Unidad IV
Aminas
Química Orgánica II
Segundo Semestre 2021
Facultad de [Link]. Y Farmacia
USAC
Based on McMurry’s Organic Chemistry, 7th edition Chapter 24. Amines and Heterocycles
4.1 Aminas – Compuestos
orgánicos nitrogenados
n Son derivados orgánicos del amoníaco, NH3,
n El átomo de nitrógeno con su par de electrones sin
compartir, hace a las aminas bases y nucleófilos
n Se pueden presentar en plantas y animales
2
3
4.1 ¿Por qué estudiar a las
aminas?
n Las aminas son unos de los compuestos
orgánicos más abundantes y tienen una
multitud de funciones: neurotransmisores
(dopamina), biorreguladores (epinefrina),
vitaminas (niacina), metabolitos secundarios
de plantas con actividades biológicas sobre
otros organismos (alcaloides).
n Además de las proteínas y ácidos nucleicos,
una gran mayoría de agentes farmacéuticos
contiene grupos funcionales amino.
4
4.1 Aminas como
neurotransmisores
La acetilcolina estimula la contracción muscular.
5
Aminas como neurotransmisores
GABA=Ácido γ-aminobutírico 6
4.1 Clasificación de aminas
n Se clasifican como aminas primarias, secundarias o
terciarias, en las cuales 1, 2 ó 3 átomos de hidrógeno
del amoníaco (NH3) han sido reemplazados por
grupos alquilo o arilo.
n Sales cuaternarias de amonio, en las cuales hay 4
grupos alquilo o arilo unidos al nitrógeno.
Metilamina Trimetilamina Bromuro de
Amina 3ª. tetrametilamonio
Amina 1ª.
Sal cuaternaria de amonio
7
4.1 Clasificación de aminas
n La clasificación de amina como primarias,
secundarias o terciarias NO sigue el mismo
sistema de la clasificación de alcoholes o
halogenuros de alquilo
8
4.1 Clasificación de aminas
n Según la naturaleza del o los grupos unidos
al nitrógeno, las aminas pueden clasificarse
como alifáticas, aromáticas, o
alquilarilaminas.
CH 3 CH 3
NH2 N -H CH 2 - N-C H 3
Aniline
Anilina, una Fenilmetilamina,
N-Methylaniline Benzyldimethylamine
Bencildimetilamina, una
amina aromatic una
(a 1°primaria (a amina
2° aromatic (a 3° aliphatic
amina amine)
terciaria alifática
aromática
amine) secundaria
amine)
alquilarílica
9
4.1 Clasificación de aminas
n Si el átomo de nitrógeno está formando parte
de un ciclo, entonces la amina se clasificará
como heterocíclica
N N N N
H H H
Piperidina Pirrolidina
PiperidinePyrrolidine Pyrrole
Pirrol Pyridine
Piridina
Aminas(heterocyclic
heterocíclicas (heterocyclic
Aminas heterocíclicas
aliphatic
alifáticas, amines)
secundarias. aromatic
aromáticas. amines)
Aquí no
evaluaremos si son 2ª o 3ª .
10
4.2 Nomenclatura: se usan varios
sistemas
IUPAC: el hidrocarburo más largo da nombre al
compuesto, el grupo –NH2 es un sustituyente:
aminoalcano
Chemical Abstract System (CAS): el sufijo amina
se une a la cadena principal: alcanamina
Nombre de clase funcional: los sustituyentes se
nombran en orden alfabético (alquilamina)
Nomenclatura común: es un nombre histórico
que hace referencia a su origen natural.
11
4.2 Nomenclatura
IUPAC
CAS
C. Func.
Común
C. Func. = Clase Funcional
12
4.2 Nomenclatura IUPAC:
aminoalcano
n El grupo amino no es un grupo prioritario en el
sistema IUPAC, así que se puede seguir el mismo
sistema que en el caso de halogenuros y
nitrocompuestos: el grupo –NH2 se indica con el
prefijo amino.
