Descripción General Del Manejo y El Pronóstico Del Lupus Eritematoso Sistémico en Adultos
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Revisión de literatura actualizada hasta: abril de 2020. | Última actualización de este tema: 10 de abril de 2020.
INTRODUCCIÓN
Debido al curso variable de la enfermedad, el manejo efectivo del LES requiere monitoreo clínico
y de laboratorio regular para evaluar la actividad de la enfermedad; guiar la terapia para aliviar los
síntomas y prevenir y tratar las recaídas; evaluar los efectos secundarios relacionados con la
farmacoterapia; alentar la adherencia con medicamentos; y coordinar la atención con otros
proveedores del paciente.
Este tema revisará los problemas generales relacionados con el manejo de pacientes con LES. El
tratamiento de la afectación de órganos específicos se discute en revisiones de temas separadas.
(Consulte las revisiones de temas correspondientes).
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Los objetivos de la terapia para pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) son garantizar la
supervivencia a largo plazo, lograr la actividad de la enfermedad más baja posible, prevenir el
daño a los órganos, minimizar la toxicidad de los medicamentos, mejorar la calidad de vida y
educar a los pacientes sobre su papel en el manejo de la enfermedad [ 1,2 ].
El tratamiento del LES se individualiza según las preferencias del paciente [ 3 ], las
manifestaciones clínicas, la actividad y la gravedad de la enfermedad y las comorbilidades. Los
pacientes requieren monitoreo a intervalos regulares por parte de un reumatólogo para optimizar
las terapias farmacológicas y no farmacológicas, y lograr los objetivos del tratamiento. Los
pacientes a menudo tienen una participación en el sistema multiorgánico y pueden requerir
atención multidisciplinaria.
Nuestra estrategia de gestión para el LES es generalmente consistente con las pautas
desarrolladas por organizaciones profesionales, incluida la Liga Europea contra el Reumatismo [
2,4 ], la Sociedad Británica de Reumatología [ 5,6 ] y otras [ 7 ]. Las pautas específicas para el
tratamiento de la nefritis lúpica se discuten por separado en los temas relevantes.
determinación del régimen terapéutico apropiado requiere una evaluación precisa de la actividad
y la gravedad de la enfermedad y una comprensión clara de la respuesta del paciente a las
intervenciones terapéuticas previas y en curso [ 8-12 ]. También es importante evaluar la amplia
gama de manifestaciones de la enfermedad. La actividad de la enfermedad se refiere a las
manifestaciones del proceso inflamatorio subyacente en un punto en el tiempo en términos de
magnitud e intensidad. La gravedad de la enfermedad se refiere al tipo y nivel de disfunción
orgánica y sus consecuencias, a menudo descritas como leves, moderadas y graves. El grado de
disfunción orgánica irreversible se ha denominado daño [ 13 ]. (Ver"Manifestaciones clínicas y
diagnóstico de lupus eritematoso sistémico en adultos", sección sobre "Manifestaciones clínicas" .
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Como parte de la evaluación clínica y de laboratorio, todos los sistemas de órganos deben
revisarse ya que casi cualquier órgano puede estar involucrado en el LES. Si hay síntomas
específicos, también se debe preguntar a los pacientes sobre posibles factores desencadenantes,
como la exposición al sol, la infección o la interrupción de la terapia.
El examen físico debe ser extenso (completo) e incluir un examen de la piel (incluyendo el cuero
cabelludo y las membranas mucosas) y los ganglios linfáticos, así como los sistemas respiratorio,
cardiovascular, abdominal, musculoesquelético y neurológico. Una discusión más detallada de
todas las manifestaciones clínicas asociadas con LES se presenta por separado. (Ver
"Manifestaciones clínicas y diagnóstico de lupus eritematoso sistémico en adultos", sección
"Manifestaciones clínicas" .)
● Conteo sanguíneo completo (CBC) con diferencial: la leucopenia es común y puede reflejar
una enfermedad activa. La anemia y la trombocitopenia también se pueden observar con la
enfermedad activa. Las citopenias también pueden ser el resultado de toxicidades
farmacológicas. (Ver "Manifestaciones hematológicas del lupus eritematoso sistémico" .)
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● Análisis de orina con examen de sedimento urinario: la proteinuria o los cilindros celulares y
la hematuria pueden deberse a un lupus que afecta el riñón. (Ver "Diagnóstico y clasificación
de la enfermedad renal en el lupus eritematoso sistémico" .)
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Aunque los grupos de expertos recomiendan que los pacientes con LES con enfermedad estable
sean monitoreados con menos frecuencia (por ejemplo, a intervalos de hasta seis meses), hay
evidencia de que estos pacientes se benefician de un seguimiento más cercano a intervalos de
tres a cuatro meses [ 17,26 ] Un estudio que incluyó a más de 500 pacientes con LES con
enfermedad leve o inactiva encontró que uno de cada cuatro pacientes seguidos durante un
período de dos años tendrá una anormalidad de laboratorio clínicamente silenciosa (p. Ej., Bajo
complemento o hematuria) que podría conducir a un cambio en el tratamiento [ 27 ] El tiempo
promedio entre visitas en el estudio antes mencionado fue de 3,8 meses, destacando la
importancia de la monitorización regular del paciente.
Herramientas de investigación
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ensayos clínicos también están utilizando combinaciones de índices para crear medidas de
evaluación compuestas para determinar los resultados del ensayo. Los ejemplos incluyen el
SRI (Índice de respuesta de lupus eritematoso sistémico), utilizado en el belimumab
fundamentaljuicios; y la BICLA (Evaluación combinada de lupus basada en BILAG), utilizada
en un ensayo de epratuzumab [ 37,38 ].
● Índices de daño : una puntuación del índice de daño es una medida para el daño crónico y
se usa típicamente en la investigación clínica por su valor pronóstico [ 39 ]. El daño puede
reflejar los efectos de la actividad de la enfermedad o del tratamiento. El lupus sistémico en
las clínicas colaboradoras internacionales El índice de daño del Colegio Americano de
Reumatología (SLICC / ACR-DI) se utiliza para medir el daño acumulado que se ha
producido desde el inicio de la enfermedad [ 13,40 ].
Bengalas
Definición : el curso clínico del LES es variable y puede caracterizarse por brotes y
remisiones de enfermedades impredecibles. No hay consenso sobre lo que constituye un brote de
enfermedad, pero la mayoría de las definiciones han incorporado una combinación de resultados
de medidas serológicas e índices de actividad de la enfermedad. Los brotes generalmente se
clasifican por gravedad, siendo los brotes moderados o severos los más clínicamente
significativos. La mayoría de los médicos están de acuerdo en que un brote moderado o severo
se refiere a un aumento medible en la actividad de la enfermedad que es clínicamente
significativo como para provocar un cambio en la terapia [ 41-43] Un desafío en la práctica clínica
es estratificar a los pacientes con riesgo de brotes de la enfermedad. Utilizamos medidas
serológicas de la actividad de la enfermedad en el contexto de la presentación clínica y la
afectación del dominio del órgano para evaluar un brote de la enfermedad. (Ver 'Evaluación de
laboratorio' más arriba).
Dado que casi cualquier sistema de órganos puede estar involucrado en un brote de lupus,
existen innumerables combinaciones de signos y síntomas que podrían constituir un brote de
lupus. A continuación se presentan algunos ejemplos de exacerbaciones de lupus que varían en
severidad de leve a severa, en pacientes con enfermedad previamente inactiva o estable [ 44 ]:
● Brote leve de LES: un paciente que desarrolla nuevas fiebres de bajo grado, erupción malar y
artralgias, y que también se siente cada vez más fatigado. La evaluación de laboratorio es
notable por una leucopenia leve. Este paciente puede no requerir tratamiento.
Alternativamente, el paciente puede requerir la adición de hidroxicloroquina o el equivalente
de prednisona 7.5 mg por día o menos.
● Brote de LES moderado: un paciente con LES que desarrolla dolor torácico pleurítico y una
hinchazón de las muñecas. La evaluación de laboratorio revela reactivos de fase aguda
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elevados. Una radiografía de tórax es notable por un derrame pleural del lado derecho. El
paciente puede requerir un ciclo corto de prednisona .
● Brote de LES grave: un paciente con LES que desarrolla insuficiencia renal de nueva
aparición y proteinuria significativa debido a la nefritis lúpica. La evaluación de laboratorio es
notable por un nivel bajo de C3, C4, anticuerpos de dsDNA elevados y reactivos de fase
aguda elevados. El paciente puede requerir altas dosis de glucocorticoides (p. Ej., 1 a 2 mg /
kg / día de prednisona o "pulsos" intravenosos equivalentes o intermitentes de
metilprednisolona ), terapia inmunosupresora adicional (p. Ej., Ciclofosfamida , azatioprina o
micofenolato mofetilo), y / u hospitalización.
Predictores : las pruebas de laboratorio más útiles para predecir un brote de LES
(particularmente la nefritis lúpica) son la aparición de un aumento en el título sérico de
anticuerpos anti-dsDNA y una caída en los niveles de complemento (especialmente CH50, C3 y
C4) [ 45-51 ] . Persistentemente bajos niveles séricos de complemento C1q también están
asociados con la actividad de la nefritis lúpica [ 52,53 ].
Sin embargo, no todos los pacientes con estos marcadores serológicos tienen enfermedad activa,
y estos marcadores no predicen necesariamente la exacerbación de la enfermedad o "brotes"
(ver "Definición" más arriba) [ 50 ]. En un estudio, por ejemplo, el 12 por ciento de los pacientes
con hipocomplementemia y títulos elevados de anticuerpos anti-ADN no tenían evidencia clínica
de enfermedad activa [ 54 ].
También hay características clínicas que están asociadas con un mayor riesgo de brote de LES.
