AGONISTA

ADRENERGICO
S
 LOS FÁRMACOS ADRENÉRGICOS
AFECTAN LOS RECEPTORES QUE SON
ESTIMULADOS POR NOREPINEFRINA
(NORADRENALINA) O EPINEFRINA
(ADRENALINA).
 ESTOS RECEPTORES SE CONOCEN
COMO RECEPTORES ADRENÉRGICOS
O ADENOCEPTORES.
 LOS FÁRMACOS QUE ACTIVAN LOS
RECEPTORES ADRENÉRGICOS SE
DENOMINAN SIMPATICOMIMÉTICOS Y
LOS FÁRMACOS QUE BLOQUEAN LA
ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES
ADRENÉRGICOS SE CONOCEN COMO
SIMPATOLÍTICOS.
 ALGUNOS SIMPATICOMIMÉTICOS
ACTIVAN DIRECTAMENTE LOS
RECEPTORES ADRENÉRGICOS
(AGONISTAS DE ACCIÓN DIRECTA), EN
TANTO QUE OTROS ACTÚAN DE
FORMA INDIRECTA AL AUMENTAR LA
LIBERACIÓN O BLOQUEAR LA
RECAPTACIÓN DE NOREPINEFRINA
(AGONISTAS DE ACCIÓN INDIRECTA).
CARACTERÍSTICAS DE LOS
AGONISTAS ADRENÉRGICOS

 LA MAYORÍA DE LOS FÁRMACOS

ADRENÉRGICOS SON DERIVADOS
DE Β-FENILETILAMINA.
 LAS SUSTITUCIONES EN EL ANILLO DE
BENCENO O EN LAS CADENAS
LATERALES DE ETILAMINA PRODUCEN
UNA VARIEDAD DE COMPUESTOS CON
CAPACIDADES VARIABLES PARA
DIFERENCIAR ENTRE LOS
RECEPTORES Α Y Β Y PARA PENETRAR
EN EL SNC.
DOS CARACTERÍSTICAS
ESTRUCTURALES IMPORTANTES DE
ESTOS FÁRMACOS SON
1) EL NÚMERO Y LA UBICACIÓN DE LAS
SUSTITUCIONES OH EN EL ANILLO
DE BENCENO
2) LA NATURALEZA DEL SUSTITUYENTE
EN EL NITRÓGENO AMINO
A. CATECOLAMINAS
LAS AMINAS SIMPATICOMIMÉTICAS QUE
CONTIENEN EL GRUPO 3,4-
DIHIDROXIBENCENO (COMO EPINEFRINA,
NOREPINEFRINA, ISOPROTERENOL Y
DOPAMINA) SE CONOCEN COMO
CATECOLAMINAS.
ESTOS COMPUESTOS COMPARTEN LAS
SIGUIENTES PROPIEDADES:
1. ALTA POTENCIA:
LAS CATECOLAMINAS MUESTRAN LA
MAYOR POTENCIA AL ACTIVAR
DIRECTAMENTE LOS RECEPTORES Α O
Β.
2. INACTIVACIÓN RÁPIDA:
LAS CATECOLAMINAS SE METABOLIZAN
POR COMT A NIVEL POSTSINÁPTICO Y
POR MAO A NIVEL INTRANEURONAL,
POR COMT Y MAO EN LA PARED DEL
INTESTINO Y POR MAO EN EL HÍGADO.
 ASÍ, LAS CATECOLAMINAS TIENEN
SOLO UN BREVE PERIODO DE ACCIÓN
CUANDO SE ADMINISTRAN POR VÍA
PARENTERAL Y SON INACTIVADAS
(INEFICACES) CUANDO SE
ADMINISTRAN POR VÍA ORAL.
3. MALA PENETRACIÓN EN EL SNC:
LAS CATECOLAMINAS SON POLARES Y,
POR LO TANTO, NO PENETRAN CON
FACILIDAD EN EL SNC. SIN EMBARGO,
LA MAYORÍA DE LAS CATECOLAMINAS
TIENEN CIERTOS EFECTOS CLÍNICOS
(ANSIEDAD, TEMBLOR Y CEFALEAS) QUE
PUEDEN ATRIBUIRSE A LA ACCIÓN DEL
SNC.
B. NO CATECOLAMINAS
LOS COMPUESTOS QUE CARECEN DE
LOS GRUPOS CATECOL HIDROXILO
TIENEN UNA VIDA MEDIA MÁS
PROLONGADA DEBIDO A QUE NO SON
INACTIVADOS POR COMT. ESTOS
INCLUYEN:
1. FENILEFRINA
2. EFEDRINA
3. ANFETAMINA
 D. MECANISMO DE ACCIÓN DE
LOS AGONISTAS
ADRENÉRGICOS
1. AGONISTAS DE ACCIÓN DIRECTA:
ESTOS FÁRMACOS ACTÚAN
DIRECTAMENTE SOBRE LOS RECEPTORES
Α O Β, PRODUCIENDO EFECTOS SIMILARES
A LOS QUE OCURREN DESPUÉS DE LA
ESTIMULACIÓN DE LOS NERVIOS
SIMPÁTICOS O LA LIBERACIÓN DE
EPINEFRINA DESDE LA MÉDULA
 LOS EJEMPLOS DE AGONISTAS DE
ACCIÓN DIRECTA INCLUYEN
EPINEFRINA, NOREPINEFRINA,
ISOPROTERENOL, DOPAMINA Y
FENILEFRINA.
2. AGONISTAS DE ACCIÓN
INDIRECTA:
ESTOS AGENTES PUEDEN BLOQUEAR
LA RECAPTACIÓN DE NOREPINEFRINA O
CAUSAR LA LIBERACIÓN DE
NOREPINEFRINA DE LOS GRUPOS O
VESÍCULAS CITOPLASMÁTICOS DE LA
NEURONA ADRENÉRGICA.
 LA NOREPINEFRINA ATRAVIESA
ENTONCES LA SINAPSIS Y SE UNE A
LOS RECEPTORES Α O Β. ALGUNOS
EJEMPLOS DE LOS INHIBIDORES DE LA
RECAPTACIÓN Y AGENTES QUE
CAUSAN LA LIBERACIÓN DE
NOREPINEFRINA INCLUYEN COCAÍNA Y
ANFETAMINA, RESPECTIVAMENTE.
