Capítulo 1 FUNCIONES DE LA PIEL

La piel es un órgano de vital importancia (p. ej. quemados con más del 50% de su superficie
comprometida), de estructura compleja y de múltiples funciones. Es el más grande del
2
cuerpo: su superficie llega casi a los 2𝑚 y su peso representa el 30% del peso total en un
adulto.
Ocupando una posición de frontera o interfase, limita nuestro cuerpo del medio externo y
desempeña varias funciones importantes, en especial de protección:

1. Actúa como barrera que se opone a las pérdidas hidroproteicas, manteniendo el

medio interno, y protege al organismo de las agresiones físicas, químicas y
microbiológicas.
2. Es el principal elemento para preservar la homeotermia corporal
(termorregulación); conserva el calor mediante vasoconstricción y su propia
estructura anatómica aislante (especialmente la grasa hipodérmica), enfría por
vasodilatación y evaporación del sudor.
3. Constituye una considerable protección para la penetración de los rayos
ultravioleta, gracias a dos barreras: la melánica, fabricada por los melanocitos, y la
proteica córnea (queratina), fabricada por los queratinocitos, que impiden a los -
rayos ultravioleta ejercer su acción dañina sobre el vital ADN nuclear.
4. Es un órgano de percepción múltiple a través de las informaciones captadas por
millares de terminaciones nerviosas distribuidas por su superficie.
5. Interviene en el metabolismo de importantes moléculas, entre ellas, la síntesis de
vitamina D, y participa en la vigilancia inmunológica.
6. Finalmente, podría ser considerada como órgano de expresión por su capacidad
de revelar estados anímicos muy diversos: vergüenza (rubor, roséola púdica), ira
(enrojecimiento), temor (palidez), ansiedad (sudor)...

En resumen, la piel es un tejido que cumple múltiples funciones que aseguran el

mantenimiento de la integridad y la homeostasis del organismo. Estas funciones son
posibles gracias a su compleja estructura, estudiada durante muchos años con
microscopía óptica y electrónica, histoquímica y recientemente con inmunohistoquímica,
una técnica que ha revelado nuevos aspectos estructurales. Asimismo, los aportes de la
biología molecular y la ingeniería genética han sido de particular significación.

LA PIEL NO SÓLO SEPARA AL INDIVIDUO DEL MUNDO EXTERIOR; TAMBIÉN LO

COMUNICA CON ÉL.

Capítulo 2 EMBRIOLOGÍA

Todos los constituyentes de la piel derivan del ectodermo o del mesodermo. Las
estructuras epiteliales (epidermis, unidades pilosebáceas-apocrinas, glándulas sudoríparas
ecrinas y uñas) derivan del ectodermo.
Los melanocitos, nervios y receptores sensoriales especializados se originan en el
neuroectodermo.
Los otros elementos de la piel: células de Langerhans, fibroblastos, vasos sanguíneos y
linfáticos, músculos y lipocitos nacen en el mesodermo. El origen de las células de Merkel
está en discusión: cresta neural o células epidérmicas multipotentes. El desarrollo de la
epidermis y la dermis, incluidos los tejidos vascular y nervioso de la piel, sucede en
forma coordinada a partir del segundo mes de vida embrionaria y no se completa
hasta varios meses después del nacimiento.

Cuadro 2-1. Derivados ectodérmicos. Embriología de la epidermis y sus anexos

Ectodermo primario

Neuroectode Ectodermo
rmo secundario

Tubo Cresta Epidermis Germen del pelo Germen de la

Neural Neural Melanocitos glándula ecrina

Melanoblast Complejo piloso Glándula

os Ecrina

Pelo Glándula Glándula

sebácea Apocrina

Cuadro 2-2. Aparición de los componentes cutáneos en el feto

Gérmenes pilares 7°-9° semana

Melanocitos 7° semana

Matriz ungular 11° semana

Células de Langerhans 14° semana

Multiestratificación de la epidermis 16° semana

Glándulas sudoríparas ecrinas 18° semana

De R.Happle
Otros detalles de embriología se encuentran en los capítulos 9, 18, 19, 20, 21 y 22.

Capítulo 3 ESTRUCTURA DE LA PIEL: Generalidades

La piel es un órgano heterogéneo que incluye todos los tejidos, excepto el cartílago y
el hueso. Histológicamente está constituido por tres capas superpuestas, que de la
superficie a la profundidad son: 1) la epidermis (de origen ectodérmico), que es el epitelio
de cobertura; 2) la dermis, vascularizada y rica en anexos cutáneos y estructuras
nerviosas, y 3) la hipodermis o tejido adiposo subcutáneo (ambas de origen
mesodérmico). Se agregan los siguientes anexos cutáneos: 1) aparatos pilosebáceos
(pelos y glándulas sebáceas); 2) glándulas sudoríparas ecrinas; 3) glándulas apocrinas, y 4)
uñas.

Cuadro 3-1. Espesor en mm de las 3 capas constitutivas de la piel

Epidermis Dermis Hipodermis

Promedio 0,07 - 0,17 mm 1,7 - 2 mm 4-9 mm

Máximo 1,6 mm 3 mm 30 mm

Mínimo 0,04 mm 0,6 mm 0,6 mm

Fig. 3-1. La piel es un órgano complejo, estratificado, con 3 capas superpuestas

interdependientes. El pelo es el anexo que alcanza mayor profundidad: de 3 a 5 mm. La
papila pilosa es el símil de la papila dérmica. La glándula sudorípara ecrina desemboca
directamente en la superficie. La glándula sebácea vacía su contenido en el infundíbulo del
folículo piloso.

(palabras de la imagen):
● Asa capilar en la papila
dérmica
● Plexo vascular superficial
● Glándula sebácea
● Folículo piloso
● Glándula Sudorípara
Ecrina
● Asa Capilar en la papila
pilosa
● Matriz Pilosa
● Epidermis
● Dermis
● Hipodermis

La piel difiere grandemente de

una región a otra, tanto desde
el punto de vista anatómico como fisiológico: no es lo mismo la de los párpados o del
escroto, que la del dorso o la de las palmas y plantas. Posiblemente estas diferencias
traduzcan, en cierta medida, adaptaciones al lugar y expliquen la localización electiva de
ciertas dermatosis y los diferentes aspectos clínicos que adopta una misma afección según
su ubicación.

EXISTEN VARIACIONES DEL TIPO DE PIEL:

● EN EL CURSO VARIACIONES DE LA VIDA DEL (DEL TIPO DE PIEL; LACTANTE
AL ANCIANO)
● SEGÚN EL SEXO (PIEL MASCULINA MÁS GRASA Y MÁS GRUESA)
● SEGÚN LAS REGIONES DEL CUERPO (MANO, CARA).

La superficie presenta surcos y crestas que dibujan figuras caprichosas y que en los
pulpejos adquieren un patrón individual (dermatoglifos) usado para identificación de las
personas (sistema dactiloscópico de Vucetich). En las “nurserys” se registran los
dermatoglifos de los pies para identificar al recién nacido. El estudio de las líneas
palmares ha contribuido a la detección temprana de algunas anormalidades genéticas
(p. ej. síndrome de Down) y defectos causados por infecciones in útero (p. ej.
rubéola).
El color de la piel depende de la combinación de varios pigmentos detallados en el
cuadro 3-2. El más importante de ellos es la melanina, cuya actividad está regulada por
factores raciales y genéticos programados para cada individuo (color constitutivo), que
puede modificarse por la acción de los rayos ultravioleta y otros estímulos (color inducido
o facultativo).

Cuadro 3-2. Color de la piel

Color Pigmento Localización

Castaño Melanina Epidérmica

Amarillo Carotenoides (exógenos) Capa córnea.

Especialmente palmas,
plantas y retroauricular

Rojo Oxihemoglobina Dérmica, capilares

Azul Hemoglobina reducida Vénulas

Capítulo 4 LA EPIDERMIS. MUCOSA BUCAL. CROMATINA X

La epidermis es el único tejido del organismo que está en contacto con el aire
relativamente seco. Debido a ello, para preservar las células más profundas tiene
estructura estratificada y sus células más externas (corneocitos) mueren y se convierten
fundamentalmente en material proteico resistente: la queratina.
Tiene un espesor de 0,04 mm (párpados) a 1,6 mm (palmas). Varía según las
regiones, la edad y el sexo. Así, es muy delgada en los párpados o en la cara anterior del
antebrazo de una mujer vieja, mientras que es muy gruesa en la planta de los pies de un
hombre joven activo.
Está constituida por cuatro tipos de células que viven en simbiosis armónica: 1) el
queratinocito; 2) el melanocito; 3) la célula de Langerhans, y 4) la célula de Merkel.

(Palabras de la imagen): Transformación morfológica de los queratinocitos, Las capas de la

epidermis y los componentes celulares que no son queratinocitos, Corneocito, Célula granular, Célula
espinosa, Célula basal, Capa córnea, Estrato lúcido, Capa granulosa, Capa espinosa, Capa basal,
Dermis, Desmosoma, Melanocito, Célula de Merkel, Célula de Langerhans

Fig. 4-1. La epidermis es un epitelio pavimentoso estratificado, cuyas distintas capas

celulares corresponden a diversos estadios de diferenciación. El queratinocito es la célula
primordial. Hay 2 células dendríticas: el melanocito en la basal y la célula de Langerhans
un poco más arriba. La célula de Merkel (neuroendocrina) se localiza en la capa basal y se
vincula con una terminación nerviosa. En el costado se representa la morfología de la célula
en cada capa.

Cuadro 4-1. Sistema simbiótico cuaternario de células epidérmicas

 Queratinocitos —> Corneocitos 90%

Melanocitos 5%

Células de Langerhans 3-5%

Células de Merkel <0,1%

(Palabras de la imagen): Capa córnea, Capa granulosa, Capa espinosa, Capa basal, Epidermis,
Célula de Langerhans, Queratinocito, Célula de Merkel, Membrana basal, Melanocito, Dermis

Fig. 4-2. Representación esquemática de la epidermis con la ubicación de sus cuatro tipos
celulares; queratinocito, melanocito, célula de Langerhans y célula de Merkel.

La epidermis es un tejido epitelial pavimentoso estratificado queratinizado, avascular, en

constante regeneración. De la profundidad a la superficie, las capas o estratos son:

1. Capa basal o germinativa. Constituida por una sola hilera de células cilíndricas,
con el eje mayor vertical, que asientan sobre la membrana basal o unión
dermo-epidérmica, y cuya división (mitosis) da origen a las células de las capas
suprayacentes. Las células basales pueden ser consideradas como las células
troncales de la epidermis. Sin embargo, el pequeño número de queratinocitos en
división (30%) puede expandirse rápidamente a las capas suprabasales para la
cicatrización de una herida o en caso de una enfermedad cutánea
hiperproliferativa como la psoriasis.

LA EPIDERMIS ESTÁ ORGANIZADA EN UNIDADES

 PROLIFERATIVAS, PARA CADA UNA DE LAS CUALES EXISTE UNA MADRE
“INMORTAL”.

2. Capa espinosa. Compuesta por varias hileras (5 a 10 según las regiones del
cuerpo) de células poliédricas que a medida que ascienden se van aplanando,
unidas entre sí por “puentes” intercelulares que confieren a su superficie aspecto
“espinoso”. La microscopía electrónica ha mostrado que en realidad esa unión se
hace mediante diversos dispositivos, el más complejo y principal de ellos son los
desmosomas, que se analizarán en detalle más adelante.
Las células están separadas entre sí por una distancia bastante constante, de
aproximadamente 200 Å. El espacio intercelular está ocupado por la sustancia
cementante, también llamada glucocáliz, que contiene glicoproteínas y
lipoproteínas. Su consistencia de gel permite, a la vez, la cohesión intercelular y el
pasaje de sustancias nutritivas.
3. Capa granulosa. Consiste en 2 0 3 hileras de células caracterizadas por la aparición
de gránulos irregulares basófilos que se tiñen intensamente (queratohialina) dentro
del citoplasma. Las células a este nivel se han aplanado, con su eje mayor dispuesto
en sentido horizontal. Hasta aquí todas las células son viables, es decir, vivas. El
espesor de esta capa es proporcional al de la capa córnea, salvo en la ictiosis
simple donde hay hiperqueratosis sin capa granulosa. En el citoplasma de las
células granulosas existe otra organela: queratinosomas o cuerpos laminados
o de Odlan, que se adhieren a la membrana y vuelcan su contenido de
glucoesfingolípidos y enzimas (lipasa, fosfolipasa, etc.) en el espacio
intercorneocitario de la capa córnea.
Representa un compartimiento de diferenciación preterminal.

LA RIQUEZA DE RIBOSOMAS EN LA CAPA BASAL

O GENERATRIZ (SÍNTESIS PROTEICA ACTIVA)
EXPLICA SU BASOFILIA. LAS TONOFIBRILLAS
SON LAS RESPONSABLES DE LA EOSINOFILIA
DE LAS CAPAS SUPRABASALES.

4. Capa córnea. Constituida por capas apiladas de células grandes, aún más
aplanadas, anucleadas, sin organelas citoplasmáticas, muertas (“momificadas”),
íntimamente unidas entre sí. Continuamente se están desplazando al unísono hasta
desprenderse en la superficie (descamación permanente inaparente). Es el
compartimiento de diferenciación terminal.
El espesor de la capa córnea varía dé una veintena de estratos apilados a nivel de
la parte interna del antebrazo a casi mil en la planta del pie.
La capa córnea es la envoltura protectora del ser viviente y debe asegurar
múltiples funciones: 1) ofrecer a la vez rigidez y suficiente flexibilidad para no
fisurarse durante los movimientos; 2) ser impermeable tanto para los fluidos internos
como externos, y 3) oponerse a la penetración de moléculas exógenas.
El estrato lúcido, denominado así por su particular aspecto microscópico, sólo se
ve en la piel gruesa de las palmas y plantas, por debajo de la capa córnea. Podría
ser un artefacto de la fijación histológica.
 La zona de transición entre la porción viva y la parte muerta se ubica a nivel
del tercio superior de la epidermis. Reviste gran importancia funcional, pues
es el comienzo de la barrera reguladora de los intercambios.

(Palabras de la imagen): Capa granulosa ~25 µ, Capa espinosa 10-15 µ, Célula hija
abandonando la capa germinativa, mitosis, Célula córnea 30-45 µ, 6-10 µ, Célula
basal

Fig. 4-3, Organización columnar: Migración vertical de clonos de queratinocitos (unidad

epidérmica proliferativa o queratón) que destaca las modificaciones de forma y tamaño que
sufren. La superficie que ocupan 10 x 10 = 100 células basales es cubierta por sólo 2 x 2 =
4 corneocitos. Las mitosis ocurren en la capa germinativa y no necesitan ser muy
frecuentes para reponer las células que se desprenden por descamación (según H. Pinkus).

Cuadro 4-2. Constitución de la epidermis

Queratinocitos: Epidérmicos (predominan)

Anexiales:
Pelo (acrotriquio)
Conducto sebáceo (desembocadura en el pelo)
Conducto sudoríparo ecrino (acrosiringio)

No queratinocitos: Células dendríticas: Melanocito, célula de Langerhans

Célula de Merkel
Células mesodérmicas inmigrantes.

Cuadro 4-3. La piel es un sistema cinético altamente especializado en constante renovación

EN LA EPIDERMIS HAY 4 COMPARTIMENTOS:
1. Generatriz: capa basal (y 1 o 2 capas suprayacentes)
2. De diferenciación: capa espinosa
 3. De transición: capa granulosa
4. De cornificación: capa córnea

MUCOSA BUCAL
Con excepción del dorso de la lengua y el paladar duro, la mucosa bucal no posee capa
granulosa ni capa córnea en toda su extensión. Las células en su migración a la superficie
aparecen primero vacuoladas, por su alto contenido en glucógeno, luego se encogen
conservando su núcleo (paraqueratosis fisiológica) y finalmente descaman.

CROMATINA X O CORPÚSCULO DE BARR

Se la puede observar en las células epidérmicas, aunque para su investigación se utiliza por
lo regular el raspado de la mucosa bucal. Se presenta dentro del núcleo, como un
corpúsculo planoconvexo, de 1 mm, adosado contra la membrana, basófilo, Feulgen
positivo. Se comprueba en aproximadamente el 50% de las células de la mujer (no en el
100% debido a incidencias del corte) y hasta en el 9% de las células del hombre (artefactos
de técnica). Su formación se debe a la existencia de dos cromosomas X en la mujer, en
contraste con el hombre que sólo posee uno.

Cuadro 4-4. Mecanismos bioquímicos protectores de la epidermis

1. Citoquinas.

2. Mediadores de la inflamación o eicosanoides, leucotrienos, histamina...).

3. Antioxidantes, incluidas superóxido dismutasa, catalasa, glutatión peroxidasa,

vitaminas E y C.

4. Complemento.

5. Moléculas que absorben UV (melañina, ácido urocánico, metabolitos de vitamina D).

6. Moléculas que retienen agua (factor natural de humectación: NMF).

7. Enzimas participantes en mecanismos de glucuronidación, sulfatación, hidroxila- ción.

8. Sistemas antimicrobianos (lípidos, acidificación, proteínas que ligan hierro).

de P. M. Elías

Capítulo 5 UNIONES Y COHESIÓN EN LA EPIDERMIS. LOS DESMOSOMAS

Las uniones entre los queratinocitos tienen papel esencial en el mantenimiento de la

integridad epidérmica, pero su participación en los mecanismos de comunicación
intercelular es también muy importante.
Existen cuatro tipos de uniones intercelulares: 1) las brechas (“gaps”); 2) los
desmosomas; 3) las de adhesión (adherens) y 4) las ocluyentes (occludens).
Las brechas (“gaps”) son canales de abertura variable, formadas por proteínas
especializadas, las conexinas, que permiten el pasaje instantáneo de información directa
entre los citosoles de las células. Son así esenciales para la coordinación de las actividades
celulares y, en consecuencia, el buen funcionamiento del tejido.
Los desmosomas son las uniones de cohesión por excelencia. Su compleja estructura
se detalla en la figura 5-1. En la placa desmosómica se identifican dos proteínas:
desmoplaquina (1 y II) y placaglobina (homóloga de la cadenina I).

(Palabras de la imagen): Membrana plasmática,Desmogleínas,Tonofilamentos, Placa

citoplasmática (desmoplaquinas, placaglobina), Desmoplaquinas, placaglobina, Eslabones
de enlace de los tonofilamentos/ placa citoplasmática, Estrato central, Enlaces
transmembranosos, Espacio Intercelular (desmoglea)

Fig. 5-1. Un desmosoma establece la cohesión con otro similar de la célula vecina. Los
tonofilamentos se insertan en la placa citoplasmática (desmoplaquinas y placaglobina). El
enlace transmembrana se hace en el espacio intercelular mediante glucoproteínas
especializadas: las desmogleínas. Los desmosomas, al igual que los otros tipos de uniones
intercelulares, no son estructuras permanentes; continuamente se desintegran y vuelven
a formarse en el curso de los movimientos celulares de la diferenciación epidérmica.

La microscopía electrónica destaca su presencia característica (fig. 5-2).

Fig. 5-2. Desmosomas (ultramicrofotografía): Asas de tonofilamentos se insertan en las
placas citoplasmáticas de dos queratinocitos adyacentes (d: desmosoma; t: tonofilamentos).

La densidad de los desmosomas va en aumento de la capa basal a la granulosa, donde es

máxima. Su diámetro varía según su localización en la célula y su ubicación en el estrato
epidérmico.
A nivel del pie de las células basales sólo existen hemidesmosomas, puesto que no se les
opone otra célula epidérmica; forman parte integrante de la zona de la membrana basal.
(Palabras de la imagen):Placa desmosómica, Núcleo, Hemidesmosoma, Lámina densa

Fig. 5-3. Los hemidesmosomas forman parte de la membrana basal.

A nivel de la capa córnea, las células se unen por estructuras proteicas parecidas a los
desmosomas por su morfología y repartición, denominadas corneodesmosomas, que
desempeñan un papel mayor en la cohesión intercelular. Se forman a partir de los
desmosomas gracias a la adición de una proteína sintetizada en los cuerpos laminados: la
corneodesmosina.
Las uniones de adhesión (adherens) son estructuras que se asemejan groseramente a los
desmosomas, pero son diferentes desde el punto de, vista bioquímico y funcional. Su
reconocimiento reciente se basa principalmente en la inmunomarcación de sus proteínas
específicas: vinculina y actina.
Las uniones ocluyentes (occludens) sólo se hallan en estado rudimentario y no funcional.
La cohesión entre los queratinocitos está asegurada por las proteínas pertenecientes a la
familia de las caderinas (integrantes de las moléculas de adhesión), glucoproteínas
transmembranosas asociadas a dos tipos de uniones: desmosomas y de adhesión. Las
caderinas son calcio-dependientes para la formación de las uniones mecánicas y la
estratificación epitelial (crecimiento y diferenciación de las células).
Las caderinas desmosómicas: desmogleínas (1, 2 y 3) y desmocolinas (1, 2 y 3), son las
moléculas de adhesión específicas de esa estructura.
La desmogleína 3 —el antígeno del pénfigo vulgar— se expresa exclusivamente en la
parte inferior de la epidermis suprabasal, mientras que la desmogleína 1 —el antígeno del
pénfigo foliáceo y fogo selvagem— se ubica superficialmente. Esta distribución diferencial
de las caderinas desmosómicas explica la localización de la acantólisis (pérdida de la
cohesión interqueratinocitaria) en el curso de las enfermedades ampollares autoinmunes.
Las desmocolinas 1 y 2 son el antígeno de la dermatosis (¿pustulosis?, ¿pénfigo?)
intraepidérmica neutrofílica por IgA.

(Palabras de la imagen): Filamentos de queratina, Desmoplaquinas l y ll, Desmocalmina y

otras proteínas, Placaglobina, Citoplasma Celular, Membrana celular, Espacio intercelular,
Desmogleínas, Desmocolinas

Fig. 5-4. Esquematización del conjunto de moléculas de adhesión desmosómicas que

detalla su localización.

Una molécula — α6 β4- de la familia de las integrinas es una glucoproteína localizada en el

polo inferior de los queratinocitos basales, que se integra junto con el antígeno del
penfigoide ampollar en el seno de los hemidesmosomas de la unión dermo-epidérmica.
Los melanocitos carecen de complejos hemidesmosómicos, pero mantienen su adherencia
a la lámina basal gracias a la presencia de laminina y fibronectina en la matriz
extracelular.
 UNIONES INTERCELULARES
● Las comunicantes, tipo brecha (“gap”), permiten el paso de moléculas pequeñas e
hidrosolubles de una célula a otra.
● Las ocluyentes (occludens) o herméticas forman una barrera altamente selectiva.
● Los desmosomas mantienen unidas como remaches a las células en los puntos de
contacto; su placa sirve para el anclaje de los filamentos intermedios de queratina.