4-amino-1,1-dimetilciclohexano 1,4-diaminobutano
13
4.2 Nomenclatura IUPAC: cuando
hay otras funciones
n El grupo ¾NH2 se considera como un sustituyente
en la molécula principal y se nombra como amino
Ácido 2-aminobutanoico Ácido 2,4-diaminobenzoico 4-aminobutan-2-ona
14
4.2 Nomenclatura CAS (Chemical
Abstracts System): alcanamina
n El sufijo -amina puede usarse en vez de la -o final en
el nombre del compuesto padre
4,4-dimetilciclohexanamina 1,4-butanodiamina
15
4.2 Nomenclatura CAS – Múltiples
Grupos Alquilo o Arilo
n Cuando los grupos son diferentes, se nombran como
aminas primarias N-sustituidas
n El alcano mas grande y más sustituido es el
compuesto padre y los otros grupos se consideran N-
sustituyentes
N,N-dimetilpropanamina N-etil-N-metilciclohexanamina
(no olvidar el orden alfabético)
16
4.2 Nomenclatura CAS: aminas
aromáticas
n En este sistema la amina aromática más
simple, se denomina bencenamina:
N H2 N H2 N H2
C H3
Bencenamina 2-metilbencenamina 2-Naftalenamina
17
4.2 Nomenclatura de aminas: sistema de
clase funcional (común): alquilamina
n Para aminas simples, se añade el sufijo -amina al
nombre del sustituyente alquilo o arilo:
Tert-butilamina Ciclohexilamina Fenilamina
Anilina
18
4.2 Nomenclatura Común –
Múltiples Grupos Alquilo o Arilo
n Las aminas 2s. y 3s. simétricas (los grupos son
iguales) se nombran añadiendo el prefijo de
multiplicidad di- o tri- al grupo alquilo o arilo.
Difenilamina Trietilamina
19
4.2 Nomenclatura Común- Múltiples
Grupos Alquilo o Arilo
n Cuando los grupos son diferentes, se nombran como
aminas primarias N-sustituidas
n El grupo alquilo mas grande y más sustituido es el
compuesto padre y los otros grupos se consideran N-
sustituyentes
N,N-dimetilpropilamina N-etil-N-metilciclohexilamina
20
4.2 Nomenclatura común: aminas
aromáticas
n La amina aromática más simple se conoce
como anilina, y el nombre es aceptado por
IUPAC y puede usarse para nombrar
derivados. CH 3
N H2 N
C H3
an ilin a N ,N -d im etilan ilin a
N H2 N H2
Br NO2
p -b rom oan ilin a o-n itroan ilin a
21
4.2 Nomenclatura común: aminas
aromáticas
N H2 N H2 N H2
C H3 H3C
C H3
orto-toluidina meta-toluidina para-toluidina
N H2 N H2 N H2
O Me MeO
O Me
orto-anisidina meta-anisidina para-anisidina
22
4.2 Nomenclatura común: aminas
aromáticas
O C H2 C H3 N H2
N H2 N H2
orto-fenetidina α-naftilamina β-naftilamina
H2 N N H2 para-fenilendiamina
23
4.2 Nombres comunes de aminas
heterocíclicas
n Cada sistema cíclico tiene su propio nombre y
numeración fija y en la mayoría de los casos, se le
asigna al nitrógeno la posición 1
Piridina Pirrol Quinolina Imidazol
Indol Pirimidina Pirrolidina Piperidina
24
4.2 Nomenclatura de
reemplazo
n Se aplica a aminas heterocíclicas o a aquellas en las
cuales otro sistema resulte muy complicado.
n Se considera al compuesto como el del hidrocarburo
correspondiente, en el cual un átomo de carbono ha
sido reemplazado por un átomo de nitrógeno, y en
este caso esto se hace notar en el nombre indicando
la posición del nitrógeno y usando el prefijo –aza.
n De preferencia se busca asignar el número más
pequeño al nitrógeno, cuando esto sea posible (si no
hay otras funciones de mayor prioridad presentes).
