BENZODIAZEPINAS

Son medicamentos depresores específicos del SNC, y aunque pueden producir desde una
moderada sedación hasta estupor o coma, dependiendo de la dosis, difícilmente producen
la muerte con sobredosis a menos que se combinen con otros depresores u opioides. Sus
efectos farmacológicos son producidos en su mayoría a través del SNC (sistema límbico,
tálamo, hipotálamo, sistema reticular, médula espinal, cerebelo, corteza cerebral);

¿QUE HACEN?

Pueden servir como agentes inductores de la anestesia por sus efectos hipnóticos y por la
característica estabilidad hemodinámica que provee en los pacientes, en procedimientos
bajo anestesia local o regional tienen un papel importante, ya que producen excelente
sedación y amnesia anterógrada, mejorando la comodidad del paciente, durante su evento
quirúrgico, la propiedad sedante de estos fármacos, consiste en moderar la acción,
disminuir la reactividad, el tiempo de reacción y la capacidad de responder a los estímulos,
también disminuyen la excitación y la tensión, esto ayuda a calmar la ansiedad del paciente
y es debido a eso que también han sido denominados como tranquilizantes, también
pueden actuar como relajantes musculares sin deteriorar la actividad locomotora, a dosis
mayores pueden inhibir las vías aferentes mono sinápticas y deprimir directamente el nervio
motor y la actividad muscular, pueden disminuir la ventilación alveolar produciendo acidosis
e hipoxia, pero en altas dosis como las utilizadas en sedación o endoscopias, y por último
tiene efecto anticonvulsionante

Hasta ahora se conocen 30 benzodiazepinas que salieron al mercado, con similares efectos
farmacológicos, pero varían respecto a sus usos clínicos, su farmacocinética y su
especificidad para el manejo de ciertos problemas. Se han aprobado para su uso de la
siguiente manera:

● Sedantes-hipnóticos: brotizolam, diazepam, flunitrazepam, midazolam, triazolam

● Ansioliticos: alprazolam, bromazepam, mexazolam, clobazam, diazepam,
lorazepam.

MECANISMO DE ACCIÓN

Las benzodiazepinas, son moduladores del receptor GABAA, aumentando la afinidad del
GABA sobre este receptor y así la depresión del SNC. El receptor GABAA es un complejo
receptorial, con múltiples subunidades específicas que median los diferentes efectos
asociados con estos medicamentos, estas subunidades son dos alfas, dos betas, y una
gamma.

Tenemos la glutamina, va a estar en la célula, en la neurona, si está acá, a través de la

mitocondria se va convertir en glutamato, que se convertirá en GABA, este GABA se
reservará en esas vesículas. cuando entre el calcio estas vesículas van a ser liberadas y se
van a movilizar gracias al sistema SNAP-SNARE, por lo tanto, tengo liberación de GABA.
Bueno, entonces, ¿dónde actúan las benzodiazepinas? en el receptor GABA, llega GABA a
la benzodiazepina, y va a hacer que el cloro entre a la neurona, al entrar mucho cloro
tendremos cargas negativas, y si entran cargas negativas va a ocurrir una hiperpolarización
y asi quedará inhibida la función de esa neurona.

FARMACOCINÉTICA

Absorción (son liposolubles, poseen una gran facilidad para atravesar membranas,
todas se absorben adecuadamente)

Se absorben de forma inalterada por vía oral, también se pueden algunas absorber por vía
IV, pero la vía de uso más frecuente es de vía oral, la cual su efecto inicia entre los 30
minutos y 3 horas después, alcanzando su máxima concentración al cabo de 2 a 4 horas, la
absorción depende del medicamento, por ejemplo la absorción muscular del lorazepam es
rápida y completa, mientras la del diazepam y clordiazepóxido es lenta y errática.

Distribución
Se distribuyen ampliamente y alcanzan rápido altas concentraciones en el SNC, por lo que
pueden sufrir redistribución, cuando se administran por vía IV, su unión a proteínas oscila
entre un 70 y 99%.

Metabolismo

Todas se metabolizan a nivel hepático por medio de las enzimas del citocromo P450 y casi
todas pasan por oxidación, hidroxilación, excepto clonazepam y lorazepam que son las
únicas que tienen metabolización por conjugación con ácido glucurónico.

Excreción

La eliminación se produce a nivel renal. Aquí hablaremos del tiempo de vida media, las
cuales han sido clasificadas en: larga, intermedia y corta.

Clasificación según la Isaza

REACCIONES ADVERSAS

 Las más frecuentes son somnolencia, fatiga, incoordinación motora, ataxia, mareo y
palpitaciones que pueden ir disminuyendo con el tiempo (tolerancia) o al reducir la
dosis.
 Con menor frecuencia puede aparecer deterioro de las funciones mentales,
confusión, vértigos, depresión, ideas suicidas, desinhibición, cambios de conducta,
amnesia anterógrada, dificultad para recordar lo sucedido unas horas después de
ingerir el fármaco, confabulación; en ocasiones producen efectos paradójicos como
irritabilidad y agresividad.
 Alteraciones motoras: riesgo de caídas, fracturas, demencia, sobre todo en
pacientes con edad avanzada
 La aplicación intravenosa rápida de benzodiazepinas puede ocasionar depresión
respiratoria, hipotensión y paro cardíaco. Raros casos de hepatotoxicidad, trastornos
hematológicos y reacciones de hipersensibilidad se han asociado con el uso de
triazolam y flurazepam.
 Síntomas de discontinuación: recurrencia, aparición de efectos rebote, abstinencia,
dependencia.