Estos incluyen el diagnóstico de LES antes de los 25 años, así como los pacientes con afectación
renal, vasculítica o neurológica [ 51,55 ].
Por lo tanto, estamos a favor de un enfoque en el que dichos pacientes sean monitoreados de
cerca y la terapia se ajuste si hay signos de empeoramiento clínico de la enfermedad.
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también deben evitarse en pacientes con LES ( tabla 1 ). (Consulte "Descripción general del lupus
eritematoso cutáneo", sección "Manejo" ).
● Los pacientes con enfermedad inflamatoria activa y fiebre pueden requerir un aumento en la
ingesta calórica.
● Las vitaminas rara vez se necesitan cuando los pacientes comen una dieta equilibrada. Sin
embargo, los pacientes que no pueden obtener una dieta adecuada deben tomar un
multivitamínico diario.
● La mayoría de los pacientes con LES tienen niveles séricos bajos de 25-hidroxivitamina D
(calcidiol) [ 57 ], probablemente debido, al menos en parte, a evitar la exposición al sol y / o el
uso de productos de protección solar. Los niveles de vitamina D deben controlarse
periódicamente y los pacientes con niveles bajos de vitamina D deben ser tratados con
vitamina D suplementaria (ver "Deficiencia de vitamina D en adultos: definición,
manifestaciones clínicas y tratamiento" ).
Ejercicio : la inactividad producida por una enfermedad aguda causa una rápida pérdida de
masa muscular, desmineralización ósea y pérdida de resistencia, lo que resulta en una sensación
de fatiga. Esto generalmente se puede manejar con ejercicios isométricos y graduados [ 59,60 ].
Inmunizaciones : recomendamos que los pacientes reciban las vacunas apropiadas antes de la
institución de las terapias inmunosupresoras ( tabla 2 ), con algunas advertencias. La vacuna
contra la influenza y las vacunas antineumocócicas son seguras, pero los títulos de anticuerpos
resultantes son algo menores en pacientes con LES que en los controles [ 67-69 ]. También se ha
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demostrado que la vacuna cuadrivalente del virus del papiloma humano (VPH) es segura y
razonablemente efectiva en pacientes con LES estable, sin aumentar la actividad de la
enfermedad o los brotes [ 70 ]. La vacuna contra la hepatitis B también parece ser segura en
pacientes con LES estable [ 71 ]. Uso de glucocorticoides, como prednisona.u otros agentes
inmunosupresores pueden contribuir a la respuesta de anticuerpos embotada. (Consulte "Efectos
de los glucocorticoides en el sistema inmunitario", sección "Impacto en la vacunación" ).
Las vacunas vivas atenuadas (p. Ej., Sarampión, paperas, rubéola, poliomielitis, varicela, zoster y
vaccinia [viruela]) pueden provocar complicaciones en pacientes que reciben terapia
inmunosupresora. Las recomendaciones para la vacunación de pacientes con enfermedades
inflamatorias crónicas que reciben medicamentos inmunosupresores se resumen en la siguiente
tabla ( tabla 2 ) [ 67 ]. (Ver "Inmunizaciones en la enfermedad reumática inflamatoria autoinmune
en adultos" .)
Problemas con medicamentos y terapias específicas : las alergias a los antibióticos son más
comunes entre los pacientes con LES, y hasta un 30 por ciento de los pacientes tienen alergia a
los antibióticos que contienen sulfonamida que incluyen sulfametoxazol (en trimetoprima-
sulfametoxazol [TMP-SMX]) y otros menos antimicrobianos de sulfonilarilamina de uso común (
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Por el contrario, los medicamentos que causan lupus inducido por fármacos, como la
procainamida y la hidralazina , no causan exacerbaciones del LES idiopático. Esta observación es
un presunto reflejo de las diferencias patogénicas entre los dos trastornos. Sin embargo, aunque
utilizamos la mayoría de los otros agentes que pueden causar lupus inducido por fármacos,
evitamos el uso de minociclina en pacientes con LES establecido (idiopático). (Ver "Lupus
inducido por drogas" .)
Sin embargo, los pacientes con LES que también tienen características superpuestas de SSc
pueden tener un mayor riesgo de inducción de fibrosis pulmonar, y las decisiones de tratamiento
deben tomarse de forma individual con una cuidadosa consideración de los posibles riesgos y
beneficios de la terapia.
Los temas relacionados con la anticoncepción en pacientes con LES se discuten por separado.
(Ver "Enfoque anticonceptivo en mujeres con lupus eritematoso sistémico" ).
TERAPIAS FARMACOLÓGICAS
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En general, todos los pacientes con LES con cualquier grado y tipo de actividad de la enfermedad
deben ser tratados con hidroxicloroquina o cloroquina , a menos que estos agentes estén
contraindicados [ 84,85 ]. Los beneficios de la hidroxicloroquina o la cloroquina en el LES son
amplios e incluyen el alivio de los síntomas constitucionales, las manifestaciones
musculoesqueléticas y las manifestaciones mucocutáneas [ 84,85 ]. Además, algunos ensayos
aleatorios pequeños y la mayoría de las pruebas observacionales sugieren que la
hidroxicloroquina puede reducir las tasas de brotes, los eventos trombóticos, la acumulación de
daños en los órganos y la mortalidad [ 85-92] El ochenta por ciento de los pacientes con LES que
no amenazan los órganos logran la remisión de la enfermedad con el uso de medicamentos
antipalúdicos. La hidroxicloroquina también ha demostrado tener un impacto positivo en la
supervivencia del paciente [ 92-95 ]. En un estudio de casos y controles que involucró a 608
pacientes, la razón de probabilidades de muerte entre los pacientes tratados con
hidroxicloroquina fue de 0,13 (IC del 95%: 0,05 a 0,30) [ 95 ]. Se presenta por separado
información adicional sobre la dosificación y los posibles efectos adversos de la hidroxicloroquina.
(Ver "Medicamentos antipalúdicos en el tratamiento de la enfermedad reumática" .)
● Los pacientes con manifestaciones leves de lupus (p. Ej., Afectación de la piel, las
articulaciones y las mucosas) pueden ser tratados con hidroxicloroquina o cloroquina , con y
sin AINE, y / o el uso a corto plazo de glucocorticoides en dosis bajas (p. Ej., ≤ 7.5 mg de
equivalente de prednisona por día).
● Los pacientes con compromiso moderado de lupus se definen como que tienen una
enfermedad significativa pero no mortal (por ejemplo, constitucional, cutánea,
musculoesquelética o hematológica). Los pacientes generalmente responden a la
hidroxicloroquina o cloroquina más la terapia a corto plazo con 5 a 15 mg de prednisona (o
equivalente) diariamente. La prednisona generalmente se reduce una vez que la
hidroxicloroquina o la cloroquina han tenido efecto. Con frecuencia se requiere un agente
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inmunosupresor ahorrador de esteroides (p. Ej., Azatioprina o metotrexato ) para controlar los
síntomas.
Los ejemplos de otros agentes inmunosupresores que pueden usarse incluyen micofenolato ,
azatioprina , ciclofosfamida o rituximab . Posteriormente, a esta terapia inicial le sigue un
período más prolongado de terapia de mantenimiento menos intensiva e idealmente menos
tóxica para consolidar la remisión y prevenir brotes. Durante esta fase del tratamiento, la
dosis de prednisona o equivalente se reduce mientras se monitorean las medidas clínicas y
de laboratorio de la actividad de la enfermedad.
Algunos agentes adicionales generalmente se reservan para su uso en pacientes con LES
resistentes a enfoques terapéuticos más establecidos en el tratamiento del LES no renal. Un
ejemplo de tal agente es belimumab .
Los síntomas constitucionales - síntomas constitucionales tales como fatiga y fiebre son
comunes entre los pacientes con LES:
fatiga
● La entre los pacientes con lupus a menudo es causada por una serie de posibilidades no
directamente asociadas con el lupus. Estos incluyen depresión, descondicionamiento, sueño
desordenado, fibromialgia y anemia por deficiencia de hierro. Una vez que se han excluido o
abordado estas causas de fatiga, la fatiga en pacientes que no tienen afectación de lupus
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● Una infección subyacente puede ser la causa de fiebre en un paciente con lupus,
particularmente entre aquellos que reciben agentes inmunosupresores significativos.
Después de que se ha excluido una infección, la fiebre asociada con la actividad del lupus
debe responder a los AINE, el acetaminofeno y / o las dosis bajas a moderadas de
glucocorticoides. La fiebre que no responde a dicha terapia aumenta aún más la sospecha de
una etiología infecciosa y / o relacionada con las drogas. (Ver "Manifestaciones clínicas y
diagnóstico de lupus eritematoso sistémico en adultos", sección "Manifestaciones clínicas" .)
● (Consulte "Descripción general del lupus eritematoso cutáneo" y "Manejo inicial del lupus
discoide y el lupus cutáneo subagudo" y "Manejo del lupus discoide refractario y el lupus
cutáneo subagudo" ).
● (Ver "Tratamiento del fenómeno de Raynaud: Manejo inicial" y "Tratamiento del fenómeno de
Raynaud: Isquemia refractaria o progresiva" ).
OTRAS TERAPIAS
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Se han usado varios agentes en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) que son
resistentes a enfoques terapéuticos más establecidos. Los ejemplos de tales agentes incluyen
aquellos dirigidos a las vías de las células B, como belimumab y rituximab . Belimumab ha sido
aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para su uso
en pacientes con LES, mientras que el uso de rituximab se considera un uso no indicado en la
etiqueta.
