Respuesta inmune en las
infecciones bacterianas
Norman Rojas, M. Sc.
Facultad de Microbiología
UCR
Características
• Defensa mediada por inmunidad natural y adquirida
• Distintos tipos de microorganismos estimulan distintas
respuestas de linfocitos y mecanismos efectores
• La sobrevivencia y patogenicidad de microorganismos en un
hospedero están críticamente influenciados por su habilidad de
evadir o resistir la inmunidad protectora
• El daño tisular y la enfermedad resultante podrían ser causadas
por la respuesta del hospedero al patógeno y sus productos
Bacterias extracelulares
• Bacterias capaces de replicarse fuera de las células, en la
circulación, meninges, tejido conectivo, vías aéreas, lumen
intestinal y urinario
• Cocos Gram-positivos piogénicos o productores de pus
(Staphylococcus, Streptococcus), cocos Gram-negativos
(meningococo y gonococo), muchos bacilos Gram-negativos
(enterobacterias, Pseudomonas, Haemophilus) y Gram-
positivos (Bacillus anthracis, Clostridium)
• Producen exo y endotoxinas e inducen inflamación
Categorías
• Diferencias en la susceptibilidad a ciertos
patógenos
• Defensas anatómicas
• Antagonismo microbiano
• Bactericidas tisulares, incluyendo
complemento
• Inflamación (capacidad de inducir una
respuesta inflamatoria)
• Células: NK y fagocitos
Barreras anatómicas
• Piel: lisozima en sudor, ácidos grasos de flora normal, baja
temperatura, sequedad, recambio epitelial, tejido linfoide
asociado a piel (SALT)
• Membranas mucosas: flora normal bloquea receptores;
lisozima, IgAs, lactoferrina y lactoperoxidasa, MALT
– Tracto respiratorio: moco y cilios, tos y estornudos
– Tracto gastrointestinal: flora normal, saliva, ácido gástrico,
peristaltismo, sales biliares
– Tracto urogenital: orina acídica, lactobacilos en vagina
– Conjuntiva: lágrimas ricas en lisozima
Beneficios de la flora normal
1. Síntesis y excreción de vitaminas K y B12
2. Previene la colonización por patógenos al competir por
sitios de unión o por nutrientes esenciales.
3. Antagoniza otras bacterias mediante la producción de
ácidos grasos y peróxidos, bacteriocinas y péptidos
catiónicos
4. Estimula el desarrollo de ciertos tejidos: placas de Peyer
en tracto GI
5. Estimula la producción de anticuerpos de reacción
cruzada: anticuerpos naturales
Sustancias antimicrobianas tisulares
Sustancia Fuentes Naturaleza Actividad
Lisozima Suero, saliva, Proteína Lisis bacteriana
sudor, lágrimas
Complemento Suero Proteínas- Lisis bacteriana;
lipoproteínas inflamación
Proteínas y Suero y tejidos Polipéptidos Ruptura de membranas
péptidos bacterianas
básicos
Lactoferrina y Secreciones, Glicoproteína Secuestran hierro
transferrina suero, tejidos
Peroxidasa Saliva, tejidos, Proteína Oxidaciones letales
neutrófilos
Fibronectina Suero y mucosas Glicoproteína Opsonización
Interferones Células infectadas Proteína Resistencia a infecciones
por virus, linfocitos virales
Interleucinas Macrófagos, Proteína Causan fiebre; activan el
linfocitos sistema imune
Quimoquinas Suero, tejidos Proteínas Quimiotaxis y diapedesis
Proteínas de fase aguda
• Proteínas circulantes que aumentan rápidamente su
concentración en respuesta a estímulos inflamatorios
Proteína Actividades
Proteína C reactiva Fija complemento, opsoniza
Proteína que une manosa (MBP) Fija complemento, opsoniza
Inhibidores de proteasas 1 Inhibe proteasas bacterianas
1 antitripsina Inhibe proteasas bacterianas
Ceruloplasmina Elimina aniones O2–
Angiotensina Aumenta presión sanguínea
Fibrinógeno Coagulación
Fibronectina Unión intercelular
Proteína que une lipopolisacárido Une y transporta LPS
(LBP)
Complemento
• > 20 proteínas fluidas y de membrana
• Vía clásica y vía alternativa. Vía lectina
• Funciones:
– Generación de factores inflamatorios y
quimiotaxis de fagocitos : C3a y C5a
– Opsonización y remoción de complejos inmunes:
C3b
– Lisis de bacterias: complejo de ataque a
membranas
Células de respuesta natural
• Células fagocíticas: neutrófilos, monocitos y
macrófagos
• Células que liberan mediadores inflamatorios:
basófilos, mastocitos y eosinófilos
• Células asesinas naturales: NK
Patrones moleculares asociados con patógenos
(PAMPs)
Moléculas únicas de microorganismos, no asociadas con
células humanas
Lipopolisacárido (LPS) de pared celular de Gram-negativos
Peptidoglican abundante en la pared de Gram-positivos
Acidos lipoteicoicos de pared de Gram-positivos
