"Año del Bicentenario del Perú: 200 años de Independencia"
Facultad: FARMACIA Y BIOQUÍMICA
Asignatura: TOXICOLOGÍA Y QUÍMICA GENERAL
Practica N°11: DETERMINACIÓN DE DEPRESORES DEL
SNC: BARBITURICOS, BENZODIAZEPINAS Y FENOTIAZINICOS
Docente : MG. QF. CANALES MARTINEZ, CESAR AUGUSTO
Integrantes: Carlos Díaz Hosmer Bragner
Guerra Díaz Yenny
Hoyos Burga Yany
Julca Núñez Marycielo
Ulloa Dávila Shirley
Sección : FB9N1
LIMA – PERU
2021
DETERMINACIÓN DE DEPRESORES DEL SNC: BARBITURICOS,
BENZODIAZEPINAS Y FENOTIAZINICOS
I. MARCO TEORICO
DETERMINACIÓN DE DEPRESORES DEL SNC:
Los depresores del SNC son fármacos que incluyen sedantes, tranquilizantes y
medicamentos hipnóticos. Entre los sedantes se encuentran principalmente los
barbitúricos (por ejemplo, el fenobarbital), pero también se incluyen medicamentos
hipnóticos sedantes no benzodiacepínicos, Los tranquilizantes incluyen los
benzodiacepinas, los relajantes musculares y los medicamentos ansiolíticos. Estas
drogas pueden hacer más lenta la actividad del cerebro, por lo que son útiles para tratar
la ansiedad, el pánico, las reacciones de estrés agudo y los trastornos del sueño.
Algunos ejemplos de depresores del SNC agrupados según el tipo de fármaco son:
La mayoría de los depresores del SNC se presentan en forma de píldora, cápsula o
líquido que la persona toma por boca. El abuso de los depresores del SNC ocurre
cuando:
• El paciente toma el medicamento en forma diferente o en dosis distintas a las
indicadas
• Alguien toma el medicamento recetado para otra persona
• Alguien toma el medicamento sólo por el efecto que causa (para drogarse).
Quien abusa de un depresor del SNC recetado puede hacerlo tragando el medicamento
en su forma original, triturando las píldoras o abriendo las cápsulas.
Barbitúricos: Sobre el sistema nervioso central SNC. su acción farmacológica
fundamental es la depresión no selectiva, del SNC, que según dosis puede ir desde la
sedación, hasta la anestesia general, como respiratorio, y aun la muerte, por parálisis del
centro respiratorio (bulbo raquídeo).
Benzodiazepinicos: Los barbitúricos deprimen el sistema de activación reticular que
juega un papel en el despertar. Ellos disminuyen el índice de disociación del GABA de
sus receptores. El GABA produce un incremento en la conductancia del cloro a través
de los canales iónicos produciendo hiperpolarización y consecuentemente inhibición de
las neuronas postsinápticas.
Los barbitúricos también deprimen selectivamente la trasmisión en los ganglios
simpáticos del SN, que puede explicar para algunos el descenso de la presión arterial
que aparece después de la inyección de los barbitúricos.
Fenotiazina: Los productos derivados de la fenotiazina se usan comúnmente como
químicos intermediarios en la manufactura de varios medicamentos antipsicóticos
(neurolépticos) usados en medicina para el alivio de trastornos emocionales y mentales
graves. Originalmente se desarrolló como un tinte sintético en el año 1883, y se
introdujo por DuPont como insecticida en 1935.
A menudo se usa como antihelmíntico para ganado. Se usa también como químico
industrial para la producción de aditivos de goma.
Las fenotiazinas pesticidas actúan afectando el sistema nervioso de insectos, al inhibir la
ruptura de la acetilcolina desestabilizando a la enzima acetilcolinesterasa. Muchos de
los efectos colaterales de los neurolépticos fenotiazinas se deben a su efecto anti
colinesterasa. La fenotiazina es también un potente bloqueador adrenérgica alfa.
Benzodiazepinas: Son agentes depresores del SN más selectivos que otras drogas como
los barbitúricos, actuando, en particular, sobre el sistema límbico. Estructuralmente, las
benzodiazepinas presentan un anillo de benceno con seis elementos, unido a otro anillo
dediazepina con siete elementos. Cada benzodiazepina específica surgirá por sustitución
de radicales en diferentes posiciones.