Según los datos disponibles y nuestra experiencia clínica, generalmente usamos belimumab en
pacientes con enfermedad musculoesquelética o cutánea activa que no responde a la terapia
estándar con glucocorticoides u otros agentes inmunosupresores. Se observaron beneficios con
belimumab en dichos pacientes en los dos ensayos principales de seguridad y eficacia [ 100,101
]. No recomendamos su uso con el propósito de tratar la nefritis lúpica activa severa o el lupus
severo del sistema nervioso central activo (SNC) hasta que se haya demostrado la eficacia
suficiente para estas indicaciones [ 105] Ha habido informes anecdóticos de que belimumab es
útil para una variedad de otras complicaciones del LES, y en vista de su perfil de seguridad
favorable, su implementación debe decidirse caso por caso en pacientes resistentes a los
enfoques estándar. (Ver "Manifestaciones musculoesqueléticas del lupus eritematoso sistémico" y
"Descripción general del lupus eritematoso cutáneo" .)
Belimumab está aprobado para pacientes activos autoanticuerpos positivos con LES en términos
de anticuerpos antinucleares (ANA) y / o anti-ADN.
Rituximab : el papel del rituximab , un anticuerpo monoclonal quimérico que agota las células B,
en el tratamiento de pacientes con LES sigue siendo controvertido. Varios estudios
observacionales no controlados han informado la eficacia de rituximab en el tratamiento de
pacientes con LES con y sin nefritis lúpica que no han respondido al tratamiento estándar [ 106-
110 ]. Además, una revisión sistemática de pacientes con LES con enfermedad activa refractaria
a esteroides y / o fármacos inmunosupresores evaluó la eficacia y seguridad de rituximab en los
resultados no renales y encontró mejoras a corto plazo en las medidas de actividad de la
enfermedad, parámetros inmunológicos (p. Ej., Complemento niveles y dsDNA), artritis y
trombocitopenia, así como un efecto ahorrador de esteroides [ 111] En comparación, los ensayos
EXPLORER y LUNAR, ambos ensayos aleatorios, encontraron que el rituximab no proporcionaba
ningún beneficio significativo en comparación con los controles [ 112,113 ]. Sin embargo, las
limitaciones en el diseño del estudio de los ensayos EXPLORER y LUNAR pueden haber
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impedido la determinación del beneficio. En cada uno de los ensayos, ambos grupos de
comparación recibieron altas dosis de glucocorticoides además de la supresión inmune; por lo
tanto, no fue posible determinar la eficacia de rituximab.
El uso de rituximab en pacientes con lupus nefritis se analiza en detalle por separado. (Ver
"Tratamiento y pronóstico de la nefritis lúpica proliferativa difusa o focal", sección sobre
'Rituximab' y "Terapia de la nefritis lúpica proliferativa difusa o focal resistente o recurrente",
sección sobre 'Rituximab para ciclofosfamida y resistencia MMF' .)
Para los pacientes sin enfermedad renal significativa, nos reservamos la administración de
rituximab a aquellos con compromiso orgánico grave que no ha respondido a las terapias
estándar.
La ciclosporina también se usa como un agente ahorrador de esteroides. Este enfoque se usa
más comúnmente en Europa.
Otros agentes en ensayos clínicos : se han probado o se están investigando otros enfoques
terapéuticos en el LES. Estos incluyen la terapia dirigida a células B (como atacicept y
blisibimod), anti-Jak / stat o tirosina quinasas (como baricitinib [ 114 ]), ustekinumab [ 115 ],
receptor anti-interleucina 6 (IL-6), interferón -alfa inhibidores tales como anifrolumab [ 116,117 ],
dosis baja de IL-2 [ 118 ], obinutuzumab [ 119 ], voclosporin [ 120 ], y el bloqueador de la
coestimulación de células T ( abatacept ) [ 37,121-135] Puede encontrar información sobre
ensayos en curso en los Estados Unidos de agentes para pacientes con LES en
www.clinicaltrials.gov .
PROGNOSIS
El lupus eritematoso sistémico (LES) puede seguir un curso clínico variado, que va desde una
enfermedad relativamente benigna hasta una enfermedad rápidamente progresiva con
insuficiencia orgánica fulminante y muerte. La tasa de supervivencia a cinco años en el LES ha
aumentado dramáticamente desde mediados del siglo XX, de aproximadamente el 40 por ciento
en la década de 1950 a más del 90 por ciento desde la década de 1980 [ 136-140 ]. La mejora en
la supervivencia del paciente probablemente se deba a múltiples factores, incluido un mayor
reconocimiento de la enfermedad con pruebas de diagnóstico más sensibles [ 141 ], diagnóstico o
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tratamiento más temprano, la inclusión de casos más leves, una terapia cada vez más juiciosa y
un tratamiento rápido de las complicaciones [ 142]] A pesar de estas mejoras, los pacientes con
LES aún tienen tasas de mortalidad que van de dos a cinco veces más altas que las de la
población general [ 143,144 ]. Según los datos de mortalidad de los Centros para el Control y la
Prevención de Enfermedades de los Estados Unidos (CDC) entre 2000 y 2015, el LES se ubicó
entre las 20 principales causas de muerte en mujeres entre las edades de 5 y 64 años [ 145146 ].]
En otro gran estudio basado en la población en los Estados Unidos, el riesgo de mortalidad por
LES fue mayor entre las mujeres, los afroamericanos y los residentes del sur [
Causas de muerte : las principales causas de muerte en los primeros años de enfermedad son
enfermedad activa (p. Ej., Sistema nervioso central [SNC] y enfermedad renal) o infección por
inmunosupresión, mientras que las causas de muerte tardía incluyen complicaciones del LES (p.
Ej., enfermedad renal terminal), complicaciones del tratamiento y enfermedad cardiovascular [
142,148,156-161 ]. La frecuencia de las diferentes causas de muerte se ilustra mejor mediante un
metanálisis de 2014 de 12 estudios que incluyó a 27.123 pacientes con LES (4993 muertes
observadas) [ 162] Este análisis informó un riesgo triple de muerte general en pacientes con LES
(tasa de mortalidad estandarizada [SMR] 2.98, IC 95% 2.32-3.83) en comparación con la
población general. Los riesgos de muerte por enfermedad cardiovascular, infección y enfermedad
renal aumentaron significativamente. No se observó un aumento de la mortalidad por malignidad,
mientras que los pacientes con enfermedad renal tenían el mayor riesgo de mortalidad (SMR
7.90, IC 95% 5.5-11.0).
Morbilidad : a pesar de una reducción en el riesgo de muerte prematura, los pacientes con LES
están en riesgo de morbilidad significativa debido a la enfermedad activa y a los efectos
secundarios de medicamentos como los glucocorticoides y los agentes citotóxicos [ 163 ]. La
necrosis avascular de caderas y rodillas inducida por glucocorticoides, la osteoporosis, la fatiga y
la disfunción cognitiva se han convertido en problemas particularmente importantes a medida que
los pacientes viven más tiempo con su enfermedad con un aumento concomitante en la
exposición total a glucocorticoides [ 164 ]. (Ver "Principales efectos secundarios de los
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Los factores que pueden estar asociados con un retraso más corto entre el inicio de la
enfermedad y el daño a los órganos incluyen [ 165 ]:
● etnia hispana
● Mayor actividad de la enfermedad.
● Una historia de eventos trombóticos.
● Uso de glucocorticoides de menos de 10 mg por día.
¿Aumenta el riesgo de cáncer? - Aunque el riesgo general de muerte por neoplasia maligna
no parece aumentar en pacientes con LES, el riesgo de muerte por neoplasias específicas,
particularmente el linfoma no Hodgkin, aumenta significativamente entre los pacientes con LES
en comparación con la población general [ 159,167- 175 ]. El linfoma no Hodgkin en pacientes
con LES es a menudo un subtipo histológico agresivo, especialmente el linfoma difuso de células
B grandes [ 176,177 ]. También parece haber un mayor riesgo de cáncer de vulva, pulmón,
tiroides y posiblemente hígado [ 175 ].
● En otro estudio de 224 pacientes caucásicos con LES, solo el 7 por ciento de los pacientes
logró una remisión completa prolongada, que se definió como la ausencia de actividad clínica
o serológica de la enfermedad fuera de la terapia inmunosupresora durante un período
consecutivo de cinco años [ 180 ].
UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "The Basics" y "Beyond the
Basics". Las piezas de la educación del paciente Basics están escritos en un lenguaje sencillo, en
el 5 ° a 6 ° grado nivel de lectura, y que responden a las cuatro o cinco preguntas clave que un
paciente pueda tener sobre una condición dada. Estos artículos son los mejores para los
pacientes que desean una visión general y que prefieren materiales cortos y fáciles de leer. Más
allá de lo básico Las piezas de educación para pacientes son más largas, más sofisticadas y más
detalladas. Estos artículos están escritos en el nivel de lectura de 10 ° a 12 ° grado y son mejores
para pacientes que desean información detallada y se sienten cómodos con alguna jerga médica.
Aquí están los artículos de educación del paciente que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.
(También puede localizar artículos de educación del paciente sobre una variedad de temas
buscando en "información del paciente" y las palabras clave de interés).
● Temas más allá de lo básico (ver "Educación del paciente: lupus eritematoso sistémico (más
allá de lo básico)" y "Educación del paciente: lupus eritematoso sistémico y embarazo (más
allá de lo básico)" )
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Los objetivos de la terapia para pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) son
garantizar la supervivencia a largo plazo, lograr la actividad de la enfermedad más baja
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posible, prevenir el daño a los órganos, minimizar la toxicidad de los medicamentos, mejorar
la calidad de vida y educar a los pacientes sobre su papel en el manejo de la enfermedad .