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES

● Hay que prevenir a las personas que consumen estos medicamentos y necesitan
estar alerta o manejar vehículos que pueden sufrir accidentes
 ● A los individuos con tendencias suicidas se les debe prescribir pequeñas cantidades,
administrar dosis bajas y ser vigilados.
● Pacientes con depresión del SNC por alcohol, o drogas, pueden empeorar
● Están contraindicadas en miastenia gravis, y deben utilizarse con cuidado en
depresión respiratoria, asma u otra enfermedad respiratoria grave ya que tiene
riesgo de producir hipoxia y narcosis
● En pacientes con enfermedad hepática y en pacientes con edad avanzada deben
utilizarse medicamentos de fácil metabolismo como el lorazepam.
● El triazolam está contraindicado en el embarazo y durante el trabajo de parto, las
benzodiazepinas pueden provocar depresión del neonato
● Las benzodiazepinas son más útiles en el tx de los estados agudos que en los
crónicos por lo que debe tratar de evitarse su uso por más de 4 a 8 semanas
● Se debe suspender de forma gradual después de su uso prolongado a dosis altas ya
que puede provocar síndrome de abstinencia si se hace de manera inmediata

En casos graves (por sobredosis), se utiliza como antagonista específico para revertir los
efectos al FLUMAZENIL, (LANEXAT, amp. 0.5 mg/5 ml y 1 mg/10 ml): 0.2-0.3 mg IV
iniciales, para continuar con 0.1 mg cada minuto, si es necesario, hasta un máximo de 2 mg

USOS

Si bien todas las benzodiazepinas a dosis equivalentes tienen los mismos efectos
farmacológicos e indicaciones, sus usos varían, así mismo estas se pueden utilizar para:

● Ansiedad: Aunque en realidad los medicamentos de primera elección para tratarla

son los antidepresivos sobre todo si es una terapia a largo plazo, las
benzodiazepinas han demostrado ser eficaces en el manejo de la ansiedad, también
en ataques de pánico, la agorafobia, fobia social y estrés postraumático. producen
una mejoría rápida en comparación con los antidepresivos, pero cómo pueden
producir tolerancia al efecto ansiolítico y dependencia, deben ser utilizados en
combinación con antidepresivos
● Insomnio: Se ha demostrado su eficacia en estos trastornos del sueño, sin
embargo, se abusa de estos medicamentos. Siempre se va a recomendar para tratar
el insomnio en primer lugar otras medidas como psicoterapia, relajación, y en caso
de requerir terapia farmacológica se recomiendan los compuestos Z (Sustancias no
relacionadas estructuralmente con las benzodiazepinas, utilizadas para el
tratamiento a corto plazo del insomnio), ya cuando es necesario usar
benzodiazepinas se prefiere una acción corta o ultracorta, como midazolam,
triazolam.
● Parasomnias: El clonazepam ha demostrado ser útil en el síndrome de la pierna
inquieta.
● Síndrome de abstinencia al alcohol: diazepam, clordiazepóxido, clorazepato y
lorazepam han sido los más usados para aliviar el temor, la agitación, el temblor y
alucinosis alcohólica con poco riesgo de depresión cardiovascular y respiratoria.
● Antiepilépticos: Las benzodiazepinas, especialmente el diazepam, el clonazepam,
el clobazam, el midazolam y el lorazepam tienen actividad anticonvulsivante.
● Espasmos musculares y espasticidad: en espasmos musculares dolorosos de
origen psicógeno, traumático o inflamatorio, o asociados a problemas de la
articulación temporomandibular o de oclusión, se utilizan el diazepam y el
lorazepam, junto con analgésicos y medios físicos. El diazepam se utiliza además en
estados espásticos causados por lesión de neurona motora superior, parálisis
cerebral, esclerosis múltiple, lesión medular, tétano, esclerosis lateral amiotrófica,
atetosis, etc. En estos pacientes el diazepam sí ha demostrado ser tan eficaz como
el dantroleno o el baclofeno.
● Sedación y anestesia: el diazepam y el midazolam, en premedicación anestésica,
por su efecto sedante y por la amnesia anterógrada que producen; también se
utilizan como agentes inductores anestésicos y como sedantes en procedimientos
quirúrgicos menores, endoscopia, cardioversión y en cuidados intensivos
especialmente midazolam en aquellos pacientes en ventilación mecánica.
● Otros poco frecuentes: lorazepam parenteral, asociado a otros medicamentos,
para reducir la severidad y duración de las náuseas y el vómito producidos por la
quimioterapia.
PRESENTACIÓN Y DOSIS