Esteroides: una clase diversa de metabolitos secundarios
Resumen
Los esteroides forman un grupo de metabolitos secundarios que tienen diversidad
en su estructura y funciones biológicas. Estos productos naturales, aunque a
menudo se relacionan con el efecto deletéreo sobre la salud, tienen muchas
aplicaciones medicinales y la investigación aún continúa en busca de estos
metabolitos secundarios como posibles líderes en el diseño / descubrimiento de
fármacos. El objetivo de esta revisión es recopilar sistemáticamente la información
básica relacionada con esta clase de productos naturales.
¿Qué son los esteroides?
Los esteroides son un grupo de compuestos lipofílicos de bajo peso molecular
derivados del colesterol que se encuentran en / derivan de una variedad de
diferentes fuentes marinas, terrestres y sintéticas. La familia de esteroides incluye
los esteroles, ácidos biliares [1-4], varias hormonas (hormonas de la corteza
gonadal y suprarrenal) y algunos hidrocarburos [5]. Todas las clases de esteroides
y sus metabolitos juegan un papel importante en la fisiología y bioquímica de los
organismos vivos en los que se encuentran. Varios esteroides sintéticos se utilizan
ampliamente como antihormonas [6], anticonceptivos [7], agentes anticancerosos
[8] agentes cardiovasculares [9], fármacos para la osteoporosis [10] antibióticos,
anestésicos, antiinflamatorios y antiasmáticos [11].
Todos los esteroides se derivan del colesterol y, por lo tanto, las diferentes clases
de esteroides se parecen mucho, ya que todos tienen el mismo esqueleto básico
de perhidro-1,2-ciclopentenofenantreno 1 y una ligera variación en este esqueleto
o la introducción de grupos funcionales dan como resultado varias clases de
esteroides.
El núcleo esteroide está numerado y los anillos tienen letras como en 2. Con la
excepción de la vitamina D, todos los esteroides poseen el esqueleto de ciclopenta
[a] fenantreno 1 o un esqueleto derivado de una o más escisiones de enlaces,
expansiones o contracciones de anillos. Los grupos metilo están normalmente
presentes en C10 y C13 y la mayor parte de una cadena lateral alquilo está
presente en C17 [12].
Las modificaciones estructurales en el sistema de anillos de esteroides se
expresan mediante ciertos prefijos, por ejemplo:
1. La contracción del anillo por pérdida de un grupo metileno no sustituido se
indica con el prefijo ni y para dos grupos metileno (CH2), se usa dinor-. El
localizador del metileno perdido va seguido del prefijo nor- en el compuesto
nor, por ejemplo, 4-nor-5a-androstano 3.
2. La expansión del anillo mediante la inclusión de un grupo metileno se indica
con el prefijo homo, y con dos grupos CH2 se usa dihomo. Si tanto la
adición como la eliminación del grupo CH2, ambos prefijos homo y nor se
usan en secuencia alfabética, por ejemplo, 4a-Homo-7-nor-5α-androstano
4.
3. La eliminación de un anillo terminal, con la adición de un átomo de
hidrógeno en cada átomo de unión con el anillo adyacente, se indica con el
prefijo des, seguido de la letra mayúscula en cursiva que designa ese anillo,
por ejemplo, des-A-andostrano 5.
4. La fisión de un anillo, con la adición de un átomo de hidrógeno en cada
grupo terminal así creado, se indica con el prefijo seco, por ejemplo, 2,3-
seco-5a-colestano 6.
La estereoquímica de los esteroides revela que son moléculas no planas y los
anillos de carbono hexagonales (A a C) generalmente asumen una silla en lugar
de una conformación de bote. Estos se encuentran principalmente fusionados en
la transconformación y los grupos funcionales están orientados en posición
ecuatorial o axial. Como convención, se dice que los grupos sustituyentes por
encima del plano de la molécula están en la posición ß, mientras que los
presentes por debajo del plano de la molécula se dice que están en la posición α.
