SECCIÓN 14

GENETICA

Coordinadoras:
Dulce María Castro Coyotl
Ana Belén Juárez Valerio

--
SECCIÓN 14
GENÉTICA

Casos clínicos
Capítulo 14.1 Célula
Capítulo 14.2 Ácidos nucleicos
Capítulo 14.3 Herencia y enfermedad
Respuestas a casos clínicos
 SECCIÓN 14 GENÉTICA G)
CASOS CLÍNICOS
SECCIÓN 14. GENÉTICA

► CASO CLÍNICO 1 C. Acondroplasia.

D. Displasia tanatofórica.
Paciente masculino de tres años de edad que inicia su pade­ E. Síndrome de Marfan.
cimiento desde hace un mes con leucocoria y estrabismo
de ojo izquierdo. En la exploración física del ojo no se en­
► CASO CLÍNICO 3
cuentra enrojecimiento ni dolor a la palpación y se corrobora
el estrabismo convergente de ojo izquierdo y la leucocoria.
Mateo, de quince días de vida, es traído por su madre a con­
El examen de fondo de ojo revela un tumor de retina que se
sulta con resultado de tamiz metabólico neonatal que repor­
origina en la mácula. En el resto de la exploración física no
ta elevación de fenilalanina. Madre de 30 años y padre de 31
se detecta ninguna anomalía y su desarrollo psicomotor ha
años, sanos, consanguíneos, son primos hermanos. Producto
sido normal. Se interroga a la madre sobre antecedentes de
de la GI con embarazo normoevolutivo sin control prenatal,
cáncer en la familia y son negativos. ¿Cuál de las siguientes
un ultrasonido con reporte normal; obtenido por parto eutó­
aseveraciones es verdadera?
cico a las 39 SDG, peso 3 200 g, talla 50 cm, Apgar 9/9, egre­
A. El paciente tiene una enfermedad benigna que sólo re­ sado con la madre sin complicaciones. Actualmente alimen­
quiere manejo expectante. tado con seno materno. En la exploración física se muestra
B. Para elaborar el diagnóstico definitivo se recomienda ha­ activo, reactivo, con dermatosis localizada en axilas y retro­
cer una biopsia por aspiración con aguja fina. auricular caracterizado por eritema y escamas, olor a hume­
C. Es una enfermedad que tiene una herencia autosómica dad, cardiopulmonar sin compromiso, no se palpan viscero­
recesiva. megalias, extremidades simétricas, con buen tono, reflejos
D. Si se detecta leucocoria y estrabismo en un infante, debe normales. ¿Cuál es el probable diagnóstico de Mateo?
realizarse valoración oftalmológica bajo anestesia.
A. Galactosemia.
B. T irosinemia.
► CASO CLÍNICO 2
C. Fenilcetonuria.
Alicia, de seis meses de edad, es valorada por talla baja. D. Fenilalaninemia.
Madre de 32 años y padre de 55 años, sanos, sin consangui­ E. Aminoacidopatía.
nidad ni endogamia. Una hermana sana. Se refiere embara­
zo normoevolutivo, con tres ultrasonidos prenatales que a
► CASO CLÍNICO 4
las 24 semanas detectaron acortamiento de huesos largos y
circunferencia cefálica aumentada. Se obtiene vía cesárea
Se trata de paciente masculino de ocho años de edad que
por patología fetal, llora y respira al nacer, Apgar 8/9, peso
acude a consulta por debilidad muscular progresiva en ex­
2 900 g, talla 44 cm, PC 36 cm y 38 SDG. Se egresa con la
tremidades inferiores. Madre de 35 años, sana, y padre de

1
madre sin complicaciones. Desarrollo psicomotor: sostén
42 años, sano, tres hermanas sanas, niegan consanguinidad
cefálico aún no presente, fija la mirada al tercer mes, sonrisa
o endogamia, árbol genealógico de tres generaciones reve­
social al cuarto mes. Alimentada con seno materno exclusi­
la un tío materno finado a los 18 años por neumonía y que
vamente; desde hace una semana ha disminuido su ingesta
perdió deambulación a los once años de edad. Producto de
por presencia de vómitos en proyectil, sin fiebre. En la explo­
la gesta 4 de embarazo normoevolutivo, con ingesta de ácido
ración física se encuentra hipoactiva, hiporreactiva, hipotóni­
fólico desde tres meses previos al embarazo, se obtiene por
ca, macrocéfala, fontanela anterior de 8 cm, abombada a
parto eutócico a las 40 SDG, peso 3 200 g, Apgar 8/9. Desa­
tensión, frontal prominente, ojos con signo del sol naciente,
rrollo psicomotor: deambulación a los 18 meses, resto normal
puente nasal deprimido, nariz corta, narinas antevertidas, pa­
para la edad. En la exploración física se observa normocéfa­
ladar alto y estrecho, pabellones de implantación baja, cue­
lo, facies no característica, cardiopulmonar sin compromiso,
llo corto, tórax estrecho, cardiopulmonar sin compromiso,
abdomen sin megalias, extremidades superiores e inferiores
abdomen prominente, sin megalias, genitales externos con
con fuerza proximal y distal 4/5, sensibilidad conservada, re­
fenotipo femenino, extremidades simétricas, con acortamien­
flejos osteotendinosos disminuidos++ , pseudohipertrofia de
to rizomélico, mano en tridente, giba dorsal. ¿Cuál es su diag­
gemelos, hiperlordosis lumbar, marcha con base de susten­
nóstico sindrómico?
tación amplia, maniobra de Gowers positiva. Los estudios de
A. Síndrome de Turner. laboratorio reportan creatin fosfocinasa de 12 000 UI/L. ¿Cuál
B. Síndrome de Noonan. es su impresión diagnóstica?

941
8 MANUAL PARA EL EXAMEN NACIONAL DE RESIDENCIAS MÉDICAS

A. Síndrome de Guillain-Barré. A. Parálisis cerebral infantil.

B. Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. B. Síndrome de Rett.
C. Poliomielitis. C. Síndrome de Sanfilippo.
D. Distrofia muscular de Duchenne. D. Incontinencia pigmenti.
E. Disferlinopatía E. Síndrome de Angelman.

► CASO CLÍNICO 5 ► CASO CLÍNICO 6

Se trata de María de 18 meses de edad, hija de padres de 20 Carmen, de 39 años de edad, acude a control prenatal, refie­
años de edad, sanos, sin consanguinidad ni endogamia. Pro­ re que es la cuarta gestación, con 3 abortos previos, con em­
ducto de la gesta 3, con antecedente de 2 abortos previos, barazo de 10 semanas de gestación, ingesta de 400 µg de
embarazo normoevolutivo, tres ultrasonidos obstétricos con ácido fólico desde dos meses previos al embarazo, un ultra­
reporte normal, obtenida por cesárea a las 40 SDG, lloró y res­ sonido a las ocho semanas con reporte normal, actualmen­
piró al nacer, peso 2 900 g, talla 48 cm, APGAR 9/9, egresada te asintomática. Desea confirmar si su bebé presenta síndro­
con la madre como niña sana. Desarrollo psicomotor: sonrisa me de Down, ya que conoce que la edad materna avanzada
social y fijación de mirada al segundo mes, sostén cefálico al se asocia con esta patología fetal. ¿Qué le ofrecería usted a
tercer mes, sedestación al sexto mes, gateo e inicio de mono­ Carmen?
sílabos al octavo mes. A los once meses pierde las habilida­
des adquiridas, actualmente postrada en cama, sin expresar A. La edad materna de riesgo es mayor de 40 años, por lo
lenguaje, no responde a sonidos, sólo fija la mirada cuando que no debe preocuparse.
se le habla. En la exploración física se encuentra microcefa­ B. Doble marcador bioquímico.
lia, peso y talla por debajo de lo esperado para la edad, ma­ C. Ultrasonido fetal de primer trimestre con medición de la
nos con movimientos de lavado constante, no responde a translucencia nucal.
sonidos, se dirige a sus padres sólo con la mirada, no emite D. Biopsia de vellosidades coriales para realizar cariotipo
lenguaje, resto de la exploración sin alteraciones aparentes. fetal.
¿Cuál es el diagnóstico clínico de María? E. Amniocentesis para realizar cariotipo fetal.