Capítulo 6 EL QUERATINOCITO. LA CORNIFICACIÓN

Los queratinocitos constituyen la mayor parte de la epidermis: aproximadamente el 90 %

del total de sus células. Su función primordial consiste en formar la capa córnea
(barrera epidérmica), desde el punto de vista anatómico, y en sintetizar una serie de
queratinas, desde el punto de vista bioquímico.
Todas las células contienen un esqueleto interno (citoesqueleto) constituido por los
filamentos intermedios de queratina —antiguamente llamados tonofilamentos—,
componentes principales y característicos de las células epiteliales, junto con la tubulina y
la actina.
Los queratinocitos, a partir de la capa basal o generatriz, sufren un proceso de progresiva
maduración o diferenciación a medida que llegan a la superficie, donde alcanzan a
constituir “el producto final”, es decir la capa córnea.

(Palabras de la imagen): Capa, Organela, Queratinas mayores,Restos de desmosomas,

Córnea, Granulosa, K2, Involucrina,Espinosa, K 1 + K 10, K 2 + K 14, Basal, K 5+K 14,
Cuerpos laminados (de Odlan), Gránulos de queratohialina, Núcleo en degeneración,
Desmosoma, Aparato de Golgi, Ribosomas, Tonofibrillas, Retículo endoplasmático rugoso,
Mitocondrias, Núcleo, Tonofilamentos dispersos, Hemidesmosoma, Lámina densa
Fig. 6-1. Modificaciones ultraestructurales que sufre la célula epitelial durante su
diferenciación y queratinización. Localización de las queratinas mayores.

Los gránulos de queratohialina son las organelas distintivas de la capa granulosa.

Contienen una proteína en la.que abundan los ácidos aminados básicos (glicina, histidina,
serina y arginina), conocida como “proteína rica en histidina”: la profilagrina,
funcionalmente inactiva, acumulada en forma de homopolímero insoluble. Al producirse la
diferenciación final en la capa córnea se convierte en filagrina, que tiene la función de
agrupar y ordenar los filamentos intermedios de queratina (de allí;su nombre).

Cuadro 6-1. Constitución histológica del corneocito

Filamentos intermedios de queratina 50%

Matriz amorfa interfilamentosa (filagrina) 45%

Banda marginal cornificada de la membrana plasmática 5%

En algunas afecciones de la queratinización se han comprobado alteraciones en la
síntesis de filagrina. En la ictiosis vulgar se producen gránulos pequeños de
queratohialina con reducida cantidad de filagrina, suficiente para agrupar la queratina pero
no para retener agua en el estrato córneo.
Los queratinosomas o cuerpos de Odlan son organelas laminadas, más pequeñas que
los gránulos de queratohialina, presentes en el citoplasma de los queratinocitos de las
capas medias de la epidermis (espinosa y granular). Están repletos de lípidos:
glucoesfingolípidos, fosfolípidos y colesterol; también contienen un conjunto de hidrolasas.
Al producirse la transición a la capa córnea, los queratinosomas se adosan a la membrana
celular y descargan su contenido en el espacio intercorneocitario. Allí las enzimas
catabólicas de las organelas transforman los lípidos en ceramidas y ácidos grasos libres. El
contenido en colesterol no se metaboliza y parece aumentar por la degradación del sulfato
de colesterol por la esteroide sulfatasa.
Las células de la capa córnea —corneocitos- son el producto terminal de la diferenciación
epidérmica (cornificación), iniciada en la capa suprabasal.
La cornificación comprende tres etapas simultáneas: 1) desaparición del núcleo y
organelas citoplasmáticas (fenómeno de apoptosis); 2) formación de una envoltura córnea
rígida, y 3) constitución de un complejo amorfo filagrina-queratina intracorneocitario.
La formación de la envoltura cornificada es un proceso complejo que comienza en el
cuerpo mucoso de Malpighi a partir de las proteínas precursoras, gracias al calcio y a una
enzima de membrana (transglutaminasa) que establece los puentes covalentes entre los
residuos lisina y glutamina de esas proteínas.

Proteínas precursoras
1. Involucrina: Es el primer precursor que se ha identificado y es la proteína
mayoritaria, rica en glutamina y lisina. Se expresa en la mitad superior de los
estratos espinoso y granuloso, y desaparece en el estrato córneo. En la psoriasis, su
síntesis está aumentada: aparece de manera precoz en las primeras capas
suprabasales y se conserva en todo el estrato córneo.
2. Loricrina: Es una proteína particularmente rica en glicina, serina y cisteína, que se
sintetiza a nivel de la capa granulosa en gránulos de queratohialina específicos
(gránulos L) diferentes de los gránulos F que contienen la filagrina. En la epidermis
psoriásica está reducida.
3. Cornifinas: Estas proteínas, también llamadas spr (small proline rich protein), son
ricas en prolina y glutamina. Se distinguen tres clases: 1, 2 y 3. Como la involucrina,
se sintetizan en los estratos espinoso y granuloso, y están aumentadas en la
psoriasis.
4. Otras proteínas precursoras: Queratolinina o cistatina A, un inhibidor de enzimas
proteolíticas; la filagrina, una proteína rica en cistina, etc.; intervienen en pequeñas
proporciones.

El complejo filagrina-queratina, que sustituye al citoplasma y al núcleo queratinocitarios,

se forma a partir de la profilagrina contenida en los gránulos de queratohialina de la capa
granulosa. Es hidrófilo. La proteólisis de la filagrina durante la descamación origina ácidos
grasos aminados (ácido urocánico, ácido pirrolidón carboxílico, glutamina), que funcionan
osmóticamente dentro de la célula y constituyen uno de los componentes más importantes
del factor natural de humectación (NME: natural moisturizing factor).
La capa córnea se ha comparado con una pared de ladrillos (P.M. Elías, 1983), donde
los ladrillos son los corneocitos y el cemento son los componentes del espacio
intercorneocitario. Se constituyen así dos compartimientos: uno hidrófobo, intercelular,
representado por las membranas: proteo-ceramídicas y uno hidrófilo, intracelular, ligado a
la presencia del complejo queratinafilagrina. Si bien la mayoría de los lípidos de la capa
córnea se encuentra en fase de gel impermeable en la superficie epidérmica, existen
territorios donde están en fase fluida y permiten la penetración del agua en los corneocitos.
El compartimiento hidrófobo desempeña un papel primordial en la función de barrera y, sin
duda, en la cohesión y la regulación de la descamación de los corneocitos.
En resumen: El proceso de queratinización es una suerte de muerte programada de la
célula epidérmica, que se transforma en una estructura funcional- mente madura,
biológicamente muerta, que contiene el máximo de queratina. Puede decirse que la
epidermis es una fábrica bioquímica que produce queratina de manera continua.

Cuadro 6-2. Durante la diferenciación, el queratinocito

1. Forma proteína fibrosa: queratina (los filamentos intermedios queratinicos aumentan y

se hacen más gruesos)

2. Pierde organelas citoplasmáticas y núcleo

3. Cambia de forma (se achata)

4. Adquiere una gruesa banda marginal cornificada en su membrana plasmática

5. Se deshidrata

(Palabras de la imagen): Tipo l, ácida (A), Cadenas de polipéptidos, Tipo ll, básica (B)

Fig. 6-2. De acuerdo con sus propiedades fisicoquímicas se han descrito dos tipos de
subunidades de queratina: tipo I, ácida (A) y tipo II, básica (B), alineadas paralelamente
para formar la doble cadena helicoidal. Se señalan los tres tipos de uniones transversales;
las disulfuro son las más fuertes.
 LAS QUERATINAS*
En el hombre se han identificado más de una treintena de citoqueratinas (CKs) epiteliales
y tricocíticas. Se las clasifica en dos familias de acuerdo con su peso molecular y carga
eléctrica. El tipo I agrupa CKs ácidas, de bajo peso molecular (excepto CK9), cuyos genes
están localizados en el cromosoma 17X. El tipo II : agrupa CKs básicas/neutras, de alto
peso molecular, cuyos genes están localizados en el cromosoma 12-q, 11-q13.
Las citoqueratinas son los principales componentes proteicos de los filamentos
intermedios queratínicos (o tonofilamentos), de 89 nm de diámetro. Para su formación se
organizan de manera compleja. La primera etapa resulta de la asociación de un polipéptido
ácido con uno básico para formar un dímero espiralado. Las dos cadenas se disponen
paralelamente, estabilizadas por tres tipos de uniones transversales, la más fuerte es la
disulfuro (S-S). Un dímero se asocia con otro dímero para formar un tetrámero
(protofilamento). Los tetrámeros se asocian de a dos, constituyendo los octámeros que
forman los filamentos intermedios.

(Palabras de la Imagen): Polipéptidos, Protofilamento 2 nm (2 filamentos), Protofilamento 3

nm (2 x 2 filamentos), Protofibrilla 45nm, Filamento 10 nm
Fig. 6-3. Niveles de organización tridimensional “en soga” de filamentos de queratina,
que les confieren especial resistencia a la tracción.

Dentro de la célula, los filamentos intermedios queratínicos se disponen de manera

concéntrica alrededor del núcleo que, de esta forma, queda como “encerrado en una caja”.
Emanando de allí, atraviesan el citoplasma y se insertan en la membrana a nivel de las
uniones intercelulares especializadas: desmosomas y hemidesmosomas. Existe una
verdadera continuidad estructural que tiene importante papel para mantener la integridad y
arquitectura tridimensional de un epitelio como la epidermis. La cantidad de filamentos
aumenta en el citoplasma de las células a medida que ellas progresan en la capa basal
(30%) hacia la granulosa, donde se asocian con los gránulos de queratohialina. En el
corneocito forman una masa compacta (95%) con la filagrina, La expresión de las CKs varía
de un estrato a otro. Las células basales sintetizan CK5 y CK14. A medida que ocurre la
diferenciación en la capa espinosa, son reemplazadas por CK1 y CK10. En la capa
granulosa se ha detectado CK9. En los queratinocitos activados, como ocurre en la
psoriasis, el cáncer o la cicatrización, aparecen CK6 y CK16 (queratinas
hiperproliferativas).
La queratina 17 (CK17) aparece predominantemente en el epitelio de los anexos, en
especial en los folículos pilosos y la pared de los comedones.

LAS CÉLULAS EPIDÉRMICAS EN DIFERENCIACIÓN SINTETIZAN UNA SECUENCIA DE

QUERATINAS DIVERSAS A MEDIDA QUE MADURAN.

La expresión de los genes de CKs en las células epidérmicas está regulada o bajo la
dependencia de un considerable número de factores tisulares y moleculares: mesénquima,
proteínas de la matriz extracelular, factores de crecimiento (TGE, EGF), calcio iónico,
proto-oncogenes, etcétera.
Las técnicas de biología molecular han permitido demostrar que algunas enfermedades
hereditarias de la epidermis, como las epidermólisis ampollares simples (EAS) y las
hiperqueratosis epidermolíticas (HE), se deben a mutaciones puntuales en los genes
codificantes de las CKs.

EAS tipos Dowling-Meara, Koebner, Weber-Cockayne: mutaciones en CK14 y CKS5, en

diferentes dominios.
HE tipo eritrodermia ictiosiforme congénita ampollar: mutaciones en CK10 y CK1 - tipo
queratodermia palmoplantar Vörner: mutación en CKP tipo ictiosis ampollar Siemens:
mutación en CK 2e

Existe una forma menos severa de queratodermia palmoplantar (tipo Unna- Thost), no
epidermolítica, en la que la mutación se produce en CK1.

PERSPECTIVAS:
APLICACIÓN DE LA TECNOLOGÍA GENÉTICA PARA EL DIAGNÓSTICO PRENATAL Y
PRESINTOMÁTICO Y PARA LA PLANIFICACIÓN FAMILIAR.
LA TERAPIA GENÉTICA TIENE UN INMENSO POTENCIAL, PERO PLANTEA SERIOS
PROBLEMAS ÉTICOS Y MORALES. LA ACTITUD APROPIADA ES DE UN OPTIMISMO
CAUTELOSO.
Desde el punto de vista morfológico, en el sentido clásico, es posible distinguir dos tipos de
queratina: blanda y dura, cuyas características diferenciales se resumen en el cuadro 6-3.

Cuadro 6-3. Características de los dos tipos de queratina

Tipo de Clínica Histológica Química Localización

queratina

Blanda Descama En cesto < S en la matriz Piel

(epitelial) Queratohialina

Dura (tricofítica) No descama; Compacta α queratina Pelos, uñas

crece Sin > S en la matriz (cuernos,
continuamente queratohialina pezuñas, etc.,
en la uña; sólo de animales)
en anágeno en
el pelo

La queratina dura es una proteína insoluble en agua y bastante resistente a los álcalis
diluidos, ácidos fuertes y solventes orgánicos, mientras que la queratina blanda de la
epidermis contiene aproximadamente 20% de proteína hidrosoluble.
La hidratación normal de la capa córnea es crítica. La molécula de queratina hidratada
puede estirarse en el sentido del eje de su cadena. Un cabello húmedo, por ejemplo,
puede alargarse una vez y media.

Cuadro 6-4.

En la epidermis hay 60 a 75 % de agua y sólo 15% en la superficie de la capa córnea.

El poder higroscópico de la capa córnea es muy grande y depende de las sustancias

proteicas hidrosolubles intracelulares capaces de fijar agua.

Los lípidos intercelulares (hidrófobos): espingolípidos (ceramidas), fosfolípidos, colesterol,

ácidos grasos, tienen función de barrera que se opone a la pérdida hídrica.

El agua de la capa córnea proviene de dos fuentes: 1) del interior, que luego de
atravesar la “barrera” se evapora (perspiración insensible), y 2) del exterior, la más
importante, representada por la humedad del ambiente, influenciada por: la temperatura
y el viento. La perspiración insensible o pérdida de agua transepidérmica varía normalmente
2
entre 0,1 y 0,4 mg/𝑐𝑚 por hora.

Cuadro 6-5.

El estado de hidratación normal de la piel depende fundamentalmente de tres

circunstancias:

1. Velocidad del paso transepidérmico del agua (perspiración insensible).

 2. Factores ambientales: humedad, temperatura, vientos... que determinan la velocidad
con que el agua se elimina por evaporación.

3. Capacidad (integridad) del estrato córneo para retener agua, factor natural de
humectación (NMP).

Si el contenido de agua es menor del 10% la piel se deseca y agrieta (piel “paspada”),
tornando más fácil la penetración de irritantes o alérgenos contactantes. Si está
sobrehidratada, su función de “barrera” para sustancias químicas es menos eficiente y la
flora microbiana aumenta, con mayor riesgo de infección. El sudor y los ácidos grasos
acidifican la superficie de la piel. La capa córnea posee considerable resistencia eléctrica,
que es reducida con un mínimo grado de transpiración, Los policías utilizan este fenómeno
durante el interrogatorio con el “detector de mentiras” (sudor emocional).
Sobre la piel existe una película hidrolipídica que entorpece el desecamiento aéreo Los
lípidos tienen un doble origen: epidérmico y sebáceo (el más importante).

(Palabras de la imagen): Esteroide sulfatasa,Transglutaminasa epidérmica, ƴ Glutamil

transpeptidasa, Nucleasas, Ornitina descarboxilasa

Fig. 6-4. Enzimas de la queratinización ubicadas según su nivel de máxima actividad.

Cuadro 6-6. Enzimas de la queratinización

 ● Ornitina descarboxilasa: Síntesis de ADN a través de las poliamidas ae (⬆ en
psoriasis;⬆⬇ en cáncer).

● Nucleasas; Maduración normal (⬇ en procesos paraqueratósicos: psoriasis).

● ƴ Glutamil transpeptidasa: Queratinización, uniones transversales S-S.

● Transglutaminasa epidérmica: Terminación de la queratinización.

● Esteroide sulfatasa: Lípidos estructurales de las membranas e intercelulares (d en

ictiosis ligada al cromosoma A).

Los queratolíticos son agentes que “disuelven” la queratina. Los wo fuertes son el
ejemplo más potente: la solución de hidróxido de potasio al 10% se usa para digerir
escamas, pelos y uñas en el examen micológico directo. El sulfuro de bario se usa como
depilatorio al igual que los tioglicolatos, estos últimos también se utilizan en la ondulación
“permanente” y el alisado del cabello. Estos álcalis atacan las uniones disulfuro en un
medio con pH muy alto, debilitando la estructura molecular de la queratina, Los agentes
queratoliticos más débiles (resorcinol, ácido salicílico, urea, alfa hidroxiácidos)
probablemente no son auténticos queratolíticos y actúan sobre los corneodesmosomas y las
uniones transversales más débiles (en especial las uniones hidrógeno); se utilizan
ampliamente en terapéutica dermatológica y dermocosmética. El ácido retinoico tiene un
efecto similar, si bien más profundo, en la intimidad de los comedones (agente
comedolítico). Los retinoides aromáticos por vía sistémica son importantes moduladores
de la queratinización y producen adelgazamiento global de la capa córnea.

Capítulo 7 EL CICLO CELULAR. LA EPIDERMOPOYESIS. LA DESCAMACIÓN

CICLO CELULAR
Las mitosis ocurren normalmente en la capa basal o germinativa. Pero en condiciones
patológicas (p. ej. psoriasis) pueden observarse mitosis en células de la hilera
suprayacente y aún más arriba. Por lo tanto, en tales condiciones no es lo mismo capa
basal que capa germinativa.
En la figura 7-1 se esquematizan las etapas del ciclo celular en la epidermis. Después del
largo período de crecimiento postmitótico (𝐺1) la célula tiene tres opciones: 1) abandonar el
ciclo y sufrir una serie de transformaciones metabólicas (D) que la van diferenciando —o
adaptando a su función- hasta morir al alcanzar la capa córnea; 2) abandonar el ciclo
temporariamente y entrar en latencia o “hibernación” (𝐺0) , durante la cual ni se reproduce ni
se diferencia, pero puede volver al ciclo tras una adecuada estimulación (hay células
detenidas también en (𝐺2), y 3) entrar en el período de síntesis activa de ADN en el
núcleo (S), para continuar luego (𝐺2) hasta terminar en la mitosis (M).

(Palabras de la imagen): (𝐺0), Fase de reposo, (D), Diferenciación o muerte

Fig. 7-1. El ciclo celular:
𝐺1, crecimiento postmitótico; S, síntesis de ADN en preparación para la mitosis; 𝐺2,
crecimiento premitótico; M, mitosis. Existe una variación diurna en el ritmo de la actividad
mitótica de la epidermis (ritmo circadiano), con un máximo alrededor de las 22 h,
relacionado con los niveles séricos de epinefrina y cortisol.

LOS TIEMPOS DEL CICLO CELULAR SON DIFERENTES DEBIDO PRINCIPALMENTE A

LAS VARIACIONES EN LA DURACIÓN DE 𝐺1.

EPIDERMOPOYESIS
Los estudios de cinética celular demuestran que en la epidermis normal las células
basales, mitóticamente activas, tienen un ciclo que dura de 200 a 400 horas (promedio
19 días). La diferenciación hasta llegar a la capa granulosa abarca 2 semanas y las
células córneas tardan otras 2 semanas en desprenderse (tiempo de tránsito). El
control de toda esta cinética depende de distintas moléculas —unas estimuladoras y otras
inhibidoras de la síntesis de ADN- no totalmente conocidas: citoquinas, factores de
crecimiento y hormonas que interactúan de manera compleja para asegurar la
homeostasis. Las citoquinas y los factores de crecimiento son producidos por los
queratinocitos, las células de Langerhans y los linfocitos en la piel. Las catecolaminas, que
no penetran la superficie de la célula, influyen la división celular por intermedio de los
nucleótidos intracelulares: AMP y GMP cíclicos. Las hormonas esteroides se unen a
receptores del citoplasma, pasan al núcleo y actúan a nivel transcripcional.
 RESUMEN DE LA EPIDERMOPOYESIS Y QUERATINIZACIÓN

Migración de los Proteínas y lípidos sintetizados durante la diferenciación del

queratinocitos queratinocito

Capa córnea 14 Días Cornificación Espacio

Intercelular

Capa Diferenciación de Filiagrina Cuerpos

granulosa los Loricrina laminados
14 Días queratinocitos Cornifinas (contienen
lípidos)
Capa Queratinas Involucrina
espinosa K1-K10 Queratolina

Capa basal Queratinas División de los queratinocitos

K5-K14

Membrana Basal

Dermis

LA DIVISIÓN CELULAR ESTÁ REGULADA POR DIVERSOS MECANISMOS DE

“CONTROL POR RETROALIMENTACIÓN”. LAS CÉLULAS CANCEROSAS HAN
PERDIDO SU CONTROL NORMAL DE CRECIMIENTO.

DESCAMACIÓN
Los corneocitos se mantienen interdigitados en varias capas superpuestas sólidamente
unidas (estrato compactum, que asegura la función de barrera), adherencia que se va
perdiendo en las capas superficiales (estrato disjunctum) hasta desprenderse. Esta
descamación fisiológica. se debe a la degradación enzimática de los corneodesmosomas,
junto con modificaciones bioquímicas de los lípidos del cemento intercorneocitario,
producidas por enzimas, principalmente la esteroide sulfatasa (“descementación”). En la
ictiosis ligada al cromosoma X existe un déficit de esta enzima, por. lo cual al
acumularse el sulfato de colesterol la descamación se produce anormalmente en forma
de escamas grandes, a veces negras.

EN EL ESTRATO COMPACTUM LOS CORNEODESMOSOMAS —EN NÚMERO Y

DISTRIBUCIÓN NORMALES— MANTIENEN UNIDOS A LOS CORNEOCITOS.
EN EL ESTRATO DISJUNCTUM RALEAN Y FINALMENTE DESAPARECEN
(PROTEÓLISIS) Y SE PRODUCE LA DESCAMACIÓN. UN DEFECTO DE LA
PROTEÓLISIS OCASIONA ESTADOS DE XEROSIS.

La epidermis se encuentra normalmente en estado de equilibrio dinámico: existe un

mecanismo perfecto de autorregulación entre la cantidad de corneocitos que descaman
y de células basales que entran en mitosis, que asegura el espesor constante de la
epidermis para una determinada región del cuerpo.

LA PROLIFERACIÓN DE LAS CÉLULAS BASALES ESTÁ REGULADA DE ACUERDO

CON EL ESPESOR DE LA EPIDERMIS.

La descamación fisiológica es máxima a las 2 de la madrugada y mínima entre las 12 y las

14 horas.
Tres factores parecen desempeñar un papel fundamental: el calcio, las citoquinas y los
gangliósidos. El calcio extracelular ejerce efectos profundos sobre la proliferación y
diferenciación celular (véase cap. 8: síntesis de vitamina D). La citoquina TNF, sintetizada
por los queratinocitos de las capas espinosa y granulosa, inhibe la proliferación y a la vez
estimula la diferenciación. Ciertos gangliósidos son capaces de inducir la formación de la
envoltura cornificada, aumentar la actividad de la transglutaminasa (destruye los
corneodesmosomas) y disminuir la síntesis de ADN favoreciendo la diferenciación terminal
de los queratinocitos.
En diversas afecciones cutáneas se rompe el equilibrio por alteraciones de la Cinética
celular; en la psoriasis, por ejemplo, es donde mejor se ha estudiado y todo el tránsito se
completa en sólo 4 días. En el caso de la ictiosis vulgar, la hiperqueratosis ortoqueratósica
no se debe al aumento de mitosis en la capa basal sino a la mayor adhesión de las células
en la capa córnea (superqueratinización por retención).

