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Práctica N°2

El documento describe una práctica de farmacología enfocada en la manipulación de animales de laboratorio y las vías de administración de fármacos. Se destacan las ventajas del uso de ratones en investigación, ejemplos de medicamentos administrados por vía oral y subcutánea, y la influencia de la vía de administración en la absorción de fármacos. También se abordan otros animales utilizados en investigación preclínica y se detallan las reacciones adversas a medicamentos según la vía de administración.
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Práctica N°2

El documento describe una práctica de farmacología enfocada en la manipulación de animales de laboratorio y las vías de administración de fármacos. Se destacan las ventajas del uso de ratones en investigación, ejemplos de medicamentos administrados por vía oral y subcutánea, y la influencia de la vía de administración en la absorción de fármacos. También se abordan otros animales utilizados en investigación preclínica y se detallan las reacciones adversas a medicamentos según la vía de administración.
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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)


E.A.P. FARMACIA Y BIOQUÍMICA
FARMACOLOGÍA I

PRÁCTICA N°2
Manipulación de animales de laboratorio. Vías de
administración de fármacos

Integrantes:

Arias Leon, Jorge Ian

Benavidez Carbajal, Ruth Gabriela

Rojas Ccasani, Mack Rhony

2021
I. COMPETENCIAS:

A. Adiestrarse en la sujeción y manipulación adecuada de diversas especies de


animales de experimentación para la administración de xenobióticos.
B. Conocer la velocidad de la acción de las drogas según la vía empleada.

II. PARTE EXPERIMENTAL

● Ratón macho y hembra


● Peso: 25-40 gr.
● Fármaco: Pentobarbital sódico

III. CUESTIONARIO

1. Mencione las razones por la cual, en algunos casos, se prefiere trabajar con
ratones en lugar de otros animales.

Según el investigador Carninci (7) el mejor modelo para la biología son los monos.
“No obstante, no es apropiado por motivos éticos, por el tiempo del desarrollo del
animal y por los grandes costos asociados”, asegura a Sinc el científico. Por otro lado
los ratones son un “excelente” modelo porque más del 95% de los genes están bien
conservados, por ello el cáncer y la diabetes son las enfermedades que más
comúnmente pueden estudiarse con modelos de ratones.

"El estudio valida en buena parte la utilidad de este modelo animal y ofrece un
enorme apoyo para su uso en patologías humanas. Hay muchos procesos celulares
que están muy conservados en ambas especies, por ejemplo, en el desarrollo
embrionario. Dicho conocimiento permitirá hacer estudios más precisos de biología
humana", explica Roderic Guigó, uno de los investigadores principales del trabajo y
coordinador del programa Bioinformática y Genómica en el CRG.
Además, según Carninci (7), el genoma del ratón es “fácilmente” manipulable –al
añadir o suprimir genes funcionales–. Como en menos de dos meses el ratón pasa
de cría a adulto, “es muy útil para estudiar muchos aspectos de las enfermedades
humanas o los efectos de los fármacos”

2. Mencione 2 ejemplos de medicamentos que solo se administren por vía


subcutánea y dos ejemplos de medicamentos que solo se administren por vía
oral. Fundamente su respuesta.

Vía Oral o Intragástrica:

Etionamida. La biodisponibilidad oral de etionamida se acerca al 100%. Se explica


adecuadamente mediante un modelo de un solo compartimento, con absorción y
eliminación de primer orden. Después de la administración oral de 500 mg de
etionamida, se alcanza una Cmáx de 1.4 mg/L en 2 h. La t (½) es de 2 h
aproximadamente. Las concentraciones en sangre y varios órganos son más o
menos iguales. La etionamida es eliminada por el metabolismo hepático. Los
metabolitos se eliminan en la orina, con menos del 1% de la etionamida excretada
en forma activa.

Didanosina. El fármaco es ácido lábil y, por tanto, se administra con un tampón


antiácido. Los alimentos disminuyen la biodisponibilidad del fármaco. La
didanosina se excreta por filtración glomerular y secreción tubular; por tanto, las
dosis deben ajustarse en pacientes con insuficiencia renal.