Los esteroides que ocurren comúnmente se identifican generalmente por sus
nombres triviales (por ejemplo, cortisol, testosterona, etc.), sin embargo, esto a
menudo conduce a confusión en algunos casos, y se recomienda el uso de
nomenclatura sistemática (IUPAC). Una descripción completa de una molécula de
esteroide de acuerdo con la nomenclatura de esteroides recomendada por la
IUPAC debe incluir el nombre del compuesto original (pregnano, androstano o
extraño, etc.) y el número, posición y orientación (α o ß) de todos los grupos
funcionales. Como por ejemplo, el nombre de la IUPAC para la testosterona
(nombre trivial) se mencionará como 17ß-hidroxiandrost-4-eno-3-ona 7.
Biosíntesis de esteroides
Aunque los esteroides no son triterpenos, ya que poseen esqueletos C19-C29, en
lugar de un esqueleto C30 que se encuentra en los triterpenos, todos los
esteroides se derivan del mismo precursor que contiene 30 carbonos, el escualeno
8 del que se derivan los triterpenos . El esqueleto C30 del escualeno 8 está
formado por la unión de dos unidades trans-farnesilo unidas cabeza a cabeza [13].
Primero se aisló del aceite de hígado de tiburón, pero más tarde se encontró que
estaba presente en casi todos los organismos vivos [14]. Bloch, Lynen, Cornforth y
Popjak exploraron principalmente la vía del escualeno 8 a los esteroides [15]. La
secuencia de transformación del escualeno 8 en el núcleo de esteroides procede a
través de la apertura del anillo catalizada por ácido del derivado monoepóxido del
escualeno 8 e implica la formación de una serie de intermedios carbocatiónicos
[11]. Las estructuras estéricas de los esteroides pueden racionalizarse a partir del
posible plegamiento (pseudo silla o bote) de la cadena de poliprenilo en la
superficie de la enzima [13].
En los animales, el escualeno 8 se convierte primero en lanosterol 9, que se
transforma posteriormente en colesterol 11. A partir del colesterol 11, las
hormonas esteroides se sintetizan por diversas vías. En las plantas, por otro lado,
el escualeno 8 se convierte primero en cicloartenol 10 a partir del cual se obtienen
diferentes fitoesteroles y otros esteroides vegetales. En los hongos y otros
organismos inferiores, el escualeno 8 parece convertirse primero en lanosterol 9,
pero luego se convierte en ergosterol 12 que también se encuentra en las plantas
[16] (Figura 1).
Clasificación de esteroides
Los esteroides se pueden agrupar de acuerdo con una serie de criterios basados
en su estructura química (cadena lateral unida al anillo D), sitio de producción
(esteroides ováricos o suprarrenales), función biológica (un glucocorticoide o
esteroides sexuales) y acciones moleculares (un receptor de estrógeno).
agonista), o sobre la base de efectos bioquímicos [17,18].
Según el tipo de organismo en el que están presentes, los esteroides se clasifican
en tres categorías amplias.
1. Esteroides de insectos 2. Esteroides de vertebrados 3. Esteroides de plantas
Esteroides de insectos o ecdisteroides
Los ecdisteroides o los esteroides de insectos son polihidroxi esteroides con unión
de anillo cis-AB. Estos esteroides en realidad son producidos por ciertas plantas
(por ejemplo, Cyanotis vaga) y son absorbidos por el insecto mientras se
alimentan de ellos; la 20-hidroxiecdisona (ecdisterona o 20-E) 13, es una hormona
ecdiesteroide natural.
Se ha descubierto que los ecdisteroides desempeñan un papel clave en la
proliferación, el crecimiento y la apoptosis celular al controlar la expresión génica
implicada en la ecdisis y la metamorfosis en los insectos. La ecdisona es una de
las hormonas de muda más comunes en insectos, cangrejos y algunos gusanos
que pueden interrumpir su muda y reproducción [19].
Estos esteroides tienen un uso potencial para promover el crecimiento muscular y
la pérdida de grasa, y tienen la ventaja de una menor frecuencia de efectos
secundarios generalmente asociados con los esteroides anabólicos [20]. Sin
embargo, su uso continuo puede causar un aumento de la producción de
testosterona 7 y dihidrotestosterona (DHT) 14 en los hombres, y cambios
androgénicos en las mujeres, como un mayor crecimiento del vello facial y
corporal y una voz más grave, así como problemas gastrointestinales para ambos
sexos, como náuseas, hinchazón y diarrea [21]. Existen ciertas evidencias que
abogan por su uso como potencial inmunomodulador [22].
