Naguanagua, Marzo de 2016

Son fármacos utilizados para el tratamiento de

las infecciones por hongo
- El uso de antibióticos de amplio espectro pueden alterar la flora
normal enteral de nuestro organismo por lo cual hongos que habitan
normalmente en nuestro cuerpo pueden pasar a ser patogenos.

- Se puede instalar una MICOSIS cuando nuestro organismo se

encuentra Inmunosuprimido.

MICOSIS:

- Superficiales ,
- Profundas y Sistémicas
 MICOSIS SUPERFICIALES
A) Dermatofitosis o tiñas: Epidermophyton, Trichophyton,
Microsporum.
Los dermatofitos son un grupo de hongos estrechamente
relacionados que tienen la capacidad de invadir tejidos
queratinizados (piel, pelos y uñas) produciendo infecciones en el
hombre y en los animales.

B) Candidiasis: C. Albicans, [Link], C pseudo-

Tropicalis.
En general , las micosis superficiales se tratan con
Antimicóticos de aplicación tópica, pero los hongos
más resistentes, la afectación de pelo y las uñas
se administran fármacos por vía sistémica.
 Ubicación.
- Mucosa oral.
- Mucosa faringea.
- Mucosa intestinal.
- Mucosa vaginal.
MICOSIS PROFUNDAS Y SISTÉMICAS
Se presenta en:
- En un paciente sano es muy raro que se
presenten.
- Deben existir otras condiciones, como
inmunodepresión.
- En cada país son distintos los tipos de
hongos que afectan.
• Aspergillus.
• Cryptococcus.
• Histoplasma.
• Blastomyces.
• Coccidioides.
• Mucor. Vía sanguínea
• Paracoccidioides. ( órganos)

Organismo por vía

Respiratoria .
( Parénquima Pulmonar)
Clasificación
a) Antibióticos:
- De estructura poliénica: vía sistémica y tópica: anfotericina
B; vía tópica: nistatina y natamicina.
- De estructura no poliénica: griseofulvina (vía
oral).
b) Azoles:
- Imidazoles: miconazol y ketoconazol.
- Triazoles: itraconazol, fluconazol, saperconazol y
voriconazol.
- Para uso exclusivamente tópico: bifonazol, butoconazol,
crolmidazol, clotrimazol, econazol, fenticonazol,
sulconazol, tioconazol y terconazol.
c) Alilaminas: terbinafina y naftifina.
d) Pirimidinas fluoradas: flucitosina.
e) Otros: clioquinol, tolnaftato, ácido undecilénico,
ciclopirox y haloprogina, para uso tópico. Yoduro
potásico, para uso sistémico.
f) En investigación:
-Inhibidores de la quitín-sintetasa: polioxinas y nicomicinas.
-Equinocandinas: cilofungina.
- Pradimicinas.
 MEMBRANA CELULAR MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la síntesis
ERGOSTEROL

PARED CELULAR AZOLES

El ergosterol es un
componente de
lasmembranas celulares de
los hongos

Inhiben la formación de
microtúbulos.
GRISEOFULVINA
Componente del citoesqueleto que tiene un papel
organizador interno crucial en todas las células
eucariotas, y a algunas también les permiten
moverse.

Inhiben la síntesis de ARN Alteran la permeabilidad de la

y ADN: membrana celular:
FLUOSITOSINA POLIENOS
 POLIENOS

ANFOTERICINA B NISTATINA
 HISTORIA: En 1956, Goldy colaboradores descubrieron la Anfotericina B
al estudiar una cepa de Streptomices Nodosus, un actinomiceto aerobio
obtenido del Valle del Río Orinoco de Venezuela.
ESTRUCTURA QUÍMICA:
Es un macrólido poliénico anfótero

MODO DE ACCIÓN. Es Fungostática y Fungicida dependiendo de la concentración.

 7 dobles ligaduras ( posición trans).
 ( 3 amino- 6,6 dideoximanosa) MICOSAMINA.
 Anillo Principal por un enlace glucósídico.
 MECANISMO DE
ACCIÓN.
ERGOSTEROL La amfotericina B se une a los esteroles
de las membranas celulares,
deteriorando la integridad de las

POROS mismas. Esto se traduce en una

pérdida de potasio y otros
POLIENOS contenidos celulares.
 Anfotericina B
Rompe la
Integridad osmótica
De la membrana fungal.

