que los anticuerpos ataquen los eritrocitos y nalmente haciendo que
estos hagan hemólisis .

2. De na los tipos de reacciones transfusionales

Las reacciones transfusionales se clasi can en: 

- Reacciones hemoliticas: Tipo de reacción es la más severa que se puede presentar .

Síntomas: Fiebre, hipotensión, opresión torácica, dolor lumbar, náusea y vómito, disnea

- Reacciones no hemolíticas inmediatas: Este tipo de reacciones son las más frecuente
Cuadro Febril, alergias, contaminación bacteriana, sobrecarga circulatoria

- Reacciones no hemolíticas tardías: Pueden ocurrir días a meses posteriores a la transfusión

de componentes sanguíneos, se puede presentar de las siguientes maneras:
Aloinmunización, hemosiderosis, transmisión de infecciones 

3. ¿Qué inmunoglobulina es la causante de este cuadro?

La inmunoglobulina causante del cuadro es la Imgb M. Se encuentra principalmente en la
sangre y en el líquido linfático; este es el primer anticuerpo que fabrica el cuerpo para combatir
una nueva infección.

4. ¿Qué medidas preventivas se llevan a cabo antes de una transfusión sanguínea para
disminuir las reacciones transfusionales y las infecciones?

- Veri car el nivel de hemoglobina del donante

- La muestra de sangre se examina para saber si tiene agentes infecciosos
- Realizar un hemograma y también las pruebas de coagulación
- Para evitar tener una reacción inmunitaria se realiza la prueba de tipi cación y existen de 2
tipos, el tipo anterógrado  que determina el fenotipo ABO y Rh de los eritrocitos del receptor al
utilizar antisuero dirigido contra los antígenos A, B, C y D; y por último tenemos a la tipi cación
invertida que detecta isoaglutininas en el suero del paciente.



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 HEMOSTASIA
del griego hemos [sangre] + stasis [estabilidad]

Es el proceso que mantiene la integridad de un sistema circulatorio cerrado y de alta presi n

despu s de un da o vascular. Se divide en dos tipos

PRIMARIA SECUNDARIA FIBRINÓLISIS

Procesos mediante los cuales Activaci n del sistema

se lleva a cabo el tap n enzim tico de coagulaci n, Proceso encargado de
plaquetario a trav s de la cuyo principal objetivo es la remover los restos del coágulo
adhesi n, activaci n, secreci n formaci n de trombina y una vez reparado el daño
y agregaci n plaquetaria brina para la estabilizaci n tisular.
del co gulo.

EQUILIBRIO DE LA SANGRE

• HEMOSTASIA PRIMARIA: Es el proceso de formaci n del tap n plaquetario (unión de las

plaquetas entre sí o a otros componentes) es iniciado ante una lesi n vascular, llev ndose a cabo
una estrecha interacci n entre el endotelio y la plaqueta. Las plaquetas en su estado normal no
se adhieren al vaso sangu neo esto s lo ocurre cuando existe lesi n en el vaso sangu neo y se
expone la col gena del subendotelio, permitiendo as la activaci n de las plaquetas. Se da en 3
fases

1. ADHESIÓN: Se produce en respuesta a un aumento en la fuerza de fricción en la super cie de

las plaquetas o de las células endoteliales y en respuesta a una lesión vascular o a señales
humorales (respuesta inmunológica especi ca producida por factores que se encuentran en el plasma y liquido intersticial).
Este proceso está mediado por receptores plaquetarios que son glucoproteínas de una clase
de receptores de la matriz conocida como integrinas y suelen ser heterodímeros unidos por
enlaces disulfuro. Dichos receptores se encuentran en la membrana plaquetaria y serán
expuestos ante permitirán la unión de la plaqueta a la zona expuesta del subendotelio:

Proteínas expuestas Este factor al ser liberado por la

Receptor lesión vascular se unirá al colágeno,
(ligandos)
lo cual causará un cambio
GpIa-VI-IIa Colágeno conformacional en el FvW y ello
permitirá que la GPIb/ IX se le una
5. GpIc-IIa
ACTIVACIÓN: Fibronectina jando la plaqueta al col geno
funcionando como anclaje inicial a la
GpIc’-IIa Laminina
zona dañada y permitirá el
GpIb-V-IX Factor von Willebrand reconocimiento y jación del resto

2. ACTIVACIÓN:

Cambio
Cascada de
con guracional ACTIVACIÓN
ADHESIÓN señalización
en receptores PLAQUETARIA
intracelular
plaquetarios
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 La cascada de transducción de la señal provocará la activación de la fosfolipasa C y un ujo
entrante de Ca2+. Las plaquetas activadas realizan una exocitosis del contenido de sus gránulos
densos de almacenaje (entre los que destacamos ATP, ADP, serotonina y Ca2+) y gránulos α
(varias proteínas, incluyendo una multitud de factores del crecimiento y tres factores
hemostáticos: vWF, el factor V y el brinógeno). Las plaquetas activadas también utilizan
ciclooxigenasa para iniciar la degradación del ácido araquidónico a tromboxano A2, el cual liberan.