Esteroides de vertebrados
Los esteroides de vertebrados incluyen las hormonas esteroides, el colesterol 11 y
los neuroesteroides.
Hormonas esteroides: las hormonas son los mensajeros químicos responsables
de funciones biológicas específicas. Dependiendo de la función realizada y el sitio
de acción, las hormonas esteroides se clasifican en: esteroides sexuales,
corticosteroides, esteroides anabólicos y vitamina D. Están involucrados en el
metabolismo de carbohidratos, proteínas y grasas; ayudan a mantener la
homeostasis, el sistema inmunológico, mantienen el volumen sanguíneo y también
controlan la excreción renal de electrolitos. Debido a su actividad antiinflamatoria
(p. Ej., Glucocorticoide C60) [23], son un remedio eficaz contra la artritis, la
dermatitis y, lo que es más importante, se están utilizando y se han encontrado
potentes contra las enfermedades autoinmunes. Actúan como inmunosupresores
postrasplante para prevenir el rechazo agudo del trasplante y la enfermedad del
injerto contra el huésped [24], además, son eficaces contra el cáncer [25] y las
enfermedades cardíacas (por ejemplo, digitoxgenina 15) [24].
Las hormonas gonadales (estrógenos, andrógenos y progesteronas 16)
interactúan con los receptores de andrógenos o estrógenos de los vertebrados y
juegan un papel importante en la inducción de cambios corporales conocidos
como características sexuales primarias y secundarias [26].
Los efectos biológicos de estas hormonas gonadales no se limitan solo a las
funciones reproductivas, estas también tienen otras actividades. Como por
ejemplo, la sal citrato de esteroide androgénico [27] y ciertos derivados de
estrógenos como el 2-metoxiestradiol 17 tienen propiedades inhibidoras del
crecimiento tumoral. Los análogos de 2-metoxiestradiol, p. Ej. 18, [28]
estramustano 19 [29] y el antibiótico furanosteroide viridina 20 [30] se han
preparado y están siendo evaluados por sus efectos sobre la proliferación celular y
la citotoxicidad en líneas celulares de cáncer humano y como inhibidores del
crecimiento de células tumorales. Además, los derivados de estrógeno que llevan
sustituyentes en C16 y lactonas en C16, p. 21 [31] han sido evaluados como
posibles inhibidores estrogénicos de la 17β-hidroxiesteroide deshidrogenasa.
Las actividades biológicas de los esteroides son tremendas y, desde el punto de
vista bioinorgánico, se espera que estos productos naturales muestren una mayor
actividad biológica tras la quelación que el ligando libre y existen evidencias que
apoyan esta hipótesis. Teniendo en cuenta este punto de vista, se han realizado
muchos estudios para sintetizar complejos metálicos esteroides y evaluar sus
actividades biológicas. Los fármacos basados en metales (MBD) están
adquiriendo mayor importancia con el paso del tiempo porque son específicos en
su acción y poseen propiedades de transporte celular favorables. Por la misma
razón, se han desarrollado ciertos complejos metálicos de estrógenos como
agentes para la entrega celular del centro metálico a los receptores de estrógenos
[32].
El estaño que contiene derivados esteroides como el trifenilestañolestroil éter 22
se ha preparado y evaluado para su uso como insecticida, bactericida y fungicida
[33]. Se han sintetizado y evaluado hormonas esteroides marcadas con titanio
para su uso en la evaluación de la actividad de la aromatasa en diversas
patologías. La alta actividad de la aromatasa en pacientes con cáncer de
endometrio sin mioma indica un peor pronóstico [34]. Los complejos
organometálicos de testosterona 7 y dihidrotestosterona 14 se han preparado y
evaluado para su uso potencial como trazadores en el inmunoensayo de carbonil-
metal no isotópico (CMIA) [35]. Los esteroides sustituidos con CpRe (CO) 3
derivados de fulvenos se han evaluado como posibles radiofármacos [36]. Los
complejos Cu y Pt de acetato de testosterona tiosemicarbazona (TATSC) del tipo
[M (TATSC) CI2] (M = Cu / Pt) se han evaluado frente a células de cáncer de
mama humano [37].
