“COLECCIÓN” UNIDAD

FARMACOLOGIA SIMPLIFICADA
4
PRINCIPIOS DE FARMACOLOGIA

BIOFARMACIA Y FARMACOCINETICA:

LIBERACION Y ABSORCION DE
FARMACOS
Jorge Luis Maya Benavides Q F, MSc
www.farmacus.com.co
 CONTENIDO
Unidad 4
4.1. Biofarmacia
4.1.1. LADME
4.1.2.Liberacion
4.1.3. Efecto del tamaño de partícula de la absorción
4.2. Farmacocinética
4.2.1. Objetivos de la farmacocinética
4.2.2. Factores que afectan la farmacocinética
4.2.3. Parámetros farmacocinéticas
4.3. Absorción
4.3.1. Factores que afectan la absorción de fármacos
4.3.2. Mecanismos por los que los fármacos atraviesan las membranas
biológicas
4.3.3. Localización de los mecanismos de absorción
4.3.4. Factores que alteran la absorción de fármacos
4.3.5. Parámetros farmacocinéticas relacionados con la absorción

Este tema no constituye en modo alguno un sistema de diagnostico y mucho menos de recomendación
terapéutica, por lo tanto no se debe utilizar esta información para auto medicarse, solo es con fines
académicos
 Unidad 4

4.1. BIOFARMACIA
La BIOFARMACIA es la rama de la farmacología que se encarga del
estudio de la influencia de la forma, el producto farmacéutico, la
formulación química y física de un medicamento sobre los
acontecimientos FARMACOCINÉTICOS y FARMACODINÁMICOS
consecutivos a su administración.
Así como también estudia la influencia del RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN
y VÍA DE ADMINISTRACIÓN sobre la liberación, y la relación entre dosis
del fármaco, concentración del fármaco en fluidos biológicos,
tiempo y respuesta.
Sin duda, la propiedad más importante de una forma farmacéutica
la constituye su capacidad para liberar su principio activo en el
organismo de modo que éste pueda ser absorbido en óptimas
condiciones y llegar, por este mecanismo, al sitio de acción para
obtener una buena respuesta farmacológica.
Esta propiedad de una forma farmacéutica ha dado origen a uno de
los capítulos mas estudiados de la Biofarmacia, la BIODISPONIBILIDAD.
La BIOFARMACIA estudia los distintos factores (forma cristalina.
tamaño de las partículas. naturaleza del excipiente, procedimientos
de fabricación) que influyen sobre la absorción de los
medicamentos en el organismo. Tiene por objeto el de obtener, con
un principio activo, el mejor efecto terapéutico, presentarlo
bajo la forma farmacéutica más eficaz.

En los últimos años la biofarmacia ha cobrado mucha importancia

debido a la necesidad de hacer pruebas de bioequivalencia a los
medicamentos genéricos intercambiables y mejorar el control de
calidad de los productos farmacéuticos y el control de calidad
biofarmacéutico, desarrollado para poder garantizar la efectividad
de cada lote de fabricación.
Para presentar la unidad la hemos dividido en tres FASES
FARMACOLÓGICAS, la cual es el camino que recorre un fármaco
desde el origen de una molécula con propiedades farmacológicas
seguido por la liberación de los metabolitos en la biofase hasta que
produce el efecto clínico.
1. FASE FARMACÉUTICA (Fase Biofarmacéutica o Biofarmacia):
no es solo la forma farmacéutica si no que son lo procesos de
interacción. El momento previo al que el fármaco se va a absorber es
Lo conocido como fase farmacéutica, después sigue la
farmacocinética que es cuando el fármaco se esta absorbiendo.
(FORMA FARMACEUTICA-BIODISPONIBILIDAD Y EFECTO)

2. FASE FARMACOCINÉTICA: estudio del movimiento del

fármaco, en el curso del tiempo, durante la absorción, distribución ,
biotransformación, excreción. (DOSIS-CONCENTRACION)

