BIOQUÍMICA ESTRUCTURAL Y METABÓLICA

Javier Leó n Serrano

PRIMER GRADO DE MEDICINA. EJERCICIOS TEMA 17

DEGRADACIÓN de AMINOÁCIDOS y CICLO de la UREA

1. Si el pK’ de la disociación del amonio es 9,3, ¿qué porcentaje estará en forma de NH3 y
en forma NH4+ a pH 7,4?
El PH fisiológico (7,4) la concentración de NH3+ es casi 100 veces de del NH3, que es
la formula neutra, permeable a membranas.
Archivos que envió tema 17
2. Citar dos analogías entre el Ciclo de glucosa-alanina y el Ciclo de Cori.
El ASP que sale del glutamato que tiene como finalidad entrar al ciclo de la urea.
Cierta parte de los ciclos suceden en musculo y el hígado.
Archivos que envió tema 17
3. El amonio producido en el músculo se transporta al hígado, preferentemente en for-
ma de Ala, pero podría hacerlo en forma de Gln, como otros tejidos. ¿Por qué crees
que se utiliza Ala para esta función?
En humanos el amonio libre es tóxico, sobre todo para el cerebro, luego el grupo amino
procedente de la degradación de los AA debe de ser transportado convenientemente al hígado,
donde se convertirá en urea. Estos grupos amino deberán ser transportados al hígado en una
forma distinta de NH4+ para que la concentración de éste en sangre no se eleve; generalmente
se transportan como GLN o como ALA según se recoge en el siguiente esquema.
http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/BBM-II_farmacia/tema14-1.htm
4. ¿Qué aminoácidos pueden sintetizarse directamente a partir de intermediarios del
Ciclo de Krebs por reacciones de transaminación?
á-cetoglutarato
http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/bioquimica_quimica/R-T20-1-Rgenerales.pdf
5. Dibuje la estructura y dé el nombre del - cetoácido resultante de la transaminación
de Aspartato, Glutamato, Alanina y Fenilalanina. Escriba una reacción catalizada por
alguna transaminasa que se mide en suero para detectar daño hepático, indicando
nombre de enzimas, moléculas y estructuras.
Glutamato + Piruvato ------------ alfa-cetoglutarato + alanina.
En esta reacción entra el piridoxal fosfato como coenzima y las enzimas que
catalizan este proceso son dos, el aspartato aminotransferasa (AST o GOT) y la
alanina aminotransferasa (ALT o GPT). Estas son abundantes en el corazón e hígado
y se liberan mayormente cuando algún tejido presenta lesiones.
http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/bioquimica_quimica/R-T20-1-Rgenerales.pdf
6. Las manifestaciones clínicas de las deficiencias en el Ciclo de la urea aparecen en el
pe- riodo neonatal. Los niños son normales al nacer pero, a las 24 h, empiezan a
desarrollar letargia, hipotermia y apnea, acompañados de altos niveles de amonio en
sangre. Dados las concentraciones de metabolitos en sangre que se indican abajo,
determinar qué en- zima del ciclo puede ser deficiente en cada caso:
Ni Citruli Argini Amonio
ño na na
I Baja Baja Alta
II Alta Baja Alta
III Norma Alta Moderadamente
l alta

7. En respuesta a la acidosis metabólica, se observa que hay más Gln en el riñón y menos
en el hígado. ¿Puedes dar una razón bioquímica?
Las personas con un trastorno en el ciclo de la urea tienen un gen defectuoso que produce las
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Javier Leó n Serrano

enzimas necesarias para descomponer el amoníaco en el cuerpo. Estas enfermedades

incluyen: Aciduria argininosuccínica. Deficiencia de arginasa.
https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/000372.htm
8. Escribir las reacciones y nombrar tres enzimas que permiten incorporar ión amo-
nio/amoniaco en otras moléculas.
La incorporación del amonio a las cadenas carbonadas se produce fundamentalmente a través
de la síntesis de tres compuestos: carbamoil-P, GLU y de la GLN. Las enzimas son: Carbamoil-
P sintetasa, Glutamato deshidrogenasa, Glutamina sintetasa. A partir de estas tres moléculas
los organismos pueden generar otros muchos compuestos nitrogenados según se recoge en la
figura anterior.
http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/BBM-II_farmacia/tema15.htm
9. Una dieta de reducción de peso, muy promocionada hace algunos años, requería la
ingestión diaria de “proteína líquida” (sopa de gelatina hidrolizada) agua y un surtido
de vitaminas. Debían evitarse cualquier otra comida o bebida. La gente perdía,
generalmente, entre 5 y 7 kilos en la primera semana. Los oponentes argumentaban
que la pérdida se debía casí exclusivamente a agua, por lo que se recuperaría casí
inmediatamente cuando se volviera a la dieta normal. ¿Cuál es la base bioquímica
argumento? Debido a que tu cuerpo se ira deshidratado comenzar a utilizar su reserva
de grasas y nutrientes hasta llegar a agotarla presentando diferentes patologías de igual
forma hay un incremento de proteínas. ¿Cuáles son algunos de los peligros inherentes a
esta dieta? Toda dieta deficiente en nutrientes (sobre todo calcio) puede llevar a
desequilibrios hormonales, metabolismo débil, enfermedades y desnutrición. De igual
forma se está consumiendo demasiadas proteínas que a largo plazo sería un problema
más.
https://www.vix.com/es/imj/salud/2010/06/17/dieta-de-lalimonada?utm_source=next_article