Ergosterol
( Membrana celular)

Muerte celular
Na+, K+,H+
 ESPECTRO ANTIFÚNGICO

• Amplio
Histoplasma capsulatum, Coccidiodes inmitis,
Paracoccidioides braziliensis, Blastomices
dermatitidis, Esporotrichum schenkii , Cándida
albicans y otras cándidas, Aspergillus fumigatus ,
Criptococo neoformans y Cigamicosis
(mucormicosis).
Protozoarios como Leishmania braziliensis y
Naegleria fowleri.
 MECANISMO DE RESISTENCIA

- Reducción cuantitativa del ergosterol.

- Alteración de la naturaleza del ergosterol.

- El tratamiento previo con devirados azólicos

( interfieren en la síntesis del ergosterol). Pueden
inducir resistencia a los polienos.
- Mutaciones en la células fúngicas causadas por
radioterapia o quimioterapia.
 FARMACOCINÉTICA
- Administración  Vía i.v.
 No se absorbe por vía oral.

- Distribución  Alta unión a PP, por lo que pasa escasamente

el LCR, por lo tanto las meningitis producidas por hongos no pueden
ser tratadas con este fármaco.

- Metabolización  Desconocido.

- Excreción  Renal.
 Muy lenta (dos meses).

- Transtornos hepáticos y renales ( diálisis) tienen poco impacto sobre

las concentraciones del fármaco, no se requiere el ajuste de la dosis.
 REACCIONES ADVERSAS.
 La más común observada es la fiebre, escalofríos, mialgias .
( premedicación de acetaminofen o difenilhidramine).

 Gastrointestinales:Anorexia, naúseas, vómitos, diarreas,dolor cólico

hipogástrico, pruebas anormales hépáticas, ictericia.

 Hematológicas: Anemia normocítica, normocrómica.

 Locales: Dolor en el sitio de la inyección con o sin flebitis.

 Musculoesqueléticas: Dolor generalizado ( mialgias y astralgias).

 Neurológicas. Cefalea, convulsiones, neuropatía.

 Renales: Nefrotóxico, Azotermia, aumento de creatinina sérica,

hipocalcemia,acidosis tubular renal.
 DOSIS Y APLICACIONES TERAPÉUTICAS
La dosis terapéutica vía Intravenosa:
• Adultos: 1mg en 6 horas seguidas de dosis crecientes de 5-10 mg/día
•Niños: 0.25mg/kg ( en 6 horas) seguidas de dosis crecientes
( cada 2 días) de 0.25mg/kg/día hasta 1mg/kg/día.

Para uso tópico:

•Adultos: 10 mg 1 –2 horas. Dejando disolver el contenido lentamente.
ANFOTERICINA B FORMULACIONES

Anfotericina B convencional (Anfotericina B desoxicolato) (Fungizona®)

Anfotericina B complejo lipídico (Abelcet®)
Anfotericina B liposomial (Ambisome®)

Ventajas: (incremento de la difusión tisular y de la eficacia del antibiótico,

disminución de la toxicidad) e inconvenientes (elevadísimo precio)

INTERACCIONES:
-Ciplastino, pentamidina, aminoglucósido y ciclosporina pueden
aumentar el potencial nefrotóxico.
-Corticosesteroides y corticotropina pueden potenciar la hipocalcemia
-Rifampicina y tetraciclinas Aumentan la acción de Anfotericina.
-Flucitosina  interacción positiva. Solo no tiene mucha acción pero si se
combina  sinergia  con bajas dosis igual acción e igual RAM.
HISTORIA:

- Es un macrólido, tetraénico, descubierto en 1951,

producido por Streptomyces noursei.
- La droga es extremadamente tóxica y no utilizada
sistemicamente. El candida spp. es muy sensible al nystatin;
se provee en las preparaciones previstas para el uso
cutáneo

ESTRUCTURA QUÍMICA:

Cadena poliénica hidrófoba con dobles enlaces

conjugados ( 4) y
Una cadena lateral de micosamina ( aminodesoxihexosa).
MODO DE ACCIÓN:

- Es un fungostática y Fungicida según la concentración.

