UNIVERSIDAD EVANGELICA BOLIVIANA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA

DESARROLLO DE UNA FÓRMULA DE GEL DE LIDOCAÍNA AL 2%

SIGUIENDO LAS NORMAS ESTABLECIDAS PARA EL DESARROLLO DE
UNA FORMULACIÓN FARMACÉUTICA

DOCENTE: INCHAUSTE PRADA ALEJANDRO

ASIGNATURA: FARMACIA INDUSTRIAL Y CONTROL DE CALIDAD

ESTUDIANTES:

 Damaris Llanos Quispe

 Mariela Sánchez Cerezo
 Mary Luz Vásquez Mamani
 Yesi Gonsalez Cuellar
 Estefani Rocha Zurita
 Nataly Céspedes Quispe
 Ángeles Cárdenas Buezo
 Deisy Carvajal Sarabia
 José Luis Rodríguez Vargas

FERIA SIPES o EXPOCIENCIA

SANTA CRUZ—BOLIVIA
(2021)
ÍNDICE
 1. INTRODUCCIÓN

La lidocaína se ha utilizado como un anestésico local en 1948, pero no fue hasta

1962 que el fármaco fue utilizado por primera vez para tratar la taquicardia
ventricular o fibrilación ventricular. La lidocaína es un anestésico local tipo amida y
se utiliza en forma de pomada, gel, parche, o en aerosol para uso tópico, como una
solución oral, y como una inyección para la anestesia local.

(Centro colaborador de La Administración Nacional de Medicamentos, alimentos y

Tecnología Médica -ANMAT - Argentina, 2006)

Lidocaína es un anestésico local tipo amida, perteneciente al grupo

farmacoterapéutico N01B (anestésicos locales, excluidos dermatológicos).
Mecanismo de acción: Lidocaína bloquea tanto la iniciación como la conducción de
los impulsos nerviosos al disminuir la permeabilidad de la membrana neuronal a los
iones.

Además, nos ofrece una acción prolongada con fácil administración y ausencia de
toxicidad significativa. Además presenta la estimable característica de una
prolongada lubricación.

En el presente trabajo haremos un gel de lidocaína al 2% desarrollando la

formulación siguiendo las normas establecidas en el Handbook of Pharmaceutical
Manufacturing Formulations con el propósito de desarrollar desde la preformulación,
formulación, escalonamiento, lote piloto y validaciones de las metodologias
analiticas y las medidas de manufactura hasta el correcto envasado del gel de
lidocaína.

Aunque el gel de lidocaína no es un producto innovador,creemos que es necesario

realizar una fórmula adecuada que garantice la estabilidad del producto tanto como
un buen diseño en la fabricación de la formulación.
2. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA

Lo que se plantea realizar es el desarrollo completo de un gel de lidocaína al 2%, un

producto que se utiliza a nivel mundial bajo distintos nombres comerciales, entonces
se pretende desarrollar una fórmula con los insumos que se tienen y el reemplazo
de algunos excipientes por el motivo de que no todos se pueden adquirir, en este
caso se prevé que el gel presenta similitud con los geles de lidocaína que ya se
encuentran en circulación.

Este es un gel que está indicado como anestésico tópico, es decir, se coloca sobre
la piel, se lo utiliza para prevenir y tratar el dolor en procedimiento clínicos que
necesitan de anestesia.

Entonces en la Universidad Evangélica Boliviana se pretende desarrollar la

formulación completa de un gel de lidocaína clorhidratado, que sea de uso tópico, y
presente todas las características y propiedades físicas de un gel de lidocaína que
ya es comercializado por industrias farmacéuticas.

Asimismo se desarrollará la fórmula del gel de lidocaína al 2%, siguiendo las normas
establecidas en el Handbook of pharmaceutical Manufacturing Formulation, esto con
el fin de desarrollar la preformulación, formulación, fabricación y correcto envasado
de nuestro producto.