(Ver "Descripción general del tratamiento" más arriba).
determinación
● La del régimen terapéutico apropiado requiere una evaluación precisa tanto de la
actividad como de la gravedad de la enfermedad, y una comprensión clara de la respuesta
del paciente a las intervenciones terapéuticas actuales y previas. Los tres patrones generales
de enfermedad a considerar al evaluar la actividad de la enfermedad incluyen brotes de
enfermedad intermitentes (o enfermedad recurrente y remitente), enfermedad crónica activa
y enfermedad inactiva. (Ver 'Evaluación de la actividad y gravedad de la enfermedad' más
arriba).
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• Entre los pacientes con LES con cualquier grado y tipo de actividad de la enfermedad,
sugerimos administrar hidroxicloroquina o cloroquina ( Grado 2B ), a menos que exista
una contraindicación.
-A los
pacientes con manifestaciones leves de lupus (p. Ej., Afectación de la piel, las
articulaciones y las mucosas) se les administra hidroxicloroquina o cloroquina , con
o sin medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y / o el uso a corto
plazo de glucocorticoides en dosis bajas (p. Ej., ≤7.5 mg de prednisona equivalente
por día).
- Los pacientes con afectación moderada del lupus se definen como que tienen una
enfermedad significativa pero no mortal (por ejemplo, constitucional, cutánea,
musculoesquelética o hematológica). Los pacientes generalmente responden a la
hidroxicloroquina o cloroquina más la terapia a corto plazo con 5 a 15 mg de
prednisona (o equivalente) diariamente. La prednisona generalmente se reduce una
vez que la hidroxicloroquina o la cloroquina han tenido efecto. Con frecuencia se
requiere un agente inmunosupresor ahorrador de esteroides (p. Ej., Azatioprina o
metotrexato ) para controlar los síntomas.
● ElLES puede seguir un curso clínico variado, que va desde una enfermedad relativamente
benigna hasta una enfermedad rápidamente progresiva con insuficiencia orgánica fulminante
y muerte. La remisión clínica después de la terapia apropiada es poco común y, cuando se
logra, a menudo no es sostenida. (Ver 'Pronóstico' arriba y 'Remisión clínica' arriba).
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● Los pacientes con LES tienen tasas de mortalidad que van de 2 a 5 veces más altas que las
de la población general. Las principales causas de muerte en los primeros años de
enfermedad son enfermedad activa (p. Ej., Sistema nervioso central [SNC] y renal) o
infección por inmunosupresión, mientras que las causas de muerte tardía incluyen
complicaciones del LES (p. Ej., Enfermedad renal terminal), complicaciones del tratamiento y
enfermedad cardiovascular. Los pacientes también corren el riesgo de morbilidad significativa
debido tanto a la enfermedad activa como a los efectos secundarios de medicamentos como
los glucocorticoides y los agentes citotóxicos. (Ver 'Causas de muerte' arriba y 'Pronóstico'
arriba).
● Aunque el riesgo general de muerte por malignidad no parece aumentar en pacientes con
LES, el riesgo de muerte por tumores malignos específicos, particularmente el linfoma no
Hodgkin, aumenta significativamente entre los pacientes con LES en comparación con la
población general. (Consulte "¿Aumenta el riesgo de cáncer?" Más arriba).
Referencias
1. van Vollenhoven RF, Mosca M, Bertsias G, et al. Tratar a objetivo en lupus eritematoso
sistémico: recomendaciones de un grupo de trabajo internacional. Ann Rheum Dis 2014; 73:
958.
2. Bertsias G, Ioannidis JP, Boletis J, y col. Recomendaciones EULAR para el tratamiento del
lupus eritematoso sistémico. Informe de un grupo de trabajo del Comité Permanente EULAR
para Estudios Clínicos Internacionales que incluye Terapéutica. Ann Rheum Dis 2008; 67:
195.
3. Wallace DJ. Mejora el pronóstico del LES sin prescribir medicamentos para el lupus y la
paradoja de la atención primaria. Lupus 2008; 17:91.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 21/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
7. Pons-Estel BA, Bonfa E, Soriano ER, et al. Primeras pautas latinoamericanas de práctica
clínica para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico: Grupo Latinoamericano para el
Estudio del Lupus (GLADEL, Grupo Latino Americano de Estudio del Lupus) -Pan Liga
Americana de Asociaciones de Reumatología (PANLAR). Ann Rheum Dis 2018; 77: 1549.
8. Liang MH, Socher SA, Larson MG, Schur PH. Fiabilidad y validez de seis sistemas para la
evaluación clínica de la actividad de la enfermedad en el lupus eritematoso sistémico.
Arthritis Rheum 1989; 32: 1107.
10. Vitali C, Bencivelli W, Isenberg DA, et al. Actividad de la enfermedad en lupus eritematoso
sistémico: informe del Grupo de Estudio de Consenso del Taller Europeo para la
Investigación en Reumatología. II Identificación de las variables indicativas de actividad de
la enfermedad y su uso en el desarrollo de una puntuación de actividad. El Grupo de estudio
de consenso europeo para la actividad de la enfermedad en el LES. Clin Exp Rheumatol
1992; 10: 541.
11. Bencivelli W, Vitali C, Isenberg DA, et al. Actividad de la enfermedad en lupus eritematoso
sistémico: informe del Grupo de Estudio de Consenso del Taller Europeo para la
Investigación en Reumatología. III. Desarrollo de un cuadro clínico computarizado y su
aplicación a la comparación de diferentes índices de actividad de la enfermedad. El Grupo
de estudio de consenso europeo para la actividad de la enfermedad en el LES. Clin Exp
Rheumatol 1992; 10: 549.
12. Gladman DD, Ibañez D, Urowitz MB. Índice de actividad de la enfermedad del lupus
eritematoso sistémico 2000. J Rheumatol 2002; 29: 288.
13. Gladman DD, Goldsmith CH, Urowitz MB, et al. Las Clínicas Colaboradoras Lupus
Sistémicas Internacionales / Índice de Daño del Colegio Americano de Reumatología
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 22/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
14. Illei GG, Tackey E, Lapteva L, Lipsky PE. Biomarcadores en lupus eritematoso sistémico. I.
Descripción general de los biomarcadores y su aplicabilidad. Arthritis Rheum 2004; 50:
1709.
15. Jolly M. Errores y oportunidades para medir los resultados de los pacientes con lupus. Curr
Rheumatol Rep 2010; 12: 229.
16. Liu CC, Kao AH, Manzi S, Ahearn JM. Biomarcadores en el lupus eritematoso sistémico:
desafíos y perspectivas para el futuro. Ther Adv Musculoskelet Dis 2013; 5: 210.
18. Lee SS, Singh S, Link K, Petri M. Proteína C-reactiva de alta sensibilidad como asociado de
subconjuntos clínicos y daño orgánico en lupus eritematoso sistémico. Semin Arthritis
Rheum 2008; 38:41.
19. Bertoli AM, Vilá LM, Reveille JD, et al. Lupus eritematoso sistémico en una cohorte
multiétnica estadounidense (LUMINA): LXI. Valor de la proteína C reactiva como marcador
de actividad y daño de la enfermedad. J Rheumatol 2008; 35: 2355.
20. Barnes EV, Narain S, Naranjo A, et al. Proteína C reactiva de alta sensibilidad en lupus
eritematoso sistémico: relación con la actividad de la enfermedad, presentación clínica e
implicaciones para el riesgo cardiovascular. Lupus 2005; 14: 576.
21. Vilá LM, Alarcón GS, McGwin G Jr, et al. Lupus eritematoso sistémico en una cohorte
multiétnica (LUMINA): XXIX. La elevación de la velocidad de sedimentación globular se
asocia con la actividad de la enfermedad y la acumulación de daños. J Rheumatol 2005; 32:
2150.
24. Firooz N, Albert DA, Wallace DJ, et al. Proteína C-reactiva de alta sensibilidad y velocidad
de sedimentación globular en lupus eritematoso sistémico. Lupus 2011; 20: 588.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 23/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
25. Birmingham DJ, Shidham G, Perna A, et al. Las estimaciones puntuales de la proporción de
PC de proteinuria de 24 horas son más poco confiables en la nefritis lúpica que en otras
formas de enfermedad glomerular crónica. Ann Rheum Dis 2014; 73: 475.
26. Pautas para la derivación y el tratamiento del lupus eritematoso sistémico en adultos.
Comité Ad Hoc del Colegio Estadounidense de Reumatología sobre pautas para el lupus
eritematoso sistémico. Arthritis Rheum 1999; 42: 1785.
27. Gladman DD, Ibañez D, Ruiz I, Urowitz MB. Recomendaciones para la frecuencia de las
visitas para controlar el lupus eritematoso sistémico en pacientes asintomáticos: datos de un
estudio observacional de cohorte. J Rheumatol 2013; 40: 630.
28. Mok CC, Birmingham DJ, Ho LY, et al. Deficiencia de vitamina D como marcador de
actividad de la enfermedad y daño en lupus eritematoso sistémico: una comparación con
anti-dsDNA y anti-C1q. Lupus 2012; 21:36.
30. Li Y, Tucci M, Narain S, et al. Biomarcadores urinarios en la nefritis lúpica. Autoimmun Rev
2006; 5: 383.
31. Liu CC, Ahearn JM. La búsqueda de biomarcadores de lupus. Best Pract Res Clin
Rheumatol 2009; 23: 507.
32. Griffiths B, Mosca M, Gordon C. Evaluación de pacientes con lupus eritematoso sistémico y
el uso de índices de actividad de la enfermedad del lupus. Best Pract Res Clin Rheumatol
2005; 19: 685.
33. Mosca M, Bencivelli W, Vitali C, y col. La validez del índice ECLAM para la evaluación
retrospectiva de la actividad de la enfermedad en el lupus eritematoso sistémico. Lupus
2000; 9: 445.