25
4.2 Nomenclatura de
reemplazo
Azabenceno 1-azaciclopenta- 1-Azanaftaleno 1,3-diazaciclo
2,4-dieno penta-2,4-dieno
1,3-diazabenceno azaciclopen azaciclo-
tano hexano
26
4.3 Propiedades de las aminas:
geometría y quiralidad
n El enlace con el N es similar al amoníaco
n N es sp3
n Los ángulos de enlace C–N–C se acercan al valor
109° (tetraedro)
27
4.3 Quiralidad en las aminas
n Una amina con tres sustituyentes diferentes en el
nitrógeno es quiral en principio, pero no en la
práctica: el par de electrones libre es el cuarto
sustituyente.
n La mayoría de aminas con tres sustituyentes
diferentes en el N no son quirales porque las
moléculas se interconvierten por inversión piramidal
28
4.3 Aminas quirales
n Pueden ser quirales aquellas aminas en las cuales
un carbono en su estructura sea quiral.
n Las sales cuaternarias de amonio, al tener 4 grupos
alquilo unidos al N, pueden ser quirales si los cuatro
grupos son diferentes.
n Aminas terciarias que presentan restricciones de
rotación serán quirales.
=>
29
4.3 Propiedades de las aminas:
solubilidad y olor
n Aminas con menos de 6 carbonos son solubles en agua.
n Las aminas 1a. y 2a. forman enlaces de hidrógeno entre sí y con
alcoholes y agua.
n Las ramificaciones en la cadena incrementan la solubilidad.
30
n Las aminas alifáticas huelen ¡como pescado
descompuesto! o peor, la putrescina (1,4-
butanodiamina) y la cadaverina (1,6-
hexanodiamina), hacen honor a su nombre.
n Posee olores fuertes y desagradables.
n Son compuestos fuertemente básicos por lo que
son corrosivos.
n Son líquidos que se oxidan rápido.
31
4.3 Propiedades de las aminas: puntos
de ebullición y fusión
n El enlace N-H es menos polar que el O-H.
n El N al ser menos electronegativo que el O, forma enlaces con
el hidrógeno más débiles.
n Tendrán mayor punto de ebullición que alcanos y éteres pero
menos que alcoholes.
n Las aminas presentan puntos de fusión y ebullición más bajos
que los alcoholes.
=>
32
4.3 Propiedades de las aminas: puntos
de ebullición y fusión
n También se observa que las aminas primarias tienen mayores
puntos de ebullición que las secundarias y éstas a su vez
mayores que las terciarias.
n En el caso de la amina secundaria, los impedimentos estéricos
debidos a las cadenas que rodean el nitrógeno dificultan las
interacciones entre moléculas.
n Las aminas 3a. solo son aceptoras de H pero no donadoras y no
pueden formar puentes de hidrógeno entre sí, lo que explica
sus bajos puntos de ebullición.
33
4.4. Preparación
de aminas
X
K
HN
2) NaOH,H2O N
1) NH3
X NH2
2) -OH H-
H2N
1) NH3 O2N
2) H2 / Ni ó
2) 1) NaBH4 ; 2) H3 O+ HON
34
4.4. Preparación de aminas
aromáticas
35
4.4.a Reacciones SN2 de haluros
de alquilo
n El amoníaco y otras aminas son buenos nucleófilos.
36
Alquilación múltiple
n Las aminas primarias, secundarias, y terciarias
tienen reactividad similar, la sustancia monoalquilada
formada inicialmente reacciona igual que el reactivo
original, compitiendo por el sustrato y formando una
mezcla de productos.
37
Reacción SN2 intramolecular
n Si el compuesto posee un grupo amino y un
grupo halogenuro en su estructura, es
factible obtener aminas heterocíclicas por
una reacción intramolecular:
38
4.4.b Síntesis de Gabriel de
aminas primarias
n El sustrato es un halogenuro de alquilo y el reactivo
es ftalimida de potasio.
n El protón N-H en las imidas (¾CONHCO¾) es ácido
y puede ser removido por KOH generando un buen
reactivo nucleofílico.
