HEPATITIS

 Diana es el hígado  Patología hepática no se puede distinguir de VHB

 Síntomas de ictericia y secreción de enzimas  VHA no puede producir infección crónica

HEPATITIS A: Epidemiologia:

 Picornavirus  Factores de la enfermedad/víricos:

 ARN positivo o Cápsides son muy resistentes a la inactivación
 Transmisión fecha-oral o Periodo de contagio se extiende desde antes
 Incubación de 1 mes hasta después de los síntomas
 No provoca infección crónica del hígado o Puede originar diseminación asintomática
 Rara vez da cuadro mortal  Transmisión:
 Antes denominado enterovirus 72 o Vía fecal-oral
o Alimentos y agua contaminada
Estructura: o Másicos de agua residual contaminada
 Cápside desnuda icosaédrica o Manipuladores de alimentos, empleados de
guarderías y niños
 Tiene una proteína VPg unida al extremo 5`y una
 Riesgo:
secuencia de poliadenilato unida al extremo 3`
o Individuos de zonas superpobladas, con
higiene deficiente
o Viajeros a regiones riesgosas
o Niños: enf moderada, asintomática
o Adultos: aparición súbita de hepatitis
o Mujeres embarazadas: mortalidad elevada
asociada al VHE
 Geografía/ estación:
o Mundial
o No hay indecencia estacional
 Métodos de control:
o Buena higiene
o VHA: protección humoral pasiva de
Replicación:
anticuerpos para los contactos
 Interacción especifica con el receptor celular de o Vacuna inactivada
VHA glucoproteína 1 (RCVHA-1) o Vacuna atenuada en china
 VHA no es citolítico→ libera por exocitosis Enfermedades clínicas:
Patogenia:  Síntomas aparecen bruscamente 15 y 50 días
 Circulación →revestimiento epitelial de la después de la exposición
bucofaringe o los intestinos  Se intensifican durante 4-6 días antes del
 Se replica en los hepatocitos y células de comienzo de la fase ictérica y pueden durar 2
Kupffer→ virus→ bilis→ heces meses
 Virus en las heces 10 días antes de la aparición de  Síntomas: fiebre, astenia, náuseas, anorexia,
síntomas vómitos, dolor abdominal. →bilirrubinuria,
 VHA se replica sin producir efectos citopáticos acolia, y prurito van con ictericia
manifiestos Diagnóstico de laboratorio:
 Interferón limita la replicación vírica; se
necesitan linfáticos citolíticos naturales y  Evolución cronológica de los síntomas
linfocitos T citotóxicos para destruir las células  Identificación de una fuente infectada conocida
infectadas  Análisis serológico especifico →detección de IgM
 Ictericia → lesiones hepáticas anti-VHA→ ELISA
Tratamiento, prevención y control: o Partículas de los filamentos de HBsAg
contienen escencialmente S y pequeñas
 Evitar consumo de agua y comida cantidades de M y L
contaminada o Glucoproteinas HBsAg→ contienen
 Lavado de manos determinantes específicos de grupo (a) y
 Profilaxis con inmunoglobulina sérica determinantes específicos de tipo del VHB (d
administrada antes o al inicio del periodo de o y, y w o r) → combinación → 8 subtipos de
incubación→ 80-90% de eficacia VHB que constituyen útiles marcadores
 Vacuna inactivada contra VHA → niños mayores epidemiológicos
de 1 año y adultos en riesgo de infección
Replicación:
 vacuna→ 2 dosis separadas 6 meses ente sí
 China→ vacuna atenuada  VHB tiene un tropismo por el higado muy
 Solo existe un serotipo de VHA y solo afecta a definido
humanos  VHB se replica a través de un intermediario de
ARN y produce y secreta partículas que actúan
VIRUS DE LA HEPATITIS B como señuelos antigénicos (HBsAg)
 Principal representante de hepadnavirus  HBsAg→ media adhesión de VHB a hepatocitos
 VHB afecta al hígado y en menor medida a los  Receptor de transferrina, receptor de
riñones y páncreas asiaglucoproteína y anexina v hepática humana
→ pariticpan
 HBsAg se une a la albumina sérica humana
polimerizada y a otras proteínas séricas→ facilita
la captación del virus por las células hepáticas
 Nucleocapside introduce el genoma en el nucleo,
donde la cadena parcial de ADN se complementa
para transformarse en un circulo completo de
ADN bicaternario
 ADN se transcribe en 3 bases principales (2.100,
2.400 y 3.500 bases) y dos bases secundarias (900
Estructura: bases) de ARNm
 ARNm→ codifica HBc y HBe, la polimerasa y un
 Virus ADN pequeño con envoltura