3. AGONISTAS DE ACCIÓN MIXTA:
EFEDRINA Y SU ESTEREOISÓMERO,
SEUDOEFEDRINA, ESTIMULAN
ADRENOCEPTORES DIRECTAMENTE Y
AUMENTAN LA LIBERACIÓN DE
NOREPINEFRINA DE LA NEURONA
ADRENÉRGICA
 AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE
ACCIÓN DIRECTA
 LOS AGONISTAS DE ACCIÓN DIRECTA SE
UNEN A LOS RECEPTORES
ADRENÉRGICOS EN LOS ÓRGANOS
EFECTORES SIN INTERACTUAR CON LA
NEURONA PRESINÁPTICA. COMO
GRUPO, ESTOS AGENTES SE USAN
AMPLIAMENTE EN LA PRÁCTICA CLÍNICA.
A. EPINEFRINA
 EPINEFRINA ES UNA DE LAS CUATRO
CATECOLAMINAS (EPINEFRINA,
NOREPINEFRINA, DOPAMINA Y
DOBUTAMINA) QUE SUELEN USARSE EN
TERAPÉUTICA.
 LAS PRIMERAS TRES SON
NEUROTRANSMISORES QUE OCURREN DE
FORMA NATURAL Y EL ÚLTIMO ES UN
COMPUESTO SINTÉTICO.
 EN LA MÉDULA SUPRARRENAL,
NOREPINEFRINA SE METILA PARA
PRODUCIR EPINEFRINA, QUE SE
ALMACENA EN LAS CÉLULAS
CROMAFINES JUNTO CON
NOREPINEFRINA.
 A LA ESTIMULACIÓN, LA MÉDULA
SUPRARRENAL LIBERA ALREDEDOR
DE 80% DE EPINEFRINA Y 20% DE
NOREPINEFRINA DIRECTAMENTE EN
LA CIRCULACIÓN.
 EPINEFRINA INTERACTÚA TANTO CON
LOS RECEPTORES Α COMO Β.
 A DOSIS BAJAS, PREDOMINAN LOS
EFECTOS Β (VASODILATACIÓN) EN EL
SISTEMA VASCULAR, EN TANTO QUE A
DOSIS ALTAS, LOS EFECTOS Α
(VASOCONSTRICCIÓN) SON LOS MÁS
POTENTES.
1. ACCIONES
a. CARDIOVASCULAR:
LAS PRINCIPALES ACCIONES DE
EPINEFRINA SON SOBRE EL SISTEMA
CARDIOVASCULAR.
EPINEFRINA FORTALECE LA
CONTRACTILIDAD DEL MIOCARDIO
(INOTRÓPICO POSITIVO: ACCIÓN Β1 ) Y
AUMENTA SU VELOCIDAD DE
CONTRACCIÓN (CRONOTRÓPICO
POSITIVO: ACCIÓN Β1 ).
 POR LO TANTO, EL GASTO CARDIACO
AUMENTA. ESTOS EFECTOS
AUMENTAN LAS DEMANDAS DE
OXÍGENO DEL MIOCARDIO.
 EPINEFRINA ACTIVA LOS RECEPTORES
Β1 EN EL RIÑÓN PARA CAUSAR LA
LIBERACIÓN DE RENINA.
 RENINA ES UNA ENZIMA QUE PARTICIPA
EN LA PRODUCCIÓN DE ANGIOTENSINA
II, UN POTENTE VASOCONSTRICTOR.
 EPINEFRINA CONSTRIÑE LAS
ARTERIOLAS EN LA PIEL, MEMBRANAS
MUCOSAS Y VÍSCERAS (EFECTOS Α) Y
DILATA LOS VASOS QUE VAN AL
HÍGADO Y EL MÚSCULO ESQUELÉTICO
(EFECTOS Β2 ).
 ESTOS EFECTOS COMBINADOS RESULTAN
EN LA DISMINUCIÓN DEL FLUJO
SANGUÍNEO RENAL.
 POR LO TANTO, EL EFECTO ACUMULATIVO
ES UN AUMENTO EN LA PRESIÓN ARTERIAL
SISTÓLICA, JUNTO CON UNA LIGERA
DISMINUCIÓN EN LA PRESIÓN DIASTÓLICA
DEBIDO A VASODILATACIÓN MEDIADA POR
EL RECEPTOR Β2 EN EL LECHO VASCULAR
DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO
B. RESPIRATORIA:
EPINEFRINA PRODUCE
BRONCODILATACIÓN PODEROSA AL
ACTUAR DIRECTAMENTE SOBRE EL
MÚSCULO LISO BRONQUIAL (ACCIÓN
Β2 ). TAMBIÉN INHIBE LA LIBERACIÓN
DE MEDIADORES ALÉRGICOS, COMO
HISTAMINA, DE LOS MASTOCITOS.
C. HIPERGLUCEMIA:
EPINEFRINA TIENE UN IMPORTANTE
EFECTO HIPERGLUCÉMICO DEBIDO A
LA MAYOR GLUCOGENÓLISIS EN EL
HÍGADO (EFECTO Β2 ) Y UNA MENOR
LIBERACIÓN DE INSULINA (EFECTO
Α2 ).
D. LIPÓLISIS:
EPINEFRINA INICIA LA LIPÓLISIS
MEDIANTE ACTIVIDAD AGONISTA EN LOS
RECEPTORES Β DEL TEJIDO ADIPOSO.
LAS MAYORES CONCENTRACIONES DE
AMPC ESTIMULAN UNA LIPASA SENSIBLE
A HORMONAS, QUE HIDROLIZA
TRIGLICÉRIDOS A ÁCIDOS GRASOS
LIBRES Y GLICEROL.
2. USOS TERAPÉUTICOS
A. BRONCOESPASMO:
EPINEFRINA ES EL FÁRMACO PRIMARIO
USADO EN EL TRATAMIENTO DE
URGENCIA DE LOS TRASTORNOS
RESPIRATORIOS CUANDO LA
BRONCOCONSTRICCIÓN HA RESULTADO
EN UNA FUNCIÓN RESPIRATORIA
DISMINUIDA.