Nuestra formulación estará desarrollada siguiendo las normas establecidas del

handbook of pharmaceutical Manufacturing Formulation y buenas prácticas de
manufactura como lo aconseja Lisseth Castro M. y Mario Moran A. en su propuesta
de formulación de alcohol en gel y su respectivo registro “En la actualidad la visión
ha cambiado, debido a los nuevos reglamentos de registro sanitario y las buenas
prácticas de manufactura”, “Cada materia prima debe cumplir con las
especificaciones por medio de certificados de análisis exigidas por libros oficiales ya
que esto asegura que el producto elaborado tiene buena calidad”. [ CITATION
Cas21 \l 3082 ]
2.1. Delimitación del problema

2.1.1. Delimitación temporal

El presente proyecto se realizará en los meses de marzo hasta abril del año
2021.

2.1.2. Delimitación espacial

El proyecto se llevará a cabo en los laboratorios de la Universidad Evangélica

Boliviana.

2.1.3. Delimitación sustancial

Con el presente trabajo se aspira a gestar una formulación de gel de

lidocaína al 2%, siguiendo las normas establecidas para el desarrollo de
formulaciones y poder ser usado comercialmente.
1. PREGUNTA PROBLEMA
¿Cómo desarrollar una formulación de gel de lidocaína al 2% siguiendo las
normas establecidas de formulación descritas en el Handbook of
Pharmaceutical Manufacturing Formulations?
4. JUSTIFICACIÓN
4.1. Justificación Científica
El presente trabajo se realiza con la finalidad de comprobar el conocimiento
existente de la formulación de gel de lidocaína donde los resultados nos
permitirá conocer, garantizar de forma fidedigna que las formulaciones son
válidas o que en algunas formulaciones se debe cambiar algunas variables de
la fórmula para poder obtener resultados favorables y de calidad.
4.2. Justificación Social

El desarrollo de la formulación de lidocaína en gel según las normas

establecidas, nos va a permitir la realización de forma adecuada brindando así
la seguridad de los resultados, tomando en cuenta los parámetros y
cumpliendo así las garantías de resultados fidedignos.

4.3. Justificación Profesional

Los conocimientos adquiridos con el presente trabajo en la materia de
Farmacia Industrial y control de calidad son las formulaciones establecidas
para el desarrollo de un gel de lidocaína, además que proporcione calidad,
seguridad y eficacia.
Con el presente trabajo se aplicará los conocimientos adquiridos en las
diferentes materias cursadas en los cuatro semestres llevados en la carrera de
bioquímica y farmacia, se logrará el desarrollo de una formulación de lidocaína
en gel mediante buenas prácticas para proporcionar resultados buenos y de
calidad.
 5. MARCO TEÓRICO

FÓRMULA

Lista de materiales Fórmula 1 para 100 g

Objeto 1 Nombre del material Cantidad / Kg (g)

1 Clorhidrato de lidocaína 2%

2 Trietanolamina 0,5 %

3 Propilenglicol (farmacéutico) 20 %

4 Lutrol F 127 (Carbopol) 0,5 %

5 Agua csp 100g

 Lista de materiales Fórmula 2 para 100 g

Objeto 1 Nombre del material Cantidad / Kg (g)

1 Clorhidrato de lidocaína 2%

2 Trietanolamina 0,5 %

3 Propilenglicol (farmacéutico) 20 %

4 Lutrol F 127 (Carbopol) 1%

5 Agua csp 100g

Lista de materiales Fórmula 3 para 100 g

Objeto 1 Nombre del material Cantidad / Kg (g)

1 Clorhidrato de lidocaína 2%

2 Trietanolamina 0,5 %

3 Propilenglicol (farmacéutico) 20 %

4 Lutrol F 127 (Carbopol) 1,5 %

5 Agua csp 100g

5.1. DESARROLLO DE FORMULACIONES

El desarrollo de una formulación es la aplicación armónica y secuencial de un

conjunto de actividades que van desde la preformulación, formulación y
escalonamiento del producto.