CAPÍTULO 14.1
CÉLULA
E/vio Cristina Mendoza Caamal • Ana Belén Juárez Valerio

ESTRUCTURA DE LAS CÉLULAS PROCESOS DE DIVISIÓN CELULAR Y MITOSIS

EUCARIOTA Y PROCARIOTA
3. ¿Qué es el ciclo celular?
1. ¿Qué es una célula eucariota? Es una serie ordenada de etapas que permite que la célula au­
Son células complejas que tienen una membrana nuclear que mente su tamaño, sintetice proteinas y organelos, duplique su
separa su información genética del resto de sus organelos, ade­ material genético (ADN) y finalmente se divida para producir
dos células hijas.
más de contar con maquinarias eficaces para la obtención de
la energía mediante la respiración aerobia. Poseen la capa­ 4. ¿Cuántas fases tiene el ciclo celular?
cidad de formar organismos uni y pluricelulares. Ejemplo de
Tiene dos fases principales (véase figura 14-1-1 ):
estas células son las humanas.
• Interfase: se compone de las fases G 1, S y G 2•
• Fase M (mitótica) o de división: se compone de la mitosis
2. ¿Qué es una célula procariota? (profase, metafase, anafase, telofase) y la citocinesis.
Son más antiguas que las células eucariotas y no son capaces
de asociarse para formar organismos pluricelulares, además 5. ¿Qué ocurre en cada fase de la interfase?
carecen de una membrana nuclear que separe su información • G 1: crecimiento celular, duplicación de organelos, síntesis
genética del resto de sus organelos. Ejemplos de este tipo de activa de ARN y proteinas necesarias para la replicación
células son las bacterias. del ADN.

942
 SECCIÓN 14 GENÉTICA G)
FIGURA 14-1-1. FASES DEL CICLO CELULAR.

�
citocinesis
La envoltura nuclear y los nucleolos

�
reaparecen. Los cromosomas se relajan
en cromatina.

I
Los anillos de Miosina II y Actina se
contraen para dividir la célula en dos.
Células hijas

Fase G 0
Célula sale del ciclo \ Los cromosomas se separan en sus
centrómeros y las cromátidas hermanas se
mueven a polos opuestos de la célula.

Fase G 1
La célula crece Los cromosomas se alinean a lo largo de
la placa metafásica (un plano imaginario).

Interfase

La membrana nuclear se rompe.

Fases Los microtúbulos invaden el

espacio nuclear y se adhieren
La célula duplica su ADN
a los cinetocoros.
El centrosoma se duplica
Los microtúbulos polares se presionan
uno contra otro desplazando a los
centrosomas.

1
La cromatina se condensa en
cromosomas y el nucléolo
desaparece

• S: síntesis del ADN (replicación); al final de esta etapa ca­ y contínuar hacia la fase M. En caso de no poder repararlo
da cromosoma estará conformado por dos cromátidas her­ se índuce la apoptosis.
manas idénticas. También hay síntesis de histonas y dupli­
cación de centriolos.
• G2 : la célula continúa creciendo y sintetizando activamen­ MITOSIS
te el ARN y proteínas necesarias para la compactación del
ADN y la división celular. El evento más importante de es­ 6. ¿Qué ocurre en cada fase de la fase M o mitótica?
ta fase es la reparación posreplicativa del ADN: en caso de • Profase: ocurre la condensación cromosómica gracias a
que haya ocurrido algún error o daño al ADN durante la re­ la actividad de las condensinas y la topoisomerasa 11. Se
plicación, la célula lo detecta, detiene el ciclo para reparar forma el huso mitótico. Se degradan las cohesinas que

943
e MANUAL PARA EL EXAMEN NACIONAL DE RESIDENCIAS MÉDICAS

mantienen unidas a las cromátidas hermanas a lo largo del 11. ¿Cuáles son los principales eventos que ocurren
cromosoma, pero persisten las cohesinas del centrómero y en las fases de la profase I de la meiosis?
que serán degradadas hasta la anafase. • Leptoteno: se alinean los cromosomas homólogos (es de­
• Metafase: los cromosomas llegan a su estado de compacta­ cir, el cromosoma 1 materno se alinea con el cromosoma 1
ción máxima y comienzan a migrar, con ayuda de los mi­ paterno y de la misma manera todos los demás) y se inicia
crotúbulos, hacia el plano ecuatorial de la célula.
el proceso de recombinación (intercambio de material ge­
• Anafase: se degradan las cohesinas del centrómero, lo cual
nético).
permite que se separen las cromátidas hermanas y que ca­
• Cigoteno: los cromosomas homólogos se aparean y apare­
da una migre hacia polos opuestos de la célula.
ce el complejo sinaptonémico, que es la estructura que co­
• Telofase: los cromosomas llegan a los polos de la célula y
necta a los cromosomas homólogos y que permite que las
comienzan a descondensarse; se forma la nueva membrana
cromátidas hermanas lleven a cabo el entrecruzamiento.
nuclear de cada célula hija.
• Paquiteno: maduran los sitios de recombinación.
• Citocinesis: el citoplasma se divide para dar origen a las
• Diploteno: desaparece el complejo sinaptonémico y los cro­
dos células hijas por medio de la acción de un cinturón de
mosomas homólogos permanecen unidos mediante quias­
actina y miosina que se forma en el ecuador de la célula.
mas, que son uniones covalentes en regiones donde hubo
recombinación.
7. ¿Qué es la fase G 0 ? • Diacinesis: se ensambla el huso meiótico, desaparece el nu­
Es una salida del ciclo celular, conocida como periodo de la­ cléolo, se rompe la envoltura nuclear y se inicia el movi­
tencia, en el cual entran ciertos tipos celulares (como neuro­ miento de los cromosomas hacia la placa metafásica.
nas y fibras musculares) que ya no requieren una proliferación
continua. 12. ¿Cuáles son las principales diferencias entre la
mitosis y la meiosis?
8. ¿Qué son los puntos de control del ciclo celular? Véase cuadro 14-1-1.
Son puntos de verificación del ciclo, donde se revisa la integri­
dad del ADN y que cada proceso de cada fase se lleve a cabo
13. ¿Qué es la no disyunción?
de manera adecuada. En algunos de estos puntos puede haber
reparación del ADN y, si la célula no es capaz de reparar, se Es la falta de separación de los cromosomas homólogos (meio­
induce apoptosis. sis 1) o de las cromátidas hermanas (meiosis II o mitosis) du­
El control del ciclo se realiza mediante la actividad de com­ rante la división celular.
plejos ciclina-cinasa, además de otras proteinas reguladoras.
14. ¿Qué ocurre si hay una no disyunción durante la
MEIOSIS meiosis?
Ocasiona que un gameto pueda tener un cromosoma de más
9. ¿Qué es la meiosis? (n + 1) o un cromosoma de menos (n - 1).
Es un tipo de división celular que está presente en organismos
con reproducción sexual y tiene dos finalidades principales:
CUADRO 14-1-1.
• Reducir el contenido de ADN diploide (46 cromosomas)
DIFERENCIAS ENTRE MITOSIS Y MEIOSIS
de la célula a uno haploide (23 cromosomas).
• Generar variabilidad genética mediante la recombinación CARACTERÍSTICAS MITOSIS MEIOSIS
y segregación al azar de los cromosomas de origen mater­
Tipo celular que Células somáticas Células germinales
no y paterno. realiza esta
división
10. ¿Cuáles son las fases de la meiosis? Recombinación No Sí
La meiosis se divide en dos grandes fases: meiosis I y meiosis Divisiones celulares Una Dos
11. Hay que recordar que la célula, antes de entrar a meiosis,
duplicó su material genético en la fase S y que no vuelve a du­ Resultado Dos células hijas con Cuatro células hijas
material genético con diferente
plicarlo entre las meiosis I y 11. idéntico a la material genético
Cada una de las meiosis se divide a su vez en profase, me­ progenitora debido a la
tafase, anafase, telofase y citocinesis. Además, la profase I se recombinación y
subdivide en leptoteno, cigoteno, paquiteno, diploteno y diaci­ con contenido
haploide
nesis.

