BLOQUE 2

Eosinófilo = rosado

Basófilo = morado

CÉLULAS
INFLAMATORIAS
RESIDENTES: LOS
HISTIOCITOS

• Histo= tejido,
Cito= célula
• Son grupos de
células derivados
del linaje de los monocitos, una vez maduros migran a los tejidos en donde ejercen dos
funciones: 1. Fagocitosis 2. Presentación de antígenos

¿QUE ES LA INFLAMACIÓN?
• Es un mecanismo protector de la integridad tisular.
• Es una respuesta de los tejidos a las infecciones y al daño tisular, que hace que las
células y moléculas encargadas de la defensa del anfitrión pasen de la circulación a
localizaciones en las que son necesarias, a fin de eliminar los agentes causantes de la
agresión.

HITOS HISTÓRICOS
▪ Celso (2 d.C): 4 signos cardinales de la inflamación: calor, dolor, rubor
(eritema), tumor (hinchazón).
▪ John Hunter (1793): Respuesta del anfitrión frente a una enfermedad ▪ Rudolf
Virchow (1821-1902): agregó el quinto signo: perdida de la función.
▪ Ellie Metchnikoff (1880): Ingestión de bacterias por células de mamíferos
(fagocitosis).
▪ Thomas Lewis (1927): Asociación entre mediadores químicos e inflamación.

CAUSAS DE LA INFLAMACIÓN
▪ Infecciones: bacterias, virus, Hongos, parásitos y toxinas microbianas.
- Causas más frecuentes y de mayor importancia médica.
- La respuesta puede ser leve o sistémica y grave dependiendo del tipo de
estímulo.
▪ Necrosis tisular: Diversas sustancias liberadas por tejidos necróticos inducen
inflamación independientemente del mecanismo de daño (isquemia, trauma, daño
químico).
▪ Cuerpos extraños: Tanto exógenos (astillas, suturas) como endógenos (cristales de
urato o colesterol) inducen inflamación (por sí mismos, por favorecer infecciones o por
el daño traumático)
▪ Reacciones autoinmunes: Reacciones anómalas contra tejidos propios
(autoinmunidad) o sustancias del medio ambiente (alergia)
ALGUNAS PROPIEDADES DE LA INFLAMACIÓN:
COMPONENTES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
Los componentes de la respuesta inflamatoria en los tejidos son:
1. Vasos sanguíneos
▪ Se dilatan enlenteciendo el flujo sanguíneo.
▪ Las células endoteliales alteran sus características permitiendo el paso de
proteínas circulantes (ej. complemento) y células inflamatorias al tejido afecto.
2. Leucocitos
▪ Migran a través de las paredes de los vasos sanguíneos.
▪ Activan y destruyen materiales no deseados en los tejidos.
CONSECUENCIAS NOCIVAS DE LA INFLAMACIÓN.
- Toda reacción inflamatoria se asocia a daño local de los tejidos.
- Remiten con la remisión de la causa --- sin secuelas.
- Si la reacción inflamatoria no cesa esta se convierte en la causa de la
enfermedad: Enfermedades autoinmunes / reacciones de hipersensibilidad
INFLAMACIÓN LOCAL Y SISTÉMICA
▪ Inflamación como una respuesta tisular (local con ciertas repercusiones
sistémicas).
▪ Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica: repercusiones sistémicas de la
respuesta inflamatoria (sepsis)
MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
• Los microrganismos, tejidos necróticos (sin importar la causa) y la hipoxia
inducen la formación de mediadores inflamatorios.
• Factores solubles que activan las vías de inflamación, y dependiendo del tipo
de patógeno.
1. Erradicación satisfactoria de la causa desencadenante
2. Reacciones crónica, dañinas y potencialmente mortales

ALGUNAS PROPIEDADES DE LA INFLAMACIÓN:

INFLAMACIÓN AGUDA
*Se desarrolla en minutos u horas y tiene duración breve
*Se caracteriza por edema y migración de neutrófilos
*Parte de la inmunidad innata
*Remite al eliminar los agentes agresores
INFLAMACIÓN CRÓNICA
*Duración más prologada
 *Presencia de linfocitos y macrófagos, proliferación de vasos sanguíneos y
depósito de tejido conjuntivo
*Ocurre si la respuesta no erradica el estímulo
*Parte de la inmunidad adaptativa

CONCLUSIÓN DE LA INFLAMACIÓN – INICIO DE LA REPARACIÓN

- La inflamación cesa por varios mecanismos:
▪ Los mediadores inflamatorios son degradados y disipados
▪ Los leucocitos tienen periodos vitales breves en los tejidos
▪ Activación de mecanismos antinflamatorios
- Una vez terminada la inflamación inicia el proceso de reparación:
▪ Regeneración de células supervivientes
▪ Relleno de defectos residuales con tejido conectivo (cicatrización)