Corticosteroides: se producen en la corteza suprarrenal y participan en una
amplia gama de sistemas fisiológicos, como la respuesta al estrés, la respuesta
inmunitaria, la regulación de la inflamación, el metabolismo de los carbohidratos, el
catabolismo de las proteínas, el comportamiento y los niveles de electrolitos en
sangre, principalmente al promover la retención de sodio en el riñón. . Los
ejemplos de corticosteroides incluyen cortisol 24 (un glucocarticoide) y aldosterona
25 (un mineralocorticoide).
Los corticosteroides sintéticos se utilizan en una variedad de afecciones, que van
desde tumores cerebrales hasta enfermedades de la piel. Se utilizan en el
tratamiento de la displasia broncopulmonar (DBP) en lactantes [38], artritis, artritis
temporal, dermatitis, reacciones alérgicas, asma, hepatitis, lupus eritematoso
sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa y enfermedad de
Crohn), sarcoidosis y especialmente para el tratamiento de infecciones oculares
[39]. Los análogos de corticosteroides sintéticos incluyen hidrocortisona (cortisol)
24, fludrocortisona y dexametasona 26.
Durante más de 40 años, se han utilizado fármacos inmunosupresores para el
tratamiento de la hepatitis activa crónica autoinmune. Los glucocorticoides 27 en
combinación con el antimetabolito azatioprina se han utilizado con el mismo
propósito. Dado que el trasplante de hígado es la única cura para la enfermedad
hepática crónica en etapa final, se han desarrollado algunos esteroides con
propiedades inmunosupresoras que han mostrado resultados prometedores en la
prevención del rechazo del aloinjerto [40]. Los esteroides usados en combinación
con ciclosporina y azatiopreno han demostrado ser efectivos en la reducción de la
incidencia de rechazo agudo de órganos y han mostrado un buen perfil de
seguridad en términos de infección y efectos adversos en trasplantes de riñón,
hígado, corazón y páncreas [41].
Se ha encontrado que el uso prolongado o excesivo de corticosteroides está
asociado con varios riesgos para la salud tales como: hiperglucemia, resistencia a
la insulina, diabetes mellitus, osteoporosis, ansiedad, depresión, gastritis, colitis,
hipertensión, ictus, hipogonadismo, hipotiroidismo, amenorrea y / o retinopatía
[42].
Esteroides anabólicos: también se conocen como esteroides anabólico-
androgénicos (AAS) y son una clase de hormonas esteroides relacionadas con la
testosterona 7. Aumentan la síntesis de proteínas dentro de las células, lo que
resulta en la acumulación de tejido celular (anabolismo), especialmente en los
músculos. Los esteroides anabólicos también tienen propiedades androgénicas y
virilizantes, incluido el desarrollo y mantenimiento de características masculinas
como el crecimiento de las cuerdas vocales y el vello corporal.
Estos se están utilizando terapéuticamente en medicina para estimular el
crecimiento óseo [43], el apetito, inducir la pubertad masculina y tratar condiciones
crónicas de desgaste, como el cáncer y el SIDA [44]. La fluoximesterona (también
conocida como halotestin) 28 tiene fuertes propiedades androgénicas y es útil para
el tratamiento del hipogonadismo masculino y neoplasma de mama en mujeres.
Tiende a exhibir actividad antitumoral por inhibición competitiva de los receptores
de prolactina y estrógenos [45]. La gestrinona (comercializada con los nombres
dimetriosa, dimetrosa y nemestrano) 29 se utiliza para el tratamiento de la
endometriosis en muchos países, pero está prohibida en Estados Unidos debido a
sus efectos anabólicos [46].
Los esteroides anabólicos también son responsables del aumento de la masa
muscular y la fuerza física (p. Ej., Desoximetiltestosterona también llamada Madol
o DMT, 30); sin embargo, el uso prolongado o dosis excesivas de esteroides
anabólicos pueden producir riesgos graves para la salud. Cuanto más tiempo se
suprime el suministro endógeno de testosterona del cuerpo, más difícil se vuelve
la recuperación del eje hipotálamo / pituitario / testicular (HPTA). Los ciclos de
esteroides más prolongados (por lo general, un ciclo dura de 7 a 14 semanas) se
asocian con efectos más graves para la salud que pueden incluir cambios dañinos
en los niveles de colesterol, acné, presión arterial alta, daño hepático, cambios
peligrosos en la estructura del ventrículo izquierdo del corazón , retención de
líquidos, aumento de peso, hirsutismo, cambio de voz y / o caída del cabello [47].