944
 SECCIÓN 14 GENÉTICA ®
15. ¿Qué son las aneuploidías? 17. ¿Cuál es el gen y la proteína involucrados en este
Cuando un gameto sufre una no disyunción y es fecundado, padecimiento?
ocasiona que el cigoto tenga ganancia o pérdida de un cromo­ El gen se llama Rb l, se encuentra localizado en l3q l4 y codi­
soma individual. Ejemplo de aneuploidía es el síndrome de fica para la proteina RB.
Down, donde hay un cromosoma 21 adicional.
18. ¿En qué fase del ciclo celular participa?
Durante el paso de G l a S del ciclo celular, Rb tiene que ser
= Nmemotecnia para las fases de la mitosis: fosforilada para que libere a E2F, que es un factor de transcrip­
PROMETeme ANA TELefonearme. ción y que otros genes de la fase S puedan ser expresados.

PRO: Profase. 19. ¿Cómo se realiza el diagnóstico de retinoblastoma?

METeme: M etafase. El diagnóstico se establece mediante oftalmoscopia indirecta,
ANA: Anafase. ultrasonido, TAC o RM.
TELefonearme: Telofase.
(5) [Link]
Maestro/lMSS_270_13_RETINOBLASTOMA/[Link]
16. ¿Cuál es la incidencia del retinoblastoma?
Tiene una incidencia de l l.8 casos por millón de niños, suele BIBLIOGRAFÍA
presentarse en los dos primeros años de vida, no existe varia­ Baserga R. Biochemistry of the cell cycle: a review. Ce// pro!iferation. 1968;
ción entre raza o sexo, casos unilaterales son más frecuentes 1(2): 167-191.
Elmore S. Apoptosis: a review of programmed cell death. Toxico/ogy pathol<>­
con 71.9%. gy. 2007;35(4):495-516.
En México representa el 4.3% de los cánceres en niños, es Schafer KA. The cell cycle: a review. Veterinary Pathology Online. 1998;35(6):
la segunda neoplasia más común en menores de 1 año de edad. 461-478.

CAPÍTULO 14.2
ÁCIDOS NUCLEICOS
Dulce María Castro Coyotl

ADN citocina son pirimidinas y están formadas por dos anillos de

carbono y nitrógeno.
1. ¿Qué es un ácido nucleico?
Los ácidos nucleicos son polímeros compuestos por monóme­ 4. ¿Cómo se complementan las bases nitrogenadas?
ros denominados nucleótidos. Cada nucleótido consta de una Las purinas interactúan siempre con las pirimidinas, por lo
base nitrogenada, un azúcar y un grupo fosfato. Existen dos cual la timina es complementaria con la adenina y la guanina

1
tipos de ácidos nucleicos: el ácido desoxirribonucleico (ADN) con la citocina.
y el ácido ribonucleico (ARN).
S. ¿Cuáles son los enlaces que se forman en la ca­
2. ¿Qué es el ADN? dena de ADN?
Es la molécula que codifica los genes responsables de la es­ Los nucleótidos se unen mediante un enlace fosfodiéster entre
tructura y la función de los organismos vivos y que permite la el fosfato 5' de un nucleótido y el hidroxilo 3' del siguiente nu­
transmisión de la información genética de una generación a cleótido. Las dos cadenas están unidas mediante puentes de
otra. Está formada por una doble cadena de nucleótidos, cada hidrógeno, los cuales estabilizan la molécula de ADN.
uno de los cuales contiene un azúcar (desoxirribosa), una ba­
se nitrogenada y un grupo fosfato. 6. ¿Cuáles son las tres formas del ADN?
• El ADN B se enrolla hacia la derecha y se encuentra en la
3. ¿Cuáles son las bases nitrogenadas que confor­ mayoría de los organismos vivos. Es la forma clásica origi­
man al ADN? nal del ADN, determinada por Watson y Crick en 1953.
Son adenina, timina, guanina y citocina. Éstas son moléculas • El ADN A se enrolla también hacia la derecha, no se en­
complejas, formadas por uno o dos anillos de carbono y nitró­ cuentra in vivo.
geno. La adenina y la guanina se denominan purinas y contie­ • El ADN Z se enrolla hacia la izquierda, su función biológi­
nen un solo anillo en su molécula. En cambio, la timina y la ca es el estímulo de la transcripción.

945
e MANUAL PARA EL EXAMEN NACIONAL DE RESIDENCIAS MÉDICAS

7. ¿Qué es un gen? es reemplazada por otra base, el uracilo, el cual es complemen­