Secretan

Gránulos densos ADP, ATP, Fosfato, Ca+2, Serotonina

Fibrinógeno, Fibronectina, FvW, FV, FXI, PDGF,
Gránulos alfa
FP4, Trombospondina, Proteína S, CAPM

Activación
de segundos FOSFOLIPASA C
mensajeros
PIP2

IP3 DAG

Liberación de Ca+ Activación de PKC

Cambio de forma FOSFOLIPASA A2 GP IIb/IIIa

Fosfolípidos de la membrana

Secreción de los gránulos AA

TxA2 PGE2 - PGI2

Agregación plaquetaria

La cascada de señalizaciones va a provocar ciertas reacciones en la membrana

fosfolipídica plaquetaria comenzando con la activación de la fosfolipasa C, esta
actuará sobre el fosfatidilinositol bifosfato (PIP2) produciendo el fosfatidil
trifosfato (IP3) y el diaciglicerol. EL IP3 provocará la liberación de Ca+2
intracelular y debido a ello la plaqueta cambiará su forma convirtiéndose en
una esfera con pseud podos, también se activará la fosfolipasa A2, la cual
actuará sobre los fosfolípidos de la membrana y liberará el ácido araquidónico
que producirá las prostaglandinas (PGE, PGI2) al igual que el tromboxano A2
(TxA2) por acción de la COX1, este producirá la secreción de los gránulos e
inducirá a la agregación plaquetaria. Por el lado del diaciglicerol activará la
proteína quinasa C (PKC) que provocará la expresión de la glucoproteína IIb/
IIIa (Gp IIb/IIIa) en la membrana de la plaqueta. La Gp IIb/IIIa tendrá un papel
fundamental ya que hará posible la adhesión del brinógeno, el cual establece
puentes entre las plaquetas siendo uno de los principales responsables de la
unión con otras plaquetas
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 3. AGREGACIÓN: En este punto, el co gulo es una masa de plaquetas degranuladas (tampón
plaquetario), empacadas estrechamente y rodeadas de muy poca brina. Para la agregaci n se
requiere brin geno y su receptor, la GPIIb/IIIa. La membrana de las plaquetas activadas tambi n
ofrece el ambiente ideal para acelerar la generaci n de brina, al proveer de fosfol pidos necesarios
para la formaci n del co gulo de nitivo, principalmente una lipoprote na denominada factor
plaquetario 3 (FP3). Adem s, la membrana plaquetaria activada tiene otros fosfol pidos, ligandos
para los factores Va, VIIIa, IXa y Xa. Acelera y localiza la activaci n del factor II y X en el sitio de la
lesi n vascular, y protege al factor Xa de la inhibici n por Antitrombina III (ATIII)

• HEMOSTASIA SECUNDARIA: El tapón plaquetario ya formado hasta ahora es aún muy inestable
debido a que carece de brina y puede llegar a ser lesionado o roto por la presión sanguínea, la
hemostasia secundaria es conocida por llegar a ser una retroalimentación positiva, ya que
seguirá llamando a más plaquetas a adherirse al coágulo en formación, y por otorgar dicha
estabilidad al tapón al añadir una red de brina insoluble a su estructura formando así un
coágulo sanguíneo. Para la formación de la red de brina se hará uso de los factores de
coagulación o cascada de coagulación, estos factores son proteínas existentes de manera
inactivada en el plasma sanguíneo las cuales son sintetizadas principalmente por el hígado. Para
la cascada de coagulación es necesaria su activación

FACTOR NOMBRE ALTERNO

Factor I Fibrinógeno -> FIBRINA

Factor II Protrombina -> TROMBINA

Factor III Factor Tisular

Factor IV Ca+2

Factor V Factor lábil / Globulina aceleradora

Factor estable Acelerador de la conversión de la

Factor VII
Protrombina Sérica (SPCA)

Factor VIII (HEMOFILIA A) Factor antihemofílico (AHF)

Factor IX (HEMOFILIA B) Factor Christmas

Factor X Factor Stuart

Factor XI (HEMOFILIA C) Antecedente de tromboplastina plasmática (PTA)

Factor XII Factor Hageman (HAF)

Factor XIII Factor estabilizador de la brina (FSF)

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 VÍA EXTRÍNSECA VÍA INTRÍNSECA