Cuadro 7-1. Ejemplos de mecanismos fisiopatológicos de descamación

MECANISMO FISIOPATOLÓGICO TIPO DE ESCAMA EJEMPLO

Producción epidérmica acelerada y Escamas paraqueratósicas, Psoriasis

perturbación de la maduración o gruesas, estratificadas
diferenciación.

Alteración intrínseca de la Escamas ortoqueratósicas, Ictiosis vulgar

queratinización: retención en la delgadas, hiperqueratósicas.
 descamación
LO QUE PARECE ESTÁTICO CONSTANTEMENTE SE REMODELA Y RENUEVA,
AUNQUE CADA VEZ CON MENOS EFICIENCIA, DESDE LA VIDA FETAL HASTA LA
MUERTE.

Capítulo 8 LA SÍNTESIS DE VITAMINA D

Los rayos solares tienen un efecto bivalente: 1) benéfico, por sus acciones calórica,
antirraquítica y antidepresiva, y 2) nefasto, por su papel preponderante en la
carcinogénesis y el envejecimiento cutáneo. El efecto antirraquítico se ejerce mediante la
producción fotosintética de vitamina D en la piel; no más de 5 a 10 minutos resultan
suficientes.
En los seres humanos el 90% de la vitamina D proviene de la piel y sólo el 10% se
obtiene de los alimentos.
En primer lugar, el 7-dehidrocolesterol en la epidermis absorbe radiaciones con una
longitud de onda < 320 nm y se convierte en provitamina 𝐷3. Las capas basal y de Malpighi
contienen la mayor cantidad de provitamina. En segundo lugar, la provitamina se isomeriza
térmicamente para formar la vitamina 𝐷3 (colecalciferol) en el hígado. En el riñón una
segunda hidroxilación la transforma en el compuesto biológicamente activo
1,25-dihidroxicolecalciferol, también llamado calcitriol, cuyos órganos efectores
predominantes son los huesos y el intestino.
La vitamina D. es fundamental para garantizar la absorción del calcio y el fósforo que
necesitan los huesos.
En estudios in vitro se ha demostrado que los queratinocitos producen vitamina D, la
metabólizan en.su forma biológicamente más activa, calcitriol, y responden al calcitriol
producido por ellos reduciendo la proliferación y estimulando la diferenciación (Bikle, 1993).
Estos hallazgos han tenido gran importancia para impulsar el empleo de análogos de
vitamina D tópicos en estados hiperproliferativos, como la psoriasis. Actualmente se
dispone del calcipotriol y el tacalcitol.

Capítulo 9 EL MELANOCITO. LA MELANOGÉNESIS

El cultivo de melanocitos humanos y los avances en biología molecular han permitido

conocer mejor las células pigmentarias.
La función del melanocito consiste en fabricar un pigmento de color castaño-negro: la
melanina, que tiene acción fotoprotectora de los efectos: dañinos del sol, al dispersar y
absorber las radiaciones.
Representa alrededor del 5% de las células epidérmicas. Tiene origen
neuroectodérmico: en la cresta neural, y deriva del melanoblasto. Durante La época
embrionaria migra a través del mesénquima y se diferencia perfectamente para ubicarse de
manera definitiva en piel (capa basal epidérmica, matriz del folículo piloso), ojos (tracto
uveal), sistema nervioso central (leptomeninges) y, en pequeño número, en otros lugares
(mesenterio, oído interno, etc.) El pigmento melánico de la retina no deriva de la cresta
neural sino del tronco cerebral primitivo.
(Palabras de la imagen): Bulbo piloso, Epidermis, Médula Leptomeninges, Tracto uveal,
cresta, neural, Otras localizaciones: Dermis, mucosas, Oído interno, Cavidad orbitaria,
Mesenterio

Fig. 9-1. Origen embrionario y dispersión de los melanocitos. Los melanocitos de la

cresta neural y emigran a la piel, los folículos pilosos, las leptomeninges, el tracto
uveal y otros tejidos. Los puntos negros representan melanocitos.

La localización del : pigmento melánico en el ojo y el oído explica los síntomas de los
síndromes de Waardenburg y de Vogt-Koyanagi:
● Heterocromía del iris
● Uveítis
● Sordera

El melanocito no se tiñe con hematoxilina-eosina, por eso se lo llamó célula clara; las
impregnaciones argénticas permiten su estudio. La incubación de los cortes histológicos en
una solución de 3,4-dihidroxifenilalanina (DOPA) tiñe los melanocitos funcionantes o
activos de negro por contener la enzima tirosinasa.
Se intercalan entre las células basales (como en sándwich): 1 cada 5 en la cara y 1 cada
20 en las partes cubiertas. Esta posición privilegiada, en la interfase dermo-epidérmica,
facilita la posibilidad de interacción con numerosos tipos celulares, los queratinocitos
entre ellos. En efecto, los queratinocitos pueden modular la morfología, la proliferación y la
diferenciación mediante la producción y secreción de factores de crecimiento (bFGF),
citoquinas y mediadores de la inflamación (leucotrieno C4). Poseen numerosas
prolongaciones citoplasmáticas, delgadas y largas: las dendritas (parece un octópodo). El
número y tamaño de las dendritas es extremadamente variable en función del ambiente
melanocítico. Carecen de tonofilamentos y desmosomas.
Cada melanocito se conecta con 35 a 40 queratinocitos más o menos alejados,
constituyendo una unidad epidérmica de melanización (UEM), más funcional que
anatómica, que recientemente se ha ampliado con la inclusión de la célula de
Langerhans (UQLM), con lo cual participa en la reacción inmunitaria epidérmica.

(Palabras de la imagen): queratinocitos, Melanosomas, Lámina densa, Melanocito,

Histiocito con gránulos de melanina (melanófago)

Fig. 9-2. La unidad queratinocito-melanocito: Un melanocito con sus largas prolongaciones

(en “cuernos de ciervo”) hace llegar los melanosomas a 35 o 40 queratinocitos. Los
queratinocitos fagocitan la extremidad de las dendritas. Los histiocitos fagocitan la melanina
que cae de la epidermis incontinente. Recientemente se ha incorporado a esa unidad de
la célula de Langerhans (trípode epidérmico)

En el folículo piloso, los melanocitos se localizan en el infundíbulo (dan color negro a la

extremidad del comedón abierto o punto negro) y en la parte alta de la papila dérmica
(matriz folicular). Habitualmente no hay melanocitos activos en las otras partes, salvo
después de la dermabrasión o de la irradiación ultravioleta (PUVA), cuando pueden
detectarse en la vaina radicular externa.
2
Concentración de melanocitos: En la cara y genitales: 2.000 por 𝑚𝑚 ;en el tronco: 800
2
por 𝑚𝑚 . La masa total de células pigmentarias pesa 1,5 g.
HAY DOS TIPOS DE MELANOCITOS:
1. SECRETORIOS: CON DENDRITAS; EN EPIDERMIS Y FOLÍCULOS PILOSOS.
2. CONTINENTES: SIN DENDRITAS; : EN LEPTOMENINGES, RETINA Y DERMIS. LOS
SECRETORIOS SON LOS ÚNICOS QUE FABRICAN MELANINA DESPUÉS DE LA
ÉPOCA EMBRIONARIA.

El melanocito es la única célula en la epidermis que tiene el equipamiento enzimático para

sintetizar melanina. Pero no es sólo un fabricante de melanina, pues produce numerosas
sustancias, biológicamente activas, que intervienen en diversos procesos que se desarrollan
en la piel.
La melanogénesis tiene lugar dentro de una pequeña organela citoplasmática (de 0,1 Lx
0,7 nm), oval, con estructura filamentosa característica: el melanosoma, que contiene la
enzima tirosinasa. Los melanosomas, a medida que son transportados por las dendritas,
se van cargando de melanina (melanización, etapas 1, 2, 3 y 4) y son transferidos a los
queratinocitos mediante la fagocitosis activa de la extremidad de las dendritas
(melanocitofagocitosis).
Se distinguen dos clases de melanina: 1) la eumelanina, de color negro-castaño, y 2) la
feomelanina, de color amarillo-rojo, que se produce en melanosomas esféricos y contiene
en su molécula 5-S-cisteinildopa (pelos, plumas rojas). La melanina, por último, se combina
formando un complejo melano-proteico.
La eumelanina y la feomelanina difieren de la neuromelanina —el pigmento de la sustancia
nigra y del sistema cromafín (médula adrenal, ganglios simpáticos, etc.)—; que deriva de la
tirosina por acción de la enzima tirosina hidroxilasa.

(Palabras de la imagen):
● Pigmentación
melánica,
● piel,
● tejido,
● célula,
● melanocito,
● melanosoma,
● nivel subcelular,
● tirosinasa,
● tirosina,
● dopa,
● melanina,
● niveles
macromolecular y
molecular
Fig. 9-3. Distintos niveles de organización del sistema pigmento melánico (según T.B.
Fitzpatrick).

Dentro del queratinocito, los melanosomas (redondos, como pelota de fútbol) estan
agrupados en complejos de 4 a 8, rodeados por una membrana, si se trata de un
sujeto blanco; en el negro, por el contrario, están aislados y dispersos, son más
grandes y ovales (como pelota de rugby).
En los corneocitos, los lisosomas realizan la degradación de los complejos melanosómicos,
dando por resultado un polvillo melánico que tiende a cubrir la parte superior del núcleo
-como una sombrilla- para proteger su ADN (material genético) del daño que puedan
ocasionar las radiaciones ultravioleta. Por consiguiente, la presencia de pigmento melánico
dentro de una célula no prueba que sea un melanocito.
Al fin, la melanina se elimina con la descamación de la capa córnea. Probablemente
también una parte es eliminada a nivel de la dermis por vía linfática. La exageración de ese
mecanismo normal produce en ciertas circunstancias patológicas (eritrodermias) la
reticulosis lipomelánica (Pautrier-Woringer) en los ganglios, actualmente llamada
linfadenopatía dermatopática.

(Palabras de la imagen):
● Remoción de melanina por la descamación del estrato córneo
● Degradación de melanosomas
● Transferencia de melanosomas
● Melanización de melanosomas
● Formación de melanosomas
● Transporte de tirosinasa
● Síntesis de la matriz de melanosomas
● Síntesis de tirosinasa
● melanocito
● melanosoma
● queratinocito
● melanoblastos
Fig. 9-4. Etapas de las vías morfológica y metabólica de la pigmentación melánica de la
epidermis. Los melanosomas se forman por la fusión de vesículas del aparato de Golgi y del
retículo endoplasmático. La tirosinasa se encuentra dentro de la vesícula. Los melanosomas
progresivamente se melanizan, luego se transfieren al queratinocito (donde se degradan) y
finalmente la melanina se elimina como polvillo con la descamación (según T.B. Fitzpatrick).

Cuadro 9-1. Etapas de la melanogénesis

 1. Formación de melanosomas

2. Melanización de melanosomas
Dentro del melanocito
3. Transporte

4. Transferencia

5. Degradación de melanosomas
Dentro del queratinocito
6. Eliminación de la melanina con la
descamación

Intervienen Un aminoácido, la tirosina;

una enzima, la tirosinasa + Cu
(posiblemente una o dos enzimas más
están implicadas en ae la síntesis de la
melanina)

La síntesis de melaninas —un grupo heterogéneo de poiquilopolímeros con propiedades

fisicoquímicas y biológicas variadas- se inicia con la actuación de la tirosinasa sobre un
aminoácido: la tirosina y sigue los pasos indicados en el cuadro 9-2.
Como ya se dijo, se pueden producir dos tipos de melanina: eumelanina y feomelanina. La
eumelanina es la más común, Se caracteriza por su insolubilidad, color castaño-negro y
escaso contenido de azufre; posee poder fotoprotector y puede captar radicales libres
actuando como seudo superóxido-dismutasa. La feomelanina se caracteriza por su
solubilidad en la soda, color amarillo-rojo y elevado conteniUV. do de azufre; puede dar
nacimiento a radicales libres cuando es irradiada por rayos efecto Es responsable de daños
celulares fotoinducidos y, en consecuencia, carece de UV protector. Los queratinocitos
serán más o menos protegidos de la agresión según reciban eumelanina (fotoprotectora) o
feomelanina (fotoagresora).

Cuadro 9-2. Síntesis de las melaninas: eumelanina y feomelanina

(Palabras de la imagen): Fenilalanina,Fenilalanina hidroxilasa (hígado), Tirosina, tirosinasa
el (melanocito), Dopa, Dopaquinona, Cisteína, Eumelanina, Feomelanina, Tricocromos,
Melaninas mixtas

Las variaciones de la pigmentación, incluso raciales, se deben a diferencias en la actividad

del melanocito (cantidad y tipo de melanina), condicionadas por factores genéticos, y no
al número de melanocitos. En otras palabras, Un negro africano tendrá el mismo número de
melanocitos que un blanco escandinavo, pero sus melanosomas son dos veces más
grandes y su numero es mucho mayor.
El principal estímulo de la melanogénesis son los rayos ultravioleta. Su efecto es: 1)
inmediato, a los pocos minutos, por fotooxidación de la melanina incolora preformada
(efecto Meirowsky), y 2) mediato, el más importante y duradero, al cabo de 1 a 3 días,
por la neoformación de melanina (tostado O bronceado solar), en buena parte
consecuencia de la inflamación. Los rayos UV estimulan la producción de numerosas
citoquinas y mediadores de la inflamación por los queratinocitos y melanocitos.
La pigmentación inmediata es producida por rayos ultravioleta A (UVA 320 nm a 400 nm)
y luz visible. La melanogénesis (pigmentación mediata o demorada) es inducida por
radiaciones UVB (290 nm a 320 nm). Pero los UVA no pueden ser descartados, si bien son
menos eficientes; las radiaciones visibles e infrarrojas son extremadamente débiles como
inductoras o estimulantes de la melanogénesis.
Cuadro 9-3. Factores que influencian el funcionamiento del melanocito: control de la
melanogénesis

(Palabras de la imagen): RUV SOL, Inflamación , Estrógenos (+ progesterona). en

determinadas regiones: piel sexual, cara, MELANOCITOS, Queratinocitos, ACTH
Suprarrenal, α MSH Hipófisis, Adrenales, Cortisona, Estimulación, Inhibición

¿Hormonas tiroideas?: palidez en hipotiroidismo; hiperpigmentación en hipertiroidismo.

La hipofisectomía no causará el aclaramiento de la piel negra y sólo las altas cantidades

de ACTH en estados patológicos aumentan la pigmentación (Addison, - síndromes de
Cushing y de Nelson). La melanotropina o. MSH circulante tiene un papel importante en la
pigmentación de la piel. Hoy se sabe que la pro-opiomelanocortina y los péptidos de MSH
(alfa, beta y gama 3) también son producidos por los queratinocitos y melanocitos en la piel;
así, MSH puede funcionar de manera autocrina o paracrina.

EN EL HOMBRE NO EXISTEN MELANÓFOROS. ESTAS CÉLULAS SE ENCUENTRAN

EN PECES, ANFIBIOS Y REPTILES. EN ELLAS SE PUEDEN PRODUCIR CAMBIOS
RÁPIDOS DE COLOR POR AGREGACIÓN Y DISPERSIÓN INTRACELULARES DE
MELANOSOMAS. LA HORMONA PINEAL MELATONINA INTERVIENE EN EL
PROCESO.

Los melanocitos parecen tener un papel activo en el seno del sistema inmunológico de la
piel: producen numerosas citoquinas y mediadores de la inflamación y la fagocitosis,
expresan antígenos de clase II del complejo mayor de histocompatibilidad y presentan
antígenos a las células inmunocompetentes.
El pigmento melánico puede ser decolorado por oxidación (H202). Este fenómeno se
aprovecha para la decoloración del pelo. Otros agentes despigmentantes son:
hidroquinona, monobenil éter de hidroquinona (destruye los melanocitos),
butilfenolparaterciario e isopropil catecol (leucodermia química por. antisépticos en
jabones). La pigmentación que producen el arsénico, la radioterapia y la inflamación, se
debe a la inactivación de los grupos SH de la epidermis, que normalmente están inhibiendo
la tirosinasa por unirse al cobre.
Durante la migración embrionaria de los melanocitos, es posible que algunos queden
detenidos permanentemente en la dermis, donde comienzan a producir melanina. La
pigmentación resultante es de color azulado, más o menos oscuro, debido a un fenómeno
óptico (Tyndall) de dispersión de la luz en medio no homogéneo. Esto es lo que ocurre en
la mancha mongólica y los nevos de Ota (oftalmomaxilar), de Ito (acromioclavÍcular) y
azul. En esta situación, los melanocitos se denominan continentes por no desprenderse
de su pigmento, como lo hacen los de la epidermis.
Igualmente tiene color oscuro la pigmentacién que resulta de la caída del pigmento a la
dermis, consecutiva al daño sufrido por las células basales y los melanocitos
(degeneración hidrópica). El pigmento es fagocitado y retenido por los histiocitos que, en
este caso, se denominan melanófagos. Esto sucede en las reacciones liquenoides
(incontinentia pigmenti).
En ciertos casos de melanoma maligno con múltiples metástasis, la piel y la orina
pueden tornarse oscuras por la presencia de melanófagos en sangre periférica, médula
ósea y dermis. En el suero de estos enfermos se ha encontrado tirosinasa.

Cuadro 9-4. Ejemplos patológicos de hipomelanosis

ALBINISMO OCULOCUTÁNEO: Defecto de melanización de melanosomas por actividad,
alterada de la tirosinasa.

PIEBALDISMO: Migración aberrante de melanoblastos normales de la cresta neural, que

no pueden sobrevivir en un ambiente anormal.

VITÍLIGO: Disminución adquirida y progresiva del número de melanocitos.

FENILCETONURIA: Inhibición competitiva de tirosinasa por elevados niveles de

 fenilalanina o sus metabolitos.

El número de melanocitos activos o funcionantes (DOPA +) disminuye progresivamente con

la edad: entre 10 y 20% cada 10 años según la región. Este fenómeno de envejecimiento
es particularmente aparente en los folículos pilosos; primero, reducción de la actividad
melanogénica y, en segundo término, desaparición o inactividad total (canicie).

Capítulo 10 - La Célula de Langerhans

La célula de Langerhans (CL) representa entre el 2 y el 5% del total de la población

celular de la epidermis; pero también está presente en todas las mucosas (bucal, nasal,
rectal, vaginal, etc.). La cantidad total en la piel es de varios millones; su densidad es
variable: 200 por mm2 en la planta de los pies, hasta 900 por mm2 en el epitelio de las
mucosas.
Provista de prolongaciones dendríticas (aproximadamente 12) como el melanocito, se
diferencia de éste por: 1) su origen: deriva de células precursoras originadas en la
médula ósea; 2) su posición suprabasal; 3) teñirse con sales de oro (esta técnica
permitió a Paul Langerhans su descubrimiento) en lugar de sales de plata; 4) ser
enzimológicamente ATPasa + (adenosintrifosfatasa; la técnica más usada y específica) y
proteína S 100 +; 5) la presencia de un gránulo específico único: el gránulo de Birbeck,
en forma de raqueta de tenis* (visible con microscopía electrónica), cuya función y origen
se desconocen, y 6) fundamentalmente, por no producir pigmento. Su núcleo es irregular,
lobulado y no posee tonofilamentos, melanosomas ni desmosomas. Su vida media a nivel
de la epidermis es < 15 días y en el epitelio de las vías respiratorias < 2 días.
Es una célula móvil considerada como un macrófago altamente especializado, en cuya
superficie de membrana se encuentran receptores de alta afinidad para IgE, E-caderinas, y
de baja afinidad para IgG, para C3 y para antígenos de histocompatibilidad clases I y II.
Desempeña un papel importante en el sistema inmunitario (es su avanzada más
periférica: centinela cutáneo), informandolo permanentemente sobre el ambiente
antigénico que rodea al individuo. Para tal fin tiene la función de captar, procesar y
“presentar” los antígenos que llegan a la epidermis a los linfocitos T inmunocompetentes
(CD4+).
La CL produce diversas citoquinas; la interleuquina 1 (IL-1), entre otras, que junto con el
factor ETAF secretado por los queratinocitos, atraen a los linfocitos T y aumentan su
producción de IL-2 que, a su vez, es mitógena para otros linfocitos. Es, por consiguiente,
una pieza clave en las dermatitis por contacto alérgicas (hipersensibilidad retardada tipo
IV). Interviene también en el rechazo de injertos alogénicos, la tolerancia inmunológica, la
“vigilancia” contra neoplasias y la regulación de la diferenciación epidérmica.
-------------------------------
* La parte más específica y que se encuentra con mayor frecuencia es el “mango” de la
raqueta, con su estructura pentalaminada característica.
Fig. 10-1. Célula de Langerhans (ultra microfotografía): Gránulos de Birbeck con su característica
configuración en raqueta de tenis.

Pero la CL participa en otros infiltrados inflamatorios, benignos y malignos, como por

ejemplo, en los del liquen plano, vitíligo, micosis fungoide y en las enfermedades que
componen el grupo de las histiocitosis langerhansianas (antes X). Su presencia en esas
patologías orienta la búsqueda de una etiología viral o superantigénica.
Se ha comprobado que la CL puede ser inactivada y destruida por los rayos ultravioleta
(PUVA), lo cual sería importante en la inducción de inmunotolerancia y de patogenia de
tumores malignos causados por el sol. Los glucocorticoides, tópicos o sistémicos, también
reducen su densidad en la epidermis.
El OKT-6 —uno de los tantos anticuerpos monoclonales— se une selectivamente las CL de
la epidermis humana, lo que permite identificarlas en condiciones patológicas, incluso de
tipo inflamatorio. Son positivos los marcadores celulares HLA- DR, CD 1A (el más
específico), S 100 (él más práctico) y O 10 (el más reciente).
En un futuro cercano, el desarrollo de los conocimientos sobre la funcionalidad de la CL, les
dará un lugar privilegiado. En efecto, bien pronto serán protagonistas mayores en la
estrategia vaccinal (G. Stingl, 1994).
Las células indeterminadas son células dendríticas de aspecto ambiguo, entre
melanocitos y células de Langerhans, identificables únicamente con microscopía electrónica
por carecer de melanosomas y gránulos de Birbeck. Por ser OKT-6+ se las vincula con las
células de Langerhans (¿inmaduras?).

Capítulo 11 - La Célula de Merkel

La célula de Merkel (CM) es la célula neuroendocrina de la piel. Su rol exacto todavía es

mal conocido y su origen está en discusión: de la cresta neural o bien de células
epidérmicas multipotentes durante la embriogénesis (posee filamentos intermedios y
desmosomas). Esta última hipótesis es la más aceptada actualmente.
La CM tiene el mismo tamaño que el queratinocito, su forma es oval y posee expansiones
vellosas que la ponen en contacto con los queratinocitos adyacentes, a los cuales se une
por desmosomas. El núcleo muestra una o más escotaduras y en el citoplasma se
identifican filamentos en poca cantidad.
Se localiza en la capa basal de la epidermis, los anexos (folículos pilosebáceos, glándulas
sudoríparas) y las mucosas epiteliales. En labios y paladar, palmas y extremidad de los
dedos, su número supera 50 por mm2, pero la mayor concentración se produce en ciertos
engrosamientos de la epidermis cerca del folículo piloso (discos pilares, “haarscheibe” de
F. Pinkus).