RECONOCIMIENTO DE MICROBIOS Y CÉLULAS DAÑADAS

▪ El primer paso para la iniciación de un proceso inflamatorio es el reconocimiento del
agente dañino.
▪ Diversos mecanismos son capaces de estimular la inflamación:
1. Receptores microbianos de las células
- Las células expresan receptores tanto superficiales (membrana) como
internos (citosol) --- cualquier compartimiento.
- Se expresan en múltiples tipos celulares (células epiteliales), leucocitos,
macrófagos, etc.
- Implicados en la producción de moléculas inflamatorias como las citocinas y
moléculas de adhesión
2. Sensores de lesión celular
- Gran variedad de receptores citosólicos de productos del daño celular.
- Incluyen:
▪ Ácido úrico: producto del daño del ADN
▪ Metabolitos de ATP: mitocondrias dañadas
▪ Concentraciones reducidas de K+: daño de las membranas
celulares.
▪ ADN libre: Cuando no está secuestrado en el núcleo
- Activación del inflamosoma --- activación de IL-1 --- reclutamiento de
leucocitos.
- Inflamasoma --- reacciones de sensibilidad ante cristales (urato, colesterol).
3. Proteínas circulantes
- Múltiples ejemplos
- Sistema del complemento.
- Lecitina de unión a manosa: reconoce polisacáridos microbianos y favorece su
ingestión.
 - Colecitinas
4. Otros receptores
- Varios leucocitos expresan receptores para los fragmentos Fc de los
anticuerpos.
- Las células inflamatorias reconocen microrganismos cubiertos de anticuerpos
y facilitan su digestión.

MECANISMOS DE LA INFLAMACIÓN
1. El agente causal es reconocido por moléculas y células del anfitrión
2. LOS LEUCOCITOS Y LAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS SON RECLUTADOS
3. Los leucocitos se activan
4. La reacción se concluye
5. Inicia la reparación

LOS VASOS SANGUÍNEOS DURANTE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

LOS VASOS SANGUÍNEOS DURANTE LA INFLAMACIÓN AGUDA
Para optimizar el movimiento de las proteínas del plasma y los leucocitos los vasos
sufren algunos cambios
1. Cambios en el calibre y flujo vascular
La respuesta inmediata ante cualquier daño es: Contracción rápida /transitoria
seguida de dilatación de los vasos sanguíneos
2. Aumento de la permeabilidad vascular
1. Contracción (retracción) de las células endoteliales
Inmediatamente después del daño (respuesta transitoria inmediata) se
liberan mediadores químicos (bradicinina, histamina, leucotrienos) y
producen contracción de las células endoteliales y aumento de los
espacios Inter endoteliales.
2. Lesión endotelial directa.
Tóxicos, microbios , quemaduras, neutrófilos durante la adhesión dañan
las células endoteliales llevándolas a necrosis y desprendimiento ---
Aumento de la permeabilidad de los vasos hasta que son reparados.
3. El diámetro aumentado de los vasos y la salida de líquido →→→ Aumento de la
viscosidad →→ flujo sanguíneo lento (estasis) →→ eritema/rubor y calor.

CONCEPTOS
NORMAL:
- ↑ Presión hidrostática
- ↓ presión osmótica coloidal
EXUDADO
- Aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos por una lesión tisular
o proceso inflamatorio.
 - ↑↑↑ Proteínas, células, restos celulares
- Puede contener algunos leucocitos y eritrocitos
- Presión hidrostática aumentada (obstrucción del flujo venoso EJEMPLO:
insuficiencia cardiaca congestiva
TRASUDADO
- No hay aumento de permeabilidad de los vasos, desequilibrio osmótico/
hidrostático
- ↓↓ Proteínas, células y restos celulares
- Presión osmótica coloidal reducida (reducción de síntesis de proteínas
EJEMPLO: hepatopatía; perdida de proteínas aumentada EJEMPLO:
nefropatía)
EDEMA: Exceso de líquido en el espacio intersticial (exudado o trasudado).
PUS: exudado inflamatorio (neutrófilos, células muertas, microrganismos)

RESPUESTA DE LOS VASOS LINFÁTICOS

- Conformado por vasos linfáticos y ganglios linfáticos
- En condiciones normales el sistema linfático drena, filtra y limpia los líquidos
extravasculares.
- Inflamación / edema aumenta la demanda funcional.
- El paso de productos bacterianos y células inflamatorias inflama los vasos
linfáticos (linfangitis) e induce su proliferación.
- La misma respuesta inflamatoria afecta los ganglios linfáticos e induce
aumento de tamaño.
- La constelación de cambios se llama linfadenitis reactiva