 ASÍ, EN EL TRATAMIENTO DEL
CHOQUE ANAFILÁCTICO, EPINEFRINA
ES EL NUEVO FÁRMACO DE ELECCIÓN
Y PUEDE SALVAR LA VIDA EN ESTOS
CASOS. LUEGO DE UNOS CUANTOS
MINUTOS DE SU ADMINISTRACIÓN
SUBCUTÁNEA, LA FUNCIÓN
RESPIRATORIA MEJORA EN GRAN
MEDIDA.
B. CHOQUE ANAFILÁCTICO:
 EPINEFRINA ES EL FÁRMACO DE
ELECCIÓN PARA EL TRATAMIENTO DE
LAS REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO I
(INCLUYENDO ANAFILAXIS) EN
RESPUESTA A ALÉRGENOS.
C. PARO CARDIACO:
EPINEFRINA PUEDE USARSE PARA
RESTAURAR EL RITMO CARDIACO EN
PACIENTES CON PARO CARDIACO.
D. ANESTESIA LOCAL:
 LAS SOLUCIONES ANESTÉSICAS
LOCALES PUEDEN CONTENER
CONCENTRACIONES BAJAS (P. EJ.,
1:100 000 PARTES) DE EPINEFRINA.
E. CIRUGÍA INTRAOCULAR:
EPINEFRINA SE USA EN LA INDUCCIÓN
Y MANTENIMIENTO DE LA MIDRIASIS
DURANTE LA CIRUGÍA INTRAOCULAR.
3. FARMACOCINÉTICA:
EPINEFRINA TIENE UN INICIO RÁPIDO
PERO UNA DURACIÓN BREVE DE LA
ACCIÓN (DEBIDO A DEGRADACIÓN
RÁPIDA). LA VÍA PREFERIDA PARA
ANAFILAXIS EN EL ÁMBITO
AMBULATORIO ES INTRAMUSCULAR
(PARTE ANTERIOR DEL MUSLO) DEBIDO
A SU ABSORCIÓN RÁPIDA.
 EN URGENCIAS, EPINEFRINA SE
ADMINISTRA POR VÍA INTRAVENOSA
(IV) PARA EL INICIO DE ACCIÓN MÁS
RÁPIDO. TAMBIÉN PUEDE
ADMINISTRARSE POR VÍA
SUBCUTÁNEA, MEDIANTE SONDA
ENDOTRAQUEAL O POR INHALACIÓN.
 ES METABOLIZADO CON RAPIDEZ POR
MAO Y COMT Y LOS METABOLITOS
METANEFRINA Y ÁCIDO
VANILLILMANDÉLICO SE EXCRETAN EN
LA ORINA.
4. EFECTOS ADVERSOS:
 EPINEFRINA PUEDE PRODUCIR
EFECTOS ADVERSOS EN EL SNC QUE
INCLUYEN ANSIEDAD, MIEDO,
TENSIÓN, CEFALEA Y TEMBLOR.
PUEDE DESENCADENAR ARRITMIAS
CARDIACAS, SOBRE TODO SI EL
PACIENTE ESTÁ RECIBIENDO
DIGOXINA.
 EPINEFRINA TAMBIÉN PUEDE INDUCIR
EDEMA PULMONAR DEBIDO A LA
MAYOR POSCARGA CAUSADA POR LAS
PROPIEDADES DE
VASOCONSTRICCIÓN DEL FÁRMACO.
 LOS PACIENTES CON
HIPERTIROIDISMO PUEDEN TENER
UNA MAYOR PRODUCCIÓN DE
RECEPTORES ADRENÉRGICOS EN LA
VASCULATURA, LO QUE CONDUCE A
UNA MAYOR RESPUESTA A LA
EPINEFRINA Y LA DOSIS DEBE
REDUCIRSE EN ESTOS INDIVIDUOS.
 LOS ANESTÉSICOS INHALADOS
TAMBIÉN SENSIBILIZAN EL CORAZÓN
A LOS EFECTOS DE LA EPINEFRINA,
LO QUE PUEDE CONDUCIR A
TAQUICARDIA. EPINEFRINA AUMENTA
LA LIBERACIÓN DE LAS RESERVAS
ENDÓGENAS DE GLUCOSA.
 EN PACIENTES DIABÉTICOS, ES
POSIBLE QUE TENGAN QUE
AUMENTARSE LAS DOSIS DE INSULINA.
 LOS BLOQUEADORES Β NO
SELECTIVOS PREVIENEN LOS EFECTOS
VASODILATADORES DE EPINEFRINA
SOBRE LOS RECEPTORES Β2 ,
DEJANDO LA ESTIMULACIÓN DEL
RECEPTOR Α SIN OPOSICIÓN
NOREPINEFRINA
 DEBIDO A QUE NOREPINEFRINA ES EL
NEUROTRANSMISOR EN LAS NEURONAS
ADRENÉRGICAS, DEBE, EN TEORÍA,
ESTIMULAR TODOS LOS TIPOS DE
RECEPTORES ADRENÉRGICOS. SIN
EMBARGO, CUANDO SE ADMINISTRA A
DOSIS TERAPÉUTICAS, EL RECEPTOR Α
ADRENÉRGICO ES EL MÁS AFECTADO.
1. ACCIONES
CARDIOVASCULARES
A. VASOCONSTRICCIÓN:
NOREPINEFRINA CAUSA UNA ELEVACIÓN
EN LA RESISTENCIA PERIFÉRICA DEBIDO
A LA INTENSA VASOCONSTRICCIÓN DE
LA MAYORÍA DE LOS LECHOS
VASCULARES, LO QUE INCLUYE AL RIÑÓN
(EFECTO Α1 ).
 LA PRESIÓN ARTERIAL TANTO SISTÓLICA
COMO DIASTÓLICA AUMENTA.
 NOTA: NOREPINEFRINA CAUSA MAYOR
VASOCONSTRICCIÓN QUE EPINEFRINA
DEBIDO A QUE NO INDUCE
VASODILATACIÓN COMPENSADORA
MEDIANTE LOS RECEPTORES Β2 EN LOS
VASOS SANGUÍNEOS IRRIGANDO LOS
MÚSCULOS ESQUELÉTICOS.