3. FASE FARMACODINÁMICA: estudio de la relación de la

concentración del Fármaco o su cantidad en el sitio de acción
(receptor), su modo de acción y su respuesta farmacológica.
(CONCENTRACION-EFECTO o RESPUESTA BIOLOGICA)
 4.1.1. LADME
Una vez que el fármaco entra en contacto con el organismo, suceden
varias fases que se reconocen con el acrónimo LADME:
1.Liberación de la sustancia activa (Fase Biofarmaceutica)
2.Absorción de la misma por parte del organismo
3.Distribución por el plasma y los diferentes tejidos,
4.Metabolización, es decir inactivación de una sustancia xenobiótica
y, finalmente,
5.Excreción o eliminación de la sustancia o de los productos de su
metabolismo.
Todos estos procesos ocurren simultáneamente, es decir al mismo
tiempo que el fármaco se esta absorbiendo se puede estar
distribuyendo y excretando.
Cada una de las fases está sujeta a las interacciones físico-químicas
entre fármaco y organismo, que se pueden expresar de forma
matemática que permiten predecir el comportamiento del fármaco, y
que dan cuenta, de una forma preferente, de la relación que existe
entre las concentraciones plasmáticas y el tiempo transcurrido desde
la administraciónn.
 4.1.2. LIBERACIÓN
La liberación es el primer paso del proceso en el que el
medicamento entra en el cuerpo y separa el principio activo del
excipiente, para algunos autores comprende tres pasos:
1.DISGREGACION: Corresponde a la reducción de los gránulos
formados en partículas aun mas pequeñas
2.DESINTEGRACION: Se trata de la fragmentación de la F.F. en
partes mas pequeñas o hasta gránulos al hacer contacto con un
medio disolvente, generalmente jugo gástrico o medio acuoso
como el caso de las tabletas efervescentes.
3.DISOLUCIÓN: Por razón de que el estómago tiene un
ambiente acuoso, es el primer lugar donde la tableta se disolverá. La
velocidad de disolución es un elemento clave en el control de la
duración del efecto del fármaco, y por ello, diferentes formas del
mismo medicamento pueden tener los mismos ingredientes activos,
pero difieren en la velocidad de disolución.
Después de esto el fármacos esta disponible para las siguientes dos
fases (FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA)
DESINTEGRACION: la desintegración es un proceso esencial para la
Biodisponibilidad de Formas Farmacéuticas solidas, de hecho en
1978 la FDA publica las primeras “Guías para las pruebas de
disolución”.
Si se desintegra un comprimido no quiere decir que el fármaco
se vaya a disolver.

Los probadores de desintegración con

canastillas son utilizados para medir el
tiempo de desintegración en
comprimidos, cápsulas y otras formas de
medicamento sólidas. Según
especificaciones de las farmacopeas
USP, DAB y EUR.
El temporizador programable puede ser
ajustado desde segundos hasta horas, lo
cual asegura que las pruebas tanto
cortas como largas sean realizadas en la
misma unidad. La temperatura puede ser
programada desde 20°C hasta 39.9°C.
 4.1.3. EFECTO DEL TAMAÑO DE PARTÍCULA EN LA ABSORCIÓN

Gránulos Pequeñas
Comprimido Partículas
Disgregación Desintegración

Disolución muy Disolución Disolución

Limitada Limitada óptima
OK

Fármaco en solución
FASE BIOFARMACEUTICA FRENTE A ALGUNAS FORMAS FARMACEUTICAS
FORMA FARMACEUTICA FASE BIOFARMACEUTICA
DISGREGACION DESINTEGRACION DISOLUCION
SOLIDOS COMPRIMIDOS SI OCURRE SI OCURRE SI OCURRE

GRANULADOS DE GELATINA SI OCURRE SI OCURRE SI OCURRE

DURA
LIQUIDOS EN GELATINA DURA NO OCURRE SI OCURRE NO OCURRE

SOLUCIONES LIQUIDAS NO OCURRE NO OCURRE NO OCURRE

EMULSIONES NO OCURRE NO OCURRE SI OCURRE

SUSPENSIONES NO OCURRE NO OCURRE SI OCURRE

Mayor nivel plasmático con la

Micronización

Micronizado

Pulverizado

El polvo Criotriturado, Estandarizado y Micronizado de Vitis Vinífera (VENATIL ) proporciona un tamaño de partícula de
125 micras que permite optimizar la Biodisponibilidad de los activos de la planta.
 Entre mas pequeño es el tamaño
de partícula del medicamento (micronizacion)
mas probabilidad tiene de alcanzar mayores
niveles plasmáticos.
Nota: la micronizacion no es adecuada para
partículas con baja solubilidad