LOS LEUCOCITOS DURANTE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

RECLUTAMIENTO DE LEUCOCITOS
-Todos los cambios vasculares van permiten la entrada de leucocitos a los tejidos.
-De estos los más importantes son los que tienen capacidad fagocítica (neutrófilos y
macrófagos), además de destruir partículas dañinas inician el proceso de reparación

Reclutamiento ocurre en varias etapas:

1. Marginación
- El flujo sanguíneo normal es laminar en donde la mayoría de componentes se
mantienen en una columna central.
- La estasis sanguínea y los cambios de permeabilidad vascular aumentan la
cantidad de leucocitos que adquieren una localización periférica a lo largo del
endotelio.
2. Rodamiento
- Adhesión transitoria al endotelio →→ Desprendimiento →→ Nueva adhesión.
 - Ralentizan el movimiento de los leucocitos y permiten una unión más firme
- Proceso regulado por moléculas de adhesión
Reguladores del rodamiento
- Macrófagos tisulares, mastocitos tisulares, células endoteliales y células
muertas responden con la secreción de ciertas sustancias:
- TNF - IL-1 - Quimiocinas
- El TNF e IL-1 actúan sobre los capilares de los sitios adyacentes a la infección --
- inducen la producción de moléculas de adhesión.
- Al mismo tiempo los leucocitos empiezan a producir moléculas de adhesión y
puntos de unión (ligandos) para las moléculas de adhesión del endotelio.
- Las uniones entre las moléculas de adhesión del endotelio y los puntos de
unión en los leucocitos son débiles y se rompen fácil --- disminuyen la velocidad
del flujo de linfocitos.

3. Adhesión al endotelio
 Luego del rodamiento las células quedan en reposo en algún punto y se
adhieren firmemente.
 Proceso regulado por moléculas de adhesión
Reguladores de la adhesión
 Macrófagos tisulares, mastocitos tisulares, células endoteliales y células
muertas responden con la secreción de ciertas sustancias:
 - TNF - IL-1 - Quimiocinas
 El TNF e IL-1 actúan sobre los capilares de los sitios adyacentes a la infección ---
inducen la producción de puntos de unión para moléculas de adhesión
(ligandos).
 Al mismo tiempo los leucocitos ACTIVAN moléculas de adhesión
 Aumento de la expresión de ligandos endoteliales y activación de moléculas de
adhesión de los leucocitos producen una adhesión firme y la activación de los
leucocitos
4. Diapédesis (salida a través de la pared vascular)
 Salida de los leucocitos a través de la pared vascular, atraídos por
mediadores químicos del sitio de la lesión.
 Regulada por múltiples proteínas de adhesión. Ej. PECAM-1 (CD 31)
5. Migración hacia los tejidos dañados
- Una vez que salen a la circulación los leucocitos migran al sitio de lesión
atraídos por un gradiente químico (quimiotaxis).
- Múltiples sustancias pueden actuar como quimiotácticos entre ellos:
- Productos bacterianos
- Citocinas
- Componentes del complemento (en especial C5a)
- Leucotrieno B4
- El estímulo de los quimiotácticos activan vías de señalización intracelular
- Con activación de proteínas contráctiles (actina y miosina).
- La célula extiende parte de su citoplasma (filópodios) y avanza en dirección al
gradiente químico

MECANISMOS DE LA INFLAMACIÓN

1. El agente causal es reconocido por moléculas y células del anfitrión

2. Los leucocitos y las proteínas plasmáticas son reclutados
3. LOS LEUCOCITOS SE ACTIVAN
4. La reacción se concluye
5. Inicia la reparación
ELIMINACIÓN DEL AGENTE CAUSAL
- Una vez concluido el proceso de migración de las células inflamatorias a los tejidos
inicia el proceso de destrucción del agente causal (activación leucocítica)
FAGOCITOSIS
- Principal medio de eliminación de agentes dañinos.
- Ocurre en una secuencia de tres pasos:
1. Reconocimiento
2. Atrapamiento
3. Destrucción
RECONOCIMIENTO DE AGENTES DAÑINOS
- Hay múltiples receptores localizados en la superficie de macrófagos con
capacidad para reconocer elementos bacterianos y componentes dañados de la
célula.
- Entre estos tenemos:
- Receptor de manosa: Manosa es un azúcar componente de las paredes bacterianas
(no de las paredes del huésped)
- Receptores barredores: Es una familia muy grande de proteínas que entre otras
funciones reconoce componentes celulares dañados y componentes de
microrganismos.
- Integrinas: Componentes de la misma familia que facilitan los procesos de adhesión
celular también facilitan el reconocimiento de microrganismos infecciosos.
 - Opsoninas: Las principales opsoninas son la IgG y productos de la degeneración del
complemento c3b.