Fig. 11-1. Representación esquemática ultraestructural de la célula de Merkel (CM) con sus
dendritas y desmosomas que la unen a queratinocitos (Q) vecinos; gránulos electrón-densos
característicos (G), axón (A) mielinizado con abundantes mitocondrias y engrosamiento
postsináptico de su membrana terminal.

Como la célula de Langerhans, se identifica con microscopía electrónica por la presencia

en el citoplasma de gran número de gránulos esféricos específicos: centro denso
rodeado por un espacio claro, de 80 a 100 nm de diámetro, recubiertos por una membrana
trilaminar, de tipo neurosecretorio. Los gránulos se agrupan preferentemente en el pole
celular se enfrenta a la fibra nerviosa asociada. Estos gránulos han hecho que la CM se
integre en el llamado sistema APUD*. Asimismo se identifican vesículas claras originadas
en el aparato de Golgi.
Junto con marcadores epiteliales, la CM expresa marcadores del sistema
neuroendocrino, como la enolasa neural específica.
La CM forma complejos con terminaciones nerviosas, especialmente en áreas de máxima
función sensorial, como los pulpejos de los dedos de las manos. Sería un mecanorreceptor
táctil de adaptaciones. La asociación entre los nervios y la CM existe ya desde la etapa
fetal, como un puente entre la epidermis y el sistema nervioso.
La CM sintetiza una cantidad de neuromediadores: serotonina, pancreastatina,
somatostatina, neurotensina, etcétera.
Las células de Merkel están cuantitativamente aumentada en la epidermis que cubre
tumores benignos de los nervios periféricos, en particular neurilemomas, y en las
queratosis actínicas hipertróficas, radiodermatitis crónica y reticulosis pagetoide de
Woringer y Kolopp.
El carcinoma trabecular o neuroendocrino de la piel es considerado generalmente -
aunque esto sea cuestionado - como una proliferación maligna de las células de Merkel.
Este cáncer, relativamente raro y de alta malignidad, ocurre habitualmente en las partes
descubiertas (especialmente en la cara) de sujetos mayores de 70 años. |

Capítulo 12 - La Unión Dermo-Epidérmica. La Membrana Basal

El límite dermo-epidérmico es más o menos ondulado según las regiones y está

perfectamente demarcado. Las prolongaciones epidérmica (crestas) se alternan con las
saliencias dérmica (papilar). Una visión tridimensional muestra que las proyecciones
dérmicas penetran profundamente en las depresiones de la epidermis. Esta interdigitación
es la causante de los dermatoglifos que se ven con mayor nitidez en los pulpejos de los
dedos (impresiones digitales).

Fig. 12-1. Visión tridimensional de la unión dermo-epidérmica, que muestra la interdigitación de

papilas dérmicas y crestas interpapilares.
A nivel del límite dermo-epidérmico se comprueba la existencia de la membrana basal, una
estructura extracelular, compleja y especializada, de 100 nm de espesor, ubicada por debajo
de la epidermis y que la separa del estroma conectiv subyacente. Los queratinocitos
basales sintetizan y secretan sus componentes.
Con microscopia óptica se visualiza mejor empleando la técnica de PAS
(mucopolisacáridos neutros) como una delgada banda de color magenta, inmediatamente
por debajo de los queratinocitos basales. El engrosamiento de esta membrana es un
elemento valioso para el diagnóstico histológico del lupus eritematoso y de la
dermatomiositis. La impregnación argéntica revela, debajo de ella, una zona de fibras
argirófilas (antiguamente, reticulina) orientadas de manera perpendicular en la región de
la dermis papilar.
Pero la complejidad estructural de la unión (o juntura) dermo-epidérmica sólo puede ser
apreciada a nivel de la microscopía electrónica. Se distinguen tres zonas diferentes: 1)
una clara a los electrones: la lámina lúcida, que contiene los hemidesmosomas de las
células basales; 2) una densa a los electrones: la lámina densa, y 3) la sublámina densa,
que se continúa con la porción superior de la dermis papilar.
La complejidad también es química: hasta hoy se ha identificado una treintena de
compuestos, algunos no bien caracterizados.
La lámina lúcida (30-54 nm) es la zona más débil de la unión dermo-epidérmica. Se
separa fácilmente por calor, succión, solución salina (se usa en inmunología directa en las
enfermedades ampollares subepidérmicas), enzimas proteolíticas y en ciertas
enfermedades. Se encuentra atravesada por delgados filamentos de anclaje, que se
concentran especialmente en la región de los hemidesmosomas y sirven para asegurar las
células epiteliales a la lámina densa, donde se insertan. También se han identificado
distintas glucoproteínas: laminina (igualmente en la lámina densa), con sus isoformas:
niceína (o kalinina o epiligrina) y la K-laminina; la laminina 5 sería idéntica a la epiligrina y
la laminina 6 reemplaza a la antigua K-laminina.
Los antígenos del penfigoide ampollar son un componente de los hemidesmosomas
especialmente intracelulares: PB Agl, mayor, de 230 kDa, y sólo mínimamente
extracelulares: PB Ag2, de 180 kDa. Del mismo modo, el antígeno del penfigoide
cicatrizal está en la lámina lúcida, es exclusivamente extracelular en la epiligrina (laminina
5) y corresponde a una proteína de 180 kDa también detectada en el penfigoide ampollar.

Fig. 12-2. La interfase dermo-epidérmica con microscopía electrónica (esquema). La membrana

plasmática de las células basales está separada de la lámina densa por un espacio claro: lámina
lúcida, CI, III, IV y VII: diferentes tipos de colágeno, FA: fibras de anclaje, FC: fibras colágenas.
Fig. 12-3. Ultramicrofotografia (aumento x 38.000) de la zona de la membrana basal. Se aprecian
claramente de arriba hacia abajo: los hemidesmosomas, la lámina lúcida, la lámina densa y la
sublámina densa con las fibras de anclaje y colágenas (cortesía del Dr. S. González, Universidad
Católica, Santiago, Chile).

Asimismo, el PB Ag2, transmembranoso, de 180 kDa, es el antígeno del herpes

gestationis, en realidad una variante del penfigoide ampollar que, por razones
desconocidas, se limita al embarazo.
Los diferentes tipos de epidermólisis juntural se localizan en la lámina lúcida. Como
consecuencia de mutaciones en los genes que codifican la kalinina o niceína se producen
alteraciones en las proteínas estructurales de los filamentos de anclaje que explican la
formación de las ampollas en la lámina lúcida. En la epidermólisis ampollar letal (Herlitz)
se demuestra la presencia de un anticuerpo antilaminina 5.
En la actualidad hay quienes piensan que la lámina lúcida es sólo un artefacto producido
por el encogimiento de las células al deshidratarse durante las técnicas de preparación
histológica, lo cual no es importante desde el punto de vista conceptual.
La lámina densa (50-80 nm) está constituida por una red de colágeno tipo IV, cuyas mallas
son ocupadas por la laminina 1 o clásica, los proteoglicanos (heparán sulfato y condroitín
sulfato), el nidógeno-entactina (glucoproteína sulfatada también presente en la lámina
lúcida).
También están asociados a la membrana basal, la fibronectina, el colágeno tipo V y
algunos otros componentes proteicos de menor importancia (LDA-1, BM-40 y antígeno
KF-1). La fibronectina no es propiamente un componente exclusivo de la unión
dermo-epidérmica, pues se encuentra en forma soluble en el plasma (fibronectina
plasmática) y en forma insoluble en la superficie de las células y fibras colágenas.
La estructura principal de la sublámina densa son las fibrillas de anclaje, constituidas por
colágeno tipo VII (el más grueso de todos los colágenos conocidos), que unen firmemente
la lámina densa con fibras de colágeno (tipos I y III) de la dermis papilar. El papel
fundamental de estas fibrillas de anclaje en la adhesión dermo-epidérmica está demostrado
por su intervención en la patogenia de enfermedades ampollares genéticas y adquiridas:
epidermólisis ampollares hereditarias distróficas (dominante y recesiva), en las que
están malformadas o ausentes, epidermólisis ampollar adquirida, en la que el colágeno
VII es el autoantígeno.
El plexo de fibras elásticas de eulanina de la papila dérmica se conecta directamente con
la lámina densa a través de las fibras de oxitalán.
Se ha observado la alteración o la destrucción de la membrana basal en las biopsias de
tumores malignos. Existe una alta correlación entre metástasis y degradación de la
membrana basal, lo cual permite asignarle a ésta un importante papel como obstáculo para
la migración celular.

Cuadro 12-1. Principales funciones de la membrana basal

1.Andamiaje estructural.
2.Conexión y firme unión entre la epidermis y la dermis superficial o papilar.
3.Regulación de la permeabilidad y función de barrera selectiva.
4.Desarrollo y diferenciación de la epidermis (transmisión de mensajes y señales). .
5.Reparación tisular (cicatrización de heridas).
El descubrimiento de los genes que codifican algunos de los componentes de la unión
dermo-epidérmica ha permitido el diagnóstico prenatal rápido, temprano y con pocos
riesgos de ciertas enfermedades ampollares hereditarias.

Capítulo 13 - La Dermis

La dermis (corion) se interpone entre: la epidermis y la grasa subcutánea. La epidermis

-avascular— depende de la dermis, ricamente vascularizada, para su nutrición. La
disposición ondulada de la interfase dermo-epidérmica contribuye a ello al aumentar
considerablemente la superficie de contacto. La dermis ejerce, además, una función
inductora de crecimiento y diferenciación sobre la epidermis.
La dermis tiene espesor variable: de 1:a 4 mm, según las regiones; en el dorso es máximo
para soportar el esfuerzo que demanda la posición erecta.

LA DERMIS, COMO LOS CIMIENTOS DE UNA CASA, SOSTIENE LA PIEL Y LE DA

FORMA.

La dermis representa un tejido conectivo diferenciado constituido por: 1) células; 2) fibras,

y 3) sustancia fundamental amorfa.

13-A. CÉLULAS DE LA DERMIS

La dermis es una capa de la piel relativamente acelular. Las células residentes en la

dermis incluyen varias poblaciones: fibroblastos; miofibroblastos, considerados fibroblastos
modificados con propiedades contráctiles, responsables de la contracción-retracción del
tejido de cicatrización; células de Langerhans, presentadoras de antígenos,
ocasionalmente observadas en tránsito; mastocitos, que al ser estimulados liberan muchos
mediadores, incluidos histamina, heparina, prostaglandinas, leucotrienos, triptasa, factores
quimiotácticos de eosinófilos y neutrófilos; macrófagos, que destruyen bacterias y secretan
citoquinas; linfocitos, que participan en la inmunovigilancia. Recientemente se ha
identificado otra célula, con aspecto dendrítico, que se ha llamado dendrocito dérmico,
con dos tipos: el 1 expresa el factor de coagulación Xllla y se lo considera perteneciente al
sistema de fagocitos mononucleares, y el tipo II que expresa el antígeno CD34, cuya
función aún no se conoce.
Fig. 13-1. Las diferentes células de la dermis normal y durante la inflamación, El fibroblasto es la
célula fundamental que sintetiza todos los otros componentes del tejido conectivo: fibras y matriz.

El fibroblasto sintetiza y mantiene la cantidad relativa normal de todos los componentes de

la matriz extracelular (fibras y sustancia fundamental); representa la célula principal y
característica de todos los tejidos conectivos. En los preparados histológicos de rutina
(hematoxilina-eosina), su citoplasma es basófilo debido a la presencia de un bien
desarrollado ergastoplasma. Con la impregnación argéntica se visualizan mejor su aspecto
dendrítico y sus considerables variaciones morfológicas dependientes de la localización
dentro de la dermis. El citoesqueleto está constituido por filamentos intermedios (vimentina)
y ocasionales microtúbulos. Los fibroblastos activos además de producir todos los
componentes de la matriz del tejido conectivo fabrican, junto con las células endoteliales de
los vasos, la fibronectina, una glucoproteína que desempeña un importante papel en la
adhesión celular, la morfología, la migración y la diferenciación. Cuando ejerce actividad
fagocítica se lo designa como fibroclasto. Interviene también en las reacciones
inflamatorias y en la formación y contracción del tejido de granulación durante el proceso de
cicatrización de heridas, Los fibroblastos en reposo o inactivos se encuentran en el tejido
conectivo maduro y se los conoce como fibrocitos.

13-B. FIBRAS DEL TEJIDO CONECTIVO

Las fibras son de dos tipos: colágenas y elásticas.

Las fibras colágenas son gruesas, largas y no ramificadas. Con microscopía electrónica
muestran una estriación de periodicidad específica, que traduce la disposición de sus
moléculas, Están constituidas por una proteína fibrosa: colágeno, que representa el 70%
del peso seco de la piel. Es la proteína estructural más importante, que se encuentra
distribuida por todo el cuerpo. Su molécula está compuesta por tres cadenas alfa de
polipéptidos, muy largas y enroscadas una alrededor de la otra formando una especie de
triple hélice, como las hebras de una soga. Las tres cadenas están ligadas por uniones
transversales intermoleculares. Las cadenas polipeptídicas están formadas por aminoácidos
relativamente inusuales: glicina (el más común: cada tres aminoácidos), prolina y lisina.
La mayor parte de los dos últimos son hidroxilados enzimáticamente: hidroxiprolina e
hidroxilisina, respectivamente. Una cantidad crítica de hidroxiprolina es esencial para
estabilizar la conformación de la triple hélice. El ácido ascórbico es un cofactor de la
importante enzima prolilhidroxilasa y su deficiencia hace que en el escorbuto sea
imposible formar hidroxiprolina con lo cual el tejido conectivo será defectuoso
(púrpura petequial perifolicular) y la cicatrización será mala.
Actualmente hay 19 tipos diferentes de colágeno, de los cuales 9 se han detectado en la
piel humana, cada uno con diferente secuencia de aminoácidos.
En la piel humana normal los dos tipos encontrados con mayor frecuencia son: el tipo 1
(80%) en la dermis reticular y el tipo III (12%) —antes llamado colágeno fetal por su
relativa abundancia en ese período de la vida humana-— en la dermis papilar y
perianexial (dermis adventicial). Los tipos IV y V no llegan a representar el 5% y se
localizan en las membranas basales (lámina densa). El tipo VII es el componente estructural
de las fibras de anclaje que se hallan en la zona de la sublámina densa. El colágeno I es el
principal responsable de la resistencia y la extensibilidad de la dermis. El tipo III se dispone
laxamente en la dermis adventicial para facilitar los intercambios nutritivos y metabólicos
con las estructuras epidérmicas avasculares.

Cuadro 13-1. Tipos de coldgerio de interés dermatolégico

Cl. Dermis reticular (el más abundante, 70-80%).

C3. Dermis papilar y perianexial (10-15%).
C4. Lámina densa (unión dermo-epidérmica).
C5. Es ubicuo y su función se desconoce.
C6. Adhesión entre los diferentes componentes del tejido conectivo.
C7. Fibras de anclaje (sublámina densa).
C17. Forma parte de la estructura de los hemidesmosomas.

El colágeno inicialmente se sintetiza en los fibroblastos como molécula precursora:

procolágeno. Después de su excreción fuera de la célula, la molécula de procolágeno se
transforma en tropocolágeno por la acción de peptidasas específicas y su cofactor cobre,
que eliminan por un proceso de proteólisis limitada las extensiones peptídicas que se
hallan en cada extremo de la molécula: terminales N y C (fig. 13-2). La reducción de la
actividad de la enzima lisil oxidasa se verifica en uno de los 11 diferentes subtipos: el VI,
del síndrome Ehlers - Danlos. Luego de la remoción de las extensiones peptídicas, las
moléculas de tropocolágeno se alinean espontáneamente en la forma que muestra la figura
13 -3, para formar fibrillas.

Fig. 13-2. Formación del colágeno: procolágeno intracelular (en el fibroblasto) y tropocolágeno
extracelular.
Fig. 13-3. Después de la remoción de las extensiones peptídicas terminales las moléculas de
tropocolágeno espontáneamente para formar fibras con una separación de '/4 de largo de molécula
(produce las bandas de estriación visibles con microscopía electrónica).

Las fibrillas recién alcanzan su completa resistencia a las tensiones cuando sus moléculas
se unen con enlaces covalentes transversales. La primera etapa de esas uniones en la
formación de aldehídos a partir de los residuos lisil e hidrocilisil por la lisil oxidasa. Esta
enzima es bloqueada por los nitritos presentes en algunas plantas leguminosas (Latyrus
odoratus y L. cicera), cuya ingestión produce en los animales el latirismo
(deformidades articulares y aneurismas de aorta debidos al colágeno defectuoso).

Fig. 13-4. Desaminación oxidativa de la lisina antes de la formación de las uniones transversales
covalentes colágeno.

Los aldehídos luego forman dos tipos de uniones transversales covalentes:

intramoleculares, entre dos cadenas adyacentes, o intermoleculares, al estabilizar dos
moléculas de tropocolágeno en la fibrilla. Esta reacción es esencial para la maduración del
colágeno y es impedida por la penicilamina (droga que se usa en la esclerodérmica).
La mayor proporción | de colágeno en el cuerpo es metabólicamente activa y aun las fibras
más estables son reemplazadas por las que se sintetizan nuevas. El proceso de
degradación es iniciado por una enzima específica: la colagenasa. Su actividad está
aumentada en uno de los tipos de epidermólisis ampollar (distrófica recesiva) y puede
ser reducida por la difenilhidantoína. La colagenasa está aumentada en el estroma que
rodea el epitelioma basocelular, facilitando su avance. En el renacuajo, la tiroxina
estimula la actividad de la colagenasa y así puede reabsorberse la larga cola durante
su transformación en rana.
En la esclerodermia se produce fibrosis en la etapa indurativa como resultado de un
aumento del colágeno en dermis e hipodermis. Los fibroblastos producen excesiva cantidad
de colágeno y ácido hialurónico. El estímulo responsable se supone que responde a un
mecanismo inmunológico de tipo celular donde los linfocitos T “helper” y los monocitos
activados liberan cantidades de diversas citoquinas y factores de crecimiento.

Cuadro 13-2. Algunas definiciones importantes

PROCOLÁGENO: Colágeno inicial o precursor sintetizado en los fibroblastos

(intracelular).

TROPOCOLÁGENO: Se forma del anterior por proteólisis limitada de las extensiones

peptídicas terminales de la molécula (extracelular).

LISIL OXIDASA: Forma aldehídos a partir de residuos lisil e hidroxilisil, que constituyen
enlaces transversales covalentes.

COLAGENASA: Interviene en la degradación del colágeno.

ELASTASA: Interviene en la degradación de la elastina.

Las fibras elásticas constituyen del 1 al 3% del peso seco de la piel normal. Son finas (1 a
3 um de diámetro), muy ramificadas, entrelazadas y onduladas o plegadas en estado de
relajación. Debido a sus continuas curvas aparecen fragmentadas en los cortes histológicos.
Su particular configuración está destinada a conferir elasticidad a la piel y así puede
volver a su estado original después de haber sido estirada mecánicamente.
Las fibras elásticas están compuestas, desde el punto de vista químico-estructural, por lo
menos por dos proteínas distintas: 1) la elastina (85%), una proteína insoluble en el centro
amorfo, y 2) un complejo glucoproteico microfibrilar: fibrilinas 1 y 2, que lo rodean.
Anormalidades en la estructura de la fibrilina-1 causan las alteraciones características del
síndrome de Marfan en tejidos que contienen fibras elásticas, como la aorta y la piel. La
fibrilina-2 está asociada con otra afección Marfan-símil, la aracnodactilia contractural
congénita.
La microscopía óptica, mediante el empleo de coloraciones especiales (plata, orceína,
resorcina-fucsina), permite identificar tres tipos de fibras: oxitalán, elaunina y elásticas,
que forman un conjunto denominado sistema elástico (Gawlik). Las fibras elaunínicas
constituyen un plexo que se dispone paralelamente a la unión dermo-epidérmica a lo largo
del límite entre la dermis papilar y reticular. Desde ese plexo papilar parten las fibras
oxitalánicas (las más delgadas) que siguiendo un curso vertical se anclan en la membrana
basal dermo-epidérmica. A ese mismo plexo llegan las fibras elásticas (las más gruesas)
provenientes de la dermis reticular. Las fibras de elaunina serían morfológicamente
intermedias entre las de oxitalán y las elásticas. Por su ubicación en zonas de tensión son
consideradas fibras de resistencia mecánica, mientras que las elásticas son responsables
de las propiedades elásticas de la piel por su riqueza en elastina.
La composición química de la elastina-proteína estructural principal- es bastante similar a la
del colágeno, pero difiere: 1)por la relativa riqueza de valina y alanina; 2) por la presencia
de uniones transversales covalentes de desmosina e isodesmosina, y 3) por tener solo un
1% de hidroxiprolina.
Fig. 13-5. Las fibras elásticas están onduladas y entrelazadas en relajación. Al ser estiradas
mecánicamente, cada molécula se desarrolla y adquiere una conformación extendida.

La degradación de la elastina se produce en condiciones normales por la acción de la

enzima elastasa.
Las fibras elásticas están ausentes en procesos cicatrizales, queloides y
dermatofibromas, y están disminuidas o ausentes en estrías y anetodermias. La cutis
laxa y el seudoxantoma elástico se deben a anormalidades estructurales congénitas
hereditarias de las fibras elásticas. Existe una forma de cutis laxa adquirida que puede ser
idiopática o asociada con ciertas drogas. La elastólisis de la dermis media podría ser
una variante.
La dermatoheliosis producida por la acción solar prolongada muestra una masiva
acumulación en la dermis de un material con algunas propiedades tintoriales similares a las
de las fibras elásticas, que se ha denominado elastosis solar. Como este material
eslatótico está formado por fibras deficientemente organizadas no funcionantes, la piel es
coriácea e inelástica.