Es llamada así debido a que se da en la zona

El factor XII encontrado en el interior del vaso sanguíneo cuando
extravascular del vaso sanguíneo, es decir en el
entra en contacto con una super cie cargada negativamente,
tejido conectivo, en este se encuentran diferentes
como un cristal o la membrana de una plaqueta activada puede
células como los monocitos. Si es que la
llegar a activarse, para ello el cininógeno de alto peso molecular
membrana de las células extravasculares es
(HMWK, un producto de las plaquetas), facilita el anclaje del
dañada o los monocitos están pasando por un
factor XII a la super cie cargada, actuando de este modo como
proceso in amatorio, estos estímulos activarán al
co- factor, sin embargo esta reacción aún llega a ser muy limitada
factor tisular. Este activará continuamente al
por lo que una vez acumulada una pequeña cantidad de factor XII
factor VII, ahora con el factor VII y el factor tisular
activado, esta proteasa convierte la precalicreína en calicreína, la
activado unido a Ca+2 se formará un complejo
cual acelerará la activación del factor XII. El factor XIIa a su vez
enzimático (considerado un análogo a la tenasa)
activará al factor XI, este simultáneamente el factor XI activará al
que servirá para activar al factor X. Una
IX y luego este al factor VIII. El factor VIII más la calicreína
característica interesante es que cuando el factor X
obtenida anteriormente en conjunto con el calcio y el factor IX,
se une al complejo trimolecular, el factor VIIa
formará un complejo enzimático, llamado tenasa, para activar al
sufre un cambio de con guración que le impide
factor X.
disociarse del factor tisular.

VÍA COMÚN
El factor X activado se unirá al Ca+2 (factor IV) y al factor V activado, dicho complejo llamado protrombinasa activará
a la protrombina (factor II) que activada será llamada trombina. La trombina tendrá diversas funciones sobre el
cuerpo, sobretodo a nivel de la hemostasia, esta provocará la activación de más plaquetas y a su vez la activación del
factor XIII, XI, IX y al factor I ( brinógeno), este último al ser activado se llamará brina. La trombina lo que hará será
romper al brinógeno a partir de proteólisis para generar monómeros de brina aún solubles inicialmente, mediante la
división de la cadena Aα (liberando brinopéptido A) y dividiendo a la cadena Bβ (liberando brinopéptido B). Estos
monómeros compuestos ahora de cadenas α, β y γ se polimerizan espontáneamente para formar un gel de polímeros
de brina que atrapa a células sanguíneas, pero aún estos polímeros siguen siendo inestables ya que pueden
desenredarse fácilmente. Para que posean estabilidad debe darse el entrecruzamiento de polímeros y así formarse la
red de brina, para ello se hace uso del factor XIII activado que se obtuvo a partir de la acción de la trombina el cual
actúa como mediador de los enlaces cruzados covalentes de las cadenas α y γ de los polímeros de brina para formar
una MALLA llamada brina estable, que es incluso menos soluble que la brina.
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 • FIBRINÓLISIS: Tras la formación del tapón, la brinólisis, o degradación de la brina estable,
rompe el coágulo en un proceso más general conocido como trombólisis. El proceso de la
brinólisis comienza con la conversión del plasminógeno en plasmina en un proceso catalizado
por uno de los dos siguientes activadores: plasminógeno de tipo tisular (t-PA) o activador del
plasminógeno de tipo urocinasa (u-PA)

ACTIVADOR DEL PLASMINÓGENO DE

PLASMINÓGENO DE TIPO TISULAR (T-PA)
TIPO UROCINASA (U-PA)

La fuente del activador del PA, una serina-proteasa,

Conocido como activador del
se sitúa en las células endoteliales. El t-PA consta de
plasminógeno de tipo urocinasa ( PA),
una única cadena peptídica con dos dominios
está presente bien como una proteína
kringles en la porción aminoterminal de la molécula
monocatenaria o como un producto
y una proteasa en la porción carboxiterminal. Los
bicatenario de una escisión proteolítica. Al
dominios kringles son estructuras en bucle creadas
igual que el t-PA, el u-PA convierte el
por tres enlaces disulfuro que sirven para anclar la
plasminógeno en la proteasa activa
molécula a su sustrato. El t-PA convierte el
plasmina. Sin embargo, esta proteólisis
plasminógeno zimógeno plasmático en plasmina
exige que el u-PA se acople a un receptor
proteasa brinolítica activa. La presencia de
sobre la super cie celular denominado
brina acelera de manera notable la conversión del
receptor del activador del plasminógeno
plasminógeno en plasmina
de tipo urocinasa (u-PAR).

• PLASMINÓGENO: sintetizado fundamentalmente en el hígado, es una glucoproteína

monocatenaria grande compuesta de una cadena aminoterminal pesada (cadena A) y una
cadena carbo- xiterminal ligera (cadena B). La cadena aminoterminal pesada contiene cinco
kringles y la cadena carboxiterminal ligera contiene el dominio proteasa. El t-PA escinde el
plasminógeno en la unión entre las cadenas pesada y ligera, dando lugar a plasmina. Sin
embargo, las dos cadenas en la plasmina permanecen conectadas por enlaces disulfuro.