Es una secuencia de ADN requerida para la formación de un tario a la adenina.
producto funcional (proteína o molécula de ARN funcional)
y corresponde a la unidad hereditaria. 14. ¿Cuáles son los tres principales tipos de ARN y
cuál es la función de cada uno de ellos?
8. ¿Cuántos genes hay en todo el genoma humano?
• ARN mensajero: es una copia del ADN y sirve como mol­
Existen hasta el momento aproximadamente 23 000 genes dis­ de para la síntesis de las proteínas.
tribuidos en todo el genoma humano. • ARN ribosomal: forma los ribosomas, donde se realiza la
síntesis de proteínas.
9. ¿Qué es un cromosoma?
• ARN de transferencia: lleva los aminoácidos necesarios a
Cuando la célula comienza el proceso de división, el material los ribosomas para formar las proteínas.
que se encuentra en el núcleo, llamado cromatina (formado
por el ADN y múltiples proteínas que se asocian a él), pierde
15. ¿A qué se le denomina el dogma central de labio­
su apariencia homogénea (similar a una fina cuerda), caracte­
rística de la célula cuando no se está dividiendo, y comienza a logía molecular?
enrollarse sobre otras proteínas para hacerse más compacto y Al flujo de la información genética en las células, el cual en
formar unas estructuras llamadas cromosomas. La palabra gran parte tiene un sentido casi exclusivo. El ADN especifica
proviene del griego cromo: "color" y soma: "cuerpo", ya que se la síntesis de ARN y a continuación el ARN especifica la sín­
tiñen fuertemente con tinciones especiales. Aunque los cro­ tesis de polipéptidos, que de modo subsecuente forman proteí­
mosomas son visibles como estructuras discretas, sólo en las nas. Debido a que desde hace poco tiempo se sabe que ciertas
células que se dividen mantienen su integridad entre las divi­ secuencias de ARN no viral actúan como plantillas para la
siones celulares. síntesis de ADN, ya no es estrictamente válido el principio del
flujo unidireccional de información genética.
10. ¿Cuántos cromosomas hay en el ser humano?
Son 46 cromosomas, agrupados en 23 pares. De ellos, 22 es­ 16. ¿Qué es la replicación?
tán presentes tanto en varones como en mujeres, por lo que se Es el proceso mediante el cual se duplica la molécula de ADN.
denominan autosomas y se numeran del par más grande al Gracias al ordenamiento complementario de los pares de ba­
más chico, del 1 al 22. El par restante conforma a los cromo­ ses, cada cadena puede servir como molde para generar una
somas sexuales, que son XX en mujeres y XY en los varones. nueva cadena.
A los 46 cromosomas en conjunto se les denomina comple­
mento cromosómico diploide.
FIGURA 14-2-1. CÓDIGO GENÉTICO, EQUIVALENCIAS
11. ¿Cómo se forman los pares de cromosomas? ENTRE LOS DISTINTOS AMINOÁCIDOS Y LOS CODONES
Los miembros de un par se denominan cromosomas homólo­ QUE LOS CODIFICAN.
gos y tienen la misma información genética, esto significa que
cada uno tiene el mismo gen en el mismo lugar o locus. La Segunda base
secuencia de ADN de cada gen puede ser idéntica en ambos u c A G
cromosomas o variar de forma mínima en cada uno. Al locus
uuu ucu UAU i UGU} i U
que tiene alguna variante en la secuencia de ADN se le deno­ }Fen }T r Cs
uuc ucc UAC UGC C
mina alelo. Un miembro de cada par de cromosomas es here­ u } Ser
UUA UCA UAA Alto !UGA Alto! A
dado del padre y el otro miembro de la madre. }Leu
UUG UCG UAG Alto UGG Trp G

12. ¿A qué se le denomina epigenética? cuu ccu uuu}His CGU} u

Se refiere a los cambios heredables en el ADN e histonas que e cu c
} Leu CCC
} Pro uu
c CGC
Arg
e
CUA CCA CGA A Q)
UUA Glu
no implican alteraciones en la secuencia de nucleótidos y mo­ "' "'
Q)

UUG}
V,
CUG CCG CGG G .o
V,

difican la estructura y condensación de la cromatina, por lo e "'

que afectan la expresión génica y el fenotipo. Las modificacio­ AUU} u
AAU}Asn AGU}ser
Q)

nes epigenéticas son metilación del ADN y modificaciones de AUC lle AAC AGC e
histonas.
A AUA
AAA}Lys
AAG
AGA}Arg A
AGG G

ARN

13. ¿Qué es el ARN?

G
Es una molécula de cadena única similar al ADN, pero el azú­
car desoxirribosa es sustituida por una ribosa y la base timina

946
 SECCIÓN 14 GENÉTICA ®
17. ¿Qué es la transcripción? tidos ( A, C, G y U), son 43, es decir, 64. Sin embargo, sólo
Es la síntesis de una molécula de ARN mensajero copiado de hay 20 amínoácidos esenciales en las proteínas; en teoría só­
una cadena de ADN en el núcleo de la célula y catalizado por lo serían necesarios 20 codones, por lo que se tiene la posibi­
la ARN polimerasa. lidad de codificar un amínoácido con varios codones distín­
tos. Para indicar este fenómeno, se dice que el código genético
18. ¿Qué es la traducción? es degenerado (véase figura 14-2-1 ).
Es la síntesis de un polipéptido a partir de un ARN mensajero.
Se realiza en los ribosomas. 20. ¿Cuáles son los codones de puntuación del có­
digo genético?
19. ¿Qué es el código genético? • El codón de inicio es AUG, que también codifica para me­
Es la correspondencia entre la ínformación contenida en el tionina.
ARNm y el tipo de aminoácido que se añade a la proteína • Los codones de terminación no codificantes son UAA,
durante su síntesis. En el ARNm, las ínstrucciones están com­ UAG y UGA.
puestas por palabras de tres letras; es decir, cada tres nucleóti­
dos forman una palabra que instruye a la maquinaria de sínte­ BIBLIOGRAFÍA
sis proteica para que añada un amínoácido concreto. Estas Crick F. Central Dogma ofMolecular Biology. Nature. 1970;227:561563.
palabras de tres letras se denominan codones. El número posi­ Watson JD, Crick FHC. Molecular Structure of Nucleic Acids: A Structure
ble de codones que pueden formarse con los cuatro nucleó- for Deoxyribose Nucleic Acid. Nature. l953;171:737-738.

CAPÍTULO 14.3
HERENCIA Y ENFERMEDAD
Jaime Asae/ López Valdez

HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE 5. ¿El cariotipo es el estudio de elección para el diag­

nóstico de las enfermedades monogénicas?
1. ¿Cuáles son las complicaciones más frecuentes en No, el cariotipo detecta enfermedades cromosómicas. Los es­
pacientes con acondroplasia? tudios moleculares, como la secuenciación, son los que se uti­
Otitis media crónica, hidrocefalia por estenosis del foramen lizan para el diagnóstico de enfermedades monogénicas.
yugular, compresión del bulbo raquídeo y apnea obstructiva.

2. ¿Existe algún factor de riesgo para que se presen­

te acondroplasia?
La edad paterna mayor de 45 años se asocia con aumento en
6. ¿Para qué es útil el cuadro de Punnet?
Para el estudio de genotipos entre una pareja de índividuos. 1
el riesgo de enfermedades monogénicas en los hijos por muta­ 7. ¿Qué es el genotipo?
ciones de novo durante la espermatogénesis. Las mutaciones Es la constitución genética de un índividuo, que puede distín­
de novo o neomutaciones son una característica de la herencia guirse a partir del fenotipo.
autosómica domínante; son mutaciones que aparecen por pri­
mera vez en una familia. 8. ¿Qué es el fenotipo?
3. ¿Quién describió la herencia autosómica? Son las características bioquímicas, fisiológicas y morfológi­
cas observadas de un índividuo, determinadas por el genotipo
Gregario Mendel en 1865.
y el ambiente donde se expresa.
4. ¿Cómo se conoce también a las enfermedades
mendelianas? 9. ¿Qué es un locus?
Monogénicas, porque es necesaria la mutación en un gen para Es la posición física que ocupa un gen en un cromosoma. El
que se presente la enfermedad. plural de locus es loci.

947
e MANUAL PARA EL EXAMEN NACIONAL DE RESIDENCIAS MÉDICAS

10. ¿Qué es un alelo? FIGURA 14-3-1. SEGREGACIÓN DE UN GEN

AUTOSÓMICO DOMINANTE CUANDO UN PROGENITOR
Una de las versiones alternativas de un gen que ocupa un locus
ES HETEROCIGOTO ENFERMO (Aa) Y EL OTRO ES
determinado.
HOMOCIGOTO SANO (aa).