13-C. SUSTANCIA FUNDAMENTAL AMORFA (MATRIZ)

La sustancia fundamental amorfa es un material que llena los espacios entre los
componentes fibrosos y celulares de la dermis. Está compuesta por agua, electrolitos,
proteínas plasmáticas y mucopolisacáridos.
Los mucopolisacáridos: glucosaminoglicanos y ácido urocánico, al unirse en forma
covalente con polipéptidos se denominan proteoglicanos.
En la dermis, los glucosaminoglicanos más comunes son el ácido hialurónico y el
dermatán sulfato. Se encuentran asimismo pequeñas cantidades de condroitín-sulfato,
heparán sulfato y heparina.
La gran cantidad de ácido hialurónico en la dermis fetal se correlaciona con la reducida
cicatriz que dejan las heridas en el feto. Otros dos proteoglicanos estudiados
recientemente son el decorín, que está asociado a las fibras colágenas regulando su
crecimiento y alineación, y el versican, que se distribuye con las fibras elásticas y
posiblemente contribuya a su formación.
En los preparados histológicos, la sustancia fundamental se “ve” sólo cuando se tiñe con
azul alciano o hierro coloidal.
La sustancia fundamental es capaz de almacenar gran cantidad de agua (hasta mil veces
su propio volumen). Desempeña un importante papel en el mantenimiento del balance
homeostático de electrolitos y agua, y probablemente regula el pasaje de hormonas y
sustancias nutritivas de la sangre a las células. Actúa como humectante y lubricante entre
las redes de fibras colágenas y elásticas durante los movimientos de la piel.
El mixedema resulta de la acumulación de mucina en la dermis. La variedad común
generalizada es característica del hipotiroidismo; en contraste, el mixedema pretibial se
produce en el hipertiroidismo (enfermedad de Graves). En el mixedema pretibial (no
siempre en esa zona anatómica) se produce un exceso de secreción de
glucosaminoglicanos por los fibroblastos bajo el efecto de los autoanticuerpos.
En las mucopolisacaridosis —una de ellas es el síndrome de Hurler o gargolismo-— hay
un excesivo depósito de mucopolisacáridos en varios tejidos, como piel, articulaciones y
huesos, y se debe fundamentalmente a un defecto en las enzimas lisosómicas que los
degradan.
Otro componente principal de la sustancia fundamental es la fibronectina (ya mencionada
en la unión dermo-epidérmica), una glucoproteína de alto peso molecular que se dispone en
la superficie de las células, a las que se liga mediante integrinas. Durante la cicatrización
de las heridas actúa como andamiaje para la migración de fibrocitos, monocitos,
macrófagos, células endoteliales y epiteliales.
La fibronectina, asociada a fibras de colágeno tipo III y elásticas oxitalánicas, se conocía
antes como fibras de reticulina (visualizables con impregnación argéntica). Están
presentes en la dermis adventicial, en la membrana basal y alrededor de los vasos
sanguíneos y células adiposas.
Desde el punto de vista morfológico y funcional, la dermis se divide en dos
compartimientos: la dermis adventicial (papilar y perianexial) y la dermis reticular. La
dermis adventicial está constituida por colágeno III - fibronectina reticulina, cuyas fibras,
dispuestas verticalmente en las papilas, forman un retículo laxo especialmente apropiado
para los intercambios nutritivos y metabólicos con la epidermis (avascular). La dermis
profunda reticular es el compartimiento mayor y está constituido por gruesas bandas de
fibras, densamente apretadas, orientadas en sentido horizontal (paralelas a la membrana
basal) y por escasos fibrocitos; su función es dar resistencia y dureza a la dermis, a la vez
que actúa como soporte de los vasos, nervios y anexos.
Fig. 13-6. El tejido conectivo de la dermis papilar y perianexial tienen la misma constitución y función;
se denomina en conjunto dermis adventicial, que se continúa en los tabiques de la hipodermis.

Actualmente se conocen muchos de los genes que intervienen en la producción de los

polipéptidos y enzimas del tejido conectivo. Su mutación, alteración o ausencia determina
afecciones hereditarias específicas, como el síndrome de Ehlers-Danlos; formas
distróficas de epidermólisis ampollar (patología del colágeno), seudoxantoma elástico,
cutis laxa (patología de las fibras elásticas).

EL TEJIDO CONECTIVO DÉRMICO SUMINISTRA A LA PIEL RESISTENCIA,

FLEXIBILIDAD Y ELASTICIDAD, PROPIEDADES NECESARIAS PARA UN TEJIDO DE
COBERTURA. |

Capítulo 14 -La Hipodermis

La hipodermis o grasa subcutánea forma parte integral de la piel; deriva

embriológicamente del mesénquima, cuyas células dan origen a los adipocitos. Su
separación de la dermis no es franca y bien podría considerarse que hay continuidad entre
ambas. En efecto, es frecuente encontrar grupos aislados de células adiposas en la parte
baja de la dermis, y los tabiques fibroconectivos son extensión de la dermis reticular.
La grasa subcutánea varía de grosor de una parte a otra del cuerpo: es muy gruesa en
las palmas y plantas y casi no existe en los párpados, el escroto y el pene, y también varía
su distribución según la edad y el sexo del individuo (distribución ginecoide y androide).
El elemento constitutivo básico de la hipodermis es la célula grasa, adipocito o lipocito,
representante de una línea especial de las células conectivas. Las células grasas están
organizadas en lobulillos (o lóbulos secundarios), de aproximadamente 1 cm de diámetro,
constituidos a su vez por colecciones microscópicas de lipocitos: los micro lóbulos
(primarios). Los lobulillos están separados y sostenidos por tabiques intercalados de tejido
conectivo, en su mayoría verticales, por donde transcurren los vasos sanguíneos y
linfáticos y nervios. De estos tabiques se desprenden otros muchos más finos que rodean
cada microlóbuño formando una trama de fibras colágenas y de reticulina con abundantes
capilares terminales en sus redes. Este tipo de vascularización terminal de los lóbulos
grasos, sin anastomosis ni comunicaciones capilares con la dermis ni entre los micro
lóbulos, hace que estas estructuras sean particularmente vulnerables.
La grasa subcutánea está constituida fundamentalmente por triglicéridos, Las funciones de
la hipodermis son: 1) protección contra traumatismos (almohadillado material absorbente);
2) conservación del calor corporal, pues actúa como material aislante del frío (los cetáceos
polares tienen gruesa capa de grasa), y 3) reservorio nutricional y de energía en caso de
ayuno. Asimismo permite la movilidad y el desplazamiento de la piel sobre los planos
profundos.
El lipoma es un tumor benigno constituido por células adiposas de aspecto normal, que se
reconoce histológicamente por la falta de tabiques.
Hemos descritos hasta aquí el tejido adiposo blanco, pero existe otro: el pardo,muy raro
en el hombre (bajo la piel del cuello y entre las escápulas), pero abundante en algunos
mamíferos. Tiene ese color por su riqueza en citocromos mitocondriales. En sus células
la grasa se dispone en múltiples gotitas (multilocular) en contraste con la disposición
en una sola gota de grasa (unilocular) en las células en “anillo de sello” de la grasa
blanca. La grasa parda tiene el fin de servir como fuente de calor en ciertas especies
cuando despiertan de la hibernación.
Es muy característica la acumulación de grasa en la parte baja de la nuca, en “lomo de
búfalo”, en el síndrome de Cushing.
La hipodermis es asiento de procesos inflamatorios de variada etiología: hipodermitis o
paniculitis, frecuentemente localizados en las piernas. El eritema nudoso y la
vascularitis nodular son los más frecuentes en la práctica dermatológica. El proceso
histopatológico del primero asienta en los tabiques, mientras que el de la segunda es
lobular.

Capítulo 15 - Los Vasos Sanguíneos

El color de la piel refleja el contenido y el grado de oxigenación de la sangre. En los vasos

de la piel circula aproximadamente el 10% del total de la sangre. Este riego sanguíneo
sobrepasa en gran medida las necesidades nutricionales-metabólicas y, por el contrario, se
adapta a su función primordial de regulación de la temperatura. En efecto, su dilatación
y contracción desempeñan un importante papel en la pérdida y conservación del calor
respectivamente. El aparato vascular cutáneo interviene asimismo en la regulación de la
presión arterial y en el mecanismo de defensa al posibilitar la respuesta inflamatoria.
En condiciones normales básicas sólo el 10 al 20% de la vasculatura dérmica está
operando.
En ciertos estados patológicos, p. ej. las eritrodermias, la dilatación de los vasos
dérmicos es tan grande, generalizada (más del 90% de la superficie corporal) y
prolongada, que ocasiona perturbaciones hemodinámicas (insuficiencia cardíaca
derecha), térmicas (fiebre, hipotermia y escalofríos) y metabólicas (deshidratación, pérdida
de proteínas, etc.).
Fig. 15-1. Irrigación sanguínea de la piel. Se forman dos plexos paralelos, uno en la parte baja de
la dermis reticular (plexo profundo) y otro por debajo de la dermis papilar (plexo superficial); entre
ambos hay ramas comunicantes verticales. Ramificaciones capilares en forma de asa van a ocupar
las papilas.

Las arterias musculares penetran en la piel a través de la hipodermis y se disponen en dos

planos: el plexo subdérmico (profundo) y el plexo subpapilar (superficial). Entre ambos
transcurren vasos comunicantes verticales que dan ramas para formar plexos que irrigan los
folículos pilosebáceos y las glándulas sudoríparas ecrinas. Ramas del plexo profundo irrigan
el tejido subcutáneo y las aponeurosis. Las arterias comunicantes verticales
(perpendiculares a la superficie de la piel) se ramifican horizontalmente “en candelabros”
antes de formar el plexo subpapilar, y de esta forma cada arteriola irriga un cono invertido
de tejido con su base en la epidermis (origen de las livedos reticulares).

Fig. 15-2. Irrigación sanguínea de la piel. Los vasos “en candelabro” abarcan un pequeño
territorio circular que explica en clínica la forma redondeada de muchas erupciones y el tipo
reticulado o anular de otras (zonas de circulación más lenta en los territorios anastomóticos).

Del plexo superficial se desprenden arcadas capilares (casi todas de tipo continuo) que
ocupan las papilas y se conectan con las vénulas, para constituir así un sistema de
microcirculación de importancia para el intercambio de elementos nutritivos y desechos
metabólicos. La fosfatasa alcalina es la enzima más importante para demostrar
capilares y pequeños vasos.
Varias sustancias humorales influyen sobre el flujo sanguíneo cutáneo ejerciendo un efecto
directo sobre el músculo liso arteriolar. La angiotensina II, la vasopresina y la epinefrina
causan vasoconstricción, mientras que, por el contrario, el etanol, la histamina y las
prostaglandinas de la serie E causan vasodilatación.
Las vénulas desaguan en una doble red venosa subpapilar dispuesta junto a la arterial. En
general, las venas abandonan la piel junto a las arterias.
Existen uniones (cortocircuitos) especializadas arteriovenosas denominadas cuerpos
glómicos, encargadas de la regulación del flujo sanguíneo y de la temperatura,
particularmente abundantes en la dermis de la piel acral (lechos ungulares, dedos de las
manos y los pies, nariz, orejas). Ponen en contacto directo a la arteriola con la vénula,
evitando el paso por el lecho capilar y aumentando, de esta forma, el volumen del flujo
sanguíneo regional. Constan de un segmento arterial (canal de Sucquet-Hoyer) de luz
delgada rodeada por tres a seis hileras de células glómicas contráctiles (células
musculares lisas modificadas), y un segmento venoso de luz ancha. Están inervados por
fibras adrenérgicas del sistema nervioso simpático. Dan origen al tumor glómico
extraordinariamente doloroso al ser presionado.
La piel del neonato es de color rojo vivo y transparente. El intenso eritema resulta de la red
de capilares, predominantemente horizontales en la dermis superior.
Hay muy pocas asas capilares. Este patrón de irrigación casi no se ve en el adulto, con
excepción de las mejillas, y esta disposición anatómica explica su sonrojo (“flushing”) por
estímulos vasodilatadores (principalmente emocionales). El eritema de las mejillas es el
primer signo de la rosácea.
Las escaras de decúbito se producen por la compresión de los vasos músculo- cutáneos
sobre prominencias óseas (anoxia).
El plexo subpapilar desaparece con la atrofia cutánea de la vejez (Ryan).
El bloqueo y el daño de las vénulas poscapilares produce lesiones de púrpura palpable de
las vasculitis alérgicas o leucocitoclásticas. El bloqueo de los vasos más profundos
por émbolos de colesterol, crioglobulinas o hipercalcemia provocada, produce púrpura
infiltrada crónica, con nódulos y mayor o menor tendencia a la necrosis (puede simular
PAN).
En el pliegue supraungular (posterior o proximal), los capilares corren paralelos a la
superficie y no verticalmente. Como la piel en esa localización es delgada, pueden ser
inspeccionados con la capilaroscopia. El dedo que mejor se presta para el examen es el
anular. La modificación del aspecto de las asas capilares que dejan de ser homogéneas y
del mismo grosor (fibrosis, vasoconstricción, megacapilares...) ocurre en las
colagenopatías y se utiliza para el diagnóstico. Pero hay que las variaciones fisiológicas y
particularmente la disminución del número de vasos, que se vuelven tortuosos y alargados
en los ancianos.

Capítulo 16 - Los Vasos Linfáticos

Los vasos linfáticos nacen de extremos ciegos y en ellos la circulación es en un solo

sentido: centrípeto. Su función consiste en drenar agua, proteínas, células, mediadores de
la inflamación y otros productos macromoleculares; es un sistema circulatorio auxiliar del
sistema venoso.
En condiciones normales de la piel, el sistema de drenaje linfático no es visible en los
preparados teñidos con hematoxilina-eosina. En la dermis papilar forman espacios
lacunares anchos, de paredes delgadas, tapizadas por una sola hilera de células
endoteliales. De allí drenan en colectores que siguen la distribución de los vasos
sanguíneos hasta los troncos subcutáneos. Estos últimos poseen paredes gruesas, con
músculos y válvulas, que aseguran el flujo unidireccional.

Fig. 16-1. Los vasos linfáticos comienzan en la papila dérmica y siguen el trayecto de los plexos
vasculares, ampliando progresivamente su diámetro a la vez que adquieren válvulas que aseguran
un flujo unidireccional hacia la circulación venosa.

La reducción del edema es el papel mejor reconocido del sistema linfático. Cuando esta
función no se cumple adecuadamente, el edema se hace crónico y se origina fibrosis. Es el
caso de la lipodermatoesclerosis de las piernas varicosas con antecedentes de
episodios de tromboflebitis. Tanto el edema crónico como la fibrosis favorecen las
infecciones recidivantes (erisipelas con puerta de entrada frecuente en los espacios
interdigitales del pie).

Capítulo 17 - Los Nervios

La piel es la “antena del cuerpo”: órgano sensorial compuesto por una vasta red de
terminaciones nerviosas libres y especializadas (aproximadamente 1 millón) que conducen
impulsos al sistema nervioso central para ser “integrados”. La piel es “la estación
terminal” del sistema nervioso periférico.
En la superficie de la piel se diseminan al azar una serie de mosaicos de 1 mm2 de distintas
sensibilidades. La inervación de la piel está marcada por variaciones regionales: en
palmas y plantas, glande, pezones y clítoris, la distribución de terminaciones es más densa.
Los receptores sensoriales se clasifican en libres y encapsulados de acuerdo con su
complejidad.
Las terminaciones nerviosas libres recogen sensaciones de temperatura (frío, calor) y
otras el dolor y el prurito. Las que forman redes alrededor de los pelos actúan como
mecanorreceptores. Un tipo especial de terminaciones libres culminan en la piel y la
mucosa bucal a nivel de las células de Merkel (terminaciones de Merkel).
Los receptores encapsulados incluyen los corpúsculos de Meissner, de Pacini, de
Ruffini y de Krause. Están formados por terminaciones nerviosas rodeadas por una
condensación laminillar de tejido conectivo y células de Schwann. Los corpúsculos de
Meissner tienen el aspecto de un cordoncito enrollado alrededor de un huso, rodeado por
una cápsula elipsoide; intervienen en las sensaciones de tacto (mecanorreceptores). Los
corpúsculos de Pacini poseen una estructura interna laminada concéntrica característica,
rodeada por una cápsula oval; intervienen en las sensaciones de presión. Los
corpúsculos de Ruffini son más numerosos en la planta del pie. Los corpúsculos de
Krause (o mucocutáneos) están situados en la dermis papilar o submucosa de conjuntiva,
lengua, encía, región perianal y genitales externos.
Los nervios sensitivos tienen función protectora porque detectan estímulos potencialmente
dañinos.

Fig. 17-1. Inervación de la piel. Las fibras colinérgicas del sistema nervioso autónomo activan las
células secretoras de las glándulas ecrinas; las fibras adrenérgicas activan las células mioepiteliales
de ambas glándulas sudoríparas (ecrinas y apocrinas), el músculo liso de las arteriolas y el erector de
los pelos. La glándula sebácea carece de inervación. Las terminaciones nerviosas por lo regular son
finas, libres, amielínicas; algunas forman terminaciones “especializadas” encapsuladas (p. ej.
Corpúsculos de Pacini en la hipodermis y de Meissner en las papilas).

Para visualizar las terminaciones nerviosas finas ha de recurrirse a técnicas histoquímicas

especiales: impregnación argéntica, azul de metileno, colinesterasa.
El antiguo concepto según el cual todas las sensaciones cutáneas eran transmitidas por
receptores específicos: uno para el calor, uno para el frío, uno para el tacto y uno para el
dolor, ha sido abandonado.
La inervación autónoma de la piel parece ser casi totalmente simpática con terminales
adrenérgicos, colinérgicos y prurigénicos. Los músculos de los vasos sanguíneos y
erectores de los pelos tienen inervación adrenérgica y colinérgica; las glándulas
sudoríparas ecrinas poseen terminaciones exclusivamente colinérgicas, aunque la
secreción localizada en las palmas y plantas, las axilas y la frente durante el estrés
emocional responde a la estimulación adrenérgica; la inervación de las glándulas apocrinas
es adrenérgica, pero no muy importante; en las glándulas sebáceas no ha sido posible
demostrar elementos nerviosos. Esta inervación asegura la homeostasis interna.
La exquisita sensibilidad epicrítica de los pulpejos de los dedos de la mano a estímulos
táctiles hace posible que los ciegos “lean” por el sistema Braille.
El prurito es el síntoma predominante y mayor de las enfermedades inflamatorias de la piel.
Prurito y dolor son dos modalidades sensoriales con similitudes y discrepancias. Ambos
resultan de la activación de una red de terminaciones nerviosas libres situada en la unión
dermo-epidérmica. El receptor periférico del prurito es probablemente polimodal (reacciona
a varias modalidades de estimulación), representado por fibras nociceptivas C y AS. La
propagación del dolor y el prurito por la misma vía había sido aceptada hasta no hace
mucho tiempo. Estudios recientes demuestran que se transmiten por diferentes fibras. El
estímulo pruriginoso transita por el haz espinotalámico contralateral que, a su vez, se
conecta con la corteza cerebral.
Muchos estímulos pueden provocar prurito (eléctricos, térmicos, químicos, mecánicos…).
En las enfermedades cutáneas. pruriginosas intervienen sustancias químicas que son
liberadas cerca de la unión dermo-epidérmica: histamina, enzimas proteolíticas,
neuropéptidos* (sustancia P, péptidos opioides, encefalinas, betaendorfinas, etc., capaces
de ser bloqueados por un antagonista competitivo: el naloxone). En las dermatosis
inflamatorias intervienen las prostaglandinas y otros eicosanoides. Actualmente se les da
importancia creciente a los péptidos opioides del sistema nervioso central en la percepción
del prurito y como posibles mediadores directos de la transmisión de los influjos nerviosos.
Un estímulo clásico provocador de prurito es el de las espículas de la planta Mucuna
pruriens, componente del famoso “polvo pica-pica” usado para hacer bromas.

Capítulo 18 - Los Pelos

El complejo piloso —o unidad pilosebácea— comprende el folículo piloso, el músculo

erector del pelo, la glándula sebácea y, en algunos lugares, la glándula apocrina. Deriva
de un brote de células indiferenciadas pluripotentes de la epidermis fetal, que prolifera hacia
la profundidad hasta llegar a la hipodermis y hacia la superficie para formar el infundíbulo.
El feto está cubierto por pelo delgado, ligeramente pigmentado: el lanugo, que cae entre el
séptimo y el octavo mes de gestación. No obstante, puede quedar retenido toda la vida en
la hipertricosis lanuginosa, raro síndrome hereditario. Cuando la hipertricosis
lanuginosa es adquirida por un sujeto adulto y tiene rápida aparición, es un signo seguro
de la existencia de un tumor maligno (pulmón, colon o recto, mama, vejiga y útero en
especial).

Fig. 18-1. Desarrollo embrionario del folículo pilosebáceo. En este esquema faltan otras dos
prominencias de la vaina radicular externa: una por encima de la glándula sebácea, que dará origen
a la glándula apocrina, y otra por debajo (“bulge”), que servirá de inserción al músculo erector.
Cuadro 18-1. Formación embrionaria de los anexos

Los primeros PELOS aparecen en la cabeza.

Las GLÁNDULAS SEBÁCEAS se desarrollan inicialmente en el cuero cabelludo y en la

cara.

Las GLÁNDULAS SUDORÍPARAS APOCRINAS se forman en primer lugar en las axilas y

en la región genital, las GLÁNDULAS ECRINAS lo hacen en las palmas y plantas.

El pelo está presente por todo el cuerpo excepto en las palmas, las plantas y el dorso de
las falanges terminales de los dedos. En el hombre ha dejado de cumplir la función
protectora que tiene en los animales. El cabello sin duda protege del sol (frecuencia de
queratosis solares y carcinomas en el calvo), pero fundamentalmente es un ornamento
de valor cosmético con sugerencias psicológicas de atractivo sexual. Su importancia para
las industrias farmacéutica y cosmética es enorme. Las vibrisas en las narinas filtran el
paso de irritantes; las cejas y pestañas desvían las gotas de agua del sudor, y el pelo de
las regiones intertriginosas reduce la fricción.
El folículo piloso se halla formado por distintas estructuras. Por afuera encuentra una
prolongación de la epidermis: la vaina radicular externa, expandida notablemente en su
extremidad inferior para formar el bulbo, que es penetrado por una prolongación
especializada conectivo-vascular-nerviosa, de forma ovoide: la papila, continuación de la
vaina de tejido colágeno que envuelve todo el folículo (dermis perianexial). Entre esta
envoltura conectiva y la vaina radicular externa se interpone una membrana basal PAS+
llamada membrana vítrea, compuesta por colágeno tipo II y mucopolisacáridos neutros.

Fig. 18-2. Representación esquemática del folículo piloso en anagénesis.

Por encima de la papila se ubica la matriz pilosa, que equivale a la capa germinativa de
la epidermis, pero en lugar de producir un solo tipo de células (espinosas) da origen a dos
estructuras: la vaina radicular interna y el pelo, con tres tipos de células diferentes cada
una de ellas, dispuestas en capas concéntricas. La vaina radicular interna está
compuesta de afuera hacia adentro por: 1) la capa de Henle con una sola hilera de células,
que es la primera en cornificarse; 2) la capa de Huxley con dos hileras de células que se
distinguen por la existencia de gránulos eosinófilos brillantes (tricohialina), y 3) la
cutícula que se engasta en las células similares del pelo.

En el ISTMO:
- La VAINA RADICULAR INTERNA se desintegra.
-La VAINA RADICULAR EXTERNA comienza a cornificarse en forma TRIQUILÉMICA.