• PLASMINA: Es una serina-proteasa que puede degradar la brina y el brinógeno. Los cinco
kringles de la cadena pesada del plasminógeno aún están presentes en la plasmina. Estos
anclajes se unen a los residuos de lisina en la brina, manteniendo la porción proteasa de la
molécula en su sitio para promover la hidrólisis. La plasmina escinde proteolíticamente la
brina estable a productos de degradación de la brina. La plasmina también puede escindir el
t-PA entre el dominio kringle y la porción de proteasa del t-PA. No obstante, el extremo
carboxiterminal del t-PA monocatenario conserva su actividad proteasa.
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 CASOS CLÍNICOS

CASO CLÍNICO 1

Un paciente de 2 años fue traído a la emergencia por su madre debido a que paciente se
cayó hace 5 horas al estar jugando, presentando un sangrado considerable en la región
afectada. Su madre relata que él tiende a sangrar por periodos prolongados luego de recibir
sus inmunizaciones, pero no hay historia clínica de moretones o hematomas. El paciente
estaba recibiendo antibióticos por una infección de oído izquierdo reciente. No existe
historia familiar conocida de trastornos de sangrado.

Al examen físico se observa lo siguiente:

- General: Alerta, no distres aparente, desarrollo apropiado para la edad.
- Rostro: Dos laceraciones en la región interna del labio inferior, presencia de sangrado
activo
- Piel: Turgente, hidratada. No presencia de petequias ni hematomas
- Resto del examen sin alteraciones

En los exámenes de laboratorio se observa lo siguiente

Ante la sospecha del médico, se le solicitan examines adicionales: VWF: Ag: <5 UI/dl,
factor VIII: 0,16 UI/dl, Factor IX: 0.9 UI/dl.

1. Respecto al caso presentado, realizar un análisis siológico respecto a problemas,

identi car "targets" y esquematizarlo.

La de ciencia del factor VIII provoca que no se forme el macrocomplejo tenasa de la vía intrínseca
lo que a su vez provocará que no se dé la producción del coágulo con la red de brina. Para mejorar
esta falta de factor VIII se administra en primera instancia plasma rico en factor VIII (Target), sin
embargo es preferible el uso de factor VIII recombinante aunque este sea más caro

2. Explique grá camente el proceso de vasoconstricción re eja luego de un corte.

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 La vasoconstricción es la respuesta inicial a la lesión vascular. Es más pronunciada en vasos con

músculo en la capa media y depende de la contracción local del músculo liso. Está vinculada con la
formación de un tapón plaquetario. El tromboxano A2 (TXA2) se produce de manera local en el
sitio de la lesión a través de la liberación de ácido araquidónico desde la membrana plaquetaria; es
un vasoconstrictor potente del músculo liso. De la misma forma, las endotelinas sintetizadas en el
endotelio y la serotonina (5-hidroxitriptamina) liberadas durante la agregación plaquetaria son
vasoconstrictores potentes. Por último, la bradicinina y los brinopéptidos, que participan en la
cascada de la coagulación, también son capaces de producir la contracción vascular del músculo
liso. La intensidad de la vasoconstricción varía con el grado de lesión vascular. Una arteria pequeña
con una incisión lateral puede permanecer abierta por las fuerzas físicas, en tanto que un vaso
sanguíneo de tamaño similar con corte transversal completo puede contraerse hasta interrumpir
casi por completo la hemorragia

3. ¿Cuáles son las pruebas de laboratorio que el paciente tiene alteradas y cuál es el
fundamento detrás de ellas?

- Plaquetas por encima de lo normal (trombocitosis

- TTPa por encima de lo normal (tiempo de tromboplastina activado: tiempo en formarse el
coágulo
- Tiempo de Ivy encima de lo normal (tiempo en detenerse la hemorragia
- Factor VIII por debajo de lo normal -> Hemo lia

4. ¿Por qué el paciente sangra cada vez que recibe sus vacunas?
Es debido a que sufre de Hemo lia A, la cual es la hemo lia mas comun de todas caracterizandose
por provocar hemorragias prolongadas a partir de pequeñas lesione


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 SEMANA 7:
SISTEMA INMUN

• DEFINICIÓN Y DIFERENCIAS ENTRE INMUNIDAD INNATA Y ADQUIRID

DIFERENCIAS INNATO ADQUIRIDO

Tiempo de reacción Instantáneo, pocos minutos u horas Después de la reacción del SII