MECANISMO DE ACCIÓN :

Es similar a la Anfotericina B, se une a los esteroles de la membrana

micótica ( ergosterol). Se presenta una alteración de la membrana y en
las características de transporte. Esto ocasiona la pérdida de cationes y
de macromoléculas de la célula.

FARMACOCINÉTICA:

- Se absorbe en el tubo digestivo, por lo que, administrada por vía

oral, aparece en las heces.
- Por vía parenteral no se utiliza por su excesiva toxicidad, (vía tópica).
ESPECTRO ANTIFÚNGICO:

- Dermatofitos y levaduras ( Candida) aunque su

acción sobre los dermatofitos es solo moderada.

EFECTOS ADVERSOS:

- Ocasiona infrecuentemente reacciones tales como:

naúseas, vómitos, diarreas. Por vía tópica produce
irritación.
APLICACIONES TERAPEÚTICAS: Nistatina
- Se utiliza en Candidiasis ( bucofaríngea, esofágica,
intestinal, y vaginal.)
- Para la estomatitis, esofagitis, y enteritis se usa la
vía oral ( suspensión y tabletas):
 MECANISMO DE
ACCIÓN
( Microtúbulos)
Interfieren en la mitosis
Inhiben la formación
de
microtúbulos.
GRISEOFULVINA
Bloquean reproducción
del hongo
HISTORIA:
- Es un antifúngico no poliénico, que fue descubierto en 1939.
- Es un producto metabólico de ciertas especies de Penicillum
griseofulvum.
- En 1958 se utilizó por primera vez como medicamentos en humanos.

ESTRUCTURA QUÍMICA:

Presenta una estructura Benzofuránica

MODO DE ACCIÓN:

Fungostático
ESPECTRO ANTIFÙNGICO.
.
- Dermatofitosis,
- Pie de atleta.
- Tiña corporal
- Onicomicosis.
- Tiña crural
- Cuero cabelludo y la barba.

FARMACOCINÉTICA
- Su semivida de eliminación varía entre 9 y 24 horas.
- Induce las enzimas del citocromo P450 y acelera el metabolismo
de otros fármacos.
- Es recomendable darla cada 6 horas para conseguir niveles
sanguíneos más estables y para reducir los efectos secundarios.
- Se alcanza un nivel plasmático pico de 1 microgramo/ml en
4 horas después de la administración.
- Es de administración Oral

- Presenta una biodisponibilidad del 50% alcanzando la

concentración plasmática máxima a las 4 horas.

- Los alimentos grasos incrementan al doble la absorción oral, ej

leche

- Se distribuye ampliamente por todo el organismo

concentrandose en tejido adiposo, hígado, músculo
esquelético y la piel.

- Toda la griseofulvina absorbida es metabolizada por el hígado

convirtiendose ( 6- metilgriseofulvina).

- Se elimina como metabolito inactivo por la orina y las heces.

Inhiben la síntesis
ERGOSTEROL
AZOLES
Son compuestos sintéticos con anillos de 5 elementos con
- Dos nitrógenos ( Imidazol)
- Tres nitrógenos ( Triazoles).

KETACONAZOL FLUCONAZOL

( Imidazol) ( Triazol)
HISTORIA:
Fue el primer azol introducido para administración oral,
Se distinguió del fluconazol y itraconazol por su mayor tendencia a inhibir las
enzimas del sistema citocromo P450 ( mamíferos).

ESTRUCTURA QUÍMICA:

Presenta 5 anillos estructurales que contienen dos átomos de

nitrógeno
 MECANISMO DE ACCIÓN

El ketoconazol inhibe la síntesis de

ergosterol al interaccionar con la 14-
Inhibición de la esterol alfa-desmetilasa, una enzima del
citocromo P-450 que es necesaria para
14 alfa-desmetilasa. la conversión del lanosterol al
ergosterol, un componente es esencial
de la membrana de los hongos.

Lanosterol
14-a-demethylase Azoles
(ergosterol)
MODO DE ACCIÓN
- Tiene acción Fungicida como Fungistática, dependiendo de la
dosis.

ESPECTRO ANTIFÚNGICO

- Candidiasis mucocutánea, esofagitis por Candida, onicomicosis,

candidiasis vaginal, dermatofitosis.
- Es activo a C neoformas, no tiene interés administrarlo en la
Criptococosis meníngea de los pacientes inmunosuprimidos
( no atraviesa la barrera hematoencefálica).
 FARMACOCINÉTICA:

- Se absorbe bien por vía oral.