34. Bae SC, Koh HK, Chang DK, y col. Fiabilidad y validez de la actividad del lupus sistémico
revisada por medida (SLAM-R) para medir la actividad clínica de la enfermedad en el lupus
eritematoso sistémico. Lupus 2001; 10: 405.
35. Touma Z, Urowitz MB, Gladman DD. SLEDAI-2K para una ventana de 30 días. Lupus 2010;
19:49.
36. Yee CS, Farewell V, Isenberg DA, et al. El índice del Grupo de Evaluación de Lupus de las
Islas Británicas 2004 es válido para evaluar la actividad de la enfermedad en el lupus
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 24/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
37. Wallace DJ, Kalunian K, Petri MA, et al. Eficacia y seguridad de epratuzumab en pacientes
con lupus eritematoso sistémico activo moderado / severo: resultados de EMBLEM, un
estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, doble
ciego, controlado con placebo. Ann Rheum Dis 2014; 73: 183.
38. Furie RA, Petri MA, Wallace DJ, et al. Nuevo índice de respuesta al lupus eritematoso
sistémico basado en evidencia. Arthritis Rheum 2009; 61: 1143.
40. Gladman DD, Urowitz MB, Goldsmith CH, et al. La fiabilidad de las Clínicas Colaboradoras
Lupus Sistémicas Internacionales / Índice de Daño del Colegio Americano de Reumatología
en pacientes con lupus eritematoso sistémico. Arthritis Rheum 1997; 40: 809.
41. Ruperto N, Hanrahan LM, Alarcón GS, et al. Consenso internacional para una definición de
brote de enfermedad en lupus. Lupus 2011; 20: 453.
42. Gordon C, Sutcliffe N, Skan J, et al. Definición y tratamiento de los brotes de lupus medidos
por el índice BILAG. Reumatología (Oxford) 2003; 42: 1372.
43. Petri M, Singh S, Tesfasyone H, Malik A. Prevalencia del brote e influencia de factores
demográficos y serológicos sobre el riesgo de brote en el lupus eritematoso sistémico: un
estudio prospectivo. J Rheumatol 2009; 36: 2476.
44. Isenberg DA, Allen E, Farewell V, et al. Una evaluación del brote de la enfermedad en
pacientes con lupus eritematoso sistémico: una comparación de BILAG 2004 y la versión de
brote de SELENA. Ann Rheum Dis 2011; 70:54.
46. Ho A, Magder LS, Barr SG, Petri M. Las disminuciones en los niveles de ADN anti-doble
cadena están asociadas con brotes concurrentes en pacientes con lupus eritematoso
sistémico. Arthritis Rheum 2001; 44: 2342.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 25/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
47. Linnik MD, Hu JZ, Heilbrunn KR, et al. Relación entre los anticuerpos anti-ADN bicatenarios
y la exacerbación de la enfermedad renal en pacientes con lupus eritematoso sistémico.
Arthritis Rheum 2005; 52: 1129.
48. Kao AH, Navratil JS, Ruffing MJ, et al. Eritrocitos C3d y C4d para controlar la actividad de la
enfermedad en el lupus eritematoso sistémico. Arthritis Rheum 2010; 62: 837.
49. Ho A, Barr SG, Magder LS, Petri M. Una disminución del complemento se asocia con un
aumento de la actividad renal y hematológica en pacientes con lupus eritematoso sistémico.
Arthritis Rheum 2001; 44: 2350.
50. Esdaile JM, Abrahamowicz M, Joseph L, et al. Pruebas de laboratorio como predictores de
exacerbaciones de la enfermedad en lupus eritematoso sistémico. Por qué fallan algunas
pruebas. Arthritis Rheum 1996; 39: 370.
51. Petri MA, van Vollenhoven RF, Buyon J, et al. Predictores iniciales de los brotes de lupus
eritematoso sistémico: datos de los grupos de placebo combinados en los ensayos de fase
III con belimumab. Arthritis Rheum 2013; 65: 2143.
52. Akhter E, Burlingame RW, Seaman AL, et al. Los anticuerpos anti-C1q tienen una
correlación más alta con los brotes de nefritis lúpica que otros marcadores séricos. Lupus
2011; 20: 1267.
53. Marto N, Bertolaccini ML, Calabuig E, y col. Anticuerpos anti-C1q en nefritis: correlación
entre títulos y actividad de enfermedad renal y valor predictivo positivo en lupus eritematoso
sistémico. Ann Rheum Dis 2005; 64: 444.
54. Walz LeBlanc BA, Gladman DD, Urowitz MB. Lupus eritematoso sistémico clínicamente
inactivo y clínicamente activo: predictores de brotes clínicos. J Rheumatol 1994; 21: 2239.
55. Inês L, Duarte C, Silva RS, et al. Identificación de predictores clínicos de brote en pacientes
con lupus eritematoso sistémico: un estudio de cohorte prospectivo de 24 meses.
Reumatología (Oxford) 2014; 53:85.
57. Toloza SM, Cole DE, Gladman DD, et al. Insuficiencia de vitamina D en una gran cohorte
femenina de LES. Lupus 2010; 19:13.
59. Robb-Nicholson LC, Daltroy L, Eaton H, y col. Efectos del acondicionamiento aeróbico en la
fatiga del lupus: un estudio piloto. Fr. J. Rheumatol 1989; 28: 500.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 26/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
60. Tench CM, McCarthy J, McCurdie I, et al. Fatiga en el lupus eritematoso sistémico: un
ensayo controlado aleatorio de ejercicio. Reumatología (Oxford) 2003; 42: 1050.
61. Formica MK, Palmer JR, Rosenberg L, McAlindon TE. Tabaquismo, consumo de alcohol y
riesgo de lupus eritematoso sistémico en el Black Women's Health Study. J Rheumatol
2003; 30: 1222.
62. Ghaussy NO, Sibbitt W Jr, Bankhurst AD, Qualls CR. El tabaquismo y la actividad de la
enfermedad en el lupus eritematoso sistémico. J Rheumatol 2003; 30: 1215.
63. Urowitz MB, Ibañez D, Gladman DD. Eventos vasculares ateroscleróticos en una sola
cohorte de lupus grande: prevalencia y factores de riesgo. J Rheumatol 2007; 34:70.
64. Hak AE, Karlson EW, Feskanich D, y col. Lupus eritematoso sistémico y el riesgo de
enfermedad cardiovascular: resultados del estudio de salud de las enfermeras. Arthritis
Rheum 2009; 61: 1396.
65. Chasset F, Francès C, Barete S, et al. Influencia del tabaquismo sobre la eficacia de los
antipalúdicos en el lupus cutáneo: un metaanálisis de la literatura. J Am Acad Dermatol
2015; 72: 634.
66. Piette EW, Foering KP, Chang AY, et al. Impacto del tabaquismo en el lupus eritematoso
cutáneo. Arch Dermatol 2012; 148: 317.
67. O'Neill SG, Isenberg DA. Inmunización de pacientes con lupus eritematoso sistémico: una
revisión de efectividad y seguridad. Lupus 2006; 15: 778.
68. Battafarano DF, Battafarano NJ, Larsen L, et al. Respuestas de anticuerpos específicos de
antígeno en pacientes con lupus después de la inmunización. Arthritis Rheum 1998; 41:
1828.
69. Murdaca G, Orsi A, Spanò F, et al. Vacunas contra la gripe y el neumococo de pacientes con
lupus eritematoso sistémico: opiniones actuales sobre seguridad e inmunogenicidad.
Autoimmun Rev 2014; 13:75.
70. Mok CC, Ho LY, Fong LS, A CH. Inmunogenicidad y seguridad de una vacuna cuadrivalente
contra el virus del papiloma humano en pacientes con lupus eritematoso sistémico: un
estudio de casos y controles. Ann Rheum Dis 2013; 72: 659.
71. Kuruma KA, Borba EF, Lopes MH, et al. Seguridad y eficacia de la vacuna contra la hepatitis
B en el lupus eritematoso sistémico. Lupus 2007; 16: 350.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 27/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
74. Aceves-Avila FJ, Benites-Godínez V. Las alergias a medicamentos pueden ser más
frecuentes en el lupus eritematoso sistémico que en la artritis reumatoide. J Clin Rheumatol
2008; 14: 261.
75. Jeffries M, Bruner G, Glenn S, et al. Alergia a las sulfas en pacientes con lupus: una
perspectiva clínica. Lupus 2008; 17: 202.
77. Gold DG, Miller RC, Pinn ME, et al. Riesgo de toxicidad crónica después de la radioterapia
para pacientes con esclerosis sistémica (esclerodermia sistémica) o lupus eritematoso
sistémico: asociación con la gravedad del trastorno del tejido conectivo. Radiother Oncol
2008; 87: 127.
78. Lin A, Abu-Isa E, Griffith KA, Ben-Josef E. Toxicidad de la radioterapia en pacientes con
enfermedad vascular del colágeno. Cáncer 2008; 113: 648.
79. Hölscher T, Bentzen SM, Baumann M. Influencia de las enfermedades del tejido conectivo
en la expresión de los efectos secundarios de la radiación: una revisión sistemática.
Radiother Oncol 2006; 78: 123.
80. Phan C, Mindrum M, Silverman C, y col. Estudio retrospectivo de control pareado de las
complicaciones agudas y tardías en pacientes con enfermedades vasculares del colágeno
tratadas con radioterapia. Cancer J 2003; 9: 461.
81. Benk V, Al-Herz A, Gladman D, et al. Papel de la radioterapia en pacientes con diagnóstico
de lupus eritematoso sistémico y cáncer. Arthritis Rheum 2005; 53:67.
82. Ross JG, Hussey DH, Mayr NA, Davis CS. Reacciones agudas y tardías a la radioterapia en
pacientes con enfermedades vasculares del colágeno. Cancer 1993; 71: 3744.