Los factores que afectan la liberación y disolución

en una forma farmacéutica solida son:
1.pH, Formación de sales
2.Tamaño de partícula
3.Forma de las partículas
1.FISICOQUIMICOS 4. Forma cristalina
5.Solvatos, Dispersión
6.Formación de complejos

1.Características de formulación
2. Humedad durante la
2.TECNOLOGICOS 3.Tecnología de fabricación
4.Condiciones de conservación
5.Fuerza de compresión
 El 80% de los fármacos que presentan problemas de
bioequivalencia en los productos de los Estados
Unidos están relacionados con problemas de
disolución.
¿ENTONCES ….
….por qué no formular todos los fármacos en solución?
Las razones son las siguientes:
1.Muchos fármacos no son muy solubles en medios acuosos. (ej.
carbamazepina, sulfonamidas)
2.Otros no son estables en solución (sufren hidrólisis. Ej. Ácido acetil
salicilico Aspirina®)
3.Las soluciones son más costosas (fabricación, empaque,
almacenamiento, transporte)
4.Problemas organolépticos (sabor, textura, olor, color).
 FASE FARMACEUTICA FASE FARMACOCINETICA FASE FARMACODINAMICA
(BIOFARMACEUTICA) Fármaco disponible para la acción Efecto farmacológico
Fármaco disponible para la absorción ADME (Terapéutico/Toxico)
Forma farmacéutica apropiada Absorción INTERACCION
1.Facilitar la absorción Distribución FARMACO-RECEPTOR
2.Optimizar la distribución Metabolismo
3.Incrementar la estabilidad química Excreción Maximizar la potencia
4.Mejorar las propiedades Control de Biodisponibilidad Maximizar la selectividad
organolépticas Minimizar la toxicidad
5. Liberación del principio activo

RUTA DE
ADMINISTRACION
ORAL
RECTAL
SUBLINGUAL
INTRAMUSCULAR
SUBCUTANEA
NASAL
TOPICA
PULMONAR
BIOMEMBRANA

INDIRECTO
(Extravascular)
CIRCULACION

DOSIS INTERACCION
INTRAVENOSA CON EL RESPUESTA
RECEPTOR BIOLOGICA

DIRECTO
(Intravascular) I.V. o I.A.
BIOMEMBRANA
 4.2.

FASE
FARMACOCINETICA
 FARMACOCINETICA
Ya se ha terminado la fase farmacéutica y tenemos el producto disuelto
y está listo para pasar una membrana, en este caso listo para ser
absorbido. La FARMACOCINÉTICA es la rama de la farmacología que
estudia los procesos a los que un fármaco es absorbido y sometido a
través de su paso por el organismo.
Trata de indagar qué sucede con un fármaco desde el momento en el
que es absorbido hasta su total eliminación del cuerpo.
Este estudio se agrupan con el acrónimo ADME:
Absorción del mismo,
Distribución por el organismo,
Metabolismo o Biotransformacion, al ser reconocido por el organismo
como una sustancia extraña al mismo, y
Excreción del fármaco o los residuos que queden del mismo.
Estas distintas fases, implican la utilización y manejo de conceptos
básicos para comprender la dinámica instaurada.
 Así, las propiedades de las sustancias que actúan como excipientes
son estudiadas por la Biofarmacia, la Farmacocinética estudia las
características de las membranas biológicas y la forma en que las
sustancias pueden atravesarlas, o las características de las reacciones
enzimáticas que inactivan al fármaco, son de necesario conocimiento
para la correcta comprensión de la cinética del fármaco.
Los fármacos administrados por vial oral tienen efecto de primer paso
en el hígado que es efectuado por las enzimas hepáticas.
Las vías intramuscular e intravenosa no tienen efecto de primer paso
pero una vez que esta en el compartimiento central pasa por el hígado.
La subcutánea, sublingual, la vaginal no tienen efecto de primer paso.
La vía vaginal es fundamental para acción local no es una vía absortiva.
Así, las propiedades de las sustancias que actúan como excipientes
son estudiadas por la Biofarmacia, la Farmacocinética estudia las
características de las membranas biológicas y la forma en que las
sustancias pueden atravesarlas, o las características de las reacciones
enzimáticas que inactivan al fármaco, son de necesario conocimiento
para la correcta comprensión de la cinética del fármaco.
Las gráficas del estudio de un fármaco tienen valor trascendente en
aplicaciones en la industria (ver objetivos de la farmacocinética) para
cálculos de biodisponibilidad y bioequivalencia en el diseño de fármacos
genéricos intercambiables o en la aplicación clínica con la
farmacocinética clínica, provee abundantes pautas de actuación para el
correcto manejo de los fármacos, buscando el máximo de efectividad y
utilidad disminuyendo los factores que podrían alterar los parámetros
farmacocinéticas ( ver tablas 1, 2 y 3)
4.2.1. OBJETIVOS DE LA FARMACOCINETICA
Tabla
Tabla N°
N° 1
1
4.2.2. FACTORES QUE AFECTAN LA FARMACOCINETICA DE LOS FARMACOS
4.2.3. PARAMETROS FARMACOCINETICOS
VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCION
VIDA MEDIA PLASMATICA
VIDA MEDIA DE ELIMINACION
CLEARANCE SISTEMICO O TOTAL
CLEARANCE HEPATICO
CLEARANCE RENAL
CONCENTRACION ESTABLE
BIODISPONIBILIDAD
BIOEQUIVALENCIA