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 10. Cuando se añade 15NH4+ a un homogenado de hígado, se detecta urea marcada con
15N en un solo átomo de N a los pocos minutos. A tiempos más largos, aparecen
marcados los dos átomos de N de la urea. Describe las reacciones bioquímicas que
explican por qué no aparecen los dos N marcados desde el principio.
 Uno de los nitrógenos de la urea viene del NH4 libre y el otro del -NH2 del
aspartato.

Archivo: tema 17

11. ¿Qué diferencia la regulación del Ciclo de la urea de regulación de la mayoría de las
rutas metabólicas?

El flujo del N a través del ciclo de la urea dependerá de la composición de la dieta. Una dieta
rica en proteínas aumentará la oxidación de los aminoácidos, produciendo urea por el exceso
de grupos aminos, al igual que en una inanición severa. Su regulación tiende a ser alostérica.
Además, en el ciclo, las enzimas se sintetizan a velocidades muy elevadas.
http://www3.uah.es/bioquimica/Tejedor/bioquimica_quimica/tema20-3.htm

12. Los pacientes de cistinuria tienen mutado el gen de un transportador de aminoáci-

dos (SLC3A1) y excretan cantidades anormalmente altas de cistina, así como Orn,
Lys y Arg. Estos pacientes suelen sufrir cólicos por “piedras” de cistina. Hay otra
enfermedad caracterizada por la aparición de altas concentraciones de Orn, Lys y
Arg en orina, pero con niveles normales (muy bajos) de cistina:
a) ¿Qué es la cistina y có mo se forma?
Es una afección poco frecuente en la cual se forman cálculos de un aminoácido llamado
cistina en el riñón, el uréter y la vejiga. La cistina se forma cuando dos moléculas de un
aminoácido llamado cistina están unidos. Esta afección se transmite de padres a hijos.
b) ¿Qú e características comparten los 4 aminoá cidos citados que los hacen sustrato de un
mismo transportador?
Causante de la Cistinuria.
Son transportadores heterométricos de aminoácidos.
https://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/978/TESIS_MJVIDAL.pdf?sequence=1
c) A partir de los datos aportados, ¿crees que hay otros transportadores de algunos de los
aminoá cidos citados, aparte del SLC3A1?
Cotransporte de dipeptidos-H+
Siete sistemas de co-transporte de AANa (también en otros tejidos)
Transporte facilitado
Tema 25 archivo que subió.
 d) ¿Có mo distinguir entre aminoacidurias debidas a defectos en algú n transportador y las
debidas a defectos en alguna enzima del catabolismo del aminoá cido?
Los defectos que se generan debido a las aminoacidurias provocan que el cuerpo no
pueda absorber aminoácidos como lisina, arginina y ornitina, en cambio, cuando estos
defectos son provocados por alguna enzima es que se presentan enfermedades a través
de la orina
https://medlineplus.gov/spanish/aminoacidmetabolismdisorders.html https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1717&sectionid=114941071#:~:text=AMINOACIDURIA%20DIB%C3%81SICA
%20(INTOLERANCIA%20PROTE%C3%8DNICA%20LISIN%C3%9ARICA),-Descargar%20Secci%C3%B3n%20PDF&text=Esta%20enfermedad%20se%20caracteriza%20por,cistina%20(intolerancia%20prote%C3%ADnica
%20lisin%C3%BArica).

13. En qué caso esperarías un mayor efecto en la síntesis de urea: ¿un defecto en
fumarasa o un defecto en Ala aminotransferasa?
La ALT es una de las enzimas que ayudan al hígado a transformar el alimento en energía.
Una concentración alta de esta enzima puede ser un signo de que el hígado está lesionado o
irritado y de que sus enzimas rebosan desde las células hepáticas.
https://kidshealth.org/es/parents/test-alt.html
14. Se incuba un corte de hígado con malato marcado radiactivamente (C14) en el car-
bono 2 y con aspartato marcado con N15. ¿En qué intermediarios o productos del
Ciclo de la urea aparecerá la radiactividad?