Algunos de estos efectos pueden mitigarse con ejercicio o tomando fármacos
suplementarios, sin embargo, en casos extremos se produce la supresión
permanente de HPTA, por lo que se necesita una terapia de sustitución de
testosterona (TRT) permanente [48].
Esteroles: Estos son los alcoholes esteroides y la mayoría de ellos parecen tener
una vida muy larga y, por lo tanto, no se metabolizan. Los esteroles son nutrientes
esenciales para los eucariotas, ya que juegan un papel vital en la integridad
estructural de la estructura de la membrana de la mayoría de los organismos y
controlan la permeabilidad de los iones a través de la membrana [13].
El colesterol 11, un esterol, se encuentra en las membranas celulares de todos los
tejidos y se transporta en el plasma sanguíneo de todos los animales. Es más
abundante en el hígado, la médula espinal y el cerebro y desempeña un papel
central en muchos procesos bioquímicos, como la composición de las membranas
celulares y la síntesis de hormonas esteroides [49]. Participa en el mantenimiento
de las membranas biológicas, la formación de bilis y actúa como precursor de
diferentes esteroides y lo más importante es el metabolismo de las vitaminas
liposolubles. Se está rastreando el colesterol 11 y sus derivados por sus
propiedades antioxidantes [50] y señalización celular [51]. Algunos ejemplos de
enfermedades tratadas con derivados del colesterol de origen natural son
reacciones alérgicas, artritis, algunas neoplasias malignas y enfermedades
resultantes de deficiencias o producción anormal de hormonas.
Los análogos de colesterol 7α- y 7β-espermidinilo, p. Ej., 31 han sido evaluados
por su actividad antibacteriana y citotóxica [52]. Se ha demostrado que un 7-
hidroxisterol 32 de un coral blando posee actividad inhibidora de la testosterona-
5α-reductasa [53]. El isótopo radiactivo de yodo (125I o 131I) en el 19-
yodocolesterol 33 se utiliza como agente de contraste radioactivo de la corteza
suprarrenal para el diagnóstico de pacientes que padecen síndrome de Cushing,
hiperaldosteronismo, feocromocitoma y adrenalectomía [54].
Neuroesteroides: los esteroides neuroactivos (también conocidos como
neurosteroides) son esteroides sintetizados en el sistema nervioso periférico
(SNP). Esta clase de esteroides es útil para el tratamiento de diversas formas de
neuropatía periférica (por ejemplo, envejecimiento, quimioterapia, diabetes,
lesiones físicas, etc.) [55].
Los neuroesteroides alteran la excitabilidad neuronal mediante la interacción con
los canales iónicos activados por neurotransmisores. Estos compuestos pueden
actuar como moduladores alostéricos de receptores de neurotransmisores, como
los receptores GABA (A), NMDA y sigma. La pregnenolona 34 y la progesterona
35 son representantes habituales de los neuroesteroides [56]. Los neuroesteroides
desempeñan un papel importante en el desarrollo del sistema nervioso y la
mielinización, inhiben la toxicidad neuronal, la isquemia y tienen el potencial de ser
una terapia eficaz para la enfermedad de Niemann Pick tipo C (enfermedad
neurondegenerativa mortal en la infancia humana) y otras enfermedades por
almacenamiento lisosómico [57 ]. El progreso del envejecimiento influye
profundamente en los parámetros morfológicos y funcionales de los nervios
periféricos debido al deterioro de la mielina en el SNP. Los esteroides
neuroactivos son capaces de reducir las anomalías morfológicas de la mielina
asociadas al envejecimiento y la pérdida de fibra de mielina asociada al
envejecimiento también en los nervios ciáticos [58].
Althesin es un fármaco anestésico intravenoso popular por su corta duración de
acción. Está compuesto por una mezcla de dos neuroesteroides, alfadolona 36 y
alfaxalona 37 (también conocida como alfaxalona o alfaxolona). Alphadolone 36 es
responsable del efecto hipnótico de althesin; mientras que la alfaxalona 37 es
responsable del efecto anestésico y se utiliza en la práctica veterinaria como
anestésico para perros y gatos y tiene la ventaja de tener menos efectos
secundarios y una semivida de eliminación plasmática baja en estos animales.