Una de las consecuencias importantes de la farmacocinética es determinar si

el fármaco va a alcanzar la concentración necesaria en el sitio y momento
necesarios.
¡¡ESTO NO SIEMPRE OCURRE!!
Tabla N° 2
Tabla N° 3
4.3. ABSORCION
 4.3. ABSORCION DE FARMACOS
La absorción significa atravesar algún tipo de barrera, diferente según
la vía de administración usada, pero que en último término se puede
reducir al paso de barreras celulares. O dicho de otra forma, la
interacción de la molécula con una membrana biológica, donde las
características fisicoquímicas, tanto del fármaco como de la
membrana, determinarán el resultado del proceso.
Es indispensable conocer la estructura de la membrana
citoplasmática debido a su estrecha e importante relación con la
farmacocinética, que implica el pasaje de las drogas a través de las
membranas. La membrana citoplasmática consiste en una capa
bicapa lipidica, con moléculas de proteínas intercaladas, que adquiere
un espesor de 75 a 80 Å (angstrom, unidad de longitud).
ESQUEMA DE UNA MEMBRANA CELULAR
La vía oral es la recomendad para humanos. En el estomago, sus
características acidas favorece mucho la ionización de los fármacos, lo que
hace que la absorción sea difícil en el intestino delgado cambia el pH y se
favorece la absorción pasiva así que los fármacos se absorben
principalmente en el intestino delgado, por:
a. Gran superficie de absorción
b. Elevado flujo sanguíneo
c. Presencia de bilis actúa como tensoactivo
d. Mecanismos de transporte activo
e. Fármacos de carácter acido :
intestinos delgado>estomago>colon
f. Fármacos de carácter básico:
intestino delgado>colon>estomago
 ABSORCION
Los fosfolípidos (40% de los componentes de la membrana),son
responsables de las características de permeabilidad de la membrana
y las proteínas (50% de las membranas le dan la rigidez estructural
necesaria a la misma. Además, se comportan como el punto de inicio
de las reacciones a las moléculas que llegan hasta la membrana
(receptores), las metabolizan (enzimas), transportan moléculas en
contra del gradiente de concentración a ambos lados de la membrana
(bombas), o crean canales por donde puedan pasar éstas moléculas
(proteínas canal).
Finalmente, nos podemos encontrar entre un 7% y un 10% de hidratos
de carbono (glucolípidos y glucoproteínas) que actúan como
modulador de las proteínas receptores.
El receptor celular es el punto último del viaje del fármaco destinado a
lograr un efecto sobre el organismo humano. De las complejas
interrelaciones entre ambos se encarga otra disciplina de la
farmacología: la FARMACODINÁMICA.
Los FACTORES por los cuales, independientemente de la vía usada,
se produce la absorción son los siguientes:
 IMPORTANCIA DEL ESTADO DE IONIZACION
PASO A TRAVES DE LA MEMBRANA INTESTINAL

