PRAZIQUANTEL
Es un antihelmíntico con una excelente actividad frente a todas las especies de esquisitomas
patógenas y con un amplio espectro frente a céstodos adultos y larvarios, tanto de los
animales como del hombre
El Praziquantel es el único fármaco que posee una actividad extremadamente alta frente a
cestodos, contra todas las especies de tenias (adultos y juveniles) intestinales o tisulares.
También posee buena actividad potencial contra las formas larvarias Tiene actividad contra la
paragonimiasis y de tremátodos.
Praziquantel • Derivado pirazino-iso- quinolínico, sintetizado en 1970. • Es la droga de 1º
elección para el tratamiento de la Esquistosomiasis
FARMACOCINÉTICA
Absorción: • El praziquantel después de su administración oral se absorbe rápidamente hasta
en un 80% en el tracto gastrointestinal; sin embargo, sólo una pequeña porción no alterada
alcanza la circulación sistémica, debido a la primera fase metabólica. Las concentraciones
séricas máximas alcanzadas se obtienen de 1 a 3 horas después de la administración oral.
Distribución • La distribución del praziquantel no ha sido plenamente dilucidado, sin embargo,
en estudios se ha observado la misma concentración en tejidos que en suero, siendo la
concentración plasmática hasta de un 14-20%. • Se distribuye a todos los órganos. • El
praziquantel se encuentra en la leche materna en concentraciones séricas hasta un 25%.
8. Distribución • Esta distribución es una ventaja en la actividad del Praziquantel contra formas
adultas o larvarias de céstodos que se localizan de una manera muy variable en el organismo
del hospedador (musculatura, cerebro, cavidad peritoneal, conductos biliares, intestino) • Se
encuentra 80 % ligada a proteínas • Vida media plasmática: 1 a 3 hs. • Biodisponibilidad:
Limitada por el elevado metabolismo del 1º paso
Metabolismo
Aunque el destino metabólico no se conoce con precisión, el fármaco es rápida y ampliamente
metabolizado, principalmente en el hígado por vía de la hidroxilación a los metabolitos
monohidroxilados y polihidroxilados, aunque se desconoce si estos metabolitos poseen
actividad antihelmíntica.y los metabolitos derivados del praziquantel tienen una vida media de
4 h, en adultos con función hepática y renal normales la vida media es de 0,8 a 1,5 h,
metabolitos: de 4 a 5 h. Su excreción es renal y rápida (90 % se excreta en 24 h); 80 % de los
metabolitos se excretan principalmente por la orina; de 70 a 80 % de una dosis oral se excreta
en 24 h; 80 % aproximadamente se excreta en 4 días; también se excreta en la leche materna.
Menos de 0,1 % de una dosis oral se excreta sin cambios
SIN EXCRETAIDS ORICIPALMENTE EN ORINA
Del 70 al 80% de una dosis oral se excreta en las primeras 24 horas. Menos del 0.1% de una
dosis oral se excreta sin cambios • Vía renal 70 % . 30 % Vía hepática y biliar .
METABOLISMO FISIOLOGICO
MECANISMO DE ACCION
El praziquantel penetra en el parásito actuando rápidamente (media hora aproximadamente)
Afecta la membrana tegumentaria del parásito, trastornando los procesos regulatorios e
induciendo a parálisis espástica de la musculatura del parásito (La parálisis espástica es un tipo
de parálisis cerebral caracterizada por la imposibilidad de relajar los músculos o tenerlos
rígidos. Se produce porque las células nerviosas de la capa externa del cerebro no funcionan
correctamente). Incrementa la permeabilidad de la membrana para cationes mono y
bivalentes, especialmente Ca++
Ejerce su efecto antiparasitario interfiriendo en la regulación de la concentración de Ca++
intracelular, trastornando la funciones de motilidad y de adhesión del parásito, por lo tanto
actúa sobre la coordinación neuromuscular. A concentraciones más elevadas se da
vacuolización del tegumento del parásito, que se vuelve más susceptible a los mecanismos de
defensa del huésped.
Presenta una acción sobre el metabolismo de los hidratos de carbono aumentando el paso del
lactato al medio ambiente
Dependiendo de la concentración ▫
A bajas concentraciones: Incremento de la actividad muscular, seguido de parálisis espástica
que causa la pérdida de la adhesión del parásito a la mucosa intestinal.
A concentraciones más altas, produce vacuolización y vesicularización del tegumento de los
órganos susceptibles, si la concentración es lo suficiente alta, activa los mecanismos de
defensa del huésped. Los mecanismos de acción contra cestodos aún no han sido bien
determinados.