11. ¿Qué es un homocigoto?

A a
Par de alelos idénticos en un locus determinado de un par de

:�
cromosomas homólogos.

12. ¿Qué es un heterocigoto?

Dos alelos diferentes en un locus determinado de un par de
cromosomas homólogos.

13. ¿Qué es un heterocigoto compuesto?

Dos alelos con mutaciones diferentes en un mismo locus.
FIGURA 14-3-2. SEGREGACIÓN DE UN GEN AUTOSÓMICO
14. ¿Qué es un portador? DOMINANTE, CUANDO AMBOS PROGENITORES SON
Es un heterocigoto asintomático; aplica en herencias recesivas. HETEROCIGOTOS AFECTADOS (Aa).

15. ¿Cuál es la herencia autosómica dominante? A a

Es el tipo de herencia en la que los genes causantes de la en­
fermedad se encuentran en los cromosomas autosómicos; es
decir, del l al 22. El rasgo dominante se expresa en heteroci­
gotos.
:1 : 1 :: 1
16. ¿Cuáles son las características de la herencia au­
tosómica dominante?
El fenotipo suele aparecer en cada generación (transmisión
vertical). Los varones y las mujeres tienen la misma probabili­
• Heterogeneidad de locus: mutaciones en genes diferentes
dad de padecerlo y heredarlo. Se observa transmisión hombre
producen la misma enfermedad, porque por lo general per­
a hombre. El individuo afectado tiene un riesgo de 50% de
tenecen a la misma vía molecular. Ejemplo: mutaciones ya
heredar el defecto a su descendencia cuando se aparea con
sea en TSC1 o TSC2 generan esclerosis tuberosa.
una persona sana (figura 14-3-1). Cuando ambos progenitores
están afectados, 25% de la descendencia es sana (aa), ya que
tiene ambos alelos normales; 25% son homocigotos enfermos 18. ¿Cuáles son los síndromes con herencia autosó­
(AA), ya que ambos alelos presentan la mutación, y 50% son mica dominante más frecuentes?
heterocigotos enfermos (Aa), donde un alelo es normal y el Véase cuadro 14-3-1.
otro presenta la mutación (figura 14-3-2). Los miembros de la
familia con un fenotipo normal no transmiten el fenotipo a sus
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
hijos.
19. ¿Cuáles son las principales características de la
17. ¿Cuáles son las variaciones de la herencia auto­
fenilcetonuria?
sómica dominante?
Se caracteriza por una elevación de fenilalanina en la sangre
• Expresividad variable: las manifestaciones clinicas varían
que inicia después de los quince días de vida, con alteraciones
en cada paciente, aun de la misma familia. Ejemplo: neuro­
neurológicas como retraso en el desarrollo y mental, eccema y
fibromatosis tipo l.
un olor característico a ratón mojado o humedad.
• Penetrancia: capacidad de un gen de expresarse o no; por­
centaje de individuos con el gen mutado que expresan clí­
nicamente la enfermedad. 20. ¿El tamiz neonatal se considera una prueba diag­
• Heterogeneidad alélica: mutaciones en el mismo gen pro­ nóstica?
ducen enfermedades diferentes. Ejemplo: la acondroplasia No, siempre deben realizarse pruebas confirmatorias para la
y la hipocondroplasia se dan por mutaciones diferentes en enfermedad en cuestión; por ejemplo, en fenilcetonuria hay
el gen FGFR3. que solicitar medición sérica de fenilalanina y tirosina.

948
 SECCIÓN 14 GENÉTICA ro
CUADRO 14-3-1.
SÍNDROMES CON HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE MÁS FRECUENTES

INCIDENCIA
(POR RECIÉN NOMBRE DE LOS TRATAMIENTO
ENFERMEDAD NACIDOS VIVOS) DATOS CLÍNICOS CRITERIOS CLÍNICOS PRINCIPAL
Neurofibromatosís NF1 (17q11.2) 1:3 000 Manchas café con leche, efélí- Siete criterios del Seguimiento.
tipo 1 50% de novo des axilares o inguinales, nó- NHI (Natíonal
dulos de Lísch, neurofibro- Health lnstitute).
mas, glíoma óptico, lesión Positivo: ;;:2.
ósea característica.
Acondroplasía FGFR3 (4p16.3) 1:10 000 a 26 000 Talla baja desproporcionada, Clínico y radiológico. Seguimiento médico,
80% de novo acortamiento rizomélico, ma- ortopédico y terapia
no en tridente, macrocefalia. física.
La hormona del crecí-
miento no es útil.
Distractores óseos.
Síndrome de FBN1 (15q21.1) 1:5 000 a 10 000 Talla alta desproporcionada, es- Nosología de Ghent Beta bloqueadores,
Marfan coliosis, dedos largos, pectus (antiguo). seguimiento: oftalmo-
excavatum o carinatum, luxa- Score sistémico lógico, ortopédico,
cíón cristalino, miopía, dilata- (actual). cardíológico y quírúr-
cíón de raíz aórtica. gíco.

Esclerosis T5C1 (9q34.13) 1:5 800 Crisis convulsivas, túberes cortí- Clínico Antíconvulsívantes.
tuberosa (31%), T5C2 cales, angíofíbromas, placa Terapia física y seguí-
(16p13.3) (69%) de Chagrín, rabdomíoma miento médico y
cardiaco, alteraciones renal y quirúrgico.
pulmonar. Complicación pulmonar
sólo en mujeres.

Síndrome de PTPN11 (12q24.13) 1:1 000 a 2 500 Mal llamado Turner en hombres; Clínico Seguimiento y terapia
Noonan (en 50%), 5051 talla baja, retraso mental, car- física.
(2p22.1) y cinco díopatía (estenosis pulmonar Quirúrgico.
más. de 50 a 80%).

21. ¿A qué edad debe realizarse el tamiz neonatal y FIGURA 14·3·3. SEGREGACIÓN DE UN GEN AUTOSÓMICO
cuál es su objetivo? RECESIVO, CUANDO AMBOS PROGENITORES SON PORTA·
DORES SANOS (Aa).
Idealmente entre los tres y cinco días de vida y su objetivo es
detectar recién nacidos enfermos antes de que presenten sín­
tomas o complicaciones, para tratarlos de manera temprana. A a

:1: 1: 1
22. ¿Qué enfermedades detecta el tamiz metabóli­
co básico en México?
Galactosemia, fenilcetonuria, hipotiroidismo, hiperplasia su­
prarrenal y deficiencia de biotinidasa.
,
1
23. ¿Cuáles son las características de la herencia 25. ¿Qué es consanguinidad?
autosómica recesiva?
Es la presencia de un ancestro en común en la pareja. Se con­
Transmisión horizontal, para que se manifieste la enfermedad, sidera primer grado: padre-hija, hermanos; segundo grado: me­
ambos padres (heterocigotos) deben ser portadores del gen afec­ dios hermanos, tío-sobrina, abuelo-nieta; tercer grado: primos
tado. Afecta a hombres y mujeres por igual. El probando o en­ hermanos; cuarto grado: primos segundos con grado aparte
fermo es homocigoto. Puede haber consanguinidad o endogamia. (hijo de primo hermano con primo hermano), y quinto grado:
primos segundos (hijos de primos hermanos).
24. ¿Qué riesgo de recurrencia o de hijos enfermos
presenta la herencia autosómica recesiva cuando 26. ¿Cuál es la relación consanguínea más frecuen­
ambos progenitores son portadores sanos? te en la población?
Veinticinco por ciento de que sea enfermo, 50% portador o La forma más común de unión consanguinea es la que ocurre
25% sano, esto en cada embarazo (véase figura 14-3-3). entre primos hermanos.