Los receptores específicos en el SNC para las benzodiazepinas, forman parte del
GABA, un neurotransmisor con prolífica acción inhibitoria, y sus receptores forman
parte de un sistema bidireccional inhibitorio conectado entre diversas áreas del SNC.
Las benzodiazepinas potencian la acción inhibitoria mediada por el GABA. Los
receptores de las benzodiazepinas se distribuyen por todo el cerebro y la médula
espinal; también se encuentran en las glándulas adrenales, riñones, glándula pineal y
plaquetas.
Las benzodiazepinas se unen en la interfase de las subunidades α y γ del receptor
GABA el cual tiene un total de 14 variantes de sus 4 subunidades. La unión de una
benzodiazepina al receptor GABA requiere también que las unidades α del receptor
GABA (es decir, α1, α2, α3y α5) contengan un residuo aminoácido de histidina.
II. MATERIALES
- Tubos de 13 x 100 mm.
- Pipetas de 1 y 5 mL.
- Diferentes standares (Barbitúricos, benzodiacepinas, fenotiazinas).
- Baño María de glicerina.
- HCl q.p.
- NaNO2 0.1%.
- Sulfamato de Amonio 0.5%.
- N-Naftiletilendiamino.
- HCl 0.1%.
- Co (NO3)2 5% (en Etanol).
- Isopropilamina 5% (en Etanol).
- CuSO4 0.5%.
- Piridina 5% (en cloroformo).
- Rvo FPN: *
FeCl3 5% 5 mL.
HClO4 20% 45 mL.
HNO3 50% 50 mL.
III. PROCEDIMIENTO
Se usarán los extractos obtenidos en el aislamiento de los T.O.F. y se
procederá a realizar las diferentes reacciones de reconocimiento.
Rx de reconocimiento de Barbitúricos
Rx de Parry-Coppangy Rx de Zwiker:
M.P. 5mL. M.P. 5 mL.
Co (NO3)2 5% en EtOH III Gts. CuSO4 0.5% 0.5 mL.
Isopropilamina5% en EtOH IV Gts. Agitar fuertemente
Observar la coloración. Piridina 5% (CHCl3) 0.5 mL.
Rx de reconocimiento de Benzodiacepinas
Rx de Bretton-Marshall:
M.P. 1 mL.
HCl 6N. 5 mL.
Baño Mariade Glicerina a 125 *C/ 45’.
NaNO2 0.1% 0.25 mL.
Agitar y reposo por 3’.
NH4 Sulfamato 0.5% 0.25 mL.
Agitar y reposo por 3’.
N-Naftiletilendiamino.HCl 0.1% 0.25 mL.
Observar la coloración (Se puede cuantificar leyendo a 550 nm).
Rx de reconocimiento de Fenotiazinas.
Rx de Forrest:
M.P. 5 mL. Se observa la coloración
Rvo FPN V gotas.
CUESTIONARIO
1. Mecanismos de reacción de cada prueba.
Rx. Reconocimiento de Barbitúricos:
Rx. De parry-coppangy
Las sales de metales pesados como el cobalto (Co(NO3)2) se unen a los enlaces del
grupo amida (NH) de los barbitúricos, dando lugar a la formación del complejo
barbitúrico-diamino cobaltoso que luego se revela con amoniaco dando como resultado
una coloración violeta intensa.
Rx. De Zwiker
Las sustancias que contienen estructura de imidas, en el cual el anillo contiene C=O y
NH (por ejemplo, barbitúricos) dan un color violeta.
Las sulfonamidas y otros compuestos con anillo libre (por ejemplo, furosemida,
tiazidas) o con grupo en una cadena como la clopropamida o con grupo SO2NH2(une a
un anillo bencénico otro anillo) como el sulfometoxazol, dan un color rosado o rojo
violeta.
Rx. Reconocimiento de Benzodiacepinas:
Rx de Bretton-Marshall
se fundamenta en el empleo de reactivos de Bretton-marshall (nitrito de sodio,
sulfamato de amonio y N-(1-naftil etilendiamina) para la determinación de
benzodiacepinas por diazotización.
Este reactivo fue propuesto originalmente para la determinación de sulfonamidas en
orina, en donde previamente la orina debía ser sometida a una hidrólisis acida con HCL
para la producción de una benzofenona, con el medio acido proporcionado, el nitrito de
sodio se convierte a acido nitroso y se lleva acabo a la reacción de diazotizacion.