83. Rakfal SM, Deutsch M. Radioterapia para tumores malignos asociados con lupus: informes
de casos de reacciones agudas y tardías. Am J Clin Oncol 1998; 21:54.
84. Belmont HM. Tratamiento del lupus eritematoso sistémico - actualización 2013. Bull Hosp Jt
Dis (2013) 2013; 71: 208.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 28/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
86. Fessler BJ, Alarcón GS, McGwin G Jr, et al. Lupus eritematoso sistémico en tres grupos
étnicos: XVI. Asociación de uso de hidroxicloroquina con reducción del riesgo de
acumulación de daños. Arthritis Rheum 2005; 52: 1473.
87. Akhavan PS, Su J, Lou W, et al. El efecto protector temprano de la hidroxicloroquina sobre
el riesgo de daño acumulativo en pacientes con lupus eritematoso sistémico. J Rheumatol
2013; 40: 831.
89. Pons-Estel GJ, Alarcón GS, González LA, et al. Posible efecto protector de la
hidroxicloroquina para retrasar la aparición de daño en el integumento en el lupus: LXXI,
datos de una cohorte multiétnica. Arthritis Care Res (Hoboken) 2010; 62: 393.
90. Jung H, Bobba R, Su J, et al. El efecto protector de los fármacos antipalúdicos sobre los
eventos trombovasculares en el lupus eritematoso sistémico. Arthritis Rheum 2010; 62: 863.
91. Bezerra EL, Vilar MJ, da Trindade Neto PB, Sato EI. Ensayo clínico doble ciego,
aleatorizado y controlado de clofazimina en comparación con cloroquina en pacientes con
lupus eritematoso sistémico. Arthritis Rheum 2005; 52: 3073.
92. Ruiz-Irastorza G, Egurbide MV, Pijoan JI, et al. Efecto de los antipalúdicos sobre la
trombosis y la supervivencia en pacientes con lupus eritematoso sistémico. Lupus 2006; 15:
577.
93. Sisó A, Ramos-Casals M, Bové A, y cols. Terapia antipalúdica previa en pacientes con
diagnóstico de nefritis lúpica: influencia en los resultados y la supervivencia. Lupus 2008;
17: 281.
94. Wallace, DJ. Terapias antipalúdicas. En: Dubois 'Lupus Erythematosus, 7a edición, Wallace,
DJ, Hahn, BH (Eds), Williams & Wilkins, Baltimore 2007.
95. Alarcón GS, McGwin G, Bertoli AM, et al. Efecto de la hidroxicloroquina en la supervivencia
de pacientes con lupus eritematoso sistémico: datos de LUMINA, una cohorte multiétnica
estadounidense (LUMINA L). Ann Rheum Dis 2007; 66: 1168.
96. Parker BJ, Bruce IN. Terapia con dosis altas de metilprednisolona para el tratamiento del
lupus eritematoso sistémico grave. Lupus 2007; 16: 387.
97. Wallace DJ. Agentes antipalúdicos y lupus. Rheum Dis Clin North Am 1994; 20: 243.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 29/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
98. Comunicado de prensa de la FDA. La FDA aprueba a Benlysta para tratar el lupus. www.fd
a.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm246489.htm (consultado el 15 de
marzo de 2011).
99. Wallace DJ, Stohl W, Furie RA, et al. Un estudio de fase II, aleatorizado, doble ciego,
controlado con placebo, de dosis de belimumab en pacientes con lupus eritematoso
sistémico activo. Arthritis Rheum 2009; 61: 1168.
100. Navarra SV, Guzmán RM, Gallacher AE, et al. Eficacia y seguridad de belimumab en
pacientes con lupus eritematoso sistémico activo: un ensayo aleatorizado, controlado con
placebo, de fase 3. Lancet 2011; 377: 721.
101. Van Vollenhoven RF, Zamani O, Wallace DJ, et al. Belimumab, un inhibidor específico de
BLyS, reduce la actividad de la enfermedad y los brotes graves en pacientes con LES
seropositivo: estudio BLISS-76. Ann Rheum Dis 2010; 69 (supl3): 74.
102. Información informativa de la FDA, belimumab (BENLYSTA), para la reunión del 16 de novie
mbre de 2010 del Comité Asesor de Artritis www.fda.gov/AdvisoryCommittees/CommitteesM
eetingMaterials/Drugs/ArthritisDrugsAdvisoryCommittee/ucm233578.htm (Consultado el 16
de marzo de 2011).
103. Furie R, Stohl W, Ginzler EM, y col. Actividad biológica y seguridad de belimumab, un
anticuerpo monoclonal neutralizador del estimulador de linfocitos B (BLyS): un ensayo de
fase I en pacientes con lupus eritematoso sistémico. Arthritis Res Ther 2008; 10: R109.
105. Dooley MA, Houssiau F, Aranow C, y col. Efecto del tratamiento con belimumab sobre los
resultados renales: resultados de los ensayos clínicos de fase 3 de belimumab en pacientes
con LES. Lupus 2013; 22:63.
106. Ng KP, Cambridge G, Leandro MJ, et al. Terapia de agotamiento de células B en lupus
eritematoso sistémico: seguimiento a largo plazo y predictores de respuesta. Ann Rheum
Dis 2007; 66: 1259.
107. Lu TY, Ng KP, Cambridge G, y col. Un análisis retrospectivo de siete años sobre el uso de la
terapia de reducción de células B en el lupus eritematoso sistémico en el University College
London Hospital: los primeros cincuenta pacientes. Arthritis Rheum 2009; 61: 482.
108. Ramos-Casals M, Soto MJ, Cuadrado MJ, Khamashta MA. Rituximab en lupus eritematoso
sistémico: una revisión sistemática del uso no indicado en 188 casos. Lupus 2009; 18: 767.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 30/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
109. Turner-Stokes T, Lu TY, Ehrenstein MR, et al. La eficacia del tratamiento repetido con
terapia de agotamiento de células B en el lupus eritematoso sistémico: una evaluación.
Reumatología (Oxford) 2011; 50: 1401.
110. Terrier B, Amoura Z, Ravaud P, y col. Seguridad y eficacia de rituximab en lupus eritematoso
sistémico: resultados de 136 pacientes del registro francés de autoinmunidad y rituximab.
Arthritis Rheum 2010; 62: 2458.
112. Merrill JT, Neuwelt CM, Wallace DJ, et al. Eficacia y seguridad de rituximab en el lupus
eritematoso sistémico moderado a gravemente activo: la evaluación aleatorizada, doble
ciego, de fase II / III de lupus eritematoso sistémico del ensayo con rituximab. Arthritis
Rheum 2010; 62: 222.
113. Rovin BH, Furie R, Latinis K, et al. Eficacia y seguridad de rituximab en pacientes con
nefritis lúpica proliferativa activa: estudio de evaluación de la nefritis lúpica con rituximab.
Arthritis Rheum 2012; 64: 1215.
114. Wallace DJ, Furie RA, Tanaka Y, et al. Baricitinib para el lupus eritematoso sistémico: un
ensayo de fase 2, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo. Lancet 2018; 392: 222.
115. Van Vollenhoven RF, Hahn BH, Tsokos GC, et al. Eficacia y seguridad de ustekinumab, un
inhibidor de IL-12 e IL-23, en pacientes con lupus eritematoso sistémico activo: resultados
de un estudio multicéntrico, doble ciego, fase 2, aleatorizado, controlado. Lancet 2018; 392:
1330.
116. Furie R, Khamashta M, Merrill JT, y col. Anifrolumab, un anticuerpo monoclonal anti-receptor
de interferón-α, en el lupus eritematoso sistémico moderado a severo. Artritis Rheumatol
2017; 69: 376.
117. Morand EF, Furie R, Tanaka Y, et al. Ensayo de anifrolumab en lupus eritematoso sistémico
activo. N Engl J Med 2020; 382: 211.
118. Él J, Zhang R, Shao M, et al. Eficacia y seguridad de las dosis bajas de IL-2 en el
tratamiento del lupus eritematoso sistémico: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado
con placebo. Ann Rheum Dis 2020; 79: 141.
119. Reddy V, Klein C, Isenberg DA, et al. Obinutuzumab induce una citotoxicidad de células B
superior al rituximab en las muestras de pacientes con artritis reumatoide y lupus
eritematoso sistémico. Reumatología (Oxford) 2017; 56: 1227.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 31/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
120. Rovin BH, Solomons N, Pendergraft WF 3rd, et al. Un estudio aleatorizado, controlado,
doble ciego que compara la eficacia y seguridad de la dosis de voclosporina con placebo
para lograr la remisión en pacientes con nefritis lúpica activa. Riñón Int 2019; 95: 219.
121. Griffiths B, Emery P, Ryan V y col. El ensayo controlado aleatorio abierto multicéntrico
BILAG que compara ciclosporina versus azatioprina en pacientes con LES grave.
Reumatología (Oxford) 2010; 49: 723.
122. Wofsy D, Hillson JL, Diamond B. Abatacept para la nefritis lúpica: las definiciones
alternativas de respuesta completa apoyan conclusiones contradictorias. Arthritis Rheum
2012; 64: 3660.
123. Fleischmann R, Cohen S, Pardo P y col. SAT0188 Depleción de células B en sujetos con
lupus eritematoso sistémico controlado (LES) después de la administración intravenosa o
subcutánea de SBI-087. Ann Rheum Dis 2010; 69 (supp 3).
124. Aringer M, Houssiau F, Gordon C, y col. Eventos adversos y eficacia del bloqueo de TNF-
alfa con infliximab en pacientes con lupus eritematoso sistémico: seguimiento a largo plazo
de 13 pacientes. Reumatología (Oxford) 2009; 48: 1451.
125. Kirou KA, Gkrouzman E. Tratamiento anti-interferón alfa en LES. Clin Immunol 2013; 148:
303.