Especi dad Limitado Especí co

Evolución No evoluciona Memoria inmunológica

Origen Congénito Se desarrolla con el tiempo

• Sistema Inmune Innato: Es la primera línea de defensa del huésped. Posee mecanismos pre-
existentes que se activan de manera rápida y que preceden a la Inmunidad Adaptativa en la
respuesta defensiva. El SII responde de la misma manera frente a diferentes estímulos
infecciosos y posee una especi cidad limitada, es decir, distingue estructuras comunes a
grupos de microoganismos pudiendo no distinguir diferencias nas entre ello

Barreras Físicas Piel

MECANISMOS
Barreras Químicas Moco, lágrimas, saliva
INNATOS EXTERNOS
Flora autóctona Bacterias intestinales

Neutró los

Celulares Macrófagos
MECANISMOS
Células NK
INNATOS INTERNOS
Interferón
Humorales
Sistema del Complemento

MECANISMOS INNATO EXTERNO: Impiden la entrada del agente invasor.

• Barreras Físicas: En la piel encontramos los

queratinocitos (células de la epidermis) que producen
queratina, una sustancia de difícil degradación y en
constante descamación evitando que penetren o
proliferen colonias de microorganismos

• Barreras Químicas:

- Mucosas: Segregan mucus en los ori cios

naturales con la nalidad de englobar partículas
extrañas para su expulsión. El moco posee además
sustancias que engañan a ciertos virus, haciéndoles
"creer" que ya han penetrado dentro de la célula, el
virus suelta su ácido nucleico que se pierde en el
exterior de las células a las que podría infectar
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 - Fluidos: La presencia de estos en algunas zonas por ejemplo: las lágrimas, en los
ojos o la saliva en la boca, que lavan y arrastran los microorganismos impidiendo
que se instalen o que penetren. Además, estos uidos contienen sustancias
antimicrobianas; por ejemplo: la saliva contiene lisozima, el semen, espermina, etc.

- Sustancias ácidas: Estas secreciones modi can el pH y con ello di cultan la

supervivencia de los gérmenes. Un ejemplo es el HCl del estómago que no tiene una
función digestiva sino antimicrobiana o la secreción de ácidos grasos en la piel o de
ácido láctico

• Flora Autóctona: Los microorganismos presentes de una manera natural en ciertas

zonas del organismo, por ejemplo, las bacterias de la ora intestinal, impiden que otros
se instalen segregando sustancias o estableciendo competencia por los nutrientes

MECANISMOS INNATOS INTERNOS: En caso de que el agente extraño logre esquivar los
anteriores obstáculos intervienen respuestas tanto celulares como acelulares

• Células Natural Killer (NK): Provienen del mismo precursor para células linfoides, son
células citotóxicas y capaces de reconocer a células infectadas por virus, recubiertas por
anticuerpos tipo G y a células tumorales, a las cuales atacan y destruyen por reconocer
ausencia del MHC (Complejo mayor de la histo-compatibilidad) adecuado o tenerlo
dañado produciendo perforina, una proteína que se inserta en la membrana de las
células atacadas generando agujeros por los que pasan enzimas que destruyen la célula

• Interferón: Son moléculas de naturaleza proteica segregadas por las células infectadas
por virus, que captadas por las células adyacentes, las estimulan a sintetizar enzimas
antivirales evitando la proliferación viral, inhibiendo la replicación del genoma vírico, la
síntesis de proteínas o activando a las células NK para destruir a las células infectadas
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 • El Complemento: Está formado por complejos macromoleculares de proteínas que se

sintetizan en el hígado y circulan por la sangre. Cuando se activa alguno de ellos por
diversas sustancias, como polisacáridos o anticuerpos, se originan una serie de
reacciones en cadena  que, además, pueden ejercer diferentes acciones defensivas