Este fármaco se ha retirado del mercado debido a sus graves efectos secundarios,
la alfaxalona 37, sin embargo, ahora se ha rebautizado como "Saffan" para la
anestesia veterinaria [59].
Otro neuroesteroide alopregnanolona (3α, 5α-tetrahidroprogesterona o THP) 38 es
responsable de la neurogénesis y se ha encontrado que invierte la creación de
neuronas y los déficits cognitivos en el modelo de ratón de la enfermedad de
Alzheimer [60]. Los efectos sedantes de los neuroesteroides son contrarrestados
por otro esteroide 17-fenillandrostenol (17-PA) 39 que se une a los receptores
GABA (A), sin embargo, el 17-PA no bloquea los efectos de las benzodiazepinas o
bartitura [14].
Vitamina D y secosteroides: La vitamina D se clasifica como un secosteroide en
el que se rompe el enlace 9,10-C / C del anillo B. Existen varias formas de
vitamina D que incluyen vitamina D1, D2, D3, D4 y D5. Las dos formas principales
son la vitamina D2 (ergocalciferol) 40 y la vitamina D3 (colecalciferol) 41. La
vitamina D juega un papel importante en el mantenimiento del sistema fisiológico,
por ejemplo, regula los niveles de Ca y P en la sangre, lo cual es necesario para
un sistema esquelético saludable y promueve la inmunosupresión. Actualmente se
utilizan para el tratamiento de cáncer, tumores, trastornos de la audición, psoriasis,
raquitismo, asma, alergia, epilepsia, síndrome de fancony [61], osteomalacia y
osteoporosis. Se ha descubierto que las fisalinas, un grupo de vitamina D aislado
de Physalis angulata, tienen una acción antiinflamatoria in vitro [62].
El herbasterol 41, un 9,11-seco-esterol aislado de una esponja marina Dysidea
herbacea ha sido examinado para determinar su actividad ictiotóxica y sus
análogos 42a-e, 43a-cy 44a-c aislados de diversas fuentes tienen diferentes
actividades biológicas, tales como , antihistamínico [63], antiproliferativo,
antiinflamatorio [64] y citotóxico [65-68].
Se han sintetizado algunos derivados nuevos de 1α, 25-dihidroxi-19-nor-vitamina
D3 [69] y análogos de 2-metileno [64] y se ha descubierto que tienen un enorme
potencial terapéutico. Como por ejemplo, algunos análogos funcionalizados en 2
de 1α, 25-dihidroxivitamina D3 y análogos 2α- (ω-hidroxialcoxi) [70] han
demostrado ser potentes inductores de la diferenciación celular mientras que C (3)
-Carbamato 45, amida 46 y derivados de sulfoxima 47 de 1 \ alpha, 25 -
dihidroxivitamina D3 se han seleccionado como receptor de vitamina D de baja
afinidad; antagonista de la vitamina D y como inhibidores de la 24-hidroxilasa
implicados en el catabolismo de la vitamina D, respectivamente [71-73].
Esteroides vegetales
Los esteroides vegetales pertenecen a dos categorías amplias: fitoesteroles y
brasinoesteroides.
Fitoesteroles (también llamados esteroles vegetales): son un grupo de alcohol
esteroide que se encuentra naturalmente en las plantas. Son polvos blancos de
olor suave y característico, insolubles en agua y solubles en alcoholes. Tienen
muchas aplicaciones como aditivos alimentarios y en medicina y cosmética. Los
fitoesteroles (p. Ej., Ergosterol 48) tienen propiedades reductoras del colesterol
[74] y pueden reducir el nivel de colesterol en seres humanos hasta en un 15%
[75] y pueden actuar en la prevención del cáncer y se comercializan ampliamente
como suplementos dietéticos [76].
Brasinoesteroides: Se ha demostrado que los brasinoesteroides (BR), como la
brasinolida 49, provocan un amplio espectro de respuestas que incluyen la
promoción del alargamiento y la división celular, la inhibición de la desetiolación en
la oscuridad, la represión de genes regulados por la luz en la oscuridad y la
represión. de genes regulados por estrés [77]. En vista de sus similitudes
estructurales con los esteroides animales, se ha propuesto que los BR podrían
interactuar con un receptor soluble para regular la expresión de genes específicos
[78]. Los BR tienden a contrarrestar el estrés biótico y abiótico en las plantas [79 ].