2. Posibles interferencias y manera de detectarlas.
Los detectores adecuados para el análisis de barbitúricos por cromatografía en fase
gaseosa son, entre otros, el detector de ionización de llama (DIL) y el detector de
nitrógeno/ fosforo (DNF).
El DNF es un detector, más selectivo que proporcionara menos interferencia de fondo y
un menor frente de disolventes que el DL, aunque este último es adecuado para muchas
aplicaciones.
Los detectores selectivos de masas, como los espectrómetros de masas o las trampas de
iones, se usan con frecuencia en combinación con la cromatografía en fase gaseosa de
columna capilar y constituyen la técnica preferida por su sensibilidad y potencia de
discriminación.
- METODOS DE INMUNOENSAYO: Son pruebas que usan
complejos de anticuerpos y antígeno para medir la presencia de un
analito especifico en una muestra.
- CROMATOGRAFIA DE CAPA DELGADA: Es la técnica de
separación de una mezcla de soluto, que se basa en la diferencia de
velocidad con que se mueve cada uno de los solutos a través de un
medio poroso. Los barbitúricos dan manchas azules-violetas sobre un
fondo rosado.
RESULTADOS
REACCION DE RECONOCIMIENTO DE BARBITURICOS:
Reacción de Parry-Coppangy
La M. P. 5ml de orina al reaccionar con el reactivo llamado Parry-Coppangy que
consiste en una mezcla de nitrato de colbalto (Co(N03)2), y se le agrega 5 gotas de
isopropilamina al 5% en etanol el complejo se estabiliza, y da una coloración violeta o
azul-violeta, dando como resultado positivo, presencia de barbitúrico.
NEGATIVO POSITIVO
Reacción de Zwiker
En una muestra de 5ml de orina, en presencia de barbitúrico, cuando se agrega el
reactivo de Zwiker que consiste en una mezcla de sulfato de cobre (CuSO4), solución
clorofórmica de piridina 5%, va formar un complejo piridin-cúpricos de color rojo
azulado, es decir, el barbitúrico actúa como reductor del cobre transformándolo de
cúprico a cuproso. La aparición de color púrpura nos indica la presencia de un derivado
barbitúrico En el caso de los oxibarbitúricos será violeta-rosado, para los tiobarbitúricos
será verde para las hidantoínas resultará color azul.
REACCION DE RECONOCIMIENTO DE BENZODIACEPINAS
Reacción de Bratton Marshall
Consiste en el empleo del reactivo de Bratton-Marshall (Nitrito de sodio, sulfamato de
amonio y N- (1- Naftil etilen-diamina.) para la determinación de benzodiacepinas. El
principio consiste en que la amina presente en la benzofenona derivada de la hidrólisis
del benzodiacepina, se pueda diazotizar (rompe la cadena cíclica del anillo aromático)
usando ácido nitroso, preparado a partir del nitrito de sodio y de ácido clorhídrico. La
sal de diazonio formada se hace reaccionar con el clorhidrato de N-1-naftil-etilen-
diamina, la reacción genera compuestos azoicos, es decir, los nitrógenos de la estructura
química estarán unidos por un doble enlace, generando un resultado positivo, donde se
observa el color morado.
REACCION DE RECONOCIMIENTO DE FENOTIAZINAS
RX DE FORREST
Es un método de determinación cualitativa basado en el uso de FECI3, HCIO3 Y HNO3
(el reactivo FPN), el cual produce un radical libre con coloración variable (azul, azul
violáceo).
FENOTIACINAS (Test FPN)
- 5ml de M.P.
- V gotas de Rvo FPN
FUNDAMENTO
Un color AZUL VIOLACEO indica altos niveles de Clorpromacina u otras
fenotiazinas.
La estabilidad varia a partir de los 10 segundos dependiendo de la concentración de
fenotiazinas presente en la muestra.
Rx De Forrest
- Agregar en un tubo de ensayo 5ml M.P.
- Adicionar V gotas reactivo FPN
- Observar la coloración
I. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• Cloudfront.net. [citado el 3 de junio de 2021]. Disponible en:
https://d14rmgtrwzf5a.cloudfront.net/sites/default/files/drugfacts-
cnsdepressants-spanish.pdf
• Depresores del sistema nervioso [Internet]. Kidshealth.org. [citado el 3 de junio
de 2021]. Disponible en:
https://kidshealth.org/es/teens/depressants-esp.html
• Depresores del sistema nervioso [Internet]. Connecticutchildrens.org. [citado el
3 de junio de 2021]. Disponible en:
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