A bajas concentraciones "in vitro", la droga irrumpe la función de adhesión y estimula la
motilidad del parásito.
A concentraciones mas altas, "in vitro", aumenta la contracción de la cadena de proglotidos.
(En forma irreversible a muy altas concentraciones) ▫ También causa vacuolización irreversible
focal con subsiguiente desintegración del cestodo en lugares específicos del tegumento del
parásito.
El praziquantel actúa provocando espasmos severos y parálisis de los músculos de los gusanos.
Esta parálisis está acompañada, y probablemente causada, por un rápido influjo de Ca 2+
dentro del esquistosoma. Las alteraciones morfológicas son otro efecto temprano del
praziquantel. Estas alteraciones morfológicas van acompañadas de una mayor exposición de
los antígenos del esquistosoma en la superficie del parásito. Luego, los gusanos se destruyen
por completo en el intestino o se eliminan en las heces. Una peculiaridad interesante del
praziquantel es que es relativamente ineficaz contra los esquistosomas juveniles. Aunque
inicialmente es eficaz, la eficacia contra los esquistosomas disminuye hasta alcanzar un mínimo
a las 3-4 semanas. Luego, la efectividad aumenta nuevamente hasta que vuelve a ser
completamente efectiva a las 6-7 semanas. Glutatión S-transferasa (GST), una enzima de
desintoxicación esencial en los helmintos parásitos, es un objetivo principal de la vacuna y un
objetivo farmacológico contra la esquistosomiasis. Los canales de iones de calcio del
esquistosoma son actualmente el único objetivo conocido del prazicuantel.
ARTICULO
El praziquantel es un nuevo tipo de isoquinolina pirazina acilada. Una sola dosis baja, oral o
subcutánea del compuesto es eficaz de forma fiable contra todos los cestodos juveniles y
adultos probados en gatos, perros y ovejas. El praziquantel es el primer cestodicida que
también es eficaz en los cestodos de las vías biliares.
En perros y gatos, 5 mg de praziquantel por kg es completamente eficaz en todas las etapas de
Taenia hydatigena, T. pisiformis, T ovis, T. toeniaeformis, Dipylidium caninum, Mesocestoides
corti. Echinococcus multi locularis y E granulosur. Debido a su índice terapéutico muy amplio,
el prazicuantel es particularmente adecuado para programas de erradicación, por ejemplo,
equinococosis.
DURANTE LAS ÚLTIMAS dos décadas, algunos fármacos nuevos como la niclosamida (Yomesan,
Mansonil; Bayer, Leverkusen) (Gönnert y Schraufstätter 1960, Cox et af 1966; Hall 1966;
Katiyer y Garo 1966; Poole et al 1971), bunamidina (Hatton 1965, 1967; Burrows y Lillis 1966;
Forbes 1966; Gemmell y Shearer 1968; Cook 1970) y el cantrodifeno (Lopatol; Ciba Geigy)
(Boray et al 1974) se han desarrollado para el tratamiento de las infecciones por tenias en el
hombre y los animales. Sin embargo, el tratamiento de algunas infecciones importantes por
cestodos, por ejemplo Mesocestoldes corti, Echinococeus granulosus, E. multilocularis y
Stilesia hepatica, siguió siendo insatisfactorio. Por lo tanto, nos concentramos en desarrollar
un fármaco con el que fuera posible tratar todas las infecciones por tenia y que al mismo
tiempo fuera bien tolerado.
La continuación de estudios anteriores y la cooperación con E. Merck, Darmstadt, llevaron al
descubrimiento de un nuevo grupo de compuestos químicos (pirazinoisoquinolinas) que tenían
un efecto antiparasitario. Un compuesto particularmente interesante resultó ser el
praziquantel (código no EMBAY 8440). Ya se ha publicado un informe resumido de
experiencias con praziquantel (Thomas et al 1975a, b).
Este informe contiene resultados detallados obtenidos con praziquantel en perros, gatos y
ovejas y analiza nuestros resultados junto con datos de otros investigadores. Los datos
obtenidos con ratones y ratas se publican en otra parte (Thomas y Gönnert 1977). El
praziquantel (Droncit; Bayer, Leverkusen) ya se comercializa en algunos países para el control
de tenias en carnívoros.
El praziquantel es un nuevo tipo de línea isoquino-pirazina acilada de la siguiente estructura: 2-
ciclohexil carbonil-1,3,4,6,7,11 b-hexahidro-2H-pirazino [2,1-a] isoquinolina-4- uno (C $ $, H, N,
O, peso molecular: 312-42).