 LA DÉBIL ACTIVIDAD Β2 DE
NOREPINEFRINA TAMBIÉN EXPLICA
POR QUÉ NO ES ÚTIL EN EL
TRATAMIENTO DEL BRONCOESPASMO
O LA ANAFILAXIA
B. REFLEJO BARORRECEPTOR:
NOREPINEFRINA AUMENTA LA PRESIÓN
ARTERIAL Y ESTO ESTIMULA A LOS
BARORRECEPTORES, INDUCIENDO UNA
ELEVACIÓN EN LA ACTIVIDAD VAGAL.
 ESTE AUMENTO EN LA ACTIVIDAD
VAGAL PRODUCE UNA BRADICARDIA
REFLEJA, QUE ES SUFICIENTE PARA
CONTRARRESTAR LAS ACCIONES
LOCALES DE NOREPINEFRINA DEL
CORAZÓN, AUNQUE LA
COMPENSACIÓN REFLEJA NO AFECTA
LOS EFECTOS INOTRÓPICOS
POSITIVOS DEL FÁRMACO
 CUANDO ATROPINA, QUE BLOQUEA
LA TRANSMISIÓN DE LOS EFECTOS
VAGALES, SE ADMINISTRA ANTES DE
NOREPINEFRINA, LA ESTIMULACIÓN
DEL CORAZÓN POR NOREPINEFRINA
ES EVIDENTE EN LA FORMA DE
TAQUICARDIA
2. USOS TERAPÉUTICOS:
NOREPINEFRINA SE USA PARA TRATAR
EL CHOQUE (POR EJEMPLO CHOQUE
SÉPTICO), DEBIDO A QUE AUMENTA SU
RESISTENCIA VASCULAR, POR LO
TANTO, INCREMENTA LA PRESIÓN
ARTERIAL. NO TIENE OTROS USOS
CLÍNICOS IMPORTANTES.
3. FARMACOCINÉTICA:
NOREPINEFRINA SE ADMINISTRA POR
VÍA IV PARA EL INICIO RÁPIDO DE LA
ACCIÓN. LA DURACIÓN DE LA ACCIÓN
ES DE 1 A 2 MINUTOS, DESPUÉS DEL
FIN DE LA INFUSIÓN. ES METABOLIZADA
RÁPIDAMENTE POR MAO Y COMT Y LOS
METABOLITOS INACTIVOS SE EXCRETAN
EN LA ORINA.
4. EFECTOS ADVERSOS:
ESTOS SON SIMILARES A EPINEFRINA.
ADEMÁS, NOREPINEFRINA ES UN
POTENTE VASOCONSTRICTOR Y PUEDE
CAMBIAR BLANQUEAMIENTO Y
ESFACELACIÓN DE LA PIEL A LO LARGO
DE UNA VENA INYECTADA
 SI OCURRE EXTRAVASACIÓN
(FILTRACIÓN DEL FÁRMACO DEL VASO
A LOS TEJIDOS QUE RODEAN EL SITIO
DE INYECCIÓN), PUEDE CAUSAR
NECROSIS TISULAR.
 NO DEBE ADMINISTRARSE EN LAS
VENAS PERIFÉRICAS, DE SER
POSIBLE.
 LA ALTERACIÓN DE LA CIRCULACIÓN
POR NOREPINEFRINA PUEDE
TRATARSE CON EL ANTAGONISTA DEL
RECEPTOR Α FENTOLAMINA.
 LAS ALTERNATIVAS A FENTOLAMINA
INCLUYEN TERBUTALINA
INTRADÉRMICA Y NITROGLICERINA
TÓPICA
C. ISOPROTERENOL
ISOPROTERENOL ES UNA CATECOLAMINA
SINTÉTICA DE ACCIÓN DIRECTA QUE
ESTIMULA TANTO LOS RECEPTORES
ADRENÉRGICOS Β1 COMO Β2 .
SU FALTA DE SELECTIVIDAD ES UNA
DESVENTAJA Y EL MOTIVO POR EL QUE
RARA VEZ SE USA EN LA TERAPÉUTICA.
SU ACCIÓN SOBRE LOS RECEPTORES Α ES
INSIGNIFICANTE.
 ISOPROTERENOL PRODUCE UNA
INTENSA ESTIMULACIÓN DEL
CORAZÓN (EFECTO Β1 ),
AUMENTANDO LA FRECUENCIA
CARDIACA, CONTRACTILIDAD Y
GASTO CARDIACO.
 ES TAN ACTIVO COMO EPINEFRINA EN
ESTA ACCIÓN.
 ISOPROTERENOL TAMBIÉN DILATA LAS
ARTERIOLAS DEL MÚSCULO
ESQUELÉTICO (EFECTO Β2 ), LO QUE
RESULTA EN UNA MENOR
RESISTENCIA PERIFÉRICA.
 . DEBIDO A SU ACCIÓN ESTIMULANTE
CARDIACA, PUEDE AUMENTAR
LIGERAMENTE LA PRESIÓN ARTERIAL
SISTÓLICA LIGERAMENTE, PERO REDUCE
EN GRAN MEDIDA LAS PRESIONES
ARTERIALES DIASTÓLICA Y ARTERIAL
MEDIA.
 ISOPROTERENOL ES TAMBIÉN UN
POTENTE BRONCODILATADOR (EFECTO Β2
)
D. DOPAMINA
DOPAMINA, EL PRECURSOR
METABÓLICO INMEDIATO DE
NOREPINEFRINA, OCURRE DE FORMA
NATURAL EN EL SNC EN LOS GANGLIOS
BASALES, DONDE FUNCIONA COMO UN
NEUROTRANSMISOR, ASÍ COMO EN LA
MÉDULA SUPRARRENAL.
 DOPAMINA PUEDE ACTIVAR LOS
RECEPTORES ADRENÉRGICOS Α Y Β.