949
e MANUAL PARA EL EXAMEN NACIONAL DE RESIDENCIAS MÉDICAS

27. ¿Qué es endogamia? 28. ¿Cuáles son las enfermedades autosómicas re­
Unión entre individuos de una misma etnia dentro de una po­ cesivas más frecuentes?
blación aislada tanto geográfica como genéticamente (pobla­ Véase cuadro 14-3-2.
ciones de menos de 3 000 habitantes).

CUADRO 14·3·2.
ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS RECESIVAS MÁS FRECUENTES

INCIDENCIA
(POR RECIÉN NOMBRE DE LOS
ENFERMEDAD NACIDOS VIVOS) DATOS CLÍNICOS CRITERIOS CLÍNICOS TRATAMIENTO PRINCIPAL
Fibrosis quística CFTR (7q31.2) cinco 1:15 000 o 1:3 200 Afecta epitelio del apa- Una o más caracterís- Tratamiento y prevención
clases de mutacio- en europeos. rato respiratorio, intes- ticas fenotípicas y evi- de complicaciones pul-
nes. Portadores en tino, tracto genital ciencia de anormali- monares, antibióticos
Delta F508 es la más europeos 1:28. masculino, sistema he- dad en CFTR, ya sea como tobramicina inha-
frecuente (66%). patobiliar y glándulas por: a) dos mutacio- lada; enzimas pancreá-
sudoríparas exocrinas. nes patológicas en ticas, terapia respira-
Neumonía por Pseudo- gen CFTR; b) dos va- toria y nutricional.
monas Sp. Evacuacio- lores anormales de Trasplante corazón-
nes con esteatorrea. cloro en sudor por pulmón. Manejo de
Azoospermia no obs- iontoforesis con pilo- diabetes. Reproduc-
tructiva. Veinte por carpina (>60 mEq/L); ción asistida.
ciento del neo meco- o c) diferencias en el
nial neonatal es por potencial nasal trans-
fibrosis quística. epitelial.
Galactosemia GALT (9p13.3), GALK, 1:15 000. Hepatopatía, retraso Tamiz neonatal (galacto- Dieta libre en galactosa.
GALE. mental, catarata, sa >10 mg/dL). Tratamiento temprano
sepsis por E. coli. Clínico. evita los síntomas.
Actividad GALT eritroci- Terapia física si es ne-
taria. Concentración cesario.
de GALT eritrocitaria
y galactosa sérica.
PHA (12q23.2). 1:10 000 europeos y Rash, eccema, retraso Fenilalanina plasmática Dieta baja en fenilalanina
portadores 1:50. mental, olor a ratón >2 mg/dL y metabo- y con tirosina. No se
mojado. lismo normal de Bh4. retira toda la fenilalani-
na porque es un ami-
noácido esencial.
El tratamiento temprano
evita los síntomas.
Hiperplasia Cinco genes diferen- 1:15 000. Crisis suprarrenal a los Elevación de 17-hidroxi- Glucocorticoide y minera-
suprarrenal tes, 95% es por cinco a 15 días de vida, progesterona basal o locorticoide. Vigilar
congénita CYP21A2 (6p21.33) ambigüedad genital en después de la estimu- crecimiento, peso,
codifica 21 hidroxi- niñas, en hombres lación con AC TH. Re- densidad mineral ósea,
lasa. pene largo. nina y androstenedio- fertilidad, cardiovascu-
Tres cuadros: clásica viri- na elevadas. En crisis lar y metabólico.
lizante simple, clásica existe hiperpotasemia En embarazadas con
perdedora de sal y no e hiponatremia. riesgo dar hidrocortiso-
clásica. na para evitar ambi-
güedad en hijas.
Anemia de HBB (11p15.5) 1:1100 afroamerica- Eventos vasooclusivos Elevación de hemoglo- Soporte según complica-
células Hemoglobina S nos. Entre 25 y intermitentes y anemia bina fetal y S por ciones. Evitar deshi-
falciformes o por mutación 35% en África. hemolítica crónica. cromatografía líquida dratación, fatiga, altura
drepanocí- Glu6Val. de alta resolución, y climas extremos. La
ticas enfoque isoeléctrico hidroxiurea reduce fre-
o electroforesis en cuencia e intensidad
agar citrato o acetato de eventos. Transfusio-
celulosa y falta del nes, antibióticos, inmu-
gen de hemoglobina nizaciones al corriente.
beta. Eritrocitos falci-
formes en frotis.

950
 SECCIÓN 14 GENÉTICA ro
� GUÍAS CLÍNICAS: afectado + madre portadora, presentan inactivación sesgada
de X (hipótesis de Lyon) o una translocación X:autosoma. No
Fibrosis quística: [Link]
descargas/gpc/CatalogoMaestro/lMSS_627_13_FIBROSISQUIS
se transmite de varón a varón. Hombre afectado lo transmite
TICAPEDIATRICA/[Link] a todas sus hijas, son portadoras obligadas. Mujer portadora
Hiperplasia suprarrenal congénita: [Link]
tiene riesgo de heredarlo a 50% de los hijos hombres y 50% de
[Link]/descargas/gpc/CatalogoMaestro/lMSS-715-14-Hiperpl sus hijas tiene riesgo de ser portadoras. El hombre presenta
asiasuprarrenalcong/[Link]. una mutación homocigota y la mujer portadora es heterocigo­
[Link] ta. Se denomina herencia ligada al X porque los genes afecta­
CatalogoMaestro/lMSS-715-14-Hiperplasiasuprarrenalcong/7 dos se encuentran en el cromosoma X
[Link]

32. ¿Cuáles son las enfermedades recesivas ligadas

HERENCIA RECESIVA LIGADA AL X al X más frecuentes?
Distrofia muscular de Duchenne, hemofilia y deficiencia de
29. ¿Cuál es el patrón de herencia de la distrofia glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Véase cuadro 14-3-3.
muscular de Duchenne?
Recesiva ligada al X HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL X

30. ¿Qué estudio de laboratorio apoya el diagnósti­ 33. ¿Cuáles son las principales características del
co de distrofia muscular de Duchenne? síndrome de Rett?
Elevación de creatin fosfocinasa (CPK) más de diez veces su Se presenta en niñas, se caracteriza por iniciar con regresión
valor basal. del desarrollo entre los seis y 18 meses de edad, microcefalia y
movimientos estereotipados.
31. ¿Cuáles son las características de la herencia re­
cesiva ligada al X? 34. ¿Cuáles son las características de la herencia
Varones afectados. Los varones afectados de una familia están dominante ligada al X?
emparentados a través de mujeres sanas. Las mujeres heteroci­ Presenta un patrón vertical. Más frecuente en mujeres. Los
gotas no están afectadas, excepto: si son 45,X, hijas de padre varones afectados tienen 100% de hijas enfermas y 100% de

CUADRO 14-3-3.
ENFERMEDADES RECESIVAS LIGADAS AL X MÁS FRECUENTES
INCIDENCIA
(POR RECIÉN NOMBRE DE LOS TRATAMIENTO
NACIDOS VIVOS) DATOS CLÍNICOS CRITERIOS CLÍNICOS PRINCIPAL
Distrofia DMD 1:5000 Inicia a los dos años con debilidad Clínico. CPK elevada. Terapia física, respirato-
muscular de (Xp21.2-p21.1) muscular progresiva, dificultad pa- Electromiografía con ria y cardiaca, cirugía