El pelo, a su vez, está formado también por tres capas: 1) la cutícula, que envuelve al
pelo con una hilera de células aplanadas, fusiformes, cornificadas, parcialmente
superpuestas en tejado; 2) la corteza, que es la porción más geusa e importante, formada
por queratina dura, y 3) la médula, columna central de queratina blanda continúa,
fragmentada o ausente (en el lanugo y el vello). Las células de la vaina externa están
cargadas de glucógeno que sirve de fuente de energía. Las cutículas del pelo y de la
vaina interna se interdigitan íntimamente y ascienden juntas. Por eso, al arrancar un pelo en
crecimiento se desprende envuelto por su vaina.

Fig. 18-4. Diagrama del tallo del pelo. Está compuesto por la cutícula, la corteza y la médula. La
corteza está formada por macrofibrillas (70 A), a su vez compuestas por microfibrillas (20 A).
Interpuestas entre las células. germinativas en la cúspide de la papila se disponen los
melanocitos, que transfieren su pigmento a las células de la corteza. El color del pelo
depende básicamente de la cantidad y distribución de los melanosomas. El pelo gris se
debe a la relativa ausencia de melanosomas en el tallo piloso, consecuencia del menor
número de melanocitos en el bulbo. En el pelo blanco del anciano los melanocitos han
desaparecido.
Las células de la matriz poseen intensa actividad metabólica y mitótica, sólo superada
por la médula ósea. Un ciclo completo de células de la matriz dura alrededor de 39 horas.
De ahí su extrema sensibilidad a todo tipo de estrés —en especial enfermedades agudas
febriles, parto (alopecia telogénica)— y a la quimioterapia antineoplásica (alopecia
anagénica). Cada 12 a 24 horas se produce la reduplicación. El pelo es prácticamente todo
proteína (queratinas con mucho azufre y con poco azufre; proteína con mucha
glicina/tirosina) y crece por un proceso continuo de formación de nuevas células, que se
alargan en sentido vertical y cornifican gradualmente sin intervención de queratohialina en la
zona queratógena. Esta zona corresponde al sitio donde la raíz se transforma en tallo
(estructura muerta) y a ese nivel se constituye la franja de Adamson de las tiñas (las
células vivas, no queratinizadas, impiden que la infección se profundice: los
dermatofitos son necrofílicos). La llamada línea crítica de Ayber se ubica en la parte de
mayor diámetro de la matriz y marca el comienzo de la región supramatricial que se
extiende hasta la franja de Adamson.
Hay que destacar que la neogénesis pilosa después del nacimiento no €es posible. En
consecuencia, cualquier proceso traumático o inflamatorio que destruya su raíz ocasionará
una alopecia definitiva irreversible. Como el neonato tiene el mismo número de pelos que
el adulto, su concentración o densidad es mucho mayor. Se estima en 5 millones el total
de pelos, con 1 millón en la cara y 100.00 a 150.00 en el cuero cabelludo.
En un corte longitudinal del folículo es posible distinguir cuatro porciones, que de la
superficie a la profundidad son: 1) el infundíbulo o embudo, que comprende desde el
orificio hasta la desembocadura de la glándula sebácea; 2) el istmo, que abarca la pequeña
porcion entre el conducto de la glándula sebácea y la inserción del músculo erector
(“bulge”); 3) la porción inferior, que se extiende hasta la última porción; 4) el bulbo. Las
dos primeras son permanentes, mientras que la porción inferior y el bulbo son
temporarios puesto que desaparecen durante la etapa de regresión del folículo (catágeno)
para volver a formarse durante la fase de crecimiento (anágeno).
El infundíbulo pasa a través de la epidermis (acrotriquio) y se abre a la superficie. El
epitelio infundibular es morfológicamente idéntico a la epidermis, incluso posee
queratohialina y la capa córnea adopta disposición en cesta, pero los queratinocitos son
biológicamente diferentes (lo mismo que los del acrosiringio de la glándula sudorípara) y
así, por ejemplo, no participan en la proliferación atípica de las queratosis solares. Conviene
señalar aquí que la superficie de la piel está integrada por un mosaico biológico y
funcionalmente heterogéneo de epidermis interanexial (la mayor proporción),
acrotriquios y acrosiringios.

Fig. 18-6. La superficie de la piel es un mosaico donde se alterna el epitelio interanexial con las
desembocaduras de los pelos (acrotriquio) y de las glándulas sudoríparas ecrinas (acrosiringio)
(según, F, Pinkus).

El disco piloso (“haarscheibe” de E. Pinkus) está constituido por una almohadilla dérmica
ricamente vascularizada cubierta por epidermis que contiene células de Merkel. Está
inervado por un grueso nervio mielinizado cuyas ramas desmielinizadas terminan en la
parte baja de la epidermis y en la almohadilla dérmica. Se lo considera un
mecanorreceptor de adaptación lenta.
Los infundíbulos de la cara, el cuero cabelludo y la parte superior del tronco son anchos y
albergan una variada flora microbiana consistente en: bacterias (Staphylococcus
epidermidis y Propionibacterium acnes), levaduras (Pityrosporum ovale y P.
orbiculare) y ácaros (Demodex folliculorum y D. brevis). Todos ellos pueden ser
encontrados también en el conducto sebáceo.
Existen dos tipos polares de pelo posnatal: el vello y el pelo terminal. El vello tiene
aspecto similar al lanugo fetal y cubre la mayor parte del cuerpo del niño y del adulto; es
delgado, blando, sin médula, ocasionalmente pigmentado y raramente sobrepasa los 2 cm
de largo. El pelo terminal es más largo y grueso, duro, pigmentado y con médula; se
encuentra en el cuero cabelludo, cejas, pestañas, barba, axilas y pubis del adulto. En la
alopecia androgenética se produce la involución progresiva del cabello (se miniaturiza),
que retorna al estado de vello. En otras palabras, un mismo folículo del cuero cabelludo
puede producir al comienzo lanugo, luego pelo terminal y, por fín, vello en la calvicie. Entre
los dos tipos polares de pelo se origina un sinnúmero de variedades. El vello de la cara de
la mujer normal es apenas visible, pero a partir de la menopausia los cambios hormonales
pueden hacerlo más grueso y oscuro, de tipo pelo terminal, especialmente en el labio
superior y mentón.
Es posible comprobar marcadas diferencias raciales en cuanto a morfología y cantidad de
cabello. Morfológicamente puede dividirse en: lacio, ondulado, helicoidal y espiralado.
Los mongoloides tienen cabello lacio porque el folículo se implanta en ángulo casi recto
con respecto a la superficie de la piel. Los negroides tienen cabello espiralado porque el
folículo describe una acentuada curva con concavidad hacia la superficie de la piel y,
además, es ovoide en lugar de redondo. Los caucasoides pueden tener cabellos de
cualquier tipo.
El pelo no crece de manera indefinida como las uñas. La actividad de cada folículo es
individual, cíclicamente programada y pasa por tres fases sucesivas: de crecimiento
o anágena, de involución o catágena, y finalmente de reposo o telógena.

El aspecto microscópico del pelo anágeno pleno (estadio VI, metanágeno) ha sido descrito
con anterioridad. Previamente se han sucedido cinco estadios (del I al V) que conforman la
etapa proanágena.
La fase catágena (conversión de activo crecimiento a reposo) se inicia con la detención de
la actividad de las células de la matriz, incluidos los melanocitos, y la pérdida de
metacromasia de la papila ((reacción negativa de la fosfatasa alcalina).
El bulbo pierde contacto con la papila y la vaina radicular externa se retrae y forma un saco
epitelial (con queratinización triquilémina) alrededor del bulbo. Se ha formado el pelo
llamado en clava o maza (“club-hair”)
Al mismo tiempo, queda una columna epitelial rodeada por membrana vítrea muy gruesa y
plegada, que conecta la clava con la papila. El acortamiento continua junto con la
reabsorción de la parte inferior del folículo (por apoptosis) hasta llegar a la altura de la
inserción del músculo erector del pelo. Allí se detiene todo el proceso involutivo y el pelo
entra en telógeno o reposo.
 Anágeno--- catágeno---- telógeno
Fig. 18-7. Tres etapas del ciclo biológico del pelo: 1) anágeno, producción activa; 2)
catágeno, involución, y 3) telógeno, reposo, Durante la fase anágena la vaina triquilémica
está repleta de glucógeno y la papila contiene abundante mucina. El catágeno se
caracteriza por el aspecto engrosado y arrugado de la membrana vítrea y la formación de
un cordón de células epiteliales. El telógeno se alcanza cuando el bulbo (con la extremidad
ensanchada en clava) llega al sitio de inserción del músculo erector (“bulge” en inglés). El
pelo telógeno es expulsado por el nuevo pelo anágeno.

cuadro 18- 2- estadios en el ciclo biológico de un folículo piloso del cabello

La fase anágena se marca con la reanudación del contacto entre la papila y las células
indiferenciadas que la rodean. Se forma así la matriz que desciende junto con la papila y se
reproducen las etapas del desarrollo embriológico del pelo. Por cierto tiempo hay dos
pelos en un mismo folículo: el viejo y el nuevo, hasta que el primero es expulsado por el
segundo.
En contraposición al concepto clásico, hace 3 o 4 años algunos investigadores (T.T. Sun y
col.) creen que hay células troncales que sintetizan queratina 19 en la región del (bulge”
de la vaina radicular externa (protuberancia o convexidad donde se inserta el músculo
erector), que provee material queratinocitario a la matriz. Esta región estaría también
comprometida en la carcinogénesis cutánea. La teoría del “bulge” explicaría ciertos
aspectos de la patología: en la alopecia areata, que no es cicatrizal, el infiltrado inflamatorio
se concentra en el bulbo y su alrededor, mientras que en las alopecias cicatrizales el
infiltrado inflamatorio afecta la parte alta del folículo, incluso la región de las células
troncales (M.E. Sawaya)

Fig. 18-8. Se creía que las células troncales del pelo residían en la matriz; actualmente se
las ubica en el “bulge” de la vaina radicular externa. Las células de la matriz,
relativamente indiferenciadas y pluripotentes, son progenitoras: T.A. “transient amplifying
cells” (según T.T. Sun, 1996).
EN EL PELO, LOS MELANOCITOS PARTICIPAN DE LA ACTIVIDAD RÍTMICA: EN
ANÁGENO SINTETIZAN Y TRANSFIEREN MELANINA; EN TELÓGENO NO HAY
ACTIVIDAD DE TIROSINASA.
El estudio de las fases del cabello en el hombre (tricograma) es de primordial interés en las
alopecias, estima la proporción de pelos en etapa de crecimiento y de reposo. La duración
del anágeno depende fundamentalmente de factores genético y raciales; en algunas
personas puede ser de 20 años o más. En las extremidades, el tronco y las pestañas, el
anágeno no supera los 6 meses y la duración del telógeno es más o menos la misma. El
largo final que alcanza el pelo varía en proporción directa la duración del período de
crecimiento. Muchos factores son capaces de modificarlo: nutrición (en especial,
proteínas y hierro), estado general de salud, hormonas, luz, temperatura, etc. Durante el
verano el crecimiento diario y la duración del crecimiento son mayores. Ciertas
enfermedades y drogas pueden sincronizar el catágeno de forma tal que gran cantidad de
pelos caen al mismo tiempo (efluvio telogénico). En la alopecia areata todos los pelos de
un área determinada también caen simultáneamente.
En muchos animales, a diferencia del hombre, los ciclos pilosos son sincronizados y así
se producen periódicas mudas estacionales (pelaje de invierno y de verano). Mediante
cruzas de selección se llegó a obtener las ovejas merino, que tienen larguísima fase
anágena, con lo cual se consiguen hebras de lana de alto valor comercial. Algunas especies
que viven en regiones nevadas tienen un ciclo piloso con pigmento durante el verano y otro
sin él durante el invierno. En el hombre se registran diferencias estacionales en la caída de
cabellos: es máxima al final del verano y principios del otoño
El tallo piloso puede mostrar curiosas anomalías que evidencian perturbaciones o
interferencias en la matriz, genéticas o adquiridas: arrosariado (monilétrix), anillado
(annulati), retorcido (torti), en bayoneta, de bambú (síndrome de Netherton), triangulati
et canaliculati (cabello impeinable).
Prácticamente todos los órganos del sistema endocrino son capaces de modificar las
características del pelo, ya sea directo o indirectamente. Pero los andrógenos son los
que tienen influencia prominente. El desarrollo inicial del pelo de la cabeza, las cejas y
las extremidades es similar en ambos sexos y no es significativamente
hormonodependiente. Los andrógenos débiles (de origen adrenal), comunes al varón y la
mujer, controlan la conversión del vello en pelo terminal en la axila y el triángulo pubiano
inferior. Los folículos pilosos localizados en la barba, el esternón y el triángulo pubiano
superior responden a los andrógenos fuertes (de origen gonadal) y forman pelos
terminales solamente en el varón pospuberal. Existen pues tres tipos de pelo: 1) el
asexual, independiente de las hormonas esteroides; 2) el bisexual, dependiente de niveles
femeninos de hormonas esteroides, y 3) el sexual masculino, que depende de los
andrógenos.
Una situación peculiar ocurre en el cabello del adulto genéticamente predispuesto, donde
los andrógenos- en particular la dihidrotestosterona producida por acción de la
5a-reductasa sobre la testosterona y la androstenodiona— inhiben el crecimiento y
determinan su progresiva involución y transformación en vello (calvicie). Probablemente la
sensibilidad y la cantidad de receptores hormonales desempeñan aquí un papel
preponderante. Los antiandrógenos —el acetato de ciproterona, la fuitamida y la
espirolactona (por vía general)- pueden bloquear la acción de los andrógenos a nivel de
los receptores. El finasteride, por su parte, inhibe la 5a-reductasa, especialmente de 2 (de
la próstata y, en menor grado, del folículo piloso)
Funciones del pelo:
● valor decorativo
● ornamento, atractivo sexual
● protección de rayos solares (cuero cabelludo)
● filtro que impide el paso de irritantes (narinas)
● protege al ojo del sol y de las gotas de sudor (cejas, pestañas)
● reduce la fricción en áreas intertriginosas
● contribuye a la percepción de estímulos táctiles

El músculo erector del pelo (estructura vestigial en el humano) es un pequeño haz de

fibras musculares lisas que se inserta hacia la mitad de la profundidad del folículo o más
abajo y se dirige oblicuamente hacia arriba hasta alcanzar. la dermis papilar. Se forma un
triángulo cuyos lados son: arriba, la epidermis, y lateralmente, el folículo y el músculo. Las
glándulas sebáceas se sitúan en el interior de ese triángulo. Cuando el músculo se contrae,
el pelo que se hallaba implantado oblicuamente es tirado en sentido lateral y se endereza
(los pelos “se ponen de punta). Además, la piel por encima de la zona donde el músculo
se fija en la dermis papilar, se hunde formando un “hoyuelo”. El conjunto de ambos es la
denominada “piel de gallina o cutis anserina”. La contracción del músculo también
exprime las glándulas sebáceas contenidas en el triángulo antes descrito, vaciando su
secreción en el infundíbulo, de donde pasa a la piel. Las fibras lisas de los músculos
erectores están inervadas por el sistema nervioso simpático. El frío es un importante
estímulo que desencadena el reflejo pilomotor que los hace contraer. En la pityriasis rubra
pilaris el músculo erector del pelo está considerablemente hipertrofiado.
Existen otros músculos lisos en la piel: en el pezón (erección) y en el escroto
(dartos, que lo eleva).

Cuadro 18-3. Músculos de la pie

Músculos lisos: Músculos estriados
● Erector del pelo - Platysma (cuello) y algunos de los
● del pezón de los músculos de la expresión facial
● del escroto (dartos)
Capítulo 19
LAS UÑAS
Las uñas pueden ser consideradas como un apéndice cutáneo altamente modificado.
Cubren el dorso de la extremidad distal de los dedos cumpliendo una función protectora.
En la figura 19-1 se pueden identificar los diferentes detalles anatómicos de la uña.

Fig. 19-1. Corte sagital mediano de la unidad ungular, que muestra sus componentes
importantes. La uña consiste en una lámina de queratina dura producida por la matriz, cuya
porción distal se ve como lúnula a través de la lámina. La cutícula es la extensión de la capa
córnea del pliegue proximal (o supraungular) que normalmente impide la penetración de
agentes patógenos.
La matriz prácticamente produce toda la lámina, que es su producto córneo final; sin
embargo, una pequeña porción es aportada por el lecho, La matriz se encuentra cubierta y
protegida por el repliegue proximal o posterior, que no es más que la extensión
modificada de la epidermis del dorso del dedo. El eponiquio y la cutícula son la parte
córnea terminal del pliegue. La cutícula se extiende de 1 a 2,, sobre la lámina a la cual se
adhiere íntimamente y protege impidiendo la entrada de agua, microorganismo, etc,
capaces de dar origen a procesos inflamatorios e infecciones comunes (panadizo;
paroniquia candidosica). La manicura “ataca” la cutícula y no pocas veces la daña. Otras
dos ranuras o pliegues laterales, que son continuación del posterior, también son
protectoras, a la vez que orientan el crecimiento de la uña. Constituyen una vía anatómica
continua para la progresión de los procesos patológicos, en especial infecciosos.

La matriz aparece en la décima semana del embrión como una cuña de células basaloides
que crece diagonalmente en -profundidad (alrededor de 5 mm) hasta la cercanía de la futura
articulación interfalángica. La porción proximal da origen a la parte superficial
(dorsal)de la lámina, mientras que la porción distal origina la parte profunda (ventral.
La lúnula marca la terminación distal de la matriz. Corrientemente es visible como una
media luna en los pulgares y en algún otro dedo según las personas. Su color blanco opaco
se debe: 1) a la dispersión de la luz por las células nucleadas de la zona queratógena, y 2)
al mayor grosor de la capa epidérmica componente de la matriz, que oculta el color rosado
propio de la rica circulación sanguínea dérmica.
Fig. 19-2. Formación de la lámina ungular a nivel de la matriz: la porción proximal da origen
a la cara superficial (dorsal) mientras que la porción distal forma la cara profunda (ventral).
Este diferente origen es importante para interpretar la patología de la lámina ungular: en la
psoriasis, la afectación de la matriz proximal genera focos paraqueratósico en la cara
superficial de lámina que al descamar producen los hoyuelos característicos
Se ha comprobado, la presencia de escasos melanocitos en la matriz distal, que por lo
general no funcionan salvo cuando son adecuadamente estimulados (melanoniquia por
radioterapia, por PUVA, traumatismos, etc.). En el lecho no hay melanocitos
La lámina ungular descansa sobre el lecho que, como ya se dijo, normalmente contribuye
poco a su formación. Se extiende desde la terminación de la lúnula hasta el hiponiquio,
que es la continuación de la epidermis del pulpejo. A este nivel la lámina se separa y su
borde libre toma color blanco por dispersión de la luz en la capa de aire sublaminar. El
hiponiquio se ve normalmente en los que se comen las uñas (onicofagia).
La epidermis del lecho ungular es delgada (sólo 2 o 3 capas de células) y carece de capa
granulosa, lo cual permite ver la dermis subyacente ricamente vascularizada. El lecho se
halla íntimamente adherido a la cara ventral de la lámina, a la que acompaña en su
crecimiento distal. Este detalle anatómico explica el desplazamiento de los hematomas
subungulares.
La lámina ungular es rectangular, ligeramente convexa, translúcida y prácticamente
incolora. Se origina en la matriz por un proceso de cornificación —sin intervención de
granulosa- de las células basales normalmente tiene un espesor 0,5 a 0,75 mm en los
dedos de la mano y de 1 mm en los pies. Su principal constituyente es la a queratina; la
cistina y la arginina son los aminoácidos más abundantes. El nitrógeno y el azufre son los
elementos constitutivos dominantes.
El calcio no es el responsable de la dureza de la uña, aunque se encuentra en forma de
fosfato en cristales de hidroxiapatita. El contenido de agua es reducido; alrededor el 18%
(menos que la piel normal), pero varía directamente con la ocupación de la persona y la
humedad del ambiente e inversamente con la edad
La muy escasa hidratación de la uña del viejo explica su aspecto opaco y la presencia
de estrías longitudinales, Su bajo contenido de lípidos la hace más permeable al agua que
el estrato córneo.
La dureza y la resistencia de la uña están aseguradas por diferentes factores: 1) alto
contenido de azufre en forma de cistina; 2) escaso contenido de agua; 3) orientación de los
filamentos: paralelos a la superficie y en ángulo recto con el eje de crecimiento; 4)
engrosamiento de la membrana celular (más del doble), y 5) estructuras de unión
intercelulares altamente desarrollados. La uña se ablanda se introduce en el agua 10 a
15 minutos /hidratación), maniobra que realiza la manicura antes de iniciar su labor.
Las uñas de las manos crecen continuamente, de 0,1 a 0,15 m diarios ( 3 mm por mes),
mientras que las de los pies lo hacen más lentamente ( la mitad o el tercio). Es decir, que
la renovación total de una uña de la mano tardará unos 6 meses y la del dedo gordo del pie
un año o más. El crecimiento es influenciado por diversos factores: temperatura, edad,
sexo, estado de nutricion y general de salud, traumas, embarazo, etc. Algunas condiciones
patológicas también lo modifican (mayor crecimiento en la ictiosis lamelar, eritrodermia
ictiosiforme ampollar, pityriasis rubra pilaris, pitiriasis con ciertas drogas como la
ciclosporina y la L-dopa). En el síndrome de las uñas amarillas (xantoniquia), el
crecimiento es sumamente lento (parece que no crecen).
Una observación microscópica curiosa es la retención del núcleo en muchas de las
células que constituyen la lámina. En otras palabras, un estado de paraqueratosis es
normal en la lámina. El número de células nucleadas disminuye al aproximarse a la
porción distal. Tal hecho indicaría que el proceso de maduración todavía está teniendo lugar
y que no habría que considerar a la uña como una estructura totalmente muerta.
La dermis está en contacto con la falange sin interposición de hipodermis.
La epidermis se une a la dermis de una manera peculiar: mediante crestas y surcos
longitudinales que encajan a la perfección. Esto explica la formación de hemorragias en
esquirlas que se ven en las colagenopatías, entre otras patologías. En esta región se
reconocen estructuras glómicas encargadas de regular el flujo sanguíneo.
Los dedos en palillo de tambor (hipocratismo digital) se deben a la densa hiperplasia
fibrovascular de la dermis del lecho y de la matriz; se asocia con una incurvación ungular
hacia la cara palmar, Es frecuente en las insuficiencias respiratorias crónicas, las
cardiopatías crónicas cianógenas y en la osteoartropatía hipertrófica neumónica de
Bamberger-Marie.
La irrigación del dedo está asegurada por las arterias digitales que dan origen a
numerosas ramas, tanto dorsales como ventrales, que formarán arcadas distales para irrigar
el pulpejo, el lecho ungular y el hiponiquio. Además existe una rama independiente para el
repliegue proximal y la matriz. Esta distribución anatómica permite interpretar el hecho de
que en la acroesclerosis se necrose la extremidad digital sin alterarse el crecimiento de la
uña. La observación de los capilares del repliegue supraungular (capilaroscopia) tiene
importantes aplicaciones prácticas: estudio de trastornos vasomotores, de microangiopatias,
de las colagenosis, etcétera.
Una rica red de fibrillas nerviosas asegura la inervación
El doble origen (matriz y lecho) de la lámina ungular permite que los modernos
antimicóticos orales lleguen a la uña por vida del lecho antes que de la matriz, con lo cual
el tratamiento de la onicomicosis puede acostarse bastante y permite el empleo de
pulsos terapéuticos intermitentes.
La función más importante de las uñas es la protección de la falange terminal de manera
cosméticamente elegante (ornamento y belleza para las manos). Participan también en la
apreciación de estímulos táctiles finos (proporcionan un plano fijo de contrapresión) y son
indispensables para la prensión de objetos pequeños.Por supuesto que son elementos
imprescindibles para el rascado que calma el prurito transformándolo en sensación
dolorosa. Su rol agresivo y defensivo es conocido y valorado en medicina legal (casos
de violación, estrangulación).