QUE SON LAS OPSONINAS Y LA OPSONIZACIÓN?

- Las opsoninas son proteínas que se unen por un extremo a la superficie
bacteriana (Fab) y por el otro al macrófago (Fc).
- Opsonización: La unión de una opsonina con un microrganismo.
ATRAPAMIENTO DE AGENTES DAÑINOS
- Luego del reconocimiento de las partículas dañinas comienza el atrapamiento
con la activación de proteínas contráctiles (actina) →→emisión de extensiones
de citoplasma que envuelven y encierran los elementos nocivos en una
estructura llamada fagosoma.
DESTRUCCIÓN DE AGENTES DAÑINOS
Hay múltiples mecanismos de destrucción de agentes lesivos, que actúan en conjunto.
- Entre estos tenemos:
1. Especies reactivas de oxígeno
 El atrapamiento de las partículas dañinas activa señales que
inducen la producción de O2 - --- Estallido respiratorio.
 El proceso inicia con el ensamblaje y activación de la NADPH
oxidasa que convierte O2 en O2 -.
 La acción de la SOD convierte al O2 - en H2O2 (por sí solo no
es muy eficaz).
 Los gránulos de los neutrófilos contienen una enzima:
mieloperoxidasa que convierte al H2O2 en dos radicales muy
efectivos como bactericidas.
1. Hipoclorito OCl
2. Hidroxilo OH-
 Desencadenando esto en un proceso de destrucción de
agentes dañinos por halogenación o peroxidación lipídica.
2. Radicales libres derivados del ON
 El Óxido nítrico (ON) es un gas soluble producido por la acción
de la Óxido nítrico sintetasa (NOS).
 Hay tres tipos distintos de NOS
1. Endotelial eNOS: tono vascular.
2. Neuronal nNOS: tono neurotransmisor.
3. Inducible iNOS - La iNOS se relaciona a procesos de
muerte celular, cuando al combinarse el óxido nítrico con
el radical superóxido → radical peroxinitrilo →
peroxidación lipídica de las membranas.
 3. Enzimas lisosómicas
- Los neutrófilos y macrófagos tienen gránulos en su interior que
contienen una variedad de enzimas que participan en la
destrucción de múltiples componentes tisulares y de bacterias.
ENZIMAS LISOSÓMICAS MAYORES (AZURÓFILOS O PRIMARIOS)
- Mieloperoxidasa
- Hidrolasas ácidas
- Elastasa ácida
- Catepsina G
ENZIMAS LISOSÓMICAS MENORES (ESPECÍFICOS O
SECUNDARIOS)
- Lisozima
- Colagenasa
- Gelatinasa
- Lactoferrina
- Activador de plasminógeno
- Histamina
- Fosfatasa alcalina
4. Trampas de neutrófilos.
- Las NETs son una malla de fibras de ADN que proteínas
antimicrobianas, liberadas por los neutrófilos al espacio
extracelular.
- Los microbios son inmovilizados en estas trampas
extracelulares, donde encuentran una concentración letal de
agentes antimicrobianos

Fagocitosis: DESTRUCCIÓN DE AGENTES DAÑINOS

- Una vez activados los mecanismos de daño celular los lisosomas se funden con
el fagosoma formando una estructura llamada fagolisosoma
- En el fagolisosoma se destruyen y degradan los componentes causantes de los
procesos inflamatorios.

TERMINACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

La inflamación cesa por varios mecanismos:
 Los mediadores inflamatorios son degradados y disipados
 Los leucocitos tienen periodos vitales breves en los tejidos
 Activación de mecanismos antinflamatorios

¿DE DONDE VIENEN?