Fármaco ionizado

Fármaco no ionizado
 4.3.1. FACTORES QUE ACTUAN SOBRE LA ABSORCION DE
FARMACOS
1. Liposolubilidad o Hidrosolubilidad del fármaco: Coeficiente de partición
lípido/agua, a mayor coeficiente de partición mayor velocidad de
transporte.
2. Naturaleza del fármaco: los fármacos son ácidos y bases débiles. Ej.
La parte no ionizable de la aspirina atraviesa mas fácilmente las
membranas celulares (capa lipidica)
3. Grado de ionización del fármaco: Depende del pKa del fármaco y del
pH del medio. (Gran porcentaje de Fármacos son ácidos o bases
débiles esto significa que son electrolito débil, se llaman débiles
porque en solución están parcialmente ionizados)
Las membranas celulares presentan una resistencia al paso de
moléculas ionizadas. Las moléculas no ionizadas por lo regular son
liposolubles y se difunden a través de las membranas celulares.
El pH ácido del estómago y la posterior alcalinización del mismo en el
intestino, modifican los grados de ionización de ácidos y bases
débiles, dependiendo del pKa de cada sustancia.
.
 FACTORES QUE ACTUAN SOBRE LA ABSORCION DE FARMACOS
4. Estado físico, si es sólido, liquido o gas.
5. Características de la preparación farmacéutica
6. Lugar de absorción ejemplo una capa de células (Ej. epitelio intestinal)
o varias capas de células (Ej. Piel o la planta del pie)
7. El pH del medio gastrointestinal es importante en absorción: La
absorción aumenta cuando el pH del medio favorece la presencia de
la forma no ionizada del fármaco que es la que difunde con mayor
facilidad.
Las fármacos tienden a ionizarse cuando están expuestos a un
entorno químico de pH opuesto al suyo. Es decir:
Fármacos ácidos, se absorben mejor en medio acido (estomago)
Fármacos básicos, se absorben mejor en medio básico (duodeno)
Inclusive tener en cuenta el pH del microclima a nivel de la membrana
celular
 FACTORES QUE ACTUAN SOBRE LA ABSORCION DE FARMACOS
La ecuación de Henderson-Hasselbalch es una fórmula química
que se utiliza para calcular el pH, de una solución buffer, o tampón, a
partir del pKa (la constante de disociación del ácido) y de las
concentraciones de equilibrio del ácido o base, del ácido o la base
conjugada. donde:
S es la sal o especie básica, y
A es el ácido o especie ácida

El efecto del pH en la absorción farmacológica se media estudiando el pH de las

presentaciones farmacéuticas:
Fármacos Ácidos Débiles [HA]: Liberan un [H+] causando una carga aniónica
[A-], para formar: [HA] <-> [H+] + [A-].
Fármacos Alcalinos Débiles [BH+]: Liberan también un [H+]. La forma ionizada
de los fármacos base son usualmente cargados, y pierden un protón que
produce una base sin carga [B], para formar: [BH+] <-> [B] + [H+].
ACIDOS DEBILES pKA BASES DEBILES pK A
a. salicilico 3.00
Reserpina 6.60
a.acetilsalicilico 3.49
Amfetamina 9.80
Furosemida 3.90
Ibuprofeno 4.40 Procaina 8.80

Levodopa 2.30 Efedrina 9.36

Acetazolamida 7.20
Atropina 9.65
Sulfadiazina 6.50
Diazepam 3.30
Ampicilina 2.50
Clorotiazida 6.80 Hidralazina 7.10