Manosa (común en polisacáridos microbianos pero raro en humanos)
Flagelina de flagelos bacterianos
Pilina de pili o fimbrias bacterianas
Acido nucleico bacteriano (secuencias CpG no metiladas)
ARN doble banda único de virus
Acidos lipoteicoicos, glicolípidos y zimosan de paredes celulares de
levaduras
Patrones moleculares asociados con
patógenos (PAMPs)
Gram-negativos Gram-positivos
Receptores para PAMPs
1. Receptores endocíticos de patrones:
promueven adhesión, ingestión y
destrucción de patógenos
a. Receptores de manosa
b. Receptores scavenger:
unen LPS, PG, AT
Receptores para PAMPs
2. Receptores de señalización: promueven
la síntesis y secreción de moléculas
reguladoras intracelulares como
citoquinas
a. Receptores Toll-like
b. CD14
Receptores Toll-like
Receptores de macrófagos
Receptor Ligando Efecto
Receptor Fc I Monómeros de IgG Fagocitosis, lisis
Receptor Fc II Agregados de IgG Aclaramiento de
complejos inmunes,
fagocitosis
Receptor Fc III Agregados de IgG Aclaramiento de
complejos inmunes,
fagocitosis
Receptor de manosa Oligosacáridos que terminan con Fagocitosis
manosa, fucosa o N-acetilglucosamina
Receptor de C3b, fibrinógeno Adhesión, fagocitosis
complemento 3
Receptor de Oligómeros de fibronectina Adhesión, fagocitosis
fibronectina
Receptor de f-Met-Leu- fMLP Quimiotaxis, secreción
Fen
Receptor de C5a C5a Quimiotaxis, secreción
Receptor de LTB4 LTB4 Quimiotaxis
Fagocitosis
Mecanismos fagocíticos
Oxígeno-dependientes
NADPH + O2 NADP+ + O2-
2O2- + 2H+ H2O2 + 1O2
O2- + H2O2 ·OH + OH- +1O2
H2O2 + Cl- OCl- + H2O
OCl- + H2O2 1O2 + Cl- + H2O
Oxígeno-independientes
– Proteínas catiónicas daño a membranas
– NO diversos efectos
– Lactoferrina secuestra hierro
– Lisozima rompe pared bacteriana
– Hidrolasas ácidas degradación
– Proteasas neutras degradación
Inmunidad adquirida
• Inmunidad humoral: anticuerpos
– Opsonización: IgG e IgM
– Activación del complemento: inflamación,
quimiotaxis, opsonización y lisis
– Neutralización de toxinas: antitoxinas
– Bloqueo de adhesión microbiana: sIgA
– Aglutinación y precipitación: complejos inmunes
– Citotoxicidad mediada por células dependiente de
anticuerpos (ADCC): células NK, neutrófilos
Inmunidad adquirida
Inmunidad mediada por células
Linfocitos Th
Th1 Th2
• Inducido por IL-12, • Inducido por IL-4, basófilos,
macrófagos y células células T DN y timocitos
dendríticas
• Produce IL-4, IL-5, IL-6, IL-
• Produce IL-2, IFN- y TNF- 10 e IL-13
• Activa macrófagos, • Activa mastocitos,
inflamación. eosinófilos y células B.
Hipersensibilidad retardada Respuesta tipo alérgica e
y células Tc inhibición de Th1
Inmunidad celular
• Linfocitos Th1: hipersensibilidad retardada
• Activación de linfocitos T citotóxicos (CD8+, TcR +)
antígeno-específicos: perforinas y granulisinas
• Linfocitos T restringidos a CD1b (CD8+ y DN): antígenos no
proteicos (glicolípidos)
• Producción de IFN-, TNF- (linfotoxina)
• Activación de células NK y macrófagos (granulomas)
Evasión inmune por bacterias
extracelulares
• Resistencia a fagocitosis:
– Cápsulas: antiopsonizantes, voluminosas
• Acido siálico (Neisseria meningitidis), ácido
hialurónico (Streptococcus pyogenes)
– Recubrimiento con proteínas del hospedero:
• Fibronectina (Staphylococcus aureus), lactoferrina,
transferrina (Neisseria)
– Citotoxinas que matan leucocitos
• Yops (Yersinia), leucocidinas (S. aureus, S. pyogenes)
Evasión de la fagocitosis
Resistencia al complemento
– Cápsulas que previenen la deposición de C3b, lo
alejan del receptor celular, o estimulan su degradación
– Proteínas bacterianas que unen factores H
• Proteína M (S. pyogenes), proteína II (N. gonorrhoeae)
– Degradación de factores
• C5a proteasa (S. pyogenes)
• Elastasa (Pseudomonas)
– Complejos C5b-9 no líticos
• LPS de enterobacterias
• Omps de Neisseria
Resistencia a anticuerpos
– Cápsulas antiopsonizantes
– Recubrimiento proteico
• Proteína A (S. aureus), proteína G (S. pyogenes)
– Degradación
• IgA proteasa (Haemophilus, Neisseria)
– Variación antigénica
• Fimbrias y Omp de Neisseria, LPS de H. influenzae
Evasión inmune por bacterias
intracelulares
• Inmunosupresión: Mycobacterium
– Ausencia de señales coestimuladoras
(interferencia con secreción de citoquinas)
– Activación de células T con actividad supresora
(Th2)
• Inducción de apoptosis en macrófagos
– Salmonella y Shigella
Apoptosis y bacterias