 POR EJEMPLO, A DOSIS MAYORES,
CAUSA VASOCONSTRICCIÓN AL
ACTIVAR LOS RECEPTORES Α1 , EN
TANTO QUE A DOSIS MENORES,
ESTIMULA LOS RECEPTORES
CARDIACOS Β1
 ADEMÁS, LOS RECEPTORES
DOPAMINÉRGICOS D1 Y D2 ,
DIFERENTES DE LOS RECEPTORES
ADRENÉRGICOS Α Y Β, OCURREN EN
LOS LECHOS VASCULARES
PERIFÉRICOS MESENTÉRICO Y RENAL,
DONDE LA UNIÓN CON DOPAMINA
PRODUCE VASODILATACIÓN.
1. ACCIONES
a. CARDIOVASCULARES:
DOPAMINA EJERCE UN EFECTO
ESTIMULANTE SOBRE LOS RECEPTORES
Β1 DEL CORAZÓN, TENIENDO EFECTOS
TANTO INOTRÓPICOS COMO
CRONOTRÓPICOS POSITIVOS
 A DOSIS MUY ALTAS, DOPAMINA
ACTIVA LOS RECEPTORES Α1 EN LA
VASCULATURA, LO QUE RESULTA EN
VASOCONSTRICCIÓN.
B. RENAL Y VISCERAL:
DOPAMINA DILATA LAS ARTERIOLAS
RENALES Y ESPLÁCNICAS AL ACTIVAR
LOS RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS,
CON LO QUE AUMENTA EL FLUJO DE
SANGRE A LOS RIÑONES Y OTRAS
VÍSCERAS
 ESTOS RECEPTORES NO ESTÁN
AFECTADOS POR FÁRMACOS DE
BLOQUEO Α O Β Y EN EL PASADO, A
MENUDO SE USABA DOPAMINA A
DOSIS BAJA (“DOSIS RENAL”) EN LA
PREVENCIÓN O EL TRATAMIENTO DE
LA INSUFICIENCIA RENAL AGUDA.
 SIN EMBARGO, DATOS MÁS
RECIENTES SUGIEREN QUE HAY UNA
UTILIDAD LIMITADA EN LOS EFECTOS
PROTECTORES RENALES DE
DOPAMINA.
2. USOS TERAPÉUTICOS:
DOPAMINA PUEDE USARSE PARA CHOQUE
CARDIÓGENO Y SÉPTICO Y SE ADMINISTRA
MEDIANTE INFUSIÓN CONTINUA. AUMENTA
LA PRESIÓN ARTERIAL AL ESTIMULAR LOS
RECEPTORES Β1 EN EL CORAZÓN PARA
AUMENTAR EL GASTO CARDIACO Y LOS
RECEPTORES Α1 EN LOS VASOS
SANGUÍNEOS PARA AUMENTAR LA
RESISTENCIA PERIFÉRICA TOTAL.
 AUMENTA LA PERFUSIÓN A LOS
RIÑONES Y ÁREAS ESPLÁCNICAS,
COMO SE DESCRIBE ANTES. EL
AUMENTO DEL FLUJO DE SANGRE A
LOS RIÑONES AUMENTA LA
FILTRACIÓN GLOMERULAR Y CAUSA
DIURESIS.
 EN CONTRASTE, NOREPINEFRINA
PUEDE DISMINUIR EL SUMINISTRO DE
SANGRE A LOS RIÑONES Y REDUCIR
LA FUNCIÓN RENAL.
 DOPAMINA TAMBIÉN SE USA PARA
TRATAR LA HIPERTENSIÓN,
INSUFICIENCIA CARDIACA GRAVE Y
BRADICARDIA QUE NO RESPONDE A
OTROS TRATAMIENTOS.
3. EFECTOS ADVERSOS:
UNA SOBREDOSIS DE DOPAMINA
PRODUCE LOS MISMOS EFECTOS QUE LA
ESTIMULACIÓN SIMPÁTICA.
 DOPAMINA ES METABOLIZADA
RÁPIDAMENTE POR MAO O COMT Y
SUS EFECTOS ADVERSOS (NÁUSEA
HIPERTENSIÓN Y ARRITMIAS) SON, POR
LO TANTO, BREVES
E. FENOLDOPAM
 FENOLDOPAM ES UN AGONISTA DE LOS
RECEPTORES D1 DE DOPAMINA
PERIFÉRICOS.
 SE USA COMO UN VASODILATADOR DE
ACCIÓN RÁPIDA PARA TRATAR LA
HIPERTENSIÓN GRAVE EN PACIENTES
HOSPITALIZADOS, AL ACTUAR SOBRE LAS
ARTERIAS CORONARIAS, ARTERIOLAS
RENALES Y ARTERIAS MESENTÉRICAS.
 FENOLDOPAM ES UNA MEZCLA
RACÉMICA Y EL ISÓMERO R ES EL
COMPONENTE ACTIVO.
 PASA POR UN METABOLISMO
EXTENSO DE PRIMER PASO Y TIENE
UNA SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN DE 10
MINUTOS DESPUÉS DE LA INFUSIÓN
IV.
PUEDEN OCURRIR
 CEFALEA
 RUBOR
 MAREO
 NÁUSEA
 VÓMITO Y TAQUICARDIA (DEBIDO A
VASODILATACIÓN) CON ESTE AGENTE.
F. DOBUTAMINA
DOBUTAMINA ES UNA CATECOLAMINA
SINTÉTICA DE ACCIÓN DIRECTA QUE ES
SOBRE TODO UN AGONISTA DEL
RECEPTOR Β1 CON EFECTOS Β2 Y Α1
MENORES.
 AUMENTA LA FRECUENCIA Y EL GASTO
CARDIACOS CON POCOS EFECTOS
VASCULARES.
 DOBUTAMINA SE USA PARA AUMENTAR EL
GASTO CARDIACO EN LA INSUFICIENCIA
CARDIACA TARDÍA, ASÍ COMO PARA
APOYO INOTRÓPICO DESPUÉS DE CIRUGÍA
CARDIACA.
 EL FÁRMACO AUMENTA EL GASTO
CARDIACO Y NO ELEVA LAS DEMANDAS
DE OXÍGENO DEL MIOCARDIO TANTO
COMO OTROS FÁRMACOS
SIMPATICOMIMÉTICOS.
