Xeroderma pigmentoso
Trastorno hereditario raro caracterizado por una extrema sensibilidad a los rayos
ultravioleta, como los del sol, y un riesgo alto de cáncer. Los signos y síntomas del
xeroderma pigmentoso a menudo se encuentran a los 2 años de edad. Es posible que
estos niños sufran quemaduras graves y ampollas después de exponerse al sol por
periodos cortos, además, la piel expuesta se vuelve pecosa, seca y cambia de color. A
veces, también tienen alteraciones en la vista y el sistema nervioso. Las personas con
esta afección tienen un riesgo muy alto de presentar cáncer de piel, por lo general a los
10 años de edad, así como otros tipos de cáncer, por ejemplo en el ojo y el encéfalo.
Además, los fumadores tienen más riesgo de cáncer de pulmón. La causa del xeroderma
pigmentoso son mutaciones (cambios) en ciertos genes que participan en la reparación
del daño al ADN. También se llama xeroderma pigmentario, gerodermia pigmentosa y
XP.
Gen afectado
El xeroderma pigmentoso es causado por mutaciones en por lo menos
9 genes diferentes, DDB2, ERCC1, ERCC2, ERCC3, ERCC4, ERCC5, POLH, XPA,
y XPC que participan en la reparación del ADN.
LOS TIPOS DE XERODERMA PIGMENTOSO
Xeroderma pigmentoso tipo A (XP-A) consiste en una expresión fenotípica derivada
de la alteración en el gen XPA, que tiene 6 exones ubicados en el cromosoma 9q22.3
Xeroderma Pigmentoso tipo B es una forma de manifestación de la enfermedad
resultante de la no síntesis de la proteína XPB/ERCC3. El gen XPB se encuentra en el
cromosoma 2q21 y su deficiencia daña el sistema nervioso.
Xeroderma Pigmentoso tipo C (XP-C), a su vez, ocurre cuando las anomalías
genéticas afectan el gen XPC, que tiene 16 exones y 33 Kpb y se encuentra en el locus
3p25.
También están el xeroderma pigmentoso tipo D, E, F, G, y una variante de xeroderma
pigmentoso.
Que es una enfermedad resultante de la ausencia de polimerasa en η, codificada a partir
del gen POLH. El η está compuesto por 11 exones, 713 aminoácidos y su función
central es realizar el paso por deriva de ADN.
Los pacientes con XP pueden presentar manifestaciones clínicas de amplio espectro:
sensibilidad a la radiación UV, predisposición al desarrollo tumoral, envejecimiento
prematuro de la piel, eritema, complicaciones neurológicas y deterioro del desarrollo
corporal (CHAIBUB, 2011; DANTAS, 2018; LEITE, 2008; VIANA, 2011).
MECANISMOS GENÉTICOS RELACIONADOS CON EL DESARROLLO DE LA
XP
Las siete proteínas del grupo de complemento Xeroderma Pigmentoso – XPA, XPB,
XPC, XPD, XPE y XPF y XPG – forman parte de la vía NER del ADN. Las
complicaciones en los genes que codifican estas proteínas dan lugar a XP debido a la
ineficiencia de NER.
Mecanismo de herencia
XP una es una enfermedad rara hereditaria que se transmite de padres a hijos de forma
autosómica recesiva, lo que significa que la persona tiene que heredar ambos alelos del
gen para desarrollar la enfermedad.
El diagnóstico
Se basa en síntomas clínicos y se confirma mediante pruebas celulares de reparación
defectuosa del ADN y la hipersensibilidad a la radiación UV. Una UDS reducida y una
inducción de la muerte celular por hipersensibilidad a la radiación UV- confirman el
diagnóstico de XP. Una UDS normal y sensibilidad específica a los rayos UV en
presencia de cafeína confirman el diagnóstico de XP de tipo variante.
Tratamiento
Los pacientes deben evitar la exposición al sol. El manejo de estos pacientes debe ser
multidisciplinar siendo esencial la revisión periódica de piel y ojos y el tratamiento
adecuado de las lesiones cancerosas. Puede asociarse a un déficit de vitamina D por lo
que deberían prescribirse suplementos. No existe un tratamiento curativo para el XP
pero puede incrementarse la esperanza de vida evitando la exposición al sol y realizando
un seguimiento periódico para diagnosticar y tratar los cánceres de piel.