El objetivo del desarrollo de formulaciones es diseñar e implementar métodos

tecnológicamente factibles para la fabricación de medicamentos estables y
eficaces, vigilando el cumplimiento de los procedimientos establecidos, buenas
prácticas de fabricación y apegándose a las normas de seguridad y de regulación
vigentes.

5.2. Sustancias que componen la formulación

5.2.1. Principio activo

Toda sustancia natural, sintética o biotecnológica que tenga alguna actividad

farmacológica y que se identifique por sus propiedades físicas, químicas o
acciones biológicas, que no se presente en forma farmacéutica y que reúna
condiciones para ser empleada como medicamento o ingrediente de un
medicamento.

(NORMA Oficial Mexicana NOM-001-SSA1-2010)

5.2.2. Vehículo

Es el componente en mayor proporción que contiene al principio activo,

ejemplo: Agua, alcoholes, aceites vegetales, etc.

5.2.3. Excipiente

Es cualquier sustancia que proporciona alguna función diferente a la

terapéutica, tales como los lubricantes, disgregantes, isotonizantes,
reguladores de pH, solubilizantes, anestésicos locales, antioxidantes,
tampones, etc.

5.3. GENERALIDADES DE GELES

Los geles son muy utilizados por su fácil aplicación, su aspecto agradable y
por ser refrescantes y no del todo grasos. Ejemplos: gel de baño, champú en
gel, geles solares, geles para piernas, etc.

Las sustancias gelificantes más utilizadas para la elaboración de geles son

polímeros de distinta naturaleza y origen: los derivados de la celulosa, como
la carboximetilcelulosa; goma xantano; la goma arábiga; derivados acrílicos y
ciano acrílicos y el carbómero, también llamado Carbopol; el polímero
carboxivinilico o el ácido poliacrílico. Se conocen varios tipos de Carbopol
(907, 934, 1342, 940, etc.).

Existen también geles cuyo disolvente es una sustancia lipófila, pero son
poco utilizados.

Un gelificante es aquella sustancia formadora de un gel.

 (Sabater Galindo & Mourelle Mosqueira, 2012, Pág. 32)

5.3.1. Concepto de geles

Son preparados viscosos que están formados por agua y una sustancia
gelificante que son moléculas de gran tamaño que forman con el agua
coloides que fluyen con dificultad. Según a su composición tenemos:

[ CITATION Sab12 \l 3082 ]

- Hidrófobos (oleogeles): Están constituidos por excipientes como parafina

líquida adicionada de polietileno, aceites grasos gelificados con sílice coloidal
o por jabones de aluminio o zinc
- Hidrófilos (hidrogeles):Se elaboran con excipientes hidrófilos como el agua,
el glicerol y los propilenglicoles, gelificados con sustancias como goma de
tragacanto, almidón, derivados de la celulosa, polímeros carboxi vinilicos,
silicatos de magnesio y aluminio. [ CITATION Jos01 \l 3082 ]

5.4. GEL DE LIDOCAÍNA

El Gel de Clorhidrato de Lidocaína es Clorhidrato de Lidocaína en una base

hidrosoluble adecuada, estéril y viscosa. Contiene no menos de 95,0% y no
más de 105,0% de la cantidad declarada de clorhidrato de lidocaína
(C14H22N2O - HCl).

La lidocaína es un anestésico. Este medicamento causa la pérdida de la

sensibilidad en la piel y en el tejido que la rodea. Se utiliza para prevenir y
tratar el dolor de ciertos procedimientos.

5.4.1. Clorhidrato de lidocaína.

El clorhidrato de lidocaína contiene no menos de 97,5% y no más de 102,5%

de clorhidrato de lidocaína (C14H22N2O - HCl), calculado con respecto a la
sustancia anhidra.