 DOBUTAMINA DEBE USARSE CON
CUIDADO EN LA FIBRILACIÓN
AURICULAR, DEBIDO A QUE AUMENTA
LA CONDUCCIÓN
AURICULOVENTRICULAR.
 OTROS EFECTOS ADVERSOS SON
SIMILARES A EPINEFRINA. PUEDE
DESARROLLARSE TOLERANCIA CON
EL USO PROLONGADO.
G. OXIMETAZOLINA
OXIMETAZOLINA ES UN AGONISTA
ADRENÉRGICO SINTÉTICO DE ACCIÓN
DIRECTA QUE ESTIMULA LOS
RECEPTORES ADRENÉRGICOS TANTO
Α1 COMO Α2 .
 OXIMETAZOLINA ESTIMULA
DIRECTAMENTE A LOS RECEPTORES Α
EN LOS VASOS SANGUÍNEOS QUE
IRRIGAN LA MUCOSA NASAL Y LA
CONJUNTIVA, CON LO QUE PRODUCEN
VASOCONSTRICCIÓN Y DISMINUYEN
LA CONGESTIÓN.
 SE ABSORBE EN LA CIRCULACIÓN
SISTÉMICA SIN IMPORTAR LA VÍA DE
ADMINISTRACIÓN Y PUEDE PRODUCIR
NERVIOSISMO, CEFALEAS Y
PROBLEMAS PARA DORMIR.
 PUEDEN OCURRIR IRRITACIÓN LOCAL
Y ESTORNUDOS CON LA
ADMINISTRACIÓN INTRANASAL. EL
USO POR MÁS DE 3 DÍAS NO SE
RECOMIENDA, DEBIDO A QUE
PUEDEN OCURRIR CONGESTIÓN DE
REBOTE Y DEPENDENCIA.
H. FENILEFRINA
FENILEFRINA ES UN FÁRMACO
ADRENÉRGICO SINTÉTICO DE ACCIÓN
DIRECTA QUE SE UNE SOBRE TODO A
LOS RECEPTORES Α1 . FENILEFRINA ES
UN VASOCONSTRICTOR QUE AUMENTA
LAS PRESIONES ARTERIALES TANTO
SISTÓLICA COMO DIASTÓLICA.
 NO TIENE EFECTO SOBRE EL
CORAZÓN EN SÍ MISMO, SINO QUE
MÁS BIEN INDUCE BRADICARDIA
REFLEJA CUANDO SE ADMINISTRA
POR VÍA PARENTERAL, HACIÉNDOLA
ÚTIL EN EL TRATAMIENTO DE LA
TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR
PAROXÍSTICA.
 EL FÁRMACO SE USA PARA TRATAR
HIPOTENSIÓN EN PACIENTES HOSPITALIZADOS
O QUIRÚRGICOS (EN ESPECIAL AQUELLOS CON
UNA FRECUENCIA CARDIACA RÁPIDA).
 LAS DOSIS ELEVADAS PUEDEN CAUSAR
CEFALEA POR HIPERTENSIÓN E
IRREGULARIDADES CARDIACAS. FENILEFRINA
ACTÚA COMO UN DESCONGESTIONANTE
NASAL CUANDO SE APLICA POR VÍA TÓPICA O
SE TOMA POR VÍA ORAL.
I. MIDODRINA
MIDODRINA, UN PROFÁRMACO, SE
METABOLIZA A DESGLIMIDODRINA,
QUE ES FARMACOLÓGICAMENTE
ACTIVO. ES UN AGONISTA SELECTIVO
Α1 , QUE ACTÚA EN LA PERIFERIA PARA
AUMENTAR EL TONO ARTERIAL Y
VENOSO.
 MIDODRINA ESTÁ INDICADO PARA EL
TRATAMIENTO DE LA HIPOTENSIÓN
ORTOSTÁTICA.
 EL FÁRMACO DEBE ADMINISTRARSE
TRES VECES AL DÍA, CON DOSIS A
INTERVALOS DE 3 O 4 HORAS.
 PARA EVITAR LA HIPERTENSIÓN
SUPINA, LAS DOSIS EN UN LAPSO DE
4 HORAS DE LA HORA DE IR A LA
CAMA NO SE RECOMIENDAN.
J. CLONIDINA
CLONIDINA ES UN AGONISTA Α2 QUE
SE USA PARA EL TRATAMIENTO DE LA
HIPERTENSIÓN. TAMBIÉN PUEDE
USARSE PARA MINIMIZAR LOS
SÍNTOMAS DE ABSTINENCIA DE LOS
OPIOIDES, EL TABAQUISMO Y LAS
BENZODIAZEPINAS.
 TANTO CLONIDINA COMO EL AGONISTA
Α2 GUANFACINA PUEDEN USARSE EN EL
MANEJO DEL TRASTORNO POR DÉFICIT
DE ATENCIÓN E HIPERACTIVIDAD.
 CLONIDINA ACTÚA A NIVEL CENTRAL
SOBRE LOS RECEPTORES Α2
PRESINÁPTICOS PARA PRODUCIR LA
INHIBICIÓN DE LOS CENTROS
VASOMOTORES SIMPÁTICOS,
DISMINUYENDO EL FLUJO DE SALIDA
SIMPÁTICO A LA PERIFERIA
 LOS EFECTOS SECUNDARIOS MÁS
FRECUENTES DE CLONIDINA SON
LETARGO, SEDACIÓN, ESTREÑIMIENTO
Y XEROSTOMÍA. DEBE EVITARSE LA
DESCONTINUACIÓN ABRUPTA PARA
EVITAR LA HIPERTENSIÓN POR REBOTE.
 CLONIDINA Y OTRO ANTAGONISTA Α2 ,
METILDOPA, SE ANALIZAN CON LOS
ANTIHIPERTENSIVOS
K. SALBUTAMOL,
METAPROTERENOL Y TERBUTALINA
SALBUTAMOL, METAPROTERENOL Y
TERBUTALINA SON AGONISTAS Β2 DE
ACCIÓN BREVE QUE SE USAN SOBRE
TODO COMO BRONCODILATADORES Y
SE ADMINISTRAN MEDIANTE UN
INHALADOR DE DOSIS MEDIDA
 SALBUTAMOL ES EL AGONISTA Β2 DE
ACCIÓN BREVE DE ELECCIÓN PARA EL
MANEJO DE LOS SÍNTOMAS AGUDOS
DEL ASMA, DEBIDO A QUE ES MÁS
SELECTIVO PARA LOS RECEPTORES Β2
QUE METAPROTERENOL
 TERBUTALINA INHALADA YA NO ESTÁ
DISPONIBLE EN ESTADOS UNIDOS,
PERO SIGUE USÁNDOSE EN OTROS
PAÍSES.