Captopril: Fármaco en dosis de 25 mg y 50 mg, con indicaciones terapéuticas en:


Hipertensión arterial, Insuficiencia cardiaca congestiva, Infarto de miocardio (en el
postinfarto después de 72 horas de estabilidad hemodinámica que hayan
presentado insuficiencia cardiaca o con evidencia de fracción de eyección
disminuida), Nefropatía diabética (insulino dependientes tanto en normotensos
como hipertensos).

Contraindicaciones : Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a


CAPTOPRIL o a cualquier otro inhibidor de la enzima convertidora de la
angiotensina.

Vía Subcutánea:

Pramlintida. La pramlintida es soluble, no autoacumulable y adecuada para uso


farmacológico. La pramlintida está aprobada para su uso en pacientes tipos 1 y 2
tratados con insulina que no pueden alcanzar sus niveles blanco de glucemia
posprandial. Se absorbe rápidamente después de la administración subcutánea;
los niveles máximos se alcanzan en 20 minutos, y la duración de la acción no es
más de 150 minutos. Se metaboliza y excreta por el riñón, pero incluso con un bajo
aclaramiento de creatinina no hay cambios significativos en la biodisponibilidad

Péptido YY: En la vía subcutánea, el flujo sanguíneo es menor que en la vía


intramuscular, por lo que la absorción es más lenta. (8)

Vacuna triple viral (SRP): Se administra por vía subcutánea antes de los dos años
de vida, (conocida también como SPR y SRP) es una mezcla de tres componentes
virales atenuados, administrados por una inyección para la inmunización contra el
sarampión (vacuna del sarampión), la parotiditis o paperas (vacuna contra las
paperas) y la rubéola (vacuna contra la rubéola). Por lo general se administra a
niños y niñas de aproximadamente un año de edad, con un refuerzo antes de
comenzar la edad preescolar entre los cuatro y cinco años de edad. Es una
vacuna usada de modo rutinario alrededor del mundo.

3. Realice un esquema que muestre cómo influye la vía de administración en el


tiempo de absorción de los fármacos.
Fig.1. Absorción de fármacos según vía de administración.
En base a los gráficos presentados se puede observar que la vía de administración
intravenosa es la más rápida ya que por esta vía el fármaco obvia el proceso de liberación
y pasa a la absorción, a diferencia de las demás vías en la cual tiene que pasar por todo el
proceso farmacocinético.

La farmacocinética de cada fármaco depende de la vía de administración y de que tan


rápido necesite ser absorbido el fármaco en el organismo.

4. Mencione otros animales y vías de administración utilizados en


investigación preclínica.

Animales en investigación preclínica (9)

● Ratas: Igual que los ratones pero más grandes.


● Conejos: No agresivo, fácil de manejar, criado ampliamente, económico en
comparación con otros animales más grandes, ciclos vitales cortos.
● Cercos: Análogo cercano a los humanos (80-90% del sistema de órganos
corresponde a humanos), aparición temprana de tumores.
● Oveja / Cabra: Larga esperanza de vida, fácil inserción del catéter
peritoneal.
● Caballo: Grandes defectos similares a los humanos, defectos de origen
natural, biomecánica similar, presencia de melanomas
● Primates no humanos: Similar a los humanos, grandes.
● Pez: Tiempo de generación corto, embriones claros.

Vías de administración (10) (11)

● Administración intravenosa
● Administración intradermal
● Administración intracerebral
● Administración intratorácica
● Administración intranasal
● Administración intraocular
● Administración intratecal
● Administración intraespinal
● Administración intraarticular

5. Mencione y grafique cómo se realiza el sexado en ratones, ratas y conejos

Sexado en Ratones y Ratas

1.- Coger al animal, así como se muestra en la figura N° 2


2.- Jalar suavemente la cola del animal y observar.

Fig. 2. Paso 1 sexado en ratones y ratas Fig. 3. Secado en ratones y ratas.

Fig. 4. Sexado en ratones y ratas, diferencias.

Ratones: La determinación del sexo de los animales (sexado) se realiza por simple
observación de la zona perianal a partir de las tres semanas. La distancia ano-genital en
los machos es aproximadamente el doble que en las hembras. Además, la papila genital
(flecha) es más prominente en los machos, lo que facilita el sexado en los animales
adultos.