VÍA ALTERNATIVA VÍA CLÁSICA VÍA DE LECTINAS

El primer factor de esta vía, es el C3, que
El factor C1 está compuesto por tres subunidades
se está activado permanentemente pero
proteicas, C1q, C1r y C1s con funciones diferenciadas. La Esta  vía se inicia cuando
a niveles muy moderados (fase de
subunidad C1q es la encargada de jarse al extremo Fc  la proteína jadora de
reposo). En la fase de reposo actúan una
del anticuerpo. C1q activa a la otra molécula C1r. Dos manosa (MBP) reconoce restos
serie de enzimas naturales que escinden
moléculas de C1r activan a dos moléculas de C1s de manosa en los polisacáridos
lentamente a C3 en un fragmento
convirtiéndolas en una enzima del tipo serin-proteasa de membrana de una gran
pequeño C3a y otro mayor C3b  inactivo.
cuyo substrato son los factores C2 y C4. Después tanto variedad de gérmenes
Por el contrario en la vía de
el C4 como el C2 se fraccionan y sus fragmentos (bacterias, hongos, protozoos y
ampli cación, cambia el destino de C3b,
terminan formando el C4b2b. Este complejo actúa virus) activando y escindiendo
pues en vez de entrar en una vía de
sobre el factor C3 que se transforma por proteólisis en al factor C2 y al factor  C4 de
catabolismo forma un enlace covalente
un  fragmento C3a  y otro C3b el cual se une a la forma similar a como lo hace
con la super cie del germen que
membrana celular. El germen se ve progresivamente C1. Además la MBP, se puede
ampli ca la vía alternativa. Este hecho y
rodeando por  miles de fragmentos C3b para el cual comportar como un factor
la intervención del factor B, D y que
tienen receptores los macrófagos. Estos terminan opsonizante para los gérmenes,
ciertos complejos actúan de convertasa
fagocitando y destruyendo en lo que constituye el facilitando así su fagocitosis y
del C3b hacen que el germen termine
mecanismo de muerte más importante del destrucción por parte de células
siendo opsonizado por moléculas de
complemento. Posteriormente fragmentos de C3b se del sistema fagocítico
C3b, es decir,  "marcado" para ser
acoplan con C4b2a, para dar el complejo C4b2a3b o mononuclear
reconocido y fagocitado por células
convertasa de C5 de la vía clásica.
macrófago.

Vía lítica del complemento

Se inicia con  la escisión de C5 en dos componentes, C5b y C5a por acción de los productos nales de la vía clásica y  de la lectina. Como
consecuencia, miles de fragmentos de C5b se unen a la membrana, y cada uno de ellos capta fragmentos C6 y C7, que ya adquieren
actividad quimiotáxica y de jación a membranas. Si al complejo C5b67 se une la fracción C8, el complejoC5b678 adquiere capacidad
citolítica gracias a que C8 modi ca su con guración espacial para ofrecer zonas hidrofóbicas que facilitan su inserción en la
membrana. Este complejo adquiere capacidad para interactuar con el factor C9 formando el complejo C5b6789.  Este complejo recibe
el nombre de complejo de ataque a la membrana (MAC). La polimerización de C9 crea múltiples poros que permiten el intercambio
masivo de sales, iones y agua provocando que las bombas biológicas sean incapaces de mantener los gradientes de concentración
transmembrana y, por tanto, también las diferencias de potencial. Esto signi ca el derrumbe osmótico y la lisis de la célula.
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 • La respuesta in amatoria: Es parte de la inmunidad innata y se presenta cuando los

tejidos son lesionados por bacterias, traumas, toxinas, calor o cualquier otra causa. Las
sustancias químicas, incluyendo la histamina, bradiquinina, serotonina y otras, son
liberadas por el tejido dañado y hacen que los vasos sanguíneos derramen líquido en los
tejidos, lo que deriva en una in amación localizada. Esto ayuda a delimitar y aislar la
sustancia extraña del contacto con otros tejidos corporales

1. Las bacterias y otros patógenos penetran en la heridas

2. Las plaquetas de la sangre liberan proteínas de coagulación sanguínea en el sitio de la

herida

3. Los mastocitos secretan factores que median la vasodilatación y la constricción vascular.

Aumenta el suministro de sangre, plasma y células al área lesionada

4. Los neutró los secretan factores que matan y degradan los patógenos

5. Neutró los y macrófagos eliminan los patógenos por fagocitosis

6. Los macrófagos secretan hormonas llamadas citoquinas que atraen a las células del
sistema inmune al sitio y activan las células involucradas en la reparación de tejidos

7. La respuesta in amatoria continúa hasta que se elimina el material extraño y se repara

la herida.
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 1. Quimiotaxis
Es el desplazamiento, que por atracci n, realiza una c lula a lo largo de un gradiente de
concentraci n de una mol cula atrayente. A trav s de este proceso llegan y se acumulan c lulas en
el sitio da ado. Por la acci n de quimioatractantes como IL-8, C5a, histamina, leucotrieno (LT) B4,
lipopolisac ridos, restos de brina o de col gena, las reas lesionadas reclutan, adem s de c lulas
de la circulaci n, aquellas que se encuentran en reposo adheridas a las paredes endoteliales.
Inicialmente se captan neutr los y posteriormente, en un lapso de 24 a 72 horas, participan
monocitos, fagocitos y linfocitos. Las c lulas tisulares (cebadas, broblastos, queratinocitos,
etc tera) adyacentes a la zona infectada o lesionada, son las primeras en llegar, en ser activadas y
en promover la in amaci n. Aumento del di metro vascula

2. Aumento del di metro vascular

Este cambio vascular, inducido principalmente por las sustancias in amatorias: histamina,
bradicinina, eicosa- noides, triptasas, que son secretadas desde los primeros segundos por los
mastocitos locales, los bas los y las c lulas endoteliales activadas, aumentan el ujo de sangre
hacia el rea in amada, lo que genera elevaci n de la temperatura y enrojecimiento local (calor y
rubor)