5.4.2. Propiedades farmacológicas del principio activo.

Es un anestésico local amídico de acción inmediata (1-3 min) y duración de

efecto intermedio (60 - 180 min), activo por infiltración y por aplicación
superficial. Igual que otros miembros del grupo, impide la generación y la
conducción del impulso nervioso. El bloqueo de la conducción nerviosa
aparece en las fibras delgadas (propioceptivas y nociceptivas) antes que en
las más gruesas (táctiles y motoras), y la recuperación sigue el orden inverso.
A nivel clínico, en ese orden ocurre pérdida de la sensación de dolor,
temperatura, tacto, propioceptiva y tono del músculo esquelético. Su sitio de
acción es la membrana celular, en donde altera en forma reversible los flujos
iónicos y disminuye la permeabilidad a los iones de sodio, acción que
estabiliza la membrana e inhibe su despolarización, y en consecuencia el
bloqueo de la conducción nerviosa. Por este efecto se emplea para producir
anestesia local o regional, analgesia y grados variables de bloqueo motor
antes de los procedimientos quirúrgicos, dentales y del alumbramiento.
[ CITATION Rod06 \l 3082 ]

5.4.3. Características fisicoquímicas del principio activo.

Clorhidrato de lidocaína

- Estado físico a 20°C: Polvo (sólido)

- Color: Amarillo pálido, blanco o casi blanco.
- Olor: Característico.
- Punto de fusión: 74 - 79°C.
- Solubilidad: Etanol (96°)
- Solubilidad en agua: completamente soluble.
- Punto de inflamación: >60°C

5.4.4. Función del principio activo en el gel de lidocaína.

Cumple la función de ser el principio activo, aquel que tendrá la acción

farmacológica de nuestro gel de lidocaína.
5.5. AGUA

5.5.1. Propiedades farmacológicas del agua.

Excipiente más empleado en el campo farmacéutico disolvente excelente

para sustancias iónicas y polares al igual que elemento fisiológico.

Usos:

Vehículo para preparados farmacéuticos.

Líquido de lavado.

Media de transferencia térmica.

5.5.2. Características fisicoquímicas del agua.

• Punto de ebullición: 100 °C a 1.013 hPa.

• Presión Crítica: 22,1 MPa (218,3 atm).

• Temperatura Crítica: 374.28C.

• Constante dieléctrica: D 25 = 78,54.

• Momento bipolar: 1,76 en benceno a 25 °C; 1,86 en dioxano a 25 °C.

• Constante de ionización: 1.008 1014 a 258C.

• Calor latente de fusión: 6 kJ / mol (1.436 kcal / mol).

• Calor latente de vaporización: 40,7 kJ / mol (9,717 kcal / mol).

• Punto de fusión: 0°C.

• Índice de refracción: nD 20 = 1,3330.

• Solubilidad: Miscible con la mayoría de disolventes polares.

• Gravedad específica: 0.9971 a 258C.

• Calor específico (líquido): 4.184 J / g / 8C (1.00 cal / g / 8C) a 148C.

• Tensión superficial: 71,97 mN / m (71,97 dinas / cm) a 258C.

• Presión de vapor: 3,17 kPa (23,76 mmHg) a 258 ° C.

• Viscosidad (dinámica): 0.89 mPas (0.89 cP) a 258°C. [ CITATION
She861 \l 3082 ]

5.5.3. Función del agua en el gel de lidocaína.

El agua se utiliza ampliamente como disolvente en el procesamiento,

formulación y fabricación.

5.6. PROPILENGLICOL

5.6.1. Propiedades farmacológicas del propilenglicol

Conservante antimicrobiano; desinfectante; humectante plastificante;

solvente; agente estabilizador; codisolvente miscible en agua.

(Sheskey, 1986)

5.6.2. Características fisicoquímicas del propilenglicol.

• Aspecto y color: es un líquido transparente, incoloro, viscoso.

• Fórmula química: C3H8O2

• Masa molecular: 76,09 g/mol

• Punto de ebullición: 188°C

• Densidad: 1.038 g/cm3 a 20ºC

• Inflamabilidad: límite superior, 12.6% v/v en aire; límite inferior, 2.6%

v/v en aire.