cebador proteico para la replicación del ADN
 Su genoma es una pequeña cadena circular de
o HBc y HBe→ se producen a partir de distintos
ADN parcialmente
codones de inicio de fase de ARNm→
 bicaternario→ 3.200 bases
diferencias en su procesamiento y estructura,
 Codifica una TI y se replica mediante un
con liberación del antígeno HBe e
intermediario de ARN
incorporación del antígeno HBc al virión
 Virión → partícula de Dane o ARNm de 900 bases codifica proteína X que
 Viriones resisten al tratamiento con éter, el pH estimula la replicación vírica como
bajo, la congelación y el calor moderado transactivadora de la transcripción y como
 Virión de VHB contiene una proteína-cinasa y una una proteína cinasa
polimerasa con actividad de Ti y ribonucleasa H
 Proteína P adherida al genoma rodeada del Patogenia e inmunidad:
antígeno del núcleo de la hepatitis (HBcAg)
 Enf aguda o crónica; sintomática o asintomática
 Envoltura de glucoproteína del antígeno se
→ depende de la respuesta inmune de la persona
superficie del VHB (HBsAg)
 Principal fuente de infección → sangre
 Proteína del antígeno e de la hepatitis B (HBeAg)
 También hay VHB en semen, saliva, leche,
comparte la mayor parte de sus secuencias de
secreciones vaginales y menstruales y el líquido
proteínas con HBcAg
amniótico
 Suero de personas infectadas→ partículas con
 También por contacto sexual y parto→ menos
HBsAg → incluye 3 glucoproteínas (L, M y S)
frecuente
o Todas comparten las mismas secuencias de
 Replicación comienza en 3 días, con mínimo
aminoácidos en su extremo C-terminal
efecto citopático
 Síntomas pueden aparecer hasta 45 días o mas
  Un individuo es infeccioso cuando pueden o Periodo prodrómico: fiebre, malestar,
detectarse en sangre los componentes HBsAg y anorexia, náuseas, vómitos malestar
HBeAg del Virión intestinal, escalofríos→ síntomas clásicos de
 Inmunidad celular e inflamación → aparición de la ictericia por lesión hepática (bilirrubinuria,
síntomas y resolución eficaz de la infección tras acolia, ictericia)
la destrucción de hepatocitos infectados o Infección por VHB puede favorecer la
aparición de reacciones de hipersensibilidad
Epidemiologia: por inmunocomplejos de HBsAg y anticuerpos
Epidemiologia: → exantema, poliartritis, fiebre, vasculitis
necrosante aguda y glomerulonefritis
 Factores de la enfermedad/ víricos:
o Virus con envoltura es sensible a la
desecación. El VHB es menos sensible a
los detergentes que otros virus con
envoltura
o Se disemina durante periodos
asintomáticos
o VHB y VHC provocan un cuadro crónico
durante el que pueden diseminarse virus
 Transmisión:
o Sangre, semen y secreciones vaginales
(VHB: saliva y leche materna)
o Mediante la trasfusión, pinchazo con
aguja, compartir instrumentos de  Infección crónica
consumo de drogas, relaciones sexuales o Crónica activa: Produce destrucción hepática,
y lactancia materna cirrosis, insuficiencia hepática pasiva crónica o
 Riesgo: CHP
o Niños: cuadro moderado asintomático o Crónica pasiva: es más probable que sufran
con establecimiento de una infección complicaciones
crónica  Carcinoma hepatocelular primario:
o Adultos: inicio insidioso de la hepatitis o Una de las causas más habituales de muertes
o Infectados por VHB y coinfectados o por cáncer a nivel mundial
sobreinfectados por VHD: aparición o VHB puede producir CHP estimulando la
brusca de síntomas más graves, es reparación continua del hígado y el
posible cuadro fulminante crecimiento celular como respuesta a las
o Adultos con VHB o VHC: riesgo elevado lesiones tisulares y a la inflamación
de cirrosis y CHP o Periodo de latencia → de 9-35 años
o Personal medico
Diagnóstico de laboratorio:
 Geografía/ estación:
o Distribución mundial  Sintomatología clínica
o No hay indecencia estacional  Presencia de enzimas hepáticas en sangre
 Métodos de control:  Infecciones agudas y crónicas se pueden
o Evitar comportamientos de alto riesgo distinguir por la presencia de HBaAg y HBeAg y
o VHB: vacuna basada en partículas por el patrón de anticuerpos contra cada
seudovíricas (HBsAg) antígeno concreto de VHB