Capítulo 20
GLÁNDULAS SEBÁCEAS
Embriológicamente se originan de un mamelón en la vaina radicular externa del pelo;
están bien desarrolladas al nacer, pronto experimentan regresión y permanecen pequeñas
hasta los ocho o diez años en que el aumento de tamaño y de producción de sebo
presagia el comienzo de la pubertad.
EL SEBO ES EL PRIMER PRODUCTO GLANDULAR DEMOSTRABLE EN EL
ORGANISMO HUMANO: APARECE ENTRE LA 133 Y LA 152? SEMANA FETAL.

Su estructura es acinosa, formada por múltiples lobulaciones piriformes que desembocan en

un corto conducto excretor común, que a su vez desagua en la porción inferior del
infundíbulo piloso.

Fig. 20- 1 Las glándulas de la piel: la sebácea y la sudorípara apocrina desembocan en el

folículo piloso mientras que la sudorípara ecrina lo hace directamente en la superficie de la
piel.
Como respuesta a su origen epidérmico, presentan una hilera de células periféricas basales
o germinativas —cuyas mitosis dan origen a las restantes células de la glándula. A medida
que son desplazadas en dirección centrípeta hacia el centro del acino, las células aumentan
de tamaño (de 50 a 100 veces su volumen) y se van cargando de gotas lipídicas
redondeadas (lipogénesis), cada vez más numerosas. El núcleo en posición central se
torna picnótico, festoneado y finalmente desaparece.
El “tiempo de tránsito” en un lóbulo sebáceo de tamaño medio es aproximadamente de 14
a 25 días
 Fig. 20-2. Glándula sebácea, glomérulo: Las células
periféricas, basales, son las germinativas; a medida que se desplazan hacia el centro
aumentan de tamaño y se cargan de lípidos.

Fig. 20-3. Glándula sebácea; Célula con citoplasma

totalmente repleto de gotas lipídicas, el núcleo ocupa posición central. Posteriormente la
célula se desintegra y se transforma en material sebáceo (sebo).

La célula, tras su muerte, se desintegra totalmente y se transforma en material sebáceo

(sebo), que junto con detritos celulares se elimina por el conducto excretor a la luz del
folículo piloso. Este tipo de elaboración, donde todo el contenido de la célula se
convierte en secreción, de denomina holocrina

Glándulas de la piel Tipo de secreción

sebácea Holocrina
sudorípara Ecrina
sudorípara Apocrina

En la glándula se pueden distinguir dos procesos: mitosis celular (células basales) y

lipogénesis, cada uno controlado de manera independiente. La lipogénesis es continua; si
la piel está protegida o cubierta, los lípidos (sebo) se acumulan sobre la piel (es lo que
ocurre luego de la rinoplastia cuando se aplica vendaje o yeso).
El conducto excretor sebáceo marca la zona de transición entre el epitelio escamoso
estratificado del infundíbulo folicular y las células productoras de lípidos de los lóbulos
sebáceos.
La medida de la actividad secretora (sebo) nos da una idea bastante aproximada del
tamaño de la glándula. Puede realizarse por diversos métodos, principalmente la lipometria
(lipómetro L’Oreal) y las películas liposensibles (Sebotape). Se usa para valorar los cambios
fisiológicos y farmacológicos de la glándula.
Las glándulas sebáceas se distribuyen por toda la superficie del cuerpo, a excepción de las
palmas y plantas. En el dorso de las manos y los pies son muy escasas.
Por lo regular son pequeñas, relativamente inactivas y constituyen un anexo del pelo.
A la inversa, en ciertas regiones: cara, parte alta del tórax, son grandes y dominantes,
mientras que el pelo es rudimentario vellos). Son los llamados folículos sebáceos, asiento
del acné vulgar. En el cuero cabelludo y escroto son también grandes y muy activas.

EN GENERAL, EL TAMAÑO DE LA GLÁNDULA SEBÁCEA ES INVERSAMENTE

PROPORCIONAL AL TAMAÑO DEL FOLÍCULO PILOSO ASOCIADO

En algunas localizaciones, las glándulas sebáceas no están vinculadas con folículos

pilosos y desembocan directamente en la superficie: labios y mucosa yugal (puntos
de Fordyce, de 1,5 a 2 mm de diámetro), pezón y aréola mamaria femenina (tubérculos
de Montgomery), hoja interna del prepucio y labios menores (glándulas de Tyson). En
los párpados, las glándulas de Meibomio son sebáceas modificadas.
Las glándulas están rodeadas por una delgada capa de tejido fibroso, muy vascularizado,
prolongación de la dermis papilar (dermis perianexial)
No se puede identificar inervación motora y no responden a mediadores
neurohumorales.
La estimulación está fundamentalmente a cargo de los andrógenos (testosterona,
androstenodiona, sulfato de dehidroepiandrosterona). Las células de la glándula sebácea
contienen las enzimas 5a-reductasa y 38 y 17B- hidroxiesteroide deshidrogenasas
(HSD), que convierten los andrógenos en su metabolito biológicamente activo: la
dihidrotestosterona. Conviene aclarar que existen dos tipos de Sa-reductasa: tipo 1,
predominante en la glándula sebácea y el cuero cabelludo, y tipo 2, que actúa sobre los
territorios sexuales diferenciados, la próstata. Bajo la acción de los andrógenos, la
producción de sebo se incrementa extraordinariamente, lo cual explica el aspecto
seborreico de la cara y el cuero cabelludo durante la adolescencia. El crecimiento de
las glándulas sebáceas es uno de los signos más precoces del espectro puberal. Por el
contrario, la piel del viejo, en especial de la mujer, es seca en todo el cuerpo y más aún en
los brazos y las piernas. Las glándulas tienden a atrofiarse durante la menopausia.

Fig. 20-4. Modificaciones de la película lipídica

durante la vida del hombre y la mujer. La glándula sebácea es un órgano
andrógeno-dependiente muy sensible. En el neonato, la estimulación está a cargo de los
andrógenos maternos transplacentarios, es transitoria.

Los estrógenos (en dosis farmacológica) tienen acción contraria a los andrógenos
(inhibición central), pero mucho menor.
La sudoración, el calor y la eliminación del sebo de la superficie de la piel no modifican de
manera apreciable su actividad. Parece existir un “factor sebotrópico” hipofisario,
normalmente inhibido por el hipotálamo. La lesión de esta región en la enfermedad de
Parkinson y en estados parkinsonianos determina una intensa producción de sebo,
característica de la facies untada o “cara de pomada”, controlable por la administración
de L-dopa. La importancia de la glándula pituitaria se demuestra en el hipopituitarismo,
donde la actividad de las glándulas sebáceas está notablemente reducida.

Fig. 20-5. Control hormonal de la

secreción sebácea.

La película lipídica que cubre la superficie de la piel está constituida en su mayor parte
por el sebo el resto se origina como subproducto de la queratinización de la
epidermis. Es decir que tiene un doble origen y la composición química es completamente
diferente en cada uno de ellos.
Desde el punto de vista químico, el sebi está constituido por triglicéridos (57,5%), ácidos
grasos esterificados y compuestos insaponificables: escualeno (12%) y otros
hidrocarburos. Los triglicéridos se transforman (lipólisis) en ácidos grasos libres por la
acción de las lipasas de la flora bacteriana (Propionibacterium acnes y P. granulosum)
resistente a la superficie de la piel y en los folículos. La síntesis de esterol continua en los
queratinocitos hasta formar colesterol
Composición aproximada del sebo y del lípido epidérmico

según la edad
La función del sebo es incierta y aún negada por algunos autores (Kligman).
Sin embargo, puede aceptarse que retarda la evaporación del agua de la capa córnea y, por
lo tanto, sería importante para la hidratación y lubricación de la piel.
Asimismo se le asigna poder fungistático (menor frecuencia de las tiñas microspóricas cas
del cuero cabelludo a partir de la pubertad) y bacteriostático (particularmente frente al
Staphylococcus aureus en pH ácido). La teoría del “manto ácido” vuelve a ser actual.
Además sería un repelente de mosquitos.
La hipersecreción de sebo se denomina seborrea. El sebo es el verdadero
“combustible” del acné vulgar, afección sumamente común en la juventud. El ácido
linoleico es importante para la comedogénesis. El orificio de abertura de los folículos
sebáceos grandes puede verse fácilmente en ciertas partes de la cara (nariz, pómulos)
donde se los llama “poros”. Aunque la cantidad de sebo disminuye con la edad,
paradójicamente el tamaño de la glándula aumenta en lugar de achicarse debido al
alargamiento del tiempo de tránsito (“turmnover”) celular, así, en la cara del viejo suelen
observarse múltiples pequeñas formaciones umbilicadas en su centro, que corresponden a
la hiperplasia de las glándulas sebáceas (mal llamadas adenomas sebáceos seniles).
La secreción sebácea está aumentada en el acné, el hiperandrogenismo femenino, la
acromegalia y, como ya se mencionó, en el parkinsonismo; está disminuida en la
dermatitis atópica, la ictiosis, el hipogonadismo primario o secundario, la
insuficiencia suprarrenal y la caquexia.
La isotretinoína oral (isómero 13-cis de tretinoína) reduce en forma notable y rápida la
secreción sebácea.

Capítulo 21
GLÁNDULAS ECRINAS
En el hombre hay dos tipos de glándulas sudoríparas: las ecrinas y las apocrinas. Las
primeras son las autenticas sudoríparas, funcionalmente importantes, que han adquirido
notable desarrollo como órgano termoregulador. Las glándulas apocrinas, por el contrario,
son estructuras atávicas, cuya función verdadera no se conoce bien.
Las glándulas sudoríparas ecrinas derivan del ectodermo secundario, independiente del
aparato piloso, Y comienzan a funcionar a los 10 o 15 días del nacimiento. Son las
glándulas más numerosas: alrededor de 2 a 3 millones, y están distribuidas en toda la piel
con excepción de las orejas y las zonas de transición mucocutáneas. Su masa total: 100g,
equivale a un riñon. Como la cantidad de glándulas no varía desde el nacimiento, en el
niño la densidad es mayor lo cual explica en parte la frecuencia e importancia de las
erupciones sudorales. Están más concentradas en las palmas y plantas (600 a 700 cm2),
la frente y las axilas, y son mucho menos numerosas en el dorso (64cm) y las extremidades.
El gran desarrollo del aparato sudoríparo es una característica única del hombre.
 Fig. 21-1. Glándula sudorípara ecrina. El ovillo
está formado por una porción secretora (⅔) y otra excretora (⅓). La porción secretora tiene
una sola hilera de células: claras (la más importante) y oscuras. El tubo excretor está
formado por dos hileras de células cuboides y una cutícula luminal; se continúa con una
porción intradérmica casi rectilínea y una intraepidérmica espiralada (acrosiringio).

Desde el punto de vista histológico, es una glándula tubular simple que consta de: 1)un
ovillo o adenómero ubicado en la dermis profunda o hipodermis, 2) un conducto
excretor rectilíneo que atraviesa la dermis y penetra en la epidermis, por lo común a nivel
de una cresta interpapilar, y 3) una porción excretora intraepidérmica: el acrosiringio,
morfológica y funcionalmente independiente de la epidermis circundante.
El adenómero está compuesto por ⅔ de porción secretora y ⅓ de porción excretora. El
tubo secretor consta de una delgada capa de células fusiformes mioepiteliales por fuera
y una hilera de dos tipos de células que rodean la luz: las celulas claras y las células
oscuras.
Las células claras son más grandes, se disponen en la periferia, están cargadas de
glucógeno y separadas entre sí por canalículos. Son las responsables de la secreción
de agua y electrolitos.

Las células oscuras se reconocen fácilmente por la presencia de gránulos electrón-densos

en el citoplasma, se orientan hacia la luz, contienen mucopolisacáridos (sialomucina) y
su función no es bien conocida. Se supone que intervienen en la reabsorción de sodio,
potasio y cloro, pero son impermeables para el lactato.
Contribuyen también aportando sustancias mucoides.
El glomérulo está rodeado por gran cantidad de fibras del sistema nervioso
simpático, mielínicas y amielínicas, que funcionalmente son colinérgicas pues liberan
acetilcolina. La atropina es inhibidora, mientras que la acetilcolina, el calcio, la
prostaglandina E, y la epinefrina son estimuladores. Estudios recientes indican que en las
terminaciones nerviosas también están presentes catecolaminas,
Asimismo la glándula responde a las drogas simpaticomiméticas con sus elementos
contráctiles mioepiteliales, pero en mucho menor grado. Existe, además, una envoltura de
tejido conectivo, ricamente vascularizado (dermis perianexial), separada del tubo secretor
por una membrana basal PAS+.
El conducto excretor se identifica fácilmente por estar formado por una doble hilera de
pequeñas células epiteliales cuboides, revestidas hacia la luz por una seudocutícula
homogénea eosinófila (microvellosidades), que tiene por objeto mantener constante el
diámetro luminal y probablemente intervenga en la absorción del sudor. El conducto se afina
a medida que asciende por la dermis. Al penetrar en la epidermis (acrosiringio) vuelve a
ensancharse y se hace espiralado, en tirabuzón, a medida que las espiras aumentan de
diámetro hacia la superficie. El conducto se abre al exterior por el poro sudoríparo (15 u de
diámetro aproximadamente) visible cuando sale el sudor a nivel de las crestas de los
pulpejos de los dedos. Puede ser ocluido en forma relativamente fácil y selectiva por
distintas enfermedades (sudaminas), por hidratación, por acción local de ciertas sustancias
químicas como iones metálicos (cloruro de aluminio), ácidos y aldehídos (glutaraldehído)
antisudorales. Los conductos excretores de las glándulas ecrinas y apocrinas son
indiferenciables
GLÁNDULA SUDORÍPARA ECRINA
● El conducto secretor tiene tres tipos de células: CLARAS (secretoras), OSCURAS
(mucoides) y MIOEPITELIALES (contráctiles en respuesta - a la acetilcolina)
● El conducto excretor contiene dos hileras de células: las internas o luminales, con
seudocutícula en su borde luminal, y las externas o basales.
El proceso de formación del sudor tiene lugar en las células claras, por un intenso
mecanismo metabólico de secreción activa; conocido como “bomba de sodio”,
localizado en la parte basolateral plegada de la membrana celular, que presenta múltiples e
intrincados plegamientos Na-K-ATPasa positivos. La energía necesaria se obtiene por
glucólisis anaeróbica del glucógeno almacenado en las células, con formación de lactato. El
agua y el cloro se unen pasivamente al sodio a nivel de los canalículos intercelulares. De alli
pasan al conducto junto con el lactato (4 a 40 mEq/L). La secreción formada por el esfuerzo
combinado de las células claras y oscuras se denomina sudor precursor y es isotónico o
ligeramente hipertónico comparado con el plasma.

Fig. 21-2. Glándula sudorípara ecrina.

Representación esquemática de su ultraestructura. Panel superior: conducto excretor con
las 2 hileras de células. Panel inferior: glomérulo secretor: CO, célula oscura; CC, célula
clara; M, célula mioepitelial; CI, canalículo intercelular, La parte grisada de la membrana
celular indica la localización de la Na-K-ATPasa (bomba de sodio).
LAS GLÁNDULAS SUDORÍPARAS ECRINAS SON EL MEDIO PRINCIPAL PARA
MANTENER EL BALANCE HOMEOTÉRMICO EN AMBIENTE CALIENTE. ESTÁN
DESTINADAS A SEGREGAR AGUA Y NO A ELIMINAR PRODUCTOS DE DESECHO.

A medida que la secreción progresa por el conducto excretor se produce la reabsorción

activa de sodio y en mucha menor proporción de agua, y se transforma en el sudor
definitivo hipotónico. La capacidad de reabsorción de sodio del conducto es sólo un
cuarto de la capacidad secretoria de sodio del glomérulo. Por lo tanto, es posible perder
grandes cantidades de sodio cuando la sudación es copiosa. La reabsorción de sodio en
el conducto está bajo la regulación hormonal: aumenta por hidrocortisona y
aldosterona, de destacada intervención en la adaptación al calor, y disminuye por la
hormona antidiurética.
El hombre adulto es capaz de producir enorme cantidad de sudor en condiciones extremas
de calor: de 2 a 3 litros en una hora y hasta 10 litros en un día. La evaporación de 1 litro
de sudor ( en realidad de agua) resto al cuerpo 580 kilocalorías.
El sudor ecrino es una solución incolora, inodora, hipotónica, compuesta por agua: 99% en
peso, y solutos, en orden decreciente: Na*, Ct, K*urea, proteínas, lípidos, aminoácidos,
calcio, fósforo y hierro. La IgG es la inmunoglobulina predominante en el sudor, aunque
también están presentes la IgA y la IgD; los pacientes con dermatitis atópica excretan
más IgE que los controles normales. Las dos moléculas inorgánicas mayores que se
excretan en el sudor: lactato y urea, son justamente útiles cuando se aplican en forma
tópica en una preparación dermatológica humectante para combatir la piel seca o
ictiósica. También están presentes enzimas proteolíticas y moléculas bioactivas
(interleuquinas) capaces de ocasionar irritación en-la piel (como en el caso de la dermatitis
atópica).

Fig. 21-3. Formación del sudor. La función principal de la

glándula sudorípara ecrina es secretar agua cuya evaporación produce enfriamiento.

Todos los electrolitos del plasma se encuentran en el sudor, pero en menor concentración.
La densidad es 1.005 y su pH oscila por lo regular entre 4,5 y 5,5.
Una concentración elevada de Cl- mayor de 70 mEq/L en el niño justifica el
diagnóstico de enfermedad fibroquística; en el adulto, la prueba no es confiable.

cuadro 21-1 composición química del sudor

 Sudor ecrino
densidad------------------------1.005
pH……………………….. 4,5 a 5,5
Na…………………………...60 mmol/L (promedio)
Cl………………………….50 mmol/L (promedio)
K…………………………..6 mmol/L (promedio)

Las personas con fibrosis quística tienen un defecto bioquímico básico en la reabsorción
de sodio y cloro a nivel del conducto excretor, que se supone es resultante de un “factor” en
el “sudor precursor” que tiene efecto inhibidor en el mecanismo de transporte de sodio. En
consecuencia, estas personas no pueden “aclimatarse” a temperaturas elevadas, con el
riesgo de perder grandes cantidades de sodio en su sudor.

Cuadro 21-2, Condiciones en las cuales está indicada la prueba del sudor
(concentración de Na y Cl)
● Niños que eliminan su primer meconio después de las primeras 30 horas de vida.
● Obstrucción intestinal en el neonato.
● Falta de crecimiento en lactantes y niños,
● Todos los hermanos de pacientes con fibrosis quística,
● Todos los pacientes en los cuales se sospeche fibrosis quística o enfermedad
celíaca.
● Tos crónica o bronquitis persistente.
● Poliposis nasal.
● Hombres adultos con uremia.
● individuos con intolerancia al calor.
Hay que insistir en que la función del sudor es producir el enfriamiento del cuerpo
mediante su evaporación. De ninguna forma ha de considerarse un riñón en miniatura
encargado de la eliminación de residuos metabólicos tóxicos. Por el sudor se elimina el
alcohol, lo cual explica el beneficio del baño turco o sauna tras una excesiva liberación.
También se puede eliminar material odorífero ingerido como ajo, cebolla, arsénico y
ciertas drogas (griseofulvina, etc.). Un “olor particular” del sudor del niño (mucho antes
de que comiencen a funcionar las glándulas apocrinas) obligar a investigar ciertas
enfermedades metabólicas hereditarias como fenilcetonuria, malabsorción de metionina,
diversas aminoacidurias, etcétera.
A diferencia del sudor apocrino, el sudor ecrino no es un buen sustrato para el desarrollo de
bacterias
Hay cuatro tipos de estímulo para el sudor:
1. Térmico. Es el fisiológicamente más importante. La elevación de la temperatura
central (por ejercicio, pirexia) o ambiental ocasiona sudación. El “termostato”
corporal clásico se halla en el hipotálamo anterior (área preóptica) y recibe las
“señales” térmicas por vía sanguínea y nerviosa. También se han detectado áreas
termosensitivas en la médula espinal. Los pirógenos liberados por los leucocitos
durante las infecciones modifican el centro regulador. Los termorreceptores
(sensores) periféricos cutáneos actúan como un verdadero “sistema de
alarma” que informa al centro termorregulador sobre la temperatura del ambiente
cuadro 21-3. Los tres tipos de sudoración ecrina
 2. Emocional (ansiedad, miedo, dolor). Se produce en determinados grupos de
glándulas: palmas, plantas, axilas y frente. El centro de control se encuentra en la
corteza cerebral. No tiene relación con los estímulos calóricos y así se produce el
“sudor frío” (manos frías y palmas húmedas de las novelas de terror y es la base
del “detector de mentiras” que registra la caída de la resistencia eléctrica. Varias
formas de estrés físico como las náuseas o la hipoglucemia también lo pueden
provocar
3. Gustatorio. Diversos alimentos, particularmente los picantes, son capaces de
producir una respuesta sudoral a nivel de la cara, que es patológica ya que la
estimulación gustatoria debe provocar salivación. El centro de control se localiza en
el bulbo. El sudor gustatorio se produce en el 50 al 80% de los operados de
parótida.
4. Por un estímulo directo local- no calórico- que provoca sudoración por reflejo
axónico. Un ejemplo es la sudación que se produce en la piel que rodea las
úlceras varicosas de las piernas. Las manchas hipocromicas anestésicas de la
lepra no sudan y en ellas la triple reacción de Lewis es incompleta, pues falta el halo
eritematoso por la lesión nerviosa que interrumpe el reflejo axónico (antidrómico)
EL SUDOR SE ASOCIA CON LAS GRASAS EPIDÉRMICAS Y SEBÁCEAS PARA
FORMAR LA PELÍCULA HIDROLIPÍDICA DE LA SUPERFICIE DE LA PIEL QUE REGULA
LA EVAPORACIÓN Y ASEGURA LA HIDRATACIÓN, LA SUAVIDAD Y LA FLEXIBILIDAD
DEL TEGUMENTO.