• Punto de inflamación: 99°C (copa abierta)

• Punto de fusión: -59ºC

• Solubilidad: Miscible con acetona, cloroformo, etanol (95%), glicerina

y agua; no miscible con aceite mineral ligero o aceites fijos, pero
disolverá algunos aceites esenciales. [ CITATION She86 \l 3082 ]

5.6.3. Función del propilenglicol en el gel de lidocaína.

Es mejor solvente que la glicerina, disuelve una amplia variedad de

 materiales, como corticosteroides, fenoles, sulfamidas, barbitúricos, vitamina
(A y D), la mayoría de los alcaloides y muchos anestésicos locales.

(Sheskey, 1986)

5.7. CARBOPOL

5.7.1. Propiedades farmacológicas del carbopol.

Los Carbopoles son polímeros sintéticos del ácido acrílico, de alto peso
molecular y carácter aniónico, que dan lugar a dispersiones en medio acuoso,
hidroalcohólico, y con distintos solventes orgánicos. Existen diferentes tipos
de Carbopol, que vienen designados por un número, pero los que más se
utilizan actualmente en farmacia son el Carbopol 934 y el Carbopol 940. Los
que llevan la letra P después del número significa que son de elevada
pureza, con un contenido residual de benceno muy bajo, que los hace aptos
vía oral (p. ej. como aglutinante en comprimidos).

Propiedades y usos

El Carbopol se emplea como agente emulsificante, viscosizante, suspensor y

gelificante, en fórmulas como soluciones, suspensiones, cremas, geles, y
pomadas, que pueden administrarse por vía oftálmica, rectal, y tópica. Como
emulsificante se emplea en la elaboración de emulsiones O/W para uso
tópico, cuando se quiere disminuir la proporción de grasas. Como gelificante,
los carbómeros forman geles neutros transparentes (para formar el gel es
necesario neutralizar el Carbopol con una base del tipo trietanolamina o una
solución de hidróxido sódico al 10%). La transparencia depende de los
disolventes y de los principios activos empleados. También se utiliza como
aglutinante en la formulación de comprimidos. En formulación magistral, los
geles acrílicos de Carbopol suelen ser los de primera elección, ya que salvo
sus incompatibilidades son los que mejores características reológicas tienen.

5.7.2. Características fisicoquímicos del carbopol.

● Aspecto: Sólido blanco.

● Olor: ligeramente ácido.
● pH: 3.
 ● Punto/intervalo de ebullición: 520 ºC.
● Punto de inflamación: > 100 ºC.
● Inflamabilidad (sólido, gas): no inflamable.
● Propiedades explosivas: no explosivo.
● Propiedades comburentes: no comburente.
● Presión de vapor: no determinada.
● Densidad relativa: 0.950-0.970 g/mL.
● Solubilidad : prácticamente insoluble en agua y etanol.
● Viscosidad: no determinada.

5.7.3. Función del carbopol en el gel de lidocaína.

En esta formulación cumple la función de gelificante.

6.1. Antecedentes

6.2. Marco Conceptual

● Principio activo: Es aquella sustancia que realiza la actividad farmacológica.

 ● Vehículo: Es una sustancia líquida inerte que se usa para diluir el complejo
total hasta un volumen o peso determinado.

● Excipiente: Sustancia inerte sin efecto farmacológico que determina la

consistencia, forma o volumen de las preparaciones farmacéuticas, además,
del color y el sabor.

● Gel: Suspensión coloidal con una fase continua sólida y otra fase dispersa
líquida.

Lidocaína: Anestésico local del grupo amida, utilizada como anestésico

local, se administra y es efectiva tanto por vía parenteral como por vía tópica,
es el fármaco más conocido y con menos complicaciones generales.

● Anestésico: Sustancia que causa la pérdida de sensibilidad o de conciencia.

● Anestésico tópico: Son capaces de bloquear de manera reversible la

conducción del impulso nervioso en cualquier parte del sistema, lo que da
lugar a una pérdida de sensibilidad, aunque la función nerviosa se recupera
completamente un finalizado su efecto.