- Los mediadores inflamatorios pueden provenir de 2 lugares:
1. Mediadores derivados de células
 ▪ Producidos principalmente por macrófagos (aunque también por células
dendríticas, mastocitos, etc.)
▪ Se almacenan como gránulos intracelulares o sintetizados dentro de las
células.
2. Mediadores derivados del plasma
▪ Producidos principalmente en el hígado
▪ Circulan en la sangre como precursores inactivos
¿POR QUÉ SE ACTIVAN?
- Los mediadores requieren un estímulo que los active.
▪ Infecciones: bacterias, virus, Hongos, parásitos y toxinas microbianas..
▪ Necrosis tisular: Diversas sustancias liberadas por tejidos necróticos inducen
inflamación independientemente del mecanismo de daño (isquemia, trauma,
daño químico).
▪ Cuerpos extraños: Tanto exógenos (astillas, suturas) como endógenos
(cristales de urato o colesterol) inducen inflamación (por sí mismos, por
favorecer infecciones o por el daño traumático)
▪ Reacciones autoinmunes: Reacciones anómalas contra tejidos propios
(autoinmunidad) o sustancias del medio ambiente (alergia)
Se activan solo en los lugares en donde son necesarios
¿COMO SE INACTIVAN?
- Tienen vida media breve
- Son depurados o inhibidos por otras sustancias
- Son inactivados por complejos enzimáticos
UN MEDIADOR PUEDE ACTIVAR A OTRO
- Que ejecute la misma función →→ Amplifica la respuesta
- Que ejecute una función contraria →→ Contrarresta la respuesta
- Complemento →→ Histamina + TNF →→ IL-1
¿CUÁLES SON LOS MAS IMPORTANTES?
1. Aminas vasoactivas
Que es una amina? Son compuestos químicos que se consideran como
derivados del amoníaco y resultan de la sustitución de uno o varios de los
hidrógenos de la molécula de amoníaco por otros radicales.
Que significa vasoactiva? Ejercen o afectan de manera importante los
vasos sanguíneos
- HAY 2 IMPORTANTES:
1. Histamina
DEFINICIÓN: Amina vasoactiva
FORMA DE ALMACENAMIENTO: Preformada al interior de
gránulos citoplasmáticos
LUGAR DE ALMACENAMIENTO: Mastocitos (basófilos y
plasmáticas secundariamente)
 MECANISMOS QUE DESENCADENAN SU PRODUCCIÓN:
1. Lesión física
2. Unión de anticuerpos a mastocitos (vías de señalización)
3. Unión a productos del complemento (C3a, C5a)
4. Unión a neuropéptidos (sustancia P)
5. Unión a ciertas citocinas (IL-8)
FUNCIÓN: Se une a los receptores H2 del endotelio:
- Dilatación arteriolar
- Aumento de la permeabilidad venular (aumenta los espacios
interendoteliales)
2. Serotonina
DEFINICIÓN: Amina vasoactiva
FORMA DE ALMACENAMIENTO: Preformada al interior de
gránulos citoplasmáticos
LUGAR DE ALMACENAMIENTO: Plaquetas (ciertas células
neuroendocrinas)
MECANISMOS QUE DESENCADENAN SU PRODUCCIÓN: 1. Unión
a receptores específicos
FUNCIÓN: - Vasoconstrictor
2. Metabolitos del ácido araquidónico (Prostaglandinas, Leucotrienos)
Qué es el ácido araquidónico?
Es un ácido graso poliinsaturado de 20 carbonos. Se obtiene:
▪ De la dieta
▪ Conversión de algunos componentes de la membrana fosfolipídica
2.1 VÍA DE LA CICLOOXIGENASA
Qué son las ciclooxigenasas?
Son un grupo de enzimas que catalizan la transformación de a.
araquidónico en prostaglandinas.
Hay 2 tipos bien descritos: y se codifican en el cromosoma 9
▪ COX-1 - Se activa para producir prostaglandina como respuesta a
estímulos inflamatorios pero también en muchos tejidos de forma
normal como:
*/Tracto gastrointestinal: reduce la producción de ácido,
aumenta la secreción de moco y bicarbonato duodenal.
*/Riñón: Produce vasodilatación con aumento de la perfusión
renal
▪ COX-2 - Se activa para producir prostaglandina como respuesta a
estímulos inflamatorios
La activación de la ciclooxigenasa da como resultado la formación de
tres metabolitos:
1. PROSTAGLANDINAS (PG)
 ▪ Mediador inflamatorio más potente e importante
▪ Se llaman así por haberse sintetizado por primera
vez en el fluido seminal.
▪ Se producen en múltiples tejidos
▪ Su terminología es abreviación PG seguida de una
letra del alfabeto (ej. D, E, F) y un número que indica
el número de dobles enlaces.
