UNIVERSIDAD PRIVADA ANTONIO GUILLERMO URRELO
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD - CARRERA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
Manual de Prácticas de Biofarmacia y Farmacocinética
Práctica 12 Cálculo de la Semivida Biológica, Volumen de Distribución y
Aclaramiento.
I.- INTRODUCCIÓN.-
SEMIVIDA BIOLÓGICA: La Constante de Velocidad de Eliminación rige la velocidad con la
que se produce dicho proceso pero la información acerca de la permanencia o fugacidad del
fármaco en el organismo se estima con mayor facilidad a partir de un parámetro relacionado,
mucho más funcional, denominado SEMIVIDA BIOLÓGICA (t1/2). La SEMIVIDA
BIOLÓGICA se define como el TIEMPO NECESARIO PARA QUE LA
CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DE UN FÁRMACO SE REDUZCA A LA MITAD
DE SU VALOR. En un proceso cinético de primer orden, la SEMIVIDA es un valor constante
e independiente de la dosis administrada y de la concentración inicial considerada. La
representación que se tiene a continuación representa el concepto de semivida biológica (t 1/2),
para un fármaco monocompartimental, tras su administración intravenosa. Representación en
escala semilogarítmico.
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Dado la gráfica anterior podemos distinguir que si tomamos en consideración la
definición exacta de la semivida biológica, entonces podrá estimarse este parámetro
con la siguiente ecuación:
Ln Ya−Ln Yb
𝑡 1/2 =
Kel
Siempre y cuando los valores de la concentración sean en valor numérico
correspondientemente uno la mitad del otro, por ejemplo: Si la concentración en
Y2 = 18,84 ug/mL, entonces la concentración en correspondiente en
Y1 = 9,42 ug/mL (la mitad del primer valor). Y de esa manera se estaría cumpliendo
con la definición de semivida biológica. Esto permite que la diferencia entre dos
valores de logaritmos naturales bajo esta condición sea una constante por lo que se
podrá utilizar la siguiente ecuación para establecer la semivida biológica:
− 0.693
𝑡 1/2 =
Kel
Lo que significa que a partir de ello puede establecerse el tiempo de vida media y la
constante de velocidad de eliminación del fármaco en estudio.
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN: Teóricamente, el Volumen de Distribución
(Vd), representa el volumen acuoso del organismo en el cual es capaz de distribuirse
una cantidad determinada de fármaco, de acuerdo a sus características fisicoquímicas.
El volumen de distribución, Vd, no debe confundirse con una descripción física. Éste
constituye una descripción teórica del volumen aparente en el cual una dosis de un
fármaco se distribuye y está afectado por una serie de factores, como la unión del
fármaco a componentes tisulares como las proteínas plasmáticas (albúmina,
lipoproteínas y proteínas ácidas o ácidos nucleicos, tejidos calcificados, bombas como
la ATPasa Na+/k+, etc.).
Por lo tanto el Vd es ese VOLUMEN APARENTE, en estado de equilibrio, de
distribución del fármaco en el organismo, normalmente se refiere a la magnitud de
distribución del plasma.
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Las siguientes relaciones son importantes para medir el volumen de distribución de
un fármaco:
Cantidad del fármaco en estado de equilibrio
Vd=
Concentración plasmática del Fármaco
S ∗ F ∗ Dosis
Vd= Vía extravascular
K el ∗ AUC total
Cl
Siendo otra relación importante: Vd=
K el
Donde, Cl es el aclaramiento plasmático y Kel es la constante de velocidad de
eliminación.
ACLARAMIENTO PLASMÁTICO: El Aclaramiento plasmático para una dosis
intravenosa por definición puede establecerse por la siguiente ecuación:
𝑑𝑀
= 𝐶𝑙 ∗ 𝐶
𝑑𝑡
ʃ𝑑𝑀 = 𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 = 𝐶𝑙 ∗ ʃ 𝐶𝑑𝑡
ʃ𝐶𝑑𝑡 = 𝐴𝑈𝐶
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠
𝐶𝑙 =
𝐴𝑈𝐶
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠
Para una dosis oral: 𝐶𝑙 = 𝐹𝑠𝑦𝑠 ∗ 𝐴𝑈𝐶
𝑑𝐶
Para la eliminación de primer orden: 𝑑𝑡
= −𝐾𝑒𝑙 ∗ 𝐶
𝐶
ln(𝐶𝑜) = −𝐾𝑒𝑙 ∗ 𝑡
𝑑𝑀
𝑑𝑡
= −𝑉𝑑 ∗ 𝐾𝑒𝑙 ∗𝐶
Aclaramiento = Cl = Vd * Kel
La dosis diaria estimada se calcula a partir del aclaramiento medio del fármaco y la
concentración plasmática deseada. Las dosis reales varían en función de las
características del paciente.