Paracetamol 9.50 Pindolol 8.80

clorpropamida 5.00
propanolol 9.40
Cromoglicato 5.00
Salbutamol 9.30
a. etacrinico 2.00
Alfa metil dopa 3.5 Alprenolol 9.60
Fenobarbital 7.40 Terbutalina 10.1
Warfarina 5.00
Amilorida 8.70
Teofilina 8.80
fenitoina 8.30 clorfeniramina 9.20
 CARACTERISTICAS DE LOS
DIFERENTES SEGMENTOS DEL
TRACTO GASTROINTESTINAL
8. Formas moleculares
9. El Peso Molecular está ligado al
tamaño, se determina a través de la
suma de los pesos atómicos de las
moléculas que las constituyen.
Los pesos moleculares de los
fármacos no mayor a 100 o 200
gr/mol y son hidrosolubles pueden
pasar la membrana por filtración
acuosa, ej. Urea, metanol,
etilenglicol, litio, agua.
Las células endoteliales de los
capilares sanguíneos tienen grandes
poros o canales entre las células los
que permite el paso de moléculas de
tamaño mayor(entre 20.000 a 30.000
daltons)
Todos los medicamentos, excepto
productos biológicos con peso mayor
a la albumina, se filtran.
CANAL DE POTASIO DE UNA CELULA = 10 Amstrong
 Una macromolécula es la molécula con mas de 10.000 daltons de masa atómica
El daltons en una unidad de medida molecular
El ångström (símbolo Å ) unidad de longitud empleada para expresar distancias moleculares y atómicas, etc..
1 Å= 1 x 10-10 m = 0,1 nm=750 daltons
10 A= 1 nm=7.500 daltons
100 A=10 nm=75.000 daltons
100.000 A =10.000 nm=1um

Albumina

Las proteínas presentan tamaños moleculares muy variables ejemplos:

Insulina=5.700 daltons
Apoliporpoteina B=513.000 daltons
Hemoglobina= 68.000 daltons
Albumina=67.000 daltons
Inmunoglobulina M= 950.000 daltons
10. La concentración del fármaco a mayor concentración aumenta la
absorción
11. La circulación sanguínea en el sitio de absorción, a mayor circulación,
mayor absorciones. Musculo.
12. La superficie de absorción. A mayor superficie, mayor absorción.
ej. Mucosa Gastrointestinal, Mucosa respiratoria o peritoneal.
13. La vía de administración. Los fármacos oftalmológicos u oticos se
emplean por sus efectos locales.
A toda zona de absorción le corresponde una vía de administración, en el
caso de que un fármaco se administre vía intravascular el proceso de
absorción no existe pues el fármaco se introduce directamente en el
torrente circulatorio.
13. Fenómenos de eliminación presistemica (primer paso hepático)que
provocan que una parte del fármaco sea destruido antes de llegar a la
circulación sistémica.
Así por lo general los fármacos liposolubles, de peso molecular pequeño
y sus formas no ionizadas, son mejor absorbidas que las formas
ionizadas de fármacos solubles en agua y altos pesos moleculares.
Los fármacos acídicos, por ejemplo la aspirina, son teóricamente mejor
absorbidos en el estómago (pH 1-2). Fármacos básicos, por ejemplo
codeína, son mejor absorbidos en el intestino (pH 7-8).