 TERBUTALINA INYECTABLE SE USA FUERA
DE ESPECIFICACIÓN COMO UN RELAJANTE
UTERINO PARA SUPRIMIR EL PARTO
PREMATURO Y EL USO PARA ESTA
INDICACIÓN NO DEBE SUPERAR 72 HORAS.
 UNO DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS MÁS
FRECUENTES DE ESTOS AGENTES ES EL
TEMBLOR, PERO LOS PACIENTES TIENDEN
A DESARROLLAR TOLERANCIA A ESTE
EFECTO.
 OTROS EFECTOS SECUNDARIOS
INCLUYEN INQUIETUD, APREHENSIÓN
Y ANSIEDAD. CUANDO ESTOS
FÁRMACOS SE ADMINISTRAN POR VÍA
ORAL, PUEDEN CAUSAR TAQUICARDIA
O ARRITMIA (DEBIDO A LA
ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR Β1 ), EN
ESPECIAL EN PACIENTES CON
CARDIOPATÍA SUBYACENTE
 LOS INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOOXIDASA (MAO) TAMBIÉN
AUMENTAN EL RIESGO DE EFECTOS
CARDIOVASCULARES ADVERSOS Y SU
USO CONCOMITANTE DEBE EVITARSE.
I. SALMETEROL, FORMOTEROL E
INDACATEROL
SALMETEROL, FORMOTEROL,
ADFORMOTEROL (EL [R,R]-ENANTIÓMERO
DE FORMOTEROL) E INDACATEROL SON
AGONISTAS SELECTIVOS Β2 DE ACCIÓN
PROLONGADA USADOS PARA EL MANEJO DE
TRASTORNOS RESPIRATORIOS COMO ASMA
Y ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA
CRÓNICA
 UNA SOLA DOSIS MEDIANTE UN
DISPOSITIVO DE INHALACIÓN DE DOSIS
MEDIDA, COMO UN INHALADOR DE
POLVO SECO, PROPORCIONA
BRONCODILATACIÓN SOSTENIDA A LO
LARGO DE 12 HORAS, EN COMPARACIÓN
CON MENOS DE 3 HORAS PARA
SALBUTAMOL.
 A DIFERENCIA DE FORMOTEROL, SIN
EMBARGO, SALMETEROL TIENE UN INICIO
DE ACCIÓN UN TANTO RETRASADO.
 LOS AGONISTAS SELECTIVOS Β2 DE
ACCIÓN PROLONGADA NO SE
RECOMIENDAN COMO MONOTERAPIA
PARA EL TRATAMIENTO DEL ASMA,
DEBIDO A QUE HAN MOSTRADO QUE
AUMENTAN EL RIESGO DE MUERTES
RELACIONADAS CON ASMA;
 SIN EMBARGO, ESTOS AGENTES SON
ALTAMENTE EFICACES CUANDO SE
COMBINAN CON UN MEDICAMENTO
PARA EL CONTROL DEL ASMA COMO
UN CORTICOESTEROIDE INHALADO.
M. MIRABEGRON
MIRABEGRON ES UN AGONISTA Β3
QUE RELAJA EL MÚSCULO LISO
DETRUSOR Y AUMENTA LA CAPACIDAD
VESICAL. SE USA PARA PACIENTES CON
VEJIGA HIPERACTIVA.
 MIRABEGRON PUEDE ELEVAR LA
PRESIÓN ARTERIAL Y NO DEBE
USARSE EN PACIENTES CON
HIPERTENSIÓN NO CONTROLADA.
 AUMENTA LAS CONCENTRACIONES
DE DIGOXINA E INHIBE LA ISOZIMA
CYP2D6, QUE PUEDE AUMENTAR LOS
EFECTOS DE OTROS MEDICAMENTOS
METABOLIZADOS POR ESTA VÍA (P.
EJ., METOPROLOL)
V. AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE
ACCIÓN INDIRECTA
LOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE
ACCIÓN INDIRECTA CAUSAN LA
LIBERACIÓN, INHIBEN LA
RECAPTACIÓN O INHIBEN LA
DEGRADACIÓN DE EPINEFRINA O
NOREPINEFRINA.
 POTENCIAN LOS EFECTOS DE
EPINEFRINA O NOREPINEFRINA
PRODUCIDOS POR VÍA ENDÓGENA,
PERO NO AFECTAN LOS RECEPTORES
POSTSINÁPTICOS DE FORMA
DIRECTA.
A. ANFETAMINA
LA ACCIÓN ESTIMULADORA
MARCADAMENTE CENTRAL DE
ANFETAMINA A MENUDO ES
CONFUNDIDA POR QUIENES ABUSAN
DE LAS SUSTANCIAS COMO SU ÚNICA
ACCIÓN.
 SIN EMBARGO, EL FÁRMACO TAMBIÉN
PUEDE AUMENTAR
SIGNIFICATIVAMENTE LA PRESIÓN
ARTERIAL MEDIANTE UNA ACCIÓN
AGONISTA Α1 SOBRE LA
VASCULATURA, ASÍ COMO EFECTOS
ESTIMULANTES Β1 SOBRE EL
CORAZÓN.
 SUS ACCIONES ESTÁN MEDIADAS
SOBRE TODO A TRAVÉS DE UN
AUMENTO EN LA LIBERACIÓN NO
VESICULAR DE CATECOLAMINAS,
COMO DOPAMINA Y NOREPINEFRINA
DE LAS TERMINALES NERVIOSAS.