1
Duchenne ra correr, subir escaleras y reincor- patrón miopático. para escoliosis; los
porarse (maniobra de Gowers po- Biopsia muscular. Se esteroides (deflaza-
sitiva), hipertrofia de gemelos, inicia con molecular cort o prednisona)
quedan en silla de ruedas antes de actualmente para evi- son útiles para pro-
los 12 años. Fallecen al final de la tar lo invasivo. longar la deambula-
segunda década de vida. ción y la función pul-
La forma leve se llama distrofia muscu- menar.
lar de Becker, quedan en silla de
ruedas después de los 14 años y
fallecen en la cuarta década.
Catorce por ciento de las mujeres
portadoras tiene síntomas.
Hemofilia A FB (Xq28) y F9 Hemofilia A Sangrado prolongado después de TTP prolongado. TP Evitar factores predispo-
(deficiencia (Xq27.1) 1:4 000 a traumatismos, extracción dental o normal. nentes.
factor VIII). 5000 cirugías. Baja actividad coagulan- Concentrado de factor
Hemofilia B Hemofilia B Se divide en leve, moderada y grave te del factor VIII o IX VIII o IX. Desmopresi-
(deficiencia 1:20 000 según la actividad del factor 8 o 9. con un factor de Von na en los casos leves.
factor IX) Diez por ciento de las portadoras tie- Willebrand normal. La vitamina K no es útil.
ne riesgo de sangrado. Diagnóstico actividad
del factor <40%.

951
e MANUAL PARA EL EXAMEN NACIONAL DE RESIDENCIAS MÉDICAS

hijos sanos. La mayoría de los varones afectados fallece. Las 41. ¿Cuáles son las enfermedades más frecuentes
mujeres afectadas tienen 50% de riesgo de heredarlo. No se con herencia mitocondrial?
observa transmisión hombre-hombre. • Encefalomiopatía mitocondrial, acidosis láctica y episodios
parecidos a apoplejías (MELAS).
35. ¿Qué dato importante apoya una herencia domi­ • Epilepsia mioclónica, fibras musculares rojas rasgadas, ata­
nante ligada al X? xia, sordera neurosensorial (MERRF).
• Sindrome de Kearns-Sayre (SKS).
Los abortos previos pueden indicar hermanos enfermos, ya
que la mayoría de los hombres con enfermedades dominantes
ligadas al X fallece prenatalmente. ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS

42. ¿Qué es una cromosomopatía?

36. ¿Cuáles son las enfermedades más frecuentes
Es una alteración en el número o en la estructura de los cromo­
que se heredan de manera dominante ligada al X? somas. El humano cuenta con 23 pares de cromosomas, 22
Síndrome de X frágil, raquitismo fosfatémico resistente a vita­ pares de autosomas (del 1 al 22) y dos sexuales (XX y XY). El
mina D, incontinencia pigmenti, sindrome de Child, enferme­ cromosoma presenta dos brazos, uno corto (p) y uno largo (qq)
dad de Fabry. y una parte central, el centrómero, que une a las cromátidas
hermanas y a los extremos llamados telómeros. Las alteracio­
37. ¿Cuál es la segunda causa de retraso mental ge­ nes numéricas son la aneuploidía (número diferente al haploi­
nético en hombres? de) o poliploidía (múltiplos del número haploide, como 69, 92,
etcétera). Las estructurales pueden ser translocaciones recí­
La primera causa genética de retraso mental es el síndrome de
procas (incidencia l : 1 000 RNV), translocaciones robertsonia­
Down; la segunda en hombres es el sindrome de X frágil y en
nas (involucran a los cromosomas 13, 14, 15, 21 o 22), delecio­
mujeres es el síndrome de Rett.
nes, duplicaciones, inversiones, inserciones y anillos.

38. ¿Cómo se llama la herencia transmitida por el 43. ¿Qué es el cariotipo?

cromosoma Y? Es la constitución cromosómica de un individuo; ejemplo:
Holándrica. 46,XY. Se anota primero el número de cromosomas, seguido
por el sexo cromosómico y después si presenta alguna altera­
ción, como el siguiente de una niña con síndrome de Down:
HERENCIA MITOCONDRIAL
47,XX,+21 (véase figura 14-3-4).

39. ¿Cuáles son las características del ADN mito­ 44. ¿El ácido fólico previene las cromosomopatías?
condrial?
No, previene 70% de los defectos de cierre de tubo neural y
El ADN mitocondrial es una molécula circular de 16.5 kb, 50% de las cardiopatías y los casos de paladar hendido. Se uti­
localizada dentro de la mitocondria y no en el núcleo; contie­ liza para la síntesis de purinas y pirimidinas y metilación co­
ne 37 genes. Todas las mitocondrias del cigoto son aportadas rrecta del ADN.
por el óvulo y ninguna por el espermatozoide.
45. ¿Cuáles son las recomendaciones respecto del
40. ¿Qué características presenta la herencia mito­ consumo de ácido fólico para la prevención de de­
condrial? fectos del tubo neural?
Una madre portadora de una mutación en el ADN mitocon­ • La administración debe iniciar al menos un mes antes de la
drial pasará la mutación a toda su descendencia, mientras que gestación y durante los tres meses siguientes.
un padre portador de la misma mutación no la heredará a • La dosis total diaria recomendada es de 400 µg (0.4 mg).
ninguno de sus hijos. Por tanto, los defectos en el ADN mito­ • Para aquellas mujeres que hayan tenido un hijo con defecto
condrial muestran herencia materna. El ADN mitocondrial se del tubo neural se aconseja una dosis de 5 mg/día en emba­
replica y se reparte de forma aleatoria entre las nuevas mito­ razos posteriores.
condrias, por lo que la expresión fenotípica depende de las
relaciones relativas de ADN mitocondrial normal y mutante 46. ¿Cuáles son las cromosomopatías más frecuentes?
en las células de los diferentes tejidos. Véase cuadro 14-3-4.