126. Wallace DJ, Gordon C, Strand V, et al. Eficacia y seguridad de epratuzumab en pacientes
con lupus eritematoso sistémico con quemaduras moderadas / graves: resultados de dos
estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, multicéntricos (ALLEVIATE) y
seguimiento. Reumatología (Oxford) 2013; 52: 1313.
127. Jordan N, Lutalo PM, D'Cruz DP. Nuevos agentes terapéuticos en el desarrollo clínico para
el lupus eritematoso sistémico. BMC Med 2013; 11: 120.
128. Wallace DJ. Diez desarrollos en el uso de productos biológicos para el lupus eritematoso
sistémico. Curr Rheumatol Rep 2013; 15: 337.
129. Llanos C, Mackern-Oberti JP, Vega F, et al. Células dendríticas tolerogénicas como terapia
para el tratamiento del lupus. Clin Immunol 2013; 148: 237.
130. Ding HJ, Gordon C. Nueva terapia biológica para el lupus eritematoso sistémico. Curr Opin
Pharmacol 2013; 13: 405.
131. Szepietowski JC, Nilganuwong S, Wozniacka A, et al. Estudio de fase I, aleatorizado, doble
ciego, controlado con placebo, intravenoso múltiple, dosis ascendente de sirukumab en
lupus eritematoso cutáneo o sistémico. Arthritis Rheum 2013; 65: 2661.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 32/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
132. Strand V, Petri M, Kalunian K, y col. Epratuzumab para pacientes con LES de flama
moderada a grave: resultados de calidad de vida relacionados con la salud y uso de
corticosteroides en los ensayos aleatorizados controlados ALLEVIATE y el estudio de
extensión SL0006. Reumatología (Oxford) 2014; 53: 502.
133. Wallace DJ, Goldenberg DM. Epratuzumab para lupus eritematoso sistémico. Lupus 2013;
22: 400.
134. Furie RA, Leon G, Thomas M, et al. Un ensayo clínico aleatorizado, controlado con placebo
de fase 2 de blisibimod, un inhibidor del factor activador de células B, en pacientes con
lupus eritematoso sistémico de moderado a severo, el estudio PEARL-SC. Ann Rheum Dis
2015; 74: 1667.
135. Danion F, Rosine N, Belkhir R, et al. Eficacia de abatacept en lupus eritematoso sistémico:
un análisis retrospectivo de 11 pacientes con enfermedad refractaria. Lupus 2016; 25: 1440.
136. Trager J, Ward MM. Mortalidad y causas de muerte en lupus eritematoso sistémico. Curr
Opin Rheumatol 2001; 13: 345.
137. Cervera R, Khamashta MA, Font J, et al. Morbilidad y mortalidad en el lupus eritematoso
sistémico durante un período de 10 años: una comparación de las manifestaciones
tempranas y tardías en una cohorte de 1,000 pacientes. Medicine (Baltimore) 2003; 82: 299.
139. Urowitz MB, Gladman DD, Tom BD, et al. Cambios en los patrones de mortalidad y
resultados de enfermedad para pacientes con lupus eritematoso sistémico. J Rheumatol
2008; 35: 2152.
140. Pons-Estel GJ, Alarcón GS, Scofield L, et al. Comprender la epidemiología y la progresión
del lupus eritematoso sistémico. Semin Arthritis Rheum 2010; 39: 257.
141. Seleznick MJ, papas fritas JF. Variables asociadas con la disminución de la supervivencia en
el lupus eritematoso sistémico. Semin Arthritis Rheum 1991; 21:73.
142. Ward MM, Pyun E, Studenski S. Riesgos de mortalidad asociados con manifestaciones
clínicas específicas de lupus eritematoso sistémico. Arch Intern Med 1996; 156: 1337.
143. Borchers AT, Keen CL, Shoenfeld Y, Gershwin ME. Sobrevivir a la mariposa y al lobo:
tendencias de mortalidad en el lupus eritematoso sistémico. Autoimmun Rev 2004; 3: 423.
144. Singh RR, Yen EY. La mortalidad por LES sigue siendo desproporcionadamente alta, a
pesar de las mejoras en la última década. Lupus 2018; 27: 1577.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 33/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
145. Yen EY, Singh RR. Informe breve: Lupus: una causa principal de muerte no reconocida en
mujeres jóvenes: un estudio basado en la población que utiliza certificados de defunción a
nivel nacional, 2000-2015. Artritis Rheumatol 2018; 70: 1251.
146. Yen EY, Shaheen M, Woo JMP, y col. Tendencias de 46 años en la mortalidad por lupus
eritematoso sistémico en los Estados Unidos, 1968 a 2013: un estudio nacional basado en
la población. Ann Intern Med 2017; 167: 777.
147. Callahan LF, Pincus T. Mortalidad en las enfermedades reumáticas. Arthritis Care Res 1995;
8: 229.
148. Abu-Shakra M, Urowitz MB, Gladman DD, Gough J. Estudios de mortalidad en lupus
eritematoso sistémico. Resultados de un solo centro. II Variables predictoras de mortalidad.
J Rheumatol 1995; 22: 1265.
149. Ward MM, Pyun E, Studenski S. Causas de muerte en lupus eritematoso sistémico.
Seguimiento a largo plazo de una cohorte de inicio. Arthritis Rheum 1995; 38: 1492.
150. McLaughlin JR, Bombardier C, Farewell VT, et al. Biopsia renal en lupus eritematoso
sistémico. III. Análisis de supervivencia que controla las variables clínicas y de laboratorio.
Arthritis Rheum 1994; 37: 559.
151. Drenkard C, Villa AR, Alarcón-Segovia D, Pérez-Vázquez ME. Influencia del síndrome
antifosfolípido en la supervivencia de pacientes con lupus eritematoso sistémico. J
Rheumatol 1994; 21: 1067.
152. Ruiz-Irastorza G, Egurbide MV, Ugalde J, Aguirre C. Alto impacto del síndrome
antifosfolípido en el daño irreversible de los órganos y la supervivencia de pacientes con
lupus eritematoso sistémico. Arch Intern Med 2004; 164: 77.
153. Walsh SJ, Algert C, Gregorio DI, et al. Tendencias raciales divergentes en la mortalidad por
lupus eritematoso sistémico. J Rheumatol 1995; 22: 1663.
154. Wadee S, Tikly M, Hopley M. Causas y predictores de muerte en sudafricanos con lupus
eritematoso sistémico. Reumatología (Oxford) 2007; 46: 1487.
155. Sutton EJ, Davidson JE, Bruce IN. El índice de daño sistémico del lupus de las clínicas
colaboradoras internacionales (SLICC): una revisión sistemática de la literatura. Semin
Arthritis Rheum 2013; 43: 352.
156. Rubin LA, Urowitz MB, Gladman DD. Mortalidad en el lupus eritematoso sistémico: el patrón
bimodal revisitado. QJ Med 1985; 55:87.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 34/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
157. Abu-Shakra M, Urowitz MB, Gladman DD, Gough J. Estudios de mortalidad en lupus
eritematoso sistémico. Resultados de un solo centro. I. Causas de la muerte. J Rheumatol
1995; 22: 1259.
158. Moss KE, Ioannou Y, Sultan SM, et al. Resultado de una cohorte de 300 pacientes con
lupus eritematoso sistémico que asistieron a una clínica dedicada durante más de dos
décadas. Ann Rheum Dis 2002; 61: 409.
159. Bernatsky S, Boivin JF, Joseph L y col. Mortalidad en lupus eritematoso sistémico. Arthritis
Rheum 2006; 54: 2550.
160. Björnådal L, Yin L, Granath F, et al. La enfermedad cardiovascular es un peligro a pesar del
mejor pronóstico en pacientes con lupus eritematoso sistémico: resultados de un estudio
basado en la población sueca 1964-95. J Rheumatol 2004; 31: 713.
163. Stoll T, Sutcliffe N, Mach J, y col. Análisis de la relación entre la actividad de la enfermedad
y el daño en pacientes con lupus eritematoso sistémico: un estudio prospectivo de 5 años.
Reumatología (Oxford) 2004; 43: 1039.
164. Zonana-Nacach A, Barr SG, Magder LS, Petri M. Daño en el lupus eritematoso sistémico y
su asociación con corticosteroides. Arthritis Rheum 2000; 43: 1801.
165. Toloza SM, Roseman JM, Alarcón GS, et al. Lupus eritematoso sistémico en una cohorte
multiétnica estadounidense (LUMINA): XXII. Predictores del tiempo hasta la ocurrencia del
daño inicial. Arthritis Rheum 2004; 50: 3177.
166. Thamer M, Hernán MA, Zhang Y, et al. Prednisona, actividad de lupus y daño permanente
de órganos. J Rheumatol 2009; 36: 560.
167. Mellemkjaer L, Andersen V, Linet MS, y col. Linfoma no Hodgkin y otros cánceres en una
cohorte de pacientes con lupus eritematoso sistémico. Arthritis Rheum 1997; 40: 761.
168. Sweeney DM, Manzi S, Janosky J, et al. Riesgo de malignidad en mujeres con lupus
eritematoso sistémico. J Rheumatol 1995; 22: 1478.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 35/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
169. Nived O, Bengtsson A, Jönsen A, et al. Neoplasias malignas durante el seguimiento en una
cohorte de inicio de lupus eritematoso sistémico definido epidemiológicamente en el sur de
Suecia. Lupus 2001; 10: 500.
170. Abu-Shakra M, Gladman DD, Urowitz MB. Malignidad en el lupus eritematoso sistémico.
Arthritis Rheum 1996; 39: 1050.
