Guía de autoaprendizaje
1. Mencione las diferencias entre lesión celular reversible e irreversible
(Definición, características morfológicas, ejemplos clínicos).
Principales diferencias
Tipo de lesión celular Lesión celular reversible Lesión celular irreversible
Es aquel estadio de la lesión Se considera que
Definición celular en el que la una lesión es irreversible cu
alteración funcional y ando se somete a un estrés
morfología puede grave en cuanto a tiempo e
normalizarse cuando se intensidad y conduce a
elimina el estímulo muerte celular.
responsable.
Tumefacción celular por Incapacidad de recuperar la
Características aumento de la permeabilidad función mitocondrial.
morfológicas de la membrana plasmática Perdida de estructura y
lo que conduce a función de las membranas
degeneración vacuolar. plasmáticas y de las
Cambio graso. Citoplasma membranas intracelulares.
más eosinofilo. Alteraciones Perdida de la integridad de
de la membrana plasmática la estructura del ADN y
con achatamiento de cromatina.
microvellosidades y pérdida
de uniones intracelulares.
Dilatación del RE.
Aparición de “figuras de
mielina”
Ejemplos clínicos
2. Explique cada uno de los procesos bioquímicos que determinan la lesión
celular irreversible.
Hipoxia e isquemia: la deficiencia de oxigeno produce el fracaso de muchas vías
metabólicas dependientes de energía y culmina en la muerta celular por necrosis. La
hipoxia y la isquemia persistentes o graves producen fracaso en la producción de
ATP lo que conduce a una reducción de las bombas de NaATPasa, que se traduce a
una acumulación intracelular de Na y tumefacción celular. Hay aumento de
glucolisis anaerobia y alteración en el aparato de síntesis de proteínas.
Lesión por isquemia – reperfusión: pueden aparecer nuevas lesiones durante la re
oxigenación por un aumento en la ERO (especies reactivas de oxigeno). Puede
existir compromiso de los mecanismos de defensa antioxidante de las células por
isquemia. La inflamación causada por la isquemia aumenta el flujo de leucocitos y
células plasmáticas y la consiguiente activación del complemento.
Estrés oxidativo: el estrés oxidativo alude a las alteraciones celulares inducidas por
las ERO que pertenecen a un grupo de moléculas denominadas radicales libres. Las
cuales, son muy inestables y reaccionan con moléculas orgánicas e inorgánicas,
atacan con avidez a ácidos nucleicos, proteínas y lípidos.
Lesión celular causada por toxinas: algunas toxinas como el mercurio se unen a
los grupos sulfhidrilo de las distintas proteínas de membrana celular e inhibe el
transporte dependiente de ATP y aumenta la permeabilidad de la membrana.
Estrés del retículo endoplasmatico: la acumulación de proteínas mal plegadas
puede causar estrés sobre otras vías y activar la apoptosis.
Daño al ADN: por formación intracelular de las ERO y la adquisición de
mutaciones. El daño al ADN lleva a muerte celular.
Inflamación: las células inflamatorias, incluidos los neutrófilos, los macrófagos, los
linfocitos y otros leucocitos, secretan productos que destruyen los microbios, pero
que también pueden causar lesiones en los tejidos del huésped.
3. Haga un esquema de los tipos de necrosis, características morfológicas y
ejemplos clínicos.
Tipos de necrosis
Necrosis Necrosis por Necrosis Necrosis Necrosis grasa Necrosis
Nombre coagulativa licuefacción gangrenosa caseosa fibrinoide
Se conserva Rápida Suele aludir Tiene Alude a áreas Depósito de
Caracterís la estructura acumulación a un aspecto focales de complejos
ticas del tejido al de PMN miembro blanquecino, destrucción de antígeno
morfológi menos unos secretando que pierde el amarillento. las grasas, anticuerpo,
cas días tras la enzimas que riego y sufre La consecuencia de que al fugarse
muerte digieren el necrosis por arquitectura la liberación de de las paredes
celular, tiene tejido. Células coagulación del tejido se lipasas de los vasos
textura muertas se que afecta borra por pancreáticas sanguíneos
firme. transforman múltiples completo. activadas. generan un
en líquido capas de un Forma aspecto
viscoso, tejido. granulomas. amorfo rosa
eliminado por brillante en
fagocitosis. los cortes con
HyE, lo que
denominan
fibrinoide.
Infarto de Infecciones Pie Focos de Enfermedades
Ejemplos todos los bacterianas diabético. infección de carácter
clínicos órganos focales o tuberculosa auto
sólidos, micóticas. inmunitario:
excepto, Lupus
encéfalo. eritematoso
sistémico.
4. Mencione los mecanismos de necrosis y de ejemplos.
Los mecanismos bioquímicos de la necrosis varían en función del estímulo lesivo. Estos
mecanismos incluyen: falta de formación de energía en forma de ATP por la reducción del
aporte de oxígeno o por la lesión de la mitocondria; lesiones en las membranas celulares,
con la consiguiente fuga del contenido celular; incluidas las enzimas; y daño irreversible de
los lípidos, las proteínas y los ácidos nucleicos celulares, que puede deberse a las especies
reactivas del oxígeno (ERO).