952
 SECCIÓN 14 GENÉTICA ®
FIGURA 14-3-4. REPRESENTACIÓN DE UN CARIOGRAMA.

I 953
e MANUAL PARA EL EXAMEN NACIONAL DE RESIDENCIAS MÉDICAS

CUADRO 14-3-4.
CROMOSOMOPATÍAS MÁS FRECUENTES
1 INCIDENCIA
(POR RECIÉN
ENFERMEDAD CARIOTIPO NACIDOS VIVOS) DATOS CLÍNICOS TRATAMIENTO PRINCIPAL
Síndrome de Down 47,XX,+21. 1:700 RNV Criterios de Hall en recién nacidos y Terapia física, fármacos, ciru-
47,XY,+21. 80% se abortan. de Jackson en mayores de un mes. gía, ortopédico.
94% trisomía 2 1 regular o li- Cromosomopatía Braquicefalia, fisuras palpebrales as-
bre. 90% es por no disyun- autosómica cendentes, perfil facial plano. protru-
ción en meiosis materna. más frecuente. sión lingual, paladar alto, cardiopatía
Entre 2 y 4% por transloca- (40 a 50%) más frecuente es canal
ción robertsoniana (es la auriculoventricular, hipotiroidismo
que puede ser hereditaria (20 a 40%), retraso psicomotor y
de papás con translocacio- mental, atresia duodenal, displasia
nes balanceadas, clínica- de cadera (70%), pliegue palmar
mente sanos). transverso (45%), clinodactilia (60%).
Entre 1 y 2% mosaico. Primera causa genética de retraso
mental.
Síndrome de 47,XX,+18. 1:3 600 a 8 500 Retraso en el crecimiento intrauterino, No reanimación si está con-
Edwards 47,XY,+18. Más frecuente en hipotrófico al nacer, polihidramnios, firmado por cariotipo.
94% trisomía regular. mujeres 4:1. cardiopatía (90%) comunicación in- Medidas de sostén: calor, ali-
6% trisomía 18q o mosaico. terventricular, mano trisómica, pie mentación, oxígeno indi-
en mecedora. recto, no maniobras inva-
50% muere en la primera semana de sivas.
vida, 45% antes del mes y 5 a 10%
sobrevive >1 año.
Síndrome de Patau 47,XX,+13. 1:10 000 a Tríada: hendiduras orofaciales, micro- No reanimación si está con-
47,XY,+13. 20000. anoftalmía, polidactilia posaxial, firmado por cariotipo.
80% trisomía regular. holoprosencefalia, hipotelorismo, ci- Medidas de sostén: calor, ali-
20% translocación robertso- clopía, sólo una narina (cebocefalia), mentación, oxígeno indi-
niana. probóscide (etmocefalia), cardiopa- recto, no maniobras inva-
tía 80% comunicación interventricu- sivas.
lar, alteraciones renales. Entre 5 y
10% sobrevive >1 año.
Síndrome de 45,X (50%) o monosomía X, 1:2 500 a 4 000. Fenotipo femenino, talla baja propor- Seguimiento médico, farma-
Turner ya no se usa 45,X0. 99% se abortan. donada. Infantilismo sexual. inferti- cológico, hormonal, orto-
24% mosaicos. Siempre son mu- lidad. Alta letalidad embrionaria. pédico.
Resto son rearreglos estruc- jeres. Talla final 1.35 a 1.47 m, hipogonadis- Hormona de crecimiento (au-
turales del X. mo hipergonadotrófico, paladar alto, menta máximo 10 cm de la
80% se pierde el X paterno teletelia, cuello alado, hipoacusia, talla final).
por no disyunción en cardiopatía 10% coartación aórtica y
meiosis paterna. 30% aorta bivalva; alteración renal,
hipotiroidismo, enfermedades au-
toinmunes, cubitus valgus.
Síndrome de 47,XXY (80%). 1:500. Ginecomastia, infertilidad, hipogona- Seguimiento médico, quirúr-
Klinefelter 20% variantes 48,XXYY, dismo hipergonadotrófico, testícu- gico para ginecomastia,
49,XXXYY, etcétera. los pequeños, azoospermia, vello testosterona.
56% no disyunción materna púbico ginecoide, habitus eunu- ICSI = inyección espermática
y 46% paterna. coide. intracitoplásmica ha logra-
do descendencia en ellos.
Síndrome de Cri Du 46,XX,del(5p15). 1:20 000 a Retraso mental profundo, hiperteloris- Terapia física integral. Segui-
Chat o llanto de 46,XY,del(5p15). 50 000. mo, microcefalia, llanto como mau- miento de complicaciones.
maullido de gato Deleción del brazo corto del llido de gato, cardiopatía.
cromosoma 5.
Síndrome de Wolf- 46,XX,del(4p16.3). 1:50000. Retraso mental profundo, convulsio- Terapia física integral. Seguí-
Hirschhorn o fa- 46,XY,del(4p16.3). � mueren en el nes, microcefalia, hipertelorismo, miento de complicaciones.
3
cies del casco de Deleción del brazo corto del primer año. puente nasal alto que se comunica
guerrero griego cromosoma 4. con la frente, nariz larga con punta
hacia abajo, labio y paladar hendi-
dos, cardiopatía, deficiencia de
lgG2 •

954
 SECCIÓN 14 GENÉTICA ©
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e MANUAL PARA EL EXAMEN NACIONAL DE RESIDENCIAS MÉDICAS

RESPUESTAS A CASOS CLÍNICOS CASO CLÍNICO 4

D. La distrofia muscular de Duchenne es la más frecuente
en niños; se presenta después de los dos años de edad en
CASO CLÍNICO 1 hombres, pues su patrón de herencia es recesivo ligado al X.
D. En todos los pacientes con leucocoria y estrabismo debe Las opciones A y C no son hereditarias, E se presen des­
realizarse una valoración oftalmológica bajo anestesia por pués de la segunda década de la vida y Bes una neuropatía
la sospecha de retinoblastoma. Las respuestas A, By C son sensitivo-motora con herencia autosómica dominante. El
incorrectas porque el tratamiento para el retinoblastoma se paciente presenta niveles de creatin fosfocínasa muy supe­
basa principalmente en quimioterapia y enucleación del riores a los valores normales, lo cual apoya el diagnóstico.
ojo. Tiene una herencia autosómica dominante; sin embar­
go, hay que considerar que 60% de los retinoblastomas son CASO CLÍNICO 5
esporádicos y para hacer el diagnóstico definitivo no se re­
comienda hacer una biopsia por aspiración con aguja fina, B. Síndrome de Rett. Se trata de una paciente del sexo feme­
ya que podría sembrarse el tumor en todo el trayecto. nino, con regresión del desarrollo a los 11 meses de edad,
microcefalia y movimientos estereotipados. Existe el antece­
CAPÍTULO 14.3 dente de dos abortos. La A es poco probable porque no tu­
HERENCIA Y ENFERMEDAD vo antecedentes de asfixia perinatal. La C también presenta
regresión del desarrollo y alteraciones gastrointestinales,
CASO CLÍNICO 2 pero no microcefalia ni movimientos estereotipados. La D
C. La acondroplasia es la displasia ósea más frecuente con presenta alteraciones dermatológicas características y E pre­
talla baja desproporcionada que se manifiesta desde el se­ senta ataxia y facies sonriente.
gundo semestre del embarazo. El síndrome de Turner pre­
senta talla baja proporcionada después de los tres años; el
CASO CLÍNICO 6
síndrome de Noonan también presenta talla baja proporcio­
nada en la infancia con facies característica; la displasia ta­ D. La biopsia de vellosidades coriales se realiza entre la se­
natofórica por lo general es letal en el periodo neonatal y el mana 10 y la 14. El cariotipo fetal es el único estudio que
síndrome de Marfan presenta talla alta desproporcionada. ofrece 100% de certeza diagnóstica. La amniocentesis se
La paciente presenta datos de hidrocefalia, complicación realiza entre las semanas 15 y 20. La translucencia nucal
frecuente en estos pacientes. También existen factores de ries­ ofrece un índice de detección de 70% y el doble marcador
go en esta familia, como la edad paterna. bioquímico que mide la gonadotropina coriónica humana
fracción beta libre (beta-hCG) y la proteina plasmática aso­
CASO CLÍNICO 3 ciada al embarazo tiene un índice de detección de 80%. El
C. El paciente presenta un tamiz neonatal positivo para fe­ cuádruple marcador se realiza entre las semanas 15 y 20. Las
nilalanina, eczema y olor característico a humedad. Un dato opciones By C juntas detectan 95% de los fetos con síndro­
importante es la consanguinidad entre los padres. me de Down.

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