La aplicación de BR a los pepinos aumenta el metabolismo y la eliminación de
plaguicidas; esta propiedad de los RB podría ser beneficiosa para reducir la
ingestión humana de plaguicidas residuales de hortalizas no orgánicas [80]. Se ha
descubierto que la 24-epibranssinolida (EBL), una brassinolida aislada de Aegle
marmelos Correa (Rutaceae), reduce significativamente la genotoxicidad inducida
por hidrazida maleica (MH) en el ensayo de aberración cromosómica de Allium
cepa [81], y protege las células PC12 neuronales de 1 -metil-4-fenilpiridinio- (MPP
+ -) indujo estrés oxidativo y apoptosis en neuronas dopaminérgicas [82].
Algunos 5α-hidroxi-6-cetopregnanes 50 se han examinado [83] como análogos de
los reguladores del crecimiento de las plantas brasinoesteroides. Los
pregnadienos 17-sustituidos se han preparado [84] como inhibidores potenciales
de la testosterona-5α-reductasa. Se ha demostrado que un inusual Δ20-pregnene
51 que se obtuvo de un octacoral es un inhibidor de la cadena respiratoria
mitocondrial [85].
Esteroides varios
Los derivados de androstano de fórmula general 52 han sido seleccionados para
el tratamiento y prevención de alergias [86], mientras que los derivados 53 y 54
han demostrado ser efectivos contra la pérdida ósea, fractura ósea, osteoporosis,
enfermedad ósea metastásica, enfermedad de Paget, enfermedad periodontal. ,
degeneración del cartílago, endometriosis, fibroma uterino, enfermedad
cardiovascular, trastorno degenerativo cerebral, retenosis, proliferación de células
del músculo liso vascular, obesidad, enfermedad inflamatoria intestinal,
hipertensión, degeneración retiniana y cáncer, especialmente de mama, útero y
próstata [25].
El mayor problema que enfrentan los bebés prematuros es la dificultad para
respirar y muchos bebés desarrollan el síndrome de dificultad respiratoria (SDR)
ya que sus pulmones carecen de una película protectora sobre sus alvéolos,
llamada surfactante, que ayuda en la transferencia de oxígeno y disminuye el
consumo de energía. en el proceso de respiración.
Varios estudios han demostrado que el tratamiento con esteroides de múltiples
ciclos administrados a las madres antes del parto puede ser eficaz para aumentar
la tasa de supervivencia de los bebés prematuros al formar una película protectora
sobre los sacos de aire y ayudar a los bebés frágiles a tener una mejor
oportunidad de sobrevivir. [87]. Los esteroides prenatales reducen las
posibilidades de enfermedad de la membrana hialina y hemorragia intraventricular
y enfermedad pulmonar crónica o muerte en lactantes de muy bajo peso al nacer
[88].
Además, los esteroides exhiben propiedades antimutagénicas (p. Ej.,
Estigmasterol 55), [89] ansiolíticas, analgésicas, anticonvulsivas, sedantes,
hipnóticas y anestésicas al mejorar la función del receptor GABA de manera no
genómica [90] y algunos derivados de esteroides 56 se han sintetizado como
receptor GABA antagonista para el tratamiento de anomalías del SNC, por
ejemplo, estrés, ansiedad, convulsiones del síndrome premenstrual provocadas
por la epilepsia y para prevenir la tensión muscular, la depresión y para inducir la
anestesia [91].
Los glucósidos cardíacos son medicamentos a base de esteroides que se utilizan
en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva y la arritmia cardíaca al
aumentar la fuerza de contracción de los músculos cardíacos. Además de su
papel en la salud cardíaca, los glucósidos cardíacos también tienen propiedades
anticancerígenas [92]. Los glucósidos cardíacos pueden clasificarse como
cardenólidos y / o bufadienólidos. Un cardenólido es un esteroides que contienen
23 átomos de carbono con grupos metilo en C-10 y C-13 y un anillo de lactona de
cinco miembros en C-17. Los bufadienólidos tienen una estructura similar pero con
un anillo de lactona de seis miembros con dos dobles enlaces, estos constituyen
una clase importante de toxinas altamente potentes, esp. cardiotoxinas.