Uso del aclaramiento para estimar la pauta posológica: Cl = 10 mL /min/Kg. Si el
paciente tiene un peso de 70 Kg entonces: Cl = 700 mL /min. Y si tomamos en
consideración la concentración plasmática efectiva = 100 ng/mL.
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Entonces la Velocidad de la dosis = dM/dt = (700 mL /min) * 100 ng /mL.
Velocidad de Dosis= 70 ug/min
Velocidad de Dosis= 4.2 mg/h
Velocidad de Dosis= 100.8 mg /día
DEFINICIÓN DE ACLARAMIENTO: Es el Volumen de Fluido Biológico que
queda limpio de fármaco por unidad de tiempo. Otra forma de describir el
aclaramiento (Cl) es: COCIENTE ENTRE LA VELOCIDAD DE ELIMINACIÓN
TOTAL DEL FÁRMACO Y LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA EN EL
MISMO INSTANTE.
𝑚𝑔
𝑉𝑒𝑙𝑜𝑐𝑖𝑑𝑎𝑑 𝑑𝑒 𝐸𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎𝑐𝑖ó𝑛
ℎ
𝐶𝑙 = 𝑚𝑔
𝐶𝑜𝑛𝑐𝑒𝑛𝑡𝑟𝑎𝑐𝑖ó𝑛 𝑃𝑙𝑎𝑠𝑚á𝑡𝑖𝑐𝑎
𝐿
𝐂𝐥 = 𝐊𝐞𝐥(𝐡 − 𝟏) ∗ 𝐕𝐝(𝐋)
II. CAPACIDAD
Determinar a través de problemas propuestos los siguientes parámetros: Tiempo
de vida media, Volumen de Distribución y Aclaramiento plasmático.
III.- MATERIALES DE TRABAJO
Brindados por la Universidad: Computadoras con instalación del Microsoft
Office.
Brindados por el Estudiante: Hojas de papel bond A-4, papel
semilogarítmico, papel milimetrado, lápiz, regla, lapiceros de color.
Brindados por el Profesor: Software Modern Biopharmaceutics Versión
6.03s. CAPSUGEL Gordon L. Amidon (University of Michigan, USA).
Marival Bermejo (University of Valencia, Spain). 2005.
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1. La tabla muestra las concentraciones plasmáticas obtenidas después de la administración de
un comprimido. Calcular la vida media biológica, el volumen de distribución aparente y el
aclaramiento, asumiendo que la dosis del fármaco es de 500 mg, y los valores de S y F son la
unidad.
Tiempo Cp
(h) (ug/dL)
0.25 1
0.5 8
0.75 12
1 16
1.5 20
2 23
3 16.8
4 11.4
5 7.6
6 5.2
7 3.5
2. Se administró una dosis de 250 mg de un principio activo a un voluntario adulto de
sexo masculino de 63 kg de peso. Se tomaron muestras sanguíneas a los tiempos
indicados obteniéndose los siguientes valores de concentración plasmática del
antibiótico. La administración se efectuó mediante bolus intravenoso:
Tiempo (horas) Cp (ug/mL)
0.5 9.3
1.0 5.6
1.5 3.8
2.0 2.5
3.0 1.4
4.0 0.6
5.0 0.3
A través de estos valores: concentraciones plasmáticas versus tiempo, grafique en papel
semilogarítmico, identifique el comportamiento del fármaco y calcule los siguientes parámetros
farmacocinéticas: Kel, t½, Vd. Conociendo que el Cl = 15.3 L/h y el AUC = 16.31 ug.h/Ml
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3. Se administró una dosis de 500 mg de un principio activo a un voluntario adulto de sexo
femenino de 55 kg de peso. Se tomaron muestras sanguíneas a los tiempos indicados
obteniéndose los siguientes valores de concentración plasmática del antibiótico. La
administración se efectuó mediante bolus intravenoso:
Tiempo (horas) Cp (ug/mL)
1.5 10.3
3.5 8.6
4.5 5.8
6.0 3.5
9.0 2.4
12.0 1.6
15.0 0.5
A través de estos valores: concentraciones plasmáticas versus tiempo, grafique en papel
semilogarítmico, identifique el comportamiento del fármaco y calcule los siguientes parámetros
farmacocinéticas: Kel, t½, Vd. Conociendo que el Cl = L/h y el AUC = ug.h/mL.
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