171. Ramsey-Goldman R, Mattai SA, Schilling E, et al. Mayor riesgo de malignidad en pacientes
con lupus eritematoso sistémico. J Investig Med 1998; 46: 217.
172. Bernatsky S, Boivin JF, Joseph L y col. Un estudio internacional de cohorte de cáncer en
lupus eritematoso sistémico. Arthritis Rheum 2005; 52: 1481.
174. Gayed M, Bernatsky S, Ramsey-Goldman R, et al. Lupus y cáncer. Lupus 2009; 18: 479.
177. Löfström B, Backlin C, Sundström C, y col. Una mirada más cercana a los casos de linfoma
no Hodgkin en una cohorte nacional sueca de lupus eritematoso sistémico: un estudio
anidado de casos y controles. Ann Rheum Dis 2007; 66: 1627.
178. Drenkard C, Villa AR, García-Padilla C, et al. Remisión del lupus eritematoso sistemático.
Medicine (Baltimore) 1996; 75:88.
179. Heller CA, Schur PH. Remisión serológica y clínica en lupus eritematoso sistémico. J
Rheumatol 1985; 12: 916.
180. Zen M, Iaccarino L, Gatto M, et al. Remisión prolongada en pacientes caucásicos con LES:
prevalencia y resultados. Ann Rheum Dis 2015; 74: 2117.
181. Tselios K, Gladman DD, Urowitz MB. ¿Cómo podemos definir la baja actividad de la
enfermedad en el lupus eritematoso sistémico? Semin Arthritis Rheum 2019; 48: 1035.
182. Urowitz MB, Feletar M, Bruce IN, et al. Remisión prolongada en lupus eritematoso
sistémico. J Rheumatol 2005; 32: 1467.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 36/44
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GRÁFICOS
Amitriptilina Tiotixeno
Antihistamínico
Amoxapina Trifluoperazina
Ciproheptadina
Clomipramina Triflupromazina
Difenhidramina
Desipramina Diuréticos
Antipertensivos
Doxepina Acetazolamida
Captopril
Imipramina Amilorida
Diltiazem
Maprotilina Bendroflumetiazida
Metildopa
Fenelzina Benzotiazida
Minoxidil
Protriptilina Clortiazida *
Nifedipina
Trazodona Furosemida *
Otros
Trimipramina Hidroclorotiazida *
Alpazolam
Antimicrobianos Hidroflumetiazida
Amantadina
Ciprofloxacina Metilotiazida
Amiodarona *
Clofazimina Metolazona
Benzocaína
Dapsona Politiazida
Peróxido de bencilo
Demeclociclina * Trimtereno
Aceite de bergamol, aceites de cidra, lavanda, lima,
Doxiciclina * Triclormetiazida
sándalo, cedro *
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Sulindac Trimeprazina
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Objetivo de
Tipo de vacuna Indicaciones
vacuna
No vivo Neumococo (PCV13 Todos los pacientes que no han sido vacunados previamente *
(inactivado, y PPSV23)
muerto, subunidad
¶
o recombinante) Virus de la gripe Anualmente para todos los pacientes
estacional
virus de la hepatitis Pacientes en riesgo (por ejemplo, aquellos con factores de riesgo
B ocupacionales o de estilo de vida) que no hayan sido vacunados
previamente; Los títulos de anticuerpos deben verificarse después
de completar la serie de vacunas para garantizar la respuesta
Virus del papiloma Pacientes en riesgo que no hayan sido vacunados previamente
humano
Tétanos, difteria, tos Todos los pacientes según las pautas para adultos sanos (por
ferina (Tdap) o ejemplo, dosis única de Tdap seguida de refuerzo de Td cada 10
tétanos, difteria (Td) años)
Vivo, atenuado ◊ Vacuna Zoster, viva Cualquiera de las vacunas de zoster recomendadas antes de la
(ZVL) inmunosupresión y para aquellos con inmunosupresión de dosis
baja; ninguno recomendado para aquellos que reciben
medicamentos moderadamente a altamente inmunosupresores (ZVL
Δ
específicamente contraindicado)
Como parte de nuestra evaluación inicial de rutina de pacientes con AIIRD, revisamos el historial de vacunación de
cada paciente y nos aseguramos de que se hayan recibido las vacunas anteriores cuando sea apropiado. Para una
protección máxima, las vacunas deben administrarse antes del inicio de la terapia inmunosupresora. Esto aumenta
la probabilidad de desarrollar una respuesta inmune protectora, particularmente para el rituximab, que deteriora
sustancialmente la respuesta inmune humoral. Vacunar antes de la terapia inmunosupresora también permite la
administración de las vacunas vivas necesarias, que generalmente están contraindicadas una vez que se inicia la
terapia inmunosupresora.
Para obtener información completa sobre el momento de la administración de la vacuna y los programas de
vacunación, incluida la revacunación (dosis de refuerzo), consulte el tema UpToDate sobre vacunaciones en
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 39/44
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pacientes con AIIRD. Para obtener una descripción más detallada de las poblaciones en riesgo, consulte los temas
de UpToDate con respecto a cada vacuna.
PCV13: vacuna conjugada neumocócica 13 valente; PPSV23: vacuna de polisacárido neumocócico 23-valent; IgG:
inmunoglobulina G; AAIRD: enfermedad reumática inflamatoria autoinmune.
* Tanto PCV13 como PPSV23 se recomiendan para pacientes con AIIRD que planean recibir o están recibiendo
medicamentos inmunosupresores. En general, PCV13 se administra primero, seguido de PPSV23 al menos 8 semanas
después. Los intervalos y el horario de dosificación pueden variar si alguna de estas vacunas se ha administrado
previamente. Δ La selección entre las dos vacunas de zoster disponibles se realiza típicamente en función del momento de
la inmunosupresión planificada, el grado de inmunosupresión y las preferencias y valores del paciente. Consulte el tema
UpToDate sobre la vacunación contra el zoster para una discusión detallada. ◊
¶ No se prefiere la formulación de la vacuna contra la influenza (no viva) sobre otra, aunque algunos médicos prefieren
evitar la vacuna que contiene adyuvante para evitar cualquier riesgo potencial de empeoramiento de la actividad de la
enfermedad autoinmune.
Otras vacunas atenuadas vivas incluyen el aerosol nasal contra la gripe, el rotavirus, la vacuna contra la varicela, la fiebre
tifoidea oral y algunas formulaciones de la vacuna contra la encefalitis japonesa. Para la mayoría de los adultos, estos no
están indicados aparte de en circunstancias seleccionadas (p. Ej., Viajes) y / o existen formulaciones alternativas no vivas
disponibles (p. Ej., Vacunas contra la influenza y vacunas contra la fiebre tifoidea).
Referencias
1. Grohskopf LA, Sokolow LZ, Broder KR, et al. Prevención y control de la influenza estacional con vacunas:
Recomendaciones del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización - Estados Unidos, temporada de influenza
2018-19. MMWR Recomm Rep 2018; 67: 1.
2. Singh JA, Saag KG, Bridges SL Jr, et al. Guía de 2015 del American College of Rheumatology para el tratamiento
de la ahritis reumatoide. Artritis Rheumatol 2016; 68: 1.
3. van Assen S, Agmon-Levin N, Elkayam O, y col. Recomendaciones EULAR para la vacunación en pacientes adultos
con enfermedades reumáticas inflamatorias autoinmunes. Ann Rheum Dis 2011; 70: 414.
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 40/44
11/5/2020 Overview of the management and prognosis of systemic lupus erythematosus in adults - UpToDate
uptodate.sciexplore.ir/contents/overview-of-the-management-and-prognosis-of-systemic-lupus-erythematosus-in-adults/print?search=LUPUS&… 41/44
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Diuréticos de asa
Bumetanida *
Furosemida *
Torsemida *
Hidroclorotiazida *
Clorotiazida *
Clortalidona *
Indapamida *
Metilotiazida *
Metolazona *
Hipoglucemiantes de sulfonilurea
Gliburida
Glipizida
Glimepirida
Clorpropamida
Tolazamida
Acetazolamida *
Brinzolamida oftálmica *
Dorzolamida oftálmica *
Metazolamida *
Amprenavir *
Fosamprenavir *
Darunavir *
Simeprevir *
Otro
Celecoxib *
Diazóxido *
Ibutilida
¶
Probenecid
Sotalol
Sumatriptán
Tipranavir *
Topiramato
Zonisamida *
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A pesar de las advertencias de potencial de reacción cruzada contenida en el etiquetado de los de los fabricantes
no sulfonamidas antimicrobianos enumerados en esta tabla, no hay evidencia mínima de reactividad cruzada para
estos agentes en pacientes que son alérgicos a los antibióticos de sulfonamida.
La sulfasalazina es una excepción y puede causar una reacción cruzada en pacientes con alergias a los
antimicrobianos de sulfonamida porque libera sulfapiridina (una sulfonamida de arilamina de reacción cruzada) en
contacto con la flora intestinal. Por lo tanto, el uso de sulfasalazina está contraindicado en pacientes con alergia
significativa a los antimicrobianos de sulfonamida.
VIH: virus de inmunodeficiencia humana; VHC: infección crónica por el virus de la hepatitis C; G6PD: glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa.
* La información del producto aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para
este medicamento contiene declaraciones de advertencia con respecto al uso en pacientes con antecedentes de alergia a
los medicamentos con sulfonamida. Sin embargo, falta evidencia clara de reactividad cruzada a los medicamentos no
antimicrobianos enumerados en esta tabla entre los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a los antibióticos de
sulfonamida, excepto la sulfasalazina.
¶ Alto riesgo de deficiencia de G6PD. Ver: http://www.g6pd.org/ .
Preparado con datos de: Información de producto aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados
Unidos (FDA). Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. (Disponible en línea en:
http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/about.cfm ). Consultado el 30 de mayo de 2014.
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