3. Aumento de la permeabilidad vascular

La dilataci n capilar permite el paso de l quido y prote nas sangu neas (entre las que se encuentran
complemento e inmunoglobulinas), stos al acumularse producen edema (tumor). La distensi n
de los tejidos, la acci n de la bradicinina y el est mulo que todo lo anterior ejerce sobre las
terminaciones nerviosas, originan el dolor, ltima de las cuatro manifestaciones cl nicas cardinales
de la in a- maci n: calor, rubor, tumor y dolor, descritas por Celsus

4. Adherencia y rodamiento celular

Inicialmente los neutr los (posteriormente los monoci- tos) se unen a las c lulas endoteliales a
trav s de las mol culas de adherencia de baja a nidad denominadas se- lectinas. Los leucocitos se
desplazan sobre las c lulas endoteliales de las v nulas postcapilares mediante un me- canismo
denominado rodamiento; la velocidad de estas c lulas, que normalmente viajan a 4,000 μm por
segun- do, se reduce a 40. Las quimiocinas (IL-8) se adhieren a la super cie de los leucocitos en
rodamiento e inducen en ellos la expresi n de otros grupos de mol culas de adhe- rencia de alta
a nidad, las integrinas; a su vez la IL-1 y el TNF act an sobre las c lulas endoteliales para que au-
mente la expresi n de los ligandos (mol culas unidoras) para las integrinas de los leucocitos, con lo
que se esta- blece una uni n rme entre ambas c lulas

5. Estimulaci n de la v a extr nseca de la coagulaci

En forma simult nea a los eventos se alados, se inicia esta v a. El proceso culmina con la
formaci n de brina y un estado procoagulante, lo que impide la diseminaci n de g rmenes a
trav s de la circulaci n sangu nea

6. Transmigraci n o diap desis celular

El rodamiento de leucocitos sobre las c lulas endoteliales, culmina con el paso de los leucocitos
hacia el foco infeccioso o el tejido lesionado. Los leucocitos pueden pasar a trav s de las uniones
intercelulares. La prote na JAM, las ocludinas y la cadherina VE mantienen las uniones laterales de
las c lulas endoteliales, al momento de la transmigraci n se ha observado una p rdida focal de esta
ltima mol cula, lo que favorece la apertura. Los leucocitos tambi n pueden pasar de manera
transcelular, para lograrlo, los neutr los extienden pseud podos al interior de la c lula endotelial
y migran a trav s de sus poros; esta v a es guiada predominantemente por quimiocinas. Una vez
que los leucocitos han traspasado la barrera en dotelial, pueden llegar al tejido in amado, guiados
por las se ales quimioatractantes que en l se generan. En el sitio de la in amaci n, las c lulas
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 fagoc ticas endocitan al ant geno, lo procesan y lo convierten en peque os p ptidos, los que unidos
a mol culas de MHC (complejo principal de histocompatibilidad) pueden ser presentados a los
linfocitos T. De esta manera, se induce la partici- paci n de la inmunidad espec ca o facultativa,
con lo que se potencializa notablemente la repuesta inmune ante los agresores o causantes de la
in amaci n. Si la respuesta in amatoria aguda local es exitosa: el agresor es eliminado, el da o no
se extiende, no hay manifestaciones sist micas, la respuesta es inhibida oportunamente, naliza en
poco tiempo y el tejido es reparado satisfactoriamente. Si por el contrario, el proceso no limit el
da o, la in amaci n aguda inicialmente local, se transforma en un proceso sist mico o cr nico

• Sistema Inmune Adquirido: El sistema inmune adaptivo (SIA) está presente en los
vertebrados, es especí co para distintas moléculas y se caracteriza por mejorar la capacidad
defensiva frente exposiciones sucesivas. Al contrario que los mecanismos inespecí cos, que
siempre están presentes, el adquirido únicamente se desarrolla como respuesta a la invasión
por un agente extraño concreto, estas son celulares: linfocitos y humorales: anticuerpos

LOS LINFOCITOS: Son células sanguíneas que se desarrollan a partir de las células madres
hematopoyéticas, presentes en la médula roja de ciertos huesos, células pluripotenciales
que dan lugar a todos los tipos de células sanguíneas. Se encuentran en grandes
cantidades en la sangre, linfa y órganos linfoides (timo, nódulos linfáticos, bazo y
apéndice). Hay varios tipos

• Los linfocitos T: Responsables de la INMUNIDAD CELULAR. Se originan a partir de

células originadas en la médula ósea que emigran al timo. Una vez maduran en el timo
lo abandonan y se instalan en los tejidos linfoides. La maduración en el timo se da poco
antes del nacimiento y algunos meses después. Si se elimina el timo antes de esta
transformación la respuesta inmunitaria celular no se desarrolla. Cada linfocito T puede
reaccionar a un antígeno especí co o un grupo de antígenos “sensibilizándose” lo que
desencadena la respuesta inmunitaria celular. El linfocito T especí co aumenta de
volumen, se divide y produce un clon del que se diferencian diversas subpoblaciones

Destruyen las células infectadas y las

Los lifocitos Tc (citotóxicos)
células tumorales.