- Se une fuertemente a las proteínas plasmáticas ( 84%).

- Se metaboliza por el hígado.

- Se elimina por las heces ( 50%) y la excresión urinaria no sobrepasa el

15%.

- Atraviesa mal la barrera hematoencefálica, pero pasa a la saliva,

líquido sinovial y leche materna.

- El alimento , los antiácidos, la rifampicina dificulta su absorción.

- Se absorbe por vía oral, con Tmax de 1-2 horas.
Posee una semivida de eliminación , es dependiente de la
dosis 90 min para la dosis de 200 mg y 4 horas para los de
800mg
EFECTOS ADVERSOS

- Naúseas, vómitos son los más frecuentes.

- Reacciones de alergias, prurito, cefalea, y hemorragias

gingivales.

- Disfunción hepática: Aumento de las enzimas hepáticas.

- Efectos endocrinos: Impotencia, oligospermia ( dosis altas),

ginecomastia, irregularidades de la mestruación.

- Efectos en la funcion de las glandulas tiroideas ( en estudio).

ESTRUCTURA QUÍMICA:

Triazol, presenta en su estructura 5 anillos que contiene tres

átomos de nitrógeno.

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibición de las enzimas dependientes del citocromo P450 del hongo

que bloquean la síntesis de ergosterol.

MODO DE ACCIÓN
Fugostático y Fungicida
FARMACOCINÉTICA:

- Las concentraciones plasmáticas máximas son de 4- 8 Ug/ml

después de dosis repetidas de 100mg.

- Su tiempo de vida media es de 25 a 30 horas.

- Se requiere modificar la dosis en pacientes con insuficiencia
renal.
- Se absorbe bien por vía oral ( hidrosoluble)
- Se distribuye fácilmente ( Vd 0,81/ kg alcanzando
concentraciones similares en LCR, saliva, esputo y vagina.
- Se elimina por vía renal .

ESPECTRO ANTIFÚNGICO

Candida, Cryptococuss, Aspergillus, Blatomyces, Coccidioides e

Histoplasma.
Meningitis criptocócica:
Iniciar el tratamiento con fluconazol
IV o iniciar con Anfotericina más fluconazol con flucitosina o sin
Ella.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

- Aumenta el efecto de los anticoagulantes orales .

- Rifampicina disminuye la semivida de eliminación del fluconazol,

las tiazidas aumentan la concentración plasmática.
 EQUINOCANDINAS

CILOFUNGINA CASPOFUNGINA
Es un inhibidor de la síntesis del glucano de la clase de equinocandinas.

ESTRUCTURA QUÍMICA:

Formada por una capa externa de mannoproteínas y una interna

Constituída por B ( 1,3) glucano que es responsable de la integridad
estructural de la pared.

MECANISMO DE ACCIÓN

- Inhibidor no competitivo de la B( 1-3) glucano sintetasa.

- Produciendo la salida de elementos intracelulares por la
elevada presión osmótica y lisis celular.

MODO DE ACCIÓN: Fungicida.

FARMACOCINÉTICA

Su T ½ de eliminación es de 9 –11 horas.

No requiere modificación de la dosis en la insuficiencia renal.
En la insuficiencia hepática grave ( se debe ajustar).
Se administra por vía IV.
Se une a proteínas plasmáticas ( albúmina 96%).
Bajo volúmen de distribución (9.67%).
Se metaboliza en el hígado por hidrólisis y N-acetilación.
Se elimina lentamente por la heces y orina.

ESPECTRO ANTIFÚNGICO

Posee actividad Aspergillus spp y Candida spp.

limitada sobre Cryptococcus neoformans.
EFECTOS ADVERSOS

Son frecuentes alteraciones locales como : dolor, eritema,

o flebitis en el lugar de la administración.
Alteraciones gastrointestinales, aumento de enzimas hepáticas.
exantema, prurito.
Menor frecuencia hipoalbuminemia, hipopotasemia,
Leucopenia, hipercalcemia.

DOSIS Y APLICACIONES TERAPÉUTICAS

La administración intravenosa debe realizarse en infusión

de 60 min ( solución salina 0.9%).

70mg 1er día – 50mg/día.

Más de 80kg continuar con 70mg/día.