5. Compare los tipos de apoptosis y de ejemplo.
6. Haga un esquema del mecanismo de apoptosis y sus vías de activación,
haciendo hincapié en las principales moléculas que participan.
La apoptosis se regula por las vías bioquímicas que controlan el equilibrio entre las
señales de muerte cuando las células no están en contacto con factores de crecimiento
Vía intrínseca Vía extrínseca
Cuando las células no están en contacto con Las células expresan moléculas de superficie,
factores de crecimiento y señales de llamadas receptores de muerte: FNT tipo 1 y
supervivencia o se exponen a señales que FAS (CD95), su ligando (Fas L), es una
lesionan su ADN, se activan sensores, proteína de membrana que se activa
llamados proteínas BH3, estas se encargan de principalmente en los linfocitos T activos, y la
empujar el delicado equilibrio de las sinapsis inmunológica producida activa la vida
moléculas Bax y Bak (proapoptosicas), las de las caspasas 8.
cuales se insertan en la M. mitocondrial y
abren canales, esta permeabilidad hace que el
citocromo C, proteínas capaces de inducir
apoptosis, salga al citoplasma y active la vía
de las caspasas 9.
7. Explique Necroptosis y sus mecanismos.
La Necroptosis es un tipo de muerte celular que combina la apoptosis (forma controlada) y
la necrosis (destrucción celular y liberación de material pro inflamatorio).
Morfológicamente es igual a la necrosis, hay depleción de ATP, edema celular y de
orgánulos, generación de ERO, rotura de membrana lisosomicas y plasmáticas. Este tipo
de muerte a diferencia de la apoptosis, promueve reacción inflamatoria en el huésped, y no
depende de caspasas, sin embargo, existen episodios de señalización genéticamente
programados inductores de muerte, por lo que también ha recibido el nombre de necrosis
programada. Esta presenta en procesos fisiológicos como la formación de la placa
epifisiaria, y en procesos patológicos, como en la pancreatitis aguda.
8. Mencione ejemplos clínicos de los tipos de muerte celular.
Necrosis: infartos de órganos sólidos, focos de infección bacteriana o micóticas,
tuberculosis pulmonar, enfermedades autoinmunitarias con depósito de
complejos antígeno anticuerpo.
Apoptosis: células infectadas por virus, células tumorales.
Necroptosis: pancreatitis aguda.
Caso Clínico 1
Masculino de 65 años, con hipertensión crónica sin tratamiento, presenta perdida del
conocimiento, es llevado a la emergencia donde posterior al examen físico encuentran
perdida de la sensibilidad y movimiento en el lado izquierdo del cuerpo. Se le realiza
TAC encontrando datos de un accidente cerebro vascular isquémico extenso. El
paciente fallece a los 3 días. En la autopsia encuentran áreas extensas de necrosis.
¿Qué tipo de necrosis espera usted encontrar? y ¿Por qué?
Necrosis por licuefacción. Es típico de la muerta por hipoxia de las células del SNC la
necrosis por licuefacción debido a que las neuronas tienen un contenido lisosomal mucho
más alto, la autolisis domina y conduce a la licuefacción.
Caso clínico 2
Paciente femenina de 45 años, muestra conglomerado ganglionar cervical derecho, se
realiza exéresis de unos de un ganglio, el reporte de patología es Linfoma Folicular.
En estos linfomas esta alterado la apoptosis. Explique qué vía de la apoptosis esta
alterado y cuál es el mecanismo.
Más del 85% de los linfomas foliculares tienen una translocación (14;18) característica, que
fusiona el gen BCL2 del cromosoma 18 con el locus IgH del cromosoma 14. Este
reordenarniento cromosómico causa una «sobreexpresión» inadecuada de la proteína
BCL2, un inhibidor de la apoptosis que contribuye a la supervivencia celular. La
sobrexpresión o silenciamiento de éstas (BCL2) se encuentra íntimamente relacionada con
el desarrollo y la agresividad de las neoplasias, ya que puede ofrecerle a la célula
cancerígena atributos de inmortalidad que pueden perpetuar su malignidad y ensombrecer
el pronóstico al presentar poca respuesta terapéutica.
Caso Clínico 3
Paciente femenina de 26 años, con artralgia, anemia, proteinuria, manchas en ala de
mariposa en la cara. Se le realiza exámenes de laboratorio con ANA positivos. Se
realiza biopsia de lesiones en piel bajo la sospecha de lupus. El reporte de patología
refiere que observo engrosamiento de la membrana basal de epidermis y necrosis
fibrinoide de los vasos de pequeño calibre. ¿Cómo interpreta usted estos hallazgos?
La paciente presenta Lupus Eritematoso sistémico, una enfermedad autoinmunitaria
caracterizada por el depósito de inmunocomplejos antígenos anticuerpos en las membranas
basales de los vasos sanguíneos. Este depósito provoca vasculitis, haciendo que los
inmunocomplejos y proteínas plasmáticas se “fuguen” en la pared de los vasos sanguíneos
lesionados, generando en los cortes con hematoxilina y eosina, un aspecto amorfo rosa
brillante, que los patólogos llaman fibrinoide.
