PRACTICA No.
10
SINTESIS DE ACIDOS β,γ-INSATURADOS
Marco Teórico
Una de las reacciones más versátiles en química orgánica es la llamada adición de Michael; esta corresponde a la adición
de un nucleófilo a la posición 4 de lo que conocemos como aceptor de Michael que es finalmente un compuesto con un
doble enlace conjugado a un grupo atractor de electrones. Todos los sustratos para la reacción de Michael deben
prepararse por reacciones de adición-eliminación y más recientemente por métodos como la metátesis de olefinas.
Las reacciones de adición y eliminación las hay de varios tipos y mecanísticamente todas ellas tienen inmensas similitudes.
Una de las secuencias más importantes es la conocida reacción de Knoevenagel; en ella se hace reaccionar comúnmente
un compuesto carbonílico con ácido malónico obteniendo un ácido α,β-insaturado, para esta reacción es crucial el uso de
ácido malónico pues es la descarboxilación la que promueve la obtención del producto final.
Uno de los grandes desafíos de la reacción de Knoevenagel ha sido la obtención de diácidos o de ácidos β,γ-insaturados.
Esta reacción a pesar de ser conocida hace mucho tiempo es muy poco usada ya que el producto mayoritario es el
producto conjugado.
Esta práctica tiene como objetivo ilustrar el concepto de soporte sólido y ver como en algunas ocasiones es posible
cambiar la reactividad de una mezcla, por simple cambio del medio de reacción.
El estudiante deberá hacer su consulta bibliográfica completa y ver las diferencias y similitudes entre las condensaciones
de Knoevenagel donde se obtienen productos conjugados y no conjugados, además deberá hacer una discusión sobre el
porque de estas diferencias desde un punto de vista de mecanismo.
Objetivo General
- (Pedagógico) Ilustrar el concepto de condensación (eliminación de agua) y comparar la reactividad en términos
teóricos de los distintos grupos atractores de electrones.
- Ilustrar el concepto de soporte sólido y dependencia del medio para la reactividad.
- (De laboratorio) Sintetizar un ácido insaturado no conjugado y caracterizarlo por RMN haciendo énfasis en el
desplazamiento típico de los grupos funcionales.
Objetivos Específicos
Sintetizar, purificar y caracterizar el producto pedido
Determinar rendimiento de la reacción
Comprender el mecanismo de la reacción
Comparar con la literatura y discutir en términos de eficiencia y rendimiento
Lista de materiales y reactivos
Materiales Reactivos
Microondas casero Columna de Heptanal 5 mL
Cromatografía
Erlenmeyer de 150 mL Tubos de 13x100 (60) Acido Malónico 5g
Papel Filtro Gradilla plástica Sílica Gel 10 g
Frasco lavador Balón de 250 mL (1) Diclorometano 300 mL
Algodón Ultrasonido Pentano o ciclohexano 50 mL
Balon de 100 mL fondo Embudo con
plano (1) despendimiento lateral
(1)
Procedimiento experimental
En un balón de fondo plano mezclar cantidades equimolares de ácido malónico y de aldehído (dependiendo de la
disponibilidad) usar cerca de 1,5 g de ácido. A esta mezcla adicionar 3 mL de acetato de etilo o diclorometano y 5 g de
sílica gel para cromatografía en columna. Evaporar a sequedad la mezcla.
Alternativamente la mezcla puede hacerse en seco usando un mortero con mano, verificando que todos los reactivos
queden completamente pulverizados y se tenga una mezcla homogénea.
Posteriormente el balón destapado se lleva al microondas casero y se irradia a 600 watts aprox. durante 4 periodos de 90
segundos, dejando aproximadamente un minuto entre cada ciclo de calentamiento. Es importante homogenizar la mezcla
antes de cada ciclo de calentamiento.
Una vez terminado el calentamiento la reacción se deja llegar a temperatura ambiente y se adiciona una mezcla de DCM-
MeOH (9:1) o acetato de etilo y se lleva al baño de untrasonido por 15 min. Se filtra y se lava la sílica con el disolvente
usado. El disolvente se evapora a presión reducida y el producto se purifica por cromatografía flash o destilación
dependiendo de la cantidad.
(Las cantidades expuestas son referenciales, puede utilizar una mayor o menor cantidad dependiendo de la disponibilidad
de los reactivos)
Referencias
1. Org. Lett. 13, 2011, 3856.