Entre las más importantes están:
▪ PGD2 (mastocitos),
▪ PGE2: Vasodilatación, broncodilatación, aumento
de la permeabilidad de las vénulas.
▪ PGF2 : Vasoconstricción, broncoconstricción
▪ PGE2 : Se asocia de manera importante con la
fiebre y el dolor
2. TROMBOXANO A2 (TXA2 )
▪ Se forma de manera casi exclusiva en las plaquetas
por la acción de la tromboxano sintetasa
▪ Es un potente agregante plaquetario, además de
vasoconstrictor y bronconstrictor
3. PROSTACICLINA (PGI2 )
▪ Se produce predominantemente en el endotelio por
acción de la prostaciclina sintetasa
▪ Es un potente antiagregante plaquetario,
vasodilatador y broncodilatador.
Las prostaciclinas y el tromboxano se mantienen en
un delicado equilibrio
2.2 . VÍA DE LA LIPOOXIGENASA
Qué son las lipooxigenasas?
Son un grupo de enzimas que catalizan la transformación de a. araquidónico en
leucotrienos y lipoxinas. Se produce de manera predominante en neutrófilos y
mastocito
La activación de la lipooxigenasa da como resultado la formación de dos
metabolitos:
1. LEUCOTRIENOS (LT)
Se llaman así por haberse sintetizado por primera vez en leucocitos
▪ Se producen en neutrófilos y mastocitos
▪ Su terminología es abreviación LT seguida de una letra del
alfabeto (ej. B,C,D) y un número que indica el número de dobles
enlaces
▪ Entre los más importantes están:
▪ LTB4 : Potente quimiotáctico, activador de neutrófilos,
adherencia de fagocitos.
 ▪ LTC4 , LTD4 , LTDE4 : Vasoconstricción,
broncoconstricción (asociación con el asma), aumento de
la permeabilidad vascular.
2. LIPOXINAS
▪ Para su producción se requiere la interacción entre
neutrófilos (producen intermediarios) y plaquetas.
▪ Reducen el reclutamiento de leucocitos, inhiben la
quimiotaxia y adhesión endotelial
FÁRMACOS INFLAMATORIOS
INHIBIDORES DE COX Al inhibir la COX se disminuye la producción de
prostaglandinas y por tanto la inflamación, pero también el dolor y la fiebre. La
inhibición de COX trae también consecuencias negativas en especial
gastrointestinales y renales.
INHIBIDORES SELECTIVOS DE COX-2 Ejercen inhibición de la COX de manera
selectiva (evitan toxicidad gastrointestinal). (CONDOR y VIGOR) La COX-2 es el
principal mediador para la producción de prostaciclinas; su inhibición altera el
equilibrio entre TX y PGI2 llevando a eventos trombóticos.
INHIBIDORES DE LIPOOXIGENASA La lipooxigenasa no se ve afectada por los
AINES Los inhibidores de leucotrienos (montelukast, zafirlukast, zileutón) son
útiles para el tratamiento del asma.
CORTICOESTEROIDES Son antinflamatorios de amplio espectro que reducen la
trascripción de los genes que codifican la COX, Fosfolipasa A2 , citocinas e
iNOS.
3. Citocinas
▪ Proteínas producidas por múltiples tipos celulares cómo se encargan de múltiples funciones.
▪ Medio de “comunicación” intercelular.
▪ Son ejemplos característicos: IL-1 y TNF
▪ Las relacionadas con la inflamación se producen en macrófagos y células dendríticas pero
además:
▪ TNF: Linfocitos y mastocitos.
▪ IL-1: múltiples tipos celulares epiteliales
FUNCIONES DE LAS CITOCINAS
1. Activación endotelial:
Aumento de la expresión de moléculas de adhesión (selectinas), ligandos para
integrinas, aumento de la producción de prostaglandinas, aumento de la capacidad de
coagulación del endotelio.
2. Activación de leucocitos:
* TNF Aumenta la capacidad de respuesta de los neutrófilos frente a estímulos nocivos,
mejora la capacidad bactericida de los macrófagos.
* IL-1: Estimula la acción de linfocitos T colaboradores, aumenta la proliferación de
células mesenquimatosas, aumenta la síntesis de colágeno.
3. Participación en las respuestas sistémicas:
Fiebre, inhibición del apetitocaquexia, choque en procesos infecciosos extensos. 3.
QUIMIOCINAS
▪ Familia de proteínas que actúan como quimiotácticos para tipos específicos de
leucocitos.
▪ Median su actividad al unirse a 7 receptores trans-membrana.
▪ Se clasifican en 4 grupos según la estructura de la cisteína en la proteína