o Cribado del suministro de sangre con  HBsAg y HBeAg→ sangre → replicación vírica
respecto a VHB y VHC  Una infeccion crónica o no curada se puede
 Preocupación → asociación al CHP→ carcinoma distinguir por el hallazgo continuado de HBeAg,
responsable de 1 millón de muertes al año en HBsAg o ambos, así como por la ausencia de
todo el mundo anticuerpos detectables contra estos antígenos
 Cantidad de virus en sangre → PCR
Enfermedades clínicas:
Tratamiento prevención y control:
 Infección aguda:
o Periodo de incubación largo
  Inmunoglobulina contra hepatitis B→ semana  La capacidad del virus para eludir la acción del
siguiente a la exposición y a recién nacidos de interferón y cambiar su antigenicidad le ayuda a
madres positivas a HBsAg establecer una enfermedad crónica
 Crónica→ fármacos contra la polimerasa  Las respuestas inmunitarias celulares son
(lamivudina, entecavir, telbivudina o tenofovir→ necesarias para la curación de la infección, pero
inhibidores de la Ti del VIH) o análogos de también causan daño tisular
Nucleósidos como adefovir, dipivoxil y  Infección crónica → puede reducir la
famciclovir concentración de linfocitos T CD8 citotóxicos, lo
 Interferón alpha pegilado → eficaz→ que impide la resolución de la infección
administrado al menos 4 meses  La extensión de la inflamación linfocitaria, la
 Se recomienda vacunación a lactantes, niños y inflamación, la fibrosis portal y periportal y la
personas en grupos de riesgo necrosis lobulillar en las biopsias hepáticas se
 Precauciones universales con sangre y líquidos emplea para clasificar la gravedad de la entidad
corporales
Epidemiologia:
VIRUS DE LAS HEPATITIS C Y G:
 Factores de la enfermedad/ víricos:
 VHC→ causa principal de infecciones por virus o Virus con envoltura es sensible a la
HNANB, y era la causa principal de hepatitis pos desecación. El VHB es menos sensible a los
transfusión antes de los cribados de las detergentes que otros virus con envoltura
donaciones o Se disemina durante periodos asintomáticos
 Se transmite de forma similar a VHB pero tiene o VHB y VHC provocan un cuadro crónico
más probabilidades de provocar hepatitis durante el que pueden diseminarse virus
crónicas persistentes  Transmisión:
o Sangre, semen y secreciones vaginales (VHB:
saliva y leche materna)
Estructura y replicación:
o Mediante la trasfusión, pinchazo con aguja,
 Flaviviridae compartir instrumentos de consumo de
 Existen 6 genotipos principales de VHC y entre drogas, relaciones sexuales y lactancia
cada genotipo y dentro de cada uno existen materna
diferencias genéticas y antígenas importantes  Riesgo:
 Genoma ARN positivo o Niños: cuadro moderado asintomático con
 Codifica 10 proteínas, incluidas 2 glucoproteínas establecimiento de una infección crónica
(E1, E2). o Adultos: inicio insidioso de la hepatitis
 La ARN polimerasa dependiente de ARN genera o Infectados por VHB y coinfectados o
mutaciones en la glucoproteína y otros genes→ sobreinfectados por VHD: aparición brusca de
variabilidad antigénica →dificulta vacuna síntomas más graves, es posible cuadro
fulminante
 Solo infecta al ser humano y al chimpancé
o Adultos con VHB o VHC: riesgo elevado de
 Se une a muchos receptores de superficie CD81
cirrosis y CHP
(tetraespanina), receptores de clase B tipo 1
 Geografía/ estación:
(SRB1) y proteínas de unión estrecha Claudina-1
o Distribución mundial
y ocludina
o No hay indecencia estacional
 Se puede revestir con lipoproteínas de baja
 Métodos de control:
densidad o de muy baja densidad y utilizar el
o Evitar comportamientos de alto riesgo
receptor de lipoproteínas para facilitar ser
o VHB: vacuna basada en partículas
captado por los hepatocitos
seudovíricas (HBsAg)
 Se replica igual que los demás flavivirus
o Cribado del suministro de sangre con
 Virón penetra en el retículo endoplásmico por
respecto a VHB y VHC
gemación y permanece en él, por lo que queda
asociado a la célula. Proteínas del VHC inhiben la Enfermedades clínicas:
apoptosis y la acción del IFN-alpha al unirse al
receptor del factor de necrosis tumoral y a la  1) Hepatitis aguda con resolución de la infección
proteína cinasa R y recuperación en el 15% de los casos