39
Mecanismo de la síntesis de Gabriel
Etapa 1:
Reacción ácido-base. Desprotonación del grupo N-H por
la base (hidróxido). Este protón es el más ácido que el de
una simple amina debido a la estabilización por
resonancia debida a los grupos C=O adyacentes. Esto
genera un nucleófilo fuerte
Etapa 2:
El N nucleofílico ataca el C del haluro de alquilo primario
desplazando el bromo y creando un nuevo enlace C-N.
Este producto puede ser comparado con una N-alquil
amida.
Etapa 3:
La imida puede ser rota por un mecanismo análogo al
de las amidas. La hidrólisis crea el ácido dicarboxílico y
la amina primaria.
40
4.4.c Aminación Reductiva de
aldehídos y cetonas
n Al tratar un aldehído o cetona con amoníaco o una
amina en presencia de un agente reductor se obtiene
una amina
41
Versatilidad de la Aminación
Reductiva
n Amoníaco, aminas primarias, y aminas secundarias
producen aminas primarias, secundarias, y terciarias,
respectivamente
42
Mecanismo de la Aminación
Reductiva
43
Paso de Reducción
n El cianoborohidruro de sodio, NaBH3CN, reduce C=N
pero no C=O
n Estable en agua
44
4.4.d Síntesis de aminas por reducción
de otros grupos funcionales
El nitrógeno de las aminas
está en un estado de
oxidación muy bajo. Por
tanto, las aminas pueden
obtenerse por reducción
de otras funciones
nitrogenadas más
oxidadas.
45
4.4.d Síntesis de Aminas
n Arilaminas se preparan por nitración de un
compuesto aromático y redución del grupo nitro.
n Redución por hidrogenación catalítica sobre platino
es adecuada cuando no hay presentes otros grupos
suceptibles de ser reducidos en esas condiciones.
n Fe, Zn, Sn, y SnCl2 son efectivos en solución ácida
46
Mecanismo de la reducción de
amidas con LiAlH4
Etapa 1:
El H nucleofílico del hidruro se adiciona al carbono electrofílico
del grupo carbonilo. Los electrones del grupo C=O se
desplazan hacia el O electronegativo creando un complejo
metal alcóxido
Etapa 2:
El intermedio tetraédrico colapsa y desplaza el oxígeno como
parte de un grupo metal alcóxido saliente. Esto produce un ión
imonio altamente reactivo
Etapa 3:
El H nucleofílico del hidruro se adiciona (reducción rápida) al
C electrofílico del sistema iminio. Los electrones π electrons
de C=N se desplazan al N catiónico neutralizando la carga y
creando la amina
47
4.4.e Reducción de oximas
n La hidroxilamina forma oximas estables al
reaccionar con aldehídos y cetonas.
n Las oximas pueden reducirse de la misma
forma que las iminas y así producir aminas
primarias:
(C6H5)2C=O + NH2OH à (C6H5)2C=NOH
(C6H5)2C=NOH + NaBH3CN à (C6H5)2CHNH2
48
4.5 Propiedades químicas: DENSIDADES
ELECTRÓNICAS EN LA
REACCIONES DE LAS AMINAS METILAMINA
El N de la amina es una zona
de alta densidad electrónica
debido a su par de electrones
no compartidos
Los H del grupo amino
tienen baja densidad
electrónica El grupo –NH es mal grupo
saliente. Previamente necesita
reconvertirse
Las aminas
pueden El N de la amina es una base
reaccionar
como bases o de Lewis
nucleófilos
49
4.5. Reacciones de Aminas
50
4.5. Reacciones de las aminas
51
4.5. Reacciones de Aminas
n Alquilación y acilación
52
Las arilaminas No son útiles para
reacciones Friedel-Crafts
n El grupo amino forma un complejo con el catalítico
AlCl3,(ácido de Lewis) que impide la reacción
n Por ello, se emplea la amida correspondiente que
orienta la reacción de SEA a la posición para.
53
4.5.a Basicidad de alquil y arilaminas.
Nucleofilicidad.
n El par de electrones sin compartir del nitrógeno hace a las
aminas bases de Lewis y en consecuencia, buenos nucleófilos.
n Reaccionan con ácidos para formar sales.
n Reaccionan con centros deficientes en electrones (electrófilos).
54
4.5.a Basicidad Relativa
n Las aminas son bases más fuertes que alcoholes,
éteres, o agua.
n Las aminas establecen un equilibrio con agua en el
cual la amina se protona y se produce ion hidróxido.
n La forma más conveniente para medir la basicidad
de una amina (RNH2) es ver la acidez del ion amonio
correspondiente (RNH3+), que es su ácido
conjugado.
n Valor alto de pKa → ácido débil y base conjugada
fuerte.
55
4.5.a Basicidad Relativa
56
+
57
4.5.a Aminas Biológicas y la Ecuación
de Henderson-Hasselbalch
n ¿En qué forma existen las aminas al pH fisiológico
dentro de las células?
58
4.5.a Basicidad: Patrones
Generales
n El pKb del amoníaco es 4.74 (pka 9.26).
n El pKb de las aminas varía entre 3 y 4 y son
ligeramente mas básicas que el amoníaco debido al
efecto electrón dador de los grupos alquilo.
n Debido a que las aminas secundarias y terciarias se
solvatan menos que las primarias, tienen la misma
basicidad que éstas últimas.
Compuesto NH3
pKa 11.0 10.66 10.7 9.26 5.2 4.6 1.0 0.0
pKb 3 3.34 3.3 4.74 8.8 9.4 13.0 14.0
59
Comparemos:
60
4.5.a Aminas y Amidas: Basicidad
del nitrógeno
n Las amidas (RCONH2) en general no son aceptores de
protones excepto en presencia de ácidos muy fuertes
n El grupo C=O es fuertemente atractor de electrones, haciendo
al N una base muy débil.
n Adición de un protón ocurre en el O (más electronegativo que el
N) pero esto rompe el doble enlace C=O
61
4.5.a Basicidad de Arilaminas
sustituidas
n El par de electrones libres del N en las arilaminas
esta deslocalizado por interacción con el sistema de
electrones p del anillo aromático y no puede aceptar
H+ tan fácilmente como en las aminas alifáticas.
62
4.5.a Basicidad de Arilaminas
Sustituidas
n Pueden ser mas básicas o menos básicas que la anilina,
dependiendo de la naturaleza del grupo sustituyente.
n Sustituyentes Electrón-dadores (-OH; ¾CH3, ¾NH2,
¾OCH3) incrementan la basicidad de la arilamina
correspondiente.
n Sustituyentes Electrón-atractores (-COO ¾Cl, ¾NO2,
¾CN) disminuyen la basicidad de la arilamina.
63
64
4.5.a Basicidad de Aminas: Formación
de sales
n Todas las aminas, ya sean solubles o insolubles en agua,
reaccionan cuantitativamente con ácidos minerales para formar
sales.
n Las sales de aminas son solubles en agua y pueden
considerarse análogos del ion NH4+
HO H
HO
H2O
+ HCl
NH 2
HO HO H
(R)-(-)-Norepinephrine HO
(only slightly
soluble in water) + -
NH 3 Cl
HO
(R)-(-)-Norepinephrine
hydrochloride
(a water-soluble salt)
65
4.5.a Basicidad de aminas:
Formación de sales
n Las sales de aminas son sólidos iónicos, de
alto punto de fusión y no volátiles, solubles
en agua.
n Son menos sensibles a la oxidación y otras
reacciones.
n No tienen color y al no ser volátiles, tampoco
olor desagradable.
n Medicamentos y aminas biológicamente
importantes, por tanto, se emplean como sus
sales.
66
4.5.a Basicidad de Aminas:
purificación y separación de mezclas
n Aminas insolubles en agua pueden
purificarse o separarse de otros
componentes, aprovechando sus
propiedades básicas.
n El procedimiento es similar al ya visto
anteriormente para separar mezclas de
compuestos ácidos insolubles en agua.
n Se utiliza un ácido mineral diluido, como HCl,
para formar la sal de la amina que será
soluble en agua, quedando en la fase
orgánica aquellos componentes no básicos.
67
4.5.a Purificación de aminas
68
Ejercicio
n Elabore un diagrama de flujo que indique
claramente como puede separar una mezcla
que contiene ácido benzoico, 2-naftol , 2-
naftilamina y tolueno, usando el método de
extracción ácido-base.
n Los reactivos que puede utilizar son éter
etílico, HCl 5%, NaOH 5%, NaHCO3 5 %.
n Asuma que los componentes de la mezcla no
reaccionan entre sí.
69
4.5.b Nitrosación de Aminas
• Se denomina nitrosación a la reacción de las aminas con el
ácido nitroso.
• Dependiendo del tipo de amina, la reacción da lugar a un tipo u
otro de producto
El nitrito de sodio en
presencia de un ácido
mineral fuerte, genera
ácido nitroso que se
descompone generando
el catión nitrosilo, NO+,
fuertemente electrofílico.
70
Nitrosación de aminas
n El catión (NO)+ reaccionará con el par de
electrones del nitrógeno del grupo amino:
n Dependiendo de la clase de amina inicial, la
sal N-nitrosamonio formada inicialmente,
evolucionará de manera diferente.
71
Nitrosación de aminas
n Aminas terciarias:
n La reacción no tiene utilidad sintética, la sal
se descompone con facilidad, pero no puede
evolucionar a ninguna otra forma por carecer
de H el nitrógeno de la amina original.
72
Nitrosación de aminas
n Aminas secundarias:
n Se forman sales de N-nitrosamina, debido a que la
amina original tiene un H que puede eliminar. Estas
sales son dañinas para la salud y pueden formarse
también durante el proceso de cocción de productos
cárnicos como los embutidos.
73
Nitrosación de aminas
n Aminas primarias:
n Las sales de diazonio formadas a partir de aminas
alifáticas primarias se descomponen rápidamente;
las formadas a partir de aminas aromáticas
primarias, son estables entre 0 y 5ºC
74
Utilidad de las sales de diazonio
aromáticas
n Debido a su estabilidad relativa y a la
facilidad con la cual el grupo diazo puede ser
reemplazado, las sales de diazonio obtenidas
de anilinas u otras aminas aromáticas son de
gran utilidad sintética
75
Reacciones de las sales de diazonio
76
Nitrilos Aromáticos
n Una sal de diazonio y CuCN produce el nitrilo, ArCN,
que luego puede hidrolizarse al ácido carboxílico,
ArCOOH
77
Formación de Fenoles (ArOH)
n Por reacción de la sal de diazonio con óxido cuproso
en solución acuosa de nitrato cúprico, también en
presencia de H2SO4/H2O a 100°C.
78
Reducción a un Hidrocarburo
n Por tratamiento de una sal de diazonio con ácido
hipofosforoso, H3PO2
79
4.5.c Reacciones de Acoplamiento
Diazonio o copulación azoica
n Las sales de diazonio aromáticas sufren reacciones
de acoplamiento con anillos aromáticos activados,
como fenoles y aminas aromáticas, para producir
compuestos de colores brillantes conocidos como
azocompuestos.
80
Mecanismo del Acoplamiento
Diazonio
n El ion diazonio electrofílico reacciona con el anillo rico en
electrones de un fenol o una amina aromática.
n Por lo general se da en la posición para, pero si ésta está
ocupada, reaccionará en orto.
81
Azocolorantes
n Los productos de acoplamiento diazoico poseen conjugación p
extendida lo que causa que sean productos coloreados de
aplicación como tintes o colorantes.
82
Azocolorantes
n La mayoría de azocolorantes tienen colores que
varían del amarillo al púrpura, debido al efecto
auxocromo de los grupos sustituyentes en los anillos
aromáticos.
83
Biorremediación
n “Se define como biorremediación a cualquier
proceso que utilice microorganismos,
hongos, plantas o las enzimas derivadas de
ellos para retornar un medio ambiente
alterado por contaminantes a su condición
natural.”
84
4.5.d Preparación de Haluros de
Arilo (Reacción de Sandmeyer)
n Reacción de una sal de diazonio con CuCl or CuBr
produce el haluro de arilo (Reacción de Sandmeyer)
n Los yoduros de arilo se obtienen por reacción con
NaI sin usar una sal cuprosa.
85
Usos de las Sales de diazonio
n El grupo N2 puede reemplazarse por un
nucleófilo
86
4.5.e Eliminación Hofmann
n Convierte aminas en alquenos
n NH2- es un muy mal grupo saliente, por lo que
primero se convierte en un ion alquilamonio, para
mejorar la reactividad
87
Se usa óxido de plata para el paso
de eliminación
n Intercambia ion hidróxido por yoduro en la sal
cuaternaria de amonio, proveyendo la base
necesaria para causar la eliminación.
88
Mecanismo de la eliminación de HOFMANN
La etapa inicial es un ejemplo
de la alquilación de una amina
con yoduro de metilo. La
eliminación tiene lugar cuando
se calienta, entonces el
hidróxido ataca el protón más
accesible, se forma el enlace
π del alqueno C=C y el grupo
saliente, un grupo amino
neutro, se desprende
89
Orientación en la Eliminación
Hofmann
n Se esperaría que predominara el alqueno más
sustituido, tal como indicaba la regla de Zaitsev en la
eliminación de halogenuros de alquilo por E2.
n Sin embargo, el alqueno predominante es el menos
sustituido en la eliminación Hofmann, debido al gran
tamaño del grupo saliente.
n La base debe abstraer un hidrógeno de la posición
más accesible (con menor impedimento estérico)
90
Ejemplos
Primera eliminación
Segunda eliminación
91
Efectos estéricos controlan la
orientación en la eliminación Hofmann
92
4.6 Análisis y pruebas de caracterización de
aminas:
Aminas aromáticas con agua de bromo.
n Los sustituyentes amino son grupos activadores,
orto- y para-orientadores en la SEA
n Las reacciones son controladas a menudo por
conversión previa a amidas
Precipitado blanco
93
4.6 Test de Hinsberg: Formación de
sulfonamidas
n Las sulfonamidas se forman por reacción de
aminas primarias o secundarias con cloruro
de sulfonilo:
O O O
+ _
R NH2 R' S Cl R' S NH R Cl base R' S NH R
O O H O
n El hidrógeno unido al átomo de nitrógeno en
las sulfonamidas obtenidas a partir de
aminas primarias, tiene características
ácidas.
94
4.5 Formación de sulfonamidas: Test o
Ensayo de Hinsberg
n Esta característica ácida de las sulfonamidas se
aprovechó para desarrollar una prueba vía húmeda
que permite diferenciar entre aminas primarias,
secundarias y terciarias, usando cloruro de
bencensulfonilo en medio alcalino como reactivo:
n Aminas primarias: forman sulfonamidas solubles en
el medio alcalino.
n Aminas secundarias: forman sulfonamidas insolubles
en el medio alcalino y en medio ácido.
n Aminas terciarias: no reaccionan, son insolubles en
el medio alcalino, pero se solubilizan en medio ácido.
95
4.5 Formación de Sulfonamidas
n Las drogas sulfa, son sulfonamidas que presentan la
característica de ser sustancias con actividad
antibacterial.
96
Referencias
n McMurry. Química Orgánica.(2008) 7ª.
Edición. Cengage Learning.
n Wade. (2012) Química Orgánica. 7ª. Edición.
n Morrison y Boyd. (1990) Química Orgánica.
5ª. Edición.
n Shriner, et. al. (2013) Identificación
Sistemática de Compuestos Orgánicos. 2ª.
Edición en español. Limusa-Wiley.
97