Digoxina (también llamada digitalis, Lanoxin, Digitek, Lanoxicaps) 57 extraída de
Digitalis lanata [93] y ouabaína (g-estrofantina) 58 aislada de semillas maduras de
la planta africana Strophanthus gratus y de la corteza de Acokanthera ouabaio son
cardenólidos utilizados en el tratamiento de diversas afecciones cardíacas [94], sin
embargo, su uso se asocia con diversos riesgos para la salud, como aumento de
la presión arterial (PA) y perfusión tisular, anorexia, náuseas, alucinaciones,
desorientación, insomnio, alteración de la percepción del color amarillo y
gienocomastia en los hombres [95 ]. La ouabaína 58 ha sido utilizada por
miembros de tribus somalíes para envenenar flechas de caza y se ha encontrado
que ejerce su efecto tóxico bloqueando la bomba de Na + [96] de una manera
similar a la batracotoxina alcaloide esteroidea aislada de ranas flecha venenosas
[97].
Bufagins (un tipo de bufodienólidos) constituyente de las bufotoxinas que se
obtienen principalmente de la secreción del sapo de caña (Bufo marinus) cuando
es lesionado o provocado, estas secreciones se denominan leche de sapo. Los
bufagins también son cardiotoxinas al igual que los cardenólidos, pero tienen
cierta acción anestésica local [98] y algunos también tienen propiedades
anticancerígenas contra la leucemia, el melanoma y las células cancerosas de la
próstata [99]. Ciertos bufodienólidos como el cinobufagin 59 aislado del sapo de la
isla de Chusan (Bufo gargarizans) se utilizan en dosis bajas en la medicina
tradicional china para el tratamiento de la fibrilación auricular [100].
Los alcaloides esteroides representan una clase importante de alcaloides que
contienen un núcleo de perhidro-1,2-ciclopentanofenntreno. Esta clase de
alcaloides invariable se presenta en el reino vegetal como combinación glicosidal
con restos de carbohidratos. Los alcaloides esteroides como la dihidroplakinamina
K 60 de la esponja marina Corocium niger se han examinado para determinar su
actividad citotóxica [101]. Otra clase única de batracotoxinas alcaloides esteroides
61 aisladas de la piel de las ranas flecha venenosas (género Phyllobates) así
como de la piel y plumas de aves de Nueva Guinea (género Pitohui e Iflita) son
neurotoxinas extremadamente potentes [102]. La samandarina 62 aislada de las
glándulas cutáneas de la salamandra roja (Salamandra salamandra) provoca
convulsiones musculares, hipertensión arterial e hiperventilación en los
vertebrados [103].
Los ácidos biliares son los ácidos esteroides que se encuentran
predominantemente en la bilis de los mamíferos. Estos ácidos biliares son
producidos por la oxidación del colesterol mediada por el citocromo P450 en el
hígado, desde donde se almacenan en la vesícula biliar conjugada con sulfatos o
aminoácido glicina. Los ácidos biliares y sus sales son los principales
responsables de la emulsificación de las grasas, pero además de esto, también
regulan el nivel de colesterol en el cuerpo y regulan la población de bacterias en el
intestino delgado y en el tracto biliar. El ácido cólico 63 y el ácido
quenodesoxicólico 64 son los ácidos biliares humanos más importantes.
Los ácidos biliares endógenos actúan como activadores del receptor de farnesol X
y desempeñan una variedad de funciones fisiológicas relacionadas con la
modulación de la transcripción génica. Algunos análogos de los ácidos biliares de
la mifepristona 65 y 66 se han sintetizado como antagonistas de los
glucocorticoides selectivos del hígado para el tratamiento de la diabetes tipo II
[104].
Ciertos derivados esteroides han encontrado su uso como detector fluorescente
de hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP), por ejemplo, 67 se derivó del
ácido cólico que tiene una estructura similar a una pinza y ha sido seleccionado
para su uso en la detección de HAP [105]. El benzoato de colesterilo 68 forma
cristales líquidos colestéricos con estructuras helicoidales y tiene aplicaciones en
cristales líquidos termocrómicos. El benzoato de cloesterilo 68 también se utiliza
en tintes de cabello, maquillajes y en algunas preparaciones cosméticas [106].