El praziquantel es un polvo cristalino incoloro y prácticamente sin olor de sabor amargo. El
compuesto en condiciones normales es estable y funde entre 136-140 ° C. El praziquantel es
soluble en cloroformo y dimetilsulfóxido (DMSO), escasamente soluble en alcohol y muy
ligeramente soluble en agua.
Materiales y métodos
Para nuestros estudios con Taenia taeniaeformis en gatos y T. pisiformis, T. hydatigena y Mf
corti en perros, utilizamos mestizos infectados artificialmente y para E. multiloculoris, beagles.
Los ensayos Dipylidium caninum y Moniezia se realizaron con perros y ovejas infectados
naturalmente, respectivamente. Para los ensayos con Taenia, los animales se infectaron cada
uno con cinco cisticercos, para Meweestoides con aproximadamente 500 tetratiridias y para
Echinococcus con aproximadamente entre 10.000 y 20.000 protoescólices. Los animales
siempre se trataron una vez por vía oral, subcutánea, dérmica o medicados. alimentar durante
un período de un día. Se utilizó una suspensión acuosa de prazicuantel con la adición de un
emulsionante (Cremophor EL: BASF, Ludwigshafen) para la inyección subcutánea en perros.
Para la aplicación dérmica a perros, el ingrediente activo se disolvió en isopropanol o DMSO. El
compuesto se administró a gatos, perros y ovejas como ingrediente activo en cápsulas de
gelatina antes de la alimentación. Algunos perros recibieron el compuesto en forma de
comprimidos. Los perros recibieron el pienso medicado en forma de gránulos. Se utilizó una
prueba crítica para evaluar la eficacia contra
Taenia Dipyllidium y Moniezia y especies se utilizó una prueba controlada.
Eficacia del prazicuantel
La evaluación de los ensayos de Echinococcus y Mesocestoides se llevó a cabo de la siguiente
manera. Dos o tres días después del tratamiento, los animales se sacrificaron mediante el uso
de una sobredosis de un narcótico (Evipan: Bayer, Leverkusen) y luego se examinaron post
mortem. Se abrió el intestino delgado, se cortó en ocho a 10 trozos de longitud uniforme y
luego se transfirió a un vaso de precipitados de vidrio que contenía 1 litro de solución salina
fisiológica. Después de mantenerse a 37 ° C durante aproximadamente 3 h, las tenias se
desprendieron de la pared intestinal. Después de agitar vigorosamente, se retiraron los trozos
de intestino y, después de la sedimentación, se decantó la solución sobrenadante. El
sedimento total se completó luego hasta 200 ml, se suspendió usando un agitador magnético y
se contó el número de parásitos en 10 alícuotas de 1 ml cada una usando un estéreo
microscopio. Donde el número de parásitos fue <1000. se examinaron otros 10 ml. Luego se
calculó el número total de parásitos y el porcentaje de eficacia.
En la prueba crítica, se examinó la producción fecal diaria total de gatos y perros en busca de
parásitos y segmentos de tenia durante un período de tres días. En el caso de las ovejas, se
examinaron las caras durante un período de cinco días. De tres a siete días después del
tratamiento, se sacrificó a los animales, se les realizó la autopsia y se contó el número de
parásitos supervivientes. El porcentaje de eficacia por edad se calculó a partir de los
resultados.
Resultados
Etapas maduras
En 7 pisiformir se utilizaron 37 perros infectados experimentalmente (Cuadro 1). El
praziquantel se administró por vía oral como una vez, por vía oral o subcutánea, la eficacia del
compuesto administrado en el pienso (pellet forma), hasta la fecha, solo se ha estudiado en un
perro. Una dosis oral del ingrediente activo puro o los comprimidos resultó igualmente eficaz.
0-5 mg / kg fue 100 por ciento efectivo en adultos T’pistformis en cight de Ocho perros
recibieron la sustancia pura y 11 de cada 11 perros recibieron comprimidos. Después de una
inyección subcutánea de 1 o 0-5 mg / kg a
TABLA 1: Eficacia de pratiquantel contra prmis adolescentes adultos en perros después de una
sola administración
Se logró la eliminación completa de los parásitos en los 10 perros En un ensayo preliminar en
el que el compuesto se administró en gránulos medicados, una dosis de 5 mg / kg fue
completamente efectiva contra T. pisiformis adulto
Thydatigena en el perro. El primer estudio de aplicación dérmica se realizó en cuatro perros
infectados con 7 hydatigra. El ingrediente activo se disolvió en 1 ml de isopropranol. Una dosis
de 5 mg / kg dio como resultado que uno de cada dos perros estuviera libre de parásitos
T taeniacformis en el gato . Se estudió la eficacia de praziquantel sobre la tenia, 7
roenineformis, en gatos. Una sola dosis oral de 0-5 mg / kg fue totalmente eficaz en dos gatos,
Moniczia spp en ovejas. Para un estudio preliminar sobre Moniezla spp adulta, se utilizaron
ocho ovejas infectadas naturalmente. Los animales se trataron con una única dosis oral del
ingrediente activo en cápsulas de gelatina. Prazi quantel en dosis de 2-5 mg / kg o más eliminó
completamente todos los parásitos.
D caninum en el perro. Hasta la fecha, muy pocos na T pisiformis en el perro. Para las pruebas,
los animales infectados con praziquantel naturalmente han estado disponibles para estudios
en D caninum adulto. Los animales fueron tratados una vez oralmente subcutáneo los
resultados fueron mostrados en la tabla 2…
Se muestra en la Tabla 2. Las dosis orales de 25, 10 y 2-5 mg / kg del ingrediente activo en
cápsulas de gelatina fueron completamente efectivas. Incluso dosis de 1 o 0-5 mg / kg fueron
eficaces hasta el punto de que, en ambos casos, uno de cada dos perros estaba libre de
parásitos. Uno y 0-5 mg / kg de la suspensión acuosa fueron completamente efectivos ya sea
administrados por vía oral o subcutánea.
E multilocularis en el perro. Para la prueba de praziquantel en E multilocularis beagles de 24 a
27 días de edad y dos perros mestizos se utilizaron (Tabla 3). Una dosis oral de 1 mg / kg de
ingrediente activo o 2-5 mg / kg en forma de tableta fue completamente efectiva.
M corti (estadios maduros e inmaduros). Meso cestoides se diferencia de otras especies de
tenia en que en la etapa adulta no solo producen huevos sino que se reproducen
asexualmente. Así, durante las autopsias aproximadamente 14 días después de la infección,
además de las formas maduras estuvieron presentes numerosos estadios juveniles. Todas
estas etapas están influenciadas por un Dosis oral única de praziquantel (Tabla 4). Una dosis de
5 o 10 mg / kg fue 100% efectiva, mientras que 2-5 mg / kg fue 99 a 100% efectiva.
Etapas inmaduras en perros
Para evaluar la calidad del fármaco contra la tenia con respecto al tratamiento estratégico, por
ejemplo, de Echinococcus en perros, es importante saber si todas las etapas de la tenia son
igualmente sensibles al compuesto. Por esa razón también incluimos parásitos juveniles de
varias especies de tenia en nuestras investigaciones
T pisiformis. Solo hay una ligera diferencia en la eficacia del praziquantel contra tenias
maduras e inmaduras (Tabla 5). Una dosis de 0,65 mg / kg fue 100% eficaz en las tenias de 52
días; Para lograr un efecto completo en las etapas de 34 a 45 días de edad, se tomó una dosis
de aproximadamente 1 mg / kg. Fueron necesarios. Para estadios de tres días se requirió una
dosis de 2-5 mg / kg.
M corti. Las dosis de 10, 5 y 2-5 mg / kg fueron 100% efectivas en juveniles de M. corti de siete
días de edad (Tabla 4).
E multilocularis. Se estudió la eficacia del praziquantel sobre los parásitos juveniles en 16
beagles (Tabla 6). El ingrediente activo se administró en una cápsula de gelatina como dosis
oral única. Los parásitos de 14 días se eliminaron por completo después de una dosis de 5 mg /
kg. Y el 96 y el 95 por ciento, respectivamente, después de una dosis de 2 a 5 mg / kg y 1 mg /
kg.
Discusión
Estos estudios con perros, gatos y ovejas muestran que el praziquantel es eficaz de forma
fiable en todas las especies de cestodos analizadas incluso en dosis bajas. Nuestros resultados
con especies adultas de Taenia, D caninum, M corti y E multiLocularis han sido confirmados por
Baldock et al (1977) Dey-Hazra (1976) y Rommel et al (1976). Además, se pudo demostrar que
el praziquantel también es totalmente eficaz contra Thydatigena adulta en perros en dosis de
1-25-2-5 mg / kg (Gemmell et al 1977; Rommel er af 1976; Dey-Hazra 1976), contra adultos
Taenia ovis en perros con 1 mg / kg (Baldock et al 1977: Gemmel et al 1977) y E granulosus en
perros con 5 mg / kg (Dey-Hazra 1976; Gemmel et al 1977; Güralp et al 1976). Incluso en una
dosis de 0-3 mg / kg, la eficacia fue superior al 99 por ciento (Gemmel et al 1977). Estos datos
muestran claramente que para todas las especies investigadas en perros y gatos
independientemente del sitio. Modo de fijación y tamaño de los parásitos, una dosis de entre 1
y 5 mg / kg resultó en la eliminación completa de los parásitos. De los parásitos ovinos
investigados, solo Avitellina centripunctata, S globi punctata y Shepatica requieren una dosis
más alta de 8-15 mg / kg (Bankov 1975). Donde se hicieron comparaciones entre oral y
subcutánea, Ambas vías resultaron igualmente eficaces con aproximadamente la misma dosis.
En una prueba preliminar sobre Hymenolepis diminuta (Thomas y Gönnert 1977) y T
hydatigena, el praziquantel también fue eficaz cuando se aplicó por vía dérmica. Sin embargo,
aún no se ha establecido si se puede desarrollar una formulación dérmica adecuada para su
uso en condiciones prácticas.
Un cestodicida ideal debe ser eficaz no solo contra los adultos, sino también contra los
parásitos juveniles, y el praziquantel cumple este criterio. No hay ninguna o solo una ligera
diferencia en la sensibilidad de los diferentes grupos de edad de T. pisiformis, M corti y E multi
locularis en perros al praziquantel: esto fue confirmado por Baldock et al (1977) y Rommel et al
(1976). Esto también es cierto para T. hydatigena y Tovis en perros (Baldock et al 1977); la
dosis mínima eficaz para T. hydatigena de dos, siete y 14 días de edad es de 5, 2-5 y 1 mg / kg
respectivamente, para Tovis de siete días de edad 1 mg / kg. Hasta la fecha, no ha sido posible
explicar qué factores (p. Ej., Especies de parásitos o huéspedes, piensos, influencias
ambientales) son responsables de estas pequeñas diferencias.
El praziquantel es el primer compuesto eficaz contra los cestodos de las vías biliares. 10 mg /
kg es suficiente para lograr una reducción completa de los parásitos de todos los grupos de
edad del microstoma H. (Thomas et al 1977). El estudio realizado por Dey-Hazra (1976) mostró
que 15 mg de praziquantel / kg de peso corporal (la única dosis probada) fue completamente
eficaz contra S. hepatica en ovejas.
Utilizando H nana en ratones (Thomas et al 1977), se demostró que la edad, el sexo, la cepa y
la intensidad de la infección del huésped no influían en la eficacia del praziquantel. Aunque
para las otras especies de cestodos no se dispone de estudios sistemáticos de este tipo, los
estudios realizados por otros investigadores indican que estos parámetros, edad, sexo, cepa e
intensidad de infestación, también son válidos para las otras especies de tenias ensayadas.
Además, el tamaño de partícula del ingrediente activo no influyó en la eficacia del
praziquantel. También se estableció que no hubo diferencia significativa entre las diversas
formulaciones (Tablas 1, 2, 3 y 5)
El praziquantel también es eficaz en los cestodos larvales 1 (Thomas et al 1975b) y en todas las
especies de esquistosomas parasitarias en el hombre (Gönnert y Andrews 1977; James et al
1977; Webbe y James 1977; Pellegrino et al 1977).
Investigaciones detalladas sobre toxicidad y farmacocinética muestran que el praziquantel es
un compuesto que se tolera bien. Con respecto al posible peligro para las personas que entran
en contacto frecuente e intensivo con el fármaco, por ejemplo, en campañas contra la
tecinococosis en perros, se realizaron pruebas de tolerancia cutánea e hipersensibilidad al
praziquantel. Los resultados de las pruebas y la experiencia práctica disponible, hasta la fecha,
indican que el praziquantel no tiene ninguna carga con estos problemas. Los estudios
toxicológicos y farmacocinéticos se informan por separado.
Con praziquantel, ahora está disponible un fármaco que tiene un índice terapéutico
extremadamente alto. En la mayoría de las diferentes condiciones de laboratorio y de campo,
las dosis únicas de praziquantel fueron eficaces de manera confiable en todas las especies y
grupos de edad de cestodos probados en gatos, perros y ovejas. Además del efecto sobre las
especies de Taenia, D caninum y Mcorti, el efecto fiable sobre E 1). granulosus y E.
multilocularis son de particular interés. Por tanto, el praziquantel es muy adecuado para la
erradicación de la equinococosis y otras importantes infecciones por tenias en perros.