El Intestino delgado es el más importante sitio de absorción de

Fármacos, debido a la extensa superficie originada por los pliegues de
Kerckring y las vellosidades y microvellosidades intestinales.
El pequeño espacio que tienen lo transforman en un elemento absortivo
espectacular.
MECANISMOS POR LOS QUE LOS FARMACOS ATRAVIESAN
LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS
 4.3.2. MECANISMOS POR LOS QUE LOS FARMACOS
ATRAVIESAN LAS MEMBRANAS BIOLOGICAS
los fármacos pueden atravesar las membranas biológica por varios
mecanismos, los mas importantes son:
1. DIFUSIÓN PASIVA O ABSORCIÓN PASIVA O SIMPLE
depende del tamaño de las moléculas, y puede realizarse a través de la
bicapa lipidica(difusión lipidica) de la membrana o a través de los poros
acuosos(difusión acuosa) constituidos por las proteínas insertas en la
misma. Las sustancias no ionizadas tienen mayor facilidad para la misma,
siguiendo la ley de Fick.
El paso de la sustancia implicada se produce sin gasto de energía, a favor
de gradientes de concentración.
 1. ABSORCIÓN PASIVA O DIFUSIÓN PASIVA
Una vez que se alcanza una condición estable, la concentración del
fármaco libre es la misma en ambos lados de la membrana siempre y
cuando el fármaco no sea un electrolito. Para los compuestos iónicos, las
concentraciones estables dependen del gradiente electroquímico para el
ion y de las diferencias en el pH a través de la membrana, que modifican el
estado de ionización de la molécula de manera desigual en ambos lados
de la membrana. pueden ser de dos tipos, ejemplos:
DIFUSION ACUOSA: paso de sustancias hidrosololubles pequeñas a
través de poros proteicos presentes en membranas celulares. puede ser
atravesado por sustancias con PM menor de 150, ej. litio, metanol, etanol
DIFUSION LIPIDICA: Paso de sustancias
a través de las membranas celulares, por
su alto grado de liposolubilidad ejemplos:
Sustancias apolares como el oxigeno,
nitrógeno, bióxido de carbono
y hormonas, anestésicos,
fármacos liposolubles(Vitaminas)
2. DIFUSION A TRAVES DE POROS O FILTRACIÓN
La filtración es el movimiento de agua y moléculas hidrosolubles de
pequeño volumen a través de la membrana celular debido a la presión
hidrostática generada por el sistema cardiovascular. Por ejemplo, los
poros de la membrana de la cápsula de Bowman en los riñones son
muy pequeños y sólo albúminas, la más pequeña de las proteínas,
tener alguna posibilidad de ser filtrada a través iones Na, K, Ca, Cl.
La velocidad de filtración depende del tamaño de los poros.
TRANSPORTE MEDIADO POR TRANSPORTADORES
3. TRANSPORTE PASIVO: DIFUSIÓN FACILITADA O Transporte
Facilitado: Participan proteínas transportadoras o proteínas de canal,
sin consumo de ATP, y se realiza en función de la concentración desde
el interior al exterior y viscebersa. Muchas moléculas grandes, azucares
(glucosa), aminoácidos, purinas, pirimidinas, vitaminas
hidrosolubles(Complejo B),son insolubles en lípidos y demasiado
grandes para caber a través de los poros de la membrana. Por lo tanto,
se unirá con sus proteínas transportadoras específicas incrustadas
dentro de la membrana celular, y el complejo a continuación, se une a
un sitio receptor y movido a través de la membrana celular.
4. TRANSPORTE ACTIVO (ABSORCIÓN ACTIVA)
En él se efectúa un transporte en contra del gradiente de concentración
o electroquímico y, para ello, las proteínas transportadoras implicadas
consumen energía metabólica(ATP).
El transporte aquí se produce por la formación de un complejo sustrato-
transportador. Sin embargo, a diferencia de la difusión simple, este
mecanismo es saturable, al depender del número de moléculas
facilitadoras o transportadoras y la velocidad de paso deja de aumentar.
Los procesos saturables siguen una cinética de orden mixto y se rigen
por la ecuación de Michelis-Menten)
Utilizado en la barrera hematoencefalica, el tubo digestivo, el túbulo
renal, las vías biliares o la placenta. Ejemplos:
Calcio, Aminoácidos, Hormonas, Hierro, Fluoruracilo y L-dopa son
sustancias cuya absorción depende de transportadores específicos.
Los sistemas de este tipo son conocidos como bombas . ej. bomba de
calcio, bomba de sodio, bomba de potasio
5. TRANSPORTE POR PASO DE PARES DE IONES (absorción de la
forma ionizada): utilizado por los Fármacos que suelen ser electrolitos
fuertes muy ionizados, formando un par iónico con alguna sustancia de
la membrana. Ej. Propanolol(+ac.Oleico), Quinina(+hexilsalicilato),
acido sulfonio(ácidos) y compuestos de amonio cuaternario(básicos)

RESUMEN facilitado

pasivo

activo
Las proteínas de las
membranas que están dentro
de la capa doble sirven como
receptores, canales de iones o
transportadores que trasducen
vías de señalización eléctricas
y químicas y constituyen
blancos selectivos para la
acción de los fármacos.
 OTROS MECANISMOS DE TRANSPORTE
Para compuestos de gran tamaño y alto peso molecular.
6. ENDOCITOSIS: La endocitosis es un mecanismo propio de algunas
células por el que mediante la formación de vesículas originadas a
partir de la membrana citoplásmica, introducen en su interior sustancias
externas a ellas. Es un mecanismo que consume gran cantidad de
energía, pero tiene la ventaja de introducir grandes cantidades de
material al interior celular(Peso molecular >1000, ej polipeptidos).
ej. sistema de receptación de noradrenalina, serotonina, acetilcolina
(receptación es el método que utilizan las neuronas para recuperar
un neurotransmisor liberado en el espacio sináptico, para ser
reutilizado). Sin este proceso, se produciría un fracaso en la
transmisión del impulso nervioso entre neuronas.
 OTROS MECANISMOS DE TRANSPORTE

7. EXOCISTOSIS. molécula polares atraviesan las membranas hacia

fuera del espacio extracelular, liberando fármacos o sustancias como
los neurotransmisores, adrenalina, acetilcolina, dopamina, serotonina,
ej. acetilcolina para unirse con su receptor nicotínico.
 4.3.3. LOCALIZACION DE
LOS MECANISMOS DE
ABSORCION

1. ESTOMAGO: Difusión,
filtración, transporte activo
2. INTESTINO DELGADO:
Difusión, difusión facilitada,
filtración, transporte activo,
endocitosis, transporte por
pares iónicos.
3. COLON: Difusión pasiva,
filtración
4. RECTO: Difusión pasiva,
filtración, transporte por pares
iónicos.
 4.3.4. FACTORES QUE ALTERAN LA ABSORCION DE LOS
FARMACOS
1. FACTORES FISIOLOGICOS
Edad
Embarazo
Alimentos(puede aumentar o disminuir la velocidad de absorción o
puede afectar la cantidad total absorbida)

2. FACTORES PATOLOGICOS
Diarrea
Vómitos
Alteración de la absorción (enfermedad celiaca, enteritis)

3. FACTORES IATROGENICOS(relacionado con el medico o medicamentos)

Interacciones medicamentosas
Uso de antieméticos, antidiarreicos, laxantes
La forma farmacéutica (capsulas es mas lento que los comprimidos de
liberación sostenida)
4.3.5. PARAMETROS FARMACOCINETICOS RELACIONADOS CON LA
ABSORCION
1. Constante de velocidad de absorción (Ka): constituye una
-1
constante de primer orden y se expresa en t . La velocidad de
absorción viene dada por el producto de esta constante por la
concentración del fármaco disponible en el lugar de absorción.
2. Área bajo la curva (AUC o ABC)
3. t max
4. c max
 VELOCIDAD DE VACIAMIENTO GASTRICO DE LOS COMPONENTES
LIQUIDOS ( )Y SOLIDOS ( ) DE UNA COMIDA

FACTORES FACTORES
ACELERANTES ENLENTECEDORES
Agua Grasa, Carbohidratos,
Aminoácidos
Pequeñas Trozos grandes
partículas(<1mm)
Cantidad que Álcalis a Ácidos, Álcalis a conc.
permanece concentraciones <1% Mayores
en el estomago (%)
Dormir sobre el lado Dormir sobre el lado
100% derecho izquierdo
Estrés Depresión
80%
Actividad física ligera Ejercicio físico vigoroso
60%

40%

20%
0
1 2 3 4
Tiempo en horas (h)
GUIA PARA LA ADMINISTRACION SEGURA DE MEDICAMENTOS
«MEDICAMENTOS POR VIA ORAL»
mw
 BIBLIOGRAFIA
Brunton, L; Lazo, J; Parker, K. Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas
de la terapéutica. Mc Graw Hill. 11 edición, 2007
Helman, José. Farmacotecnia. Teoría y practica. Editorial continental. 1982
Real Farmacopea Española. 4° Edicion.2011
http://www.juntadeandalucia.es/servicioandaluzdesalud/hrs3/fileadmin/user_upl
oad/area_enfermeria/enfermeria/publicaciones_enfermeria/medicamentos.pdf
Velásquez: Farmacología Básica y Clínica. P. Lorenzo, A. Moreno, J.C. Leza, I.
Lizasoain y M. A. Moro. Editorial Panamericana. 18° Edición.
http://zl.elsevier.es/es/revista/endocrinologia-nutricion-12/
Color Atlas of Pharmacology. 2nd edition, revised and expanded Heinz
Lullmann, M.D. Professor Emeritus. Departament of Pharmacology University
of Kiel Germany.
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