FUNCIONES DE LAS QUIMIOCINAS

Las quimiocinas tienen dos funciones importantes:
1. Favorecen la fijación de leucocitos al endotelio y mejoran la migración al
espacio extracelular
2. Mantenimiento de la arquitectura tisula
4. Productos de la activación del complemento.
▪ Es un conjunto de proteínas solubles y receptores de membrana que funcionan como
defensa del organismo
▪ Las proteínas del complemento circulan en el plasma de forma inactiva, al degradarse
tiene la capacidad de activar otras proteínas plasmáticas generando una cascada
enzimática qué amplifica la reacción.
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
▪ Inflamación (C3a, C5a): C5a es un potente quimiotáctico para células
inflamatorias, activa la lipooxigenasa, estimulan la liberación de histamina por
parte de los mastocitos.
▪ Opsonización (C3b): Ayudan al reconocimiento y la fagocitosis de partículas
extrañas
▪ Lisis celular: Los depósitos de complejos de ataque de membrana (MAC)
ayudan a la lisis celular
REGULACIÓN DEL COMPLEMENTO
▪ Inhibidor de C1: bloquea la activación de C1 en la via clásica, su deficiencia
causa angioedema hereditario.
▪ Factor acelerador de degradación (DAF): Evita la formación de C3
convertasa
▪ CD-59: Inhibe la formación del complejo de ataque de membrana Su
deficiencia produce hemoglobinuria paroxística nocturna
5. OTROS MEDIADORES INFLAMATORIOS (mucho menos importantes)
▪ FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAF) Factor causante de agregación
plaquetaria, tiene funciones inflamatorias como vasoconstricción y
broncoconstricción.
▪ PRODUCTOS DE LA COAGULACIÓN
▪ CININAS (bradicinina)
Aumenta la permeabilidad vascular, induce la contracción del músculo liso y
provoca dolor (histamina)
▪ NEUROPÉPTIDOS (sustancia P, Neurocinina A)
Intervienen en el inicio y regulación de la respuesta inflamatoria.

PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

PATRONES DE PATRONES DE
NECROSIS INFLAMACIÓN AGUDA

1. Necrosis coagulativa. 1. Inflamación serosa

2. Necrosis licuefactiva 2. Inflamación fibrinosa
3. Necrosis caseosa 3. Inflamación
4. Necrosis fibrinoide purulenta
4. Ulceras

5. Necrosis gangrenosa
6. Necrosis grasa

PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA

▪ La inflamación aguda presenta dos características morfológicas
1. Dilatación y aumento de la permeabilidad capilar
2. Acumulación de líquidos y células en el espacio extravascular
▪ Hay patrones morfológicos especiales que se superponen a los hallazgos
estándar:
▪ Inflamación serosa
• Exudación del líquido con bajo contenido celular, en los sitios
de lesión o en las cavidades corporales
• La presencia de líquido seroso en las cavidades (↑
permeabilidad vascular o secreción de células mesoteliales)
→→→ derrame.
• Las ampollas cutáneas debido a quemaduras trauma o
infecciones
▪ Inflamación fibrinosa
▪ Extensos depósitos de fibrina en el espacio extra vascular
▪ Una vez depositada en los tejidos la fibrina puede tomar dos
caminos
 ▪ Eliminarse por acción de fibrinolíticos y macrófagos
▪ Convertirse en cicatriz al activar los fibroblastos y la producción
de vasos sanguíneos
▪ Inflamación purulenta
▪ Exudación de líquido con gran cantidad de células
inflamatorias (neutrófilos) y restos licuados de células muertas
→→ PUS
▪ Piógeno →→ que produce pus
▪ Absceso →→ acumulación local de pus
▪ Morfológicamente está compuesto de 3 zonas
1. Una región central →→ masa de leucocitos y células
necróticas
2. Región de neutrófilos conservados
3. Región periférica →→ con proliferación de parénquima
y fibroblástica
▪ Inflamación ulcerada (Úlceras)
▪ Pérdida de continuidad en la superficie de un órgano por el
desprendimiento del tejido necrótico.
▪ Frecuente en mucosas y piel
▪ Puede ser aguda o crónica
▪ Úlcera aguda: PMN y dilatación vascular
▪ Úlcera crónica: Proliferación de fibroblastos
(cicatrización) linfocitos y macrófagos
EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
Todo proceso inflamatorio agudo puede seguir tres caminos:
1. Resolución o remisión con sustitución de los tejidos dañados por tejidos
nuevos (normales)
2. Cicatrización o fibrosis con sustitución de tejidos normales por tejido
conectivo (cicatrización)
3. Falta de resolución con progresión a daño crónico.