15. Un paciente con hiperamonemia tiene un defecto congénito en el Ciclo de la urea.

Se le ha remediado en buena medida con la administración de carbamil-glutamato,
un análogo estructural del N-acetil-glutamato. Explicar cuál es la reacción enzimáti-
ca que es defectuosa en este paciente. El N-carbamil glutamato es un análogo del N-
acetilglutamato (NAG), el activador alostérico de la carbamilfosfato sintetasa, enzima que
transforma el amonio (tóxico) en carbamilfosfato (no tóxico). Presentamos su utilización en un
paciente con acidemia propiónica.
https://www.analesdepediatria.org/es-tratamiento-con-n-carbamil-glutamato-acidemia-articulo-
S1695403309004810
16. Algunas personas que sufren hipoglucemias benignas con vértigos y apatía varias
horas después de la última comida. Se ha comprobado que ésto se puede evitar
comiendo pequeñas cantidades de alimentos ricos en proteínas, a intervalos
regulares entre comidas. ¿Qué será mejor: proteínas ricas en lisina, alanina o
fenilalanina?
La alanina se aporta en forma de complemento para garantizar la disponibilidad del
aminoácido para la síntesis proteica. Un aporte adecuado de alanina también favorece el
equilibrio de la glucosa sanguínea para servir como fuente de energía para músculos, cerebro
y sistema nervioso.
https://blog.nutritienda.com/categor%C3%ADa/mitos-de-alimentacion/

17. ¿Por qué no podemos sintetizar Phe a partir de Tyr? La tirosina es un aminoácido
no esencial, pero las personas con fenilcetonuria precisan tirosina en la dieta para
un crecimiento normal, ¿por qué?
Porque como la tirosina es no esencial y la fenilalanina si, este se sintetiza por sí solo a partir de
la fenilalanina por una única reacción. De igual forma no es esencial si hay una provisión
suficiente de fenilalanina. En el caso de las personas que padecen de fenilcetonuria no pueden
procesar la fenilalanina de su dieta en absoluto o solo en parte. Los altos niveles de fenilalanina
en la sangre pueden causar daños cerebrales o nerviosos. Una dieta que evite los alimentos
ricos en fenilalanina puede ser difícil de seguir. Las personas con fenilcetonuria pueden tener
bajos niveles del aminoácido tirosina en sangre, sin embargo, no existen evidencias que estos
valores afecten al organismo.
https://www.cochrane.org/es/CD001507/CF_agregar-el-aminoacido-tirosina-la-alimentacion-de-las-
personas-con-fenilcetonuria
http://www.iib.unsam.edu.ar/archivos/docencia/licenciatura/biotecnologia/2018/QuimicaBiol/152786964
7.pdf
 18. Se ingresó a un niño de 2 años en el hospital. Su madre indicó que vomitaba fre-
cuentemente, especialmente después de las comidas. El peso y el desarrollo físico
del niño estaban por debajo de lo normal. Su cabello, aunque oscuro, contenía
motas blancas. En una muestra de orina se demostró la presencia de fenilpiruvato.
El análisis cuantitativo de muestras de orina dio los siguientes resultados:
Sustancia Conc. Paciente Conc. normal
(nM) (nM)
Fenilalanina 7,0 0,01
Fenilpiruvato 4,8 0
Fenil-lactato 10,3 0

a) ¿Qué enzima puede ser deficiente?

Aminotransferasa.
b) ¿Cuá l es el origen del fenilpiruvato y fenillactato?

Cuando no funciona la fenilalanina hidroxilasa por deficiencia genética, entra en juego una ruta
secundaria del metabolismo de la fenilalanina, poco empleada normalmente, en la cual la
fenilalanina experimenta una transaminació n con el α-cetoglutarato y produce fenilpiruvato el
cual no experimenta metabolismo posterior, constituyendo una vía metabó lica muerta que
provoca su acumulació n y la de la fenilalanina en la sangre y en los tejidos, excretá ndose por la
orina. Los niveles de fenilalanina en sangre son al menos 20 veces superiores a los normales.
Su herencia es autosómica recesiva, es decir, que debe heredarse la mutación del gen de la
fenilalanina hidroxilasa de los dos progenitores. Esto sucede debido a que las personas con
fenilcetonuria carecen de la enzima fenilalanina hidroxilasa (FAOH), lo que origina un
aumento de la concentración sanguínea de fenilalanina, al impedir que esta se transforme a
tirosina. Además, como consecuencia de esta carencia, se activa una vía metabólica
alternativa que produce una serie de componentes: fenilpiruvato, fenilactato y fenilacetato.
https://www.webconsultas.com/fenilcetonuria/fenilcetonuria-1973
c) ¿Por qué el cabello del paciente contiene motas blancas?
Porque la fenilalanina no puede transformarse en melanina (el pigmento responsable del
color de la piel y del cabello)

d) ¿Podrían paliarse los síntomas administrando biopterina en la dieta?