Ratas: El sexado de ratones y ratas generalmente se basa en las diferencias en los


genitales entre sexos. Los machos poseen testículos y pene, mientras que las hembras
poseen glándulas mamarias (a veces con pezones visibles) y una abertura vaginal con un
clítoris notable. Aunque estas características pueden discernirse fácilmente en machos
reproductivamente activos y hembras lactantes, pueden ser más difíciles o imposibles de
distinguir en animales no reproductivamente activos. Cuando los pezones o los testículos
no son prominentes y no hay diferencia sexual en color o tamaño, la distancia anogenital
se puede usar para sexar animales. La distancia anogenital es la distancia entre la base
del pene y el ano (masculino) o entre el clítoris y el ano (femenino). La distancia
anogenital es más corta en hembras que en machos.

Sexado del Conejo


1.- Inmovilizar las patas delanteras del animal para que esta no se pueda mover durante
el sexado
2.- Apretar suavemente la parte inferior donde se encuentra su sexo y observar, así como
se muestra en la imagen

Fig. 5. Sexado en conejos, diferencias.

Conejos: El sexado de conejos se realiza por simple vista y presión de la


zona genital.

En cuanto al aparato genital: Los machos jóvenes presentan una abertura


genital protuberante, sumamente marcada , en cambio las hembras tienen
una abertura poco manifiesta. En los machos adultos el escroto es
perfectamente visible, de localización inguinal, carentes de pelo y anterior al
pene.(14)

Para determinar el sexo del animal se debe tomar como referencia las
siguientes características:

Machos Hembras

Mayor distancia ano-genital Menor distancia


(aproximadamente el doble que ano-genital
en la hembra)

Leve presión en la zona genital Leve presión en la zona


para exponer el pene genital para exponer la
vulva
6. Mencione las RAM propias según la vía de administración Oral, IM e IV RAM.

RAM: Vías de administración orales (8)

Quemaduras químicas , estomatitis, angioedema, agrandamiento gingival

RAM: Vías de administración IM (8)

Dolor persistente, eritema, induración, nódulos de grasa subcutánea, hematoma y


absceso.

RAM: Vías de administración IV (8)

Shock causado por infusión rápida, embolia gaseosa

IV. REFERENCIA BIBLIOGRÁFICAS


1. Paredes F. Farmacocinética integral de barbitúricos. Rev. SEMES. 2009; 2(4): 10-1
2. ChemSpider. Pentobarbital. Reino Unido: Royal Society of Chemistry. (Consultado
el 11 de Septiembre del 2021). Disponible en:
[Link]
[Link]?rid=028dfd83-29a9-4ffe-ba63-df700811bfc6
3. Lukas, G., Brindle, S. D., Greengard, P. The route of absorption of
intraperitoneally administered compounds. J. Pharmacol. Exp. Ther. 178,
562- 564 (1971). Disponible en:
[Link]
4. Lecannelier R. S, Contreras V. S. Farmacología general. Rev. chil. pediatr. 1988.
29–30 p.
5. Pedro J de. Formas farmacéuticas en veterinaria (I) | Farmacia Profesional
[Internet]. [cited 2021 Sep 11]. Available from:
[Link]
profesional-3-articulo-formas-farmaceuticas-veterinaria-i--13072123
6. ¿En qué se parecen los ratones y los humanos? - BBC News Mundo [Internet].
[cited 2021 Sep 11]. Available from:
[Link]
tg
7. . Guillen J. FELASA guidelines and recommendations. J Am Assoc Lab Anim Sci.
2012;51(3):311-21.
8. Smith JA, van den Broek FA, Martorell JC, Hackbarth H, Ruksenas O, Zeller W, et
al. Principles and practice in ethical review of animal experiments across Europe:
summary of the report of a FELASA working group on ethical evaluation of animal
experiments. Lab Anim. 2007;41(2):143-60. doi: 10.1258/002367707780378212
9. . National Research Council (US) and Institute of Medicine (US) Committee on Use
of Laboratory Animals in Biomedical and Behavioral Research. Use of Laboratory
Animals in Biomedical and Behavioral Research. Washington, D.C.: National
Academy Press (US); 1998. Disponible en:
[Link]

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