INFLAMACIÓN CRÓNICA
Es una respuesta de los tejidos frente a daños prolongados, en ella los intentos de
reparación coexisten con la lesión.
▪ Puede:
1. Sucederse a una inflamación aguda
2. Manifestarse por sí sola de manera gradual (sin inflamación aguda)}

CAUSAS DE INFLAMACIÓN CRÓNICA

La inflamación crónica se presenta en los siguientes contextos:
 1. Infecciones persistentes → microrganismos difíciles de erradicar: hongos o
micobacterias.
2. Enfermedades por hipersensibilidad y autoinmunes: Al producirse contra
componentes propios del organismo no tienen una función ni manera de
detenerse. Suelen coexistir procesos agudos y crónicos.
3. Exposición prolongada a agentes tóxicos. Ej. Sílice
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS
▪ Presencia de células inflamatorias mononucleares: Macrófagos y linfocitos.
▪ Destrucción tisular → Por el agente causal o el proceso inflamatorio
▪ Intentos de curación → Por la proliferación de fibroblastos (fibrosis) y vasos
sanguíneos

CÉLULAS MEDIADORAS DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA

Las más importantes son:
Macrófagos:
▪ Son células derivadas del precursor mieloide común (vida adulta) y del hígado y saco
vitelino (vida fetal)
▪ Existen dos tipos principales:
1. Formas circulantes → Monocitos → Origen en la médula ósea → vida media
corta.
2. Forma tisular → Histiocitos → Origen en saco vitelino e hígado (la mayoría)
→ Vida media larga (meses o años).
▪ Dependiendo del órgano del cual se encuentren los histiocitos toman nombres
específicos: sistema fagocito mononuclear
▪ Células de Kupffer → Hígado
▪ Neumocito tipo dos → Pulmón
▪ Células de la microglía → SNC
▪ Osteoclastos → Hueso
▪ Mesangio → Riñón
ACTIVACIÓN DE LOS MACRÓFAGOS
▪ Vía Clásica
▪ Vía Alternativa
FUNCIONES DE LOS MACRÓFAGOS
Los macrófagos tienen tres funciones importantes
1. Eliminación de microbios y tejidos muertos
2. Secreción de mediadores inflamatorios
3. Interacción con otras células inflamatorias (linfocitos T)
▪ Linfocitos
Son indispensables durante el proceso inflamatorio, en especial los linfocitos T CD4. ▪
Hay tres tipos de CD4 que secretan diferentes tipos de citocinas.
LINFOCITO T H 1
IFNỿ
Activación de macrófagos por vía clásica
Defensa contra bacterias, virus y enfermedades autoinmunes
LINFOCITO T H 17
IL-17
Reclutamiento de neutrófilos
Defensa contra bacterias, virus y enfermedades autoinmunes
LINFOCITO T H 2
IL-4, IL5, IL-13
Activación de macrófagos por vía alterna, reclutan y activan eosinófilos
Defensa contra helmintos, parásitos y procesos alérgicos
OTRAS CÉLULAS INFLAMATORIAS
- EOSINÓFILOS: Son abundantes en las reacciones inmunes mediadas por IgE
y en infecciones parasitarias Su reclutamiento es impulsado por moléculas
de adhesión similares a los utilizados por neutrófilos y por quimiocinas
específicas
- MASTOCITOS: En las reacciones de hipersensibilidad inmediata, los
mastocitos liberan mediadores, como histamina y prostaglandinas . Este
tipo de respuesta ocurre durante reacciones alérgicas a los alimentos,
veneno de insectos, o drogas. Los mastocitos también están presentes en
las reacciones inflamatorias crónicas por su secreción de múltiples citocinas
- NEUTRÓFILOS EN INFLAMACIÓN CRÓNICA En osteomielitis y procesos
inflamatorios pulmonares irritativos (tabaco)
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
▪ Forma especial de inflamación crónica desencadenada por el organismo para tratar
de delimitar agentes causales difíciles de erradicar.
▪ Encierran procesos dañinos en estructuras llamadas granulomas
1. Necrosis central (con/sin)
2. Macrófagos epitelioides (con/sin) células gigantes multinucleadas
3. Corona leucocitaria
TIPOS DE GRANULOMAS
Existen dos tipos de granulomas
1. Granulomas de cuerpo extraño Se forman alrededor de sustancias
demasiado grandes como para ser fagocitadas. EJ. Talco, suturas , fibras
2. Granulomas inmunitarios Son respuestas inflamatorias persistentes frente a
microrganismos difíciles de eliminar. Se clasifican en:
1. Necrotizantes
2. No necrotizantes
EFECTOS SISTÉMICOS DE LA INFLAMACIÓN
▪ Fiebre: Productos bacterianos (pirógenos exógenos) → TNF e IL-1 (pirógenos
endógenos) → prostaglandinas (PGE2 ) → Ajuste de temperatura en hipotálamo
▪Aumento de proteínas de fase aguda
1. Proteína C reactiva
2. Fibrinógeno
3. Proteína amiloide sérica
4. Hepcidina
▪ Leucocitosis
▪ Otras