Los linfocitos Th-2 (linfocitos Desencadenan la producción de

ayudadores tipo 2) anticuerpos por los linfocitos B.

Inhiben la respuesta inmune cuando

Los linfocitos T supresores (Ts)
esta ya no es necesaria.

SUBPOBLACIONES Juegan un importante papel en las

Los linfocitos T de
DE LINFOCITOS reacciones de hipersensibilidad
hipersensibilidad retardada
(alergias).

Aumentan desmesuradamente la
Los linfocitos T ampli cadores actividad de los linfocitos T (auxiliares
y supresores) y de los linfocitos B.

Son responsables de la memoria

Los linfocitos T de memoria inmunológica. Responden rápidamente
a nuevas invasiones del antígeno

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 • Los linfocitos B: Son las células responsables de la INMUNIDAD HUMORAL. Se

originan también en la médula ósea y al parecer maduran también en ella. Se llaman así
pues en las aves maduran en la “bolsa de Fabricio”. Después de madurar, emigran al
tejido linfoide donde se instalan. Se piensa que cada individuo tiene del orden de 100
000 000 de linfocitos B diferentes capaces cada uno de producir un anticuerpo distinto.
A lo largo del proceso de respuesta inmunitaria, por la actuación tanto de los antígenos
como de los linfocitos T ayudadores darán lugar a las células plasmática

CÉLULAS PLASMÁTICAS CÉLULAS PLASMÁTICAS DE MEMORIA

Responsables de la producción de anticuerpos responsables de Capaces de desencadenar una rápida producción de anticuerpos ante
la inmunidad humoral. una nueva entrada del antígeno.

MACRÓFAGOS: Los macrófagos son células que se desplazan con movimiento ameboide
entre las células de los tejidos  fagocitando a los microorganismos, degradándolos y
exponiendo moléculas del microorganismo o fragmentos de estas en su super cie unidas
a unas moléculas glicoproteicas presentes en la membrana de todas las células
denominadas moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad II (MHC-II). Es así
como los linfocitos T pueden reconocer que un agente extraño ha penetrado en el
organismo. Las células presentadoras de antígeno pueden ser macrófagos u otras células
del organismo. Las células presentadoras de antígeno pueden ser macrófagos u otras
células del organismo.
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• ÓRGANOS LINFOIDES Y CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE.

• CITOQUINAS Y ANTICUERPOS.



 • Monómer
• Dos zonas de unión al Ag (dos fragmentos Fab
• Cuatro subclases (Ig1, Ig2, Ig3, Ig4
• Ig > abundante en el plasma (80%)
• Bajo PM ! Difunde bien a otros líquidos corporales y
Ig G atraviesa la barrera placentaria.
• Neutraliza toxinas bacteriana
• Sensibiliza y microorganismos estimular su (opsonización)
• Activa el complemento.
• Es la Ig más importante en la rpta. inmunitaria secundaria
(linfocitos B2 de memoria).
• Elevado PM (“macroglobulina”)
• Pentámero de Igs, unidos por puentes disulfuro y la “proteína j”
• 10 fragmentos fab para unión al A
Ig
• Con nada al espacio intravascula
M
• E caz en la aglutinación y citolisis de microorganismo
• Respuesta inmunitaria primaria: Papel predominante
(aparición temprana)

• Inhibe adherencia de microorganismos a la super cie de las

células de las mucosas, por lo que es una primera línea de
defensa frente a las infecciones
ANTICUERPOS • También es importante en el procesamiento de los antígenos
alimentarios en el intestino
Ig A
• Dos subclases
• IgA1: Monomérica. En plasma (poco abundante)
• IgA2: Dimérica. Predominante en secreciones externas
(saliva, lagrimal, nasal, leche materna, etc). Monomeros
unidos por puentes disulfuro y proteína j

• Monómer
• Poco abundante en plasm
Ig D • Se encuentra en la super cie de algunos linfocitos B
sanguíneo
• Su rol biológico es incierto

• Monómer
• Baja concentración en plasma
• Se encuentra en super cie de mastocitos y basó lo
• Mediadora de las reacciones de hipersensibilidad inmediata
(alergias)
Ig E
• Con ere protección local frente a ciertos patógenos grandes,
como helminto
• Sirve para reclutar células plasmáticas a través de una reacción
de in amación aguda
• Está aumentada en infecciones parasitarias.
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