● Preformulación: Es la investigación fisicoquímicas y biofarmacéuticas de un

p.a. solo o con excipientes, con el objetivo de generar información útil para la
formulación en el desarrollo de una estable y de disponibilidad.

7. HIPÓTESIS

Se logrará desarrollar la formulación completa de un gel de lidocaína de uso tópico,

que presente todas las características y propiedades físicas de un gel de lidocaína
de uso farmacéutico siguiendo las normas establecidas para el desarrollo de una
formulación farmacéutica.
8. DISEÑO METODOLÓGICO

8.1. Tipo de Estudio

8.2. Procedimiento

 Como primer paso se deberá comprobar que nuestros materiales se

encuentren en buen estado, también de tener todos nuestros materiales
en mano para proceder a medir y pesar todas nuestras materias primas.
 Como segundo paso y teniendo todos nuestros materiales listos, se debe
 disolver el clorhidrato de lidocaína en el propilenglicol.
 Como tercer paso se procede a mezclar una cantidad de agua menor a la
del total con la lidocaína y el propilenglicol.
 Antes de adicionar el carbopol, se debe disolver este en unos 10 ml de
agua, una vez disuelto hay que agregarlo a nuestra fórmula.
 Como penúltimo paso debemos tener a la mano tiras reactivas para medir
el pH de nuestra fórmula, a medida que vamos midiendo se debe ir
agregando de a poco la Trietanolamina, hasta alcanzar un pH de entre
5.2-5.5, que es el pH de una piel normal.
 Ya por último sólo agitamos a medida que se va formando nuestro gel.

8.3. Materiales y equipos

 Vasos precipitados.
 Gotero.
 Probetas.
 Vidrio Reloj.
 Espátula.
 Varillas de vidrios.
 Pinzas.

Equipo

 Balanza Analítica.
 Tiras reactivas para pH.

9. PRESENTACIÓN DE DATOS Y DISCUSIÓN DE RESULTADOS

10. CONCLUSIONES

El presente trabajo para el desarrollo de una fórmula de gel de lidocaína se

llevó a cabo siguiendo las normas establecidas para el desarrollo de una
formulación farmacéutica en los laboratorios de la Universidad Evangélica
Boliviana, por lo cual se optó por cambiar la formulación una variable por otra
para obtener mejores resultados.

Sin embargo, en el desarrollo de la formulación se pudo evidenciar que la

variable cambiada que es el componente Carbopol 940 no ejercía la acción de
agente gelificante necesaria conjunto al principio activo, y esto ocurre debido a
que el Carbopol 940 tiene una máxima estabilidad a pH 7, y se le añade un
principio activo ácido que haga bajar el pH (inferior a 6), se va a producir la
ruptura es decir la caída de la viscosidad y formación de pequeños
aglomerados blanquecinos de Carbopol 9940.

Por lo tanto, se debe optar por otra variable que ejerza la acción de agente
gelificante, así como la carboximetilcelulosa sódica.

11. RECOMENDACIONES
12. BIBLIOGRAFÍA

Bibliografía
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en gel y su respectivo procedimiento de registro. . [En línea] 26 de Marzo de 2021.
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[aut. libro] Paula Hernando. (1ra edición ed.). (2012).
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5. Sheskey, P. J., & Quinn, M. E. Handbook of Pharmaceutical Excipients. (1986).
6. Sheskey, P. J. Handbook of Pharmaceutical Excipients (6ta edición ed., pp. 592 - 594).
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9. Rodriguez Carranza, Rodolfo. Vademécum Académico de Medicamentos. 6ta Edición.
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formulación de alcohol en gel y su respectivo procedimiento de registro. Universidad de El
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14. Arbelaez Camargo, Diana. Desarrollo galénico de un gel termosensible y bioadhesivo
de clorhidrato de lidocaína y fosfato sódico de dexametasona, para administración
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catéter en tratamientos quirúrgicos. EASTUS. [En línea] [Citado el: 26 de Marzo de 2021.]
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ANEXOS