B. TIRAMINA
TIRAMINA NO ES UN FÁRMACO
CLÍNICAMENTE ÚTIL, PERO ES
IMPORTANTE DEBIDO A QUE SE
ENCUENTRA EN ALIMENTOS
FERMENTADOS, COMO QUESOS
AÑEJADOS Y VINO CHIANTI.
 ES UN SUBPRODUCTO NORMAL DEL
METABOLISMO DE LA TIROSINA.
 EN CONDICIONES NORMALES, ES
OXIDADA POR MAO EN LAS VÍAS
GASTROINTESTINALES, PERO SI EL
PACIENTE ESTÁ TOMANDO
INHIBIDORES DE LA MAO, PUEDE
PRECIPITAR EPISODIOS
VASOPRESORES GRAVES.
 AL IGUAL QUE LAS ANFETAMINAS,
TIRAMINA PUEDE ENTRAR A LA
TERMINAL NERVIOSA Y DESPLAZAR
LA NOREPINEFRINA ALMACENADA.
 LA LIBERACIÓN DE CATECOLAMINA
ACTÚA ENTONCES SOBRE LOS
ADRENOCEPTORES.
C. COCAÍNA
LA COCAÍNA ES ÚNICA ENTRE LOS
ANESTÉSICOS LOCALES AL TENER LA
CAPACIDAD DE BLOQUEAR EL
TRANSPORTADOR DE NOREPINEFRINA
DEPENDIENTE DE SODIO-CLORO (NA +
/CL − ) QUE SE EQUIERE PARA LA
CAPTACIÓN CELULAR DE NOREPINEFRINA
EN LA NEURONA ADRENÉRGICA.
 EN CONSECUENCIA, NOREPINEFRINA
SE ACUMULA EN EL ESPACIO
SINÁPTICO, RESULTANDO EN UNA
MAYOR ACTIVIDAD SIMPÁTICA Y LA
POTENCIACIÓN DE LAS ACCIONES DE
EPINEFRINA Y NOREPINEFRINA.
 POR LO TANTO, PEQUEÑAS DOSIS DE
CATECOLAMINAS PRODUCEN
EFECTOS MUY MAGNIFICADOS EN UN
INDIVIDUO QUE TOMA COCAÍNA.
 ADEMÁS, LA DURACIÓN DE LA
ACCIÓN DE EPINEFRINA Y
NOREPINEFRINA AUMENTA. AL IGUAL
QUE LAS ANFETAMINAS, PUEDE
AUMENTAR LA PRESIÓN ARTERIAL
MEDIANTE ACCIONES AGONISTAS Α1
Y EFECTOS ESTIMULANTES Β. LA
COCAÍNA ES UNA SUSTANCIA DE
ABUSO
VI. AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE
ACCIÓN MIXTA
EFEDRINA Y SEUDOEFEDRINA SON
AGENTES ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN
MIXTA. NO SOLO AUMENTAN LA
LIBERACIÓN DE LA NOREPINEFRINA
ALMACENADA DE LAS TERMINACIONES
NERVIOSAS SINO QUE TAMBIÉN
ESTIMULAN DIRECTAMENTE TANTO LOS
RECEPTORES Α COMO Β.
 ASÍ, SE PRESENTA UNA AMPLIA
VARIEDAD DE ACCIONES
ADRENÉRGICAS QUE SON SIMILARES A
LAS DE EPINEFRINA, AUNQUE MENOS
POTENTES. EFEDRINA Y
SEUDOEFEDRINA NO SON
CATECOLAMINAS Y SON MALOS
SUSTRATOS PARA COMT Y MAO. POR LO
TANTO, ESTOS FÁRMACOS TIENEN UNA
DURACIÓN DE ACCIÓN PROLONGADA.
 EFEDRINA Y SEUDOEFEDRINA TIENEN
UNA EXCELENTE ABSORCIÓN DESPUÉS DE
LA ADMINISTRACIÓN ORAL Y PENETRAN
EN EL SNC, PERO SEUDOEFEDRINA TIENE
MENOS EFECTOS DEL SNC.
 EFEDRINA SE ELIMINA EN GRAN MEDIDA
SIN CAMBIOS EN LA ORINA Y
SEUDOEFEDRINA PASA POR UN
METABOLISMO HEPÁTICO INCOMPLETO
ANTES DE SU ELIMINACIÓN EN LA ORINA.
 EFEDRINA ELEVA LAS PRESIONES
ARTERIALES SISTÓLICA Y DIASTÓLICA
MEDIANTE VASOCONSTRICCIÓN Y
ESTIMULACIÓN CARDIACA Y ESTÁ
INDICADA EN LA HIPOTENSIÓN
INDUCIDA POR ANESTESIA.
 EFEDRINA PRODUCE UNA LEVE
ESTIMULACIÓN DEL SNC. ESTO
AUMENTA LA ALERTA, DISMINUYE LA
FATIGA Y EVITA EL SUEÑO.
 TAMBIÉN MEJORA EL DESEMPEÑO
ATLÉTICO.
 [NOTA: EL USO CLÍNICO DE EFEDRINA
ESTÁ DECLINANDO DEBIDO A LA
DISPONIBILIDAD DE AGENTES
MEJORES Y MÁS POTENTES QUE
CAUSAN MENOS EFECTOS
ADVERSOS.
 LOS COMPLEMENTOS DE HERBOLARIA
QUE CONTIENEN EFEDRINA (SOBRE
TODO PRODUCTOS QUE CONTIENEN
EFEDRA) HAN SIDO PROHIBIDOS POR
LA FOOD AND DRUG ADMINISTRATION
DE ESTADOS UNIDOS DEBIDO A
REACCIONES CARDIOVASCULARES
QUE PONEN EN RIESGO LA VIDA].
 SEUDOEFEDRINA ORAL SE USA
SOBRE TODO PARA TRATAR LA
CONGESTIÓN NASAL Y SINUSAL.
 SEUDOEFEDRINA SE HA USADO DE
FORMA ILEGAL PARA PRODUCIR
METANFETAMINA.
 POR LO TANTO, LOS PRODUCTOS
QUE CONTIENEN SEUDOEFEDRINA
TIENEN CIERTAS RESTRICCIONES Y
DEBEN MANTENERSE DETRÁS DEL
MOSTRADOR EN ESTADOS UNIDOS