Patogenia:
  2) Infección crónica persistente con posible  Se puede coinfectar VHB y agente delta→
progresión a enfermedad en una fase más tardía sobreinfección por el agente delta
de la vida en el 70% de los casos
Epidemiologia:
 3) Progresión rápida grave a cirrosis en el 15% de
ellos  Factores de la enfermedad/ víricos:
 En el plazo de 1-3 semanas se puede detectar la o Virus con envoltura es sensible a la
viremia desecación. El VHB es menos sensible a los
 Viremia se prolonga entre 4-6 meses en infección detergentes que otros virus con envoltura
aguda y más de 10 años en infección persistente o Se disemina durante periodos asintomáticos
 Síntoma predominante es fatiga crónica o VHB y VHC provocan un cuadro crónico
 Daño hepático por VHC puede ser exacerbado durante el que pueden diseminarse virus
por el alcohol, ciertos fármacos y otros virus de la  Transmisión:
hepatitis relacionados con la cirrosis o Sangre, semen y secreciones vaginales (VHB:
saliva y leche materna)
Diagnóstico de laboratorio:
o Mediante la trasfusión, pinchazo con aguja,
 ELISA → anticuerpos anti-VHC o detección de compartir instrumentos de consumo de
ARN genómico drogas, relaciones sexuales y lactancia
 VIH→ western blot materna
 Detección del genoma y la cuantificación  Riesgo:
mediante RT-PCR el estudio de ADN de cadena o Niños: cuadro moderado asintomático con
ramificada y otras técnicas relacionadas son el establecimiento de una infección crónica
método de referencia para confirmar el dx por o Adultos: inicio insidioso de la hepatitis
VHC o Infectados por VHB y coinfectados o
sobreinfectados por VHD: aparición brusca de
Tratamiento prevención y control: síntomas más graves, es posible cuadro
fulminante
 IFN-alpha recombinante o interferón pegilado,
o Adultos con VHB o VHC: riesgo elevado de
en monoterapia o en combinación con ribavirina
cirrosis y CHP
VIRUS DE LA HEPATTIS G:  Geografía/ estación:
o Distribución mundial
 VHG (BG-C) es flavivirus
o No hay indecencia estacional
 Se transmite por sangre
 Métodos de control:
 Suele provocar hepatitis crónica
o Evitar comportamientos de alto riesgo
 Se identifica mediante RT-PCR o VHB: vacuna basada en partículas
VIRUS DE LA HEPATITIS D: seudovíricas (HBsAg)
o Cribado del suministro de sangre con
 VHD (agente delta) → 40% de hepatitis respecto a VHB y VHC
fulminantes
 Utiliza el VHB y las proteínas de las células diana Enfermedades clínicas:
para replicarse y sintetizar sus propias proteínas  Hepatitis fulminante
 Parásito vírico  Encefalopatía hepática
 HBsAg→ esencial para el empaquetamiento del  Ictericia amplia
virus  Necrosis hepática masiva
Estructura y replicación: Diagnóstico de laboratorio:
 Genoma de ARN del VHD es muy pequeño de  Detección del genoma de ARN en el antígeno
molécula monocaternaria, circular y en forma de delta o anticuerpos contra VHD→ ELISA y
bastón debido a su extenso emparejamiento de radioinmunoanálisis
bases
 RT-PCR→ genoma del virion en sangre
 Antígeno delta aparece en dos formas: una
pequeña y una grande; predomina la pequeña Tratamiento prevención y control:

Patogenia:  No existe tx especifico

 Vacunación contra VHB confiere protección
contra infecciones por delta virus
VIRUS DE LA HEPATITIS E:

 VHE (HNANB-E) transmisión fecal-oral

 Se parece a calicivirus
 ARN con cápside desnuda
 Sintomatología similar a VHA; solo provoca
cuadro agudo
 Infección por VHE es especialmente grave en
mujeres embarazadas

RESUMEN:

COMPARATIVA: