ATRACURIO
Farmacodinamia
El atracurio produce un bloqueo de duración intermedia con un único e eficiente
mecanismo de aclaramiento. La dosis para el atracurio es 0.2 [Link]-1
intravenoso. Una dosis de intubación de (0.4-0.5 [Link]-1 IV) produce una
relajación adecuada para la intubación en 2-3 minutos, se logra el bloqueo máximo
en 3-5 minutos. El retorno al 25% de la altura de la sacudida (twitch) de control
normalmente aparece dentro de los 25-30 minutos, con una recuperación del 95%
en 60-70 minutos. 2
Farmacocinética y Metabolismo
El atracurio experimenta un extenso metabolismo seguido a la inyección
intravenosa, con menos del diez por ciento excretado sin cambios en la orina. El
atracurio es metabolizado por dos distintos mecanismos, la eliminación pH
dependiente de Hoffman y la hidrólisis ester. La eliminación de Hoffman es una
rotura espontanea no enzimática a temperatura y pH fisiológicos. La hidrólisis
ester es mediada por esterasas no específicas no relacionadas con la
colinesterasa plasmática. Ambas rutas para la eliminación son independientes de
la función renal y hepática. 3
NEOSTIGMINA
Farmacodinamia y metabolismo
Los efectos generales de la acetilcolina son similares a los de todas las drogas
anticolinesterásicas. Estas acciones son debidas a la acumulación predecible de
actetilcolina en los receptores a lo largo de todo el organismo, subsiguiente a la
disminución de la actividad de la acetilcolinesterasa en la hidrólisis de la
acetilcolina.
Los lugares de acción incluyen los receptores colinérgicos muscarínicos y
nicotínicos. Para el uso anestésico solo es necesaria la acción sobre los
receptores nicotínicos para revertir el bloqueo neuromuscular. Se dan a la vez
anticolinérgicos para evitar los efectos muscarínicos. La velocidad de recuperación
del bloqueo neuromuscular depende del agente bloqueante neuromuscular usado
y de la profundidad del bloqueo neuromuscular residual.
Los efectos muscarínicos cardivasculares incluyen bradicardia por disminución de
la conducción en el nódulo AV. Los vasos sanguíneos se dilatan produciendo una
disminución en las RVS y acompañandose de un descenso de la presión arterial.
Los efectos gastrointestinales incluyen un aumento de la actividad de las células
parietales y un aumento de la motilidad. Esto puede producir a la vez un aumento
de la incidencia de vómitos y náuseas en el postoperatorio, incluso cuando se
administran con un anticolinérgico. Los efectos respiratorios incluyen constricción
bronquiolar secundaria a la contracción del músculo liso bronquial. Se incrementa
la actividad de las glándulas secretoras incluyendo las bronquiales, lacrimales,
salivares, sudoríparas y la actividad pancreática. Los efectos sobre el ojo incluyen
miosis y dificultad para enfocar. Siendo un amonio cuaternario pobremente soluble
en lípidos, la neostigmina tiene muy limitada la penetración a través de la barrera
hematoencefálica, produciendo así muy pocos efectos sobre el SNC con las dosis
normalmente utilizadas en la práctica anestésica.
En anestesia los anticolinesterásicos se dan normalmente por vía intravenosa. Por
ser pobremente liposoluble la neostigmina tiene una debil absorción por el tracto
gastrointestinal por lo que las dosis orales son 30 veces más altas. La neostigmina
tiene un volumen relativamente grande de distribución (0.7 L/kg).
El aclaramiento renal contribuye en un 50 % en la eliminación de la neostigmina,
prolongandose la vida media de eliminación en el fallo renal. El aclaramiento con
función renal normal es de 9.0 ml/kg/min y en pacientes con insuficiencia renal
terminal 3.4 ml/kg/min. Esta disminución del aclaramiento se produce también con
muchos de los agentes bloqueantes neuromusculares en pacientes con fallo renal.
El metabolismo hepático contribuye al aclaramiento del resto del 5 0 %
produciendose el principal metabolito de la neostigmina, el 3-hidroxifenil
trimetilamonio, teniendo aproximadamente 1/10 de la actividad antagonista de la
neostigmina. Con respecto a la edad, la duración del antagonismo del bloqueo
neuromuscular parece prolongarse en los pacientes de edad, mientras es
necesario reducir las dosis en niños y neonatos.1
Farmacocinética
Inicio de acción
o IV: 3 min.
o IM: menos de 20 min.
o VO: 45-5 min.
o Depende del relajante utilizado y de la forma de administración
(bolos o perfusión), de la existencia de anomalías del pH, y de la
administración de ciertos antibióticos. Oscila entre 1 y 3 minutos.
Como norma, no debe intentarse la reversión a menos que exista
una respuesta a la estimulación de un ten de cuatro.
Efecto máximo
o IV: 7 minutos.
o IM: 20-30 min
Duración del antagonismo
o IV: 55-75 minutos.
o IM/VO: 2-4 h.
Eliminación
o 50 % renal. 50 % hepática.
Toxicidad
o Las dosis excesivas de neostigmina pueden aumentar el grado de
bloqueo residual, e inducir una crisis colinérgica con sialorrea,
nauseas, vómitos, bradicardia, sudoración, broncoespasmo y rash.
Interacciones
o El antagonismo disminuye por el uso de los antibióticos
aminoglucósidos, hipotermia, hipokalemia, acidosis respiratoria y
metabólica. La combinación con otros anticolinesterásicos produce
un efecto aditivo de las dos drogas.4
Bibliografía
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2. AINESNET. (1999). Recuperado el 2013 de julio de 13, de
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3. IQB, E. d. (12 de mayo de 2009). VADEMECUM. Recuperado el 13 de julio
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4. [Link]. (s.f.). Recuperado el 13 de julio de 2013, de
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cipal