Los factores que regulan la temperatura corporal se hallan esquematizados en la figura

21-4. El escalofrío aumenta el tono muscular, lo que da por resultado casi hasta un 50% de
mayor producción de calor.
 Fig. 21-4. Regulación de la temperatura
corporal. La información suministrada por los receptores térmicos periféricos (“sensores”) y
por la sangre llega a los termostatos del SNC que ponen en marcha la respuesta de los
efectores: glándulas sudoríparas, vasos sanguíneos y músculos
21-B. ACLIMATACIÓN
La mayoría de los investigadores sostienen que el individuo aclimatado suda en forma más
profusa que el no aclimatado. Por ejemplo, una persona expuesta al clima caluroso durante
varias semanas suda progresivamente más. Si al principio sudaba 1,5 L en una hora, este
valor se eleva al doble a los 10 días y es 2 y ½ veces más al cabo de 6 semanas.
Asociado al aumento del sudor se produce una disminución de concentración de Na
(hipotonicidad), presumiblemente causada por mayor secreción de aldosterona. Una
persona que suda de manera copiosa puede llegar a perder 15 a 20 g de cloruro de sodio
cada día antes de aclimatarse, momento en que se reduce de 3 a 5 g por día. La
reabsorción de electrolitos —y por ende su conservación es uno de los papeles vitales de
las glándulas sudoríparas en la aclimatación.
En contraposición al mecanismo de adaptación que acabamos de relatar, los nativos de
climas tropicales sudan menos que los extranjeros recién llegados. Este hecho se explica
teniendo en cuenta que después de 3 a 4 meses de aclimatación, la cantidad de sudor
comienzan a decrecer y a los 6 meses aproximadamente, se establece un nivel de
mantenimiento bajo: por ejemplo 600 ml/h, que se puede conservar de manera indefinida.
Esta aclimatación a largo plazo es una forma de adaptación para la conservación del
agua.
Las personas que han vivido en el trópico desde la niñez poseen un mecanismo de
sudación más eficaz y mayor cantidad de glándulas funcionalmente activas que las
personas que viven en zonas templadas. En apariencia, en estas últimas muchas glándulas
se tornan inactivas a partir de la infancia.
Los niños y los ancianos son los más sensibles a las altas temperaturas.
21-C. GOLPE DE CALOR
Si se hace ejercicio muscular violento en condiciones climáticas de gran calor y sequedad,
la cantidad de agua y solutos excretada por la piel sobrepasa a la del riñón y ello puede
ocasionar una seria deshidratación con reducción importante de electrolitos si no se bebe
abundantemente. Después de varias horas ocurre la fatiga de las glándulas y la
temperatura corporal se eleva (hiperpirexia 39-40°C). El sujeto se siente muy caliente y
con la piel seca (no suda), y puede experimentar debilidad general (agotamiento), mareos,
náuseas, cefaleas, confusión y hasta colapso. Este síndrome es familiar para los amantes
de filmes sobre la Legión Extranjera,
La importancia crucial del aparato productor de sudor en la termorregulación es
evidenciada por una enfermedad: el defecto ectodérmico congénito anhidrótico (o
hipohidrótico), en el cual el paciente sufre serias molestias por intolerancia al calor
(episodios febriles, necesidad de permanecer largo tiempo en un baño de agua fría o
acostado sobre piso de baldosas).

Cuadro 21-4. Hipersecreción e hipersecreción sudorales

A- HIPERHIDROSIS
1- Generalizada
● Estímulos emocionales
● Hipoglucemia, incluso por sobredosis de insulina
● Supresión de “drogas”
● Shock
● Episodios en la menopausia (“calores”)
● Con descarga simpática (sudor frío)
● Defervescencia de enfermedades febriles
● “Sudores nocturnos” en TB
● Lesiones del sistema nervioso central (tumores, accidente cerebrovascular
● Feocromocitoma
● Síndrome del carcinoide
● Endocrinopatías (diabetes, tirotoxicosis, hiperpituitarismo, síndrome de Cushing)
● Enfermedades vasculares y sistémicas (Raynaud, eritromelalgia, artritis reumatoide)
2- localizada
● Palmas y plantas (cesa durante el sueño y en condiciones de “relax”): síndrome
“nail-patella”, queratodermia Unna-Thost
● Axilar (intervienen también las glándulas apocrinas de tipo 2 o pequeñas:
apoecrinas)
B- HIPOHIDROSIS
1- Generalizada
● Displasia ectodérmica anhidrótica
● Lesiones en el sistema nervioso (corteza, hipotálamo, médula)
● Ictiosis. Esclerodermia
2- Localizada
● Lesión de nervios periféricos (lepra, neuropatía alcohólica, tumores, lesiones)
● Síndrome de Horner (ganglio simpático cervical: hipohidrosis unilateral, ptosis,
endoftalmia miosítica)
● Defecto ectodérmico congénito, ictiosis, morfea, cicatrices
● Interferencia en la excreción del sudor: mana cristalina (sudamina), miliaria roja

CAPÍTULO 22
GLÁNDULAS APOCRINAS
Durante la etapa embrionaria se forma un esbozo de pequeño engrosamiento en la vaina
radicular externa, por encima del mamelón que dará origen a la glándula sebácea. Sólo
algunos de esos brotes evolucionarán para transformarse en una glándula apocrina; los
restantes se atrofian y la mayoría desaparecen
Glándulas apocrinas
● Anexo del aparato pilosebáceo
● En todo el cuerpo de casi todos los mamíferos: marcación del territorio, atracción
sexual (feromonas).
● Su número se reduce en los primates y en el hombre.
● Papel incierto, subsisten en ciertos sitios (patología).

Esta glándula es de tipo tubular simple, con una porción secretora arrollada: el glomérulo, y
un conducto excretor, más o menos rectilíneo, que desemboca en el folículo piloso. El
ovillo es mucho más grande visible a simple vista en la axila— que el ecrino y posee
comunicaciones entre sus espiras.

Fig. 22-1, Glándula apocrina. Consta de un glomérulo secretor grande, alojado en la parte
profunda de la dermis o hipodermis, y un conducto excretor que se vacía en la porción baja
del ostium folicular.
Las células del tubo secretor tienen distinta altura según la fase de secreción.
Las glándulas apocrinas se encuentran en axilas, regiones inguinal y perianal, aréola
mamaria y, con menor constancia, en ombligo y genitales externos. En el conducto
auditivo externo se convierten en glándulas ceruminosas y en los párpados en
glándulas de Moll. Las glándulas mamarias son apocrinas modificadas
hormonalmente. Existen algunas glándulas heterotópicas en la cara: región malar
(responsables de la cromhidrosis azul negruzca) y en el cuero cabelludo.
Histológicamente el ovillo secretor se ubica en la parte inferior de la dermis o en la
hipodermis; su luz es 10 veces más grande que en las glándulas ecrinas y está bordeada
por una hilera de células de forma variable: cuboides o columnares, con el núcleo cerca de
la base y abundante citoplasma eosinófilo. El borde apical es convexo y se proyecta a
diferente altura hacia la luz según la etapa de su ciclo secretorio. Por fuera se identifican
una capa de células mioepiteliales, una membrana basal PAS+ y una red de fibras
reticulares y elásticas.
Con microscopia electrónica se descubre la presencia de microvesículas cerca del borde
libre, que demuestran su actividad secretoría. Con técnicas de histoquímica se identifican
lípidos, hierro, lipofucsina y gránulos PAS+ diastasa resistentes. El nombre de apocrina se
refiere al tipo particular de secreción, que resulta de la pérdida de una pequeña parte de la
porción apical (decapitación, pellizcamiento, apócope). Los estudios recientes con
microscopia electrónica han puesto en duda este mecanismo
El conducto excretor está compuesto de dos capas de células cuboides con cutícula
hialina periluminal.
En la producción del sudor apocrino hay que considerar dos aspectos: 1) la secreción
como un proceso continuo, 2) la excreción, episódica, que resulta del vaciamiento del
reservorio de la secreción y su expulsión hacia la superficie por las ondas peristálticas
originadas en la capa de células mioepiteliales, inducidas por agentes farmacológicos
(epinefrina, pitocina) o estrés emocional (importancia de la estimulación nerviosa), en
especial sexual, que causan una descarga adrenérgica. La cantidad de secreción
apocrina es pequeña, aun en la axila, y una vez vaciada de la glándula sigue un período
refractario durante el cual se vuelve a llenar el reservorio.
La secreción apocrina comienza en la pubertad y cesa en la vejez (no necesitan usar
antisudoral), es turbia, lechosa, viscosa, se deseca rápidamente sobre el orificio folicular
como una película de barniz y puede ser fluorescente. Es esteril e inodora, pero la flora
bacteriana de la superficie de la piel la descompone rápidamente originando
desagradables sustancias odoríferas características: ácidos grasos de cadena corta y
otras sustancias; es la bromhidrosis u “olor corporal” (llamado del “locker room”). Los
pelos axilares y las fibras de los tejidos sirven de reservorio del sudor apocrino y facilitan su
descomposición bacteriana. Muchos de los desodorantes comerciales continúan
agentes antimicrobianos que eliminan los microorganismos. La composición química del
sudor apocrino es difícil de precisar
CADA INDIVIDUO TIENE UN OLOR ÚNICO (“SCENT PRINT”) QUE PUEDE SER
DETECTADO POR LOS PERROS Y OTROS MAMÍFEROS QUE TIENEN OLFATO
EXQUISITAMENTE SENSITIVO; ESTO LES PERMITE SEGUIR EL RASTRO DEL
PRÓFUGO

La función de las glándulas apocrinas en el hombre se desconoce. En los animales-

algunos mamíferos e insectos- tienen amplia distribución por toda la piel y originan
partículas volátiles: las feromonas, con funciones muy importantes de atracción sexual y
“marcación” de territorios.
Las glándulas apocrinas si bien son funcionalmente inútiles, no pueden ser ignoradas
desde el punto de vista médico pues son asiento de varios procesos dermatológicos
de características singulares (hidrosadenitis, enfermedad de Fox- Fordyce…).

Cuadro 22-1 los dos tipos de bromhidrosis: apocrina y ecrina

BROMHIDROSIS (OSMIDROSIS)
Apocrina
● Axilas. Pospuberal.
● Degradación bacteriana (difteroides) de los ácidos grasos de cadena corta del sudor.
● Producción de 5a-androsterona.
Ecrina:
● Planta del pie. Niñez.
● Descomposición bacteriana de la queratina macerada por hiperhidrosis
● Producción de ácido isovalérico.
Descartar:
● Alteración psiquiátrica.
● Tumores del lóbulo olfatorio del cerebro.
GLÁNDULAS APOCRINAS (Sato, 1987)
● Se desarrollan en la pubertad a partir de glándulas ecrinas precursoras,
 ● Se localizan en la axila, con frecuencia muy variada.
● Tubo secretor con segmentos de pequeño diámetro (ecrino) y dilatados (apocrino).
Tubo excretor largo, que se abre en la superficie.
● La inervación es predominantemente colinérgica.
● La capacidad secretoria es 10 veces mayor que la de la glándula ecrina.
En la HIPERHIDROSIS AXILAR el 50% de las glándulas son apocrinas.

Capítulo 23
características diferenciales entre las glándulas apocrinas y ecrinas

Características​

​ ECRINA​ APOCRINA​ APOCRINA

MOD.​

LOCALIZACI PIEL DEL CUERPO, AXILAS, AXILAS​

ÓN​ MÁS EN PALMAS Y ANOGENITAL,
PLANTAS​ PERIUMBILICAL,
PEZONES Y
AREÓLAS​

MORFOLOGÍ DUCTO LARGO Y DUCTO CORTO Y DUCTO

A​ FINO QUE SE ABRE GRUESO, QUE SE COMPARABLE AL
A LA SUPERFICIE ABRE LA PARTE DE LA GLÁNDULA
DE LA PIEL.​ SUPERIOR DEL ECRINA​
FOLÍCULO​
ESPIRAL ESPIRAL
SECRETOR CON ESPIRAL SECRETOR SECRETOR CON
LUZ ESTRECHA​ CON DUCTO LARGO​ SEGMENTO
TUBULAR
DILATADO Y NO
DILATADO​

TIPOS DE GRANDES CÉLULAS CÉLULAS CARACTERISTICAS

CÉLULAS SECRETORAS EPITELIALES ECRINAS Y
SECRETORA CLARAS, CÉLULAS (TÍPICAMENTE APOCRINAS​
OSCURAS Y
 S EN EL CELULAS CUBOIDES) Y ​
ESPIRAL​ MIOEPITELIALES​ MIOEPITELIALES​

INERVACIÓN FIBRAS EFECTOS FIBRAS

Y SIMPÁTICAS/ACETIL INCIERTOS/EFECTO SIMPÁTICAS/ACETI
NEUROTRA COLINA​ DE AGONISTAS LCOLINA​
NSMISOR​ BETA-ADRENÉRGICO​
​

DESARROLL PRESENTE AL PRESENTE AL PRESENTE ANTES

O​ NACIMIENTO​ NACIMIENTO​ DE LA
ADOLESCENCIA​
​ ​ ​
​
​ SIN RELACIÓN CON ASOCIADO A
FOLÍCULO​ FOLICULO PILOSO SIN RELACIÓN CON
​ TERMINAL​ FOLÍCULO
​ PILOSEBACEO​
​

FUNCIÓN/PA TERMORREGULACI INCIERTO/ FUNCIONES

TOGENIA​ ÓN/HIPERHIDROSIS COMUNICACIÓN INCIERTAS/
E HIPOHIDROSIS​ OLFATIVA, FUNCIÓN POSIBLES EN LA
​ EN LA ENF. TERMORREGULACI
​ FOLICULAR ÓN, HIPERHIDROSIS
APOCRINA DE AXILAR Y ENF. NO
FOZ-FORDYCE.​ FOLICULAR
APÓCRINA DE
FOX-FORDYCE.​

CAPÍTULO 24
LA PIEL COMO ÓRGANO INMUNOLÓGICO
La piel es un órgano de alta complejidad inmunológica. Dado que sus células autóctonas,
queratinocitos, fibroblastos, melanocitos y células de Langerhans, entre otras, sintetizan
numerosas sustancias inmunológicamente activas, interviene a modo de portero
inmunológico en el reconocimiento y la internalización de antígenos, autorregula el
crecimiento y la diferenciación de sus componentes celulares, participa activamente en el
tráfico linfocitario y es uno de los órganos diana, en los intrincados mecanismos de la
inflamación.
Las sustancias inmunológicamente activas son: 1) interleuquinas; 2) factores
transformadores de crecimiento; 3) factores estimuladores de colonias; 4) interferones, y 5)
citolisinas.
Las citoquinas son glucoproteínas producidas y secretadas por todas las células nucleadas
que actúan sobre la misma célula (autocrina), en las vecinas (yuxtacrina), a distancia
(paracrina) o en la circulación general (ecrina). Configuran una compleja trama con acciones
sinérgicas y antagónicas, y algunas poseen inhibidores específicos. Cumplen una función
reguladora, entre otras, sobre la respuesta inmune celular y humoral, la inflamación, la
quimiotaxis, la respuesta de fase aguda, la regresión de tumores, la hemopoyesis. Las
interleuquinas son citoquinas producidas por numerosas células, en especial linfocitos y
fagocitos mononucleares.
Hasta el presente se han caracterizado diecisiete.
Otros productos celulares son los factores de crecimiento (FC), polipétidos que funcionan
como reguladores de la formación y el desarrollo de tejidos, pues estimulan o inhiben su
proliferación.
Los queratinocitos sintetizan —entre otros- la familia de FC epidérmico, transformadores de
crecimiento (que comprenden 29 factores con diferentes funciones), FC de macrófagos, FC
de granulocitos y macrófagos, FC de colonias (o interleuquina 3), FC fibroblástico, factores
transformadores de diferenciación y crecimiento de plaquetas, FC insulino-símil y FC neural.
Las interleuquinas sintetizadas por el queratinocito se denominan con los números
1,3,4,6,7,8,10 y 13: además, éste elabora inhibidores del receptor de la interleuquina 1.
Cada una de ellas posee y comparte diversas funciones estimulantes, reguladoras o
inhibidores sobre funciones y estructuras de otros órganos diana como piel, hígado,
músculo, tejidos adiposo y Óseo, médula ósea, mastocitos y, entre las células de la sangre,
linfocitos, neutrófilos y macrófagos.
La piel es el mayor reservorio de la interleuquina 1. Sus efectos son múltiples y
variados, desde producir fiebre hasta poner en marcha la cascada de interleuquinas, dado
que estimula la producción de estas y de buen número de factores.
Es importante el factor de necrosis tumoral, alfa y beta, denominado así en un principio
por sus acciones citotóxica, citostática y necrótica sobre algunas líneas celulares tumorales,
Interviene y comparte propiedades inmunológicas y no inmunológicas con otras
interleuquinas, en particular con la 1.
El interferón gamma posee efectos antiproliferativos sobre el queratinocito.
Disminuye la interleuquina 4, aumentada en la dermatitis atópica; por lo tanto, es una
interesante variante terapéutica. Participa activamente en la fisiopatogenia de liquen
plano, dermatitis atópica, psoriasis, linfomas T, dermatitis por contacto e injerto vs.
huésped, debido a que el infiltrado inflamatorio predominante en estos procesos de
linfocitos T, lo sintetiza y secreta.
El mecanismo de la inflamación se inicia con el enlentecimiento, la marginación y la
detención de algunas células en los vasos regionales, su extravasación a nivel de las
vénulas poscapilares, y comprende la migración hacia los tejidos solicitada por factores
quimiotácticos o quimioquinas, la permanencia en el foco de la inflamación a cargo de las
moléculas de adhesión, la liberación de citoquinas y otros mediadores por linfocitos,
mastocitos, neutrófilos y eosinófilos y, por último, la resolución del proceso pr mecanismo
inhibidores.
En la luz de los vasos comprometidos en el proceso inflamatorio aparecen elevaciones
denominadas “alto endotelio vascular” que representan un freno mecánico e inmunológico
para las células que deben migrar. La migración responde al llamado de sustancias
quimiotácticas, por ejemplo la interleuquina 8 lo hace con neutrófilos y linfocitos, la fracción
5% del complemento con la mayoría de las células comprometidas.
Las moléculas de adhesión no son simplemente glucoproteínas, sino señales activas e
imprescindibles en la cascada inmunológica. Se agrupan en familias; las más importantes
son caderinas, símil inmunoglobulinas e integrinas. Su función es mantener unidas a la
membrana celular con la pared del vaso, a las células entre sí o con la matriz extracelular.
Las más importantes por su significado fisiopatológico en distintas dermatosis pertenecen a
la superfamilia de las integrinas. Dentro de ellas, las leucoadhesinas unen receptores
linfocitarios como LFA-1 o MAC-1 con los ligandos celulares ICAM1, ICAM2 y fibrinógeno.
El endotelio vascular no es simplemente una alineación de células que limitan una luz. Por
el contrario, segrega endotelinas que marcan el tono vascular y condicionan el flujo celular
y la intensidad de la inflamación.
Los linfocitos activados recorren caminos preestablecidos según su afinidad por órganos y
sistemas. La piel, además de ser un importante reservorio linfocitario, integra un circuito
denominado SALT (Skin Associated Lymphoid Tissue). Participan receptores inmunológicos
epidérmicos, como las células de Langerhans, o dérmicos, dendrocitos, queratinocitos y
células T activadas epidermotropas. Este sistema es un eficaz órgano de defensa, que
inicia su acción ante agresiones víricas, bacterianas, físicas o químicas, centralizando en el
órgano cutáneo el movimiento linfocitario.

Capítulo 25
DIFERENCIAS ENTRE LA PIEL DEL NIÑO Y DEL ADULTO

Epidermis y capa córnea

● No hay mayores diferencias estructurales, pero la capa córnea puede no ser tan
resistente y dura (barrera menos eficiente).
● Menos cohesión entre la dermis y la epidermis (facilidad para formar ampollas).
Dermis
● Se engrosa progresivamente hasta los 20 años de edad
● Menos fibras elásticas
Pigmentación
● Menor cantidad de melanocitos funcionantes: fácil quemadura solar, necesidad de
fotoprotección
● Tiende a aumentar hasta la madurez.
Pelo
● Vello en el neonato; crecimiento sincrónico
● Tendencia a ser más delgado y menos denso en el cuero cabelludo del niño
● El pelo sexual secundario (axilas, pubis, barba) comienza a aparecer en la pubertad

Sebo
● Glándulas sebáceas grandes y activas durante las primeras semanas de vida
(hormonas maternas); luego disminuyen rápidamente su tamaño y actividad
● Aumento puberal de la secreción
Sudor
● Mayor densidad de glándulas sudoríparas por cm? (frecuentes sudaminas).
 ● Capacidad de sudación reducida, especialmente durante los primeros 5 días de vida;
aumentó después de la pubertad.
Vasos sanguíneos y otras características
● Sistema vascular no totalmente organizado hasta los 3 meses.
● Capacidad disminuida para combatir infecciones; sistema inmune deficiente.
● Menos reactibilidad a alérgenos.
● Aumento de la penetración transcutánea de sustancias tóxicas y medicación.
● Mayor riesgo de absorción de agentes tópicos por el aumento de la proporción de la
relación superficie cutánea/volumen corporal.
Cuadro 26- 1. Integración de estructura, función y patología de la piel
Componente Funciones Proceso biológico Patología Enfermedad
estructural principales representativa
Capa córnea Protección. Descamación Ritmo alterado de Psoriasis
Barrera descamación Eritrodermia
descamativa
Queratinocitos Síntesis de Queratinogénesis Queratinogénesis Ictiosis
precursores de Cornificación alterada
queratina
Melanocitos Síntesis de Melanogénesis Aumento de Enfermedad de
melanina Transferencia de melanización Addison
melanosomas Disminución de Albinismo
melanización
Células de Función Reconocimiento y Proliferación de Dermatitis por
Langerhans inmunológica procesamiento las células de contacto alérgico.
del antígeno Langerhans Histiocitosis
langerhansianas
Membrana basal Sostén y Morfogénesis e Malformación de Epidermólisis
adherencia interacción la membrana ampollar
apidermo- epidermo- basal Penfigoide
dérmica dérmica Lisis de la ampollar
membrana basal Lupus
por anticuerpos eritematoso
Engrosamiento y
lisis de la
membrana basal

Dermis Protección Síntesis y Degeneración Elastosis solar

mecánica maduración del solar del colágeno Urticaria
Estructura de colágeno Inflamación,
sostén Reacción edema
Depósito de agua inflmatoria,
cicatrización
Vasos Termorregulación Reacción Dilatación/ Fenómeno de
Nutrición inflamatoria contricción Raynaud
Apéndices Ecrino Termorregulaci Secreción de Aumento o Hiperhidrosis
ón sudor ecrino disminución de Anhidrosis
la producción
del sudor
Apocrino ? Secreción de Inflamación de Hidrosadenitis
sudor apocrino las glándulas
apocrinas

Sebáceo Lubricación Secreción de Formacion de Acné

lípidos comedores
Pelo Protección Formación de Producción Alopecia,
pelo alterada Hirsutismo
Hipodermis Aislación del Síntesis de Inflamación Eritema
calor grasa nudoso